Палмитоилетаноламид

• Палмитоилетаноламид(ГРАХ), пероксизомен пролифератор-активиран рецептор алфа (PPAR-�) лиганд, който упражнява противовъзпалителни, аналгетични и невропротективни действия за лечение на невровъзпаления, особено свързани с хронична болка, глаукома и диабетна ретинопатия.
  • Механизмът(ите) на действие на PEA включва неговите ефекти върху ядрения рецептор PPARα (Gabrielsson et al., 2016).
  • Той също така включва мастни клетки,канабиноид рецептор тип 2 (CB2)-подобни канабиноидни рецептори, ATP-чувствителни калиеви канали, преходен рецепторен потенциал (TRP) канали и ядрен фактор капа B (NFkB).
  • Той може да повлияе на ендоканабиноидното сигнализиране, като действа като конкурентен субстрат за ендоканабиноидния хомолог анандамид (N-арахидоноилетаноламин).
• Първоначалното наблюдение е през 1943 г. от Coburn et al.като част от епидемиологично проучване, фокусирано върху детската ревматична треска, чиято честота е по-висока при тези деца, които консумират диети с ниско съдържание на яйца.
  • Тези изследователи отбелязват, че появата е намалена при деца, хранени с яйчен жълтък на прах, и впоследствие те демонстрират антианафилактични свойства при морски свинчета с липиден екстракт от яйчен жълтък.
• 1957 Kuehl Jr. и колегите съобщават, че са успели да изолират кристален противовъзпалителен фактор от соя.Те изолират съединението и от фосфолипидна фракция на яйчен жълтък и от екстрахирано с хексан фъстъчено брашно.
  • Хидролизата на PEA води до палмитинова киселина и етаноламин и по този начин съединението е идентифицирано катоN-(2-хидроксиетил)-палмитамид (Kepple Hesselink et al., 2013).

 

Блок-схема на полусинтезиран палмитоилетаноламид

 

 

 

 

 

 

 

Масспектри (ESI-MS: m/z 300 (M+H+) и ядрено-магнитен резонанс (NMR) на PEA

 

 

Хранителна наука и хранене DOI 10.1002/fsn3.392

Безопасност на микронизирания палмитоилетаноламид (microPEA): липса на токсичност и генотоксичен потенциал

 

• Палмитоилетаноламидът (PEA) е естествен амид на мастна киселина, намиращ се в различни храни, който първоначално е идентифициран в яйчен жълтък.
• MicroPEA с определен размер на частиците (0,5–10μm) е оценен за мутагенност вSalmonella typhimurium,за кластогенност/анеуплоидия в култивирани човешки лимфоцити и за остра и субхронична токсичност при гризачи при плъхове, следвайки стандартните тестови протоколи на OECD, в съответствие с Добрата лабораторна практика (GLP).
• PEA не индуцира мутации в бактериалния анализ, използвайки щамове TA1535, TA97a, TA98, TA100 и TA102, със или без метаболитно активиране, нито в методите за включване в плочата, нито в методите на течна предварителна инкубация.По същия начин PEA не индуцира генотоксични ефекти в човешки клетки, третирани в продължение на 3 или 24 часа без метаболитно активиране или в продължение на 3 часа с метаболитно активиране.
• Установено е, че PEA има LD50, по-голяма от граничната доза от 2000 mg/kg телесно тегло (т.т.), като се използва ОИСР за остра орална процедура нагоре и надолу.Дозите за 90-дневното изследване на оралната токсичност при плъхове се основават на резултатите от предварителното 14-дневно проучване, т.е. 250, 500 и 1000 mg/kg телесно тегло/ден.
• Нивото без ефект (NOEL) и в двете субхронични проучвания е най-високата тествана доза.

Br J Clin Pharmacol. 2016 октомври;82(4):932-42.

Палмитоилетаноламид за лечение на болка: фармакокинетика, безопасност и ефикасност

• В литературата са публикувани шестнадесет клинични проучвания, шест доклада за случаи/пилотни проучвания и мета-анализ на PEA като аналгетик.
  • За периоди на лечение до 49 дни настоящите клинични данни са против сериозни нежелани лекарствени реакции (НЛР) при честота на

 

• При лечение, продължило повече от 60 дни, броят на пациентите е недостатъчен, за да се изключи честота на НЛР под 1/100.
• Шестте публикувани рандомизирани клинични проучвания са с променливо качество.Представянето на данни без информация за разпространението на данните и неотчитането на данни в моменти, различни от крайното измерване, бяха сред идентифицираните проблеми.
• Освен това, няма пряко клинично сравняване на немикронизирани срещу микронизирани формулировки на PEA, така че в момента липсват доказателства за превъзходство на една формулировка над другата.
• Независимо от това, наличните клинични данни подкрепят твърдението, че PEA има аналгетично действие и мотивират по-нататъшно изследване на това съединение, особено по отношение на непосредствените сравнения на немикронизирани срещу микронизирани формулировки на PEA и сравнения с препоръчваните в момента лечения.

Клинични доказателства

• СпециаленХрана за медицински цели, вЛечениеof Хронична болка
• Микронизираният палмитоилетаноламид намалявасимптомиof невропатична болкапри диабетици пациенти
• палмитоилетаноламид, a неутрацевтик, in нерв компресия синдроми: ефикасност и безопасност in болка в седалищния нерв и карпален тунел синдром
• Палмитоилетаноламид in фибромиалгия: Резултати от Проспективен и Ретроспекция Наблюдателен Проучвания
• Ултрамикронизиран палмитоилетаноламид: ефикасенадювантна терапиязаПаркинсон

заболяване.

