Palmitoiletanolamida

• Palmitoiletanolamida(PEA), un receptor alfa activat pel proliferador de peroxisomes (PPAR-�) lligand que exerceix accions antiinflamatòries, analgèsiques i neuroprotectores, per al tractament de la neuroinflamació, especialment relacionada amb el dolor crònic, el glaucoma i la retinopatia diabètica.
  • Els mecanismes d'acció de PEA impliquen els seus efectes sobre el receptor nuclear PPARα (Gabrielsson et al., 2016).
  • També implica mastòcits,cannabinoide receptor receptors de cannabinoides tipus 2 (CB2), canals de potassi sensibles a l'ATP, canals de potencial de receptor transitori (TRP) i factor nuclear kappa B (NFkB).
  • Pot afectar la senyalització endocannabinoide actuant com a substrat competidor per a l'anandamida homòleg endocannabinoide (N-araquidonoiletanolamina).
• L'observació inicial va ser l'any 1943 per Coburn et al.com a part d'un estudi epidemiològic centrat en la febre reumàtica infantil, la incidència de la qual era més elevada en aquells nens que consumien dietes baixes en ous.
  • Aquests investigadors van observar que es va reduir l'ocurrència en nens alimentats amb rovell d'ou en pols i, posteriorment, van demostrar propietats antianafilàctiques en conillets d'índies amb un extracte de lípids del rovell d'ou.
• 1957 Kuehl Jr. i els seus companys van informar que havien aconseguit aïllar un factor antiinflamatori cristal·lí de la soja.També van aïllar el compost d'una fracció fosfolípid del rovell d'ou i de la farina de cacauet extreta amb hexà.
  • La hidròlisi de PEA va donar lloc a àcid palmític i etanolamina i, per tant, es va identificar el compostN-(2-hidroxietil)- palmitamida (Kepple Hesselink et al., 2013).

 

Diagrama de flux de la palmitoiletanolamida semisintetitzada

 

 

 

 

 

 

 

Espectres de masses (ESI-MS: m/z 300 (M+H+) i ressonància magnètica nuclear (RMN) de PEA

 

 

Food Science & Nutrition DOI 10.1002/fsn3.392

Seguretat de la palmitoiletanolamida micronitzada (microPEA): manca de toxicitat i potencial genotòxic

 

• La palmitoiletanolamida (PEA) és una amida d'àcids grassos natural que es troba en una varietat d'aliments, que es va identificar inicialment en el rovell d'ou.
• MicroPEA de mida de partícula definida (0,5-10μm) es va avaluar la mutagenicitat aSalmonella typhimurium,per a la clastogenicitat/aneuploïdia en limfòcits humans en cultiu, i per a la toxicitat aguda i subcrònica de rosegadors en rata, seguint els protocols estàndard de proves de l'OCDE, d'acord amb les Bones Pràctiques de Laboratori (BPL).
• PEA no va induir mutacions en l'assaig bacterià mitjançant les soques TA1535, TA97a, TA98, TA100 i TA102, amb o sense activació metabòlica, ni en els mètodes d'incorporació de plaques ni en els mètodes de preincubació líquida.De la mateixa manera, el PEA no va induir efectes genotòxics en cèl·lules humanes tractades durant 3 o 24 hores sense activació metabòlica, o durant 3 hores amb activació metabòlica.
• Es va trobar que el PEA tenia una DL50 superior a la dosi límit de 2.000 mg/kg de pes corporal (pc), mitjançant el procediment oral agut amunt i avall de l'OCDE.Les dosis per a l'estudi de toxicitat oral en rata de 90 dies es van basar en els resultats de l'estudi preliminar de 14 dies, és a dir, 250, 500 i 1.000 mg/kg pc/dia.
• El nivell sense efecte (NOEL) en ambdós estudis subcrònics va ser la dosi més alta provada.

Br J Clin Pharmacol. Octubre de 2016;82(4):932-42.

Palmitoiletanolamida per al tractament del dolor: farmacocinètica, seguretat i eficàcia

• A la literatura s'han publicat setze assaigs clínics, sis informes de casos/estudis pilot i una metaanàlisi de PEA com a analgèsic.
  • Per a temps de tractament de fins a 49 dies, les dades clíniques actuals argumenten en contra de les reaccions adverses greus als medicaments (RAM) amb una incidència de

 

• Per al tractament de més de 60 dies, el nombre de pacients és insuficient per descartar una freqüència de RAM inferior a 1/100.
• Els sis assaigs clínics aleatoris publicats són de qualitat variable.Entre els problemes que es van identificar van ser la presentació de dades sense informació sobre la difusió de dades i la no notificació de dades en moments diferents de la mesura final.
• A més, no hi ha comparacions clíniques directes entre formulacions de PEA no micronitzades i micronitzades, de manera que actualment no hi ha proves de superioritat d'una formulació sobre l'altra.
• No obstant això, les dades clíniques disponibles donen suport a l'afirmació que el PEA té accions analgèsiques i motiven un estudi addicional d'aquest compost, especialment pel que fa a les comparacions directes de formulacions de PEA no micronitzades i micronitzades i les comparacions amb els tractaments recomanats actualment.

Evidències clíniques

• EspecialAliments amb finalitats mèdiques, a laTractamentof Crònica Dolor
• La palmitoiletanolamida micronitzada redueix lasímptomesof dolor neuropàticen diabètics pacients
• Palmitoiletanolamida, a neutracèutic, in nervi compressió síndromes: eficàcia i seguretat in dolor ciàtic i túnel carpià síndrome
• Palmitoiletanolamida in Fibromiàlgia: Resultats des de Prospectiva i Retrospectiva Observacional Estudis
• Palmitoiletanolamida ultra-micronitzada: una eficaçteràpia adjuvantperParkinson

malaltia.

