Palmitoylethanolamid

• Palmitoylethanolamid(ÆRT), en peroxisomproliferator-aktiveret receptor alfa (PPAR-�) ligand, der udøver antiinflammatoriske, smertestillende og neurobeskyttende virkninger til behandling af neuroinflammation, især relateret til kronisk smerte, glaukom og diabetisk retinopati.
  • PEAs virkningsmekanisme(r) involverer dens virkninger på den nukleare receptor PPARα (Gabrielsson et al., 2016).
  • Det involverer også mastceller,cannabinoid receptor type 2 (CB2)-lignende cannabinoidreceptorer, ATP-følsomme kaliumkanaler, transient receptor potential (TRP) kanaler og nuklear faktor kappa B (NFkB).
  • Det kan påvirke endocannabinoid signalering ved at fungere som et konkurrerende substrat for den endocannabinoide homolog anandamid (N-arachidonoylethanolamin).
• Den første observation var i 1943 af Coburn et al.som en del af en epidemiologisk undersøgelse fokuseret på gigtfeber i børnealderen, hvis forekomst var højere hos de børn, der indtog diæter med lavt indhold af æg.
  • Disse efterforskere bemærkede, at forekomsten blev reduceret hos børn, der blev fodret med æggeblommepulver, og efterfølgende demonstrerede de anti-anafylaktiske egenskaber hos marsvin med et lipidekstrakt fra æggeblomme.
• 1957 Kuehl Jr. og kolleger rapporterede at have haft held med at isolere en krystallinsk anti-inflammatorisk faktor fra sojabønne.De isolerede forbindelsen også fra en phospholipidfraktion af æggeblomme og fra hexan-ekstraheret jordnøddemel.
  • Hydrolyse af PEA resulterede i palmitinsyre og ethanolamin, og forbindelsen blev således identificeret somN-(2-hydroxyethyl)-palmitamid (Kepple Hesselink et al., 2013).

 

Flowdiagram over semisyntetiseret palmitoylethanolamid

 

 

 

 

 

 

 

Massespektre (ESI-MS: m/z 300(M+H+) og kernemagnetisk resonans (NMR) af PEA

 

 

Fødevarevidenskab og ernæring DOI 10.1002/fsn3.392

Sikkerhed ved mikroniseret palmitoylethanolamid (microPEA): mangel på toksicitet og genotoksisk potentiale

 

• Palmitoylethanolamid (PEA) er et naturligt fedtsyreamid, der findes i en række fødevarer, som oprindeligt blev identificeret i æggeblomme.
• MicroPEA af defineret partikelstørrelse (0,5-10μm) blev evalueret for mutagenicitet iSalmonella typhimurium,for klastogenicitet/aneuploidi i dyrkede humane lymfocytter og for akut og subkronisk gnavertoksicitet hos rotter, efter standard OECD-testprotokoller i overensstemmelse med Good Laboratory Practice (GLP).
• PEA inducerede ikke mutationer i det bakterielle assay ved anvendelse af stammerne TA1535, TA97a, TA98, TA100 og TA102, med eller uden metabolisk aktivering, hverken i pladeinkorporering eller væskepræinkubationsmetoder.På samme måde inducerede PEA ikke genotoksiske virkninger i humane celler behandlet i 3 eller 24 timer uden metabolisk aktivering eller i 3 timer med metabolisk aktivering.
• PEA viste sig at have en LD50 større end grænsedosis på 2000 mg/kg legemsvægt (lgv) ved brug af OECD Acute Oral Up and Down Procedure.Doser for 90-dages rotte-toksicitetsundersøgelsen var baseret på resultater fra den foreløbige 14-dages undersøgelse, dvs. 250, 500 og 1000 mg/kg lgv/dag.
• No Effect Level (NOEL) i begge subkroniske undersøgelser var den højeste testede dosis.

Br J Clin Pharmacol. 2016 okt;82(4):932-42.

Palmitoylethanolamid til behandling af smerte: farmakokinetik, sikkerhed og effekt

• Seksten kliniske forsøg, seks case-rapporter/pilotstudier og en metaanalyse af PEA som analgetikum er blevet publiceret i litteraturen.
  • For behandlingstider på op til 49 dage argumenterer de nuværende kliniske data imod alvorlige bivirkninger ved en incidens på

 

• For behandling, der varer mere end 60 dage, er antallet af patienter utilstrækkeligt til at udelukke en hyppighed af bivirkninger på mindre end 1/100.
• De seks publicerede randomiserede kliniske forsøg er af varierende kvalitet.Præsentation af data uden information om dataspredning og manglende indberetning af data på andre tidspunkter end den endelige måling var blandt de problemer, der blev identificeret.
• Yderligere er der ingen hoved-til-hoved kliniske sammenligninger af ikke-mikroniserede vs. mikroniserede formuleringer af PEA, og derfor mangler der i øjeblikket bevis for overlegenhed af en formulering i forhold til den anden.
• Ikke desto mindre understøtter de tilgængelige kliniske data påstanden om, at PEA har analgetiske virkninger og motiverer yderligere undersøgelse af denne forbindelse, især med hensyn til head-to-head sammenligninger af ikke-mikroniserede vs. mikroniserede formuleringer af PEA og sammenligninger med aktuelt anbefalede behandlinger.

Kliniske beviser

• SærligMad til medicinske formål, iBehandlingof Kronisk Smerte
• Mikroniseret palmitoylethanolamid reducerersymptomerof neuropatiske smerterhos diabetiker patienter
• Palmitoylethanolamid, a neutraceutisk, in nerve kompression syndromer: effektivitet og sikkerhed in iskiassmerter og karpaltunnel syndrom
• Palmitoylethanolamid in Fibromyalgi: Resultater fra Fremadrettet og Tilbagevirkende kraft Observationel Studier
• Ultra-mikroniseret palmitoylethanolamid: en effektivadjuverende terapitilParkinsons

sygdom.

