Palmitoieletanolamied

• Palmitoieletanolamied(ERTJIE), 'n peroksisoomproliferator-geaktiveerde reseptor alfa (PPAR-�) ligand wat anti-inflammatoriese, pynstillende en neurobeskermende aksies uitoefen, vir die behandeling van neuro-inflammasie, veral verwant aan chroniese pyn, gloukoom en diabetiese retinopatie.
  • Die werkingsmeganisme(s) van PEA behels die uitwerking daarvan op die kernreseptor PPARα (Gabrielsson et al., 2016).
  • Dit behels ook mastselle,cannabinoïde reseptor tipe 2 (CB2)-agtige cannabinoïde reseptore, ATP-sensitiewe kaliumkanale, verbygaande reseptor potensiaal (TRP) kanale en kernfaktor kappa B (NFkB).
  • Dit kan endokannabinoïed sein beïnvloed deur op te tree as 'n mededingende substraat vir die endokannabinoïde homoloog anandamied (N-arachidonoylethanolamine).
• Die aanvanklike waarneming was in 1943 deur Coburn et al.as deel van 'n epidemiologiese studie gefokus op kinderrumatiekkoors, waarvan die voorkoms hoër was by daardie kinders wat diëte met min eiers eet.
  • Hierdie ondersoekers het opgemerk dat die voorkoms verminder is by kinders wat eiergeelpoeier gevoer het, en daarna het hulle anti-anafilaktiese eienskappe in proefkonyne getoon met 'n lipiedekstrak uit eiergeel.
• 1957 Kuehl Jr. en kollegas het berig dat hulle daarin geslaag het om 'n kristallyne anti-inflammatoriese faktor van sojabone te isoleer.Hulle het die verbinding ook geïsoleer uit 'n fosfolipiedfraksie van eiergeel en van heksaan-onttrekte grondboontjiemeel.
  • Hidrolise van PEA het palmitiensuur en etanolamien tot gevolg gehad en dus is die verbinding geïdentifiseer asN-(2-hidroksietiel)-palmitamied (Kepple Hesselink et al., 2013).

 

Vloeidiagram van semi-sintetiseer palmitoieletanolamied

 

 

 

 

 

 

 

Massaspektra (ESI-MS: m/z 300(M+H+) en Kernmagnetiese Resonansie (KMR) van PEA

 

 

Voedselwetenskap en Voeding DOI 10.1002/fsn3.392

Veiligheid van gemikroniseerde palmitoieletanolamied (mikroPEA): gebrek aan toksisiteit en genotoksiese potensiaal

 

• Palmitoieletanolamied (PEA) is 'n natuurlike vetsuuramied wat in 'n verskeidenheid voedselsoorte voorkom, wat aanvanklik in eiergeel geïdentifiseer is.
• MicroPEA van gedefinieerde deeltjiegrootte (0.5–10μm) is geëvalueer vir mutageniteit inSalmonella typhimurium,vir klastogenisiteit/aneuploïdie in gekweekte menslike limfosiete, en vir akute en subchroniese knaagdiertoksisiteit in die rot, volgens standaard OECD-toetsprotokolle, in ooreenstemming met Goeie Laboratoriumpraktyke (GLP).
• PEA het nie mutasies in die bakteriële toets geïnduseer deur stamme TA1535, TA97a, TA98, TA100 en TA102, met of sonder metaboliese aktivering, in óf die plaat inkorporasie óf vloeistof preinkubasie metodes nie.Net so het PEA nie genotoksiese effekte veroorsaak in menslike selle wat vir 3 of 24 uur behandel is sonder metaboliese aktivering, of vir 3 uur met metaboliese aktivering nie.
• Daar is gevind dat PEA 'n LD50 groter as die limietdosis van 2000 mg/kg liggaamsgewig (bw) het, deur die OECD Akute Orale Op- en Af-prosedure te gebruik.Dosisse vir die 90-dae-rat orale toksisiteitstudie is gebaseer op resultate van die voorlopige 14-dae studie, dit wil sê 250, 500 en 1000 mg/kg liggaamsgewig/dag.
• Die Geen-effekvlak (NOEL) in beide subchroniese studies was die hoogste dosis wat getoets is.

Br J Clin Pharmacol. 2016 Okt;82(4):932-42.

Palmitoieletanolamied vir die behandeling van pyn: farmakokinetika, veiligheid en doeltreffendheid

• Sestien kliniese proewe, ses gevalleverslae/loodstudies en 'n meta-analise van PEA as 'n pynstiller is in die literatuur gepubliseer.
  • Vir behandelingstye tot 49 dae, argumenteer die huidige kliniese data teen ernstige nadelige geneesmiddelreaksies (ADR's) met 'n voorkoms van

 

• Vir behandeling wat langer as 60 dae duur, is die aantal pasiënte onvoldoende om 'n frekwensie van ADR's van minder as 1/100 uit te sluit.
• Die ses gepubliseerde gerandomiseerde kliniese proewe is van veranderlike kwaliteit.Aanbieding van data sonder inligting oor dataverspreiding en nie-aanmelding van data op ander tye as die finale meting was van kwessies wat geïdentifiseer is.
• Verder is daar geen kop-aan-kop kliniese vergelykings van ongemikroniseerde vs. gemikroniseerde formulerings van PEA nie, en dus ontbreek daar tans bewyse vir meerderwaardigheid van een formulering bo die ander.
• Nietemin ondersteun die beskikbare kliniese data die bewering dat PEA pynstillende aksies het en motiveer verdere studie van hierdie verbinding, veral met betrekking tot kop-aan-kop vergelykings van ongemikroniseerde vs. gemikroniseerde formulerings van PEA en vergelykings met tans aanbevole behandelings.

Kliniese bewyse

• SpesiaalKos vir mediese doeleindes, in dieBehandelingof Chronies Pyn
• Gemikroniseerde palmitoieletanolamied verminder diesimptomeof neuropatiese pynin diabeet pasiënte
• Palmitoieletanolamied, a neutraseutiese, in senuwee kompressie sindrome: doeltreffendheid en veiligheid in skiatiese pyn en karpale tonnel sindroom
• Palmitoieletanolamied in Fibromialgie: Resultate van Voornemende en Terugskouend Waarneming Studies
• Ultra-gemikroniseerde palmitoieletanolamied: 'n doeltreffendeadjuvante terapievirParkinson se siekte

siekte.

