Palmitoiletanolamido

• Palmitoiletanolamido(PIZO), peroksizoma proliferator-aktivigita receptoro alfa (PPAR-�) Peranto kiu praktikas kontraŭinflamajn, analgezajn kaj neŭroprotektajn agojn, por la terapio de neŭroinflamo, precipe rilata al kronika doloro, glaŭkomo kaj diabeta retinopatio.
  • La mekanismo(j) de ago de PEA implikas ĝiajn efikojn al la nuklea ricevilo PPARα (Gabrielsson et al., 2016).
  • Ĝi ankaŭ implikas mastoĉelojn,kanabinoido ricevilo tipo 2 (CB2)-similaj cannabinoidaj riceviloj, ATP-sentemaj kalio-kanaloj, pasemaj receptorpotencialaj (TRP) kanaloj, kaj nuklea faktoro kappa B (NFkB).
  • Ĝi povas influi endocannabinoidan signaladon agante kiel konkuranta substrato por la endocannabinoida homologa anandamido (N-arakidonoiletanolamino).
• La komenca observado estis en 1943 de Coburn et al.kadre de epidemiologia studo temigis infanecan reŭmatikan febron, kies incidenco estis pli alta en tiuj infanoj konsumantaj dietojn malaltajn en ovoj.
  • Ĉi tiuj esploristoj rimarkis, ke la apero malpliiĝis en infanoj manĝitaj ovoflava pulvoro, kaj poste ili pruvis kontraŭ-anafilaksajn ecojn en kobajoj kun lipida ekstrakto el ovoflavo.
• 1957 Kuehl Jr. kaj kunlaborantoj raportis esti sukcesinta pri izolado de kristala kontraŭinflama faktoro de sojfabo.Ili izolis la kunmetaĵon ankaŭ de fosfolipida frakcio de ovoflavo kaj de heksan-ekstraktita arakida faruno.
  • Hidrolizo de PEA rezultigis palmitan acidon kaj etanolaminon kaj tiel la kunmetaĵo estis identigita kielN-(2-hidroksietil)- palmitamido (Kepple Hesselink et al., 2013).

 

Fluodiagramo de Semi-sintezi Palmitoiletanolamido

 

 

 

 

 

 

 

Amasspektroj (ESI-MS: m/z 300 (M+H+) kaj Nuklea Magneta Resonanco (NMR) de PEA

 

 

Nutraĵa Scienco kaj Nutrado DOI 10.1002/fsn3.392

Sekureco de mikronigita palmitoiletanolamido (mikroPEA): manko de tokseco kaj genotoksa potencialo

 

• Palmitoiletanolamido (PEA) estas natura grasacida amido trovita en diversaj manĝaĵoj, kiu estis komence identigita en ovoflavo.
• MicroPEA de difinita partiklograndeco (0.5-10μm) estis taksita por mutageneco enSalmonella typhimurium,por klastogeneco/aneŭploidio en kulturitaj homaj limfocitoj, kaj por akra kaj subkronika ronĝultokseco en la rato, sekvante normajn OECD-testprotokolojn, laŭ Bona Laboratory Practice (GLP).
• PEA ne induktis mutaciojn en la bakteria analizo uzante trostreĉojn TA1535, TA97a, TA98, TA100 kaj TA102, kun aŭ sen metabola aktivigo, aŭ en la plato-enkorpiĝo aŭ likvaj antaŭinkubaciaj metodoj.Simile, PEA ne induktis genotoksajn efikojn en homaj ĉeloj traktitaj dum 3 aŭ 24 horoj sen metabola aktivigo, aŭ dum 3 h kun metabola aktivigo.
• PEA estis trovita havi LD50 pli grandan ol la limdozo de 2000 mg/kg korpopezo (bw), uzante la OECD Acute Oral Up and Down Procedure.Dozoj por la 90-taga rata buŝa toksecstudo estis bazitaj sur rezultoj de la prepara 14-taga studo, tio estas, 250, 500, kaj 1000 mg/kg bw/tage.
• La Sen-Efika Nivelo (NOEL) en ambaŭ subkronikaj studoj estis la plej alta dozo testita.

Br J Clin Pharmacol. 2016 Okt;82(4):932-42.

