Palmitoyletanolamid

• Palmitoyletanolamid(PEA), receptor alfa aktiviran proliferatorom peroksizoma (PPAR-�) ligand koji ima protuupalno, analgetičko i neuroprotektivno djelovanje, za liječenje neuroinflamacija, posebno povezanih s kroničnim bolom, glaukomom i dijabetičkom retinopatijom.
  • Mehanizam(i) djelovanja PEA uključuje njegove efekte na nuklearni receptor PPARα (Gabrielsson et al., 2016).
  • Takođe uključuje mastocite,kanabinoid receptor kanabinoidni receptori tipa 2 (CB2), kalijumski kanali osjetljivi na ATP, kanali prolaznog receptorskog potencijala (TRP) i nuklearni faktor kapa B (NFkB).
  • Može utjecati na endokanabinoidnu signalizaciju djelujući kao konkurentski supstrat za endokanabinoidni homolog anandamid (N-arahidonoiletanolamin).
• Prvo zapažanje je bilo 1943. od strane Coburna et al.kao dio epidemiološke studije fokusirane na dječju reumatsku groznicu, čija je incidencija bila veća kod one djece koja su konzumirala dijete sa malo jaja.
  • Ovi istraživači su primijetili da je pojava smanjena kod djece hranjene žumancetom u prahu, a nakon toga su pokazali antianafilaktička svojstva kod zamorčića s ekstraktom lipida iz žumanca.
• 1957. Kuehl Jr. i saradnici su izvijestili da su uspjeli izolirati kristalni protuupalni faktor iz soje.Izolovali su jedinjenje takođe iz fosfolipidne frakcije žumanca i iz brašna od kikirikija ekstrahovanog heksanom.
  • Hidroliza PEA rezultirala je palmitinskom kiselinom i etanolaminom i stoga je jedinjenje identificirano kaoN-(2-hidroksietil)-palmitamid (Kepple Hesselink et al., 2013).

 

Dijagram toka polusintetiziranog palmitoiletanolamida

 

 

 

 

 

 

 

Maseni spektri (ESI-MS: m/z 300(M+H+) i nuklearna magnetna rezonanca (NMR) PEA)

 

 

Nauka o hrani i ishrana DOI 10.1002/fsn3.392

Sigurnost mikroniziranog palmitoiletanolamida (microPEA): nedostatak toksičnosti i genotoksičnog potencijala

 

• Palmitoiletanolamid (PEA) je prirodni amid masnih kiselina koji se nalazi u raznim namirnicama, a koji je prvobitno identifikovan u žumanjku jajeta.
• MicroPEA definisane veličine čestica (0,5–10μm) procijenjena je mutagenost uSalmonella typhimurium,za klastogenost/aneuploidiju u kultivisanim ljudskim limfocitima, i za akutnu i subkroničnu toksičnost kod glodara kod pacova, prema standardnim OECD protokolima ispitivanja, u skladu sa dobrom laboratorijskom praksom (GLP).
• PEA nije izazvao mutacije u bakterijskom testu korištenjem sojeva TA1535, TA97a, TA98, TA100 i TA102, sa ili bez metaboličke aktivacije, bilo u metodama ugradnje ploče ili tekućine preinkubacije.Slično, PEA nije izazvao genotoksične efekte u ljudskim ćelijama tretiranim 3 ili 24 h bez metaboličke aktivacije, ili 3 h sa metaboličkom aktivacijom.
• Utvrđeno je da PEA ima LD50 veći od granične doze od 2000 mg/kg tjelesne težine (tw), korištenjem OECD-ove akutne oralne procedure gore i dolje.Doze za 90-dnevnu studiju oralne toksičnosti kod pacova zasnovane su na rezultatima iz preliminarne 14-dnevne studije, odnosno 250, 500 i 1000 mg/kg tm/dan.
• Nivo bez efekta (NOEL) u obje subhronične studije bio je najveća testirana doza.

Br J Clin Pharmacol. 2016. oktobar;82(4):932-42.

Palmitoiletanolamid za liječenje boli: farmakokinetika, sigurnost i djelotvornost

• U literaturi je objavljeno šesnaest kliničkih ispitivanja, šest izvještaja o slučajevima/pilot studija i metaanaliza PEA kao analgetika.
  • Za vrijeme liječenja do 49 dana, trenutni klinički podaci govore protiv ozbiljnih nuspojava na lijekove (ADR) s incidencom od

 

• Za liječenje koje traje duže od 60 dana, broj pacijenata je nedovoljan da se isključi učestalost neželjenih reakcija manja od 1/100.
• Šest objavljenih randomiziranih kliničkih ispitivanja su različitog kvaliteta.Prezentacija podataka bez informacija o širenju podataka i neprijavljivanje podataka u trenucima osim konačnog mjerenja bili su među problemima koji su identifikovani.
• Dalje, ne postoje direktna klinička poređenja nemikronizovanih i mikronizovanih formulacija PEA, tako da trenutno nedostaju dokazi za superiornost jedne formulacije nad drugom.
• Ipak, dostupni klinički podaci podržavaju tvrdnju da PEA ima analgetsko djelovanje i motiviraju dalje proučavanje ovog spoja, posebno u odnosu na direktna poređenja nemikroniziranih i mikroniziranih formulacija PEA i poređenja sa trenutno preporučenim tretmanima.

Klinički dokazi

• PosebanHrana za medicinske svrhe, uTretmanof Hronični Bol
• Mikronizirani palmitoiletanolamid smanjujesimptomiof neuropatski bolkod dijabetičara pacijenata
• palmitoiletanolamid, a neutralno, in nerv kompresija sindromi: efikasnost i sigurnost in bol u išijasu i karpalni tunel sindrom
• Palmitoyletanolamid in Fibromijalgija: Rezultati od Prospective i Retrospektiva Observational Studije
• Ultramikronizovani palmitoiletanolamid: efikasanadjuvantna terapijazaParkinsonova

bolest.