• Chronies bekken pyn, gehalte of lewe en seksuele gesondheid of vroue behandel met palmitoieletanolamied en α-lipoïensuur
• Gerandomiseer klinies verhoor: die pynstiller eiendomme of dieet aanvullingmet palmitoieletanolamied en polydatin inprikkelbare derm sindroom.
• Ge-ultramikroniseer Palmitoieletanolamied/Luteolien in die Behandeling of Serebraal Iskemie: van Knaagdier to

Man

• Palmitoieletanolamied, a Natuurlik Retinobeskermer: Sy Vermeende Relevansie vir die Behandelingof Gloukoomen Diabeet Retinopatie
• N-palmitoieletanolamien en N-asetieletanolamien is effektief in asteatoties ekseem: resultate of 'n gerandomiseerde, dubbelblinde, gekontroleerde studie in 60 pasiënte

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Pyn Dokter. 2016 Feb;19(2):11-24.

Palmitoylethanolamide, 'n spesiale voedsel vir mediese doeleindes, in die behandeling van chroniese pyn: 'n saamgevoegde data-meta-analise.

 

• AGTERGROND: 'n Toenemende hoeveelheid bewyse dui daarop dat neuro-inflammasie, wat gekenmerk word deur infiltrasie van immuunselle, aktivering van mastselle en gliale selle, en produksie van inflammatoriese mediators in die perifere en sentrale senuweestelsels, 'n belangrike rol speel in die induksie en instandhouding van chroniese pyn.Hierdie bevindinge ondersteun die idee dat nuwe terapeutiese geleenthede vir chroniese pyn gebaseer kan wees op anti-inflammatoriese en pro-oplossende bemiddelaars wat op immuunselle inwerk, veral mastselle en glia, om neuro-inflammasie te versag of af te skaf.

Onder anti-inflammatoriese en pro-oplossende lipiedbemiddelaars, is palmitoieletanolamied (PEA) gerapporteer om mastselaktivering af te moduleer en om gliaselgedrag te beheer.

• DOEL:Die doel van hierdie studie was om 'n saamgevoegde meta-analise uit te voer om die doeltreffendheid en veiligheid van gemikroniseerde en ultra-gemikroniseerde palmitoieletanolamied (PEA) op pynintensiteit by pasiënte wat aan chroniese en/of neuropatiese pyn ly, te evalueer.
• STUDEERONTWERP:Gepoelde data-analise wat bestaan ​​uit dubbelblinde, gekontroleerde en oop-etiket kliniese proewe.
• METODES:Dubbelblinde, gekontroleerde en oop-etiket kliniese proewe is gekies deur die PubMed, Google Scholar en Cochrane databasisse te raadpleeg, en verrigtinge van neurowetenskap vergaderings.Die terme chroniese pyn, neuropatiese pyn en gemikroniseerde en ultra-gemikroniseerde PEA is vir die soektog gebruik.Seleksiekriteria het beskikbaarheid van rou data en vergelykbaarheid tussen instrumente wat gebruik word om pynintensiteit te diagnoseer en te assesseer, ingesluit.Rou data wat deur skrywers verkry is, is in een databasis saamgevoeg en deur die Generalized Linear Mixed Model ontleed.Die veranderinge in pyn oor tyd, gemeet deur vergelykbare instrumente, is ook geassesseer deur lineêre regressie post-hoc analise en die Kaplan-Meier skatting.Twaalf studies is ingesluit in die saamgevoegde meta-analise, waarvan 3 dubbelblinde proewe was wat aktiewe vergelykers vs placebo vergelyk het, 2 was oop-etiket proewe vs standaard terapieë, en 7 was oop-label proewe sonder vergelykers.
• RESULTATE:Resultate het getoon dat PEA 'n progressiewe vermindering van pynintensiteit aansienlik hoër as kontrole ontlok.Die grootte van vermindering is gelyk aan

1.04 punte elke 2 weke met 'n 35% responsafwyking wat deur die lineêre model verduidelik word.In teenstelling hiermee, in die kontrolegroep pyn, is vermindering intensiteit gelyk aan 0.20 punte elke 2 weke met slegs 1% van die totale variansie wat deur die regressie verklaar word.Die Kaplan-Meier beramer het 'n pyntelling = 3 in 81% van PEA-behandelde pasiënte getoon in vergelyking met slegs 40.9% in kontrolepasiënte teen dag 60 van behandeling.PEA-effekte was onafhanklik van pasiënt ouderdom of geslag, en nie verwant aan die tipe chroniese pyn nie.

• BEPERKINGS:Opmerklik is dat ernstige nadelige gebeurtenisse wat met PEA verband hou, nie in enige van die studies geregistreer en/of aangemeld is nie.
• AFSLUITING:Hierdie resultate bevestig dat PEA 'n opwindende, nuwe terapeutiese strategie kan verteenwoordig om chroniese en neuropatiese pyn te bestuur

geassosieer met neuro-inflammasie.

Pyn Res Behandel. 2014;2014:849623.

Gemikroniseerde palmitoieletanolamied verminder die simptome van neuropatiese pyn by diabetiese pasiënte.

• Die huidige studie het die effektiwiteit van

gemikroniseerde palmitoieletanolamied (PEA-m) behandeling om die pynlike simptome wat deur diabetiese pasiënte met perifere neuropatie ervaar word, te verminder.

• PEA-m is toegedien (300 mg twee keer per dag) aan 30 diabetiese pasiënte

ly aan pynlike diabetiese neuropatie.

