বেনজোপাইরিন-প্ররোচিত ফুসফুসের টিউমারগুলিতে লাল জিনসেং স্যাপোনিন আরজি৩ জিনসেনোসাইড আরজি৩ পাউডারের প্রতিরোধমূলক প্রভাব

Nature.com পরিদর্শন করার জন্য আপনাকে ধন্যবাদ.আপনি যে ব্রাউজারের সংস্করণটি ব্যবহার করছেন সেটি সীমিত CSS সমর্থন করে।সর্বোত্তম ফলাফলের জন্য, আমরা আপনার ব্রাউজারের একটি নতুন সংস্করণ ব্যবহার করার পরামর্শ দিই (অথবা ইন্টারনেট এক্সপ্লোরারে সামঞ্জস্য মোড বন্ধ করুন)।ইতিমধ্যে, চলমান সমর্থন নিশ্চিত করতে, আমরা স্টাইলিং বা জাভাস্ক্রিপ্ট ছাড়াই সাইটটি প্রদর্শন করছি।
লাল জিনসেং শত শত বছর ধরে ঐতিহ্যবাহী এশীয় ওষুধে ব্যবহৃত হয়ে আসছে।এই গবেষণায়, আমরা কার্সিনোজেন-প্ররোচিত ফুসফুসের গঠন এবং বৃদ্ধিকে বাধা দেওয়ার জন্য বিভিন্ন অঞ্চলে জন্মানো চার ধরণের লাল জিনসেং (চীনা লাল জিনসেং, কোরিয়ান রেড জিনসেং এ, কোরিয়ান রেড জিনসেং বি এবং কোরিয়ান রেড জিনসেং সি) এর ক্ষমতা মূল্যায়ন করেছি। টিউমারA/J ইঁদুরের উপর একটি বেনজো(a) পাইরিন (B(a)P) পরীক্ষা করা হয়েছিল এবং চারটি লাল জিনসেং জাতের মধ্যে টিউমারের বোঝা কমাতে কোরিয়ান রেড জিনসেং বি সবচেয়ে কার্যকর বলে প্রমাণিত হয়েছে।উপরন্তু, আমরা চারটি লাল জিনসেং নির্যাসে বিভিন্ন জিনসেনোসাইডের বিষয়বস্তু (Rg1, Re, Rc, Rb2, Rb3, Rb1, Rh1, Rd, Rg3, Rh2, F1, Rk1 এবং Rg5) বিশ্লেষণ করেছি এবং দেখতে পেয়েছি যে কোরিয়ান লাল জিনসেং বি ছিল জিনসেনোসাইড Rg3 (G-Rg3) এর সর্বাধিক উচ্চ মাত্রা, পরামর্শ দেয় যে G-Rg3 এর থেরাপিউটিক কার্যকারিতাতে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করতে পারে।এই কাজটি দেখায় যে G-Rg3 তুলনামূলকভাবে কম জৈব উপলভ্যতা রয়েছে।যাইহোক, যখন G-Rg3 কে P-gp ইনহিবিটর ভেরাপামিলের সাথে একত্রিত করা হয়েছিল, তখন Caco-2 কোষে G-Rg3 এর প্রবাহ কমে গিয়েছিল, একটি ইঁদুর মডেলে G-Rg3 এর অন্ত্রের শোষণের হার বৃদ্ধি পেয়েছিল, এবং G-Rg3। বৃদ্ধি করা হয়েছিল।Caco-2 কোষে, Rg3 এর বহিঃপ্রবাহ হ্রাস পায় এবং Rg3 ঘনত্বের মাত্রা হ্রাস পায়।G-Rg3 অন্ত্র এবং রক্তরসে বৃদ্ধি পায়, এবং টিউমার প্রতিরোধ করার ক্ষমতাও B(a) P-প্রেরিত টিউমারিজেনেসিসের একটি ইঁদুরের মডেলে বাড়ানো হয়।আমরা আরও দেখতে পেলাম যে G-Rg3 মানুষের ফুসফুসের কোষে B(a)P-প্রেরিত সাইটোটক্সিসিটি এবং DNA অ্যাডাক্ট গঠনকে হ্রাস করেছে এবং Nrf2 পথের মাধ্যমে দ্বিতীয় পর্যায়ের এনজাইমের অভিব্যক্তি এবং কার্যকলাপ পুনরুদ্ধার করেছে, যা কর্মের সম্ভাব্য প্রক্রিয়ার সাথে সম্পর্কিত হতে পারে। জি নিষেধ -Rg3..ফুসফুসের টিউমারের ঘটনা সম্পর্কে।আমাদের অধ্যয়ন মাউস মডেলগুলিতে ফুসফুসের টিউমারগুলিকে লক্ষ্য করার ক্ষেত্রে G-Rg3 এর জন্য একটি সম্ভাব্য গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা প্রদর্শন করে।এই জিনসেনোসাইডের মৌখিক জৈব উপলভ্যতা পি-গ্লাইকোপ্রোটিনকে লক্ষ্য করে উন্নত করা হয়, যা অণুটিকে অ্যান্টিক্যান্সার প্রভাব প্রয়োগ করতে দেয়।
ফুসফুসের ক্যান্সারের সবচেয়ে সাধারণ ধরন হল নন-স্মল সেল ফুসফুস ক্যান্সার (NSCLC), যা চীন এবং উত্তর আমেরিকায় ক্যান্সারের মৃত্যুর অন্যতম প্রধান কারণ 1,2।নন-স্মল সেল ফুসফুসের ক্যান্সার হওয়ার ঝুঁকি বাড়ায় এমন প্রধান কারণ হল ধূমপান।সিগারেটের ধোঁয়ায় 60 টিরও বেশি কার্সিনোজেন রয়েছে যার মধ্যে রয়েছে বেনজো(a) পাইরিন (B(a)P), নাইট্রোসামাইনস এবং রেডনের ক্ষয় থেকে তেজস্ক্রিয় আইসোটোপ। 3 পলিসাইক্লিক অ্যারোমেটিক হাইড্রোকার্বন B(a)P সিগারেটের বিষাক্ততার প্রধান কারণ। ধোঁয়াB(a)P এর সংস্পর্শে আসার পর, সাইটোক্রোম P450 এটিকে B(a)P-7,8-ডাইহাইড্রোডিওল-9,10-ইপোক্সাইড (BPDE) তে রূপান্তরিত করে, যা DNA-এর সাথে বিক্রিয়া করে BPDE-DNA অ্যাডাক্ট 4 গঠন করে। অ্যাডাক্ট টিউমার স্টেজ এবং হিস্টোপ্যাথলজির সাথে ইঁদুরের ফুসফুসের টিউমারিজেনেসিসকে প্ররোচিত করে যা মানুষের ফুসফুসের টিউমারের অনুরূপ।এই বৈশিষ্ট্যটি B(a)P-প্ররোচিত ফুসফুসের ক্যান্সার মডেলটিকে সম্ভাব্য ক্যান্সার প্রতিরোধক বৈশিষ্ট্য সহ যৌগগুলির মূল্যায়নের জন্য একটি উপযুক্ত ব্যবস্থা করে তোলে।
উচ্চ-ঝুঁকিপূর্ণ গোষ্ঠী, বিশেষ করে ধূমপায়ীদের ফুসফুসের ক্যান্সারের বিকাশ রোধ করার একটি সম্ভাব্য কৌশল হল ইন্ট্রাপিথেলিয়াল নিওপ্লাস্টিক ক্ষতগুলির বিকাশকে দমন করতে কেমোপ্রিভেন্টিভ এজেন্টগুলির ব্যবহার এবং এর ফলে তাদের পরবর্তী ম্যালিগন্যান্সির অগ্রগতি রোধ করা।প্রাণী গবেষণা দেখায় যে বিভিন্ন কেমোপ্রিভেনটিভ এজেন্ট কার্যকর6.আমাদের পূর্ববর্তী প্রতিবেদন7 ফুসফুসের ক্যান্সারের উপর লাল জিনসেং এর ভাল প্রতিরোধমূলক প্রভাব তুলে ধরেছে।এই ভেষজটি বহু শতাব্দী ধরে ঐতিহ্যবাহী এশীয় ওষুধে জীবন ও স্বাস্থ্যকে দীর্ঘায়িত করার জন্য ব্যবহার করা হয়েছে এবং টিউমার প্রতিরোধী প্রভাব রয়েছে বলে নথিভুক্ত করা হয়েছে।
