Palmitoylethanolamid

• Palmitoylethanolamid(HRÁŠEK), peroxisomový proliferátorem aktivovaný receptor alfa (PPAR-�) ligand, který má protizánětlivé, analgetické a neuroprotektivní účinky, pro léčbu neurozánětů, zejména souvisejících s chronickou bolestí, glaukomem a diabetickou retinopatií.
  • Mechanismus(y) účinku PEA zahrnuje jeho účinky na jaderný receptor PPARα (Gabrielsson et al., 2016).
  • Zahrnuje také žírné buňky,kanabinoid receptor kanabinoidní receptory typu 2 (CB2), ATP-senzitivní draslíkové kanály, kanály přechodného receptorového potenciálu (TRP) a nukleární faktor kappa B (NFkB).
  • Může ovlivnit endokanabinoidní signalizaci tím, že působí jako konkurenční substrát pro endokanabinoidní homolog anandamid (N-arachidonoylethanolamin).
• Počáteční pozorování bylo v roce 1943 Coburnem et al.v rámci epidemiologické studie zaměřené na dětskou revmatickou horečku, jejíž výskyt byl vyšší u dětí konzumujících stravu s nízkým obsahem vajec.
  • Tito výzkumníci zaznamenali, že výskyt byl snížen u dětí krmených vaječným žloutkem a následně prokázali antianafylaktické vlastnosti u morčat s lipidovým extraktem z vaječného žloutku.
• 1957 Kuehl Jr. a spolupracovníci oznámili, že se jim podařilo izolovat krystalický protizánětlivý faktor ze sóji.Izolovali sloučeninu také z fosfolipidové frakce vaječného žloutku a z arašídové moučky extrahované hexanem.
  • Hydrolýza PEA vedla ke kyselině palmitové a ethanolaminu, a proto byla sloučenina identifikována jakoN-(2-hydroxyethyl)-palmitamid (Kepple Hesselink et al., 2013).

 

Vývojový diagram polosyntetického palmitoylethanolamidu

 

 

 

 

 

 

 

Hmotnostní spektra (ESI-MS: m/z 300 (M+H+) a nukleární magnetická rezonance (NMR) PEA

 

 

Food Science & Nutrition DOI 10.1002/fsn3.392

Bezpečnost mikronizovaného palmitoylethanolamidu (microPEA): nedostatek toxicity a genotoxický potenciál

 

• Palmitoylethanolamid (PEA) je přírodní amid mastné kyseliny nacházející se v různých potravinách, který byl původně identifikován ve vaječném žloutku.
• MicroPEA s definovanou velikostí částic (0,5–10μm) byla hodnocena na mutagenitu vSalmonella typhimurium,pro klastogenitu/aneuploidii v kultivovaných lidských lymfocytech a pro akutní a subchronickou toxicitu pro hlodavce u potkanů ​​podle standardních testovacích protokolů OECD v souladu se správnou laboratorní praxí (GLP).
• PEA neindukovala mutace v bakteriálním testu s použitím kmenů TA1535, TA97a, TA98, TA100 a TA102, s metabolickou aktivací nebo bez ní, a to buď v metodách inkorporace na plotnu, ani v metodách předinkubace v kapalině.Podobně PEA neindukovala genotoxické účinky v lidských buňkách ošetřených po dobu 3 nebo 24 hodin bez metabolické aktivace nebo po dobu 3 hodin s metabolickou aktivací.
• Bylo zjištěno, že PEA má LD50 vyšší, než je limitní dávka 2000 mg/kg tělesné hmotnosti (bw), za použití postupu OECD Acute Oral Up and Down.Dávky pro 90denní studii orální toxicity na potkanech byly založeny na výsledcích předběžné 14denní studie, tj. 250, 500 a 1000 mg/kg tělesné hmotnosti/den.
• Hladina bez účinku (NOEL) v obou subchronických studiích byla nejvyšší testovanou dávkou.

Br J Clin Pharmacol. říjen 2016;82(4):932-42.

Palmitoylethanolamid pro léčbu bolesti: farmakokinetika, bezpečnost a účinnost

• V literatuře bylo publikováno šestnáct klinických studií, šest kazuistik/pilotních studií a metaanalýza PEA jako analgetika.
  • Pro doby léčby do 49 dnů současné klinické údaje hovoří proti závažným nežádoucím reakcím na léky (ADR) při výskytu

 

• Pro léčbu trvající déle než 60 dní je počet pacientů nedostatečný k vyloučení frekvence nežádoucích účinků nižší než 1/100.
• Šest publikovaných randomizovaných klinických studií má různou kvalitu.Mezi problémy, které byly identifikovány, patřila prezentace dat bez informací o šíření dat a nevykazování dat v jiných časech, než je závěrečné měření.
• Dále neexistují žádná klinická srovnání nemikronizovaných vs. mikronizovaných formulací PEA, a tak důkazy o nadřazenosti jedné formulace nad druhou v současnosti chybí.
• Nicméně dostupná klinická data podporují tvrzení, že PEA má analgetické účinky a motivují k dalšímu studiu této sloučeniny, zejména s ohledem na přímé srovnání nemikronizovaných vs. mikronizovaných formulací PEA a srovnání s aktuálně doporučovanými způsoby léčby.

Klinické důkazy

• SpeciálníPotraviny pro lékařské účely, vLéčbaof Chronický Bolest
• Mikronizovaný palmitoylethanolamid snižujepříznakyof neuropatická bolestu diabetiků pacientů
• palmitoylethanolamid, a neutraceutický, in nerv komprese syndromy: účinnost a bezpečnost in ischiatická bolest a karpální tunel syndrom
• Palmitoylethanolamid in Fibromyalgie: Výsledek z Budoucí a Retrospektivní Pozorovací Studie
• Ultra-mikronizovaný palmitoylethanolamid: účinnýadjuvantní terapieproParkinsonovi

choroba.