• Hronični karlica bol, kvaliteta of život i seksualno zdravlje of zene tretiran sa palmitoiletanolamid i α- lipoična kiselina
• Nasumično klinički suđenje: the analgetik svojstva of dijetetski suplementacijasa palmitoiletanolamidom i polidatinom uiritabilno crevo sindrom.
• Ko-ultramikronizovano Palmitoiletanolamid/Luteolin in the Tretman of Cerebral Ishemija: od Glodar to

Čoveče

• palmitoiletanolamid, a Prirodno Retinoprotectant: Njegovo Pretpostavljeno Relevantnost za the Tretmanof Glaukomi dijabetičar Retinopatija
• N-palmitoiletanolamin i N-acetiletanolamin su efektivno in asteatoza ekcem: rezultate of randomizirana, dvostruko slijepa, kontrolirana studija u 60 pacijenata

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Pain Physician. 2016 Feb;19(2):11-24.

Palmitoiletanolamid, posebna hrana za medicinske svrhe, u liječenju kroničnog bola: meta-analiza prikupljenih podataka.

 

• POZADINA: Sve veći broj dokaza sugerira da neuroinflamacija, koju karakterizira infiltracija imunih stanica, aktivacija mastocita i glijalnih stanica, te proizvodnja inflamatornih medijatora u perifernom i centralnom nervnom sistemu, ima važnu ulogu u indukciji i održavanju kronične bolesti. bol.Ovi nalazi podupiru ideju da bi se nove terapeutske mogućnosti za kroničnu bol mogle temeljiti na protuupalnim i pro-razrješavajućim medijatorima koji djeluju na imunološke stanice, posebno mastocite i gliju, kako bi ublažili ili uklonili neuroinflamaciju.

Među protuupalnim i pro-razrješavajućim lipidnim medijatorima, prijavljeno je da palmitoiletanolamid (PEA) smanjuje aktivaciju mastocita i kontrolira ponašanje glijalnih stanica.

• CILJ:Cilj ove studije bio je da se izvrši objedinjena meta-analiza za procjenu efikasnosti i sigurnosti mikroniziranog i ultramikronizovanog palmitoiletanolamida (PEA) na intenzitet bola kod pacijenata koji pate od kroničnog i/ili neuropatskog bola.
• STUDIJADIZAJN:Objedinjena analiza podataka koja se sastoji od dvostruko slijepih, kontroliranih i otvorenih kliničkih ispitivanja.
• METODE:Dvostruko slijepa, kontrolirana i otvorena klinička ispitivanja odabrana su u konsultacijama s bazama podataka PubMed, Google Scholar i Cochrane, kao i zbornicima neuronaučnih sastanaka.Za pretragu su korišteni termini kronični bol, neuropatski bol i mikronizirani i ultramikronizirani PEA.Kriteriji odabira uključivali su dostupnost sirovih podataka i uporedivost između alata koji se koriste za dijagnozu i procjenu intenziteta bola.Sirovi podaci dobijeni od strane autora objedinjeni su u jednu bazu podataka i analizirani generalizovanim linearnim mješovitim modelom.Promjene u boli tokom vremena, mjerene uporedivim alatima, također su procijenjene post-hoc analizom linearne regresije i Kaplan-Meier procjenom.Dvanaest studija je uključeno u objedinjenu meta-analizu, od kojih su 3 bila dvostruko slijepa ispitivanja koja su upoređivala aktivne komparatore i placebo, 2 su bila otvorena ispitivanja u odnosu na standardne terapije, a 7 su bila otvorena ispitivanja bez komparatora.
• REZULTATI:Rezultati su pokazali da PEA izaziva progresivno smanjenje intenziteta boli značajno veće od kontrole.Veličina smanjenja je jednaka

1,04 poena svake 2 sedmice sa varijansom odgovora od 35% objašnjenom linearnim modelom.Nasuprot tome, u kontrolnoj grupi bol, intenzitet smanjenja je jednak 0,20 poena svake 2 nedelje sa samo 1% ukupne varijanse objašnjeno regresijom.Kaplan-Meier estimator je pokazao bol = 3 u 81% pacijenata liječenih PEA u poređenju sa samo 40,9% kod kontrolnih pacijenata do 60. dana liječenja.PEA efekti bili su neovisni o dobi ili spolu pacijenta i nisu bili povezani s vrstom kronične boli.

• OGRANIČENJA:Važno je napomenuti da ozbiljni neželjeni događaji povezani sa PEA nisu registrovani i/ili prijavljeni ni u jednoj od studija.
• ZAKLJUČAK:Ovi rezultati potvrđuju da PEA može predstavljati uzbudljivu, novu terapijsku strategiju za upravljanje kroničnim i neuropatskim bolom

povezana sa neuroinflamacijom.

Pain Res Treat. 2014;2014:849623.

Mikronizirani palmitoiletanolamid smanjuje simptome neuropatske boli kod dijabetičara.

• Ova studija je procijenila efikasnost

tretman mikroniziranim palmitoiletanolamidom (PEA-m) za smanjenje bolnih simptoma koje doživljavaju dijabetičari s perifernom neuropatijom.

• PEA-m je davan (300 mg dva puta dnevno) na 30 pacijenata sa dijabetesom

pati od bolne dijabetičke neuropatije.

• Prije početka liječenja, nakon 30 i 60 dana, procijenjeni su sljedeći parametri: bolni simptomi dijabetičke periferne neuropatije pomoću Michigan Neuropathy Screening instrumenta;intenzitet simptoma karakterističnih za dijabetičku neuropatsku bol prema Total Symptom Score;i intenzitet različitih potkategorija neuropatskog bola prema popisu simptoma neuropatskog bola.Urađeni su i hematološki i hemijski testovi za procjenu metaboličke kontrole i sigurnosti.
• Statistička analiza (ANOVA) ukazala je na visoko značajno smanjenje jačine bola (P < 0,0001) i povezanih simptoma (P < 0,0001) procijenjenih instrumentom za skrining neuropatije u Michiganu, ukupnim rezultatom simptoma i inventarom neuropatskih simptoma bola.
• Hematološke analize i analize urina nisu otkrile nikakve promjene povezane s liječenjem PEA-m, niti su prijavljeni ozbiljni neželjeni događaji.
• Ovi rezultati sugeriraju da se PEA-m može smatrati obećavajućim i dobro podnošljivim novim tretmanom za simptomatologiju koju imaju dijabetičari koji pate od periferne neuropatije.