• Crònica pèlvica dolor, qualitat of vida i sexual salut of dones tractats amb palmitoiletanolamida i àcid α-lipoic
• Aleatoritzat clínica assaig: el analgèsic propietats of dietètica suplementacióamb palmitoiletanolamida i polidatinaintestí irritable síndrome.
• Co-ultramicronitzat Palmitoiletanolamida/luteolina in el Tractament of Cerebral Isquèmia: des de Rosegador to

Home

• Palmitoiletanolamida, a Naturals Retinoprotector: El seu putatiu Pertinença per el Tractamentof Glaucomai diabètics Retinopatia
• N-palmitoiletanolamina i N-acetiletanolamina són efectiu in asteatòtic èczema: resultats of un estudi aleatoritzat, doble cec i controlat en 60 pacients

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Metge del dolor. Febrer 2016;19(2):11-24.

Palmitoiletanolamida, un aliment especial amb finalitats mèdiques, en el tractament del dolor crònic: una metaanàlisi de dades agrupades.

 

• ANTECEDENTS: Un creixent conjunt d'evidències suggereix que la neuroinflamació, que es caracteritza per la infiltració de cèl·lules immunitàries, l'activació de mastòcits i cèl·lules glials, i la producció de mediadors inflamatoris en els sistemes nerviós perifèric i central, té un paper important en la inducció i el manteniment de la malaltia crònica. dolor.Aquestes troballes donen suport a la idea que les noves oportunitats terapèutiques per al dolor crònic es podrien basar en mediadors antiinflamatoris i pro-resolució que actuen sobre les cèl·lules immunitàries, en particular els mastòcits i la glia, per mitigar o abolir la neuroinflamació.

Entre els mediadors lipídics antiinflamatoris i pro-resolució, s'ha informat que la palmitoiletanolamida (PEA) modula l'activació dels mastòcits i controla els comportaments de les cèl·lules glials.

• OBJECTIU:L'objectiu d'aquest estudi era realitzar una metaanàlisi agrupada per avaluar l'eficàcia i la seguretat de la palmitoiletanolamida (PEA) micronitzada i ultramicronitzada en la intensitat del dolor en pacients que pateixen dolor crònic i/o neuropàtic.
• ESTUDIARDISSENY:Anàlisi de dades agrupada que consisteix en assaigs clínics doble cec, controlats i oberts.
• MÈTODES:Es van seleccionar assaigs clínics doble cec, controlats i oberts consultant les bases de dades PubMed, Google Scholar i Cochrane i les actes de les reunions de neurociència.Per a la cerca es van utilitzar els termes dolor crònic, dolor neuropàtic i PEA micronitzat i ultramicronitzat.Els criteris de selecció incloïen la disponibilitat de dades en brut i la comparabilitat entre les eines utilitzades per diagnosticar i avaluar la intensitat del dolor.Les dades en brut obtingudes pels autors es van agrupar en una base de dades i es van analitzar mitjançant el model mixt lineal generalitzat.Els canvis en el dolor al llarg del temps, mesurats amb eines comparables, també es van avaluar mitjançant l'anàlisi post-hoc de regressió lineal i l'estimació de Kaplan-Meier.Es van incloure dotze estudis a la metaanàlisi agrupada, 3 dels quals eren assaigs doble cec que comparaven comparadors actius amb placebo, 2 eren assaigs oberts enfront de teràpies estàndard i 7 eren assaigs oberts sense comparadors.
• RESULTATS:Els resultats van mostrar que el PEA provoca una reducció progressiva de la intensitat del dolor significativament superior al control.La magnitud de la reducció és igual

1,04 punts cada 2 setmanes amb una variància de resposta del 35% explicada pel model lineal.En canvi, en el grup de control del dolor, la intensitat de reducció és igual a 0,20 punts cada 2 setmanes amb només un 1% de la variància total explicada per la regressió.L'estimador de Kaplan-Meier va mostrar una puntuació de dolor = 3 en el 81% dels pacients tractats amb PEA en comparació amb només el 40, 9% dels pacients control el dia 60 de tractament.Els efectes del PEA eren independents de l'edat o el sexe del pacient i no es relacionaven amb el tipus de dolor crònic.

• LIMITACIONS:Cal destacar que els esdeveniments adversos greus relacionats amb la PEA no es van registrar ni informar en cap dels estudis.
• CONCLUSIÓ:Aquests resultats confirmen que la PEA podria representar una estratègia terapèutica nova i emocionant per gestionar el dolor crònic i neuropàtic

associada a la neuroinflamació.

Pain Res Treat. 2014;2014:849623.

La palmitoiletanolamida micronitzada redueix els símptomes del dolor neuropàtic en pacients diabètics.

• El present estudi va avaluar l'eficàcia de

Tractament amb palmitoiletanolamida micronitzada (PEA-m) per reduir els símptomes dolorosos que experimenten els pacients diabètics amb neuropatia perifèrica.

• Es va administrar PEA-m (300 mg dues vegades al dia) a 30 pacients diabètics

que pateix una neuropatia diabètica dolorosa.

• Abans de l'inici del tractament, al cap de 30 i 60 dies es van avaluar els paràmetres següents: símptomes dolorosos de la neuropatia perifèrica diabètica mitjançant l'instrument Michigan Neuropathy Screening;intensitat dels símptomes característics del dolor neuropàtic diabètic segons el Total Symptom Score;i intensitat de diferents subcategories de dolor neuropàtic per l'Inventari de símptomes del dolor neuropàtic.També es van realitzar proves hematològiques i de química sanguínia per avaluar el control metabòlic i la seguretat.
• L'anàlisi estadística (ANOVA) va indicar una reducció molt significativa de la gravetat del dolor (P <0,0001) i dels símptomes relacionats (P <0,0001) avaluats per l'instrument de detecció de neuropatia de Michigan, la puntuació total dels símptomes i l'inventari de símptomes del dolor neuropàtic.
• Les anàlisis hematològiques i d'orina no van revelar cap alteració associada al tractament amb PEA-m, i no es van reportar esdeveniments adversos greus.
• Aquests resultats suggereixen que el PEA-m es podria considerar un nou tractament prometedor i ben tolerat per a la simptomatologia experimentada pels pacients diabètics que pateixen neuropatia perifèrica.