• Chronický pánevní bolest, kvalitní of život a sexuální zdraví of ženy léčeni s palmitoylethanolamid a kyselina a-lipoová
• Randomizované klinický soud: a analgetikum vlastnosti of dietní suplementaces palmitoylethanolamidem a polydatinemdráždivé střevo syndrom.
• Ko-ultramikronizované Palmitoylethanolamid/luteolin in a Léčba of Intelektuální ischemie: z Hlodavec to

Muž

• palmitoylethanolamid, a Přírodní Retinoprotektant: Své Domnělý Relevantnost pro a Léčbaof Glaukoma diabetik Retinopatie
• N-palmitoylethanolamin a N-acetylethanolamin jsou efektivní in asteatotický ekzém: Výsledek of randomizovaná, dvojitě zaslepená, kontrolovaná studie u 60 pacientů

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Lékař bolesti. únor 2016;19(2):11-24.

Palmitoylethanolamid, speciální potravina pro lékařské účely, při léčbě chronické bolesti: Metaanalýza sdružených dat.

 

• POZADÍ: Rostoucí množství důkazů naznačuje, že neurozánět, který je charakterizován infiltrací imunitních buněk, aktivací žírných a gliových buněk a produkcí zánětlivých mediátorů v periferním a centrálním nervovém systému, má důležitou roli při indukci a udržování chronické bolest.Tato zjištění podporují názor, že nové terapeutické možnosti pro chronickou bolest by mohly být založeny na protizánětlivých a pro-řešicích mediátorech, které působí na imunitní buňky, zejména žírné buňky a glii, za účelem zmírnění nebo odstranění neurozánětu.

Mezi protizánětlivými a pro-rozlišujícími lipidovými mediátory se uvádí, že palmitoylethanolamid (PEA) snižuje aktivaci žírných buněk a kontroluje chování gliových buněk.

• OBJEKTIVNÍ:Cílem této studie bylo provést sdruženou metaanalýzu k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti mikronizovaného a ultramikronizovaného palmitoylethanolamidu (PEA) na intenzitu bolesti u pacientů trpících chronickou a/nebo neuropatickou bolestí.
• STUDIEDESIGN:Sdružená analýza dat sestávající z dvojitě zaslepených, kontrolovaných a otevřených klinických studií.
• METODY:Dvojitě zaslepené, kontrolované a otevřené klinické studie byly vybrány na základě konzultací s databázemi PubMed, Google Scholar a Cochrane a se sborníky z neurovědeckých setkání.Pro hledání byly použity termíny chronická bolest, neuropatická bolest a mikronizovaný a ultramikronizovaný PEA.Výběrová kritéria zahrnovala dostupnost nezpracovaných dat a srovnatelnost mezi nástroji používanými k diagnostice a hodnocení intenzity bolesti.Nezpracovaná data získaná autory byla shromážděna v jedné databázi a analyzována zobecněným lineárním smíšeným modelem.Změny bolesti v průběhu času, měřené srovnatelnými nástroji, byly také hodnoceny lineární regresní post-hoc analýzou a Kaplan-Meierovým odhadem.Do souhrnné metaanalýzy bylo zahrnuto 12 studií, z nichž 3 byly dvojitě zaslepené studie porovnávající aktivní komparátory vs. placebo, 2 byly otevřené studie vs. standardní terapie a 7 byly otevřené studie bez komparátorů.
• VÝSLEDEK:Výsledky ukázaly, že PEA vyvolává progresivní snížení intenzity bolesti významně vyšší než kontrola.Velikost redukce se rovná

1,04 bodu každé 2 týdny s 35% rozptylem odpovědi vysvětleným lineárním modelem.Naproti tomu v kontrolní skupině se intenzita snížení rovná 0,20 bodu každé 2 týdny s pouhým 1 % celkového rozptylu vysvětleného regresí.Kaplan-Meierův odhad ukázal skóre bolesti = 3 u 81 % pacientů léčených PEA ve srovnání s pouze 40,9 % u kontrolních pacientů do 60. dne léčby.Účinky PEA byly nezávislé na věku nebo pohlaví pacienta a nesouvisely s typem chronické bolesti.

• OMEZENÍ:Pozoruhodné je, že závažné nežádoucí účinky související s PEA nebyly registrovány a/nebo hlášeny v žádné ze studií.
• ZÁVĚR:Tyto výsledky potvrzují, že PEA může představovat vzrušující, novou terapeutickou strategii pro zvládání chronické a neuropatické bolesti

spojené s neurozánětmi.

Pain Res Treat. 2014;2014:849623.

Mikronizovaný palmitoylethanolamid snižuje příznaky neuropatické bolesti u diabetických pacientů.

• Tato studie hodnotila účinnost

léčba mikronizovaným palmitoylethanolamidem (PEA-m) při snižování bolestivých příznaků, které pociťují diabetici pacienti s periferní neuropatií.

• PEA-m byl podáván (300 mg dvakrát denně) 30 diabetickým pacientům

trpí bolestivou diabetickou neuropatií.

• Před zahájením léčby, po 30 a 60 dnech, byly hodnoceny následující parametry: bolestivé symptomy diabetické periferní neuropatie pomocí nástroje Michigan Neuropathy Screening;intenzita symptomů charakteristických pro diabetickou neuropatickou bolest podle celkového skóre symptomů;a intenzitu různých podkategorií neuropatické bolesti podle inventáře symptomů neuropatické bolesti.Byly také provedeny hematologické a biochemické krevní testy pro hodnocení metabolické kontroly a bezpečnosti.
• Statistická analýza (ANOVA) ukázala vysoce významné snížení závažnosti bolesti (P ​​< 0,0001) a souvisejících symptomů (P < 0,0001) hodnocené nástrojem Michigan Neuropathy Screening, Total Symptom Score a Neuropathic Pain Symptoms Inventory.
• Hematologické analýzy a analýzy moči neodhalily žádné změny spojené s léčbou PEA-m a nebyly hlášeny žádné závažné nežádoucí účinky.
• Tyto výsledky naznačují, že PEA-m by mohl být považován za slibnou a dobře tolerovanou novou léčbu symptomatologie, kterou zažívají diabetici pacienti trpící periferní neuropatií.