J Pain Res. 23. oktobar 2015;8:729-34.

Palmitoiletanolamid, neutraceutik, u sindromima nervnog kompresije: efikasnost i sigurnost kod bolova u išijasu i sindroma karpalnog tunela.

 

 

• Ovdje opisujemo rezultate svih kliničkih ispitivanja u kojima se procjenjuje efikasnost i sigurnost PEA-a u sindromima nervne kompresije: bol u išijasu i bol zbog sindroma karpalnog tunela, te pregled pretkliničkih dokaza u modelima nervnog udara.
  • Ukupno je objavljeno osam kliničkih studija o takvim sindromima zarobljavanja, a 1.366 pacijenata je uključeno u ove studije.
  • U jednom ključnom, dvostruko slijepom, placebom kontroliranom ispitivanju na 636 pacijenata sa bolom u išijasu, broj potreban za liječenje da bi se postiglo smanjenje bola od 50% u odnosu na početnu vrijednost bio je 1,5 nakon 3 sedmice liječenja.
  • PEA se pokazao efikasnim i bezbednim kod sindroma kompresije nerava, nisu opisane interakcije lekova ili uznemirujuće nuspojave.
  • PEA treba smatrati novom i sigurnom opcijom liječenja sindroma nervnog kompresije.
    • Od kada se često propisuje koanalgetik pregabalin je dokazan

biti neefikasan kod bolova u šijasu u dvostruko slijepom ispitivanju obogaćivanja.

• Liječnici nisu uvijek svjesni PEA kao relevantne i bezbedne alternative opioidima i koanalgeticima u liječenju neuropatskog bola.

 

 

NNT PEA dostići 50%

smanjenje boli

 

PEA, palmitoiletanolamid;VAS, vizuelna analogna skala;NNT, broj potreban za liječenje

Pain Ther. 2015. decembar;4(2):169-78.

Palmitoiletanolamid u fibromijalgiji: rezultati prospektivnih i retrospektivnih opservacijskih studija.

 

(duloksetin + pregabalin)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Smanjenje broja pozitivnih tenderskih bodova

 

 

 

Smanjenje intenziteta bola mjerenjem VAS.

Ciljevi lijekova za poremećaje neurona CNS-a. 2017 21. mar.

Ultramikronizirani palmitoiletanolamid: efikasna pomoćna terapija za Parkinsonovu bolest.

POZADINA:Parkinsonova bolest (PD) je predmet intenzivnih napora da se razviju strategije koje usporavaju ili zaustavljaju napredovanje bolesti i invalidnost.Značajni dokazi ukazuju na istaknutu ulogu neuroinflamacije u osnovnoj smrti dopaminergičkih ćelija.Ultramikronizirani palmitoiletanolamid (um-PEA) je dobro poznat po svojoj sposobnosti da promoviše rješavanje neuroinflamacije i pruža neuroprotekciju.Ova studija je osmišljena da procijeni efikasnost um-PEA kao adjuvantne terapije kod pacijenata sa uznapredovalom PD.

METODE:U studiju je uključeno 30 pacijenata sa PD koji su primali levodopu.Za procjenu motoričkih i nemotornih simptoma korišten je revidirani upitnik Društva za poremećaje kretanja/Ujedinjenu skalu za procjenu Parkinsonove bolesti (MDS-UPDRS).Kliničke procjene su obavljene prije i nakon dodavanja um-PEA (600 mg).Ukupni rezultat MDS-UPDRS upitnika za dijelove I, II, III i IV analiziran je korištenjem generaliziranog linearnog mješovitog modela, nakon čega je slijedio Wilcoxonov test rangiranja kako bi se procijenila razlika srednjeg rezultata svake stavke između osnovne i krajnje um-PEA tretman.

REZULTATI:Dodavanje um-PEA pacijentima sa PD koji su primali terapiju levodopom izazvalo je značajno i progresivno smanjenje ukupnog MDS-UPDRS skora (dijelovi I, II, III i IV).Za svaku stavku, srednja razlika u rezultatu između početne linije i kraja tretmana um-PEA pokazala je značajno smanjenje većine nemotornih i motoričkih simptoma.Broj pacijenata sa bazalnim simptomima smanjen je nakon jedne godine liječenja um-PEA.Nijedan od učesnika nije prijavio nuspojave koje se mogu pripisati dodavanju um-PEA.

ZAKLJUČAK:um-PEA je usporio napredovanje bolesti i invalidnost kod pacijenata sa PD, što sugerira da um-PEA može biti efikasna pomoćna terapija za PD.

Minerva Ginecol. 2015. oktobar;67(5):413-9.

Hronični bol u karlici, kvaliteta života i seksualno zdravlje žena liječenih palmitoiletanolamidom i α-lipoičnom kiselinom.

• Cilj ovog rada bio je ocijeniti efekte udruživanja

između palmitoiletanolamida (PEA) i α-lipoične kiseline (LA) na kvalitetu života (QoL) i seksualnu funkciju kod žena pogođenih bolom u karlici povezanom s endometriozom.