জিনসেং এর সক্রিয় ফ্যাক্টর হল জিনসেনোসাইড, যা জিনসেং নির্যাসের গুণমান মূল্যায়নের জন্য একটি যৌগিক মার্কার হিসাবে ব্যবহৃত হয়।অপরিশোধিত জিনসেং নির্যাসের পরিমাণগত বিশ্লেষণে সাধারণত RK1, Rg1, F1, Re, Rb1, Rb2, Rb3, Rd, Rh1, Rh2, Rg3, Rg5 এবং Rc9,10 সহ বেশ কয়েকটি জিনসেনোসাইড ব্যবহার করা হয়।জিনসেনোসাইডগুলির খুব কম মৌখিক জৈব উপলভ্যতার কারণে সামান্য ক্লিনিকাল ব্যবহার আছে।যদিও এই দুর্বল জৈব উপলভ্যতার প্রক্রিয়াটি স্পষ্ট নয়, পি-গ্লাইকোপ্রোটিন (পি-জিপি) 12 দ্বারা সৃষ্ট জিনসেনোসাইডের প্রবাহ এর কারণ হতে পারে।P-gp হল ATP-বাইন্ডিং ক্যাসেট ট্রান্সপোর্টার সুপারফ্যামিলিতে সবচেয়ে গুরুত্বপূর্ণ ইফ্লাক্স ট্রান্সপোর্টারগুলির মধ্যে একটি, যা ATP হাইড্রোলাইসিসের শক্তি ব্যবহার করে আন্তঃকোষীয় পদার্থগুলিকে বাহ্যিক পরিবেশে ছেড়ে দেয়।P-gp ট্রান্সপোর্টারগুলি সাধারণত অন্ত্র, কিডনি, লিভার এবং রক্ত-মস্তিষ্কের বাধা 13-এ ব্যাপকভাবে বিতরণ করা হয়।P-gp অন্ত্রের শোষণে একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে, এবং P-gp-এর বাধা কিছু ক্যান্সার প্রতিরোধক ওষুধের মৌখিক শোষণ এবং প্রাপ্যতা বাড়ায় 12,14।সাহিত্যে আগে ব্যবহৃত ইনহিবিটারগুলির উদাহরণ হল ভেরাপামিল এবং সাইক্লোস্পোরিন A15।এই কাজের মধ্যে রয়েছে বি (এ) পি-প্ররোচিত ফুসফুসের ক্যান্সার অধ্যয়নের জন্য একটি মাউস সিস্টেম স্থাপন করা যাতে চীন এবং কোরিয়া থেকে আসা বিভিন্ন লাল জিনসেং নির্যাস ক্ষতিকারকতাকে প্রভাবিত করার ক্ষমতা মূল্যায়ন করে।নির্যাসগুলি পৃথকভাবে নির্দিষ্ট জিনসেনোসাইড সনাক্ত করতে বিশ্লেষণ করা হয়েছিল যা কার্সিনোজেনেসিসকে প্রভাবিত করতে পারে।ভেরাপামিল তখন পি-জিপিকে টার্গেট করতে এবং ক্যান্সার-টার্গেটিং জিনসেনোসাইডগুলির মৌখিক জৈব উপলভ্যতা এবং থেরাপিউটিক কার্যকারিতা উন্নত করতে ব্যবহৃত হয়েছিল।
যে প্রক্রিয়ার মাধ্যমে জিনসেং স্যাপোনিনগুলি কার্সিনোজেনেসিসে থেরাপিউটিক প্রভাব ফেলে তা এখনও অস্পষ্ট।গবেষণায় দেখা গেছে যে বিভিন্ন জিনসেনোসাইডগুলি অক্সিডেটিভ স্ট্রেস হ্রাস করে এবং দ্বিতীয় পর্যায়ের ডিটক্সিফিকেশন এনজাইমগুলিকে সক্রিয় করে কার্সিনোজেনের কারণে সৃষ্ট ডিএনএ ক্ষতি কমাতে পারে, যার ফলে কোষের ক্ষতি প্রতিরোধ করে।Glutathione S-transferase (GST) হল একটি সাধারণ পর্যায় II এনজাইম যা কার্সিনোজেন দ্বারা সৃষ্ট DNA ক্ষতি কমাতে প্রয়োজনীয়।নিউক্লিয়ার এরিথ্রয়েড 2-সম্পর্কিত ফ্যাক্টর 2 (Nrf2) একটি গুরুত্বপূর্ণ ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর যা রেডক্স হোমিওস্ট্যাসিস নিয়ন্ত্রণ করে এবং ফেজ II এনজাইম এবং সাইটোপ্রোটেক্টিভ অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট প্রতিক্রিয়া18 এর প্রকাশকে সক্রিয় করে।আমাদের অধ্যয়নটি B(a)P-প্ররোচিত সাইটোটক্সিসিটি এবং BPDE-DNA অ্যাডাক্ট গঠন হ্রাস করার পাশাপাশি স্বাভাবিক ফুসফুসের কোষে Nrf2 পাথওয়ে মডিউলেশন করে দ্বিতীয় ফেজ এনজাইমগুলিকে প্ররোচিত করার ক্ষেত্রে চিহ্নিত জিনসেনোসাইডগুলির প্রভাবগুলিও পরীক্ষা করেছে।
B(a)P-প্ররোচিত ক্যান্সারের একটি মাউস মডেলের প্রতিষ্ঠা পূর্ববর্তী কাজের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ।চিত্র 1A B(a)P, জল (নিয়ন্ত্রণ), চাইনিজ রেড জিনসেং এক্সট্র্যাক্ট (CRG), কোরিয়ান রেড জিনসেং এক্সট্র্যাক্ট A (KRGA), এবং কোরিয়ান রেড দ্বারা প্ররোচিত একটি মাউস ক্যান্সার মডেলের 20-সপ্তাহের চিকিত্সার পরীক্ষামূলক নকশা দেখায়। জিনসেংএক্সট্রাক্ট বি (কেআরজিবি) এবং কোরিয়ান রেড জিনসেং এক্সট্র্যাক্ট সি (কেআরজিসি)।লাল জিনসেং চিকিত্সার 20 সপ্তাহ পরে, ইঁদুরগুলিকে CO2 শ্বাসরোধ করে বলি দেওয়া হয়েছিল।চিত্র 1B বিভিন্ন ধরণের লাল জিনসেং দিয়ে চিকিত্সা করা প্রাণীদের ম্যাক্রোস্কোপিক ফুসফুসের টিউমার দেখায় এবং চিত্র 1C টিউমার নমুনার একটি প্রতিনিধি হালকা মাইক্রোগ্রাফ দেখায়।KRGB-চিকিত্সা করা প্রাণীদের (1.5 ± 0.35) টিউমারের বোঝা নিয়ন্ত্রণ প্রাণীর তুলনায় কম ছিল (0.82 ± 0.2, P <0.05), যেমন চিত্র 1D তে দেখানো হয়েছে।টিউমার লোড প্রতিরোধের গড় ডিগ্রী ছিল 45%।পরীক্ষিত অন্যান্য লাল জিনসেং নির্যাসগুলি টিউমারের বোঝার (P > 0.05) এ ধরনের উল্লেখযোগ্য পরিবর্তন দেখায়নি।লাল জিনসেং চিকিত্সার 20 সপ্তাহের সময় মাউস মডেলে কোনও সুস্পষ্ট পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া পরিলক্ষিত হয়নি, যার মধ্যে শরীরের ওজনে কোনও পরিবর্তন নেই (ডেটা দেখানো হয়নি) এবং কোনও লিভার বা কিডনির বিষাক্ততা নেই (চিত্র 1E,F)।
লাল জিনসেং নির্যাস A/J ইঁদুরের ফুসফুসের টিউমার বিকাশের চিকিত্সা করে।(ক) পরীক্ষামূলক নকশা।(B) একটি মাউস মডেলে বড় ফুসফুসের টিউমার।টিউমারগুলি তীর দ্বারা নির্দেশিত হয়।একটি: চীনা লাল জিনসেং গ্রুপ।b: কোরিয়ান রেড জিনসেং এর গ্রুপ A।সি: কোরিয়ান রেড জিনসেং গ্রুপ বি. ডি: কোরিয়ান রেড জিনসেং গ্রুপ সি. ডি: কন্ট্রোল গ্রুপ।(গ) হালকা মাইক্রোগ্রাফ একটি ফুসফুসের টিউমার দেখাচ্ছে।বিবর্ধন: 100. b: 400. (D) লাল জিনসেং নির্যাস গ্রুপে টিউমার লোড।(ই) লিভার এনজাইম ALT এর প্লাজমা স্তর।(F) রেনাল এনজাইম Cr এর প্লাজমা স্তর।ডেটা গড় ± স্ট্যান্ডার্ড বিচ্যুতি হিসাবে প্রকাশ করা হয়।*পি <0.05।
এই গবেষণায় চিহ্নিত লাল জিনসেং নির্যাসগুলিকে নিম্নোক্ত জিনসেনোসাইডগুলি পরিমাপ করতে আল্ট্রা-পারফরম্যান্স লিকুইড ক্রোমাটোগ্রাফি ট্যান্ডেম মাস স্পেকট্রোমেট্রি (UPLC-MS/MS) দ্বারা বিশ্লেষণ করা হয়েছিল: Rg1, Re, Rc, Rb2, Rb3, Rb1, Rh1, Rd, Rg3 Rh2, F1, Rk1 এবং Rg5।বিশ্লেষকগুলি পরিমাপ করতে ব্যবহৃত UPLC এবং MS শর্তগুলি পূর্ববর্তী প্রতিবেদনে বর্ণনা করা হয়েছিল।চারটি লাল জিনসেং নির্যাসের UPLC-MS/MS ক্রোমাটোগ্রাম চিত্র 2A-এ দেখানো হয়েছে।CRG (590.27 ± 41.28 μmol/L) (চিত্র 2B) তে সর্বাধিক মোট জিনসেনোসাইড সামগ্রী সহ মোট জিনসেনোসাইড সামগ্রীতে উল্লেখযোগ্য পার্থক্য ছিল।পৃথক জিনসেনোসাইড (চিত্র 2C) মূল্যায়ন করার সময়, KRGB অন্যান্য জিনসেনোসাইডের তুলনায় G-Rg3-এর সর্বোচ্চ স্তর দেখিয়েছে (G-Rg3s-এর জন্য 58.33 ± 3.81 μmol/L এবং G-Rg3r-এর জন্য 41.56 ± 2.88 μmol/L)।লাল জিনসেং টাইপ (P <0.001)।G-Rg3 একজোড়া স্টেরিওইসোমার G-Rg3r এবং G-Rg3s হিসাবে দেখা দেয়, যা কার্বন 20 (চিত্র 2D) এ হাইড্রোক্সিল গ্রুপের অবস্থানে ভিন্ন।ফলাফলগুলি নির্দেশ করে যে G-Rg3r বা G-Rg3 একটি B(a) P-প্ররোচিত ক্যান্সার মাউস মডেলে গুরুত্বপূর্ণ ক্যান্সার প্রতিরোধী সম্ভাবনা থাকতে পারে।