Palmitoiletanolamido por la traktado de doloro: farmakokinetiko, sekureco kaj efikeco

• Dek ses klinikaj provoj, ses kazraportoj/pilostudoj kaj metaanalizo de PEA kiel analgeziko estis publikigitaj en la literaturo.
  • Por kuracaj tempoj ĝis 49 tagoj, la aktualaj klinikaj datumoj argumentas kontraŭ gravaj adversaj reagoj al drogoj (ADR) ĉe incidenco de

 

• Por kuracado daŭranta pli ol 60 tagojn, la nombro da pacientoj estas nesufiĉa por ekskludi oftecon de ADR-oj malpli ol 1/100.
• La ses publikigitaj randomigitaj klinikaj provoj estas de varia kvalito.Prezento de datenoj sen informoj pri datumdisvastigo kaj neraportado de datenoj en tempoj krom la fina mezurado estis inter temoj kiuj estis identigitaj.
• Plue, ekzistas neniuj ĉef-al-kapaj klinikaj komparoj de nemikronigitaj kontraŭ mikronigitaj formuliĝoj de PEA, kaj tiel indico por supereco de unu formuliĝo super la alia nuntempe mankas.
• Tamen, la disponeblaj klinikaj datumoj subtenas la disputon, ke PEA havas analgeziajn agojn kaj instigas plian studon de ĉi tiu komponaĵo, precipe koncerne kap-al-kapajn komparojn de nemikronigitaj kontraŭ mikronigitaj formuliĝoj de PEA kaj komparoj kun nuntempe rekomenditaj traktadoj.

Klinikaj evidentecoj

• SpecialaManĝaĵo por Medicinaj Celoj, en laTraktadoof Kronika Doloro
• Mikronigita palmitoiletanolamido reduktas lasimptomojof neŭropata doloroen diabeto pacientoj
• Palmitoiletanolamido, a neŭtraceŭtika, in nervo kunpremado sindromoj: efikeco kaj sekureco in kiata doloro kaj karpa tunelo sindromo
• Palmitoiletanolamido in Fibromialgio: Rezulto de Prospektiva kaj Retrospektivo Observejo Studoj
• Ultra-mikronigita palmitoiletanolamido: efikahelpa terapioporParkinson-a

malsano.

• Kronika pelva doloro, kvalito of vivo kaj seksa sano of virinoj traktita kun palmitoiletanolamido kaj α- lipoika acido
• Randomigita klinika provo: la analgeziko propraĵoj of dietaj suplementadokun palmitoiletanolamido kaj polidatino enirritable intesto sindromo.
• Kunultramikronigita Palmitoiletanolamido/Luteolin in la Traktado of Cerba Iskemio: de Ronĝulo to

Homo

• Palmitoiletanolamido, a Natura Retinoprotektanto: Ĝia Supozeble Graveco por la Traktadoof Glaŭkomokaj Diabeto Retinopatio
• N-palmitoiletanolamino kaj N-acetiletanolamino estas efika in asteatota ekzemo: rezulto of hazarda, duoble-blinda, kontrolita studo en 60 pacientoj

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Doloristo. 2016 Feb;19(2):11-24.

Palmitoylethanolamide, Special Food for Medical Purposes, in the Treatment of Chronic Pain: A Pooled Data Meta-analizo.

 

• FONO: Kreskanta aro de indico sugestas, ke neŭroinflamo, kiu estas karakterizita per enfiltriĝo de imunĉeloj, aktivigo de mastoĉeloj kaj gliaj ĉeloj, kaj produktado de inflamaj mediaciistoj en la periferiaj kaj centraj nervaj sistemoj, havas gravan rolon en la indukto kaj prizorgado de kronikaj. doloro.Ĉi tiuj trovoj subtenas la nocion, ke novaj terapiaj ŝancoj por kronika doloro povus esti bazitaj sur kontraŭinflamaj kaj por-solvaj mediaciistoj, kiuj agas sur imunĉeloj, precipe mastoĉeloj kaj glia, por mildigi aŭ abolicii neŭroinflamon.

Inter kontraŭinflamaj kaj por-solvantaj lipidmediaciistoj, palmitoiletanolamido (PEA) estis raportita al malsupren-modula mastĉelaktivigo kaj kontroli glialĉelkondutojn.