• Kronisk bækken smerte, kvalitet of liv og seksuel sundhed of Kvinder behandlet med palmitoylethanolamid og a-liponsyre
• Randomiseret klinisk forsøg: det smertestillende ejendomme of diæt tilskudmed palmitoylethanolamid og polydatin iirritabel tarm syndrom.
• Co-ultramikroniseret Palmitoylethanolamid/Luteolin in det Behandling of Cerebral Iskæmi: fra Gnaver to

Mand

• Palmitoylethanolamid, a Naturlig Retinobeskyttende middel: Dens Formodet Relevans til det Behandlingof Grøn stærog diabetiker Retinopati
• N-palmitoylethanolamin og N-acetylethanolamin er effektiv in asteaotisk eksem: resultater of en randomiseret, dobbeltblind, kontrolleret undersøgelse i 60 patienter

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Smertelæge. 2016 feb;19(2):11-24.

Palmitoylethanolamid, en speciel fødevare til medicinske formål, til behandling af kroniske smerter: En poolet datameta-analyse.

 

• BAGGRUND: En voksende mængde af beviser tyder på, at neuroinflammation, som er karakteriseret ved infiltration af immunceller, aktivering af mastceller og gliaceller og produktion af inflammatoriske mediatorer i det perifere og centrale nervesystem, har en vigtig rolle i induktion og vedligeholdelse af kroniske smerte.Disse resultater understøtter forestillingen om, at nye terapeutiske muligheder for kronisk smerte kan være baseret på anti-inflammatoriske og pro-resolverende mediatorer, der virker på immunceller, især mastceller og glia, for at afbøde eller afskaffe neuroinflammation.

Blandt antiinflammatoriske og pro-resolverende lipidmediatorer er palmitoylethanolamid (PEA) blevet rapporteret at nedmodulere mastcelleaktivering og kontrollere gliacelleadfærd.

• OBJEKTIV:Formålet med denne undersøgelse var at udføre en samlet meta-analyse for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​mikroniseret og ultramikroniseret palmitoylethanolamid (PEA) på smerteintensitet hos patienter, der lider af kroniske og/eller neuropatiske smerter.
• UNDERSØGELSEDESIGN:Pooled dataanalyse bestående af dobbeltblindede, kontrollerede og åbne kliniske forsøg.
• METODER:Dobbeltblindede, kontrollerede og åbne kliniske forsøg blev udvalgt ved at konsultere PubMed-, Google Scholar- og Cochrane-databaserne og procedurerne fra neurovidenskabelige møder.Udtrykkene kronisk smerte, neuropatisk smerte og mikroniseret og ultra-mikroniseret PEA blev brugt til søgningen.Udvælgelseskriterier omfattede tilgængelighed af rådata og sammenlignelighed mellem værktøjer, der blev brugt til at diagnosticere og vurdere smerteintensitet.Rådata opnået af forfattere blev samlet i en database og analyseret ved den generaliserede lineære blandede model.Ændringerne i smerte over tid, målt med sammenlignelige værktøjer, blev også vurderet ved lineær regressions-post-hoc-analyse og Kaplan-Meier-estimatet.Tolv undersøgelser blev inkluderet i den poolede metaanalyse, hvoraf 3 var dobbeltblindede forsøg, der sammenlignede aktive komparatorer vs placebo, 2 var åbne forsøg vs standardbehandlinger, og 7 var åbne undersøgelser uden komparatorer.
• RESULTATER:Resultaterne viste, at PEA fremkalder en progressiv reduktion af smerteintensiteten betydeligt højere end kontrol.Reduktionens størrelse er lig

1,04 point hver 2. uge med en responsvarians på 35 % forklaret af den lineære model.I modsætning hertil svarer reduktionsintensiteten i kontrolgruppen til 0,20 point hver 2. uge med kun 1 % af den totale varians forklaret af regression.Kaplan-Meier-estimatoren viste en smertescore = 3 hos 81 % af PEA-behandlede patienter sammenlignet med kun 40,9 % hos kontrolpatienter på dag 60 af behandlingen.PEA-effekter var uafhængige af patientens alder eller køn og ikke relateret til typen af ​​kronisk smerte.

• BEGRÆNSNINGER:Bemærkelsesværdigt, alvorlige bivirkninger relateret til PEA blev ikke registreret og/eller rapporteret i nogen af ​​undersøgelserne.
• KONKLUSION:Disse resultater bekræfter, at PEA kan repræsentere en spændende, ny terapeutisk strategi til at håndtere kroniske og neuropatiske smerter

forbundet med neuroinflammation.

Smerte Res Behandling. 2014;2014:849623.

Mikroniseret palmitoylethanolamid reducerer symptomerne på neuropatisk smerte hos diabetespatienter.

• Nærværende undersøgelse evaluerede effektiviteten af

mikroniseret palmitoylethanolamid (PEA-m) behandling for at reducere de smertefulde symptomer, som diabetespatienter med perifer neuropati oplever.

• PEA-m blev administreret (300 mg to gange dagligt) til 30 diabetespatienter

lider af smertefuld diabetisk neuropati.

• Før behandlingsstart, efter 30 og 60 dage, blev følgende parametre vurderet: smertefulde symptomer på diabetisk perifer neuropati ved brug af Michigan Neuropathy Screening-instrumentet;intensiteten af ​​symptomer, der er karakteristiske for diabetisk neuropatisk smerte ved den samlede symptomscore;og intensiteten af ​​forskellige underkategorier af neuropatisk smerte af Neuropathic Pain Symptoms Inventory.Hæmatologiske og blodkemiske tests for at evaluere metabolisk kontrol og sikkerhed blev også udført.
• Statistisk analyse (ANOVA) indikerede en meget signifikant reduktion i smertens sværhedsgrad (P < 0,0001) og relaterede symptomer (P < 0,0001) evalueret af Michigan Neuropathy Screening-instrument, Total Symptom Score og Neuropathic Pain Symptoms Inventory.
• Hæmatologiske analyser og urinanalyser afslørede ingen ændringer forbundet med PEA-m-behandling, og ingen alvorlige bivirkninger blev rapporteret.
• Disse resultater tyder på, at PEA-m kunne betragtes som en lovende og veltolereret ny behandling for symptomatologi, der opleves af diabetespatienter, der lider af perifer neuropati.