• Pedeset i šest žena je činilo studijsku grupu i dobijale su PEA 300 mg i LA 300 mg dva puta dnevno.
• Za definiranje karličnog bola povezanog s endometriozom korištena je vizualna analogna skala (VAS).Kratka forma-36 (SF-36), Indeks ženskih seksualnih funkcija (FSFI) i skala ženskog seksualnog distresa (FSDS) korišteni su za procjenu kvaliteta života, seksualne funkcije i seksualnog distresa, respektivno.Studija je uključivala tri praćenja nakon 3, 6 i 9 mjeseci.
• Nisu uočene promjene u bolu, kvalitetu života i seksualnoj funkciji u 3. mjesecu praćenja (P=NS).Do 6. i 9. mjeseca poboljšali su se simptomi boli (P<0,001) i sve kategorije QoL-a (P<0,001).FSFI i FSDS rezultati se nisu promijenili u 3. mjesecu praćenja (P=ns).Naprotiv, u 3. i 9. mjesecu praćenja poboljšali su se u odnosu na početnu liniju (P<0,001).
• Progresivno smanjenje sindroma boli koje su prijavile žene tokom perioda liječenja moglo bi doprinijeti poboljšanju kvaliteta života i seksualnog života žena na PEA i LA.

Arch Ital Urol Androl. 2017. mart 31;89(1):17-21.

Učinkovitost povezanosti palmitoiletanolamida i alfa-lipoične kiseline kod pacijenata s kroničnim prostatitisom/sindromom kronične karlične boli: randomizirano kliničko ispitivanje.

• POZADINA:Hronični prostatitis/sindrom kronične karlične boli (CP/CPPS) je složeno stanje koje karakteriše neizvjesna etiologija i ograničen odgovor na terapiju.Definicija CP/CPPS uključuje genitourinarni bol sa ili bez simptoma mokrenja u odsustvu uropatogenih bakterija, kao što je otkriveno standardnim mikrobiološkim metodama, ili drugog prepoznatljivog uzroka kao što je malignitet.Efikasnost različitih medicinskih terapija je procijenjena u kliničkim studijama, ali nedostaju dokazi ili su u suprotnosti.Uporedili smo Serenoa Repens u monoterapiji sa palmitoiletanolamidom (PEA) u kombinaciji sa alfalipoičnom kiselinom (ALA) i procijenili efikasnost ovih tretmana kod pacijenata sa CP/CPPS.
• METODE:Proveli smo randomizirano, pojedinačno slijepo ispitivanje.44 pacijenta sa dijagnozom CP/CPPS (srednja starost

41,32 ± 1,686 godina) nasumično su raspoređeni na liječenje Palmitoyletanolamidom 300 mg plus alfa-lipoinskom kiselinom 300 mg (Peanase®) ili Serenoa Repensom u dozi od 320 mg.Tri upitnika (NIH-CPSI, IPSS i IIEF5) su davana na početku i nakon 12 sedmica liječenja u svakoj grupi.

• REZULTATI:12-nedeljni tretman sa Peanaseom značajno je poboljšao IPSS skor u poređenju sa istim periodom lečenja sa Serenoa Repensom i značajno smanjio NIH-CPSI skor.Slični rezultati su uočeni u različitim NIH-CPSI podrezultatima.Međutim, isti tretman nije rezultirao značajnim poboljšanjem IIEF5 skora.Oba tretmana nisu izazvala neželjene efekte.
• ZAKLJUČCI: Sadašnji rezultati dokumentuju efikasnost kombinacije palmitoiletanolamida (PEA) i alfa-lipoične kiseline (ALA) primenjenih 12 nedelja za lečenje pacijenata sa CP/CPPS, u poređenju sa monoterapijom Serenoa Repens.

Aliment Pharmacol Ther. 6. februar 2017.

Randomizirano kliničko ispitivanje: analgetska svojstvadijetetski suplementacija

s palmitoiletanolamidom i polidatinom kod sindroma iritabilnog crijeva.

 

• POZADINA:Intestinalna imunološka aktivacija uključena je u patofiziologiju sindroma iritabilnog crijeva (IBS).Dok većina dijetalnih pristupa kod IBS-a uključuje izbjegavanje hrane, postoji manje indikacija za suplementaciju ishranom.Palmitoiletanolamid, strukturno povezan sa endokanabinoidnim anandamidom, i polidatin su jedinjenja u ishrani koja deluju sinergistički na smanjenje aktivacije mastocita.
• CILJ:Procijeniti učinak na broj mastocita i efikasnost palmitoiletanolamida/polidatina kod pacijenata sa IBS-om.
• METODE:Proveli smo pilot, 12-nedjeljnu, randomiziranu, dvostruko slijepu, placebom kontroliranu, multicentričnu studiju u kojoj se procjenjuje učinak palmitoiletanolamida/polidatina 200 mg/20 mg ili placeba bd na imunoaktivaciju niskog stupnja, endokanabinoidni sistem i simptome kod pacijenata sa IBS-om. .Uzorci biopsije, dobijeni prilikom pregleda i na kraju studije, analizirani su imunohistohemijom, enzimskim imunotestom, tečnom hromatografijom i Western blotom.
• REZULTATI:Ukupno 54 pacijenta sa IBS-om i 12 zdravih kontrolnih ispitanika uključeno je iz pet evropskih centara.U poređenju sa kontrolnom populacijom, pacijenti sa IBS-om su pokazali veći broj mastocita sluznice (3,2 ± 1,3 naspram 5,3 ± 2,7%)

P = 0,013), smanjeni oleoiletanolamid amida masnih kiselina (12,7 ± 9,8 naspram 45,8 ± 55,6 pmol/mg, P = 0,002) i povećana ekspresija kanabinoidnog receptora 2 (0,7 ± 0,1 vs. 1,0 ± 0).Tretman nije značajno promijenio biološki profil IBS-a, uključujući broj mastocita.U poređenju sa placebom, palmitoiletanolamid/polidatin je značajno poboljšao jačinu abdominalnog bola (P < 0,05).

• ZAKLJUČCI:Izražen učinak dijetetskog suplementa palmitoiletanolamida/polidatina na bol u trbuhu kod pacijenata sa IBS-om sugerira da je ovo obećavajući prirodni pristup za upravljanje boli u ovom stanju.Sada su potrebne daljnje studije kako bi se razjasnio mehanizam djelovanja palmitoiletanolamida/polidatina kod IBS-a.ClinicalTrials.gov broj,NCT01370720.