• Voor behandeling begin, na 30 en 60 dae is die volgende parameters geassesseer: pynlike simptome van diabetiese perifere neuropatie met behulp van die Michigan Neuropatie Siftingsinstrument;intensiteit van simptome kenmerkend van diabetiese neuropatiese pyn volgens die Totale Simptoomtelling;en intensiteit van verskillende subkategorieë van neuropatiese pyn deur die Neuropatiese Pynsimptome Inventaris.Hematologiese en bloedchemiese toetse om metaboliese beheer en veiligheid te evalueer is ook uitgevoer.
• Statistiese analise (ANOVA) het 'n hoogs beduidende vermindering in pynerns (P < 0.0001) en verwante simptome (P < 0.0001) aangedui, geëvalueer deur Michigan Neuropatie Siftingsinstrument, Totale Simptoomtelling en Neuropatiese Pynsimptome Inventaris.
• Hematologiese en urine-ontledings het geen veranderinge geassosieer met PEA-m-behandeling aan die lig gebring nie, en geen ernstige nadelige gebeurtenisse is aangemeld nie.
• Hierdie resultate dui daarop dat PEA-m beskou kan word as 'n belowende en goed verdra nuwe behandeling vir simptomatologie wat ervaar word deur diabetiese pasiënte wat aan perifere neuropatie ly.

J Pyn Res. 2015 23 Okt;8:729-34.

Palmitoieletanolamied, 'n neutraceutiese, in senuwee-kompressie sindrome: doeltreffendheid en veiligheid in skiatiese pyn en karpale tonnelsindroom.

 

 

• Hier beskryf ons die resultate van alle kliniese proewe wat PEA se doeltreffendheid en veiligheid in senuwee-kompressiesindroom evalueer: skiatiese pyn en pyn as gevolg van karpale tonnelsindroom, en hersien prekliniese bewyse in senuwee-impingement-modelle.
  • In totaal is agt kliniese proewe in sulke vasvangsindroom gepubliseer, en 1 366 pasiënte is by hierdie proewe ingesluit.
  • In een deurslaggewende, dubbelblinde, placebo-beheerde proef met 636 pasiënte met skiatiese pyn, was die getal wat nodig was om te behandel om 50% pynvermindering te bereik in vergelyking met die basislyn 1,5 na 3 weke se behandeling.
  • PEA het bewys dat dit effektief en veilig is in senuwee-kompressiesindroom, geen geneesmiddelinteraksies of lastige newe-effekte is beskryf nie.
  • PEA moet oorweeg word as 'n nuwe en veilige behandeling opsie vir senuwee kompressie sindrome.
    • Sedert die dikwels voorgeskrewe ko-analgetiese middel is pregabalien bewys

om ondoeltreffend te wees in skiatiese pyn in 'n dubbelblinde verrykingsproef.

• Dokters is nie altyd bewus van PEA as 'n relevante en veilige alternatief vir opioïede en ko-analgetika in die behandeling van neuropatiese pyn nie.

 

 

NNT van PEA om 50% te bereik

vermindering van pyn

 

PEA, palmitoieletanolamied;VAS, visuele analoog skaal;NNT, nommer benodig om te behandel

Pyn Ther. 2015 Des;4(2):169-78.

Palmitoieletanolamied in Fibromialgie: Resultate van Voornemende en Retrospektiewe Waarnemingstudies.

 

(duloksetien + pregabalien)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Vermindering in aantal positiewe tenderpunte

 

 

 

Vermindering in pynintensiteit deur VAS-meting.

SSS Neurolversteuring Dwelmteikens. 21 Maart 2017.

Ultra-gemikroniseerde palmitoieletanolamied: 'n doeltreffende bykomende terapie vir Parkinson se siekte.

AGTERGROND:Parkinson se siekte (PD) is die onderwerp van intense pogings om strategieë te ontwikkel wat siektevooruitgang en gestremdheid vertraag of stop.Aansienlike bewyse dui op 'n prominente rol vir neuro-inflammasie in die onderliggende dopaminerge seldood.Ultra-gemikroniseerde palmitoieletanolamied (um-PEA) is bekend vir sy vermoë om die oplossing van neuro-inflammasie te bevorder en neurobeskerming uit te oefen.Hierdie studie is ontwerp om die doeltreffendheid van um-PEA as adjuvante terapie by pasiënte met gevorderde PD te assesseer.

METODES:Dertig PD-pasiënte wat levodopa ontvang het, is by die studie ingesluit.Die hersiene-Movement Disorder Society/Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) vraelys is gebruik om motoriese en nie-motoriese simptome te assesseer.Kliniese assesserings is uitgevoer voor en na byvoeging van um-PEA (600 mg).MDS-UPDRS vraelys totale telling vir dele I, II, III en IV is ontleed deur gebruik te maak van die Generalized Linear Mixed Model, gevolg deur die Wilcoxon ondertekende-rang toets om die verskil van elke item se gemiddelde telling tussen basislyn en einde van um-PEA te evalueer behandeling.

RESULTATE:Byvoeging van um-PEA tot PD-pasiënte wat levodopa-terapie ontvang het, het 'n beduidende en progressiewe vermindering in die totale MDS-UPDRS-telling (dele I, II, III en IV) ontlok.Vir elke item het die gemiddelde telling verskil tussen basislyn en einde van um-PEA behandeling 'n beduidende vermindering in die meeste nie-motoriese en motoriese simptome getoon.Die aantal pasiënte met simptome by basaal is verminder na een jaar van um-PEA-behandeling.Nie een van die deelnemers het newe-effekte gerapporteer wat toegeskryf kan word aan die byvoeging van um-PEA nie.

AFSLUITING:um-PEA het siekteprogressie en gestremdheid by PD-pasiënte vertraag, wat daarop dui dat um-PEA 'n doeltreffende adjuvante terapie vir PD kan wees.

Minerva Ginecol. 2015 Okt;67(5):413-9.

Chroniese bekkenpyn, lewenskwaliteit en seksuele gesondheid van vroue wat met palmitoieletanolamied en α-lipoïensuur behandel word.

• Die doel van hierdie referaat was om die uitwerking van die assosiasie te evalueer

tussen palmitoieletanolamied (PEA) en α-lipoïensuur (LA) op lewenskwaliteit (QoL) en seksuele funksie by vroue wat geraak word deur endometriose-geassosieerde bekkenpyn.