J Pain Res. 2015 23. oktober;8:729-34.

Palmitoylethanolamid, et neutraceutisk middel, i nervekompressionssyndromer: effektivitet og sikkerhed ved iskiassmerter og karpaltunnelsyndrom.

 

 

• Her beskriver vi resultaterne af alle kliniske forsøg, der evaluerer PEA's effektivitet og sikkerhed ved nervekompressionssyndromer: iskiassmerter og smerter på grund af karpaltunnelsyndrom, og gennemgår præklinisk evidens i nerveimpingement-modeller.
  • I alt er der publiceret otte kliniske forsøg med sådanne indfangningssyndromer, og 1.366 patienter er blevet inkluderet i disse forsøg.
  • I et pivotal, dobbeltblindet, placebokontrolleret forsøg med 636 patienter med iskiassmerter var det antal, der skulle behandles for at nå 50 % smertereduktion sammenlignet med baseline, 1,5 efter 3 ugers behandling.
  • PEA viste sig at være effektiv og sikker ved nervekompressionssyndromer, ingen lægemiddelinteraktioner eller generende bivirkninger er blevet beskrevet.
  • PEA bør betragtes som en ny og sikker behandlingsmulighed for nervekompressionssyndromer.
    • Da det ofte ordinerede co-analgetikum pregabalin er blevet bevist

at være ineffektiv ved iskiassmerter i et dobbeltblindt berigelsesforsøg.

• Læger er ikke altid opmærksomme på PEA som et relevant og sikkert alternativ til opioider og co-analgetika i behandlingen af ​​neuropatiske smerter.

 

 

NNT af PEA for at nå 50 %

reduktion af smerte

 

PEA, palmitoylethanolamid;VAS, visuel analog skala;NNT, nummer nødvendigt at behandle

Smerte Ther. 2015 Dec;4(2):169-78.

Palmitoylethanolamid i fibromyalgi: resultater fra prospektive og retrospektive observationsstudier.

 

(duloxetin + pregabalin)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Reduktion i antallet af positive tilbudspunkter

 

 

 

Reduktion af smerteintensitet ved VAS-måling.

CNS Neurol Disord Drug Targets. 21. marts 2017.

Ultra-mikroniseret palmitoylethanolamid: en effektiv adjuverende terapi til Parkinsons sygdom.

BAGGRUND:Parkinsons sygdom (PD) er genstand for en intens indsats for at udvikle strategier, der bremser eller stopper sygdomsprogression og handicap.Væsentlige beviser peger på en fremtrædende rolle for neuroinflammation i den underliggende dopaminerge celledød.Ultramikroniseret palmitoylethanolamid (um-PEA) er velkendt for sin evne til at fremme opløsningen af ​​neuroinflammation og udøve neurobeskyttelse.Denne undersøgelse var designet til at vurdere effektiviteten af ​​um-PEA som adjuverende terapi hos patienter med fremskreden PD.

METODER:Tredive PD-patienter, der fik levodopa, blev inkluderet i undersøgelsen.Det reviderede spørgeskema Movement Disorder Society/Unified Parkinsons Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) blev brugt til at vurdere motoriske og ikke-motoriske symptomer.Kliniske vurderinger blev udført før og efter tilsætning af um-PEA (600 mg).MDS-UPDRS spørgeskemaets samlede score for del I, II, III og IV blev analyseret ved hjælp af den generaliserede lineære blandede model efterfulgt af Wilcoxon signed-rank test for at evaluere forskellen mellem hvert elements gennemsnitlige score mellem baseline og slutningen af ​​um-PEA behandling.

RESULTATER:Tilføjelse af um-PEA til PD-patienter, der fik levodopa-behandling, fremkaldte en signifikant og progressiv reduktion i den samlede MDS-UPDRS-score (del I, II, III og IV).For hvert punkt viste den gennemsnitlige scoreforskel mellem baseline og afslutning af um-PEA-behandling en signifikant reduktion i de fleste ikke-motoriske og motoriske symptomer.Antallet af patienter med symptomer ved basal var reduceret efter et års um-PEA-behandling.Ingen af ​​deltagerne rapporterede bivirkninger, der kunne tilskrives tilsætning af um-PEA.

KONKLUSION:um-PEA bremsede sygdomsprogression og invaliditet hos PD-patienter, hvilket tyder på, at um-PEA kan være en effektiv adjuverende terapi til PD.

Minerva Ginecol. 2015 okt;67(5):413-9.

Kroniske bækkensmerter, livskvalitet og seksuel sundhed hos kvinder behandlet med palmitoylethanolamid og α-liponsyre.

• Formålet med dette papir var at evaluere virkningerne af foreningen

mellem palmitoylethanolamid (PEA) og α-liponsyre (LA) på livskvalitet (QoL) og seksuel funktion hos kvinder ramt af endometriose-associerede bækkensmerter.