J Pain Res. 23. října 2015;8:729-34.

Palmitoylethanolamid, neutraceutikum, u syndromů komprese nervů: účinnost a bezpečnost u bolesti sedacího nervu a syndromu karpálního tunelu.

 

 

• Zde popisujeme výsledky všech klinických studií hodnotících účinnost a bezpečnost PEA u syndromů komprese nervu: bolest sedacího nervu a bolest způsobená syndromem karpálního tunelu a shrnujeme preklinické důkazy v modelech srážení nervů.
  • Celkem bylo publikováno osm klinických studií s těmito entrapment syndromy a do těchto studií bylo zahrnuto 1 366 pacientů.
  • V jedné klíčové, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii u 636 pacientů s bolestí sedacího nervu byl počet potřebný k léčbě k dosažení 50% snížení bolesti ve srovnání s výchozí hodnotou 1,5 po 3 týdnech léčby.
  • PEA se ukázal jako účinný a bezpečný u syndromů komprese nervů, nebyly popsány žádné lékové interakce ani nepříjemné vedlejší účinky.
  • PEA by měla být považována za novou a bezpečnou možnost léčby syndromů komprese nervů.
    • Protože se osvědčil často předepisovaný koanalgetikum pregabalin

být neúčinný u bolesti sedacího nervu ve dvojitě zaslepené studii obohacení.

• Lékaři si nejsou vždy vědomi PEA jako relevantní a bezpečné alternativy k opioidům a koanalgetikům při léčbě neuropatické bolesti.

 

 

NNT PEA dosáhnout 50 %

snížení bolesti

 

PEA, palmitoylethanolamid;VAS, vizuální analogová stupnice;NNT, číslo potřebné k léčbě

Pain Ther. Prosinec 2015;4(2):169-78.

Palmitoylethanolamid u fibromyalgie: Výsledky prospektivních a retrospektivních observačních studií.

 

(duloxetin + pregabalin)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Snížení počtu kladných tendrových bodů

 

 

 

Snížení intenzity bolesti měřením VAS.

CNS Neurol Disord Lékové cíle. 21. března 2017

Ultra-mikronizovaný palmitoylethanolamid: účinná adjuvantní léčba Parkinsonovy choroby.

POZADÍ:Parkinsonova nemoc (PD) je předmětem intenzivního úsilí vyvinout strategie, které zpomalí nebo zastaví progresi onemocnění a invaliditu.Podstatné důkazy poukazují na významnou roli neurozánětu v základní dopaminergní buněčné smrti.Ultramikronizovaný palmitoylethanolamid (um-PEA) je dobře známý pro svou schopnost podporovat řešení neurozánětu a vyvíjet neuroprotekci.Tato studie byla navržena tak, aby zhodnotila účinnost um-PEA jako adjuvantní terapie u pacientů s pokročilou PD.

METODY:Do studie bylo zahrnuto třicet pacientů s PD, kteří dostávali levodopu.K hodnocení motorických a nemotorických symptomů byl použit revidovaný dotazník společnosti Movement Disorder Society/Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS).Klinická hodnocení byla provedena před a po přidání um-PEA (600 mg).Celkové skóre dotazníku MDS-UPDRS pro části I, II, III a IV bylo analyzováno pomocí zobecněného lineárního smíšeného modelu, po němž následoval Wilcoxonův znaménkový test, aby se vyhodnotil rozdíl průměrného skóre každé položky mezi výchozí hodnotou a koncem um-PEA léčba.

VÝSLEDEK:Přidání um-PEA k pacientům s PD léčeným levodopou vyvolalo významné a progresivní snížení celkového skóre MDS-UPDRS (části I, II, III a IV).U každé položky průměrný rozdíl ve skóre mezi výchozí hodnotou a koncem léčby um-PEA ukázal signifikantní snížení většiny nemotorických a motorických symptomů.Počet pacientů s bazálními příznaky se po jednom roce léčby um-PEA snížil.Žádný z účastníků neuvedl vedlejší účinky, které lze připsat přidání um-PEA.

ZÁVĚR:um-PEA zpomalila progresi onemocnění a invaliditu u pacientů s PD, což naznačuje, že um-PEA může být účinnou adjuvantní terapií PD.

Minerva Ginecol. říjen 2015;67(5):413-9.

Chronická pánevní bolest, kvalita života a sexuální zdraví žen léčených palmitoylethanolamidem a kyselinou α-lipoovou.

• Cílem tohoto příspěvku bylo zhodnotit účinky asociace

mezi palmitoylethanolamidem (PEA) a kyselinou α-lipoovou (LA) na kvalitu života (QoL) a sexuální funkce u žen postižených pánevní bolestí spojenou s endometriózou.