• Ses-en-vyftig vroue het die studiegroep uitgemaak en is twee keer daagliks PEA 300 mg en LA 300mg gegee.
• Om die endometriose-geassosieerde bekkenpyn te definieer, is die visuele analogiese skaal (VAS) gebruik.Die kort vorm-36 (SF-36), die vroulike seksuele funksie-indeks (FSFI) en die vroulike seksuele noodskaal (FSDS) is gebruik om onderskeidelik die QoL, die seksuele funksie en die seksuele nood te assesseer.Die studie het drie opvolgings op 3, 6 en 9 maande ingesluit.
• Geen veranderinge is in pyn, QoL en seksuele funksie by die 3de maand opvolg (P=NS) waargeneem nie.Teen die 6de en 9de maand het pynsimptome (P<0.001) en alle kategorieë van die QoL (P<0.001) verbeter.Die FSFI en die FSDS tellings het nie verander by die 3de maand opvolg (P=ns).Inteendeel, by die 3de en 9de maande opvolgings het hulle verbeter met betrekking tot die basislyn (P<0.001).
• Die progressiewe vermindering van die pynsindroom wat deur vroue oor die behandelingsperiode gerapporteer word, kan bydra tot die verbetering van die lewenskwaliteit en seksuele lewe van vroue op PEA en LA.

Arch Ital Urol Androl. 2017 Mrt 31;89(1):17-21.

Die doeltreffendheid van 'n assosiasie van palmitoieletanolamied en alfa-lipoïensuur by pasiënte met chroniese prostatitis / chroniese bekkenpynsindroom: 'n gerandomiseerde kliniese proef.

• AGTERGROND:Chroniese prostatitis/chroniese bekkenpynsindroom (CP/CPPS) is 'n komplekse toestand wat gekenmerk word deur onsekere etiologie en deur beperkte reaksie op terapie.Die definisie van CP/CPPS sluit in genitourinêre pyn met of sonder voiding-simptome in die afwesigheid van uropatogene bakterieë, soos opgespoor deur standaard mikrobiologiese metodes, of 'n ander identifiseerbare oorsaak soos maligniteit.Die doeltreffendheid van verskeie mediese terapieë is in kliniese studies geëvalueer, maar bewyse ontbreek of teenstrydig.Ons het Serenoa Repens in monoterapie vergelyk met palmitoieletanolamied (PEA) in kombinasie met alfalipoïensuur (ALA) en die doeltreffendheid van hierdie behandelings by pasiënte met CP/CPPS geëvalueer.
• METODES:Ons het 'n gerandomiseerde, enkelblinde proef uitgevoer.44 pasiënte gediagnoseer met CP/CPPS (gemiddelde ouderdom

41,32 ± 1,686 jaar) is ewekansig toegewys aan behandeling met Palmitoieletanolamied 300 mg plus Alfa-lipoïensuur 300 mg (Peanase®), of Serenoa Repens teen 320 mg.Drie vraelyste (NIH-CPSI, IPSS en IIEF5) is by die basislyn en na 12 weke se behandeling in elke groep toegedien.

• RESULTATE:12 weke behandeling met Peanase het die IPSS-telling aansienlik verbeter in vergelyking met dieselfde tydperk van behandeling met Serenoa Repens, en het NIH-CPSI-telling aansienlik verminder.Soortgelyke resultate is waargeneem in die verskillende NIH-CPSI subtellings afbreek.Dieselfde behandeling het egter nie tot beduidende verbetering van die IIEF5-telling gelei nie.Beide behandelings het nie ongewenste effekte opgelewer nie.
• GEVOLGTREKKINGS: Die huidige resultate dokumenteer die doeltreffendheid van 'n assosiasie van Palmitoieletanolamied (PEA) en Alfa-lipoïensuur (ALA) toegedien vir 12 weke vir die behandeling van pasiënte met CP/CPPS, in vergelyking met Serenoa Repens monoterapie.

Aliment Pharmacol Ther. 6 Februarie 2017.

Gerandomiseerde kliniese proef: die pynstillende eienskappe vandieet aanvulling

met palmitoieletanolamied en polydatin in prikkelbare derm-sindroom.

 

• AGTERGROND:Intestinale immuunaktivering is betrokke by prikkelbare dermsindroom (IBS) patofisiologie.Terwyl die meeste dieetbenaderings in IBS voedselvermyding behels, is daar minder aanduidings oor voedselaanvulling.Palmithoylethanolamide, struktureel verwant aan die endokannabinoïde anandamied, en polydatin is dieetverbindings wat sinergisties optree om mastselaktivering te verminder.
• DOEL:Om die effek op mastseltelling en die doeltreffendheid van palmithoylethanolamide/polydatin by pasiënte met IBS te assesseer.
• METODES:Ons het 'n loods-, 12-week, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-beheerde, multisentrumstudie uitgevoer wat die effek van palmithoylethanolamide/polydatin 200 mg/20 mg of placebo bd op laegraadse immuunaktivering, endokannabinoïedstelsel en simptome by IBS-pasiënte beoordeel. .Biopsiemonsters, verkry tydens siftingsbesoek en aan die einde van die studie, is ontleed deur immunohistochemie, ensiemgekoppelde immunotoets, vloeistofchromatografie en Western klad.
• RESULTATE:Altesaam 54 pasiënte met IBS en 12 gesonde kontroles is by vyf Europese sentrums ingeskryf.In vergelyking met kontroles het IBS-pasiënte hoër mukosale mastseltellings getoon (3.2 ± 1.3 vs. 5.3 ± 2.7%,

P = 0.013), verlaagde vetsuuramied oleoyletanolamied (12.7 ± 9.8 vs. 45.8 ± 55.6 pmol/mg, P = 0.002) en verhoogde uitdrukking van cannabinoïedreseptor 2 (0.7 ± 0.1 vs. 1.0 ± 2, P = 0.002).Die behandeling het nie IBS biologiese profiel, insluitende mastseltelling, aansienlik verander nie.In vergelyking met placebo, het palmithoylethanolamide/polydatin die erns van abdominale pyn aansienlik verbeter (P <0.05).

• GEVOLGTREKKINGS:Die merkbare effek van die dieetaanvulling palmithoylethanolamide/polydatin op abdominale pyn by pasiënte met IBS dui daarop dat dit 'n belowende natuurlike benadering vir pynbestuur in hierdie toestand is.Verdere studies is nou nodig om die werkingsmeganisme van palmithoylethanolamide/polydatin in IBS toe te lig.ClinicalTrials.gov nommer,NCT01370720.