• 56 kvinder udgjorde undersøgelsesgruppen og fik PEA 300 mg og LA 300 mg to gange dagligt.
• Til at definere endometriose-associerede bækkensmerter blev den visuelle analoge skala (VAS) brugt.Short Form-36 (SF-36), Female Sexual Function Index (FSFI) og Female Sexual Distress Scale (FSDS) blev brugt til at vurdere henholdsvis QoL, den seksuelle funktion og den seksuelle nød.Undersøgelsen omfattede tre opfølgninger efter 3, 6 og 9 måneder.
• Der blev ikke observeret ændringer i smerte, livskvalitet og seksuel funktion ved 3. måneds opfølgning (P=NS).Ved den 6. og 9. måned blev smertesymptomer (P<0,001) og alle kategorier af QoL (P<0,001) forbedret.FSFI- og FSDS-scorerne ændrede sig ikke ved 3. måneds opfølgning (P=ns).Tværtimod forbedredes de ved 3. og 9. måneds opfølgninger i forhold til baseline (P<0,001).
• Den progressive reduktion af smertesyndromet rapporteret af kvinder i løbet af behandlingsperioden kunne bidrage til at forbedre QoL og seksuelle liv for kvinder på PEA og LA.

Arch Ital Urol Androl. 2017 Mar 31;89(1):17-21.

Effekten af ​​en forening af palmitoylethanolamid og alfa-liponsyre hos patienter med kronisk prostatitis/kronisk bækkensmertesyndrom: Et randomiseret klinisk forsøg.

• BAGGRUND:Kronisk prostatitis/kronisk bækkensmertesyndrom (CP/CPPS) er en kompleks tilstand, karakteriseret ved usikker ætiologi og begrænset respons på terapi.Definitionen af ​​CP/CPPS omfatter genitourinære smerter med eller uden tømningssymptomer i fravær af uropatogene bakterier, som påvist ved standard mikrobiologiske metoder, eller en anden identificerbar årsag såsom malignitet.Effekten af ​​forskellige medicinske terapier er blevet evalueret i kliniske undersøgelser, men evidens mangler eller er modstridende.Vi sammenlignede Serenoa Repens i monoterapi versus Palmitoylethanolamid (PEA) i kombination med alfaliponsyre (ALA) og evaluerede effektiviteten af ​​disse behandlinger hos patienter med CP/CPPS.
• METODER:Vi udførte et randomiseret, enkeltblindt forsøg.44 patienter diagnosticeret med CP/CPPS (gennemsnitsalder

41,32 ± 1,686 år) blev tilfældigt tildelt behandling med Palmitoylethanolamid 300 mg plus alfaliponsyre 300 mg (Peanase®) eller Serenoa Repens ved 320 mg.Tre spørgeskemaer (NIH-CPSI, IPSS og IIEF5) blev administreret ved baseline og efter 12 ugers behandling i hver gruppe.

• RESULTATER:12 ugers behandling med Peanase forbedrede IPSS-scoren signifikant sammenlignet med den samme behandlingsperiode med Serenoa Repens og reducerede signifikant NIH-CPSI-score.Lignende resultater blev observeret i de forskellige NIH-CPSI-subscores opdeling.Den samme behandling resulterede dog ikke i signifikant forbedring af IIEF5-scoren.Begge behandlinger gav ikke uønskede virkninger.
• KONKLUSIONER: De nuværende resultater dokumenterer effektiviteten af ​​en forening af palmitoylethanolamid (PEA) og alfa-liponsyre (ALA) administreret i 12 uger til behandling af patienter med CP/CPPS sammenlignet med Serenoa Repens monoterapi.

Aliment Pharmacol Ther. 6. februar 2017.

Randomiseret klinisk forsøg: de analgetiske egenskaber afdiæt tilskud

med palmitoylethanolamid og polydatin ved irritabel tyktarm.

 

• BAGGRUND:Intestinal immunaktivering er involveret i patofysiologi af irritabel tyktarm (IBS).Mens de fleste kosttiltag i IBS involverer madundgåelse, er der færre indikationer på kosttilskud.Palmithoylethanolamid, strukturelt relateret til endocannabinoidet anandamid, og polydatin er diætforbindelser, som virker synergistisk for at reducere mastcelleaktivering.
• SIGTE:At vurdere effekten på mastcelletal og effektiviteten af ​​palmithoylethanolamid/polydatin hos patienter med IBS.
• METODER:Vi gennemførte en pilot, 12-ugers, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret, multicenterundersøgelse, der vurderede effekten af ​​palmithoylethanolamid/polydatin 200 mg/20 mg eller placebo bd på lavgradig immunaktivering, endocannabinoidsystem og symptomer hos IBS-patienter .Biopsiprøver, opnået ved screeningsbesøg og ved afslutningen af ​​undersøgelsen, blev analyseret ved immunhistokemi, enzym-linked immunoassay, væskekromatografi og Western blot.
• RESULTATER:I alt 54 patienter med IBS og 12 raske kontroller blev indskrevet fra fem europæiske centre.Sammenlignet med kontroller viste IBS-patienter højere mastcelletal i slimhinderne (3,2 ± 1,3 vs. 5,3 ± 2,7 %,

P = 0,013), reduceret fedtsyreamid-oleoylethanolamid (12,7 ± 9,8 vs. 45,8 ± 55,6 pmol/mg, P = 0,002) og øget ekspression af cannabinoidreceptor 2 (0,7 ± 0,1 vs. 1,0 ± 0,1, P = 0,0 ± 0).Behandlingen ændrede ikke signifikant IBS biologiske profil, herunder mastcelletal.Sammenlignet med placebo forbedrede palmithoylethanolamid/polydatin markant sværhedsgraden af ​​mavesmerter (P < 0,05).

• KONKLUSIONER:Den markante effekt af kosttilskuddet palmithoylethanolamid/polydatin på mavesmerter hos patienter med IBS tyder på, at dette er en lovende naturlig tilgang til smertebehandling i denne tilstand.Yderligere undersøgelser er nu nødvendige for at belyse virkningsmekanismen af ​​palmithoylethanolamid/polydatin i IBS.ClinicalTrials.gov nummer,NCT01370720.