বিভিন্ন লাল জিনসেং নির্যাসে জিনসেনোসাইডের সামগ্রী।(A) চারটি লাল জিনসেং নির্যাসের UPLC-MS/MS ক্রোমাটোগ্রাম।(বি) নির্দেশিত নির্যাসগুলিতে মোট জিনসেনোসাইড সামগ্রীর অনুমান।(C) লেবেলযুক্ত নির্যাসে পৃথক জিনসেনোসাইড সনাক্তকরণ।(D) জিনসেনোসাইড স্টেরিওইসোমার G-Rg3r এবং G-Rg3s এর কাঠামো।ডেটা ট্রিপ্লিকেট নির্ধারণের গড় ± স্ট্যান্ডার্ড বিচ্যুতি হিসাবে প্রকাশ করা হয়।***পি <0.001।
UPLC-MS/MS গবেষণায় 20 সপ্তাহের চিকিত্সার পরে অন্ত্র এবং রক্তের নমুনায় জিনসেনোসাইডের পরিমাণ নির্ধারণের প্রয়োজন ছিল।KRGB-এর সাথে চিকিত্সা রক্তে শুধুমাত্র 0.0063 ± 0.0005 μg/ml Rg5 এর উপস্থিতি দেখায়।কোন অবশিষ্ট জিনসেনোসাইড সনাক্ত করা যায়নি, যা দুর্বল মৌখিক জৈব উপলভ্যতা নির্দেশ করে এবং তাই এই জিনসেনোসাইডগুলির সংস্পর্শ হ্রাস করে।
কোলন অ্যাডেনোকার্সিনোমা সেল লাইন Caco-2 আকারগত এবং জৈব রাসায়নিকভাবে মানুষের অন্ত্রের এপিথেলিয়াল কোষের মতো, যা অন্ত্রের এপিথেলিয়াল বাধা জুড়ে এন্টারোসাইট পরিবহনের মূল্যায়নে এর উপযোগিতা প্রদর্শন করে।এই বিশ্লেষণটি পূর্ববর্তী 20 গবেষণার উপর ভিত্তি করে করা হয়েছিল।চিত্র 3A,B,C,D,E,F একটি Caco-2 monolayer মডেল ব্যবহার করে G-Rg3r এবং G-Rg3 এর ট্রান্সসেলুলার পরিবহনের প্রতিনিধি চিত্র দেখায়।Basolateral থেকে apical side (Pb-a) জুড়ে Caco-2 monolayers জুড়ে G-Rg3r বা G-Rg3-এর ট্রান্সসেলুলার পরিবহন apical থেকে basolateral সাইডের (Pa-b) তুলনায় উল্লেখযোগ্যভাবে বেশি ছিল।G-Rg3r-এর জন্য, গড় Pa-b মান ছিল 0.38 ± 0.06, যা 50 μmol/L ভেরাপামিলের সাথে চিকিত্সার পরে 0.73 ± 0.06 এবং 100 μmol/L ভেরাপামিল (p <0.01 এবং p <0.01) দিয়ে চিকিত্সার পরে 1.14 ± 0.09-তে বেড়েছে। যথাক্রমে চিত্র 2)।3A)।G-Rg3-এর জন্য পর্যবেক্ষণগুলি অনুরূপ প্যাটার্ন অনুসরণ করে (চিত্র 3B), এবং ফলাফলগুলি দেখায় যে ভেরাপামিল চিকিত্সা G-Rg3r এবং G-Rg3 পরিবহনকে উন্নত করেছে।ভেরাপামিল চিকিত্সার ফলে Pb-a এবং G-Rg3r এবং G-Rg3s প্রবাহ অনুপাত (চিত্র 3C,D,E,F) উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পেয়েছে, যা ইঙ্গিত করে যে ভেরাপামিল চিকিত্সা Caco-2 এফ্লাক্স কোষে জিনসেনোসাইড উপাদান হ্রাস করে।.
Caco-2 মনোলেয়ারে G-Rg3 এর ট্রান্সসেলুলার পরিবহন এবং একটি ইঁদুর পারফিউশন অ্যাসে অন্ত্রের শোষণ।(A) Caco-2 monolayer-এ G-Rg3r গ্রুপের Pa-b মান।(B) Caco-2 monolayer-এ G-Rg3s গ্রুপের Pa-b মান।(C) Caco-2 monolayer-এ G-Rg3r গ্রুপের Pb মান।(D) Caco-2 monolayer-এ G-Rg3s গ্রুপের Pb মান।(E) একটি Caco-2 মনোলেয়ারে G-Rg3r গ্রুপের ফলন অনুপাত।(F) একটি Caco-2 মনোলেয়ারে G-Rg3 গ্রুপের ফলন অনুপাত।(জি) ইঁদুরের পারফিউশন অ্যাসে G-Rg3r-এর অন্ত্রের শোষণের শতাংশ।(এইচ) ইঁদুরের পারফিউশন অ্যাসে G-Rg3 এর অন্ত্রের শোষণের শতাংশ।ভেরাপামিল যোগ না করে ব্যাপ্তিযোগ্যতা এবং শোষণের তুলনা করা হয়েছিল।ডেটা পাঁচটি স্বাধীন পরীক্ষার গড় ± স্ট্যান্ডার্ড বিচ্যুতি হিসাবে প্রকাশ করা হয়।*P <0.05, **P <0.01, ***P <0.001।
পূর্ববর্তী কাজের 20 এর সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ, ভেরাপামিল চিকিত্সার পরে অন্ত্রে G-Rg3 শোষণ বৃদ্ধি পায় কিনা তা নির্ধারণ করতে ইঁদুরের অর্থোটোপিক অন্ত্রের পারফিউশন করা হয়েছিল।চিত্র 3G,H উপরের সময়কালে ক্যান্সার মডেল ইঁদুরগুলিতে G-Rg3r এবং G-Rg3 এর অন্ত্রের শোষণের শতাংশ মূল্যায়ন করার জন্য প্রতিনিধি পারফিউশন অ্যাসেস দেখায়।প্রায় 10% দুর্বল G-Rg3r গ্রহণের প্রাথমিক শতাংশ 50 μM ভেরাপামিলের সাথে চিকিত্সার পরে 20% এরও বেশি এবং 100 μM ভেরাপামিলের সাথে চিকিত্সার পরে 25% এরও বেশি বেড়েছে।একইভাবে, G-Rg3, যার প্রাথমিক গ্রহণ 10% ছিল, এছাড়াও 50 μM ভেরাপামিলের সাথে চিকিত্সার পরে 20% এর বেশি এবং 100 μM ভেরাপামিলের সাথে চিকিত্সার পরে প্রায় 30% এর সর্বোচ্চ বৃদ্ধি দেখায়, যা ভেরাপামিল দ্বারা P-gp-এর বাধা বৃদ্ধির পরামর্শ দেয়। ফুসফুসের ক্যান্সারের মাউস মডেলে অন্ত্রের জি-শোষণ Rg3।
উপরের পদ্ধতি অনুসারে, বি (এ) পি-প্ররোচিত ক্যান্সার মডেল ইঁদুরগুলিকে এলোমেলোভাবে ছয়টি গ্রুপে বিভক্ত করা হয়েছিল, যেমন চিত্র 4 এ দেখানো হয়েছে।নিয়ন্ত্রণ গ্রুপের তুলনায় G-Rg3 চিকিত্সা গোষ্ঠীতে কোনও উল্লেখযোগ্য ওজন হ্রাস বা বিষাক্ততার ক্লিনিকাল লক্ষণ পরিলক্ষিত হয়নি (ডেটা দেখানো হয়নি)।20 সপ্তাহের চিকিত্সার পরে, প্রতিটি ইঁদুরের ফুসফুস সংগ্রহ করা হয়েছিল।চিত্র 4B উপরের চিকিত্সা গোষ্ঠীগুলিতে ইঁদুরগুলিতে ম্যাক্রোস্কোপিক ফুসফুসের টিউমার দেখায় এবং চিত্র 4C একটি প্রতিনিধি টিউমারের একটি প্রতিনিধি হালকা মাইক্রোগ্রাফ দেখায়।প্রতিটি গ্রুপে টিউমারের বোঝা সম্পর্কে (চিত্র 4D), G-Rg3r এবং G-Rg3s দিয়ে চিকিত্সা করা ইঁদুরের মানগুলি যথাক্রমে 0.75 ± 0.29 mm3 এবং 0.81 ± 0.30 mm3 ছিল, যখন জি ইঁদুরের জন্য মানগুলি চিকিত্সা করা হয়েছিল -Rg3 এর সাথে যথাক্রমে ±0.40 mm3 ছিল 1.63।নিয়ন্ত্রণ ইঁদুর (p <0.001), ইঙ্গিত করে যে G-Rg3 চিকিত্সা ইঁদুরের টিউমারের বোঝা কমিয়েছে।ভেরাপামিলের প্রশাসন এই হ্রাসকে আরও বাড়িয়ে তোলে: ভেরাপামিল+ জি-আরজি 3 আর ইঁদুরের মানগুলি 0.75 ± 0.29 মিমি 3 থেকে 0.33 ± 0.25 মিমি 3 (পি <0.01) থেকে হ্রাস পেয়েছে এবং 0.29 ± 0.21 থেকে ভেরাপামিল+ এর মানগুলি 0.29 ± 0.21 থেকে হ্রাস পেয়েছে G. -Rg3s-চিকিত্সা করা ইঁদুরে mm3 (p <0.05), ইঙ্গিত করে যে ভেরাপামিল টিউমারিজেনেসিসে G-Rg3-এর প্রতিরোধমূলক প্রভাবকে বাড়িয়ে তুলতে পারে।টিউমারের বোঝা নিয়ন্ত্রণ গ্রুপ এবং ভেরাপামিল গ্রুপ, G-Rg3r গ্রুপ এবং G-Rg3s গ্রুপ এবং ভেরাপামিল+G-Rg3r গ্রুপ এবং ভেরাপামিল+G-Rg3s গ্রুপের মধ্যে কোন উল্লেখযোগ্য পার্থক্য দেখায়নি।তদুপরি, মূল্যায়ন করা চিকিত্সাগুলির সাথে সম্পর্কিত কোনও উল্লেখযোগ্য লিভার বা কিডনি বিষাক্ততা ছিল না (চিত্র 4 ই, এফ)।
