Palmitoiletanolamide

• Palmitoiletanolamide(PEA), un receptor alfa attivatu da proliferatore di peroxisome (PPAR-�) ligand chì esercita azzione antiinflamatoria, analgésica è neuroprotettiva, per u trattamentu di neuroinflamazioni, in particulare in relazione à u dolore crònicu, u glaucoma è a retinopatia diabetica.
  • U meccanismo (s) d'azzione di PEA implica i so effetti nantu à u receptore nucleare PPARα (Gabrielsson et al., 2016).
  • Hè ancu implicatu i mastociti,cannabinoide receptore recettori cannabinoidi di tipu 2 (CB2), canali di potassiu sensibili à l'ATP, canali di potenziale di receptore transitori (TRP) è u fattore nucleare kappa B (NFkB).
  • Puderà affettà a signalazione di l'endocannabinoide cum'è un sustrato competitivo per l'anandamide omologu endocannabinoide (N-arachidonoylethanolamine).
• L'osservazione iniziale hè stata in u 1943 da Coburn et al.cum'è parte di un studiu epidemiulogicu cuncintratu nantu à a frebba reumatica di a zitiddina, l'incidenza di quale era più altu in quelli zitelli chì cunsumanu dieti pocu in ova.
  • Questi investigatori anu nutatu chì l'occurrence hè stata ridutta in i zitelli alimentati cù u polvu di uova d'ova, è in seguitu anu dimustratu proprietà anti-anafilattiche in i porcellini d'India cù un estratto di lipidi da u vitellone d'ova.
• 1957 Kuehl Jr. è i so cumpagni anu dichjaratu chì anu riesciutu à isolà un fattore antiinflamatoriu cristalinu da a soia.Anu isolatu u compostu ancu da una frazione di fosfolipidi di u ghjallu d'ova è da a farina d'arachide estratta da hexane.
  • L'idrolisi di PEA hà risultatu in l'acidu palmiticu è l'etanolamina è cusì u compostu hè statu identificatu cum'èN-(2-hydroxyethyl)- palmitamide (Kepple Hesselink et al., 2013).

 

Diagramma di flussu di Palmitoylethanolamide semi-sintesi

 

 

 

 

 

 

 

Spettri di massa (ESI-MS: m/z 300 (M+H+) è risonanza magnetica nucleare (NMR) di PEA

 

 

Food Science & Nutrition DOI 10.1002/fsn3.392

Sicurezza di palmitoiletanolamide micronizzata (microPEA): mancanza di tossicità è potenziale genotossicu

 

• Palmitoylethanolamide (PEA) hè una amida di l'acidu grassu naturali chì si trova in una varietà di alimenti, chì era inizialmente identificata in u viulinu d'ova.
• MicroPEA di dimensione di particella definita (0,5-10μm) hè stata valutata per a mutagenicità inSalmonella typhimurium,per la clastogenicità/aneuploidia in linfociti umani in coltura, è per a tossicità acuta è subcronica di i roditori in u ratto, secondu i protokolli di prova standard di l'OCDE, in cunfurmità cù Good Laboratory Practice (GLP).
• PEA ùn hà micca induce mutazioni in l'analisi bacteriana utilizendu ceppi TA1535, TA97a, TA98, TA100 è TA102, cù o senza attivazione metabolica, sia in l'incorporazione di piastra sia in i metudi di preincubazione liquida.In listessu modu, PEA ùn hà micca induce effetti genotossichi in e cellule umane trattate per 3 o 24 h senza attivazione metabolica, o per 3 h cù attivazione metabolica.
• A PEA hè stata trovata per avè una DL50 più grande di a dosa limite di 2000 mg/kg di pesu corpu (bw), utilizendu a Procedura Acute Oral Up and Down di l'OCDE.E dosi per u studiu di toxicità orale di 90 ghjorni sò basati nantu à i risultati di l'studiu preliminariu di 14 ghjorni, vale à dì 250, 500 è 1000 mg / kg bw / ghjornu.
• U Livellu senza effettu (NOEL) in i dui studii subcronici hè stata a dosa più alta pruvata.

Br J Clin Pharmacol. 2016 Oct;82(4):932-42.

Palmitoylethanolamide per u trattamentu di u dulore: farmacocinetica, sicurezza è efficacità

• Sedici prucessi clinichi, sei rapporti di casi / studii piloti è una meta-analisi di PEA cum'è analgésicu sò stati publicati in a literatura.
  • Per i tempi di trattamentu finu à 49 ghjorni, i dati clinichi attuali sustenenu contru à reazioni avversi di droghe (ADRs) gravi à una incidenza di

 

• Per u trattamentu chì dura più di 60 ghjorni, u numeru di pazienti hè insufficiente per escludiri una freccia di ADRs menu di 1/100.
• I sei prucessi clinichi randomizzati publicati sò di qualità variabile.A presentazione di e dati senza infurmazione nantu à a diffusione di dati è a non-reporting di dati in altri tempi ch'è a misurazione finali eranu trà i prublemi chì sò stati identificati.
• In più, ùn ci sò paraguni clinichi di testa à testa di formulazioni unmicronized versus micronized di PEA, è cusì evidenza per a superiorità di una formulazione annantu à l'altru hè attualmente mancante.
• In ogni casu, i dati clinichi dispunibuli sustene a cuntinzione chì PEA hà azzioni analgésiche è motivate più studiu di stu compostu, in particulare in quantu à i paraguni di testa à testa di formulazioni unmicronized versus micronized di PEA è paraguni cù trattamenti attualmente cunsigliatu.

Evidenze cliniche

• SpecialeAlimentazione per scopi medichi, in uTrattamentuof Cronica Dolore
• A palmitoiletanolamide micronizzata riduce asintomiof dolore neuropaticuin diabeticu pazienti
• Palmitoiletanolamide, a neutraceuticu, in nervi cumpressione sindromi: efficacità è sicurità in dolore sciatico e tunnel carpale sindromu
• Palmitoiletanolamide in Fibromialia: Risultati da Pruspettiva è Retrospectiva Osservazione Studii
• Palmitoiletanolamide ultra-micronizzata: un efficaceterapia adjuvantperParkinson

malatia.