Transl Stroke Res. 2016 Feb;7(1):54-69.

Ge-ultramikroniseerde palmitoieletanolamied/luteolien in die behandeling van serebrale iskemie: van knaagdier tot mens.

 

 

 

Pasiënte is vir 'n tydperk van 60 dae Glialia® toegedien.

Barthel-indekswaardes was 26.6 ± 1.69, 48.3 ± 1.91 en 60.5 ± 1.95 by T0 (242)

pasiënte), T30 (229 pasiënte) en T60 (218

pasiënte), onderskeidelik.

Daar was 'n beduidende verskil in die verbetering tussen T0 en T30 (***p< 0,0001) en tussen T0 en T60 (###p< 0,0001).Boonop was daar ook 'n hoogs beduidende verskil tussen T30 en T60 (p< 0,0001).

Vroulike pasiënte het laer tellings getoon as mans, en gestremdheid was erger by binnepasiënte

Drug Des Devel Ther. 2016 27 Sep;10:3133-3141.

Resolvine en alamiede: lipied-outakoïede in oogheelkunde – watter belofte hou dit in?

• Resolvins (Rvs) is 'n nuwe klas vanlipied-afgeleide endogene molekules(outacoïden) met kragtige immunomodulerende eienskappe, wat die resolusiefase van 'n aktiewe immuunrespons reguleer.
  • Hierdie modulerende faktore word plaaslik geproduseer, wat die funksie van selle en/of weefsels beïnvloed, wat op aanvraag geproduseer word en daarna in dieselfde selle en/of weefsels gemetaboliseer word.
  • Outakoïede farmakologie, ontwikkel in die 1970's, outakoïede middels is óf die liggaam-eie verbindings self óf die voorlopers of ander afgeleides daarvan, verkieslik gebaseer op eenvoudige chemie, soos 5-hidroksitriptofaan, 'n voorloper vir serotonien.
  • Die sleutelfunksie van outakoïede wat aan hierdie klasse behoort, is om hipergeaktiveerde immuunkaskenades te inhibeer en dus op te tree soos 'n "stop" sein in inflammasieprosesse wat andersins patologies word.
    • In 1993 het die Nobelpryswenner Rita Levi-Montalcini (1909–2012) die term "aliamiede" vir sulke verbindings geskep, terwyl hy gewerk het aan die inhiberende en modulerende rol van palmitoieletanolamied (PEA) in ooraktiewe mastselle.
    • Die konsep van alamiede is afgelei van die akroniemALIA: outakoïede plaaslike inflammasie antagonis.
    • Die term het sy weg gevind in die veld vanN-asetieletanolamiede outakoïede, soos PEA, alhoewel "aliamied" deur Levi-Montalcini gedefinieer is as 'n houerkonsep vir alle lipied-inhiberende en -modulerende mediators.Dit sal ook die Rv's, protectins en maresins insluit.
    • Rvs is metaboliete van die poli-onversadigde ω-3-vetsure: eikosapentaensuur (EPA), dokosaheksaensuur (DHA) en dokosapentaensuur (DPA).
      • Die metaboliete van EPA word E Rvs (RvEs) genoem, dié van DHA word D Rvs (RvDs) genoem, en dié van DPA word Rvs D genoem.

(RvDsn-3DPA) en Rvs T (RvTs).

• Protectins en maresins is afgelei van die ω-3-vetsuur DHA.

J Oftalmol. 2015;2015:430596.

Palmitoyletanolamied, 'n natuurlike retinobeskermer: die vermoedelike relevansie daarvan vir die behandeling van gloukoom en diabetiese retinopatie.

 

Retinopatie is 'n bedreiging vir die sig, en gloukoom en diabetes is die hoofoorsake vir die beskadiging van retinale selle.Onlangse insigte het 'n algemene patogenetiese pad vir beide afwykings uitgewys, gebaseer op chroniese inflammasie.

PEA is geëvalueer vir gloukoom, diabetiese retinopatie en uveïtis, patologiese toestande gebaseer op chroniese inflammasie, respiratoriese afwykings en verskeie pynsindrome in 'n aantal kliniese proewe sedert die 70's van die 20ste eeu.

PEA is in ten minste 9 dubbelblinde placebo-beheerde studies getoets, waaronder twee studies in gloukoom was, en gevind dat dit veilig en effektief is tot 1,8 g/dag, met uitstekende verdraagsaamheid.PEA hou dus 'n belofte in in die behandeling van 'n aantal retinopatieë.

PEA is beskikbaar as 'n voedselaanvulling (PeaPure) en as dieetvoedsel vir mediese doeleindes in Italië (Normast, PeaVera en Visimast).

Hierdie produkte word in Italië in kennis gestel vir die voedingsondersteuning in gloukoom en neuro-inflammasie.Ons bespreek PEA as 'n vermeende anti-inflammatoriese en retinobeskermende verbinding in die behandeling van retinopatieë, veral verwant aan gloukoom en diabetes.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Verskillende molekulêre teikens van PEA.PPAR: peroksisoomproliferator-geaktiveerde reseptor;GPR-55: 119-wees G-proteïen gekoppelde reseptore;CCL: chemokienligand;COX: siklooksigenase;iNOS: induseerbare stikstofoksied sintase;TRPV: verbygaande reseptor potensiële katioonkanaal subfamilie V;IL: interleukien;Kv1.5,4.3: kaliumspanning-omheinde kanale;Tol-4 R: tolagtige reseptor.

Clin Interv Veroudering. 2014 17 Jul;9:1163-9.

N-palmitoyletanolamien en N-asetieletanolamien is effektief in asteatotiese ekseem: resultate van 'n gerandomiseerde, dubbelblinde, gekontroleerde studie in 60 pasiënte.