G-Rg3 চিকিত্সার পরে টিউমারের বোঝা এবং নির্দেশিত গ্রুপগুলিতে প্লাজমা বা অন্ত্রের G-Rg3r এবং G-Rg3 মাত্রা।(ক) পরীক্ষামূলক নকশা।(B) একটি মাউস মডেলে ম্যাক্রোস্কোপিক টিউমার।টিউমারগুলি তীর দ্বারা নির্দেশিত হয়।a: G-Rg3r.b: G-Rg3s.c: ভেরাপামিলের সাথে G-Rg3r সংমিশ্রণে।d: G-Rg3 ভেরাপামিলের সাথে একত্রে।d: ভেরাপামিল।e: নিয়ন্ত্রণ।(গ) বিবর্ধনে টিউমারের অপটিক্যাল মাইক্রোগ্রাফ।উত্তর: 100x।b: 400X।(D) A/J ইঁদুরের টিউমার বোঝার উপর G-Rg3 + ভেরাপামিল চিকিত্সার প্রভাব।(ই) লিভার এনজাইম ALT এর প্লাজমা স্তর।(F) রেনাল এনজাইম Cr এর প্লাজমা স্তর।(G) নির্দেশিত গ্রুপগুলির G-Rg3r বা G-Rg3 এর প্লাজমা স্তর।(এইচ) নির্দেশিত গোষ্ঠীর অন্ত্রে G-Rg3r বা G-Rg3s-এর স্তর।ডেটা ট্রিপ্লিকেট নির্ধারণের গড় ± স্ট্যান্ডার্ড বিচ্যুতি হিসাবে প্রকাশ করা হয়।*P <0.05, **P <0.01, ***P <0.001।
B(a)P-প্ররোচিত ক্যান্সার মডেল ইঁদুরগুলিতে G-Rg3 স্তরগুলি পদ্ধতি বিভাগে বর্ণিত পদ্ধতি অনুসারে 20-সপ্তাহের চিকিত্সার সময় পরে UPLC-MS/MS দ্বারা মূল্যায়ন করা হয়েছিল।চিত্র 4G এবং H যথাক্রমে প্লাজমা এবং অন্ত্রের G-Rg3 স্তর দেখায়।প্লাজমা G-Rg3r মাত্রা ছিল 0.44 ± 0.32 μmol/L এবং 1.17 ± 0.47 μmol/L এ ভেরাপামিল (p < 0.001) এর সহসায় প্রশাসনের সাথে বৃদ্ধি পেয়েছে, যখন অন্ত্রের G-Rg3r মাত্রা ছিল 0.53 ± 0.08 μg/Lভেরাপামিলের সাথে মিলিত হলে, g বেড়ে 1.35 ± 0.13 μg/g (p <0.001) হয়।G-Rg3-এর জন্য, ফলাফলগুলি অনুরূপ প্যাটার্ন অনুসরণ করেছে, যা ইঙ্গিত করে যে ভেরাপামিল চিকিত্সা A/J ইঁদুরে G-Rg3 এর মৌখিক জৈব উপলভ্যতা বাড়িয়েছে।
HEL কোষে B(a) P এবং G-Rg3 এর সাইটোটক্সিসিটি মূল্যায়ন করতে কোষের কার্যকারিতা অ্যাস ব্যবহার করা হয়েছিল।HEL কোষে B(a)P দ্বারা প্ররোচিত সাইটোটক্সিসিটি চিত্র 5A-তে দেখানো হয়েছে, যখন G-Rg3r এবং G-Rg3-এর অ-বিষাক্ত বৈশিষ্ট্যগুলি চিত্র 5A এবং 5B-তে দেখানো হয়েছে।5B, C. G-Rg3 এর সাইটোপ্রোটেক্টিভ প্রভাবের মূল্যায়ন করার জন্য, B(a)P কে HEL কোষে G-Rg3r বা G-Rg3 এর বিভিন্ন ঘনত্বের সাথে সহ-শাসিত করা হয়েছিল।চিত্র 5D-তে দেখানো হয়েছে, 5 μM, 10 μM এবং 20 μM ঘনত্বে G-Rg3r যথাক্রমে 58.3%, 79.3% এবং 77.3% এ কোষের কার্যক্ষমতা পুনরুদ্ধার করেছে।অনুরূপ ফলাফল G-Rg3s গ্রুপেও দেখা যায়।যখন G-Rg3 এর ঘনত্ব ছিল 5 µM, 10 µM এবং 20 µM, কোষের কার্যক্ষমতা যথাক্রমে 58.3%, 72.7% এবং 76.7% এ পুনরুদ্ধার করা হয়েছিল (চিত্র 5E)।)BPDE-DNA অ্যাডাক্টের উপস্থিতি একটি ELISA কিট ব্যবহার করে পরিমাপ করা হয়েছিল।আমাদের ফলাফলগুলি দেখায় যে BPDE-DNA অ্যাডাক্ট লেভেলগুলি B(a) P-চিকিত্সা করা গ্রুপে কন্ট্রোল গ্রুপের তুলনায় বৃদ্ধি পেয়েছে, কিন্তু G-Rg3 সহ-চিকিৎসার সাথে তুলনা করা হয়েছে, B(a) P গ্রুপে BPDE-DNA অ্যাডাক্ট লেভেল বি চিকিত্সা করা গ্রুপে, ডিএনএ অ্যাডাক্টের মাত্রা উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পেয়েছে।শুধুমাত্র B(a)P এর সাথে চিকিত্সার ফলাফল চিত্র 5F (G-Rg3r এর জন্য 1.87 ± 0.33 বনাম 3.77 ± 0.42, G -Rg3s, p < 0.001 এর জন্য 1.93 ± 0.48 বনাম 3.77 ± 0.42) চিত্রে দেখানো হয়েছে।
G-Rg3 এবং B(a)P দিয়ে চিকিত্সা করা HEL কোষে কোষের কার্যক্ষমতা এবং BPDE-DNA অ্যাডাক্ট গঠন।(A) B(a)P দিয়ে চিকিত্সা করা এইচইএল কোষের কার্যকারিতা।(B) G-Rg3r দিয়ে চিকিত্সা করা এইচইএল কোষগুলির কার্যকারিতা।(C) G-Rg3 দিয়ে চিকিত্সা করা এইচইএল কোষগুলির কার্যকারিতা।(D) B(a)P এবং G-Rg3r দিয়ে চিকিত্সা করা এইচইএল কোষগুলির কার্যকারিতা।(E) B(a)P এবং G-Rg3 দিয়ে চিকিত্সা করা এইচইএল কোষগুলির কার্যকারিতা।(F) B(a)P এবং G-Rg3 দিয়ে চিকিত্সা করা HEL কোষে BPDE-DNA অ্যাডাক্টের মাত্রা।ডেটা ট্রিপ্লিকেট নির্ধারণের গড় ± স্ট্যান্ডার্ড বিচ্যুতি হিসাবে প্রকাশ করা হয়।*P <0.05, **P <0.01, ***P <0.001।
GST এনজাইম এক্সপ্রেশন 10 μM B(a)P এবং 10 μM G-Rg3r বা G-Rg3s এর সাথে সহ-চিকিৎসার পরে সনাক্ত করা হয়েছিল।আমাদের ফলাফলগুলি দেখিয়েছে যে B(a)P GST অভিব্যক্তিকে দমন করেছে (G-Rg3r গ্রুপে 59.7 ± 8.2% এবং G-Rg3s গ্রুপে 39 ± 4.5%), এবং B(a)P G-Rg3r এর সাথে যুক্ত ছিল , অথবা G-Rg3r এর সাথে, অথবা G-Rg3r এর সাথে।G-Rg3s এর সাথে সহ-চিকিৎসা জিএসটি এক্সপ্রেশন পুনরুদ্ধার করেছে।GST এক্সপ্রেশন (G-Rg3r গ্রুপে 103.7 ± 15.5% এবং G-Rg3s গ্রুপে 110 ± 11.1%, p <0.05 এবং p <0.001, যথাক্রমে, চিত্র 6A, B, এবং C)।একটি অ্যাকটিভিটি অ্যাসে কিট ব্যবহার করে জিএসটি কার্যকলাপ মূল্যায়ন করা হয়েছিল।আমাদের ফলাফলগুলি দেখিয়েছে যে শুধুমাত্র B(a)P গ্রুপের তুলনায় সংমিশ্রণ চিকিত্সা গোষ্ঠীর উচ্চতর GST কার্যকলাপ ছিল (96.3 ± 6.6% বনাম G-Rg3r গ্রুপে 35.7 ± 7.8% বনাম G-Rg3r গ্রুপে 92.3 ± 6.5 )G-Rg3s গ্রুপে % বনাম 35.7 ± 7.8%, p < 0.001, চিত্র 6D)।