• Cronica pelvic dulore, qualità of vita è sessuale salute of donne trattatu cun palmitoiletanolamide è α-acidu lipoicu
• Randomized clinicu prova: lu analgésique pruprietà of dietetica supplementazionecù palmitoiletanolamide è polidatina inl'intestione irritable sindromu.
• Co-ultramicronized Palmitoiletanolamide/luteolina in lu Trattamentu of Cerebrale Ischemia: da Roditore to

Omu

• Palmitoiletanolamide, a Naturale Retinoprotectant: U so Putativu Rilevanza per lu Trattamentuof Glaucomaè diabeticu Retinopatia
• N-palmitoiletanolamina è N-acetiletanolamina sò efficace in asteatoticu eczema: risultati of un studiu randomized, double-blind, cuntrullatu in 60 pazienti

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Medicu di u Dolore. 2016 Feb; 19 (2): 11-24.

Palmitoylethanolamide, un alimentu speciale per scopi medichi, in u trattamentu di u dolore crònicu: una meta-analisi di dati cumulati.

 

• SFONDO: Un corpu crescente di evidenza suggerisce chì a neuroinflammazione, chì hè carattarizata da l'infiltrazione di e cellule immunitarie, l'attivazione di i mastociti è di e cellule gliali, è a produzzione di mediatori inflammatorii in i sistemi nervosi periferichi è cintrali, hà un rolu impurtante in l'induzione è u mantenimentu di a cronica cronica. dulore.Questi risultati sustenenu l'idea chì e novi opportunità terapeutiche per u dulore crònicu puderanu esse basate nantu à mediatori antiinfiammatori è pro-risolventi chì agiscenu nantu à e cellule immunitarie, in particulare i mastociti è a glia, per mitigà o abolisce a neuroinflammazione.

Trà i mediatori di lipidi antiinflamatori è pro-risolventi, a palmitoiletanolamide (PEA) hè stata rappurtata per modulà l'attivazione di i mastociti è per cuntrullà i cumpurtamenti di e cellule gliali.

• OBJECTIVE:L'obiettivu di stu studiu era di realizà una meta-analisi cumulata per valutà l'efficacità è a sicurezza di palmitoylethanolamide micronized è ultramicronized (PEA) nantu à l'intensità di u dolore in i pazienti chì soffrenu di u dolore crònicu è / o neuropaticu.
• STUDIUDESIGN:Analisi di dati cumulati custituiti da prucessi clinichi in doppia cieca, cuntrullati è open-label.
• METODI:I prucessi clinichi in doppia cieca, cuntrullati è open-label sò stati scelti cunsultendu e basa di dati PubMed, Google Scholar è Cochrane, è i prucessi di riunioni di neuroscienza.I termini dolore crònicu, dolore neuropaticu è PEA micronizatu è ultra-micronizatu sò stati usati per a ricerca.I criteri di selezzione includenu a dispunibilità di dati crudi è a comparabilità trà l'arnesi utilizati per diagnosticà è valutà l'intensità di u dolore.I dati crudi ottenuti da l'autori sò stati riuniti in una basa di dati è analizati da u Modellu Linear Mixed Generalized.I cambiamenti in u dulore cù u tempu, misurati da strumenti paragunabili, sò stati ancu valutati da l'analisi post-hoc di regressione lineale è l'estimazione Kaplan-Meier.Dodici studii sò stati inclusi in a meta-analisi cumminata, 3 di quali eranu prucessi in doppia cieca paragunendu comparatori attivi versus placebo, 2 eranu prucessi open-label versus terapie standard, è 7 eranu prucessi open-label senza paraguni.
• RISULTATI:I risultati anu dimustratu chì PEA provoca una riduzione progressiva di l'intensità di u dolore significativamente più altu di u cuntrollu.A magnitudine di riduzzione uguali

1.04 punti ogni 2 settimane cù una varianza di risposta di 35% spiegata da u mudellu lineale.In cuntrastu, in u dulore di u gruppu di cuntrollu, l'intensità di riduzzione hè uguali à 0,20 punti ogni 2 simane cù solu 1% di a varianza tutale spiegata da a regressione.L'estimatore Kaplan-Meier hà dimustratu un puntu di dolore = 3 in 81% di i pazienti trattati cù PEA cumparatu à solu 40,9% in i pazienti cuntrolli da u ghjornu 60 di trattamentu.L'effetti PEA eranu indipindenti di l'età o di u sessu di u paziente, è micca ligati à u tipu di dolore crònicu.

• LIMITAZIONI:Degna di nota, l'avvenimenti avversi serii ligati à PEA ùn sò micca stati registrati è / o rappurtati in alcunu di i studii.
• CONCLUSIONE:Questi risultati cunfirmanu chì PEA puderia rapprisintà una nova strategia terapeutica eccitante per gestisce u dolore crònicu è neuropaticu

assuciatu cù neuroinflammation.

Pain Res Treat. 2014; 2014: 849623.

A palmitoylethanolamide micronizzata riduce i sintomi di u dolore neuropaticu in i pazienti diabetici.

• U presente studiu hà valutatu l'efficacezza di u corpu

Trattamentu micronizatu di palmitoylethanolamide (PEA-m) per riduce i sintomi dolorosi sperimentati da i pazienti diabetici cù neuropatia periferica.

• PEA-m hè stata amministrata (300 mg duie volte à ghjornu) à 30 pazienti diabetici

soffre di neuropatia diabetica dolorosa.

• Prima di principià u trattamentu, dopu à 30 è 60 ghjorni sò stati valutati i seguenti paràmetri: sintomi dolorosi di neuropatia perifèrica diabetica cù l'instrumentu di screening di neuropatia Michigan;intensità di i sintomi caratteristici di u dulore neuropathic diabèticu da u Total Symptom Score;è l'intensità di e diverse subcategories di u dolore neuropaticu da l'Inventariu di i sintomi di u dolore neuropaticu.E teste ematologiche è di chimica di sangue per evaluà u cuntrollu metabolicu è a sicurità sò stati ancu realizati.
• L'analisi statistiche (ANOVA) hà indicatu una riduzzione assai significativa di a gravità di u dulore (P <0.0001) è i sintomi cunnessi (P <0.0001) evaluati da l'instrumentu di Screening di Neuropatia Michigan, u Score di Sintomi Totale è Inventariu di Sintomi Neuropathic Pain.
• L'analisi hematologicu è di l'urina ùn anu revelatu alcuna alterazione assuciata à u trattamentu PEA-m, è ùn anu micca signalatu avvenimenti avversi serii.
• Questi risultati suggerenu chì PEA-m puderia esse cunsideratu cum'è un novu trattamentu promettente è ben tolleratu per a sintomatologia sperimentata da i pazienti diabetici chì soffrenu di neuropatia periferica.