J Pain Res. 23 d'octubre de 2015;8:729-34.

Palmitoiletanolamida, un neutracèutic, en síndromes de compressió nerviosa: eficàcia i seguretat en el dolor ciàtic i la síndrome del túnel carpià.

 

 

• Aquí es descriuen els resultats de tots els assaigs clínics que avaluen l'eficàcia i la seguretat de PEA en les síndromes de compressió nerviosa: dolor ciàtic i dolor a causa de la síndrome del túnel carpià, i revisem l'evidència preclínica en models d'impacte nerviós.
  • En total, s'han publicat vuit assaigs clínics sobre aquestes síndromes d'atrapament i s'han inclòs 1.366 pacients en aquests assaigs.
  • En un assaig pivot, doble cec i controlat amb placebo en 636 pacients amb dolor ciàtic, el nombre necessari per tractar per assolir una reducció del dolor del 50% en comparació amb la línia de base va ser d'1,5 després de 3 setmanes de tractament.
  • El PEA va demostrar ser eficaç i segur en les síndromes de compressió nerviosa, no s'han descrit interaccions farmacològiques ni efectes secundaris molests.
  • La PEA s'ha de considerar una opció de tractament nova i segura per a les síndromes de compressió nerviosa.
    • Com que la pregabalina co-analgèsica sovint prescrita s'ha demostrat

per ser ineficaç en el dolor ciàtic en un assaig d'enriquiment a doble cec.

• Els metges no sempre són conscients de la PEA com una alternativa rellevant i segura als opioides i co-analgèsics en el tractament del dolor neuropàtic.

 

 

NNT de PEA per arribar al 50%

reducció del dolor

 

PEA, palmitoiletanolamida;VAS, escala analògica visual;NNT, nombre necessari per tractar

El dolor. desembre 2015;4(2):169-78.

Palmitoiletanolamida a la fibromiàlgia: resultats d'estudis observacionals prospectius i retrospectius.

 

(duloxetina + pregabalina)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Reducció del nombre de punts positius de licitació

 

 

 

Reducció de la intensitat del dolor mitjançant la mesura de l'EVA.

Objectius de fàrmacs del trastorn neuronal del SNC. 21 de març de 2017.

Palmitoiletanolamida ultramicronitzada: una teràpia adjuvant eficaç per a la malaltia de Parkinson.

ANTECEDENTS:La malaltia de Parkinson (MP) és objecte d'intensos esforços per desenvolupar estratègies que frenin o aturen la progressió de la malaltia i la discapacitat.Les proves substancials apunten a un paper destacat de la neuroinflamació en la mort de les cèl·lules dopaminèrgiques subjacents.La palmitoiletanolamida ultramicronitzada (um-PEA) és coneguda per la seva capacitat per promoure la resolució de la neuroinflamació i exercir neuroprotecció.Aquest estudi va ser dissenyat per avaluar l'eficàcia de l'um-PEA com a teràpia adjuvant en pacients amb MP avançada.

MÈTODES:Es van incloure a l'estudi trenta pacients amb PD que rebien levodopa.Es va utilitzar el qüestionari de revisió Movement Disorder Society/Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) per avaluar els símptomes motors i no motors.Es van realitzar avaluacions clíniques abans i després de l'addició d'um-PEA (600 mg).La puntuació total del qüestionari MDS-UPDRS per a les parts I, II, III i IV es va analitzar mitjançant el model mixt lineal generalitzat, seguit de la prova de rang signat de Wilcoxon per avaluar la diferència de la puntuació mitjana de cada ítem entre la línia de base i el final de l'um-PEA. tractament.

RESULTATS:L'addició d'um-PEA als pacients amb PD que rebien teràpia amb levodopa va provocar una reducció significativa i progressiva de la puntuació total de MDS-UPDRS (parts I, II, III i IV).Per a cada ítem, la diferència de puntuació mitjana entre la línia de base i el final del tractament amb um-PEA va mostrar una reducció significativa de la majoria dels símptomes motors i no motors.El nombre de pacients amb símptomes basals es va reduir després d'un any de tractament amb um-PEA.Cap dels participants va informar d'efectes secundaris atribuïbles a l'addició d'um-PEA.

CONCLUSIÓ:um-PEA va frenar la progressió de la malaltia i la discapacitat en pacients amb PD, cosa que suggereix que um-PEA pot ser una teràpia adjuvant eficaç per a la PD.

Minerva Ginecol. Octubre de 2015;67(5):413-9.

Dolor pèlvic crònic, qualitat de vida i salut sexual de dones tractades amb palmitoiletanolamida i àcid α-lipoic.

• L'objectiu d'aquest treball era avaluar els efectes de l'associació

entre palmitoiletanolamida (PEA) i àcid α-lipoic (LA) sobre la qualitat de vida (QoL) i la funció sexual en dones afectades per dolor pèlvic associat a l'endometriosi.