• Studovanou skupinu tvořilo 56 žen, kterým byl dvakrát denně podáván PEA 300 mg a LA 300 mg.
• K definování pánevní bolesti spojené s endometriózou byla použita vizuální analogická škála (VAS).K hodnocení QoL, sexuální funkce a sexuální tísně byly použity krátká forma-36 (SF-36), index ženské sexuální funkce (FSFI) a škála ženské sexuální tísně (FSDS).Studie zahrnovala tři sledování po 3, 6 a 9 měsících.
• Nebyly pozorovány žádné změny v bolesti, QoL a sexuální funkci ve 3. měsíci sledování (P=NS).Do 6. a 9. měsíce se symptomy bolesti (P<0,001) a všechny kategorie QoL (P<0,001) zlepšily.Skóre FSFI a FSDS se při sledování ve 3. měsíci nezměnilo (P=ns).Naopak ve 3. a 9. měsíci sledování se zlepšily oproti výchozí hodnotě (P<0,001).
• Progresivní snížení bolestivého syndromu hlášeného ženami během léčebného období by mohlo přispět ke zlepšení QoL a sexuálního života žen na PEA a LA.

Arch Ital Urol Androl. 31. března 2017;89(1):17-21.

Účinnost spojení palmitoylethanolamidu a kyseliny alfa-lipoové u pacientů s chronickou prostatitidou/syndromem chronické pánevní bolesti: Randomizovaná klinická studie.

• POZADÍ:Chronická prostatitida/syndrom chronické pánevní bolesti (CP/CPPS) je komplexní stav, charakterizovaný nejistou etiologií a omezenou odpovědí na terapii.Definice CP/CPPS zahrnuje genitourinární bolest s mikčními příznaky nebo bez nich v nepřítomnosti uropatogenních bakterií, jak je detekováno standardními mikrobiologickými metodami, nebo jiné identifikovatelné příčiny, jako je malignita.Účinnost různých léčebných terapií byla hodnocena v klinických studiích, ale důkazy chybí nebo jsou protichůdné.Porovnali jsme Serenoa Repens v monoterapii s palmitoylethanolamidem (PEA) v kombinaci s kyselinou alfa-lipoovou (ALA) a hodnotili jsme účinnost těchto léčeb u pacientů s CP/CPPS.
• METODY:Provedli jsme randomizovanou, jednoduše zaslepenou studii.44 pacientů s diagnózou CP/CPPS (průměrný věk

41,32 ± 1,686 let) byli náhodně přiřazeni k léčbě palmitoylethanolamidem 300 mg plus kyselinou alfa-lipoovou 300 mg (Peanase®) nebo Serenoa Repens v dávce 320 mg.Na začátku a po 12 týdnech léčby byly v každé skupině podány tři dotazníky (NIH-CPSI, IPSS a IIEF5).

• VÝSLEDEK:12týdenní léčba přípravkem Peanase významně zlepšila skóre IPSS ve srovnání se stejným obdobím léčby přípravkem Serenoa Repens a významně snížila skóre NIH-CPSI.Podobné výsledky byly pozorovány v různých členěních NIH-CPSI dílčích skóre.Stejná léčba však nevedla k významnému zlepšení skóre IIEF5.Obě léčby nevyvolaly nežádoucí účinky.
• ZÁVĚRY: Tyto výsledky dokumentují účinnost kombinace palmitoylethanolamidu (PEA) a kyseliny alfa-lipoové (ALA) podávané po dobu 12 týdnů k léčbě pacientů s CP/CPPS ve srovnání s monoterapií Serenoa Repens.

Aliment Pharmacol Ther. 6. února 2017

Randomizovaná klinická studie: analgetické vlastnostidietní suplementace

s palmitoylethanolamidem a polydatinem u syndromu dráždivého tračníku.

 

• POZADÍ:Aktivace střevní imunity se podílí na patofyziologii syndromu dráždivého tračníku (IBS).Zatímco většina dietních přístupů u IBS zahrnuje vyhýbání se potravinám, existuje méně indikací pro suplementaci potravin.Palmithoylethanolamid, strukturálně příbuzný endokanabinoidu anandamidu, a polydatin jsou dietní sloučeniny, které působí synergicky na snížení aktivace žírných buněk.
• CÍL:Zhodnotit účinek na počet žírných buněk a účinnost palmithoylethanolamidu/polydatinu u pacientů s IBS.
• METODY:Provedli jsme pilotní, 12týdenní, randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou, multicentrickou studii hodnotící účinek palmithoylethanolamidu/polydatinu 200 mg/20 mg nebo placeba dvakrát denně na aktivaci imunity nízkého stupně, endokanabinoidní systém a symptomy u pacientů s IBS .Vzorky biopsie, získané při screeningové návštěvě a na konci studie, byly analyzovány imunohistochemií, enzymatickým imunotestem, kapalinovou chromatografií a Western blotem.
• VÝSLEDEK:Celkem bylo zařazeno 54 pacientů s IBS a 12 zdravých kontrol z pěti evropských center.Ve srovnání s kontrolami vykazovali pacienti s IBS vyšší počty slizničních žírných buněk (3,2 ± 1,3 vs. 5,3 ± 2,7 %,

P = 0,013), redukovaný amid mastných kyselin oleoylethanolamid (12,7 ± 9,8 vs. 45,8 ± 55,6 pmol/mg, P = 0,002) a zvýšená exprese kanabinoidního receptoru 2 (0,7 ± 0,1 vs. 1,0 ± 0,8, P = 0,01).Léčba významně nemodifikovala biologický profil IBS, včetně počtu žírných buněk.Ve srovnání s placebem palmithoylethanolamid/polydatin výrazně zlepšil závažnost bolesti břicha (P < 0,05).

• ZÁVĚRY:Výrazný účinek doplňku stravy palmithoylethanolamid/polydatin na bolesti břicha u pacientů s IBS naznačuje, že se jedná o slibný přirozený přístup k léčbě bolesti u tohoto stavu.Nyní jsou zapotřebí další studie k objasnění mechanismu účinku palmithoylethanolamidu/polydatinu u IBS.číslo ClinicalTrials.gov,NCT01370720.

Transl Stroke Res. únor 2016;7(1):54-69.