• Хронична тазовата болка, качество of живот и сексуален здраве of Жени лекувани с палмитоилетаноламид и α-липоева киселина
• Рандомизирано клинични пробен период: на аналгетик Имоти of диетичен допълванес палмитоилетаноламид и полидатин враздразнено черво синдром.
• Ко-ултрамикронизиран Палмитоилетаноламид/лутеолин in на Лечение of Церебрална Исхемия: от Гризач to

човек

• палмитоилетаноламид, a Естествено Ретинопротектор: Това е Предполагаем Уместност за на Лечениеof Глаукомаи диабет Ретинопатия
• N-палмитоилетаноламин и N-ацетилетаноламин са ефективен in астеатотичен екзема: резултати of рандомизирано, двойно-сляпо, контролирано проучване в 60 пациенти

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Болка лекар. 2016 февруари;19(2):11-24.

Палмитоилетаноламид, специална храна за медицински цели, при лечение на хронична болка: Мета-анализ на обобщени данни.

 

• ЗАДЕН ПЛАН: Все повече доказателства предполагат, че невровъзпалението, което се характеризира с инфилтрация на имунни клетки, активиране на мастни клетки и глиални клетки и производство на възпалителни медиатори в периферната и централната нервна система, има важна роля в индуцирането и поддържането на хронични болка.Тези констатации подкрепят идеята, че новите терапевтични възможности за хронична болка могат да се основават на противовъзпалителни и про-разрешаващи медиатори, които действат върху имунните клетки, по-специално мастоцитите и глията, за смекчаване или премахване на невровъзпалението.

Сред противовъзпалителните и про-разтворими липидни медиатори се съобщава, че палмитоилетаноламидът (PEA) намалява активирането на мастните клетки и контролира поведението на глиалните клетки.

• ОБЕКТИВЕН:Целта на това проучване беше да се извърши общ мета-анализ за оценка на ефикасността и безопасността на микронизирания и ултрамикронизиран палмитоилетаноламид (PEA) върху интензитета на болката при пациенти, страдащи от хронична и/или невропатична болка.
• ПРОУЧВАНЕДИЗАЙН:Анализ на сборни данни, състоящ се от двойно-слепи, контролирани и отворени клинични изпитвания.
• МЕТОДИ:Бяха избрани двойно-слепи, контролирани и отворени клинични изпитвания, като се консултираха с базите данни на PubMed, Google Scholar и Cochrane и протоколи от срещи на невронауките.За търсенето бяха използвани термините хронична болка, невропатична болка и микронизиран и ултрамикронизиран PEA.Критериите за подбор включват наличие на необработени данни и сравнимост между инструментите, използвани за диагностициране и оценка на интензивността на болката.Необработените данни, получени от авторите, бяха обединени в една база данни и анализирани чрез генерализирания линеен смесен модел.Промените в болката с течение на времето, измерени със сравними инструменти, също бяха оценени чрез пост-хок анализ на линейна регресия и оценка на Kaplan-Meier.Дванадесет проучвания бяха включени в сборния мета-анализ, 3 от които бяха двойно-слепи проучвания, сравняващи активни сравнителни лекарства срещу плацебо, 2 бяха отворени изпитвания срещу стандартни терапии и 7 бяха отворени изпитвания без сравнителни продукти.
• РЕЗУЛТАТИ:Резултатите показват, че PEA предизвиква прогресивно намаляване на интензитета на болката, значително по-високо от контрола.Големината на намалението е равна на

1,04 точки на всеки 2 седмици с 35% вариация на отговора, обяснена от линейния модел.За разлика от това, в болката от контролната група, интензитетът на намаляване се равнява на 0,20 точки на всеки 2 седмици със само 1% от общата дисперсия, обяснена от регресията.Оценката на Kaplan-Meier показа резултат за болка = 3 при 81% от пациентите, лекувани с PEA, в сравнение със само 40,9% при контролните пациенти до ден 60 от лечението.Ефектите на PEA не зависят от възрастта или пола на пациента и не са свързани с вида на хроничната болка.

• ОГРАНИЧЕНИЯ:Трябва да се отбележи, че сериозни нежелани събития, свързани с PEA, не са регистрирани и/или докладвани в нито едно от проучванията.
• ЗАКЛЮЧЕНИЕ:Тези резултати потвърждават, че PEA може да представлява вълнуваща, нова терапевтична стратегия за управление на хронична и невропатична болка

свързани с невровъзпаление.

Pain Res Treat. 2014; 2014: 849623.

Микронизираният палмитоилетаноламид намалява симптомите на невропатичната болка при пациенти с диабет.

• Настоящото проучване оценява ефективността на

лечение с микронизиран палмитоилетаноламид (PEA-m) за намаляване на болезнените симптоми, изпитвани от пациенти с диабет и периферна невропатия.

• PEA-m се прилага (300 mg два пъти дневно) на 30 пациенти с диабет

страдащи от болезнена диабетна невропатия.