Transl Stroke Res. 2016 Feb;7(1):54-69.

Ko-ultramikronizirani palmitoiletanolamid/luteolin u liječenju cerebralne ishemije: od glodara do čovjeka.

 

 

 

Pacijentima je davana Glialia® u periodu od 60 dana.

Vrijednosti Barthel indeksa bile su 26,6 ± 1,69, 48,3 ± 1,91 i 60,5 ± 1,95 na T0 (242

pacijenata), T30 (229 pacijenata) i T60 (218

pacijenata).

Postojala je značajna razlika u poboljšanju između T0 i T30 (***p< 0,0001) i između T0 i T60 (###p< 0,0001).Štaviše, postojala je veoma značajna razlika između T30 i T60 (p< 0,0001).

Pacijentice su imale niže rezultate od muškaraca, a invaliditet je bio gori kod bolnica

Drug Des Devel Ther. 2016 Sep 27;10:3133-3141.

Resolvini i aliamidi: lipidni autakoidi u oftalmologiji – šta obećavaju?

• Resolvini (Rvs) su nova klasaendogene molekule izvedene iz lipida(autakoidi) sa snažnim imunomodulirajućim svojstvima, koja regulišu fazu rezolucije aktivnog imunološkog odgovora.
  • Ovi modulirajući faktori se lokalno proizvode, utičući na funkciju ćelija i/ili tkiva, koja se proizvode na zahtev i potom se metabolišu u istim ćelijama i/ili tkivima.
  • Autakoidna farmakologija, razvijena 1970-ih, autakoidni lijekovi su ili sama tjelesna jedinjenja ili njihovi prekursori ili drugi derivati, po mogućnosti zasnovani na jednostavnoj hemiji, kao što je 5-hidroksitriptofan, prekursor serotonina.
  • Ključna funkcija autakoida koji pripadaju ovim klasama je da inhibiraju hiperaktivirane imunološke kaskade i tako djeluju kao "stop" signal u upalnim procesima koji inače postaju patološki.
    • Godine 1993. nobelovka Rita Levi-Montalcini (1909–2012) skovala je termin “aliamidi” za takva jedinjenja, dok je radila na inhibirajućoj i modulirajućoj ulozi palmitoiletanolamida (PEA) u hiperaktivnim mastocitima.
    • Koncept aliamida je izveden iz akronimaALIA: autokoidna lokalna upala antagonist.
    • Termin je našao svoj put u oblastiN-acetiletanolamidi autakoidi, kao što je PEA, iako je "aliamid" definirao Levi-Montalcini kao koncept kontejnera za sve medijatore koji inhibiraju i moduliraju lipide.To bi također uključivalo Rvs, protektine i maresine.
    • Rvs su metaboliti višestruko nezasićenih ω-3 masnih kiselina: eikozapentaenske kiseline (EPA), dokozaheksaenske kiseline (DHA) i dokozapentaenske kiseline (DPA).
      • Metaboliti EPA se nazivaju E Rvs (RvEs), oni DHA se nazivaju D Rvs (RvDs), a oni DPA se nazivaju Rvs D

(RvDsn-3DPA) i Rvs T (RvTs).

• Protektini i maresini su izvedeni iz ω-3 masne kiseline DHA.

J Ophthalmol. 2015;2015:430596.

Palmitoiletanolamid, prirodni retinoprotektant: njegova pretpostavljena važnost za liječenje glaukoma i dijabetičke retinopatije.

 

Retinopatija je prijetnja za vid, a glaukom i dijabetes su glavni uzroci oštećenja stanica retine.Nedavni uvidi su ukazali na zajednički patogenetski put za oba poremećaja, zasnovan na kroničnoj upali.

PEA je procjenjivan za glaukom, dijabetičku retinopatiju i uveitis, patološka stanja zasnovana na kroničnoj upali, respiratornim poremećajima i različitim bolnim sindromima u brojnim kliničkim ispitivanjima od 70-ih godina 20. stoljeća.

PEA je testiran u najmanje 9 dvostruko slijepih placebo kontroliranih studija, među kojima su dvije studije bile na glaukomu, i utvrđeno je da je siguran i efikasan do 1,8 g/dan, uz odličnu podnošljivost.PEA stoga obećava u liječenju brojnih retinopatija.

PEA je dostupan kao dodatak ishrani (PeaPure) i kao dijetalna hrana za medicinske svrhe u Italiji (Normast, PeaVera i Visimast).

Ovi proizvodi su prijavljeni u Italiji za nutritivnu podršku kod glaukoma i neuroinflamacije.Raspravljamo o PEA kao mogućem protuupalnom i retinoprotektivnom spoju u liječenju retinopatija, posebno povezanih s glaukomom i dijabetesom.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Različite molekularne mete PEA.PPAR: receptor aktiviran proliferatorom peroksizoma;GPR-55: 119-sirotani G-protein spregnuti receptori;CCL: hemokinski ligand;COX: ciklooksigenaza;iNOS: inducibilna sintaza dušikovog oksida;TRPV: tranzijentni potencijal receptora katjonskih kanala podfamilija V;IL: interleukin;Kv1.5,4.3: kalijumski naponski kanali;Toll-4 R: receptor sličan putarini.

Clin Interv Aging. 2014. jul 17;9:1163-9.

N-palmitoiletanolamin i N-acetiletanolamin su efikasni kod asteatotskog ekcema: rezultati randomizirane, dvostruko slijepe, kontrolirane studije na 60 pacijenata.