• Cinquanta-sis dones van constituir el grup d'estudi i se'ls va administrar PEA 300 mg i LA 300 mg dues vegades al dia.
• Per definir el dolor pèlvic associat a l'endometriosi, es va utilitzar l'escala analògica visual (EVA).El Short Form-36 (SF-36), l'Índex de funció sexual femenina (FSFI) i l'escala d'angoixa sexual femenina (FSDS) es van utilitzar per avaluar la QoL, la funció sexual i l'angoixa sexual, respectivament.L'estudi va incloure tres seguiments als 3, 6 i 9 mesos.
• No es van observar canvis en el dolor, la qualitat de vida i la funció sexual en el seguiment del tercer mes (P = NS).Al 6è i al 9è mes, els símptomes del dolor (P<0,001) i totes les categories de la QoL (P<0,001) van millorar.Les puntuacions FSFI i FSDS no van canviar en el seguiment del tercer mes (P=ns).Per contra, als seguiments del 3r i 9 mesos van millorar respecte a la línia de base (P<0,001).
• La reducció progressiva de la síndrome de dolor reportada per les dones durant el període de tractament podria contribuir a millorar la qualitat de vida i la vida sexual de les dones amb PEA i LA.

Arch Ital Urol Androl. 31 de març de 2017;89(1):17-21.

L'eficàcia d'una associació de palmitoiletanolamida i àcid alfa-lipoic en pacients amb prostatitis crònica/síndrome de dolor pèlvic crònic: un assaig clínic aleatoritzat.

• ANTECEDENTS:La prostatitis crònica/síndrome de dolor pèlvic crònic (CP/CPPS) és una malaltia complexa, caracteritzada per una etiologia incerta i per una resposta limitada a la teràpia.La definició de CP/CPPS inclou dolor genitourinari amb o sense símptomes de micció en absència de bacteris uropatògens, tal com es detecten mitjançant mètodes microbiològics estàndard, o una altra causa identificable com la malignitat.L'eficàcia de diverses teràpies mèdiques s'ha avaluat en estudis clínics, però l'evidència manca o és contradictòria.Vam comparar Serenoa Repens en monoteràpia versus palmitoiletanolamida (PEA) en combinació amb àcid alfalipoic (ALA) i vam avaluar l'eficàcia d'aquests tractaments en pacients amb CP/CPPS.
• MÈTODES:Vam realitzar un assaig aleatoritzat i simple cec.44 pacients diagnosticats de CP/CPPS (edat mitjana

41,32 ± 1,686 anys) es van assignar aleatòriament al tractament amb Palmitoiletanolamida 300 mg més àcid alfalipoic 300 mg (Peanase®) o Serenoa Repens a 320 mg.Es van administrar tres qüestionaris (NIH-CPSI, IPSS i IIEF5) al principi i després de 12 setmanes de tractament a cada grup.

• RESULTATS:El tractament de 12 setmanes amb Peanase va millorar significativament la puntuació IPSS en comparació amb el mateix període de tractament amb Serenoa Repens i va reduir significativament la puntuació NIH-CPSI.Es van observar resultats similars en les diferents subpuntuació NIH-CPSI desglossades.Tanmateix, el mateix tractament no va donar lloc a una millora significativa de la puntuació IIEF5.Tots dos tractaments no van produir efectes no desitjats.
• CONCLUSIONS: Els resultats actuals documenten l'eficàcia d'una associació de palmitoiletanolamida (PEA) i àcid alfa-lipoic (ALA) administrada durant 12 setmanes per tractar pacients amb CP/CPPS, en comparació amb la monoteràpia de Serenoa Repens.

Aliment Pharmacol Ther. 6 de febrer de 2017.

Assaig clínic aleatoritzat: les propietats analgèsiques dedietètica suplementació

amb palmitoiletanolamida i polidatina en la síndrome de l'intestí irritable.

 

• ANTECEDENTS:L'activació immune intestinal està implicada en la fisiopatologia de la síndrome de l'intestí irritable (SII).Tot i que la majoria dels enfocaments dietètics de l'IBS impliquen evitar els aliments, hi ha menys indicacions sobre la suplementació alimentària.La palmitoiletanolamida, estructuralment relacionada amb l'anandamida endocannabinoide, i la polidatina són compostos dietètics que actuen de manera sinèrgica per reduir l'activació dels mastòcits.
• OBJECTIU:Avaluar l'efecte sobre el recompte de mastòcits i l'eficàcia de la palmitoiletanolamida/polidatina en pacients amb SII.
• MÈTODES:Hem realitzat un estudi pilot, de 12 setmanes, aleatoritzat, doble cec, controlat amb placebo i multicèntric que avaluava l'efecte de la palmitoiletanolamida/polidatina 200 mg/20 mg o placebo bd sobre l'activació immune de baix grau, el sistema endocannabinoide i els símptomes en pacients amb SII. .Les mostres de biòpsia, obtingudes en la visita de cribratge i al final de l'estudi, es van analitzar mitjançant immunohistoquímica, immunoassaig enzimàtic, cromatografia líquida i Western blot.
• RESULTATS:Es van inscriure un total de 54 pacients amb SII i 12 controls sans de cinc centres europeus.En comparació amb els controls, els pacients amb SII van mostrar un recompte de mastòcits de la mucosa més alt (3,2 ± 1,3 vs. 5,3 ± 2,7%,

P = 0,013), reducció de l'oleoiletanolamida d'amida d'àcids grassos (12,7 ± 9,8 vs. 45,8 ± 55,6 pmol/mg, P = 0,002) i augment de l'expressió del receptor cannabinoide 2 (0,7 ± 0,1 vs. 1,0 ± 0,0,2 ± 0,0.El tractament no va modificar significativament el perfil biològic de l'IBS, inclòs el recompte de mastòcits.En comparació amb el placebo, la palmitoiletanolamida / polidatina va millorar notablement la gravetat del dolor abdominal (P <0, 05).

• CONCLUSIONS:El marcat efecte del suplement dietètic palmitoiletanolamida / polidatina sobre el dolor abdominal en pacients amb SII suggereix que aquest és un enfocament natural prometedor per al maneig del dolor en aquesta condició.Ara calen més estudis per dilucidar el mecanisme d'acció de la palmitoiletanolamida / polidatina en l'IBS.Número de ClinicalTrials.gov,NCT01370720.