J Pain Res. 23 ottobre 2015; 8: 729-34.

Palmitoylethanolamide, un neutraceuticu, in i sindromi di compressione nervosa: efficacità è sicurezza in u dolore sciaticu è u sindromu di u carpale.

 

 

• Quì descrivimu i risultati di tutti i prucessi clinichi chì valutanu l'efficacità è a sicurità di PEA in i sindromi di compressione nervosa: u dolore sciaticu è u dolore per u sindromu di u carpale, è rivisemu l'evidenza preclinica in i mudelli d'impingement nervoso.
  • In totale, ottu prucessi clinichi sò stati publicati in tali sindromi di intrappolamentu, è 1,366 pazienti sò stati inclusi in questi prucessi.
  • In una prova pivotale, doppia cieca, cuntrullata cù placebo in 636 pazienti cù dolore sciaticu, u numeru necessariu per trattà per ghjunghje à 50% di riduzione di u dolore cumparatu cù a basa hè 1.5 dopu à 3 settimane di trattamentu.
  • PEA hà dimustratu efficace è sicuru in i sindromi di compressione di i nervi, ùn sò micca descritte interazzione di droga o effetti secundari fastidiosi.
  • PEA deve esse cunsideratu cum'è una nova opzione di trattamentu sicura per i sindromi di compressione nervosa.
    • Siccomu a pregabaline co-analgésica spessu prescritta hè stata pruvata

per esse inefficace in u dulore sciatic in un prucessu di arricchimentu doppiu cecu.

• I medichi ùn sò micca sempre cunuscenti di PEA cum'è una alternativa pertinente è sicura à l'opioids è co-analgesici in u trattamentu di u dolore neuropaticu.

 

 

NNT di PEA per ghjunghje à 50%

riduzzione di u dulore

 

PEA, palmitoiletanolamide;VAS, scala analogica visuale;NNT, numeru necessariu per trattà

Pain Ther. 2015 Dec;4(2):169-78.

Palmitoylethanolamide in Fibromyalgia: Results from Prospective and Retrospective Observational Studies.

 

(duloxetina + pregabalin)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Riduzzione di u numeru di punti d'offerta pusitivi

 

 

 

Riduzzione di l'intensità di u dolore da a misurazione VAS.

CNS Neurol Disorder Drug Targets. 21 di marzu di u 2017.

Palmitoiletanolamide ultra-micronizzata: una terapia adiuvante efficace per a malatia di Parkinson.

SFONDO:A malatia di Parkinson (PD) hè u sughjettu di intensi sforzi per sviluppà strategie chì rallentà o frenu a progressione di a malatia è a disabilità.Evidenza sustanziale indica un rolu prominente per a neuroinflammazione in a morte di e cellule dopaminergiche sottostanti.Ultramicronized palmitoylethanolamide (um-PEA) hè ben cunnisciuta per a so capacità di prumove a risuluzione di neuroinflammation è esercite neuroprotection.Stu studiu hè statu cuncepitu per valutà l'efficacità di um-PEA cum'è terapia adjuvant in i malati cù PD avanzata.

METODI:Trenta pazienti PD chì ricevenu levodopa sò stati inclusi in u studiu.A revisione - Movement Disorder Society / Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) questionnaire hè stata utilizata per evaluà i sintomi mutori è non-motor.E valutazioni cliniche sò state realizate prima è dopu l'aggiunta di um-PEA (600 mg).U punteghju tutale di u questionariu MDS-UPDRS per e parti I, II, III è IV hè statu analizatu cù u Modellu Linear Mixtu Generalizatu, seguitu da a prova di Wilcoxon signed-rank per valutà a diffarenza di u puntu mediu di ogni articulu trà a basa è a fine di um-PEA. trattamentu.

RISULTATI:L'aggiunta di um-PEA à i pazienti PD chì ricevenu a terapia di levodopa hà suscitatu una riduzione significativa è progressiva di u puntuatu MDS-UPDRS tutale (parti I, II, III è IV).Per ogni articulu, a diffarenza di puntuazione media trà a basa è a fine di u trattamentu um-PEA hà dimustratu una riduzione significativa in a maiò parte di i sintomi non-motor è mutore.U numaru di pazienti cù sintomi basali hè statu ridutta dopu un annu di trattamentu um-PEA.Nisunu di i participanti anu riportatu effetti secundari attribuibili à l'aghjunzione di um-PEA.

CONCLUSIONE:um-PEA rallentò a progressione di a malatia è a disabilità in i malati di PD, chì suggerenu chì um-PEA pò esse una terapia adjuvant efficace per PD.

Minerva Ginecol. 2015 Oct;67(5):413-9.

Dolore pelvic crònicu, qualità di vita è salute sessuale di e donne trattate cù palmitoylethanolamide è àcitu α-lipoic.

• U scopu di stu documentu era di valutà l'effetti di l'associu

trà palmitoylethanolamide (PEA) è l'acidu α-lipoic (LA) nantu à a qualità di vita (QoL) è a funzione sessuale in e donne affettate da u dolore pelvicu associatu à l'endometriosi.