 

 

 

• AGTERGROND:Asteatotiese ekseem (AE) word gekenmerk deur jeukerige, droë, growwe en skubberende vel.Die behandelings vir AE is hoofsaaklik versagmiddels, wat gewoonlik ureum, melksuur of 'n laktaatsout bevat.N-palmitoyletanolamien (PEA) en N-asetieletanolamien (AEA) is albei endogene lipiede wat gebruik word as nuwe terapeutiese hulpmiddels in die behandeling van baie velsiektes.Die doel van hierdie studie was om 'n PEA/AEA-versagmiddel met 'n tradisionele versagmiddel in die behandeling van AE te vergelyk.
• METODES:'n Monosentriese, gerandomiseerde, dubbelblinde, vergelykende proef is uitgevoer in 60 AE pasiënte om die doeltreffendheid van die twee versagmiddels te evalueer en te vergelyk.Die vlak van droogte vel onder die proefpersone het gewissel van lig tot matig.Die proefpersone se velversperringsfunksie en die huidige persepsiedrempel is vir 28 dae getoets deur kliniese puntetelling en bio-ingenieurstegnologie.
• RESULTATE:Die resultate het getoon dat, alhoewel sommige aspekte in beide groepe verbeter is, die groep wat die versagmiddel wat PEA/AEA bevat, 'n beter veloppervlakverandering in kapasitansie vertoon het.Die mees indrukwekkende bevinding was egter die vermoë van die PEA/AEA-versagmiddel om die 5 Hz stroompersepsiedrempel na 7 dae tot 'n normale vlak te verhoog, met 'n beduidende verskil tussen waardes by basislyn en na 14 dae.'n Huidige persepsiedrempel van 5 Hz was positief en betekenisvol gekorreleer met veloppervlakhidrasie en negatief gekorreleer met transepidermale waterverlies in die PEA/AEA-versagmiddelgroep.
• AFSLUITING: In vergelyking met tradisionele versagmiddels, kan gereelde toediening van 'n aktuele PEA/AEA-versagmiddel beide passiewe en aktiewe velfunksies gelyktydig verbeter.

 

 

Veranderinge in veloppervlakhidrasie oor 28 dae

 

 

In vergelyking met die tradisionele versagmiddel, kan die PEA/AEA-versagmiddel gelyktydig beide "passiewe" en "aktiewe" velfunksies beheer, insluitend die regenerasie van die vel en die herstel van lipiedlamelle, velsensasie en immuunbekwaamheid.

 

Hoe PEA werk

• Die werkingsmeganisme(s) vanPEA behelsdie uitwerking daarvan op die kernreseptorPPARα(Gabrielsson et al., 2016).
• Dit behels ook mastselle, cannabinoïdereseptortipe 2 (CB2)-hou vancannabinoïdereseptore,ATP-sensitiewe kaliumkanale, verbygaandereseptorpotensiële (TRP) kanale, en kernkragfaktorkappa B (NFkB).
• Dit kanaffekteerendokannabinoïde sein deur op te tree as 'n mededingendesubstraat virdie endokannabinoïde homoloog anandamied (N-arachidonoylethanolamine).
• Ingewande-brein-as: Rol van lipiede in die regulering van inflammasie, pyn en SSS siektes.

 

 

 

 

 

Curr Med Chem. 2017 Feb

16.

Derm-brein-as: Rol van lipiede in die regulering van inflammasie, pyn en SSS-siektes.

 

 

 

 

 

 

• Die menslike ingewande is 'n saamgestelde anaërobiese omgewing met 'n groot, diverse en dinamiese enteriese mikrobiota, verteenwoordig deur meer as 100 triljoen mikroörganismes, insluitend ten minste 1000 verskillende spesies.
• Die ontdekking dat 'n ander mikrobiese samestelling gedrag en kognisie kan beïnvloed, en op sy beurt die senuweestelsel indirek enteriese mikrobiota samestelling kan beïnvloed, het aansienlik bygedra om die goed-aanvaarde konsep van derm-brein-as te vestig.

 

• Hierdie hipotese word ondersteun deur verskeie bewyse wat wedersydse meganismes toon, wat die vae senuwee, die immuunstelsel, die hipotalamus-pituïtêre-bynier (HPA)-asmodulasie en die bakterieë-afgeleide behels

metaboliete.

 

• Baie studies het gefokus op die afbakening van 'n rol vir hierdie as in gesondheid en siekte, wat wissel van stresverwante versteurings soos depressie, angs en prikkelbare derm-sindroom (IBS) tot neuro-ontwikkelingsafwykings, soos outisme, en tot neurodegeneratiewe siektes, soos Parkinson Siekte, Alzheimersiekte ens.

 

• Gebaseer op hierdie agtergrond, en met inagneming van die relevansie van verandering van die simbiotiese toestand tussen gasheer en mikrobiota, fokus hierdie oorsig op die rol en die betrokkenheid van bioaktiewe lipiede, soos die N-asieletanolamien (NAE) familie wie se hooflede N-arachidonoylethanolamine is (AEA), palmitoieletanolamied (PEA) en oleoilethanolamide (OEA), en kortkettingvetsure (SCFA's), soos butyraat, wat aan 'n groot groep bioaktiewe lipiede behoort wat perifere en sentrale patologiese prosesse kan moduleer.

 

• Dit is goed gevestig hul effektiewe rol in inflammasie, akute en chroniese pyn, vetsug en sentrale senuweestelsel siektes.Daar is 'n moontlike korrelasie tussen hierdie lipiede en dermmikrobiota deur verskillende meganismes getoon.Inderdaad, sistemiese toediening van spesifieke bakterieë kan abdominale pyn verminder deur die betrokkenheid van cannabinoïde reseptor 1 in rot;aan die ander kant verminder PEA inflammasiemerkers in 'n muriene model van inflammatoriese dermsiekte (IBD), en butyraat, wat deur dermmikrobiota geproduseer word, is effektief in die vermindering van inflammasie en pyn in prikkelbare dermsindroom en IBD-diermodelle.

 

• In hierdie oorsig beklemtoon ons die verband tussen inflammasie, pyn, mikrobiota en die verskillende lipiede, met die fokus op 'n moontlike betrokkenheid van NAE's en SCFA's in die derm-brein-as en hul rol in sentrale senuweestelsel siektes.

Effekte van palmitoieletanolamied (PEA) op Akt/mTOR/p70S6K-asaktivering en HIF-1α-uitdrukking in DSS-geïnduseerde kolitis en in ulseratiewe kolitis

 

 

 

PLoS Een.2016;11(5): e0156198.