Res. traç transl. Febrer 2016;7(1):54-69.

Palmitoiletanolamida/luteolina co-ultramicronitzada en el tractament de la isquèmia cerebral: del rosegador a l'home.

 

 

 

Els pacients van rebre Glialia® durant un període de 60 dies.

Els valors de l'índex de Barthel van ser de 26,6 ± 1,69, 48,3 ± 1,91 i 60,5 ± 1,95 a T0 (242

pacients), T30 (229 pacients) i T60 (218

pacients), respectivament.

Hi va haver una diferència significativa en la millora entre T0 i T30 (***p< 0,0001) i entre T0 i T60 (###p<0,0001).A més, també hi va haver una diferència molt significativa entre T30 i T60 (p<0,0001).

Les dones van mostrar puntuacions més baixes que els homes i la discapacitat va ser pitjor en els pacients hospitalitzats

Drug Des Devel Ther. 27 de setembre de 2016;10:3133-3141.

Resolvines i aliamides: autacoides lipídics en oftalmologia: quina promesa tenen?

• Les resolvins (Rvs) són una nova classe demolècules endògenes derivades dels lípids(autacoides) amb potents propietats immunomoduladores, que regulen la fase de resolució d'una resposta immune activa.
  • Aquests factors moduladors es produeixen localment i influeixen en la funció de les cèl·lules i/o teixits, que es produeixen a demanda i posteriorment es metabolitzen a les mateixes cèl·lules i/o teixits.
  • La farmacologia autacoide, desenvolupada a la dècada de 1970, els fàrmacs autacoides són els mateixos compostos propis del cos o els seus precursors o altres derivats, preferiblement basats en química simple, com el 5-hidroxitriptòfan, un precursor de la serotonina.
  • La funció clau dels autacoides pertanyents a aquestes classes és inhibir les cascades immunitàries hiperactivades i, per tant, actuar com un senyal de "aturada" en processos d'inflamació que d'altra manera esdevindrien patològics.
    • El 1993, la premi Nobel Rita Levi-Montalcini (1909-2012) va encunyar el terme "aliamides" per a aquests compostos, mentre treballava en el paper inhibidor i modulador de la palmitoiletanolamida (PEA) en els mastòcits hiperactius.
    • El concepte d'alimides va derivar de l'acrònimALIA: inflamació local autacoide antagonista.
    • El terme va trobar el seu camí en el camp deN-acetiletanolamides autacoides, com el PEA, tot i que Levi-Montalcini va definir "aliamida" com un concepte de contenidor per a tots els mediadors inhibidors i moduladors de lípids.Això també inclouria els Rvs, protectines i maresins.
    • Els Rv són metabòlits dels àcids grassos ω-3 poliinsaturats: àcid eicosapentaenoic (EPA), àcid docosahexaenoic (DHA) i àcid docosapentaenoic (DPA).
      • Els metabòlits de l'EPA s'anomenen E Rvs (RvEs), els de DHA s'anomenen D Rvs (RvDs) i els de DPA s'anomenen Rvs D

(RvDsn-3DPA) i Rvs T (RvTs).

• Les protectorines i les maresines es deriven de l'àcid gras ω-3 DHA.

J Oftalmol. 2015;2015:430596.

Palmitoiletanolamida, un retinoprotector natural: la seva rellevància putativa per al tractament del glaucoma i la retinopatia diabètica.

 

La retinopatia és una amenaça per a la vista, i el glaucoma i la diabetis són les principals causes del dany de les cèl·lules de la retina.Els coneixements recents van assenyalar una via patogenètica comuna per a tots dos trastorns, basada en la inflamació crònica.

La PEA ha estat avaluada per al glaucoma, la retinopatia diabètica i la uveïtis, estats patològics basats en inflamació crònica, trastorns respiratoris i diverses síndromes de dolor en diversos assaigs clínics des dels anys 70 del segle XX.

La PEA s'ha provat en almenys 9 estudis doble cec controlats amb placebo, entre els quals dos estudis van ser sobre glaucoma, i es va trobar que era segur i eficaç fins a 1,8 g/dia, amb una excel·lent tolerabilitat.Per tant, PEA té una promesa en el tractament d'una sèrie de retinopaties.

El PEA està disponible com a complement alimentari (PeaPure) i com a aliment dietètic amb finalitats mèdiques a Itàlia (Normast, PeaVera i Visimast).

Aquests productes estan notificats a Itàlia per al suport nutricional en glaucoma i neuroinflamació.Parlem del PEA com un putatiu compost antiinflamatori i retinoprotector en el tractament de les retinopaties, especialment relacionades amb el glaucoma i la diabetis.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Diferents dianes moleculars de PEA.PPAR: receptor activat per proliferador de peroxisomes;GPR-55: receptors acoblats a proteïnes G de 119 orfes;CCL: lligand de quimiocines;COX: ciclooxigenasa;iNOS: òxid nítric sintasa inducible;TRPV: subfamília V del canal catiònic potencial del receptor transitori;IL: interleucina;Kv1.5,4.3: canals controlats per tensió de potassi;Toll-4 R: receptor de tipus toll.

Clin Interv Envelliment. 17 de juliol de 2014;9:1163-9.

La N-palmitoiletanolamina i la N-acetiletanolamina són efectives en l'èczema asteatòtic: resultats d'un estudi aleatoritzat, doble cec i controlat en 60 pacients.