• Cinquantasei donne custituisci u gruppu di studiu è anu datu PEA 300 mg è LA 300mg duie volte à ghjornu.
• Per definisce u dolore pélvicu assuciatu à l'endometriosi, a scala analogica visuale (VAS) hè stata utilizata.U Short Form-36 (SF-36), l'Indice di Funzione Sexuale Femminile (FSFI) è a Scala di Distress Sexual Female (FSDS) sò stati utilizati per valutà a QoL, a funzione sessuale è l'angoscia sessuale, rispettivamente.U studiu includeu trè seguiti à 3, 6 è 9 mesi.
• Ùn sò stati osservati cambiamenti in u dolore, QoL è funzione sessuale à u 3rd month follow-up (P = NS).À u 6 è u 9 mesi, i sintomi di u dolore (P <0,001) è tutte e categurie di QoL (P <0,001) anu migliuratu.I punteggi FSFI è FSDS ùn anu cambiatu à u 3u mesi di seguitu (P=ns).À u cuntrariu, à u 3 è u 9 mesi di seguitu anu migliuratu rispettu à a basa (P<0,001).
• A riduzzione progressiva di u sindromu di u dolore informatu da e donne durante u periodu di trattamentu puderia cuntribuisce à migliurà a QoL è a vita sessuale di e donne in PEA è LA.

Arch Ital Urol Androl. 2017 Mar 31;89(1):17-21.

L'efficacità di una associazione di palmitoylethanolamide è l'acidu alfa-lipoicu in i malati cù prostatitis cronica / sindromu di u dolore pelvicu crònicu: Un prucessu clinicu randomizatu.

• SFONDO:Prostatitis crònica / sindromu di u dolore pelvicu crònicu (CP / CPPS) hè una cundizione cumplessa, carattarizata da etiologia incerta è da una risposta limitata à a terapia.A definizione di CP / CPPS include u dulore genitourinariu cù o senza sintomi di annullamentu in l'absenza di battìri uropatogeni, cum'è detecatu da i metudi microbiologichi standard, o una altra causa identificabile cum'è malignità.L'efficacità di diverse terapie mediche, hè stata evaluata in studii clinichi, ma l'evidenza manca o cunflittu.Avemu paragunatu Serenoa Repens in monoterapia versus Palmitoylethanolamide (PEA) in cumbinazione cù l'acidu alfalipoicu (ALA) è hà evaluatu l'efficacità di questi trattamenti in i malati cù CP / CPPS.
• METODI:Avemu realizatu un prucessu randomized, single-blind.44 pazienti diagnosticati cù CP / CPPS (età media

41.32 ± 1.686 anni) sò stati assignati aleatoriamente à u trattamentu cù Palmitoylethanolamide 300 mg plus Alpha-lipoic acid 300 mg (Peanase®), o Serenoa Repens à 320 mg.Trè questionarii (NIH-CPSI, IPSS è IIEF5) sò stati amministrati à a basa è dopu à 12 settimane di trattamentu in ogni gruppu.

• RISULTATI:U trattamentu di 12 settimane cù Peanase hà migliuratu significativamente u puntu IPSS cumparatu cù u stessu periodu di trattamentu cù Serenoa Repens, è hà riduciutu significativamente u puntu NIH-CPSI.I risultati simili sò stati osservati in i diversi subscores NIH-CPSI si rompenu.Tuttavia, u listessu trattamentu ùn hà micca risultatu in una mellura significativa di u puntu IIEF5.I dui trattamenti ùn anu micca produttu effetti indesiderati.
• CONCLUSIONI: I risultati attuali documentanu l'efficacità di una associazione di Palmitoylethanolamide (PEA) è di l'acidu alfa-lipoicu (ALA) amministratu per 12 settimane per trattà i pazienti cù CP / CPPS, cumparatu cù a monoterapia di Serenoa Repens.

Aliment Pharmacol Ther. 6 di ferraghju di u 2017.

Prova clinica randomizzata: e proprietà analgésiche didietetica supplementazione

cù palmitoylethanolamide è polydatin in u sindromu di l'intestione irritabile.

 

• SFONDO:L'attivazione immune intestinale hè implicata in a fisiopatologia di u sindromu di l'intestione irritabile (IBS).Mentre a maiò parte di l'approcciu dieteticu in l'IBS implica l'evitazione di l'alimentariu, ci sò menu indicazione nantu à a supplementazione alimentaria.Palmithoylethanolamide, strutturalmente ligata à l'endocannabinoide anandamide, è a polidatina sò composti dietetichi chì agisce sinergicamente per riduce l'attivazione di i mastociti.
• Obiettivu:Per valutà l'effettu nantu à u conte di mastocitosi è l'efficacità di palmithoylethanolamide / polydatin in i malati cù IBS.
• METODI:Avemu realizatu un studiu pilotu, 12-settimane, randomizatu, doppiu cieco, cuntrullatu da placebo, multicentricu chì valutà l'effettu di palmithoylethanolamide / polydatin 200 mg / 20 mg o placebo bd nantu à l'attivazione immune di bassa qualità, sistema endocannabinoide è sintomi in i pazienti IBS. .I campioni di biopsia, ottenuti in a visita di screening è à a fine di u studiu, sò stati analizati da immunoistochimica, immunoassay enzyme-linked, cromatografia liquida è Western blot.
• RISULTATI:Un totale di 54 pazienti cù IBS è 12 cuntrolli sani sò stati iscritti da cinque centri europei.Comparatu cù i cuntrolli, i malati di l'IBS anu mostratu cunti di mastocitosi mucosa più altu (3,2 ± 1,3 versus 5,3 ± 2,7%,

P = 0.013), oleoylethanolamide d'amida di l'acidu grassu ridutta (12.7 ± 9.8 vs. 45.8 ± 55.6 pmol / mg, P = 0.002) è l'espressione aumentata di u receptore cannabinoide 2 (0.7 ± 0.1 vs. 1.0 ± 0.1, 2 ± P = 0.0.).U trattamentu ùn hà micca mudificatu significativamente u prufilu biologicu di l'IBS, cumpresu u conte di mastocitosi.In cunfrontu cù u placebo, a palmithoylethanolamide / polydatin hà migliuratu marcatamente a gravità di u dolore abdominal (P <0.05).

• CONCLUSIONI:L'effettu marcatu di u supplementu dieteticu palmithoylethanolamide / polydatin nantu à u dulore abdominal in i malati cù IBS suggerisce chì questu hè un approcciu naturale promettente per a gestione di u dolore in questa cundizione.Ulteriori studii sò avà necessarii per elucidare u mecanismu d'azzione di palmithoylethanolamide / polydatin in IBS.numeru ClinicalTrials.gov,NCT01370720.