B(a)P এবং G-Rg3 দিয়ে চিকিত্সা করা এইচইএল কোষগুলিতে GST এবং Nrf2 এর প্রকাশ।(ক) পশ্চিমা ব্লটিং দ্বারা জিএসটি অভিব্যক্তি সনাক্তকরণ।(B) B(a)P এবং G-Rg3r দিয়ে চিকিত্সা করা HEL কোষে GST-এর পরিমাণগত অভিব্যক্তি।(C) B(a)P এবং G-Rg3s দিয়ে চিকিত্সা করা HEL কোষে GST-এর পরিমাণগত অভিব্যক্তি।(D) HEL কোষে GST কার্যকলাপ B(a)P এবং G-Rg3 দিয়ে চিকিত্সা করা হয়।(ই) পশ্চিমা ব্লটিং দ্বারা Nrf2 অভিব্যক্তি সনাক্তকরণ।(F) B(a)P এবং G-Rg3r দিয়ে চিকিত্সা করা HEL কোষে Nrf2 এর পরিমাণগত অভিব্যক্তি।(G) B(a)P এবং G-Rg3s দিয়ে চিকিত্সা করা HEL কোষে Nrf2 এর পরিমাণগত অভিব্যক্তি।ডেটা ট্রিপ্লিকেট নির্ধারণের গড় ± স্ট্যান্ডার্ড বিচ্যুতি হিসাবে প্রকাশ করা হয়।*P <0.05, **P <0.01, ***P <0.001।
B(a)P-প্ররোচিত টিউমারিজেনেসিসের G-Rg3-মধ্যস্থতা দমনের সাথে জড়িত পথগুলিকে ব্যাখ্যা করার জন্য, Nrf2 এক্সপ্রেশনটি পশ্চিমা ব্লটিং দ্বারা মূল্যায়ন করা হয়েছিল।কন্ট্রোল গ্রুপের তুলনায় চিত্র 6E,F,G-তে দেখানো হয়েছে, B(a)P চিকিত্সা গ্রুপে শুধুমাত্র Nrf2-এর মাত্রা কমে গেছে;যাইহোক, B(a)P ট্রিটমেন্ট গ্রুপের সাথে তুলনা করে, PG-Rg3 গ্রুপে B(a) Nrf2 মাত্রা বৃদ্ধি পেয়েছে (106 ± 9.5% G-Rg3r বনাম 51.3 ± 6.8%, 117 ± 6. 2% G-Rg3r বনাম G-Rg3s এর জন্য 41 ± 9.8%, p <0.01)।
আমরা নির্দিষ্ট ছোট হস্তক্ষেপকারী RNA (siRNA) ব্যবহার করে Nrf2 এক্সপ্রেশনকে দমন করে Nrf2 এর প্রতিরোধমূলক ভূমিকা নিশ্চিত করেছি।ওয়েস্টার্ন ব্লটিং (চিত্র 7A,B) দ্বারা Nrf2 নকডাউন নিশ্চিত করা হয়েছে।চিত্র 7C,D-তে দেখানো হয়েছে, B(a)P এবং G-Rg3 সহ এইচইএল কোষের সহ-চিকিৎসা B(a)P-এর সাথে চিকিত্সার তুলনায় BPDE-DNA অ্যাডাক্টের সংখ্যা হ্রাস পেয়েছে (1.47 ± 0.21) নিয়ন্ত্রণ siRNA গ্রুপে একা।) G-Rg3r ছিল 4.13 ± 0.49, G-Rg3s ছিল 1.8 ± 0.32 এবং 4.1 ± 0.57, p < 0.01)।যাইহোক, BPDE-DNA গঠনের উপর G-Rg3 এর প্রতিরোধমূলক প্রভাব Nrf2 নকডাউন দ্বারা বিলুপ্ত করা হয়েছিল।siNrf2 গ্রুপে, B(a)P এবং G-Rg3 সহ-চিকিত্সা এবং B(a)P চিকিত্সার মধ্যে BPDE-DNA অ্যাডাক্ট গঠনে কোন উল্লেখযোগ্য পার্থক্য ছিল না (G-Rg3r বনাম 3.56 ± 0.32 এর জন্য 3.0 ± 0.21 )G-Rg3r বনাম 3.6 এর জন্য G-Rg3s বনাম ±0.45 বনাম 4.0±0.37, p > 0.05)।
HEL কোষে BPDE-DNA অ্যাডাক্ট গঠনের উপর Nrf2 নকডাউনের প্রভাব।(A) Nrf2 নকডাউন পশ্চিমা ব্লটিং দ্বারা নিশ্চিত করা হয়েছিল।(B) Nrf2 ব্যান্ডের তীব্রতার পরিমাপ।(C) B(a)P এবং G-Rg3r দিয়ে চিকিত্সা করা এইচইএল কোষগুলিতে BPDE-DNA অ্যাডাক্ট লেভেলে Nrf2 নকডাউনের প্রভাব।(D) B(a)P এবং G-Rg3 দিয়ে চিকিত্সা করা HEL কোষে BPDE-DNA অ্যাডাক্ট লেভেলে Nrf2 নকডাউনের প্রভাব।ডেটা ট্রিপ্লিকেট নির্ধারণের গড় ± স্ট্যান্ডার্ড বিচ্যুতি হিসাবে প্রকাশ করা হয়।*P <0.05, **P <0.01, ***P <0.001।
এই গবেষণায় B(a)P-প্ররোচিত ফুসফুসের ক্যান্সারের মাউস মডেলে বিভিন্ন লাল জিনসেং নির্যাসের প্রতিরোধমূলক প্রভাব মূল্যায়ন করা হয়েছে এবং কেআরজিবি চিকিত্সা টিউমারের বোঝা উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস করেছে।এই জিনসেং নির্যাসটিতে জি-আরজি 3-এর সর্বাধিক উপাদান রয়েছে তা বিবেচনা করে, টিউমারিজেনেসিস প্রতিরোধে এই জিনসেনোসাইডের গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা অধ্যয়ন করা হয়েছে।G-Rg3r এবং G-Rg3 (G-Rg3 এর দুটি এপিমার) উভয়ই B(a) P-প্ররোচিত ক্যান্সারের মাউস মডেলে টিউমারের বোঝা উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস করেছে।G-Rg3r এবং G-Rg3 টিউমার কোষের অ্যাপোপটোসিস 21 প্ররোচিত করে, টিউমার বৃদ্ধি 22, কোষ চক্র 23 কে আটক করে এবং এনজিওজেনেসিস24 কে প্রভাবিত করে অ্যান্টিক্যান্সার প্রভাব প্রয়োগ করে।G-Rg3 কে সেলুলার মেটাস্ট্যাসিস25 বাধা দিতেও দেখানো হয়েছে, এবং কেমোথেরাপি এবং রেডিওথেরাপির প্রভাবগুলিকে বাড়ানোর জন্য G-Rg3 এর ক্ষমতা 26,27 নথিভুক্ত করা হয়েছে।পুন এট আল দেখিয়েছেন যে G-Rg3 চিকিত্সা B(a) P28 এর জিনোটক্সিক প্রভাব কমাতে পারে।এই গবেষণাটি পরিবেশগত কার্সিনোজেনিক অণুকে লক্ষ্য করে এবং ক্যান্সার প্রতিরোধে G-Rg3 এর থেরাপিউটিক সম্ভাব্যতা প্রদর্শন করে।
তাদের ভাল প্রতিরোধ ক্ষমতা থাকা সত্ত্বেও, জিনসেনোসাইডের দুর্বল মৌখিক জৈব উপলব্ধতা এই অণুগুলির ক্লিনিকাল ব্যবহারের জন্য একটি চ্যালেঞ্জ তৈরি করে।ইঁদুরে জিনসেনোসাইডের মৌখিক প্রশাসনের ফার্মাকোকিনেটিক বিশ্লেষণে দেখা গেছে যে এর জৈব উপলভ্যতা এখনও 5% 29 এর কম।এই পরীক্ষাগুলি দেখায় যে 20-সপ্তাহের চিকিত্সার সময় পরে, শুধুমাত্র Rg5 এর রক্তের মাত্রা হ্রাস পায়।যদিও দুর্বল জৈব উপলভ্যতার অন্তর্নিহিত প্রক্রিয়াটি ব্যাখ্যা করা বাকি আছে, পি-জিপি জিনসেনোসাইডের প্রবাহের সাথে জড়িত বলে মনে করা হয়।এই কাজটি প্রথমবারের মতো প্রমাণ করেছে যে ভেরাপামিলের প্রশাসন, একটি পি-জিপি ব্লকার, G-Rg3r এবং G-Rg3s এর মৌখিক জৈব উপলভ্যতা বাড়ায়।সুতরাং, এই অনুসন্ধানটি পরামর্শ দেয় যে G-Rg3r এবং G-Rg3s এর প্রবাহ নিয়ন্ত্রণ করতে P-gp-এর সাবস্ট্রেট হিসাবে কাজ করে।