Ko-ultramikronizovaný palmitoylethanolamid/luteolin v léčbě mozkové ischemie: od hlodavců k člověku.

 

 

 

Pacientům byl podáván Glialia® po dobu 60 dnů.

Hodnoty Barthelova indexu byly 26,6 ± 1,69, 48,3 ± 1,91 a 60,5 ± 1,95 při T0 (242

pacientů), T30 (229 pacientů) a T60 (218

pacientů), resp.

Mezi T0 a T30 byl významný rozdíl ve zlepšení (***p< 0,0001) a mezi T0 a T60 (###p< 0,0001).Navíc byl velmi významný rozdíl také mezi T30 a T60 (p< 0,0001).

Pacientky vykazovaly nižší skóre než muži a postižení bylo horší u hospitalizovaných pacientů

Drug Des Devel Ther. 27. září 2016;10:3133-3141.

Resolviny a aliamidy: lipidové autakoidy v oftalmologii – jaký slib mají?

• Resolviny (Rvs) jsou novou třídouendogenní molekuly odvozené od lipidů(autakoidy) se silnými imunomodulačními vlastnostmi, které regulují fázi rozlišení aktivní imunitní odpovědi.
  • Tyto modulační faktory jsou produkovány lokálně a ovlivňují funkci buněk a/nebo tkání, které jsou produkovány na vyžádání a následně metabolizovány ve stejných buňkách a/nebo tkáních.
  • Autakoidní farmakologie, vyvinutá v 70. letech 20. století, autakoidní drogy jsou buď sloučeniny vlastní tělu samotné, nebo jejich prekurzory či jiné deriváty, přednostně založené na jednoduché chemii, jako je 5-hydroxytryptofan, prekurzor serotoninu.
  • Klíčovou funkcí autakoidů patřících do těchto tříd je inhibovat hyperaktivované imunitní kaskády, a tak působit jako „stop“ signál v zánětlivých procesech, které se jinak stávají patologickými.
    • V roce 1993 laureátka Nobelovy ceny Rita Levi-Montalcini (1909–2012) vytvořila pro tyto sloučeniny termín „aliamidy“, přičemž pracovala na inhibiční a modulační úloze palmitoylethanolamidu (PEA) v hyperaktivních žírných buňkách.
    • Pojem aliamidy byl odvozen od akronymuALIA: autakoidní lokální zánět antagonista.
    • Termín si našel cestu do oblastiN-acetylethanolamidy autakoidy, jako je PEA, ačkoli „aliamid“ byl definován Levi-Montalcinim jako kontejnerový koncept pro všechny mediátory inhibující a modulující lipidy.To by také zahrnovalo Rv, protektiny a maresiny.
    • Rvs jsou metabolity polynenasycených ω-3 mastných kyselin: kyseliny eikosapentaenové (EPA), kyseliny dokosahexaenové (DHA) a kyseliny dokosapentaenové (DPA).
      • Metabolity EPA se nazývají E Rvs (RvEs), metabolity DHA se nazývají D Rvs (RvDs) a metabolity DPA se nazývají Rvs D.

(RvDsn-3DPA) a Rvs T (RvT).

• Protektiny a maresiny jsou odvozeny od ω-3 mastné kyseliny DHA.

J Ophthalmol. 2015;2015:430596.

Palmitoylethanolamid, přírodní retinoprotektiv: Jeho domnělý význam pro léčbu glaukomu a diabetické retinopatie.

 

Retinopatie je hrozbou pro zrak a glaukom a diabetes jsou hlavními příčinami poškození buněk sítnice.Nedávné poznatky poukázaly na společnou patogenetickou dráhu obou poruch, založenou na chronickém zánětu.

PEA byla hodnocena pro glaukom, diabetickou retinopatii a uveitidu, patologické stavy na podkladě chronického zánětu, respirační poruchy a různé bolestivé syndromy v řadě klinických studií od 70. let 20. století.

PEA byl testován v nejméně 9 dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných studiích, z nichž dvě byly u glaukomu, a bylo zjištěno, že je bezpečný a účinný až do dávky 1,8 g/den, s vynikající snášenlivostí.PEA je tedy příslibem v léčbě řady retinopatií.

PEA je k dispozici jako doplněk stravy (PeaPure) a jako dietní potravina pro lékařské účely v Itálii (Normast, PeaVera a Visimast).

Tyto produkty jsou v Itálii oznámeny pro nutriční podporu při glaukomu a neurozánětech.Diskutujeme o PEA jako o domnělé protizánětlivé a retinoprotektivní sloučenině při léčbě retinopatií, zejména souvisejících s glaukomem a diabetem.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Různé molekulární cíle PEA.PPAR: receptor aktivovaný peroxisomovým proliferátorem;GPR-55: receptory spojené s 119-osiřelým G-proteinem;CCL: chemokinový ligand;COX: cyklooxygenáza;iNOS: indukovatelná syntáza oxidu dusnatého;TRPV: podrodina V kationtového kanálu s přechodným potenciálem receptoru;IL: interleukin;Kv1.5,4.3: draslíkové napěťově hradlové kanály;Toll-4 R: mýtný receptor.

Clin Interv Stárnutí. 2014 Jul 17;9:1163-9.

N-palmitoylethanolamin a N-acetylethanolamin jsou účinné u asteatotického ekzému: výsledky randomizované, dvojitě zaslepené, kontrolované studie u 60 pacientů.