Trattu Res. 2016 Feb; 7 (1): 54-69.

Palmitoylethanolamide / Luteolin Co-ultramicronized in u Trattamentu di Ischemia Cerebrale: da Roditore à Man.

 

 

 

I pazienti sò stati amministrati Glialia® per un periudu di 60 ghjorni.

Les valeurs de l'indice de Barthel étaient de 26,6 ± 1,69, 48,3 ± 1,91 et 60,5 ± 1,95 à T0 (242

pazienti), T30 (229 pazienti), è T60 (218

pazienti), rispettivamente.

Ci era una diferenza significativa in a migliione trà T0 è T30 (***p< 0,0001) è trà T0 è T60 (###p< 0,0001).Inoltre, ci era una differenza assai significativa ancu trà T30 è T60 (p< 0,0001).

I pazienti femini mostravanu punteggi più bassi cà i masci, è a disabilità era peggiu in i pazienti internati

Drug Des Devel Ther. 27 settembre 2016; 10: 3133-3141.

Resolvins è aliamides: lipidi autacoids in oftalmologia - chì prumessa anu?

• Resolvins (Rvs) sò una nova classe dimolécule endogene derivate da lipidi(autacoids) cù proprietà immunomodulanti potenti, chì regulanu a fase di risoluzione di una risposta immune attiva.
  • Questi fattori modulanti sò pruduciuti in u locu, influenzendu a funzione di e cellule è / o tissuti, chì sò pruduciuti nantu à a dumanda è successivamente metabolizati in e stesse cellule è / o tessuti.
  • A farmacologia autacoide, sviluppata in l'anni 1970, i droghe autacoid sò o composti di u corpu stessu o i precursori o altri derivati ​​di elli, preferibbilmente basati nantu à a chimica simplice, cum'è 5-hydroxytryptophan, un precursore per a serotonina.
  • A funzione chjave di l'autacoids chì appartene à queste classi hè di inibisce e cascate immune iperattivate è cusì agisce cum'è un signalu "stop" in i prucessi di inflammazioni altrimenti diventenu patologichi.
    • In u 1993, a laureata Nobel Rita Levi-Montalcini (1909-2012) hà inventatu u terminu "aliamides" per tali composti, mentre travagliava nantu à u rolu inhibitore è modulante di palmitoylethanolamide (PEA) in i mastociti iperattivi.
    • U cuncettu di aliamides hè derivatu da l'acronimuALIA : inflammation locale autacoïde antagonista.
    • U terminu truvò u so modu in u campu diN-acetylethanolamides autacoids, cum'è PEA, ancu s'è "aliamide" hè statu definitu da Levi-Montalcini cum'è un cuncettu di cuntainer per tutti i mediatori inhibitori è modulatori di lipidi.Chì includia ancu i Rvs, protectins è maresins.
    • Rvs sò metaboliti di l'acidu grassu ω-3 poliinsatuatu: l'acidu eicosapentaenoic (EPA), l'acidu docosahexaenoic (DHA) è l'acidu docosapentaenoic (DPA).
      • I metaboliti di l'EPA sò chjamati E Rvs (RvEs), quelli di DHA sò chjamati D Rvs (RvDs), è quelli di DPA sò chjamati Rvs D.

(RvDsn-3DPA) è Rvs T (RvTs).

• Prutitine è maresine sò derivati ​​​​da l'acidu grassu ω-3 DHA.

J Ophthalmol. 2015; 2015: 430596.

Palmitoylethanolamide, un Retinoprotectant Naturale: A So Pertinenza Putativa per u Trattamentu di Glaucoma è Retinopatia Diabetica.

 

A retinopatia hè una minaccia per a vista, è u glaucoma è a diabetes sò i causi principali per u dannu di e cellule di a retina.Insights recenti anu indicatu una via patogenetica cumuna per i dui disordini, basatu annantu à l'inflammazione cronica.

A PEA hè stata evaluata per u glaucoma, a retinopatia diabetica è l'uveitis, stati patologichi basati nantu à inflammazioni croniche, disordini respiratorii è diversi sindromi di u dolore in una quantità di prucessi clinichi da l'anni 70 di u XXu seculu.

PEA hè stata pruvata in almenu 9 studii cuntrullati cun placebo in doppia ceca, trà i quali dui studii eranu in glaucoma, è truvaru sicuru è efficace finu à 1,8 g / ghjornu, cù una tolerabilità excelente.PEA dunque tene una prumessa in u trattamentu di una quantità di retinopati.

PEA hè dispunibule cum'è supplementu alimentari (PeaPure) è cum'è alimentu di dieta per scopi medichi in Italia (Normast, PeaVera è Visimast).

Questi prudutti sò notificati in Italia per u sustegnu nutrizionale in glaucoma è neuroinflammation.Discutemu di PEA cum'è un compostu antiinflamatoriu è retinoprotectant putativu in u trattamentu di retinopatie, in particulare ligati à u glaucoma è a diabetes.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Diversi obiettivi molecolari di PEA.PPAR: receptore attivatu da u proliferatore di peroxisome;GPR-55: 119-orfani G-protein accoppiati receptori;CCL: ligand di chemokine;COX: cicloossigenasi;iNOS: inducible nitric oxide synthase;TRPV: subfamiglia V di canali cationici potenziali di receptore transitori;IL: interleukin;Kv1.5,4.3: canali di putassiu voltage gated;Toll-4 R: receptore toll-like.

Clin Interv Aging. 2014 Jul 17;9: 1163-9.

N-palmitoylethanolamine è N-acetylethanolamine sò efficaci in eczema asteatotic: risultati di un studiu randomized, double-blind, cuntrullatu in 60 pazienti.