এই কাজটি দেখায় যে ভেরাপামিলের সাথে সংমিশ্রণ চিকিত্সা ফুসফুসের ক্যান্সারের মাউস মডেলে G-Rg3 এর মৌখিক জৈব উপলভ্যতা বাড়ায়।এই অনুসন্ধানটি P-gp অবরোধের উপর G-Rg3 এর বর্ধিত অন্ত্রের ট্রান্সসেলুলার পরিবহন দ্বারা সমর্থিত, যার ফলে এর শোষণ বৃদ্ধি পায়।Caco2 কোষে অ্যাসেস দেখায় যে ভেরাপামিল চিকিত্সা ঝিল্লির ব্যাপ্তিযোগ্যতা উন্নত করার সময় G-Rg3r এবং G-Rg3 এর প্রবাহ হ্রাস করে।ইয়াং এট আল দ্বারা একটি গবেষণা.গবেষণায় দেখা গেছে যে সাইক্লোস্পোরিন A (অন্য P-gp ব্লকার) দিয়ে চিকিত্সা জিনসেনোসাইড Rh2 এর জৈব উপলভ্যতাকে 1%20 এর বেসলাইন মান থেকে 30% এর বেশি করে।জিনসেনোসাইড যৌগগুলি কে এবং আরজি 1 একই রকম ফলাফল দেখায় 30,31।যখন ভেরাপামিল এবং সাইক্লোস্পোরিন এ সহ-পরিচালিত হয়, তখন Caco-2 কোষে যৌগ K এর প্রবাহ উল্লেখযোগ্যভাবে 26.6 থেকে 3-এর কম হয়, যখন এর অন্তঃকোষীয় মাত্রা 40-গুণ বৃদ্ধি পায়।ভেরাপামিলের উপস্থিতিতে, ইঁদুরের ফুসফুসের এপিথেলিয়াল কোষে Rg1 মাত্রা বৃদ্ধি পায়, যা জিনসেনোসাইড এফ্লাক্সে P-gp-এর ভূমিকার পরামর্শ দেয়, যেমন মেং এট আল.৩১ দ্বারা দেখানো হয়েছে।যাইহোক, ভেরাপামিল কিছু জিনসেনোসাইডের (যেমন Rg1, F1, Rh1 এবং Re) প্রবাহের উপর একই প্রভাব ফেলেনি, ইঙ্গিত করে যে তারা P-gp সাবস্ট্রেট দ্বারা প্রভাবিত নয়, যেমনটি লিয়াং এট আল দ্বারা দেখানো হয়েছে।32।এই পর্যবেক্ষণ অন্যান্য ট্রান্সপোর্টার এবং বিকল্প জিনসেনোসাইড কাঠামোর সম্পৃক্ততার সাথে সম্পর্কিত হতে পারে।
ক্যান্সারের উপর G-Rg3 এর প্রতিরোধমূলক প্রভাবের প্রক্রিয়াটি অস্পষ্ট।পূর্ববর্তী গবেষণায় দেখা গেছে যে G-Rg3 অক্সিডেটিভ স্ট্রেস এবং প্রদাহ 16,33 হ্রাস করে DNA ক্ষতি এবং অ্যাপোপটোসিস প্রতিরোধ করে, যা B(a) P-প্ররোচিত টিউমারিজেনেসিস প্রতিরোধের অন্তর্নিহিত প্রক্রিয়া হতে পারে।কিছু রিপোর্ট ইঙ্গিত করে যে B(a)P দ্বারা প্ররোচিত জিনোটক্সিসিটি BPDE-DNA34 গঠনের জন্য ফেজ II এনজাইমগুলিকে মড্যুলেট করে হ্রাস করা যেতে পারে।GST হল একটি সাধারণ পর্যায় II এনজাইম যা BPDE-DNA অ্যাডাক্ট গঠনকে বাধা দেয় BPDE-তে GSH-এর আবদ্ধতাকে প্রচার করে, যার ফলে B(a) P35 দ্বারা প্ররোচিত DNA ক্ষতি হ্রাস পায়।আমাদের ফলাফলগুলি দেখায় যে G-Rg3 চিকিত্সা HEL কোষগুলিতে B(a) P-প্ররোচিত সাইটোটক্সিসিটি এবং BPDE-DNA অ্যাডাক্ট গঠন হ্রাস করে এবং ভিট্রোতে GST অভিব্যক্তি এবং কার্যকলাপ পুনরুদ্ধার করে।যাইহোক, Nrf2 এর অনুপস্থিতিতে এই প্রভাবগুলি অনুপস্থিত ছিল, পরামর্শ দেয় যে G-Rg3 Nrf2 পথের মাধ্যমে সাইটোপ্রোটেক্টিভ প্রভাবকে প্ররোচিত করে।Nrf2 ফেজ II ডিটক্সিফিকেশন এনজাইমগুলির জন্য একটি প্রধান ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর যা xenobiotics36 এর ক্লিয়ারেন্স প্রচার করে।Nrf2 পাথওয়ের সক্রিয়করণ সাইটোপ্রোটেকশন প্ররোচিত করে এবং টিস্যুর ক্ষতি হ্রাস করে।তদুপরি, বেশ কয়েকটি প্রতিবেদন কার্সিনোজেনেসিসে টিউমার দমনকারী হিসাবে Nrf2 এর ভূমিকাকে সমর্থন করেছে38।আমাদের অধ্যয়ন দেখায় যে G-Rg3 দ্বারা Nrf2 পাথওয়ের আনয়ন B(a)P-প্ররোচিত জিনোটক্সিসিটিতে গুরুত্বপূর্ণ নিয়ন্ত্রক ভূমিকা পালন করে B(a)P ডিটক্সিফিকেশন ঘটায় দ্বিতীয় ফেজ এনজাইমগুলি সক্রিয় করে, যার ফলে টিউমারিজেনেসিস প্রক্রিয়াকে বাধা দেয়।
আমাদের কাজ জিনসেনোসাইড G-Rg3 এর গুরুত্বপূর্ণ জড়িত থাকার মাধ্যমে ইঁদুরগুলিতে B(a) P-প্রেরিত ফুসফুসের ক্যান্সার প্রতিরোধে লাল জিনসেং-এর সম্ভাব্যতা প্রকাশ করে।এই অণুর দুর্বল মৌখিক জৈব উপলভ্যতা এর ক্লিনিকাল প্রয়োগকে বাধা দেয়।যাইহোক, এই গবেষণাটি প্রথমবারের মতো দেখায় যে G-Rg3 হল P-gp-এর একটি সাবস্ট্রেট, এবং P-gp ইনহিবিটরের প্রশাসন ভিট্রো এবং ভিভোতে G-Rg3 এর জৈব উপলভ্যতা বাড়ায়।G-Rg3 Nrf2 পথ নিয়ন্ত্রণ করে B(a)P-প্ররোচিত সাইটোটক্সিসিটি হ্রাস করে, যা এর প্রতিরোধমূলক কার্যকারিতার জন্য একটি সম্ভাব্য প্রক্রিয়া হতে পারে।আমাদের গবেষণা ফুসফুসের ক্যান্সার প্রতিরোধ ও চিকিত্সার জন্য জিনসেনোসাইড G-Rg3 এর সম্ভাব্যতা নিশ্চিত করে।
ছয় সপ্তাহ বয়সী মহিলা A/J ইঁদুর (20 ± 1 গ্রাম) এবং 7-সপ্তাহ বয়সী পুরুষ উইস্টার ইঁদুর (250 ± 20 গ্রাম) জ্যাকসন ল্যাবরেটরি (বার হারবার, মার্কিন যুক্তরাষ্ট্র) এবং উহান ইনস্টিটিউট অফ জুলজি থেকে প্রাপ্ত হয়েছিল।বিশ্ববিদ্যালয় (উহান, চীন)।চাইনিজ টাইপ কালচার কালেকশন সেন্টার (উহান, চীন) আমাদেরকে Caco-2 এবং hEL সেল সরবরাহ করেছে।সিগমা-অলড্রিচ (সেন্ট লুইস, ইউএসএ) হল B(a)P এবং ট্রিকাপ্রিনের উৎস।বিশুদ্ধ জিনসেনোসাইডস G-Rg3r এবং G-Rg3s, ডাইমিথাইল সালফক্সাইড (DMSO), CellTiter-96 প্রলিফারেশন অ্যাসে কিট (MTS), ভেরাপামিল, মিনিমাল এসেনশিয়াল মিডিয়াম (MEM), এবং ফেটাল বোভাইন সিরাম (FBS) চেংডু মাস্ট বায়ো-টিচনলজি থেকে কেনা হয়েছিল .লিমিটেড কোং.(চেংদু, চীন)।QIAamp DNA মিনি কিট এবং BPDE-DNA অ্যাডাক্ট ELISA কিট Qiagen (স্ট্যানফোর্ড, CA, USA) এবং Cell Biolabs (San Diego, CA, USA) থেকে কেনা হয়েছিল।জিএসটি অ্যাকটিভিটি অ্যাসে কিট এবং মোট প্রোটিন অ্যাসে কিট (স্ট্যান্ডার্ড বিসিএ পদ্ধতি) সোলারবিও (বেইজিং, চীন) থেকে কেনা হয়েছিল।সমস্ত লাল জিনসেং নির্যাস মিংইউ ল্যাবরেটরি 7 এ সংরক্ষণ করা হয়। হংকং ব্যাপটিস্ট ইউনিভার্সিটি (হংকং, চীন) এবং কোরিয়া ক্যান্সার সেন্টার (সিউল, কোরিয়া) হল সিআরজি নির্যাস এবং বিভিন্ন কোরিয়ান উৎসের বিভিন্ন লাল জিনসেং নির্যাস (কেআরজিএ, কেআরজিবি সহ) এর বাণিজ্যিক উৎস। এবং KRGC)।লাল জিনসেং 6 বছর বয়সী তাজা জিনসেং এর শিকড় থেকে তৈরি করা হয়।লাল জিনসেং নির্যাস তিনবার জল দিয়ে জিনসেং ধুয়ে, তারপর জলীয় নির্যাসকে ঘনীভূত করে এবং অবশেষে কম তাপমাত্রায় শুকিয়ে জিনসেং নির্যাস পাউডার প্রাপ্ত করার মাধ্যমে পাওয়া যায়।অ্যান্টিবডি (অ্যান্টি-এনআরএফ২, অ্যান্টি-জিএসটি, এবং β-অ্যাক্টিন), হর্সরাডিশ পেরোক্সিডেস-কনজুগেটেড অ্যান্টি-র্যাবিট ইমিউনোগ্লোবুলিন জি (আইজিজি), ট্রান্সফেকশন রিএজেন্ট, কন্ট্রোল সিআরএনএ এবং এনআরএফ২ সিআরএনএ সান্তা ক্রুজ বায়োটেকনোলজি (সান্তা ক্রুজ) থেকে কেনা হয়েছিল। .), আমেরিকা).