Transl Slag Res. 2016 feb;7(1):54-69.

Co-ultramikroniseret Palmitoylethanolamid/Luteolin i behandlingen af ​​cerebral iskæmi: fra gnaver til menneske.

 

 

 

Patienterne fik Glialia® i en periode på 60 dage.

Barthel Index værdier var 26,6 ± 1,69, 48,3 ± 1,91 og 60,5 ± 1,95 ved T0 (242

patienter), T30 (229 patienter) og T60 (218

patienter).

Der var en signifikant forskel i forbedringen mellem T0 og T30 (***p< 0,0001) og mellem T0 og T60 (###p< 0,0001).Desuden var der en meget signifikant forskel også mellem T30 og T60 (p< 0,0001).

Kvindelige patienter udviste lavere score end mænd, og handicap var værre hos indlagte patienter

Drug Des Devel Ther. 2016 27. september;10:3133-3141.

Resolviner og aliamider: lipid-autacoider i oftalmologi – hvilket løfte holder de?

• Resolvins (Rvs) er en ny klasse aflipid-afledte endogene molekyler(autacoider) med potente immunmodulerende egenskaber, som regulerer opløsningsfasen af ​​et aktivt immunrespons.
  • Disse modulerende faktorer produceres lokalt, hvilket påvirker funktionen af ​​celler og/eller væv, som produceres efter behov og efterfølgende metaboliseres i de samme celler og/eller væv.
  • Autacoid farmakologi, udviklet i 1970'erne, er autacoid-lægemidler enten selve kroppens egne forbindelser eller forløberne eller andre derivater deraf, fortrinsvis baseret på simpel kemi, såsom 5-hydroxytryptophan, en forløber for serotonin.
  • Nøglefunktionen for autacoider, der tilhører disse klasser, er at hæmme hyperaktiverede immunkaskader og dermed fungere som et "stop"-signal i inflammationsprocesser, der ellers bliver patologiske.
    • I 1993 opfandt nobelpristageren Rita Levi-Montalcini (1909-2012) udtrykket "aliamider" for sådanne forbindelser, mens hun arbejdede på den hæmmende og modulerende rolle af palmitoylethanolamid (PEA) i overaktive mastceller.
    • Begrebet alamider blev afledt af akronymetALIA: autacoid lokal betændelse modstander.
    • Udtrykket fandt vej ind i feltet afN-acetylethanolamides autacoids, såsom PEA, selvom "aliamid" blev defineret af Levi-Montalcini som et beholderkoncept for alle lipid-hæmmende og -modulerende mediatorer.Det ville også omfatte Rv'erne, protectins og maresins.
    • Rv'er er metabolitter af de flerumættede ω-3 fedtsyrer: eicosapentaensyre (EPA), docosahexaensyre (DHA) og docosapentaensyre (DPA).
      • Metabolitterne af EPA betegnes E Rvs (RvEs), dem af DHA betegnes D Rvs (RvDs), og dem af DPA betegnes Rvs D

(RvDsn-3DPA) og Rvs T (RvT'er).

• Protectiner og maresins er afledt af ω-3 fedtsyren DHA.

J Ophthalmol. 2015;2015:430596.

Palmitoylethanolamid, et naturligt retinobeskyttende middel: dets formodede relevans til behandling af glaukom og diabetisk retinopati.

 

Retinopati er en trussel mod synet, og glaukom og diabetes er hovedårsagerne til beskadigelse af nethindeceller.Nylige indsigter pegede på en fælles patogenetisk vej for begge lidelser, baseret på kronisk inflammation.

PEA er blevet evalueret for glaukom, diabetisk retinopati og uveitis, patologiske tilstande baseret på kronisk inflammation, luftvejslidelser og forskellige smertesyndromer i en række kliniske forsøg siden 70'erne af det 20. århundrede.

PEA er blevet testet i mindst 9 dobbeltblinde placebokontrollerede undersøgelser, blandt hvilke to undersøgelser var i glaukom, og fundet at være sikker og effektiv op til 1,8 g/dag, med fremragende tolerabilitet.PEA har derfor et løfte i behandlingen af ​​en række retinopatier.

PEA er tilgængelig som kosttilskud (PeaPure) og som diætmad til medicinske formål i Italien (Normast, PeaVera og Visimast).

Disse produkter er anmeldt i Italien for den ernæringsmæssige støtte ved glaukom og neuroinflammation.Vi diskuterer PEA som en formodet antiinflammatorisk og retinobeskyttende forbindelse i behandlingen af ​​retinopatier, især relateret til glaukom og diabetes.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Forskellige molekylære mål for PEA.PPAR: peroxisomproliferatoraktiveret receptor;GPR-55: 119-orphan G-protein koblede receptorer;CCL: kemokinligand;COX: cyclooxygenase;iNOS: inducerbar nitrogenoxidsyntase;TRPV: transient receptor potentiel kationkanal underfamilie V;IL: interleukin;Kv1.5,4.3: Kaliumspændingsstyrede kanaler;Toll-4 R: toll-lignende receptor.

Clin Interv Aging. 17. juli 2014;9:1163-9.

N-palmitoylethanolamin og N-acetylethanolamin er effektive til asteatotisk eksem: resultater af en randomiseret, dobbeltblind, kontrolleret undersøgelse med 60 patienter.