 

 

 

• ANTECEDENTS:L'èczema asteatòtic (AE) es caracteritza per la pell amb picor, seca, rugosa i descamada.Els tractaments per a l'AE són principalment emolients, que solen contenir urea, àcid làctic o una sal de lactat.La N-palmitoiletanolamina (PEA) i la N-acetiletanolamina (AEA) són tots dos lípids endògens utilitzats com a noves eines terapèutiques en el tractament de moltes malalties de la pell.L'objectiu d'aquest estudi era comparar un emol·lient PEA/AEA amb un emol·lient tradicional en el tractament de l'AE.
• MÈTODES:Es va realitzar un assaig comparatiu monocèntric, aleatoritzat, doble cec en 60 pacients amb EA per avaluar i comparar l'eficàcia dels dos emolients.El nivell de sequedat de la pell entre els subjectes va ser de lleu a moderat.La funció de barrera cutània dels subjectes i el llindar de percepció actual es van provar durant 28 dies mitjançant la puntuació clínica i la tecnologia de bioenginyeria.
• RESULTATS:Els resultats van mostrar que, tot i que es van millorar alguns aspectes en ambdós grups, el grup que utilitzava l'emol·lient que contenia PEA/AEA va presentar un millor canvi de capacitat de la superfície de la pell.Tanmateix, la troballa més impressionant va ser la capacitat de l'emol·lient PEA/AEA per augmentar el llindar de percepció actual de 5 Hz a un nivell normal després de 7 dies, amb una diferència significativa entre els valors a la línia de base i després de 14 dies.Un llindar de percepció actual de 5 Hz es va correlacionar positivament i significativament amb la hidratació de la superfície de la pell i negativament amb la pèrdua d'aigua transepidèrmica al grup emol·lient PEA/AEA.
• CONCLUSIÓ: En comparació amb els emol·lients tradicionals, l'aplicació regular d'un emolient tòpic PEA/AEA podria millorar les funcions de la pell tant passives com actives simultàniament.

 

 

Canvis en la hidratació de la superfície de la pell durant 28 dies

 

 

En comparació amb l'emol·lient tradicional, l'emol·lient PEA/AEA podria controlar simultàniament les funcions de la pell "passives" i "actives", inclosa la regeneració de la pell i la restauració de les làmines lipídiques, la sensació de la pell i la competència immune.

 

Com funciona el PEA

• Mecanisme(s) d'acció deimplica PEAels seus efectes sobre el nuclearreceptorPPARα(Gabrielsson et al., 2016).
• També implica mastòcits, cannabinoidesreceptortipus 2 (CB2)-M'agradacannabinoidereceptors,ATP-canals de potassi sensibles, transitorisreceptorcanals potencials (TRP) i nuclearsfactorkappa B (NFkB).
• Potafectarsenyalització endocannabinoide actuant com a competidorsubstrat perl'anandamida homòleg endocannabinoide (N-araquidonoiletanolamina).
• Eix intestí-cervell: paper dels lípids en la regulació de la inflamació, el dolor i el SNC malalties.

 

 

 

 

 

Curr Med Chem. Febrer 2017

16.

Eix intestí-cervell: paper dels lípids en la regulació de la inflamació, el dolor i les malalties del SNC.

 

 

 

 

 

 

• L'intestí humà és un entorn anaeròbic compost amb una microbiota entèrica gran, diversa i dinàmica, representada per més de 100 bilions de microorganismes, incloent almenys 1000 espècies diferents.
• El descobriment que una composició microbiana diferent pot influir en el comportament i la cognició i, al seu torn, el sistema nerviós pot influir indirectament en la composició de la microbiota entèrica, ha contribuït de manera significativa a establir el concepte ben acceptat de l'eix intestí-cervell.

 

• Aquesta hipòtesi està recolzada per diverses proves que mostren mecanismes mutus, que impliquen el nervi vague, el sistema immunitari, la modulació de l'eix hipotàlem-hipofisi-adrenal (HPA) i els bacteris derivats.

metabòlits.

 

• Molts estudis s'han centrat a delimitar el paper d'aquest eix en la salut i la malaltia, que van des de trastorns relacionats amb l'estrès com la depressió, l'ansietat i la síndrome de l'intestí irritable (SII) fins a trastorns del neurodesenvolupament, com l'autisme, i fins a malalties neurodegeneratives, com el Parkinson. Malaltia, malaltia d'Alzheimer, etc.

 

• A partir d'aquests antecedents, i tenint en compte la rellevància de l'alteració de l'estat simbiòtic entre l'hoste i la microbiota, aquesta revisió se centra en el paper i la implicació dels lípids bioactius, com la família N-aciletanolamina (NAE) els membres principals de la qual són la N-araquidonoiletanolamina. (AEA), palmitoiletanolamida (PEA) i oleoiletanolamida (OEA), i àcids grassos de cadena curta (SCFA), com el butirat, pertanyents a un gran grup de lípids bioactius capaços de modular processos patològics perifèrics i centrals.

 

• Està ben establert el seu paper efectiu en la inflamació, el dolor agut i crònic, l'obesitat i les malalties del sistema nerviós central.S'ha demostrat una possible correlació entre aquests lípids i la microbiota intestinal a través de diferents mecanismes.De fet, l'administració sistèmica de bacteris específics pot reduir el dolor abdominal mitjançant la implicació del receptor cannabinoide 1 a la rata;d'altra banda, el PEA redueix els marcadors d'inflamació en un model murí de malaltia inflamatòria intestinal (IBD) i el butirat, produït per la microbiota intestinal, és eficaç per reduir la inflamació i el dolor en la síndrome de l'intestí irritable i els models animals de la MII.

 

• En aquesta revisió, subratllem la relació entre la inflamació, el dolor, la microbiota i els diferents lípids, centrant-nos en una possible implicació de NAE i SCFA en l'eix intestí-cervell i el seu paper en les malalties del sistema nerviós central.

Efectes de la palmitoiletanolamida (PEA) sobre l'activació de l'eix Akt / mTOR / p70S6K i l'expressió HIF-1α en la colitis induïda per DSS i en la colitis ulcerosa

 

 

 

PLoS One.2016;11(5): e0156198.