• Преди началото на лечението, след 30 и 60 дни бяха оценени следните параметри: болезнени симптоми на диабетна периферна невропатия с помощта на инструмента за скрининг на невропатия в Мичиган;интензитет на симптомите, характерни за диабетна невропатична болка по общия симптомен скор;и интензитет на различни подкатегории на невропатична болка от описа на симптомите на невропатичната болка.Извършени са също хематологични и кръвнохимични тестове за оценка на метаболитния контрол и безопасността.
• Статистическият анализ (ANOVA) показва силно значимо намаляване на силата на болката (P <0,0001) и свързаните с нея симптоми (P <0,0001), оценени чрез инструмента за скрининг на невропатия в Мичиган, общ резултат на симптомите и опис на симптомите на невропатичната болка.
• Хематологичните анализи и анализите на урината не показват никакви промени, свързани с лечението с PEA-m, и не са докладвани сериозни нежелани реакции.
• Тези резултати предполагат, че PEA-m може да се счита за обещаващо и добре поносимо ново лечение за симптоматика, изпитвана от пациенти с диабет, страдащи от периферна невропатия.

J Pain Res. 2015 23 октомври; 8: 729-34.

Палмитоилетаноламид, неутрацевтик, при синдроми на нервна компресия: ефикасност и безопасност при ишиасна болка и синдром на карпалния тунел.

 

 

• Тук описваме резултатите от всички клинични изпитвания, оценяващи ефикасността и безопасността на PEA при синдроми на нервна компресия: болка в седалищния нерв и болка, дължаща се на синдрома на карпалния тунел, и преглеждаме предклиничните доказателства при модели на нервни удари.
  • Общо осем клинични изпитвания са публикувани за такива синдроми на прихващане и 1366 пациенти са включени в тези изпитвания.
  • В едно основно, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване при 636 пациенти с ишиасна болка, броят, необходим за лечение за достигане на 50% намаляване на болката в сравнение с изходното ниво, е 1,5 след 3 седмици лечение.
  • PEA се оказа ефективен и безопасен при синдроми на нервна компресия, не са описани лекарствени взаимодействия или неприятни странични ефекти.
  • PEA трябва да се разглежда като нова и безопасна възможност за лечение на синдроми на нервна компресия.
    • Тъй като често предписваният ко-аналгетик прегабалин е доказан

да бъде неефективен при болка в седалищния нерв в двойно-сляпо обогатяващо изпитване.

• Лекарите не винаги са запознати с PEA като подходяща и безопасна алтернатива на опиоидите и ко-аналгетиците при лечението на невропатична болка.

 

 

NNT на PEA ще достигне 50%

намаляване на болката

 

PEA, палмитоилетаноламид;VAS, визуална аналогова скала;NNT, номер, необходим за лечение

Pain Ther. 2015 декември;4(2):169-78.

Палмитоилетаноламид при фибромиалгия: Резултати от проспективни и ретроспективни обсервационни проучвания.

 

(дулоксетин + прегабалин)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Намаляване на броя на положителните тръжни точки

 

 

 

Намаляване на интензитета на болката чрез VAS измерване.

Лекарствени цели за неврологично разстройство на ЦНС. 2017 21 март.

Ултрамикронизиран палмитоилетаноламид: ефикасна адювантна терапия за болестта на Паркинсон.

ЗАДЕН ПЛАН:Болестта на Паркинсон (PD) е обект на интензивни усилия за разработване на стратегии, които забавят или спират прогресията на заболяването и увреждането.Съществени доказателства сочат важна роля за невровъзпалението в основната допаминергична клетъчна смърт.Ултрамикронизираният палмитоилетаноламид (um-PEA) е добре известен със способността си да насърчава разрешаването на невровъзпалението и да упражнява невропротекция.Това проучване е предназначено да оцени ефикасността на um-PEA като адювантна терапия при пациенти с напреднал PD.

МЕТОДИ:Тридесет пациенти с PD, получаващи леводопа, са включени в проучването.За оценка на двигателните и немоторните симптоми беше използван ревизираният въпросник на обществото за двигателни разстройства/унифицирана скала за оценка на болестта на Паркинсон (MDS-UPDRS).Клиничните оценки бяха извършени преди и след добавянето на um-PEA (600 mg).Общият резултат от въпросника MDS-UPDRS за части I, II, III и IV беше анализиран с помощта на генерализирания линеен смесен модел, последван от теста за ранг на Wilcoxon за оценка на разликата в средния резултат на всеки елемент между изходното ниво и края на um-PEA лечение.

РЕЗУЛТАТИ:Добавянето на um-PEA към пациенти с PD, получаващи терапия с леводопа, предизвиква значително и прогресивно намаляване на общия MDS-UPDRS резултат (части I, II, III и IV).За всеки елемент разликата в средния резултат между изходното ниво и края на лечението с um-PEA показва значително намаляване на повечето немоторни и моторни симптоми.Броят на пациентите с основни симптоми е намален след една година лечение с um-PEA.Никой от участниците не съобщава за странични ефекти, дължащи се на добавянето на um-PEA.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ:um-PEA забавя прогресията на заболяването и увреждането при пациенти с PD, което предполага, че um-PEA може да бъде ефикасна адювантна терапия за PD.

Минерва Гинекол. 2015 октомври;67(5):413-9.

Хронична тазова болка, качество на живот и сексуално здраве на жени, лекувани с палмитоилетаноламид и α-липоева киселина.

• Целта на този документ беше да се оценят ефектите от асоциацията

между палмитоилетаноламид (PEA) и α-липоева киселина (LA) върху качеството на живот (QoL) и сексуалната функция при жени, засегнати от тазова болка, свързана с ендометриоза.