 

 

 

• SFONDO:L'eczema asteatoticu (AE) hè carattarizatu da a pelle pruriginosa, secca, rugosa è squame.I trattamenti per l'AE sò principarmenti emollienti, generalmente cuntenenu urea, l'acidu latticu, o un sali di lactate.N-palmitoylethanolamine (PEA) è N-acetylethanolamine (AEA) sò tramindui lipidi endogeni utilizati com'è novi strumenti terapeutichi in u trattamentu di parechje malatie di a pelle.U scopu di stu studiu era di paragunà un emolliente PEA/AEA cù un emolliente tradiziunale in u trattamentu di l'EA.
• METODI:Una prova monocentrica, randomizzata, doppia cieca, comparativa hè stata realizata in 60 pazienti AE per valutà è paragunà l'efficacità di i dui emollienti.U livellu di secchezza di a pelle trà i sughjetti variava da lieve à moderatu.A funzione di a barriera di a pelle di i sughjetti è u sogliu di percezione attuale sò stati pruvati per 28 ghjorni da a puntuazione clinica è a tecnulugia di bioingegneria.
• RISULTATI:I risultati anu dimustratu chì, ancu s'è certi aspetti sò stati migliurati in i dui gruppi, u gruppu chì usa l'emolliente chì cuntene PEA / AEA presentava un cambiamentu di a superficia di a pelle megliu in capacità.In ogni casu, a scuperta più impressiunanti era a capacità di l'emolliente PEA / AEA per aumentà u limitu di percepzione attuale di 5 Hz à un livellu normale dopu à 7 ghjorni, cù una diferenza significativa trà i valori in basa è dopu à 14 ghjorni.Un sogliu di percepzione attuale di 5 Hz era correlatatu positivamente è significativamente cù l'idratazione di a superficia di a pelle è correlata negativamente cù a perdita d'acqua transepidermal in u gruppu emolliente PEA / AEA.
• CONCLUSIONE: Comparatu cù l'emollienti tradiziunali, l'applicazione regulare di un emolliente PEA/AEA topicu puderia migliurà simultaneamente e funzioni passive è attive di a pelle.

 

 

Cambiamenti in l'idratazione di a superficia di a pelle nantu à 28 ghjorni

 

 

In cunfrontu cù l'emolliente tradiziunale, l'emolliente PEA / AEA puderia cuntrullà simultaneamente e funzioni di a pelle "passive" è "attive", cumprese a rigenerazione di a pelle è a risturazione di lamelle di lipidi, a sensazione di a pelle è a cumpetenza immune.

 

Cumu funziona PEA

• U mecanismu (s) di l'azzione diPEA implicai so effetti nantu à u nuclearereceptorePPARα(Gabrielsson et al., 2016).
• Implica ancu i mastociti, i cannabinoidireceptoretipu 2 (CB2) -cum'ècannabinoiderecettori,ATP-canali di potasio sensibili, transitorireceptorecanali putenziali (TRP) è nuclearifattorekappa B (NFkB).
• Si pòinfluenzaendocannabinoid signaling cum'è cumpetizionesustrato perl'omologu endocannabinoide anandamide (N-arachidonoylethanolamine).
• Asse intestinu-cervellu: u rolu di i lipidi in a regulazione di inflammazioni, dolore è CNS malatie.

 

 

 

 

 

Curr Med Chem. 2017 di ferraghju

16.

Assi Gut-brain: Role di i lipidi in a regulazione di a inflamazioni, u dolore è e malatie CNS.

 

 

 

 

 

 

• L'intestinu umanu hè un ambiente anaerobicu cumpostu cù una microbiota enterica grande, diversa è dinamica, rapprisintata da più di 100 trilioni di microorganismi, cumprese almenu 1000 spezie distinte.
• A scuperta chì una diversa cumpusizioni microbiana pò influenzà u cumpurtamentu è a cognizione, è à u turnu u sistema nervu pò influenzà indirettamente a cumpusizioni di microbiota enterica, hà cuntribuitu significativamente à stabilisce u cuncettu ben accettatu di l'assi gut-cervellu.

 

• Questa ipotesi hè sustinuta da parechje evidenza chì mostranu miccanismi mutuali, chì implicanu u nervu vagu, u sistema immune, a modulazione di l'assi ipotalamo-pituitary-adrenal (HPA) è u battìri derivati.

metaboliti.

 

• Parechji studii anu focu annantu à delineà un rolu per questu assi in a salute è a malatia, chì varieghja da i disordini ligati à u stress cum'è a depressione, l'ansietà è u sindromu di l'intestione irritabile (IBS) à i disordini di u neurosviluppu, cum'è l'autismu, è à e malatie neurodegenerative, cum'è Parkinson. Malattia, Alzheimer etc.

 

• Basatu annantu à questu sfondate, è cunsiderendu a rilevanza di l'alterazione di u statu simbioticu trà l'ospite è a microbiota, sta rivista si focalizeghja nantu à u rolu è l'implicazione di lipidi bioattivi, cum'è a famiglia N-acylethanolamine (NAE) chì i membri principali sò N-arachidonoylethanolamine. (AEA), palmitoylethanolamide (PEA) è oleoilethanolamide (OEA), è acidi grassi a catena corta (SCFA), cum'è butirrate, appartene à un grande gruppu di lipidi bioattivi capaci di modulà i prucessi patologichi periferichi è cintrali.

 

• Hè ben stabilitu u so rolu efficace in a inflamazioni, u dolore agutu è crònicu, l'obesità è e malatie di u sistema nervu cintrali.Hè statu dimustratu una pussibile correlazione trà questi lipidi è a microbiota intestinale attraversu diversi miccanismi.Infatti, l'amministrazione sistemica di battìri specifichi pò riduce u dolore addominale attraversu l'implicazione di u receptore cannabinoide 1 in u ratu;da l'altra banda, PEA reduce i marcatori di inflammazioni in un mudellu murinu di malatie inflamatorii di l'intestione (IBD), è u butirratu, pruduciutu da a microbiota intestinale, hè efficace à riduce a inflamazioni è u dulore in u sindromu di l'intestione irritabile è i mudelli animali IBD.

 

• In questa rivista, sottulinemu a relazione trà l'infiammazione, u dolore, a microbiota è i diversi lipidi, cuncintendu una pussibule implicazione di NAE è SCFA in l'assi gut-cervellu è u so rolu in e malatie di u sistema nervu cintrali.

Effetti di palmitoylethanolamide (PEA) nantu à l'attivazione di l'assi Akt / mTOR / p70S6K è l'espressione HIF-1α in a colite indotta da DSS è in a colite ulcerosa

 

 

 

PLoS One.2016;11 (5): e0156198.