 

 

La palmitoiletanolamida (PEA) inhibeix l'angiogènesi associada a la colitis en ratolins.(A) La colitis induïda per DSS va provocar un augment significatiu del contingut d'Hb a la mucosa del còlon, el PEA és capaç de reduir, de manera dependent de la dosi, el contingut d'Hb en els ratolins amb colitis;aquest efecte va persistir en presència de l'antagonista de PPARγ (GW9662) mentre que va ser anul·lat per l'antagonista de PPARα (MK866).(B) Imatges immunohistoquímiques que mostren l'expressió de CD31 en ratolins no tractats mucosa del còlon (tauler 1), ratolins tractats amb DSS mucosa del còlon (tauler 2), ratolins tractats amb DSS mucosa del còlon en presència de PEA (10 mg/Kg) sol (tauler) 3), PEA (10 mg/Kg) més MK866 10 mg/Kg (tauler 4) i PEA (10 mg/Kg) més GW9662 1 mg/Kg (tauler 5).Ampliació 20X;barra d'escala: 100μm.El gràfic resumeix la quantificació relativa de l'expressió de CD31 (%) a la mucosa del còlon de ratolins en els mateixos grups experimentals, mostrant la reducció de l'expressió de CD31 en ratolins còlics després de l'administració de PEA, excepte el grup també tractat amb l'antagonista de PPARα.

(C) L'alliberament de VEGF va provocar un augment dels ratolins tractats amb DSS i es va reduir significativament pel tractament amb PEA de manera dependent de PPARα.(D) Anàlisi de Western blot i

Anàlisi densitomètrica relativa (unitats arbitràries normalitzades en l'expressió de la proteïna β-actina domèstica) de l'expressió del receptor de VEGF (VEGF-R), mostrant resultats similars a l'alliberament de VEGF.Els resultats s'expressen com a mitjana ± SD.*p<0,05, **p<0,01 i ***p<0,001 versus ratolins tractats amb DSS

PLoS One.2016;11(5): e0156198.

Ciència Rep. 23 de març de 2017;7(1):375.

La palmitoiletanolamida indueix canvis en la microglia associats a l'augment de la migració i l'activitat fagocítica: implicació del receptor CB2.

 

• S'ha demostrat que l'amida d'àcids grassos endògens palmitoiletanolamida (PEA) exerceix accions antiinflamatòries principalment mitjançant la inhibició de l'alliberament de molècules proinflamatòries dels mastòcits, monòcits i macròfags.L'activació indirecta del sistema endocannabinoide (eCB) es troba entre els diversos mecanismes d'acció que s'han proposat subjacents als diferents efectes del PEA in vivo.
• En aquest estudi, hem utilitzat microglia de rata cultivada i macròfags humans per avaluar si el PEA afecta la senyalització eCB.
• Es va trobar que PEA augmentava l'expressió d'ARNm i proteïnes de CB2 mitjançant l'activació del receptor α activat per proliferador de peroxisomes (PPAR-α).
  • Aquest nou mecanisme de regulació gènica es va demostrar mitjançant: (i)

manipulació farmacològica de PPAR-α, (ii) silenciament de l'ARNm de PPAR-α,

(iii) immunoprecipitació de la cromatina.

• A més, l'exposició a PEA va induir canvis morfològics associats a un fenotip microglial reactiu, inclòs l'augment de la fagocitosi i l'activitat migratòria.
• Els nostres resultats suggereixen la regulació indirecta de l'expressió de CB2R microglial com un nou mecanisme possible subjacent als efectes de PEA.La PEA es pot explorar com una eina útil per prevenir/tractar els símptomes associats a la neuroinflamació en els trastorns del SNC.

 

 

 

 

 

 

 

 

Model de metabolisme 2-AG i la seva possible contribució al dolor postoperatori.Enzims que medien el metabolisme 2-AG.El metabolisme del 2-AG es produeix principalment mitjançant la hidròlisi per la monoacilglicerol lipasa (MAGL), produint àcid araquidònic, que posteriorment es converteix en eicosanoides pels enzims COX i LOX.A més, el 2-AG es pot metabolitzar en èsters de glicerol de prostaglandina (PG-G) per COX-2 i èsters de glicerol d'àcid hidroperoxieicosatetraenoic (HETE-G) per enzims LOX.

 

 

Dolor. Febrer de 2015;156(2):341-7.

Pharmacol Res Perspect. 27 de febrer de 2017;5(2):e00300.

El compost antiinflamatori palmitoiletanolamida inhibeix la producció de prostaglandines i àcid hidroxieicosatetraenoic per una línia cel·lular de macròfags.

 

Efecte del PEA sobre els nivells de (A) PGD2;(B) PGE2;(C) 11‐HETE;(D) 15‐HETE;(E) 9-HODE i (F) 13-HODE polzades

LPS + IFNγCèl·lules RAW264.7 tractades.

Les cèl·lules (2,5 × 105 per pou) es van afegir a plaques de sis pous amb LPS (0,1μg/mL pou) i INFγ (100 U/mL) i es cultiva a 37 °C durant 24 h.PEA (3μmol/L, P3;o 10μmol/L, P10) o vehicle es van afegir al principi d'aquest període de cultiu ("24 h") o durant 30 minuts després del LPS + INFγ fase d'incubació ("30 min").

ElP els valors eren de models lineals només per als efectes principals (les tres files superiors,ti = component de temps, amb 30 min com a valor de referència) o per a un model que inclou interaccions (les dues files inferiors), calculat utilitzantt‐distribucions determinades per bootstrap amb mostreig de substitució (10.000 iteracions) de les dades sota la hipòtesi nul·la.Els valors atípics possibles i probables, marcats als diagrames de Boxplot (Tukey), es mostren com a triangles i quadrats vermells, respectivament.Els possibles valors atípics es van incloure a les anàlisis estadístiques, mentre que els possibles atípics es van excloure.Les barres representen valors mitjans després de l'exclusió del valor atípic probable (n = 11–12).Per a 11-HETE, elP els valors per a tot el conjunt de dades (és a dir, inclòs el valor atípic probable) van ser:ti, 0,87;P3, 0,86;P10, 0,0020;ti × P3, 0,83;ti x P10, 0,93.