• Петдесет и шест жени съставляват проучвателната група и получават PEA 300 mg и LA 300 mg два пъти дневно.
• За определяне на тазовата болка, свързана с ендометриоза, е използвана визуалната аналогова скала (VAS).Краткият формуляр-36 (SF-36), индексът на женската сексуална функция (FSFI) и скалата за сексуален дистрес при жените (FSDS) бяха използвани за оценка съответно на QoL, сексуалната функция и сексуалния дистрес.Проучването включва три проследявания на 3, 6 и 9 месеца.
• Не са наблюдавани промени в болката, QoL и сексуалната функция на 3-тия месец на проследяване (P=NS).До 6-ия и 9-ия месец симптомите на болка (P<0,001) и всички категории на QoL (P<0,001) се подобряват.Резултатите по FSFI и FSDS не са се променили на 3-тия месец на проследяване (P=ns).Напротив, при проследяването на 3-тия и 9-ия месец те се подобриха по отношение на изходното ниво (P<0,001).
• Прогресивното намаляване на синдрома на болката, докладван от жените през периода на лечение, може да допринесе за подобряване на QoL и сексуалния живот на жените на PEA и LA.

Арх Итал Урол Андрол. 2017 31 март; 89 (1): 17-21.

Ефикасността на асоциацията на палмитоилетаноламид и алфа-липоева киселина при пациенти с хроничен простатит / синдром на хронична тазова болка: рандомизирано клинично изпитване.

• ЗАДЕН ПЛАН:Хроничният простатит/синдром на хронична тазова болка (CP/CPPS) е сложно състояние, характеризиращо се с неясна етиология и ограничен отговор на терапията.Дефиницията на CP/CPPS включва болка в пикочно-половата система със или без симптоми на уриниране при отсъствие на уропатогенни бактерии, установени чрез стандартни микробиологични методи, или друга идентифицирана причина като злокачествено заболяване.Ефикасността на различни медицински терапии е оценена в клинични проучвания, но доказателствата липсват или са противоречиви.Ние сравнихме Serenoa Repens при монотерапия срещу Palmitoylethanolamide (PEA) в комбинация с алфалипоева киселина (ALA) и оценихме ефикасността на тези лечения при пациенти с CP/CPPS.
• МЕТОДИ:Проведохме рандомизирано, единично сляпо проучване.44 пациенти с диагноза CP/CPPS (средна възраст

41,32 ± 1,686 години) са разпределени на случаен принцип за лечение с палмитоилетаноламид 300 mg плюс алфалипоева киселина 300 mg (Peanase®) или Serenoa Repens при 320 mg.Три въпросника (NIH-CPSI, IPSS и IIEF5) бяха приложени в началото и след 12 седмици лечение във всяка група.

• РЕЗУЛТАТИ:12-седмично лечение с Peanase значително подобрява IPSS резултата в сравнение със същия период на лечение със Serenoa Repens и значително намалява NIH-CPSI резултата.Подобни резултати се наблюдават при различните разбивки на подрезултатите на NIH-CPSI.Въпреки това, същото лечение не доведе до значително подобрение на резултата IIEF5.И двете лечения не доведоха до нежелани ефекти.
• ИЗВОДИ: Настоящите резултати документират ефикасността на комбинация от палмитоилетаноламид (PEA) и алфа-липоева киселина (ALA), прилагани в продължение на 12 седмици за лечение на пациенти с CP/CPPS, в сравнение с монотерапията със Serenoa Repens.

Aliment Pharmacol Ther. 6 февруари 2017 г.

Рандомизирано клинично изпитване: аналгетичните свойства надиетичен допълване

с палмитоилетаноламид и полидатин при синдром на раздразнените черва.

 

• ЗАДЕН ПЛАН:Чревната имунна активация е включена в патофизиологията на синдрома на раздразнените черва (IBS).Докато повечето диетични подходи при IBS включват избягване на храна, има по-малко индикации за хранителни добавки.Палмитоилетаноламидът, структурно свързан с ендоканабиноидния анандамид, и полидатинът са диетични съединения, които действат синергично за намаляване на активирането на мастоцитите.
• ЦЕЛ:За оценка на ефекта върху броя на мастоцитите и ефикасността на палмитоилетаноламид/полидатин при пациенти с IBS.
• МЕТОДИ:Проведохме пилотно, 12-седмично, рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано, многоцентрово проучване, оценяващо ефекта на палмитоилетаноламид/полидатин 200 mg/20 mg два пъти дневно върху ниска степен на имунна активация, ендоканабиноидна система и симптоми при пациенти с IBS .Пробите от биопсия, получени при посещението за скрининг и в края на изследването, бяха анализирани чрез имунохистохимия, ензимно-свързан имуноанализ, течна хроматография и Western blot.
• РЕЗУЛТАТИ:Общо 54 пациенти с IBS и 12 здрави контроли бяха включени от пет европейски центъра.В сравнение с контролите, пациентите с IBS показват по-висок брой мастни клетки на лигавицата (3,2 ± 1,3 спрямо 5,3 ± 2,7%,

P = 0,013), намален амид на мастна киселина олеоилетаноламид (12,7 ± 9,8 спрямо 45,8 ± 55,6 pmol/mg, P = 0,002) и повишена експресия на канабиноиден рецептор 2 (0,7 ± 0,1 срещу 1,0 ± 0,8, P = 0,012).Лечението не променя значително биологичния профил на IBS, включително броя на мастните клетки.В сравнение с плацебо, палмитоилетаноламид/полидатин значително подобрява тежестта на коремната болка (P <0,05).

• ИЗВОДИ:Изразеният ефект на хранителната добавка палмитоилетаноламид/полидатин върху коремната болка при пациенти с IBS предполага, че това е обещаващ естествен подход за управление на болката при това състояние.Сега са необходими допълнителни проучвания за изясняване на механизма на действие на палмитоилетаноламид/полидатин при IBS.Номер на ClinicalTrials.gov,NCT01370720.