• CELO:La celo de ĉi tiu studo estis fari kunigitan meta-analizon por taksi la efikecon kaj sekurecon de mikronigita kaj ultramikronigita palmitoiletanolamido (PEA) pri doloro-intenseco en pacientoj suferantaj de kronika kaj/aŭ neŭropata doloro.
• STUDODEzajno:Kunigita datuma analizo konsistanta el duoble-blindaj, kontrolitaj kaj malfermitaj klinikaj provoj.
• METODOJ:Duoble blindaj, kontrolitaj kaj malfermitaj klinikaj provoj estis elektitaj konsultante la datumbazojn PubMed, Google Scholar kaj Cochrane, kaj aktojn de neŭrosciencaj renkontiĝoj.La terminoj kronika doloro, neŭropata doloro kaj mikronigita kaj ultra-mikronigita PEA estis uzataj por la serĉo.Elektaj kriterioj inkludis haveblecon de krudaj datumoj kaj komparebleco inter iloj uzataj por diagnozi kaj taksi doloro-intensecon.Krudaj datumoj akiritaj de aŭtoroj estis kunigitaj en unu datumbazo kaj analizitaj de la Ĝeneraligita Lineara Miksita Modelo.La ŝanĝoj en doloro laŭlonge de la tempo, mezuritaj per kompareblaj iloj, ankaŭ estis taksitaj per lineara regresa post-hoc analizo kaj la takso de Kaplan-Meier.Dek du studoj estis inkluditaj en la kunigita metaanalizo, 3 el kiuj estis duoble-blindaj provoj komparantaj aktivajn komparaĵojn kontraŭ placebo, 2 estis malfermitaj provoj kontraŭ normaj terapioj, kaj 7 estis malfermitaj provoj sen kompariloj.
• REZULTO:Rezultoj montris, ke PEA ellogas progreseman redukton de doloro-intenseco signife pli alta ol kontrolo.La grandeco de redukto egalas

1.04 poentoj ĉiujn 2 semajnojn kun 35% respondvarianco klarigita de la lineara modelo.Kontraste, en la kontrolgrupo doloro, redukta intenseco egalas al 0,20 poentoj ĉiujn 2 semajnojn kun nur 1% de la totala varianco klarigita per la regreso.La Kaplan-Meier-estimilo montris dolorpoentaron = 3 en 81% de pacientoj traktitaj kun PEA kompare kun nur 40.9% en kontrolaj pacientoj je la tago 60 de kuracado.PEA-efikoj estis sendependaj de pacienca aĝo aŭ sekso, kaj ne rilataj al la speco de kronika doloro.

• LIMIGILOJ:Rimarkinde, seriozaj adversaj eventoj rilataj al PEA ne estis registritaj kaj/aŭ raportitaj en iu ajn el la studoj.
• KONKLUDO:Ĉi tiuj rezultoj konfirmas, ke PEA povus reprezenti ekscitan, novan terapian strategion por administri kronikan kaj neuropatian doloron

asociita kun neŭroinflamo.

Doloro Res Treat. 2014;2014:849623.

Mikronigita palmitoiletanolamido reduktas la simptomojn de neŭropata doloro en diabetaj pacientoj.

• La nuna studo taksis la efikecon de

mikronigita palmitoiletanolamida (PEA-m) traktado por redukti la dolorajn simptomojn spertajn de diabetaj pacientoj kun ekstercentra neuropatio.

• PEA-m estis administrita (300 mg dufoje tage) al 30 diabetaj pacientoj

suferante de dolora diabeta neŭropatio.

• Antaŭ la komenco de kuracado, post 30 kaj 60 tagoj la sekvaj parametroj estis taksitaj: doloraj simptomoj de diabeta ekstercentra neuropatio uzante la Miĉiganan Neuropathy Screening-instrumenton;intenseco de simptomoj karakterizaj de diabeta neŭropata doloro per la Tuta Simptoma Poentaro;kaj intenseco de malsamaj subkategorioj de neŭropata doloro de la Neŭropata Doloro-Simptomoj-Inventaro.Hematologiaj kaj sangaj kemiaj provoj por taksi metabolan kontrolon kaj sekurecon ankaŭ estis faritaj.
• Statistika analizo (ANOVA) indikis tre signifan redukton de doloro-graveco (P <0.0001) kaj rilataj simptomoj (P <0.0001) taksitaj per Miĉigana Neuropathy Screening-instrumento, Totala Simptoma Poentaro kaj Neuropata Pain Symptoms Inventory.
• Hematologiaj kaj urinanalizoj ne malkaŝis iujn ajn ŝanĝojn asociitajn kun PEA-m-traktado, kaj neniuj gravaj adversaj eventoj estis raportitaj.
• Ĉi tiuj rezultoj sugestas, ke PEA-m povus esti konsiderata kiel promesplena kaj bone tolerita nova traktado por simptomatologio spertata de diabetaj pacientoj suferantaj de ekstercentra neuropatio.