Caco2 এবং hEL কোষগুলি 100 mm2 সেল কালচার ডিশে MEM সহ 37 °C তাপমাত্রায় 5% CO2 আর্দ্র পরিবেশে 10% FBS ধারণ করে।চিকিত্সার অবস্থার প্রভাব নির্ধারণ করতে, HEL কোষগুলি 48 ঘন্টার জন্য MEM-এ B(a) P এবং G-Rg3 এর বিভিন্ন ঘনত্বের সাথে incubated ছিল।কোষ মুক্ত নির্যাস প্রস্তুত করার জন্য কোষগুলিকে আরও বিশ্লেষণ বা সংগ্রহ করা যেতে পারে।
সমস্ত পরীক্ষা-নিরীক্ষা টোংজি মেডিকেল কলেজের পরীক্ষামূলক প্রাণী নীতিশাস্ত্র কমিটি, হুয়াজং ইউনিভার্সিটি অফ সায়েন্স অ্যান্ড টেকনোলজি (অনুমোদন নম্বর 2019; নিবন্ধন নম্বর 4587TH) দ্বারা অনুমোদিত হয়েছিল৷সমস্ত পরীক্ষা প্রাসঙ্গিক নির্দেশিকা এবং প্রবিধান অনুযায়ী সঞ্চালিত হয়েছিল, এবং অধ্যয়নটি প্রাণী গবেষণা: রিপোর্টিং অফ ইন ভিভো এক্সপেরিমেন্টস (আরআইইভ) নির্দেশিকা অনুসারে পরিচালিত হয়েছিল।আট সপ্তাহ বয়সী A/J ইঁদুরকে প্রথমে ট্রাইপ্রাইন দ্রবণে (100 mg/kg, 0.2 ml) B(a)P দিয়ে ইন্ট্রাপেরিটোনলি ইনজেকশন দেওয়া হয়েছিল।এক সপ্তাহ পরে, ইঁদুরগুলিকে এলোমেলোভাবে নিয়ন্ত্রণ গ্রুপ এবং বিভিন্ন চিকিত্সা গ্রুপে বিভক্ত করা হয়েছিল, প্রতিটি গ্রুপে 15 টি ইঁদুর এবং দিনে একবার গ্যাভেজ করা হয়েছিল।20 সপ্তাহের চিকিত্সার পরে, CO2 অ্যাসফিক্সিয়া দ্বারা প্রাণী বলি দেওয়া হয়েছিল।ফুসফুস সংগ্রহ করা হয়েছিল এবং 24 ঘন্টার জন্য স্থির করা হয়েছিল।একটি বিচ্ছিন্ন মাইক্রোস্কোপের অধীনে প্রতিটি ফুসফুসের জন্য সুপারফিসিয়াল টিউমার এবং পৃথক টিউমারের আকারের পরিমাণ নির্ধারণ করা হয়েছিল।টিউমার আয়তনের অনুমান (V) নিম্নলিখিত অভিব্যক্তি ব্যবহার করে গণনা করা হয়েছিল: V (mm3) = 4/3πr3, যেখানে r হল টিউমারের ব্যাস।ইঁদুরের ফুসফুসে সমস্ত টিউমার ভলিউমের নেট যোগফল মোট টিউমার ভলিউমকে প্রতিনিধিত্ব করে এবং প্রতিটি গ্রুপে গড় মোট টিউমার ভলিউম টিউমার লোডকে উপস্থাপন করে।UPLC-MS/MS নির্ধারণের জন্য সম্পূর্ণ রক্ত ​​এবং অন্ত্রের নমুনা সংগ্রহ এবং −80 ° C এ সংরক্ষণ করা হয়েছিল।সিরাম সংগ্রহ করা হয়েছিল এবং একটি স্বয়ংক্রিয় রসায়ন বিশ্লেষক লিভার এবং কিডনির কার্যকারিতা মূল্যায়নের জন্য অ্যালানাইন অ্যামিনোট্রান্সফেরেজ (ALT) এবং সিরাম ক্রিয়েটিনিন (Cr) স্তরগুলি বিশ্লেষণ করতে ব্যবহার করা হয়েছিল।
সংগৃহীত নমুনাগুলি কোল্ড স্টোরেজ থেকে সরানো হয়েছিল, গলানো, ওজন করা হয়েছিল এবং উপরে বর্ণিত টিউবে স্থাপন করা হয়েছিল।এর সাথে 0.8 মিলি মিথানল দ্রবণে 0.5 μM ফ্লোরিজিন (অভ্যন্তরীণ মান) যোগ করা হয়েছিল।তারপর টিস্যু টিস্যু-টিয়ারর ব্যবহার করে সমজাতীয়করণ করা হয়েছিল এবং হোমোজেনেটকে পরবর্তীতে 1.5 মিলি মাইক্রোসেন্ট্রিফিউজ টিউবে স্থানান্তর করা হয়েছিল।মিশ্রণটি 15500 rpm-এ 15 মিনিটের জন্য সেন্ট্রিফিউজ করা হয়েছিল।1.0 মিলি সুপারনাট্যান্ট অপসারণের পরে, নাইট্রোজেন দিয়ে শুকিয়ে নিন।পুনরুদ্ধারের জন্য দুইশ মাইক্রোলিটার মিথানল ব্যবহার করা হয়েছিল।রক্ত এক লাইনে সংগ্রহ এবং প্রক্রিয়া করা হয় এবং সমস্ত পরিমাপের জন্য একটি রেফারেন্স হিসাবে ব্যবহৃত হয়।
24-কূপ ট্রান্সওয়েল প্লেটগুলি প্রতি কূপে 1.0 × 105 Caco-2 কোষ দিয়ে বীজযুক্ত করা হয়েছিল ভেরাপামিল যোগ করে G-Rg3 পরিবহনের সম্ভাব্য বর্ধনের মূল্যায়ন করার জন্য।3 সপ্তাহের সংস্কৃতির পরে, কোষগুলিকে এইচবিএসএস দিয়ে ধুয়ে 37 ডিগ্রি সেলসিয়াসে প্রি-ইনকিউব করা হয়েছিল।10 μM G-Rg3 এর 400 μL (G-Rg3r, G-Rg3s, বা 50 বা 100 μM ভেরাপামিল সহ একটি মিশ্রণ) মনোলেয়ারের বেসোলেটারাল বা এপিকাল সাইডে ইনজেকশন করা হয়েছিল, এবং 600 μL HBSS দ্রবণ অন্যটিতে যোগ করা হয়েছিল। পাশনির্ধারিত সময়ে 100 μl সংস্কৃতি মাধ্যম সংগ্রহ করুন (0, 15, 30, 45, 60, 90 এবং 120 মিনিট) এবং এই ভলিউম তৈরি করতে 100 μl HBSS যোগ করুন।UPLC-MS/MS দ্বারা সনাক্ত না হওয়া পর্যন্ত নমুনাগুলি −4 °C এ সংরক্ষণ করা হয়েছিল।অভিব্যক্তি Papp = dQ/(dT × A × C0) আপাত একমুখী apical এবং basolateral ব্যাপ্তিযোগ্যতা এবং এর বিপরীতে (যথাক্রমে Pa-b এবং Pb-a) পরিমাপ করতে ব্যবহৃত হয়;dQ/dT হল ঘনত্বের পরিবর্তন, A (0.6 cm2) হল monolayer এর পৃষ্ঠের ক্ষেত্রফল, এবং C0 হল প্রাথমিক দাতা ঘনত্ব।প্রবাহের অনুপাত Pb-a/Pa-b হিসাবে গণনা করা হয়, যা অধ্যয়ন ওষুধের প্রবাহের হারকে প্রতিনিধিত্ব করে।
পুরুষ উইস্টার ইঁদুরকে 24 ঘন্টা উপোস করা হয়েছিল, শুধুমাত্র জল পান করা হয়েছিল এবং 3.5% পেন্টোবারবিটাল দ্রবণের একটি শিরায় ইনজেকশন দিয়ে চেতনানাশক করা হয়েছিল।ইনটুবেটেড সিলিকন টিউবটির প্রবেশদ্বার হিসাবে ডুডেনামের শেষ এবং প্রস্থান হিসাবে ইলিয়ামের শেষ রয়েছে।0.1 মিলি/মিনিট প্রবাহ হারে আইসোটোনিক HBSS-এ 10 µM G-Rg3r বা G-Rg3s সহ খাঁড়ি পাম্প করতে একটি পেরিস্টালটিক পাম্প ব্যবহার করুন।10 μM G-Rg3r বা G-Rg3s এর সাথে যৌগের 50 μM বা 100 μM যোগ করে ভেরাপামিলের প্রভাব মূল্যায়ন করা হয়েছিল।পারফিউশন শুরু হওয়ার পর 60, 90, 120, এবং 150 মিনিট সময়ে সংগৃহীত পারফিউশন নির্যাসগুলিতে UPLC-MS/MS করা হয়েছিল।শোষণের শতাংশ সূত্র দ্বারা পরিমাপ করা হয় % শোষণ = (1 – Cout/Cin) × 100%;আউটলেট এবং ইনলেটে G-Rg3 এর ঘনত্ব যথাক্রমে Cout এবং Cin দ্বারা প্রকাশ করা হয়।