 

 

 

• POZADINA:Asteatotični ekcem (AE) karakterizira svrbež, suha, gruba koža i koža koja se ljušti.Tretmani za AE su uglavnom emolijensi, obično sadrže ureu, mliječnu kiselinu ili laktatnu sol.N-palmitoiletanolamin (PEA) i N-acetiletanolamin (AEA) su endogeni lipidi koji se koriste kao nova terapijska sredstva u liječenju mnogih kožnih bolesti.Svrha ove studije bila je uporediti PEA/AEA emolijens sa tradicionalnim emolijensom u liječenju AE.
• METODE:Provedeno je monocentrično, randomizirano, dvostruko slijepo, komparativno ispitivanje na 60 pacijenata s AE kako bi se procijenila i uporedila efikasnost ova dva emolijenta.Nivo suhoće kože među ispitanicima kretao se od blage do umjerene.Funkcija kožne barijere ispitanika i trenutni prag percepcije testirani su 28 dana kliničkim bodovanjem i tehnologijom bioinženjeringa.
• REZULTATI:Rezultati su pokazali da, iako su neki aspekti poboljšani u obje grupe, grupa koja je koristila emolijens koji sadrži PEA/AEA pokazala je bolju promjenu kapacitivnosti površine kože.Međutim, najupečatljiviji nalaz je bila sposobnost PEA/AEA emolijensa da poveća prag percepcije struje od 5 Hz na normalan nivo nakon 7 dana, sa značajnom razlikom između vrijednosti na početku i nakon 14 dana.Prag trenutne percepcije od 5 Hz bio je u pozitivnoj i značajnoj korelaciji sa hidratacijom površine kože i negativno povezan sa transepidermalnim gubitkom vode u grupi PEA/AEA omekšivača.
• ZAKLJUČAK: U poređenju sa tradicionalnim emolijensima, redovna primena lokalnog PEA/AEA emolijensa mogla bi istovremeno da poboljša i pasivne i aktivne funkcije kože.

 

 

Promjene u hidrataciji površine kože tokom 28 dana

 

 

U poređenju sa tradicionalnim emolijensom, PEA/AEA emolijens može istovremeno kontrolisati i "pasivne" i "aktivne" funkcije kože, uključujući regeneraciju kože i obnavljanje lipidnih lamela, osećaj kože i imunološku sposobnost.

 

Kako PEA radi

• Mehanizam(i) djelovanjaPEA uključujenjegov uticaj na nuklearnoreceptorPPARα(Gabrielsson et al., 2016).
• Takođe uključuje mastocite, kanabinoidreceptortip 2 (CB2)-likekanabinoidreceptori,ATP-osetljivi kalijum kanali, prolaznireceptorpotencijalne (TRP) kanale i nuklearnefaktorkapa B (NFkB).
• Možeutjecatiendokanabinoidna signalizacija djelujući kao konkurentsupstrat zaendokanabinoidni homolog anandamid (N-arahidonoiletanolamin).
• Osa crijeva i mozga: Uloga lipida u regulacija upale, bola i CNS-a bolesti.

 

 

 

 

 

Curr Med Chem. 2017 feb

16.

Osa crijeva i mozga: Uloga lipida u regulaciji upale, boli i bolesti CNS-a.

 

 

 

 

 

 

• Ljudska crijeva su složena anaerobna sredina s velikom, raznolikom i dinamičnom enteričnom mikrobiotom, koju predstavlja više od 100 triliona mikroorganizama, uključujući najmanje 1000 različitih vrsta.
• Otkriće da različiti mikrobni sastav može utjecati na ponašanje i spoznaju, a zauzvrat nervni sistem može indirektno utjecati na sastav crijevne mikrobiote, značajno je doprinijelo uspostavljanju dobro prihvaćenog koncepta osovine crijeva i mozga.

 

• Ovu hipotezu podržava nekoliko dokaza koji pokazuju međusobne mehanizme, koji uključuju neodređeni živac, imuni sistem, modulaciju osovine hipotalamus-hipofiza-nadbubrežna žlijezda (HPA) i bakterije.

metaboliti.

 

• Mnoga istraživanja su se fokusirala na razgraničenje uloge ove osovine u zdravlju i bolesti, u rasponu od poremećaja povezanih sa stresom kao što su depresija, anksioznost i sindrom iritabilnog crijeva (IBS) do neurorazvojnih poremećaja, kao što je autizam, i neurodegenerativnih bolesti, kao što je Parkinson. Bolest, Alchajmerova bolest itd.

 

• Na osnovu ove pozadine, i uzimajući u obzir važnost promjene simbiotskog stanja između domaćina i mikrobiote, ovaj pregled se fokusira na ulogu i uključenost bioaktivnih lipida, kao što je porodica N-aciletanolamina (NAE) čiji su glavni članovi N-arahidonoiletanolamin. (AEA), palmitoiletanolamid (PEA) i oleoiletanolamid (OEA), te kratkolančane masne kiseline (SCFA), kao što je butirat, koji pripadaju velikoj grupi bioaktivnih lipida koji mogu modulirati periferne i centralne patološke procese.

 

• Dobro je utvrđena njihova efikasna uloga kod upala, akutnog i hroničnog bola, gojaznosti i bolesti centralnog nervnog sistema.Pokazana je moguća korelacija između ovih lipida i crijevne mikrobiote kroz različite mehanizme.Zaista, sistemska primjena specifičnih bakterija može smanjiti bol u trbuhu kroz uključivanje kanabinoidnog receptora 1 kod pacova;s druge strane, PEA smanjuje markere upale u mišjem modelu upalne bolesti crijeva (IBD), a butirat, koji proizvodi crijevna mikrobiota, efikasan je u smanjenju upale i bola kod sindroma iritabilnog crijeva i IBD životinjskih modela.

 

• U ovom pregledu naglašavamo odnos između upale, bola, mikrobiote i različitih lipida, fokusirajući se na moguću uključenost NAE i SCFA u osovinu crijeva i mozga i njihovu ulogu u bolestima centralnog nervnog sistema.

Učinci palmitoiletanolamida (PEA) na aktivaciju ose Akt/mTOR/p70S6K i ekspresiju HIF-1α kod DSS-induciranog kolitisa i ulceroznog kolitisa

 

 

 

PLoS One.2016;11(5): e0156198.