 

 

Palmitoyletanolamied (PEA) inhibeer kolitis-geassosieerde angiogenese in muise.(A) DSS-geïnduseerde kolitis het 'n beduidende toename van Hb-inhoud in kolon mukosa veroorsaak, PEA is in staat om, op 'n dosis-afhanklike wyse, die Hb-inhoud in kolitis muise te verminder;hierdie effek het voortgeduur in teenwoordigheid van PPARγ-antagonis (GW9662) terwyl dit deur PPARα-antagonis (MK866) tot niet gemaak is.(B) Immunohistochemiese beelde wat die uitdrukking van CD31 toon op onbehandelde muise kolon mukosa (paneel 1), DSS-behandelde muise kolon mukosa (paneel 2), DSS-behandelde muise kolon mukosa in teenwoordigheid van PEA (10 mg/Kg) alleen (paneel) 3), PEA (10 mg/Kg) plus MK866 10 mg/Kg (paneel 4), en PEA (10 mg/Kg) plus GW9662 1 mg/Kg (paneel 5).Vergroting 20X;skaalbalk: 100μm.Die grafiek som die relatiewe kwantifisering van CD31 uitdrukking (%) op muise kolon mukosa in dieselfde eksperimentele groepe op, wat die vermindering van CD31 uitdrukking in kolitiese muise na PEA toediening toon, behalwe vir die groep wat ook behandel is met die antagonis van PPARα.

(C) VEGF-vrystelling het 'n toename in DSS-behandelde muise tot gevolg gehad en dit is aansienlik verminder deur PEA-behandeling op 'n PPARα-afhanklike wyse.(D) Western klad analise en

relatiewe densitometriese analise (arbitrêre eenhede genormaliseer op die uitdrukking van huishoudelike proteïen β-aktien) van VEGF-reseptor (VEGF-R) uitdrukking, wat soortgelyke resultate aan VEGF vrystelling toon.Resultate word uitgedruk as gemiddelde±SD.*p<0.05, **p<0.01 en ***p<0.001 teenoor DSS-behandelde muise

PLoS Een.2016;11(5): e0156198.

Wetenskap Rep. 2017 23 Mrt;7(1):375.

Palmitoieletanolamied veroorsaak mikroglia veranderinge wat verband hou met verhoogde migrasie en fagositiese aktiwiteit: betrokkenheid van die CB2 reseptor.

 

• Daar is getoon dat die endogene vetsuuramied palmitoieletanolamied (PEA) anti-inflammatoriese aksies uitoefen hoofsaaklik deur die inhibisie van die vrystelling van pro-inflammatoriese molekules vanaf mastselle, monosiete en makrofage.Indirekte aktivering van die endokannabinoïde (eCB)-stelsel is een van die verskeie werkingsmeganismes wat voorgestel is om die verskillende effekte van PEA in vivo te onderlê.
• In hierdie studie het ons gekweekte rot-mikroglia en menslike makrofage gebruik om te evalueer of PEA eCB-sein beïnvloed.
• Daar is gevind dat PEA CB2 mRNA en proteïenuitdrukking verhoog deur peroksisoomproliferator-geaktiveerde reseptor-α (PPAR-α) aktivering.
  • Hierdie nuwe geenreguleringsmeganisme is gedemonstreer deur: (i)

farmakologiese PPAR-α manipulasie, (ii) PPAR-α mRNA stilmaak,

(iii) chromatien-immunopresipitasie.

• Boonop het blootstelling aan PEA morfologiese veranderinge veroorsaak wat verband hou met 'n reaktiewe mikrogliale fenotipe, insluitend verhoogde fagositose en migrerende aktiwiteit.
• Ons bevindinge dui op indirekte regulering van mikrogliale CB2R-uitdrukking as 'n nuwe moontlike meganisme wat die effekte van PEA onderlê.PEA kan ondersoek word as 'n nuttige hulpmiddel vir die voorkoming/behandeling van die simptome wat verband hou met neuro-inflammasie in SSS versteurings.

 

 

 

 

 

 

 

 

Model van 2-AG metabolisme en sy moontlike bydrae tot post-operatiewe pyn.Ensieme wat 2-AG metabolisme bemiddel.2-AG-metabolisme vind hoofsaaklik plaas deur hidrolise deur monoasielgliserollipase (MAGL), wat arakidonsuur lewer, wat daarna deur COX- en LOX-ensieme in eikosanoïede omgeskakel word.Daarbenewens kan 2-AG gemetaboliseer word in prostaglandiengliserol esters (PG-Gs) deur COX-2 en hidroperoxyeicosatetraenoic acid gliserol esters (HETE-Gs) deur LOX ensieme.

 

 

Pyn. 2015 Feb;156(2):341-7.

Pharmacol Res Perspect. 2017 27 Feb;5(2):e00300.

Die anti-inflammatoriese verbinding palmitoieletanolamied inhibeer prostaglandien en hidroksieikosatetraeensuurproduksie deur 'n makrofaagsellyn.

 

Effek van PEA op vlakke van (A) PGD2;(B) PGE2;(C) 11‐HETE;(D) 15‐HETE;(E) 9‐HODE en (F) 13‐HODE in

LPS + IFNγ-behandelde RAW264.7-selle.

Selle (2,5 × 105 per put) is by ses-put plate gevoeg met LPS (0,1)μg/ml goed) en INFγ (100 U/ml) en gekweek by 37°C vir 24 uur.PEA (3μmol/L, P3;of 10μmol/L, P10) of voertuig is óf aan die begin van hierdie kweekperiode (“24 h”) óf vir 30 min na die LPS + INF bygevoegγ inkubasiefase ("30 min").