 

 

Palmitoylethanolamide (PEA) inibisce l'angiogenesi associata à a colite in i topi.(A) A colitis indotta da DSS hà causatu un incrementu significativu di u cuntenutu di Hb in a mucosa colonica, PEA hè capaci di riduce, in una moda dipendente da a dose, u cuntenutu di Hb in i topi colitis;stu effettu persiste in presenza di l'antagonista PPARγ (GW9662) mentre era annullatu da l'antagonista PPARα (MK866).(B) Imàgine immunoistochimiche chì mostranu l'espressione di CD31 nantu à a mucosa colonica di topi non trattati (pannellu 1), mucosa di colon di topi trattati cù DSS (pannellu 2), mucosa di colon di topi trattati cù DSS in presenza di PEA (10 mg / Kg) solu (pannellu) 3), PEA (10 mg/Kg) plus MK866 10 mg/Kg (panel 4), è PEA (10 mg/Kg) plus GW9662 1 mg/Kg (pannellu 5).Ingrandimentu 20X;barre d'échelle : 100 μm.U graficu riassume a quantificazione relativa di l'espressione CD31 (%) nantu à a mucosa di u colu di topi in i stessi gruppi sperimentali, chì mostra a riduzione di l'espressione CD31 in i topi coliti dopu l'amministrazione di PEA, eccettu u gruppu trattatu ancu cù l'antagonista di PPARα.

(C) A liberazione di VEGF hà risultatu l'aumentu di i topi trattati cù DSS è hè stata significativamente ridotta da u trattamentu PEA in una manera dipendente da PPARα.(D) analisi Western blot è

analisi densitometrica relativa (unità arbitrarie normalizzate nantu à l'espressione di a proteina β-actina di mantenimentu) di l'espressione di VEGF-receptor (VEGF-R), chì mostra risultati simili à a liberazione di VEGF.I risultati sò espressi cum'è media ± SD.* p <0,05, ** p <0,01 è *** p <0,001 versus topi trattati cù DSS

PLoS One.2016;11 (5): e0156198.

Sci Rep. 2017 Mar 23;7(1):375.

Palmitoylethanolamide induce cambiamenti di microglia assuciati cù migrazione aumentata è attività fagocitica: implicazione di u receptore CB2.

 

• L'amida di l'acidu grassu endogenu palmitoylethanolamide (PEA) hè statu dimustratu per esercitarà azioni antiinflamatorii principalmente per l'inibizione di a liberazione di molécule proinflamatorii da i mastociti, monociti è macrofagi.L'attivazione indiretta di u sistema endocannabinoid (eCB) hè trà i diversi miccanismi d'azzione chì sò stati pruposti per sottumette i sfarenti effetti di PEA in vivo.
• In questu studiu, avemu usatu microglia di ratto cultivatu è macrophages umani per valutà se PEA afecta a signalazione di eCB.
• PEA hè stata trovata per aumentà l'espressione di l'ARNm CB2 è di a proteina attraversu l'attivazione di u receptor-α attivatu da proliferatore di peroxisome (PPAR-α).
  • Stu novu mecanismu di regulazione di geni hè statu dimustratu da: (i)

manipolazione farmacologica di PPAR-α, (ii) silenziamento di mRNA di PPAR-α,

(iii) immunoprecipitazione di cromatina.

• Inoltre, l'esposizione à PEA induce cambiamenti morfologichi assuciati à un fenotipu microglial reattivu, cumprese l'aumentu fagocitosi è l'attività migratoria.
• I nostri scuperti suggerenu a regulazione indiretta di l'espressione microgliale CB2R cum'è un novu mecanismu pussibule sottu à l'effetti di PEA.PEA pò esse esploratu cum'è un strumentu utile per a prevenzione / trattamentu di i sintomi associati à a neuroinflammazione in i disordini CNS.

 

 

 

 

 

 

 

 

Mudellu di u metabolismu 2-AG è a so pussibuli cuntribuzione à u dulore post-operatoriu.Enzymes chì mediate u metabolismu 2-AG.U metabolismu di 2-AG si trova principarmenti per l'idrolisi da a monoacilglicerol lipase (MAGL), chì rende l'acidu arachidonicu, chì hè successivamente cunvertitu in eicosanoids da l'enzimi COX è LOX.Inoltre, 2-AG pò esse metabolizatu in prostaglandin glycerol esteri (PG-Gs) da COX-2 è hydroperoxyeicosatetraenoic acid glycerol esters (HETE-Gs) da enzimi LOX.

 

 

Dolore. 2015 Feb;156(2):341-7.

Pharmacol Res Perspect. 2017 Feb 27;5(2):e00300.

U compostu antiinflamatoriu palmitoylethanolamide inibisce a pruduzzione di prostaglandina è di l'acidu hydroxyeicosatetraenoic da una linea cellulare di macrofagi.

 

Effettu di PEA nantu à i livelli di (A) PGD2;(B) PGE2;(C) 11-HETE;(D) 15-HETE;(E) 9-HODE et (F) 13-HODE in

LPS + IFNγcellule RAW264.7 trattate.

E cellule (2,5 × 105 per pozzu) sò state aghjunte à i piatti di sei pozzi cù LPS (0,1).μg/mL pozzu) è INFγ (100 U/mL) e coltivate a 37°C per 24 h.PEA (3μmol/L, P3;o 10μmol/L, P10) o veìculu sò stati aghjuntu sia à l'iniziu di stu periodu di cultura ("24 h") o per 30 min dopu à LPS + INF.γ fase di incubazione ("30 min").

UP i valori eranu da mudelli lineari per l'effetti principali solu (prime trè fila,ti = cumpunente di tempu, cù 30 min cum'è u valore di riferenza) o per un mudellu chì include interazzione (duie fila in fondu), calculatu cùt‐distribuzioni determinate da bootstrap cù campionamentu di rimpiazzamentu (10 000 iterazioni) di e dati sottu l'ipotesi nulla.L'outliers pussibuli è prubabili, marcati in i lochi Boxplot (Tukey), sò mostrati cum'è trianguli è quadrati rossi, rispettivamente.I pussibuli outliers sò stati inclusi in l'analisi statistiche, mentri l'outlier probabili sò esclusi.I bars rapprisentanu i valori mediani dopu l'esclusione di l'outlier prubabile (n = 11-12).Per 11-HETE, uP i valori per tuttu u settore di dati (vale à dì cumpresu l'outlier prubabile) eranu:ti, 0,87;P3, 0,86;P10, 0,0020;ti × P3, 0,83;ti x P10, 0,93.