 

 

Palmitoiletanolamid (PEA) inhibira angiogenezu povezanu s kolitisom kod miševa.(A) DSS-inducirani kolitis je izazvao značajno povećanje sadržaja Hb u sluznici debelog crijeva, PEA je u stanju da smanji, na način ovisan o dozi, sadržaj Hb kod miševa s kolitisom;ovaj efekat je opstao u prisustvu PPARγ antagonista (GW9662) dok je bio poništen PPARα antagonistom (MK866).(B) Imunohistohemijske slike koje pokazuju ekspresiju CD31 na netretiranoj sluznici debelog creva miševa (panel 1), DSS-tretiranoj sluznici debelog creva miševa (panel 2), DSS-tretiranoj sluznici debelog creva miševa u prisustvu PEA (10 mg/kg) samog (panel 3), PEA (10 mg/Kg) plus MK866 10 mg/Kg (panel 4) i PEA (10 mg/Kg) plus GW9662 1 mg/Kg (panel 5).Uvećanje 20X;skala bar: 100μm.Grafikon sumira relativnu kvantifikaciju ekspresije CD31 (%) na sluznici debelog crijeva miševa u istim eksperimentalnim grupama, pokazujući smanjenje ekspresije CD31 kod kolitičnih miševa nakon primjene PEA, osim za grupu koja je također tretirana antagonistom PPARα.

(C) Oslobađanje VEGF-a rezultiralo je povećanjem kod miševa tretiranih DSS-om i značajno je smanjeno tretmanom PEA na način ovisan o PPARα.(D) Western blot analiza i

relativna denzitometrijska analiza (proizvoljne jedinice normalizovane na ekspresiju proteina β-aktina) ekspresije VEGF-receptora (VEGF-R), pokazujući slične rezultate kao i oslobađanje VEGF.Rezultati su izraženi kao srednja vrijednost±SD.*p<0,05, **p<0,01 i ***p<0,001 u odnosu na miševe tretirane DSS

PLoS One.2016;11(5): e0156198.

Sci Rep. 2017. mart 23;7(1):375.

Palmitoiletanolamid inducira promjene mikroglije povezane s povećanom migracijom i fagocitnom aktivnošću: uključivanje CB2 receptora.

 

• Pokazalo se da endogeni amid masnih kiselina palmitoiletanolamid (PEA) ima protuupalno djelovanje uglavnom kroz inhibiciju oslobađanja proinflamatornih molekula iz mastocita, monocita i makrofaga.Indirektna aktivacija endokanabinoidnog (eCB) sistema je jedan od nekoliko mehanizama djelovanja za koje je predloženo da su u osnovi različitih efekata PEA in vivo.
• U ovoj studiji koristili smo kultivisanu mikrogliju štakora i ljudske makrofage da procenimo da li PEA utiče na eCB signalizaciju.
• Utvrđeno je da PEA povećava ekspresiju CB2 mRNA i proteina kroz aktivaciju receptora-α (PPAR-α) aktiviranog proliferatorom peroksizoma.
  • Ovaj novi mehanizam regulacije gena je demonstriran kroz: (i)

farmakološka PPAR-α manipulacija, (ii) utišavanje PPAR-α mRNA,

(iii) imunoprecipitacija hromatina.

• Štoviše, izloženost PEA inducira morfološke promjene povezane s reaktivnim mikroglijalnim fenotipom, uključujući povećanu fagocitozu i migratornu aktivnost.
• Naši nalazi ukazuju na indirektnu regulaciju ekspresije mikroglijalnog CB2R kao novog mogućeg mehanizma koji leži u osnovi efekata PEA.PEA se može istražiti kao koristan alat za prevenciju/liječenje simptoma povezanih s neuroinflamacijom kod poremećaja CNS-a.

 

 

 

 

 

 

 

 

Model metabolizma 2-AG i njegov mogući doprinos postoperativnoj boli.Enzimi koji posreduju u metabolizmu 2-AG.Metabolizam 2-AG odvija se prvenstveno kroz hidrolizu monoacilglicerol lipazom (MAGL), dajući arahidonsku kiselinu, koja se potom pretvara u eikozanoide pomoću enzima COX i LOX.Osim toga, 2-AG se može metabolizirati u prostaglandin glicerol estere (PG-G) pomoću COX-2 i hidroperoksieikozatetraenske kiseline glicerol estre (HETE-G) pomoću LOX enzima.

 

 

Bol. 2015. februar;156(2):341-7.

Pharmacol Res Perspect. 27. februar 2017.;5(2):e00300.

Protuupalno jedinjenje palmitoiletanolamid inhibira proizvodnju prostaglandina i hidroksieikozatetraenske kiseline u staničnoj liniji makrofaga.

 

Učinak PEA na nivoe (A) PGD2;(B) PGE2;(C) 11-HETE;(D) 15-HETE;(E) 9-HODE i (F) 13-HODE in

LPS + IFNγ-tretirane ćelije RAW264.7.

Ćelije (2,5 × 105 po jažici) dodane su na ploče sa šest jažica sa LPS (0,1μg/mL bunar) i INFγ (100 U/mL) i kultivisan na 37°C tokom 24 h.PEA (3μmol/L, P3;ili 10μmol/L, P10) ili nosač dodani su ili na početku ovog perioda kultivacije („24 h“) ili 30 minuta nakon LPS + INFγ faza inkubacije (“30 min”).

TheP vrijednosti su iz linearnih modela samo za glavne efekte (gornja tri reda,ti = vremenska komponenta, sa 30 min kao referentnom vrijednošću) ili za model koji uključuje interakcije (dva donja reda), izračunat korištenjemt‐distribucije određene bootstrapom sa zamjenskim uzorkovanjem (10.000 iteracija) podataka pod nultom hipotezom.Mogući i vjerovatni odstupnici, označeni u Boxplot (Tukey) dijagramima, prikazani su kao trouglovi i crveni kvadrati, respektivno.Mogući odstupnici su uključeni u statističke analize, dok je vjerovatni izuzetak isključen.Trake predstavljaju srednje vrijednosti nakon isključenja vjerovatnog odstupanja (n = 11–12).Za 11‐HETE, theP vrijednosti za cijeli skup podataka (tj. uključujući vjerovatnu odstupnicu) bile su:ti, 0,87;P3, 0,86;P10, 0,0020;ti × P3, 0,83;ti x P10, 0,93.