 

 

 

• BAGGRUND:Asteatotisk eksem (AE) er karakteriseret ved kløende, tør, ru og skælvende hud.Behandlingerne for AE er hovedsageligt blødgørende midler, sædvanligvis indeholdende urinstof, mælkesyre eller et lactatsalt.N-palmitoylethanolamin (PEA) og N-acetylethanolamin (AEA) er begge endogene lipider, der anvendes som nye terapeutiske værktøjer til behandling af mange hudsygdomme.Formålet med denne undersøgelse var at sammenligne et PEA/AEA-blødgørende middel med et traditionelt blødgøringsmiddel i behandlingen af ​​AE.
• METODER:Et monocentrisk, randomiseret, dobbeltblindt, sammenlignende forsøg blev udført med 60 AE-patienter for at evaluere og sammenligne effektiviteten af ​​de to blødgørende midler.Niveauet af hudtørhed blandt forsøgspersonerne varierede fra mild til moderat.Forsøgspersonernes hudbarrierefunktion og den aktuelle perceptionstærskel blev testet i 28 dage ved klinisk scoring og bioingeniørteknologi.
• RESULTATER:Resultaterne viste, at selvom nogle aspekter var forbedret i begge grupper, viste gruppen, der brugte det blødgørende middel indeholdende PEA/AEA, en bedre hudoverfladeændring i kapacitans.Det mest imponerende fund var imidlertid PEA/AEA-blødgøringsmidlets evne til at øge 5 Hz strømperceptionstærsklen til et normalt niveau efter 7 dage med en signifikant forskel mellem værdierne ved baseline og efter 14 dage.En aktuel perceptionstærskel på 5 Hz var positivt og signifikant korreleret med hudoverfladehydrering og negativt korreleret med transepidermalt vandtab i PEA/AEA blødgørende gruppe.
• KONKLUSION: Sammenlignet med traditionelle blødgørende midler kan regelmæssig påføring af et topisk PEA/AEA blødgøringsmiddel forbedre både passive og aktive hudfunktioner samtidigt.

 

 

Ændringer i hudens overfladehydrering over 28 dage

 

 

Sammenlignet med det traditionelle blødgørende middel kunne PEA/AEA blødgøringsmidlet samtidig kontrollere både "passive" og "aktive" hudfunktioner, herunder regenerering af hud og genopretning af lipidlameller, hudfornemmelse og immunkompetence.

 

Hvordan PEA virker

• Virkningsmekanismen(erne) afPEA involvererdens indvirkning på atomkraftenreceptorPPARa(Gabrielsson et al., 2016).
• Det involverer også mastceller, cannabinoidreceptortype 2 (CB2)-synes godt omcannabinoidreceptorer,ATP-følsomme kaliumkanaler, forbigåendereceptorpotentielle (TRP) kanaler og nuklearefaktorkappa B (NFkB).
• Det kanpåvirkeendocannabinoid signalering ved at fungere som en konkurrerendesubstrat tilden endocannabinoide homolog anandamid (N-arachidonoylethanolamin).
• Tarm-hjerneakse: Lipiders rolle i reguleringen af ​​inflammation, smerte og CNS sygdomme.

 

 

 

 

 

Curr Med Chem. 2017 feb

16.

Tarm-hjerneakse: Lipiders rolle i reguleringen af ​​inflammation, smerte og CNS-sygdomme.

 

 

 

 

 

 

• Den menneskelige tarm er et sammensat anaerobt miljø med en stor, forskelligartet og dynamisk enterisk mikrobiota, repræsenteret af mere end 100 billioner mikroorganismer, herunder mindst 1000 forskellige arter.
• Opdagelsen af, at en anden mikrobiel sammensætning kan påvirke adfærd og kognition, og til gengæld kan nervesystemet indirekte påvirke enterisk mikrobiota-sammensætning, har i væsentlig grad bidraget til at etablere det velaccepterede begreb om tarm-hjerne-akse.

 

• Denne hypotese understøttes af adskillige beviser, der viser gensidige mekanismer, som involverer den vage nerve, immunsystemet, den hypothalamus-hypofyse-binyre (HPA) aksemodulation og de bakterier-afledte

metabolitter.

 

• Mange undersøgelser har fokuseret på at afgrænse en rolle for denne akse i sundhed og sygdom, lige fra stress-relaterede lidelser såsom depression, angst og irritabel tyktarm (IBS) til neuroudviklingsforstyrrelser, såsom autisme, og til neurodegenerative sygdomme, såsom Parkinson Sygdom, Alzheimers sygdom osv.

 

• Baseret på denne baggrund og i betragtning af relevansen af ​​ændring af den symbiotiske tilstand mellem vært og mikrobiota, fokuserer denne gennemgang på rollen og involveringen af ​​bioaktive lipider, såsom N-acylethanolamin (NAE) familien, hvis hovedmedlemmer er N-arachidonoylethanolamin (AEA), palmitoylethanolamid (PEA) og oleoilethanolamid (OEA) og kortkædede fedtsyrer (SCFA'er), såsom butyrat, der tilhører en stor gruppe af bioaktive lipider, der er i stand til at modulere perifere og centrale patologiske processer.

 

• Det er veletableret deres effektive rolle i inflammation, akutte og kroniske smerter, fedme og sygdomme i centralnervesystemet.Det har vist sig en mulig sammenhæng mellem disse lipider og tarmmikrobiota gennem forskellige mekanismer.Faktisk kan systemisk administration af specifikke bakterier reducere mavesmerter gennem involvering af cannabinoid receptor 1 i rotter;på den anden side reducerer PEA inflammationsmarkører i en murin model af inflammatorisk tarmsygdom (IBD), og butyrat, produceret af tarmmikrobiota, er effektivt til at reducere inflammation og smerte i irritabel tyktarm og IBD-dyremodeller.

 

• I denne gennemgang understreger vi forholdet mellem inflammation, smerte, mikrobiota og de forskellige lipider, med fokus på en mulig involvering af NAE'er og SCFA'er i tarm-hjerne-aksen og deres rolle i sygdomme i centralnervesystemet.

Effekter af palmitoylethanolamid (PEA) på Akt/mTOR/p70S6K-akseaktivering og HIF-1α-ekspression i DSS-induceret colitis og ved colitis ulcerosa

 

 

 

PLoS One.2016;11(5): e0156198.