 

CONSUMU DI PEA

 

• PEA hè attualmente dispunibule in u mondu sanu in forma di supplementi dietetichi, alimenti medichi è / o nutraceuticals in diverse formulazioni, cù e senza eccipienti (Hesselink è Kopsky, 2015).
• PEA hè attualmente cummercializatu per l'usu veterinariu (condizioni di a pelle, Redonyl™, fabricatu da Innovet) è cum'è nutraceuticu in l'omu (Normast™ è Pelvilen™, fabbricatu da Epitech; PeaPure™, fabbricatu da JP Russel Science Ltd.) in certi paesi europei. (per esempiu, Italia, Spagna è Paesi Bassi) (Gabrielsson et al., 2016).
• Hè ancu un custituente di una crema (Physiogel AI™, fabricata da Stiefel) cummercializata per a pelle secca (Gabrielsson et al., 2016).
• U PEA ultramicronizatu hè registratu cum'è alimentu per scopi speciali da u Ministeru di a Salute Italianu è ùn hè micca etichettatu per l'usu in u dolore neuropaticu (Andersen et al., 2015).
• L'Food and Drug Administration (FDA) ùn hà micca rivista prima a sicurità di PEA.Ùn ci hè nisuna regulazione in i Stati Uniti chì permette l'usu di PEA cum'è additivu alimentariu o sustanza GRAS.

 

 

FDA nantu à l'alimentazione medica

• In i Stati Uniti, l'alimenti medichi sò una categuria di pruduttu speciale regulata da a FDA.

• In Europa, una categuria simile chjamata "Foods for Special Medical Purposes" (FSMPs) hè coperta da a direttiva Foods for Particular Nutritional Uses è regulata da a Cummissione Europea (CE).
• In u 1988, a FDA hà fattu passi per incuragisce u sviluppu di a categuria di l'alimenti medichi cuncedendu u statutu di droghe orfane.
  • Questi cambiamenti regulatori reducennu i costi è u tempu assuciatu à purtà l'alimenti medichi à u mercatu, cum'è prima l'alimenti medichi eranu trattati cum'è droghe farmaceutiche.
  • L'alimenti medichi ùn sò micca obligati à sottumette a revisione premercatu o appruvazioni da a FDA.Inoltre, sò esentati da i requisiti di l'etichettatura per i dichjarazioni di salute è i dichjarazioni di cuntenutu di nutrienti sottu l'Attu di Etichettatura è Educazione Nutrizionale di 1990.
    • A cuntrariu di i supplementi dietetichi, chì sò ristritti da fà affirmazioni di malatie è sò destinati à individui sani, l'alimenti medichi sò destinati à populazioni specifiche di malatie.
    • L'affirmazioni di a malatia deve esse sustinuta da evidenza scientifica sana chì sustene l'affirmazioni di una gestione nutrizionale riescita di a malatia.
    • Tutti l'ingredienti devenu esse additivi alimentari appruvati o classificati GRAS.

 

FDA nantu à l'alimentazione medica

 

• A FDA di i Stati Uniti designa l'alimentazione medica cum'è una categuria di sustanzi destinati à a gestione dietetica clinica di una cundizione o malatia particulare.I criterii specifichi necessarii per riceve sta designazione FDA includenu chì u pruduttu deve esse:
  • Un alimentu specificamente formulatu per ingestione orale o enterale;
  • Per a gestione dietetica clinica di un disordine medico specificu, una malatia o una cundizione anormale per quale ci sò esigenze nutrizionali distintive;
  • Fattu cù ingredienti Generally Recognized As Safe (GRAS);
  • In cunfurmità cù i regulamenti FDA chì riguardanu l'etichettatura, i dichjarazioni di i prudutti è

manifattura.

• Cum'è una categuria terapeutica, l'alimentazione medica hè distinta da e droghe è i supplementi.
  • L'etichette devenu include a frasa "da esse aduprata sottu a vigilazione medica", postu chì l'alimenti medichi sò pruduciuti sottu pratiche di fabricazione rigide è mantenenu standard elevati di etichettatura.

Sò l'alimenti medichi a prossima grande tendenza per l'alimenti imballati?

• L'opportunità in u segmentu di l'alimenti medichi sò in crescita;u mercatu hè stimatu à esse vale $ 15 miliardi, secondu àUMuruStrada Journal.
• Grandi cumpagnie alimentari, cumprese Nestle è Hormel, facenu investimenti in R&D è linee di prudutti per risponde à i bisogni medichi è nutrizionali.
  • Nestlé hà presentatu abudgetu di $ 500 milioni per sustene a ricerca di l'alimenti medichi finu à u 2021.
  • In quantu à e sfide, uttene a scienza ghjustu è ancu guadagnà a fiducia in a professione di a salute parerebbe chjave
    • I pruduttori di ingredienti anu da mantene a ricerca in a scienza medica è possibbilmente cunnetta cù l'università di ricerca per impegnà, sia per sustene a ricerca sia per acquistà cunniscenze chjave.

Esempi specifichi di alimenti medichi cummercializati è i so usi dichjarati

• Axona (trigliceridi caprilicu)-A malatia di Alzheimer[5]
  • Banatrol Plus (fiocchi di banana/Bimunu, galatto-oligosaccharide -diarrea[6]
  • Deplin (l-metilfolato)-depressione[7]
  • Fosteum (genisteina glicone / bisglicinate di zincu citratu / colecalciferol)

–osteopenia èosteoporosi[8]

• Limbrel (flavocoxidu)-osteoartrite[9]
• Metanx (L-methylfolate calcium/piridossal 5′-fosfato/methylcobalamin) -neuropatia diabetica[10]
• Theramine (l-arginina, 5-htp, istidina, l-glutammina) -mialgia[11]