 

CONSUM DE PISOL

 

• Actualment, el PEA està disponible a tot el món en forma de suplements dietètics, aliments mèdics i/o nutracèutics en diferents formulacions, amb i sense excipients (Hesselink i Kopsky, 2015).
• PEA es comercialitza actualment per a ús veterinari (afeccions de la pell, Redonyl™, fabricat per Innovet) i com a nutracèutic en humans (Normast™ i Pelvilen™, fabricats per Epitech; PeaPure™, fabricat per JP Russel Science Ltd.) en alguns països europeus. (p. ex. Itàlia, Espanya i els Països Baixos) (Gabrielsson et al., 2016).
• També és un component d'una crema (Physiogel AI™, fabricada per Stiefel) comercialitzada per a pells seques (Gabrielsson et al., 2016).
• El PEA ultramicronitzat està registrat com a aliment per a finalitats especials pel Ministeri de Salut italià i no està etiquetat per utilitzar-lo en el dolor neuropàtic (Andersen et al., 2015).
• La Food and Drug Administration (FDA) no ha revisat prèviament la seguretat del PEA.No hi ha regulacions als EUA que permetin l'ús de PEA com a additiu alimentari o substància GRAS.

 

 

FDA sobre aliments mèdics

• Als EUA, els aliments mèdics són una categoria especial de productes regulada per la FDA.

• A Europa, una categoria similar anomenada "Aliments amb finalitats mèdiques especials" (FSMP) està coberta per la directiva d'aliments per a usos nutricionals particulars i regulada per la Comissió Europea (CE).
• L'any 1988, la FDA va prendre mesures per fomentar el desenvolupament de la categoria d'aliments mèdics atorgant als productes l'estatus de medicaments orfes.
  • Aquests canvis normatius redueixen els costos i el temps associats amb la introducció d'aliments mèdics al mercat, ja que abans els aliments mèdics eren tractats com a fàrmacs farmacèutics.
  • Els aliments mèdics no s'han de sotmetre a una revisió o aprovació prèvia de la FDA.A més, estan exempts dels requisits d'etiquetatge per a les declaracions de salut i les declaracions de contingut de nutrients segons la Llei d'educació i etiquetatge nutricional de 1990.
    • A diferència dels suplements dietètics, que estan restringits a declarar malalties i estan destinats a persones sans, els aliments mèdics estan destinats a poblacions de malalties específiques.
    • Les declaracions de malaltia s'han de recolzar amb evidències científiques sòlides que corroborin les afirmacions d'una gestió nutricional exitosa de la malaltia.
    • Tots els ingredients han de ser additius alimentaris homologats o classificats com a GRAS.

 

FDA sobre aliments mèdics

 

• La FDA dels EUA designa els aliments mèdics com una categoria de substàncies destinades a la gestió dietètica clínica d'una condició o malaltia particular.Els criteris específics necessaris per rebre aquesta designació de la FDA inclouen que el producte ha de ser:
  • Un aliment específicament formulat per a la ingestió oral o enteral;
  • Per a la gestió dietètica clínica d'un trastorn mèdic específic, malaltia o afecció anormal per als quals hi ha requisits nutricionals distintius;
  • Fet amb ingredients generalment reconeguts com a segurs (GRAS);
  • D'acord amb les regulacions de la FDA relacionades amb l'etiquetatge, les declaracions de productes i

fabricació.

• Com a categoria terapèutica, l'alimentació mèdica es diferencia tant dels medicaments com dels suplements.
  • Les etiquetes han d'incloure la frase "s'ha d'utilitzar sota supervisió mèdica", ja que els aliments mèdics es produeixen sota pràctiques de fabricació rígides i mantenen uns estàndards d'etiquetatge elevats.

Els aliments mèdics són la propera gran tendència dels aliments envasats?

• Les oportunitats en el segment d'aliments mèdics estan creixent;S'estima que el mercat val 15.000 milions de dòlars, segonsElMurcarrer revista.
• Les grans empreses alimentàries, com Nestlé i Hormel, estan fent inversions en R+D i línies de productes per satisfer les necessitats mèdiques i nutricionals.
  • Nestlé ha presentat apressupost de 500 milions de dòlars per donar suport a la investigació d'aliments mèdics fins al 2021.
  • Pel que fa als reptes, encertar la ciència i també guanyar confiança en la professió sanitària semblaria clau
    • Els fabricants d'ingredients haurien de mantenir-se al dia amb la investigació en ciència mèdica i possiblement connectar-se amb universitats de recerca per participar, ja sigui per donar suport a la investigació o per obtenir coneixements clau.

Exemples específics d'aliments mèdics comercialitzats i els seus usos reivindicats

• Axona (triglicèrid caprílic)-Malaltia d'Alzheimer[5]
  • Banatrol Plus (flacs de plàtan/Bimuno, galacto-oligosacàrid -diarrea[6]
  • Deplin (l-metilfolat)-depressió[7]
  • Fosteum (glicona de genisteïna/bisglicinat de zinc citrat/colecalciferol)

–osteopènia iosteoporosi[8]

• Limbrel (flavocòxid)-osteoartritis[9]
• Metanx (L-metilfolat de calci/piridoxal 5′-fosfat/metilcobalamina) –neuropatia diabètica[10]
• Teramina (l-arginina, 5-htp, histidina, l-glutamina) -miàlgia[11]