DieP waardes was van lineêre modelle vir hoofeffekte alleen (top drie rye,ti = tydkomponent, met 30 min as die verwysingswaarde) of vir 'n model insluitend interaksies (onderste twee rye), bereken mett‐verdelings bepaal deur bootstrap met vervangingsteekproefneming (10,000 iterasies) van die data onder die nulhipotese.Moontlike en waarskynlike uitskieters, gemerk in Boxplot (Tukey) plotte, word onderskeidelik as driehoeke en rooi blokkies getoon.Die moontlike uitskieters is by die statistiese ontledings ingesluit, terwyl die waarskynlike uitskieter uitgesluit is.Die stawe verteenwoordig mediaanwaardes na uitsluiting van die waarskynlike uitskieter (n = 11–12).Vir 11‐HETE, dieP waardes vir die hele datastel (dws insluitend die waarskynlike uitskieter) was:ti, 0,87;P3, 0,86;P10, 0,0020;ti × P3, 0,83;ti x P10, 0,93.

 

VERBRUIK VAN ERWE

 

• PEA is tans wêreldwyd beskikbaar in die vorm van dieetaanvullings, mediese voedsel en/of voedingsmiddels in verskillende formulerings, met en sonder hulpstowwe (Hesselink en Kopsky, 2015).
• PEA word tans bemark vir veeartsenykundige gebruik (veltoestande, Redonyl™, vervaardig deur Innovet) en as 'n voedingsmiddel in mense (Normast™ en Pelvilen™, vervaardig deur Epitech; PeaPure™, vervaardig deur JP Russel Science Bpk.) in sommige Europese lande (bv. Italië, Spanje en Nederland) (Gabrielsson et al., 2016).
• Dit is ook 'n bestanddeel van 'n room (Physiogel AI™, vervaardig deur Stiefel) wat vir droë vel bemark word (Gabrielsson et al., 2016).
• Ultramicronized PEA is geregistreer as voedsel vir spesiale doeleindes deur die Italiaanse Ministerie van Gesondheid en is nie gemerk vir gebruik in neuropatiese pyn nie (Andersen et al., 2015).
• Die Food and Drug Administration (FDA) het nie voorheen die veiligheid van PEA hersien nie.Daar is geen regulasies in die VSA wat die gebruik van PEA as 'n voedseladditief of GRAS-stof toelaat nie.

 

 

FDA op mediese voedsel

• In die VSA is mediese voedsel 'n spesiale produkkategorie wat deur FDA gereguleer word.

• In Europa word 'n soortgelyke kategorie genaamd "Voedsel vir spesiale mediese doeleindes" (FSMPs) gedek deur die Foods for Special Nutritional Uses-richtlijn en gereguleer deur die Europese Kommissie (EC).
• In 1988 het FDA stappe gedoen om die ontwikkeling van die mediese voedselkategorie aan te moedig deur produkte as weesgeneesmiddelstatus toe te ken.
  • Hierdie regulatoriese veranderinge verminder die koste en tyd verbonde daaraan om mediese voedsel na die mark te bring, aangesien mediese voedsel vooraf as farmaseutiese middels behandel is.
  • Mediese kosse word nie vereis om voorafmarkhersiening of goedkeuring deur FDA te ondergaan nie.Boonop is hulle vrygestel van die etiketteringvereistes vir gesondheidsaansprake en aansprake oor voedingstowwe ingevolge die Wet op Voedingsetikettering en Onderwys van 1990.
    • In teenstelling met dieetaanvullings, wat beperk word om siekte-eise te maak en bedoel is vir gesonde individue, is mediese kos bedoel vir spesifieke siektebevolkings.
    • Siekte-eise moet ondersteun word deur grondige wetenskaplike bewyse wat bewerings van suksesvolle voedingsbestuur van die siekte staaf.
    • Alle bestanddele moet goedgekeurde voedselbymiddels wees of as GRAS geklassifiseer word.

 

FDA op mediese voedsel

 

• Die Amerikaanse FDA wys mediese voedsel aan as 'n kategorie van stowwe wat bedoel is vir die kliniese dieetbestuur van 'n bepaalde toestand of siekte.Spesifieke kriteria wat nodig is om hierdie FDA-aanwysing te ontvang, sluit in dat die produk moet wees:
  • 'n Spesifiek geformuleerde voedsel vir orale of enterale inname;
  • Vir die kliniese dieetbestuur van 'n spesifieke mediese afwyking, siekte of abnormale toestand waarvoor daar kenmerkende voedingsvereistes is;
  • Gemaak met Algemeen Herken As Veilige (GRAS) bestanddele;
  • In ooreenstemming met FDA regulasies wat betrekking het op etikettering, produk eise en

vervaardiging.

• As 'n terapeutiese kategorie, is mediese voedsel onderskei van beide dwelms en aanvullings.
  • Etikette moet die frase insluit, "om onder mediese toesig gebruik te word," aangesien mediese voedsel onder streng vervaardigingspraktyke geproduseer word en hoë etiketteringstandaarde handhaaf.

Is mediese kos die volgende groot neiging vir verpakte voedsel?

• Die geleenthede in die mediese voedselsegment groei;die mark is na raming $15 miljard werd, volgensDieMuurStraat Joernaal.
• Groot voedselmaatskappye, insluitend Nestle en Hormel, maak beleggings in R&D en produklyne om in mediese en voedingsbehoeftes te voorsien.
  • Nestle het 'n$500 miljoen begroting om mediese voedselnavorsing tot 2021 te ondersteun.
  • Wat uitdagings betref, is dit belangrik om die wetenskap reg te kry en ook vertroue in die gesondheidsorgprofessie te kry
    • Bestanddeelvervaardigers moet tred hou met navorsing in die mediese wetenskap en moontlik met navorsingsuniversiteite skakel om verloof te raak, hetsy om navorsing te ondersteun of om sleutelkennis op te doen.

Spesifieke voorbeelde van bemarkde mediese voedsel en hul beweerde gebruike

• Axona (kapriel trigliseried) -Alzheimer siekte[5]
  • Banatrol Plus (piesangvlokkies/Bimuno, galakto-oligosakkaried –diarree[6]
  • Deplin (l-metielfolaat) -depressie[7]
  • Fosteum (genisteïen-aglikoon/gesitreerde sinkbisglisinaat/cholekalsiferol)

–osteopenie enosteoporose[8]

• Limbrel (flavooksied) -osteoartritis[9]
• Metanx (L-metielfolaat kalsium/piridoksaal 5'- fosfaat/metielkobalamien) –diabetiese neuropatie[10]
• Termamien (l-arginien, 5-htp, histidien, l-glutamien) -myalgie[11]