 

 

Palmitoylethanolamid (PEA) hæmmer colitis-associeret angiogenese hos mus.(A) DSS-induceret colitis forårsagede en signifikant stigning i Hb-indholdet i colonslimhinden, PEA er i stand til at reducere, på en dosisafhængig måde, Hb-indholdet i colitismus;denne effekt varede ved tilstedeværelse af PPARy-antagonist (GW9662), mens den blev ophævet af PPARa-antagonist (MK866).(B) Immunhistokemiske billeder, der viser ekspressionen af ​​CD31 på ubehandlet mus colonslimhinde (panel 1), DSS-behandlet mus colonslimhinde (panel 2), DSS-behandlet mus colonslimhinde i nærværelse af PEA (10 mg/Kg) alene (panel 3), PEA (10 mg/kg) plus MK866 10 mg/kg (panel 4) og PEA (10 mg/kg) plus GW9662 1 mg/kg (panel 5).Forstørrelse 20X;målestok: 100μm.Grafen opsummerer den relative kvantificering af CD31-ekspression (%) på musens tyktarmsslimhinde i de samme eksperimentelle grupper, der viser reduktionen af ​​CD31-ekspression i colitiske mus efter PEA-administration, bortset fra gruppen, der også er behandlet med antagonisten af ​​PPARa.

(C) VEGF-frigivelse resulterede i stigning i DSS-behandlede mus, og den blev signifikant reduceret ved PEA-behandling på en PPARa-afhængig måde.(D) Western blot-analyse og

relativ densitometrisk analyse (vilkårlige enheder normaliseret på ekspressionen af ​​husholdningsprotein β-actin) af VEGF-receptor (VEGF-R) ekspression, der viser lignende resultater som VEGF-frigivelse.Resultater er udtrykt som middel ± SD.*p<0,05, **p<0,01 og ***p<0,001 versus DSS-behandlede mus

PLoS One.2016;11(5): e0156198.

Sci Rep. 2017 Mar 23;7(1):375.

Palmitoylethanolamid inducerer mikroglia-ændringer forbundet med øget migration og fagocytisk aktivitet: involvering af CB2-receptoren.

 

• Det endogene fedtsyreamid palmitoylethanolamid (PEA) har vist sig at udøve antiinflammatoriske virkninger hovedsageligt gennem hæmning af frigivelsen af ​​pro-inflammatoriske molekyler fra mastceller, monocytter og makrofager.Indirekte aktivering af endocannabinoid (eCB) systemet er blandt de adskillige virkningsmekanismer, der er blevet foreslået til at ligge til grund for de forskellige effekter af PEA in vivo.
• I denne undersøgelse brugte vi dyrkede rotte-mikroglia og humane makrofager til at evaluere, om PEA påvirker eCB-signalering.
• PEA viste sig at øge CB2-mRNA og proteinekspression gennem peroxisomproliferator-aktiveret receptor-α (PPAR-α) aktivering.
  • Denne nye genreguleringsmekanisme blev demonstreret gennem: (i)

farmakologisk PPAR-α-manipulation, (ii) PPAR-α-mRNA-dæmpning,

(iii) kromatin-immunpræcipitation.

• Desuden inducerede eksponering for PEA morfologiske ændringer forbundet med en reaktiv mikroglial fænotype, herunder øget fagocytose og migrerende aktivitet.
• Vores resultater tyder på indirekte regulering af mikroglial CB2R-ekspression som en ny mulig mekanisme, der ligger til grund for virkningerne af PEA.PEA kan udforskes som et nyttigt værktøj til forebyggelse/behandling af symptomer forbundet med neuroinflammation i CNS-lidelser.

 

 

 

 

 

 

 

 

Model for 2-AG-metabolisme og dets mulige bidrag til postoperativ smerte.Enzymer der medierer 2-AG metabolisme.2-AG-metabolisme sker primært gennem hydrolyse af monoacylglycerollipase (MAGL), hvilket giver arachidonsyre, som efterfølgende omdannes til eicosanoider af COX- og LOX-enzymer.Derudover kan 2-AG metaboliseres til prostaglandinglycerolestere (PG-G'er) af COX-2 og hydroperoxyeicosatetraensyreglycerolestere (HETE-G'er) af LOX-enzymer.

 

 

Smerte. 2015 feb;156(2):341-7.

Pharmacol Res Perspect. 27. februar 2017; 5(2): e00300.

Den antiinflammatoriske forbindelse palmitoylethanolamid hæmmer prostaglandin- og hydroxyeicosatetraensyreproduktionen af ​​en makrofagcellelinje.

 

Effekt af PEA på niveauer af (A) PGD2;(B) PGE2;(C) 11-HETE;(D) 15‐HETE;(E) 9-HODE og (F) 13-HODE in

LPS + IFNγ-behandlede RAW264.7-celler.

Celler (2,5 × 105 pr. brønd) blev tilsat til plader med seks brønde med LPS (0,1)μg/ml brønd) og INFγ (100 U/ml) og dyrket ved 37°C i 24 timer.PEA (3μmol/L, P3;eller 10μmol/L, P10) eller vehikel blev tilsat enten i begyndelsen af ​​denne dyrkningsperiode ("24 timer") eller i 30 minutter efter LPS + INFγ inkubationsfase ("30 min").

DetP værdier var fra lineære modeller for hovedeffekter alene (øverste tre rækker,ti = tidskomponent, med 30 min som referenceværdi) eller for en model inklusive interaktioner (nederste to rækker), beregnet vha.t‐fordelinger bestemt af bootstrap med erstatningssampling (10.000 iterationer) af dataene under nulhypotesen.Mulige og sandsynlige outliers, markeret i Boxplot (Tukey) plots, vises som henholdsvis trekanter og røde firkanter.De mulige outliers blev inkluderet i de statistiske analyser, hvorimod den sandsynlige outlier blev udelukket.Søjlerne repræsenterer medianværdier efter ekskludering af den sandsynlige outlier (n = 11-12).For 11‐HETE erP værdier for hele datasættet (dvs. inklusive den sandsynlige outlier) var:ti0,87;P3, 0,86;P10, 0,0020;ti x P3, 0,83;ti x P10, 0,93.