 

POTROŠNJA GRAŠKA

 

• PEA je trenutno dostupan širom svijeta u obliku dijetetskih suplemenata, medicinske hrane i/ili nutraceutika u različitim formulacijama, sa i bez pomoćnih tvari (Hesselink i Kopsky, 2015).
• PEA se trenutno prodaje za veterinarsku upotrebu (kožne bolesti, Redonyl™, proizvodi Innovet) i kao nutricionizam za ljude (Normast™ i Pelvilen™, proizvođača Epitech; PeaPure™, proizvođača JP Russel Science Ltd.) u nekim evropskim zemljama (npr. Italija, Španija i Holandija) (Gabrielsson et al., 2016).
• Također je sastavni dio kreme (Physiogel AI™, proizvođača Stiefel) koja se prodaje za suhu kožu (Gabrielsson et al., 2016.).
• Ultramikronizirani PEA je registriran kao hrana za posebne namjene od strane italijanskog Ministarstva zdravlja i nije označen za upotrebu kod neuropatskog bola (Andersen et al., 2015).
• Uprava za hranu i lijekove (FDA) nije prethodno pregledala sigurnost PEA.U SAD-u ne postoje propisi koji dopuštaju upotrebu PEA kao aditiva za hranu ili GRAS supstance.

 

 

FDA za medicinsku hranu

• U SAD-u, medicinska hrana je posebna kategorija proizvoda koju reguliše FDA.

• U Evropi, slična kategorija pod nazivom “Hrana za posebne medicinske svrhe” (FSMP) pokrivena je Direktivom o hrani za posebne nutritivne namene i regulisana od strane Evropske komisije (EK).
• Godine 1988. FDA je poduzela korake da podstakne razvoj kategorije medicinske hrane dodjeljivanjem proizvodima status lijeka siročad.
  • Ove regulatorne promjene smanjuju troškove i vrijeme koje je povezano s iznošenjem medicinske hrane na tržište, jer se prije toga medicinska hrana tretirala kao farmaceutski lijekovi.
  • Medicinska hrana ne mora proći premarketing pregled ili odobrenje od strane FDA.Osim toga, izuzeti su od zahtjeva za označavanje zdravstvenih tvrdnji i tvrdnji o sadržaju hranjivih tvari prema Zakonu o označavanju ishrane i obrazovanju iz 1990. godine.
    • Za razliku od dodataka prehrani, kojima je zabranjeno davati tvrdnje o bolesti i namijenjeni su zdravim osobama, medicinska hrana je namijenjena određenim populacijama bolesti.
    • Tvrdnje o bolesti moraju biti potkrijepljene čvrstim naučnim dokazima koji potkrepljuju tvrdnje o uspješnom liječenju bolesti ishranom.
    • Svi sastojci moraju biti odobreni aditivi za hranu ili klasifikovani kao GRAS.

 

FDA za medicinsku hranu

 

• Američka FDA označava medicinsku hranu kao kategoriju supstanci namijenjenih kliničkom upravljanju ishranom određenog stanja ili bolesti.Specifični kriterijumi neophodni za dobijanje ove FDA oznake uključuju da proizvod mora biti:
  • Posebno formulirana hrana za oralno ili enteralno uzimanje;
  • Za kliničko upravljanje ishranom specifičnog medicinskog poremećaja, bolesti ili abnormalnog stanja za koje postoje posebne potrebe za ishranom;
  • Napravljeno od sastojaka koji su općenito priznati kao sigurni (GRAS);
  • U skladu sa propisima FDA koji se odnose na označavanje, tvrdnje o proizvodima i

proizvodnja.

• Kao terapeutska kategorija, medicinska hrana se razlikuje i od lijekova i od suplemenata.
  • Oznake moraju sadržavati frazu „koristi se pod medicinskim nadzorom“, jer se medicinska hrana proizvodi u skladu sa strogom proizvodnom praksom i održava visoke standarde označavanja.

Da li je medicinska hrana sljedeći veliki trend za pakovanu hranu?

• Mogućnosti u segmentu medicinske hrane rastu;tržište se procjenjuje na 15 milijardi dolara, prema podacimaTheZidUlica Journal.
• Velike prehrambene kompanije, uključujući Nestle i Hormel, ulažu u istraživanje i razvoj i linije proizvoda kako bi zadovoljile medicinske i prehrambene potrebe.
  • Nestle je predstavio aBudžet od 500 miliona dolara za podršku istraživanju medicinske hrane do 2021.
  • Što se tiče izazova, ključno bi se činilo da se nauka ispravna, kao i sticanje povjerenja u zdravstvenu profesiju
    • Proizvođači sastojaka bi trebali pratiti istraživanja u medicinskoj nauci i eventualno se povezati s istraživačkim univerzitetima kako bi se angažirali, bilo da podrže istraživanja ili steknu ključna znanja.

Konkretni primjeri medicinske hrane na tržištu i njihova navodna upotreba

• Axona (kaprilni triglicerid) –Alchajmerova bolest[5]
  • Banatrol Plus (ljuspice od banane/Bimuno, galakto-oligosaharid –dijareja[6]
  • Deplin (l-metilfolat) –depresija[7]
  • Fosteum (genistein aglikon/citrirani cink bisglicinat/holekalciferol)

–osteopenija iosteoporoza[8]

• Limbrel (flavokoksid) –osteoartritis[9]
• Metanx (L-metilfolat kalcij/piridoksal 5′-fosfat/metilkobalamin) –dijabetička neuropatija[10]
• Teramin (l-arginin, 5-htp, histidin, l-glutamin) –mijalgija[11]