 

 

 

• POZADÍ:Asteatotický ekzém (AE) je charakterizován svěděním, suchou, drsnou a šupinatou kůží.Léčbou AE jsou hlavně změkčovadla, obvykle obsahující močovinu, kyselinu mléčnou nebo laktátovou sůl.N-palmitoylethanolamin (PEA) a N-acetylethanolamin (AEA) jsou endogenní lipidy používané jako nové terapeutické nástroje při léčbě mnoha kožních onemocnění.Účelem této studie bylo porovnat PEA/AEA změkčovadlo s tradičním změkčovadlem při léčbě AE.
• METODY:Monocentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, srovnávací studie byla provedena u 60 pacientů s AE s cílem vyhodnotit a porovnat účinnost těchto dvou změkčovadel.Úroveň suchosti kůže mezi subjekty se pohybovala od mírné až střední.Funkce kožní bariéry a práh současného vnímání subjektů byly testovány po dobu 28 dnů klinickým hodnocením a technologií bioinženýrství.
• VÝSLEDEK:Výsledky ukázaly, že ačkoliv se některé aspekty zlepšily v obou skupinách, skupina používající změkčovadlo obsahující PEA/AEA vykazovala lepší změnu kapacity povrchu kůže.Nejpůsobivějším zjištěním však byla schopnost změkčovadla PEA/AEA zvýšit práh vnímání proudu 5 Hz na normální úroveň po 7 dnech, s významným rozdílem mezi hodnotami na začátku a po 14 dnech.Práh vnímání proudu 5 Hz pozitivně a významně koreloval s hydratací povrchu kůže a negativně koreloval s transepidermální ztrátou vody ve skupině změkčovadel PEA/AEA.
• ZÁVĚR: Ve srovnání s tradičními změkčovadly může pravidelná aplikace místního změkčovadla PEA/AEA zlepšit pasivní i aktivní kožní funkce současně.

 

 

Změny povrchové hydratace pokožky během 28 dnů

 

 

Ve srovnání s tradičním změkčovadlem může změkčovadlo PEA/AEA současně řídit jak „pasivní“ tak „aktivní“ funkce kůže, včetně regenerace kůže a obnovy lipidových lamel, kožního vjemu a imunitní kompetence.

 

Jak PEA funguje

• Mechanismus(y) působenízahrnovat PEAjeho účinky na jadernou energiireceptorPPARa(Gabrielsson et al., 2016).
• Zahrnuje také žírné buňky, kanabinoidyreceptortyp 2 (CB2)-jakokanabinoidreceptory,ATP-citlivé draslíkové kanály, přechodnéreceptorpotenciální (TRP) kanály a jadernéfaktorkappa B (NFkB).
• Můžepostihnoutendokanabinoidní signalizace tím, že působí jako konkurenčnísubstrát proendokanabinoidní homolog anandamid (N-arachidonoylethanolamin).
• Osa střevo-mozek: Role lipidů v regulace zánětu, bolesti a CNS nemocí.

 

 

 

 

 

Curr Med Chem. února 2017

16.

Osa střevo-mozek: Role lipidů v regulaci zánětu, bolesti a onemocnění CNS.

 

 

 

 

 

 

• Lidské střevo je složené anaerobní prostředí s velkou, rozmanitou a dynamickou střevní mikroflórou, kterou představuje více než 100 bilionů mikroorganismů, včetně nejméně 1000 různých druhů.
• Objev, že odlišné mikrobiální složení může ovlivnit chování a kognitivní funkce a naopak nervový systém může nepřímo ovlivnit složení střevní mikroflóry, významně přispěl k vytvoření dobře přijímané koncepce osy střevo-mozek.

 

• Tato hypotéza je podpořena několika důkazy ukazujícími vzájemné mechanismy, které zahrnují vágní nerv, imunitní systém, modulaci osy hypotalamus-hypofýza-nadledviny (HPA) a bakteriální

metabolity.

 

• Mnoho studií se zaměřilo na vymezení role této osy ve zdraví a nemoci, od poruch souvisejících se stresem, jako je deprese, úzkost a syndrom dráždivého tračníku (IBS) až po neurovývojové poruchy, jako je autismus, a neurodegenerativní onemocnění, jako je Parkinsonova choroba. Nemoc, Alzheimerova choroba atd.

 

• Na základě tohoto pozadí a s ohledem na význam změny symbiotického stavu mezi hostitelem a mikrobiotou se tento přehled zaměřuje na roli a zapojení bioaktivních lipidů, jako je rodina N-acylethanolaminu (NAE), jejíž hlavními členy jsou N-arachidonoylethanolamin. (AEA), palmitoylethanolamid (PEA) a oleolethanolamid (OEA) a mastné kyseliny s krátkým řetězcem (SCFA), jako je butyrát, patřící do velké skupiny bioaktivních lipidů schopných modulovat periferní a centrální patologické procesy.

 

• Je dobře prokázána jejich účinná role při zánětech, akutní a chronické bolesti, obezitě a onemocněních centrálního nervového systému.Byla prokázána možná korelace mezi těmito lipidy a střevní mikroflórou prostřednictvím různých mechanismů.Systémové podávání specifických bakterií může skutečně snížit bolest břicha prostřednictvím zapojení kanabinoidního receptoru 1 u potkanů;na druhé straně PEA snižuje zánětlivé markery v myším modelu zánětlivého onemocnění střev (IBD) a butyrát, produkovaný střevní mikroflórou, je účinný při snižování zánětu a bolesti u syndromu dráždivého tračníku a na zvířecích modelech IBD.

 

• V tomto přehledu zdůrazňujeme vztah mezi zánětem, bolestí, mikrobiotou a různými lipidy se zaměřením na možné zapojení NAE a SCFA v ose střevo-mozek a jejich roli při onemocněních centrálního nervového systému.

Účinky palmitoylethanolamidu (PEA) na aktivaci osy Akt/mTOR/p70S6K a expresi HIF-1α u kolitidy vyvolané DSS a ulcerózní kolitidy

 

 

 

PLoS One.2016;11(5): e0156198.