hEL কোষগুলিকে 96-কূপ প্লেটে 1 × 104 কোষ প্রতি কূপের ঘনত্বে বীজ দেওয়া হয়েছিল এবং B(a)P (0, 1, 5, 10, 20, 30, 40 μM) বা DMSO-তে দ্রবীভূত G-Rg3 দিয়ে চিকিত্সা করা হয়েছিল। .তারপরে ওষুধগুলিকে 48 ঘন্টার মধ্যে বিভিন্ন ঘনত্ব (0, 1, 2, 5, 10, 20 μM) সংস্কৃতির মাধ্যমে পাতলা করা হয়েছিল।একটি বাণিজ্যিকভাবে উপলব্ধ এমটিএস অ্যাস কিট ব্যবহার করে, কোষগুলি একটি স্ট্যান্ডার্ড প্রোটোকলের অধীন ছিল এবং তারপরে 490 এনএম এ একটি মাইক্রোপ্লেট রিডার ব্যবহার করে পরিমাপ করা হয়েছিল।B(a)P (10 μM) এবং G-Rg3 (0, 1, 5, 10, 20 μM) এর সাথে সহ-চিকিত্সা করা গোষ্ঠীগুলির কোষের কার্যকারিতা স্তরটি উপরের পদ্ধতি অনুসারে মূল্যায়ন করা হয়েছিল এবং চিকিত্সা না করা গোষ্ঠীর সাথে তুলনা করা হয়েছিল।
hEL কোষগুলি 1 × 105 কোষ/কূপের ঘনত্বে 6-ওয়েল প্লেটে বীজ করা হয়েছিল এবং 10 μM G-Rg3 এর উপস্থিতি বা অনুপস্থিতিতে 10 μMB(a)P দিয়ে চিকিত্সা করা হয়েছিল।48 ঘন্টা চিকিত্সার পরে, প্রস্তুতকারকের প্রোটোকল অনুসারে QIAamp DNA মিনি কিট ব্যবহার করে HEL কোষ থেকে DNA বের করা হয়েছিল।BPDE-DNA অ্যাডাক্টের গঠন একটি BPDE-DNA অ্যাডাক্ট ELISA কিট ব্যবহার করে সনাক্ত করা হয়েছিল।বিপিডিই-ডিএনএ অ্যাডাক্টের আপেক্ষিক স্তরগুলি 450 এনএম এ শোষণ পরিমাপ করে একটি মাইক্রোপ্লেট রিডার ব্যবহার করে পরিমাপ করা হয়েছিল।
প্রতি কূপ 1 × 104 কোষের ঘনত্বে hEL কোষগুলি 96-ওয়েল প্লেটে বীজ করা হয়েছিল এবং 48 ঘন্টার জন্য 10 μM G-Rg3 এর অনুপস্থিতিতে বা উপস্থিতিতে 10 μMB(a)P দিয়ে চিকিত্সা করা হয়েছিল।GST কার্যকলাপ নির্মাতার প্রোটোকল অনুযায়ী একটি বাণিজ্যিক GST কার্যকলাপ অ্যাসে কিট ব্যবহার করে পরিমাপ করা হয়েছিল।আপেক্ষিক GST অ্যাক্টিভেশন একটি মাইক্রোপ্লেট রিডার ব্যবহার করে 450 এনএম এ শোষণ দ্বারা পরিমাপ করা হয়েছিল।
এইচইএল কোষগুলিকে বরফ-ঠান্ডা পিবিএস দিয়ে ধুয়ে ফেলা হয়েছিল এবং তারপরে প্রোটেজ ইনহিবিটর এবং ফসফেটেস ইনহিবিটর ধারণকারী রেডিওইমিউনোপ্রেসিপিটেশন অ্যাস বাফার ব্যবহার করে লাইজ করা হয়েছিল।মোট প্রোটিন অ্যাস কিট ব্যবহার করে প্রোটিনের পরিমাণ নির্ধারণের পরে, প্রতিটি নমুনায় 30 μg প্রোটিন 12% SDS-PAGE দ্বারা পৃথক করা হয়েছিল এবং ইলেক্ট্রোফোরেসিস দ্বারা একটি PVDF ঝিল্লিতে স্থানান্তরিত হয়েছিল।ঝিল্লিগুলি 5% স্কিম মিল্ক দিয়ে ব্লক করা হয়েছিল এবং 4 ডিগ্রি সেলসিয়াস তাপমাত্রায় রাতারাতি প্রাথমিক অ্যান্টিবডি দিয়ে ইনকিউব করা হয়েছিল।হর্সরাডিশ পারক্সিডেস-কনজুগেটেড সেকেন্ডারি অ্যান্টিবডিগুলির সাথে ইনকিউবেশনের পরে, বাঁধাই সংকেতটি কল্পনা করতে বর্ধিত কেমিলুমিনেসেন্স রিএজেন্টগুলি যুক্ত করা হয়েছিল।ইমেজজে সফ্টওয়্যার ব্যবহার করে প্রতিটি প্রোটিন ব্যান্ডের তীব্রতা পরিমাপ করা হয়েছিল।
গ্রাফপ্যাড প্রিজম 7.0 সফ্টওয়্যারটি সমস্ত ডেটা বিশ্লেষণ করতে ব্যবহৃত হয়েছিল, যাকে গড় ± মান বিচ্যুতি হিসাবে প্রকাশ করা হয়েছিল।স্টুডেন্টস টি টেস্ট বা ভ্যারিয়েন্সের একমুখী বিশ্লেষণ ব্যবহার করে চিকিত্সা গোষ্ঠীর মধ্যে পার্থক্য মূল্যায়ন করা হয়েছিল, একটি P মান <0.05 পরিসংখ্যানগত তাত্পর্য নির্দেশ করে।
এই গবেষণার সময় প্রাপ্ত বা বিশ্লেষণ করা সমস্ত ডেটা এই প্রকাশিত নিবন্ধ এবং পরিপূরক তথ্য ফাইলগুলিতে অন্তর্ভুক্ত করা হয়েছে।
Torre, LA, Siegel, RL এবং Jemal, A. ফুসফুসের ক্যান্সারের পরিসংখ্যান।ক্রিয়াবিশেষণমেয়াদোত্তীর্ণ.ওষুধ.জীববিজ্ঞান893, 1–19 (2016)।
Hecht, S. তামাকের কার্সিনোজেন, তাদের বায়োমার্কার এবং তামাক-প্ররোচিত ক্যান্সার।নাট।ক্যান্সার চ্যাপ্লেন।3, 733-744 (2003)।
ফিলিপস, ডিএইচ এবং ভেনিট, এস. ডিএনএ এবং তামাক ধোঁয়ার সংস্পর্শে আসার ফলে মানুষের টিস্যুতে প্রোটিন যোগ করে।আন্তর্জাতিকতাজে. ক্যান্সার।131, 2733–2753 (2012)।
ইয়াং ওয়াই।, ওয়াং ওয়াই।, ট্যাং কে।, লুবেট আরএ এবং ইউ এম। এ/জে ইঁদুরে বেনজো(এ) পাইরিন-প্ররোচিত ফুসফুসের টিউমারিজেনেসিসের উপর হাউটুইনিয়া কর্ডাটা এবং সিলিবিনিনের প্রভাব।কর্কট 7, 1053-1057 (2005)।
ট্যাং, ডব্লিউ. এট আল।চিনা ঔষধি উপকরণ থেকে বিচ্ছিন্ন ক্যান্সার প্রতিরোধী প্রাকৃতিক পণ্য।চোয়ালওষুধ.6, 27 (2011)।
ইয়াং, ওয়াই এবং অন্যান্য।পলিফেনন ই, রেড জিনসেং এবং রেপামাইসিনের কার্যকারিতা A/J ইঁদুরে বেনজো(a) পাইরিন-প্ররোচিত ফুসফুসের টিউমারিজেনেসিসে।ক্যান্সার 8, 52-58 (2006)।
Wang, CZ, Anderson, S., Du, W., He, TS এবং Yuan, KS Red, ক্যান্সার থেরাপিতে জড়িত।চোয়ালজে. নাট।ওষুধ.14, 7-16 (2016)।
Lee, TS, Mazza, G., Cottrell, AS এবং Gao, L. আমেরিকান জিনসেং এর শিকড় ও পাতায় জিনসেনোসাইডস।জে এগ্রিক।খাদ্য রসায়ন।44, 717-720 (1996)।
Attele AS, Wu JA এবং Yuan KS ফার্মাকোলজি অফ জিনসেং: অনেক উপাদান এবং অনেক প্রভাব।জৈব রসায়নফার্মাকোলজি58, 1685-1693 (1999)।