 

FORBRUG AF ÆRTER

 

• PEA er i øjeblikket tilgængeligt over hele verden i form af kosttilskud, medicinske fødevarer og/eller nutraceuticals i forskellige formuleringer, med og uden hjælpestoffer (Hesselink og Kopsky, 2015).
• PEA markedsføres i øjeblikket til veterinærbrug (hudsygdomme, Redonyl™, fremstillet af Innovet) og som et ernæringsmiddel til mennesker (Normast™ og Pelvilen™, fremstillet af Epitech; PeaPure™, fremstillet af JP Russel Science Ltd.) i nogle europæiske lande (f.eks. Italien, Spanien og Holland) (Gabrielsson et al., 2016).
• Det er også en bestanddel af en creme (Physiogel AI™, fremstillet af Stiefel), der markedsføres til tør hud (Gabrielsson et al., 2016).
• Ultramikroniseret PEA er registreret som fødevarer til særlige formål af det italienske sundhedsministerium og er ikke mærket til brug ved neuropatiske smerter (Andersen et al., 2015).
• Food and Drug Administration (FDA) har ikke tidligere gennemgået sikkerheden ved PEA.Der er ingen regler i USA, der tillader brugen af ​​PEA som fødevaretilsætningsstof eller GRAS-stof.

 

 

FDA om medicinsk mad

• I USA er medicinske fødevarer en særlig produktkategori reguleret af FDA.

• I Europa er en lignende kategori kaldet "Foods for Special Medical Purposes" (FSMPs) dækket af Foods for Special Nutritional Uses-direktivet og reguleret af Europa-Kommissionen (EC).
• I 1988 tog FDA skridt til at fremme udviklingen af ​​kategorien medicinske fødevarer ved at tildele produkter som sjældne lægemidler status.
  • Disse reguleringsændringer reducerer omkostningerne og tiden forbundet med at bringe medicinske fødevarer på markedet, da medicinske fødevarer tidligere blev behandlet som farmaceutiske lægemidler.
  • Medicinske fødevarer er ikke forpligtet til at gennemgå premarket review eller godkendelse af FDA.Derudover er de undtaget fra mærkningskravene for sundhedsanprisninger og anprisninger om næringsindhold i henhold til Nutrition Labeling and Education Act af 1990.
    • I modsætning til kosttilskud, som er begrænset til at fremsætte sygdomsanprisninger og er beregnet til raske individer, er medicinske fødevarer beregnet til specifikke sygdomspopulationer.
    • Sygdomsanprisninger skal understøttes af solidt videnskabeligt bevis, der underbygger påstande om vellykket ernæringsmæssig behandling af sygdommen.
    • Alle ingredienser skal være godkendte fødevaretilsætningsstoffer eller klassificeret som GRAS.

 

FDA om medicinsk mad

 

• Det amerikanske FDA udpeger medicinsk mad som en kategori af stoffer beregnet til klinisk diætbehandling af en bestemt tilstand eller sygdom.Specifikke kriterier, der er nødvendige for at modtage denne FDA-betegnelse omfatter, at produktet skal være:
  • En specifikt formuleret fødevare til oral eller enteral indtagelse;
  • Til klinisk diætbehandling af en specifik medicinsk lidelse, sygdom eller unormal tilstand, for hvilken der er særlige ernæringsmæssige krav;
  • Fremstillet med generelt anerkendte som sikre (GRAS) ingredienser;
  • I overensstemmelse med FDA-bestemmelser, der vedrører mærkning, produktanprisninger og

fremstilling.

• Som en terapeutisk kategori er medicinsk mad adskilt fra både lægemidler og kosttilskud.
  • Etiketter skal indeholde udtrykket "skal bruges under lægeligt tilsyn", da medicinske fødevarer produceres under stiv fremstillingspraksis og opretholder høje mærkningsstandarder.

Er medicinske fødevarer den næste store trend for emballerede fødevarer?

• Mulighederne inden for medicinske fødevarer-segmentet vokser;markedet vurderes at være 15 milliarder dollars værd ifølgeDetVægGade Tidsskrift.
• Store fødevarevirksomheder, herunder Nestle og Hormel, investerer i R&D og produktlinjer for at imødekomme medicinske og ernæringsmæssige behov.
  • Nestle har fremsat en500 millioner dollars budget for at støtte forskning i medicinsk fødevare gennem 2021.
  • For så vidt angår udfordringer, synes det at være afgørende at få videnskaben rigtigt og også opnå tillid til sundhedsprofessionen
    • Ingrediensproducenter bør følge med forskningen inden for lægevidenskab og eventuelt komme i kontakt med forskningsuniversiteter for at engagere sig, enten for at støtte forskning eller for at opnå nøgleviden.

Specifikke eksempler på markedsførte medicinske fødevarer og deres påståede anvendelser

• Axona (kapryl triglycerid) –Alzheimers sygdom[5]
  • Banatrol Plus (bananflager/Bimuno, galacto-oligosaccharid –diarré[6]
  • Deplin (l-methylfolat) –depression[7]
  • Fosteum (genistein aglycone/citratzink bisglycinat/cholecalciferol)

–osteopeni ogosteoporose[8]

• Limbrel (flavocoxid) –slidgigt[9]
• Metanx (L-methylfolat calcium/pyridoxal 5′-phosphat/methylcobalamin) –diabetisk neuropati[10]
• Theramin (l-arginin, 5-htp, histidin, l-glutamin) –myalgi[11]