Transl Stroke Res. 2016 февруари; 7 (1): 54-69.

Ко-ултрамикронизиран палмитоилетаноламид/лутеолин при лечението на церебрална исхемия: от гризач до човек.

 

 

 

На пациентите е прилаган Glialia® за период от 60 дни.

Стойностите на индекса на Barthel бяха 26,6 ± 1,69, 48,3 ± 1,91 и 60,5 ± 1,95 при T0 (242

пациенти), Т30 (229 пациенти) и Т60 (218

пациенти), съответно.

Има значителна разлика в подобрението между T0 и T30 (***p< 0,0001) и между T0 и T60 (###p< 0,0001).Освен това имаше много значителна разлика между T30 и T60 (p< 0,0001).

Жените показват по-ниски резултати от мъжете, а увреждането е по-лошо при хоспитализираните

Drug Des Devel Ther. 2016 27 септември; 10:3133-3141.

Резолвини и алиамиди: липидни аутакоиди в офталмологията – какво обещание имат?

• Resolvins (Rvs) са нов клас наендогенни молекули, получени от липиди(аутакоиди) с мощни имуномодулиращи свойства, които регулират фазата на разрешаване на активния имунен отговор.
  • Тези модулиращи фактори се произвеждат локално, влияят върху функцията на клетките и/или тъканите, които се произвеждат при поискване и впоследствие се метаболизират в същите клетки и/или тъкани.
  • Аутакоидната фармакология, разработена през 70-те години на миналия век, аутакоидните лекарства са или самите съединения на тялото, или техните прекурсори или други производни, за предпочитане базирани на проста химия, като 5-хидрокситриптофан, прекурсор на серотонина.
  • Ключовата функция на аутакоидите, принадлежащи към тези класове, е да инхибират хиперактивираните имунни каскади и по този начин да действат като "стоп" сигнал при възпалителни процеси, които иначе стават патологични.
    • През 1993 г. Нобеловият лауреат Рита Леви-Монталчини (1909–2012) въвежда термина „алиамиди“ за такива съединения, докато работи върху инхибиращата и модулираща роля на палмитоилетаноламид (PEA) в свръхактивни мастни клетки.
    • Концепцията за алиамиди е извлечена от акронимаАЛИЯ: аутакоидно локално възпаление антагонист.
    • Терминът намери своето място в областта наN-ацетилетаноламиди аутакоиди, като PEA, въпреки че "алиамид" е дефиниран от Levi-Montalcini като контейнерна концепция за всички липидо-инхибиращи и -модулиращи медиатори.Това също ще включва Rvs, протектини и марезини.
    • Rvs са метаболити на полиненаситените ω-3 мастни киселини: ейкозапентаенова киселина (EPA), докозахексаенова киселина (DHA) и докозапентаенова киселина (DPA).
      • Метаболитите на EPA се наричат ​​E Rvs (RvEs), тези на DHA се наричат ​​D Rvs (RvDs), а тези на DPA се наричат ​​Rvs D

(RvDsn-3DPA) и Rvs T (RvTs).

• Протецините и марезините се извличат от ω-3 мастната киселина DHA.

J Ophthalmol. 2015;2015:430596.

Палмитоилетаноламид, естествен ретинопротектор: предполагаемото му значение за лечението на глаукома и диабетна ретинопатия.

 

Ретинопатията е заплаха за зрението, а глаукомата и диабетът са основните причини за увреждане на клетките на ретината.Последните прозрения посочиха общ патогенетичен път за двете заболявания, базиран на хронично възпаление.

PEA е оценен за глаукома, диабетна ретинопатия и увеит, патологични състояния, базирани на хронично възпаление, респираторни нарушения и различни болкови синдроми в редица клинични изпитвания от 70-те години на 20-ти век.

PEA е тестван в най-малко 9 двойно-слепи плацебо контролирани проучвания, сред които две проучвания са при глаукома, и е установено, че е безопасен и ефективен до 1,8 g/ден, с отлична поносимост.Поради това PEA има обещание при лечението на редица ретинопатии.

PEA се предлага като хранителна добавка (PeaPure) и като диетична храна за медицински цели в Италия (Normast, PeaVera и Visimast).

Тези продукти са нотифицирани в Италия за хранителна подкрепа при глаукома и невровъзпаления.Ние обсъждаме PEA като предполагаемо противовъзпалително и ретинопротекторно съединение при лечението на ретинопатии, особено свързани с глаукома и диабет.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Различни молекулярни цели на PEA.PPAR: пероксизомен пролифератор активиран рецептор;GPR-55: 119-сираци G-протеин свързани рецептори;CCL: хемокинов лиганд;COX: циклооксигеназа;iNOS: индуцируема азотен оксид синтаза;TRPV: преходен рецепторен потенциален катионен канал подсемейство V;IL: интерлевкин;Kv1.5,4.3: канали с калиево напрежение;Toll-4 R: подобен на такса рецептор.

Clin Interv Стареене. 17 юли 2014 г.; 9: 1163-9.

N-палмитоилетаноламинът и N-ацетилетаноламинът са ефективни при астеатозна екзема: резултати от рандомизирано, двойно-сляпо, контролирано проучване при 60 пациенти.