 

 

Palmitoylethanolamid (PEA) inhibuje angiogenezi spojenou s kolitidou u myší.(A) DSS-indukovaná kolitida způsobila významné zvýšení obsahu Hb ve sliznici tlustého střeva, PEA je schopna snížit, v závislosti na dávce, obsah Hb u kolitidy myší;tento účinek přetrvával v přítomnosti antagonisty PPARy (GW9662), zatímco byl anulován antagonistou PPARa (MK866).(B) Imunohistochemické snímky ukazující expresi CD31 na sliznici tlustého střeva neošetřených myší (panel 1), sliznici tlustého střeva myší léčených DSS (panel 2), sliznici tlustého střeva myší léčených DSS v přítomnosti samotného PEA (10 mg/kg) (panel 3), PEA (10 mg/kg) plus MK866 10 mg/kg (panel 4) a PEA (10 mg/kg) plus GW9662 1 mg/kg (panel 5).Zvětšení 20X;stupnice: 100μm.Graf shrnuje relativní kvantifikaci exprese CD31 (%) na sliznici tlustého střeva myší ve stejných experimentálních skupinách, ukazující snížení exprese CD31 u kolitických myší po podání PEA, s výjimkou skupiny léčené také antagonistou PPARa.

(C) Uvolňování VEGF vedlo ke zvýšení u myší ošetřených DSS a bylo významně sníženo ošetřením PEA způsobem závislým na PPARa.(D) Western blot analýza a

relativní denzitometrická analýza (libovolné jednotky normalizované na expresi provozního proteinu β-aktinu) exprese VEGF-receptoru (VEGF-R), ukazující podobné výsledky jako uvolňování VEGF.Výsledky jsou vyjádřeny jako průměr ± SD.*p<0,05, **p<0,01 a ***p<0,001 oproti myším léčeným DSS

PLoS One.2016;11(5): e0156198.

Sci Rep. 23. března 2017; 7 (1): 375.

Palmitoylethanolamid vyvolává změny mikroglií spojené se zvýšenou migrací a fagocytární aktivitou: zapojení receptoru CB2.

 

• Bylo prokázáno, že endogenní amid mastných kyselin palmitoylethanolamid (PEA) vykazuje protizánětlivé účinky především prostřednictvím inhibice uvolňování prozánětlivých molekul z žírných buněk, monocytů a makrofágů.Nepřímá aktivace endokanabinoidního (eCB) systému patří mezi několik mechanismů účinku, které byly navrženy jako základ různých účinků PEA in vivo.
• V této studii jsme použili kultivované potkaní mikroglie a lidské makrofágy k vyhodnocení, zda PEA ovlivňuje signalizaci eCB.
• Bylo zjištěno, že PEA zvyšuje expresi CB2 mRNA a proteinu prostřednictvím aktivace receptoru-a aktivovaného peroxisomovým proliferátorem (PPAR-a).
  • Tento nový mechanismus genové regulace byl prokázán prostřednictvím: (i)

farmakologická manipulace PPAR-α, (ii) umlčování mRNA PPAR-α,

(iii) imunoprecipitace chromatinu.

• Kromě toho expozice PEA indukovala morfologické změny spojené s reaktivním mikrogliálním fenotypem, včetně zvýšené fagocytózy a migrační aktivity.
• Naše zjištění naznačují nepřímou regulaci mikrogliální exprese CB2R jako nový možný mechanismus, který je základem účinků PEA.PEA lze prozkoumat jako užitečný nástroj pro prevenci/léčbu symptomů spojených s neurozánětem u poruch CNS.

 

 

 

 

 

 

 

 

Model metabolismu 2-AG a jeho možný podíl na pooperační bolesti.Enzymy, které zprostředkovávají metabolismus 2-AG.Metabolismus 2-AG probíhá primárně hydrolýzou monoacylglycerollipázou (MAGL), za vzniku kyseliny arachidonové, která je následně přeměněna na eikosanoidy pomocí enzymů COX a LOX.Kromě toho může být 2-AG metabolizován na glycerolové estery prostaglandinu (PG-G) pomocí COX-2 a glycerolové estery kyseliny hydroperoxyeikosatetraenové (HETE-G) pomocí enzymů LOX.

 

 

Bolest. únor 2015;156(2):341-7.

Pharmacol Res Perspect. 27. února 2017;5(2):e00300.

Protizánětlivá sloučenina palmitoylethanolamid inhibuje produkci prostaglandinu a kyseliny hydroxyeikosatetraenové buněčnou linií makrofágů.

 

Účinek PEA na hladiny (A) PGD2;(B) PGE2;(C) 11-HETE;(D) 15-HETE;(E) 9‐HODE a (F) 13‐HODE palců

LPS + IFNγ-ošetřené buňky RAW264.7.

Buňky (2,5 x 105 na jamku) byly přidány do šestijamkových destiček s LPS (0,1μg/ml jamka) a INFγ (100 U/ml) a kultivovány při 37 °C po dobu 24 hodin.PEA (3μmol/l, P3;nebo 10μmol/l, P10) nebo vehikulum byly přidány buď na začátku tohoto kultivačního období („24 h“) nebo po dobu 30 minut po LPS + INFγ inkubační fáze („30 min“).

TheP hodnoty byly z lineárních modelů pouze pro hlavní efekty (první tři řádky,ti = časová složka s 30 minutami jako referenční hodnotou) nebo pro model obsahující interakce (spodní dva řádky) vypočítané pomocít‐distribuce určené bootstrapem s náhradním vzorkováním (10 000 iterací) dat podle nulové hypotézy.Možné a pravděpodobné odlehlé hodnoty označené v grafech Boxplot (Tukey) jsou zobrazeny jako trojúhelníky a červené čtverečky.Možné odlehlé hodnoty byly zahrnuty do statistických analýz, zatímco pravděpodobné odlehlé hodnoty byly vyloučeny.Sloupce představují střední hodnoty po vyloučení pravděpodobné odlehlé hodnoty (n = 11–12).Pro 11‐HETE,P hodnoty pro celý soubor dat (tj. včetně pravděpodobné odlehlé hodnoty) byly:ti, 0,87;P3, 0,86;P10, 0,0020;ti x P3, 0,83;ti x P10, 0,93.