 

 

 

• ЗАДЕН ПЛАН:Астеатотичната екзема (AE) се характеризира със сърбяща, суха, груба и лющеща се кожа.Леченията за AE са главно емолиенти, обикновено съдържащи урея, млечна киселина или лактатна сол.N-палмитоилетаноламин (PEA) и N-ацетилетаноламин (AEA) са ендогенни липиди, използвани като нови терапевтични средства при лечението на много кожни заболявания.Целта на това проучване беше да се сравни PEA/AEA емолиент с традиционен емолиент при лечението на AE.
• МЕТОДИ:Проведено е моноцентрично, рандомизирано, двойно-сляпо, сравнително проучване при 60 пациенти с AE, за да се оцени и сравни ефикасността на двата емолиента.Нивото на сухота на кожата сред субектите варира от леко до умерено.Кожната бариерна функция на субектите и текущият праг на възприятие бяха тествани в продължение на 28 дни чрез клинично точкуване и биоинженерна технология.
• РЕЗУЛТАТИ:Резултатите показват, че въпреки че някои аспекти са подобрени и в двете групи, групата, използваща емолиента, съдържащ PEA/AEA, показва по-добра промяна в капацитета на кожната повърхност.Най-впечатляващото откритие обаче беше способността на емолиента PEA/AEA да повиши прага на възприемане на ток от 5 Hz до нормално ниво след 7 дни, със значителна разлика между стойностите на изходното ниво и след 14 дни.Текущият праг на възприемане от 5 Hz е положително и значително корелиран с хидратацията на повърхността на кожата и отрицателно корелира с трансепидермалната загуба на вода в групата с PEA/AEA емолиент.
• ЗАКЛЮЧЕНИЕ: В сравнение с традиционните емолиенти, редовното прилагане на локален PEA/AEA емолиент може да подобри както пасивните, така и активните функции на кожата едновременно.

 

 

Промени в повърхностната хидратация на кожата за 28 дни

 

 

В сравнение с традиционния емолиент, PEA/AEA емолиентът може едновременно да контролира както „пасивните“, така и „активните“ функции на кожата, включително регенерацията на кожата и възстановяването на липидните ламели, усещането на кожата и имунната компетентност.

 

Как работи PEA

• Механизмът(ите) на действие наЧСИ включватнеговите ефекти върху ядренатарецепторPPARα(Gabrielsson et al., 2016).
• Той също така включва мастни клетки, канабиноидрецептортип 2 (CB2)-катоканабиноидрецептори,ATP-чувствителни калиеви канали, преходнирецепторпотенциални (TRP) канали и ядренифакторкапа Б (NFkB).
• То можезасягатендоканабиноидно сигнализиране, като действа като конкурентсубстрат заендоканабиноидният хомолог анандамид (N-арахидоноилетаноламин).
• Ос черво-мозък: Роля на липидите в регулиране на възпалението, болката и ЦНС заболявания.

 

 

 

 

 

Curr Med Chem. 2017 фев

16.

Чревно-мозъчна ос: Роля на липидите в регулирането на възпалението, болката и заболяванията на ЦНС.

 

 

 

 

 

 

• Човешките черва са съставна анаеробна среда с голяма, разнообразна и динамична чревна микробиота, представена от повече от 100 трилиона микроорганизми, включително най-малко 1000 различни вида.
• Откритието, че различен микробен състав може да повлияе на поведението и познанието и на свой ред нервната система може косвено да повлияе на състава на чревната микробиота, значително допринесе за установяването на добре приетата концепция за ос черва-мозък.

 

• Тази хипотеза е подкрепена от няколко доказателства, показващи взаимни механизми, които включват неясния нерв, имунната система, модулацията на оста хипоталамус-хипофиза-надбъбречна (HPA) и получените от бактерии

метаболити.

 

• Много проучвания са фокусирани върху очертаването на ролята на тази ос в здравето и болестите, вариращи от свързани със стрес разстройства като депресия, тревожност и синдром на раздразнените черва (IBS) до нарушения на неврологичното развитие, като аутизъм, и до невродегенеративни заболявания, като Паркинсон Болест, болест на Алцхаймер и др.

 

• Въз основа на този фон и като се има предвид значението на промяната на симбиотичното състояние между гостоприемник и микробиота, този преглед се фокусира върху ролята и участието на биоактивни липиди, като семейството на N-ацилетаноламин (NAE), чиито основни членове са N-арахидоноилетаноламин (AEA), палмитоилетаноламид (PEA) и олеоилетаноламид (OEA) и късоверижни мастни киселини (SCFA), като бутират, принадлежащи към голяма група биоактивни липиди, способни да модулират периферни и централни патологични процеси.

 

• Добре установена е ефективната им роля при възпаление, остра и хронична болка, затлъстяване и заболявания на централната нервна система.Доказана е възможна връзка между тези липиди и чревната микробиота чрез различни механизми.Наистина, системното приложение на специфични бактерии може да намали коремната болка чрез участието на канабиноиден рецептор 1 при плъх;от друга страна, PEA намалява маркерите за възпаление в миши модел на възпалително заболяване на червата (IBD), а бутиратът, произведен от чревната микробиота, е ефективен при намаляване на възпалението и болката при животински модели на синдрома на раздразнените черва и IBD.

 

• В този преглед ние подчертаваме връзката между възпалението, болката, микробиотата и различните липиди, като се фокусираме върху възможното участие на NAE и SCFA в оста черво-мозък и тяхната роля при заболявания на централната нервна система.

Ефекти на палмитоилетаноламид (PEA) върху активирането на оста Akt/mTOR/p70S6K и експресията на HIF-1α при индуциран от DSS колит и при улцерозен колит

 

 

 

PLoS One.2016 г.;11(5): e0156198.

 

 

Палмитоилетаноламидът (PEA) инхибира свързаната с колит ангиогенеза при мишки.(A) Колитът, индуциран от DSS, причинява значително повишаване на Hb-съдържанието в лигавицата на дебелото черво, PEA е в състояние да намали, по дозозависим начин, Hb-съдържанието при колитни мишки;този ефект продължава в присъствието на PPARy антагонист (GW9662), докато се анулира от PPARα антагонист (MK866).(B) Имунохистохимични изображения, показващи експресията на CD31 върху нетретирана лигавица на дебелото черво на мишки (панел 1), третирана с DSS мишка лигавица на дебелото черво (панел 2), третирана с DSS мишка лигавица на дебелото черво в присъствието на PEA (10 mg/Kg) самостоятелно (панел 3), PEA (10 mg/Kg) плюс MK866 10 mg/Kg (панел 4) и PEA (10 mg/Kg) плюс GW9662 1 mg/Kg (панел 5).Увеличение 20X;скална лента: 100μm.Графиката обобщава относителното количествено определяне на експресията на CD31 (%) върху лигавицата на дебелото черво на мишки в същите експериментални групи, показвайки намаляването на експресията на CD31 при колитични мишки след прилагане на PEA, с изключение на групата, също лекувана с антагониста на PPARα.

(C) Освобождаването на VEGF доведе до увеличение при мишки, третирани с DSS и беше значително намалено чрез лечение с PEA по PPARα зависим начин.(D) Western blot анализ и

относителен денситометричен анализ (произволни единици, нормализирани върху експресията на домакински протеин β-актин) на експресията на VEGF-рецептор (VEGF-R), показващ подобни резултати на освобождаването на VEGF.Резултатите са изразени като средна стойност ± SD.*p<0.05, **p<0.01 и ***p<0.001 спрямо мишки, третирани с DSS

PLoS One.2016 г.;11(5): e0156198.

Sci Rep. 2017 23 март;7(1):375.

Палмитоилетаноламидът индуцира промени в микроглията, свързани с повишена миграция и фагоцитна активност: участие на CB2 рецептора.

 

• Доказано е, че ендогенният амид на мастна киселина палмитоилетаноламид (PEA) упражнява противовъзпалителни действия главно чрез инхибиране на освобождаването на провъзпалителни молекули от мастоцитите, моноцитите и макрофагите.Индиректното активиране на ендоканабиноидната (eCB) система е сред няколкото механизма на действие, за които се предполага, че са в основата на различните ефекти на PEA in vivo.
• В това проучване използвахме култивирана микроглия на плъх и човешки макрофаги, за да оценим дали PEA засяга eCB сигнализирането.
• Установено е, че PEA повишава CB2 иРНК и експресията на протеини чрез активиране на рецептор-α (PPAR-α), активиран от пероксизомен пролифератор.
  • Този нов механизъм за генна регулация беше демонстриран чрез: (i)

фармакологична манипулация на PPAR-α, (ii) заглушаване на PPAR-α иРНК,

(iii) имунопреципитация на хроматин.

• Освен това, излагането на PEA предизвиква морфологични промени, свързани с реактивен микроглиален фенотип, включително повишена фагоцитоза и миграционна активност.
• Нашите открития предполагат косвено регулиране на микроглиалната експресия на CB2R като нов възможен механизъм, който е в основата на ефектите на PEA.PEA може да се изследва като полезен инструмент за предотвратяване/лечение на симптомите, свързани с невровъзпалението при нарушения на ЦНС.

 

 

 

 

 

 

 

 

Модел на 2-AG метаболизма и неговия възможен принос към следоперативната болка.Ензими, които медиират метаболизма на 2-AG.Метаболизмът на 2-AG се осъществява главно чрез хидролиза от моноацилглицерол липаза (MAGL), като се получава арахидонова киселина, която впоследствие се превръща в ейкозаноиди от СОХ и ЛОХ ензимите.В допълнение, 2-AG може да се метаболизира в простагландин глицеролови естери (PG-Gs) от COX-2 и хидропероксиейкозатетраенова киселина глицеролови естери (HETE-Gs) от LOX ензими.

 

 

болка. 2015 февруари;156(2):341-7.

Pharmacol Res Perspect. 2017 февруари 27;5(2):e00300.

Противовъзпалителното съединение палмитоилетаноламид инхибира производството на простагландин и хидроксиейкозатетраенова киселина от клетъчна линия на макрофаги.

 

Ефект на PEA върху нивата на (A) PGD2;(B) PGE2;(C) 11-HETE;(D) 15-HETE;(E) 9-HODE и (F) 13-HODE в

LPS + IFNγ-третирани RAW264.7 клетки.

Клетки (2,5 × 105 на ямка) се добавят към шест-ямкови плаки с LPS (0,1μg/mL ямка) и INFγ (100 U/mL) и се култивира при 37°C за 24 часа.ГРАХ (3μmol/L, P3;или 10μmol/L, P10) или носител бяха добавени или в началото на този период на култивиране („24 часа“) или за 30 минути след LPS + INFγ инкубационна фаза ("30 минути").