 

KONZUMACE HRACHU

 

• PEA je v současnosti celosvětově dostupný ve formě doplňků stravy, lékařských potravin a/nebo nutraceutik v různých formulacích, s pomocnými látkami i bez nich (Hesselink a Kopsky, 2015).
• PEA se v současné době prodává pro veterinární použití (kožní onemocnění, Redonyl™, vyrábí Innovet) a jako nutraceutikum pro lidi (Normast™ a Pelvilen™, vyrábí Epitech; PeaPure™, vyrábí JP Russel Science Ltd.) v některých evropských zemích (např. Itálie, Španělsko a Nizozemsko) (Gabrielsson et al., 2016).
• Je také složkou krému (Physiogel AI™, výrobce Stiefel) prodávaného pro suchou pokožku (Gabrielsson et al., 2016).
• Ultramikronizovaný PEA je registrován jako potravina pro zvláštní účely italským ministerstvem zdravotnictví a není označen pro použití při neuropatické bolesti (Andersen et al., 2015).
• Food and Drug Administration (FDA) dosud bezpečnost PEA nepřezkoumala.V USA neexistují žádné předpisy, které povolují použití PEA jako potravinářské přídatné látky nebo látky GRAS.

 

 

FDA pro lékařskou výživu

• V USA jsou lékařské potraviny speciální kategorií produktů regulovanou FDA.

• V Evropě je podobná kategorie nazvaná „Potraviny pro zvláštní lékařské účely“ (FSMP) pokryta směrnicí o potravinách pro zvláštní nutriční použití a regulována Evropskou komisí (EC).
• V roce 1988 FDA podnikla kroky k podpoře rozvoje kategorie lékařských potravin udělením statusu léčiva pro vzácná onemocnění.
  • Tyto regulační změny snižují náklady a čas spojený s uváděním lékařských potravin na trh, protože lékařské potraviny byly dříve považovány za farmaceutické léky.
  • Lékařské potraviny nemusí podléhat kontrole před uvedením na trh nebo schválení FDA.Kromě toho jsou vyňaty z požadavků na označování zdravotních tvrzení a tvrzení o obsahu živin podle zákona o nutričním označování a vzdělávání z roku 1990.
    • Na rozdíl od potravinových doplňků, u kterých je zakázáno uvádět nemoci a jsou určeny zdravým jedincům, jsou lékařské potraviny určeny pro specifické skupiny nemocných.
    • Tvrzení o nemoci musí být podpořeno spolehlivými vědeckými důkazy dokládajícími tvrzení o úspěšném nutričním zvládání nemoci.
    • Všechny přísady musí být schválenými potravinářskými přísadami nebo klasifikovány jako GRAS.

 

FDA pro lékařskou výživu

 

• Americká FDA označuje lékařskou potravinu jako kategorii látek určených pro klinické dietní řízení určitého stavu nebo nemoci.Specifická kritéria nezbytná pro získání tohoto označení FDA zahrnují, že produkt musí být:
  • Specificky formulovaná potravina pro orální nebo enterální požití;
  • Pro klinický dietní management specifické zdravotní poruchy, nemoci nebo abnormálního stavu, pro které existují specifické nutriční požadavky;
  • Vyrobeno z přísad obecně uznávaných jako bezpečné (GRAS);
  • V souladu s předpisy FDA, které se týkají označování, tvrzení o produktech a

výrobní.

• Jako terapeutická kategorie se lékařská strava liší od léků i doplňků.
  • Etikety musí obsahovat frázi „použití pod lékařským dohledem“, protože lékařské potraviny se vyrábějí podle přísných výrobních postupů a dodržují vysoké standardy označování.

Jsou lékařské potraviny dalším velkým trendem pro balené potraviny?

• Příležitosti v segmentu lékařských potravin rostou;podle odhadů má trh hodnotu 15 miliard dolarůThestěnaulice Časopis.
• Velké potravinářské společnosti, včetně Nestlé a Hormel, investují do výzkumu a vývoje a produktových řad, aby uspokojily lékařské a nutriční potřeby.
  • Nestlé předložilo arozpočet 500 milionů dolarů na podporu výzkumu lékařských potravin do roku 2021.
  • Pokud jde o výzvy, jako klíčové se jeví správné vědění a také získání důvěry ve zdravotnické povolání
    • Výrobci přísad by měli držet krok s výzkumem v lékařské vědě a případně se spojit s výzkumnými univerzitami, aby se zapojili, ať už za účelem podpory výzkumu nebo získání klíčových znalostí.

Konkrétní příklady léčivých potravin uváděných na trh a jejich uváděné použití

• Axona (triglycerid kyseliny kaprylové) –Alzheimerova choroba[5]
  • Banatrol Plus (banánové vločky/Bimuno, galakto-oligosacharid –průjem[6]
  • Deplin (l-methylfolát) –Deprese[7]
  • Fosteum (genistein aglykon/citrátovaný bisglycinát zinečnatý/cholekalciferol)

–osteopenie aosteoporóza[8]

• Limbrel (flavocoxid) –artróza[9]
• Metanx (L-methylfolát vápenatý/pyridoxal-5′-fosfát/methylkobalamin) –diabetická neuropatie[10]
• Theramin (l-arginin, 5-htp, histidin, l-glutamin) –myalgie[11]