TheP стойностите са от линейни модели само за основните ефекти (горните три реда,ti = времеви компонент, с 30 минути като референтна стойност) или за модел, включващ взаимодействия (долните два реда), изчислен чрезt‐разпределения, определени от bootstrap със заместваща извадка (10 000 итерации) на данните при нулевата хипотеза.Възможните и вероятните отклонения, отбелязани в графиките на Boxplot (Турция), са показани съответно като триъгълници и червени квадрати.Възможните извънредни стойности бяха включени в статистическите анализи, докато вероятните извънредни стойности бяха изключени.Лентите представляват медианни стойности след изключване на вероятното отклонение (n = 11–12).За 11‐HETE,P стойностите за целия набор от данни (т.е. включително вероятното отклонение) бяха:ti0,87;Р3, 0,86;Р10, 0.0020;ti × P3, 0,83;ti х Р10, 0,93.

 

КОНСУМАЦИЯ НА ГРАХ

 

• Понастоящем PEA се предлага по целия свят под формата на хранителни добавки, медицински храни и/или хранителни добавки в различни формулировки, със и без ексципиенти (Hesselink and Kopsky, 2015).
• PEA понастоящем се предлага на пазара за ветеринарна употреба (кожни заболявания, Redonyl™, произведен от Innovet) и като хранителен продукт при хора (Normast™ и Pelvilen™, произведени от Epitech; PeaPure™, произведени от JP Russel Science Ltd.) в някои европейски страни (напр. Италия, Испания и Холандия) (Gabrielsson et al., 2016).
• Също така е съставка на крем (Physiogel AI™, произведен от Stiefel), продаван за суха кожа (Gabrielsson et al., 2016).
• Ултрамикронизираният PEA е регистриран като храна за специални цели от италианското Министерство на здравеопазването и не е етикетиран за употреба при невропатична болка (Andersen et al., 2015).
• Администрацията по храните и лекарствата (FDA) не е преразгледала преди това безопасността на PEA.В САЩ няма разпоредби, които да разрешават използването на PEA като хранителна добавка или GRAS вещество.

 

 

FDA относно медицинската храна

• В САЩ медицинските храни са специална продуктова категория, регулирана от FDA.

• В Европа подобна категория, наречена „Храни за специални медицински цели“ (FSMP), е обхваната от Директивата за храните за специфични хранителни цели и се регулира от Европейската комисия (ЕК).
• През 1988 г. FDA предприе стъпки за насърчаване на развитието на категорията медицински храни, като даде на продуктите статут на лекарство сираци.
  • Тези регулаторни промени намаляват разходите и времето, свързани с пускането на медицински храни на пазара, тъй като преди това медицинските храни са били третирани като фармацевтични лекарства.
  • Медицинските храни не са задължени да преминават преглед преди пускане на пазара или одобрение от FDA.Освен това те са освободени от изискванията за етикетиране на здравни претенции и претенции за съдържание на хранителни вещества съгласно Закона за етикетиране на хранителната стойност и образование от 1990 г.
    • За разлика от диетичните добавки, които са ограничени от твърдения за болести и са предназначени за здрави индивиди, медицинските храни са предназначени за специфични популации от заболявания.
    • Твърденията за болести трябва да бъдат подкрепени от солидни научни доказателства, потвърждаващи твърденията за успешно хранително управление на болестта.
    • Всички съставки трябва да бъдат одобрени хранителни добавки или класифицирани като GRAS.

 

FDA относно медицинската храна

 

• FDA на САЩ определя медицинската храна като категория вещества, предназначени за клинично диетично управление на определено състояние или заболяване.Специфичните критерии, необходими за получаване на това обозначение от FDA, включват, че продуктът трябва да бъде:
  • Специално формулирана храна за орално или ентерално поглъщане;
  • За клинично диетично управление на специфично медицинско разстройство, заболяване или необичайно състояние, за което има отличителни хранителни изисквания;
  • Произведено с общопризнати като безопасни (GRAS) съставки;
  • В съответствие с разпоредбите на FDA, които се отнасят до етикетирането, продуктовите претенции и

производство.

• Като терапевтична категория медицинската храна се различава както от лекарствата, така и от добавките.
  • Етикетите трябва да включват фразата „да се използва под медицинско наблюдение“, тъй като медицинските храни се произвеждат при строги производствени практики и поддържат високи стандарти за етикетиране.

Медицинските храни ли са следващата голяма тенденция при пакетираните храни?

• Възможностите в сегмента на медицинските храни нарастват;пазарът се оценява на 15 милиарда долара, споредTheСтенаулица Журнал.
• Големите хранителни компании, включително Nestle и Hormel, правят инвестиции в научноизследователска и развойна дейност и продуктови линии, за да отговорят на медицинските и хранителните нужди.
  • Nestle представи aБюджет от 500 милиона долара за подкрепа на изследванията на медицинските храни до 2021 г.
  • Що се отнася до предизвикателствата, постигането на правилната наука и спечелването на доверие в професията на здравеопазването изглежда от ключово значение
    • Производителите на съставките трябва да са в крак с изследванията в медицинската наука и евентуално да се свързват с изследователски университети, за да се ангажират, или да подкрепят изследванията, или да придобият ключови знания.

Конкретни примери за предлагани на пазара медицински храни и заявените им употреби

• Аксона (каприлов триглицерид) –Болест на Алцхаймер[5]
  • Banatrol Plus (банан на люспи/Бимуно, галакто-олигозахарид –диария[6]
  • Деплин (l-метилфолат) –депресия[7]
  • Fosteum (генистеин агликон/цитриран цинков бисглицинат/холекалциферол)

–остеопения иостеопороза[8]

• Лимбрел (флавококсид) –остеоартрит[9]
• Metanx (L-метилфолат калций/пиридоксал 5′-фосфат/метилкобаламин) –диабетна невропатия[10]
• Терамин (l-аргинин, 5-htp, хистидин, l-глутамин) –миалгия[11]