J Doloro Res. 2015 Okt 23;8:729-34.

Palmitoiletanolamido, neŭtraceŭtiko, en nervaj kunpremadsindromoj: efikeco kaj sekureco en kiata doloro kaj karpa tunelo-sindromo.

 

 

• Ĉi tie ni priskribas la rezultojn de ĉiuj klinikaj provoj taksantaj la efikecon kaj sekurecon de PEA en nervaj kunpremaj sindromoj: kiata doloro kaj doloro pro karpa tunelo-sindromo, kaj revizias antaŭklinikan evidentecon en nervaj impingaj modeloj.
  • Entute, ok klinikaj provoj estis publikigitaj en tiaj kaptitaj sindromoj, kaj 1,366 pacientoj estis inkluditaj en tiuj provoj.
  • En unu pivota, duobla blinda, placebo-kontrolita provo en 636 sciata doloro-pacientoj, la nombro necesa por trakti por atingi 50%-dolorredukton kompare kun bazlinio estis 1.5 post 3 semajnoj da kuracado.
  • PEA pruvis esti efika kaj sekura en nervaj kunpremaj sindromoj, neniuj droginteragoj aŭ ĝenaj kromefikoj estis priskribitaj.
  • PEA devus esti konsiderata kiel nova kaj sekura traktado por nervaj kunpremaj sindromoj.
    • Ĉar la ofte preskribita kunanalgeza pregabalino estis pruvita

esti senefika en kiata doloro en duobla blinda riĉiga provo.

• Kuracistoj ne ĉiam konscias pri PEA kiel grava kaj sekura alternativo al opioidoj kaj kunanalgezikoj en la traktado de neŭropata doloro.

 

 

NNT de PEA atingi 50%

redukto de doloro

 

PEA, palmitoiletanolamido;VAS, vida analoga skalo;NNT, nombro necesa por trakti

Doloro Ther. 2015 Dec;4(2):169-78.

Palmitoiletanolamido en Fibromialgio: Rezultoj de Prospektivaj kaj Retrospektivaj Observaj Studoj.

 

(duloxetino + pregabalino)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Redukto de nombro da pozitivaj delikataj punktoj

 

 

 

Redukto de doloro-intenseco per VAS-mezurado.

CNS Neurol Disord Drug-Celoj. la 21-an de marto 2017.

Ultra-mikronigita palmitoiletanolamido: efika helpa terapio por Parkinson-malsano.

FONO:Parkinson-malsano (PD) estas la temo de intensaj klopodoj evoluigi strategiojn kiuj malrapidigas aŭ ĉesigas progresadon kaj handikapon de la malsano.Granda indico montras elstaran rolon por neŭroinflamo en la subesta dopaminergia ĉelmorto.Ultramikronigita palmitoiletanolamido (um-PEA) estas konata pro sia kapablo antaŭenigi la rezolucion de neŭroinflamo kaj peni neŭroprotekton.Ĉi tiu studo estis desegnita por taksi la efikecon de um-PEA kiel helpa terapio en pacientoj kun progresinta PD.

METODOJ:Tridek PD-pacientoj ricevantaj levodopa estis inkluditaj en la studo.La revizio- Movada Malorda Societo/Unuigita Parkinson-Malsana Takso-Skalo (MDS-UPDRS) demandaro estis uzita por taksi motorajn kaj ne-motorajn simptomojn.Klinikaj taksoj estis faritaj antaŭ kaj post aldono de um-PEA (600 mg).MDS-UPDRS-enketila totala poentaro por partoj I, II, III kaj IV estis analizita uzante la Ĝeneraligitan Linear Miksitan Modelon, sekvitan de la Wilcoxon subskribita-ranga testo por taksi la diferencon de la averaĝa poentaro de ĉiu objekto inter bazlinio kaj fino de um-PEA. traktado.

REZULTO:Aldono de um-PEA al PD-pacientoj ricevantaj levodopa terapion ellogis signifan kaj progreseman redukton en la totala MDS-UPDRS-poentaro (partoj I, II, III kaj IV).Por ĉiu objekto, la averaĝa poentardiferenco inter bazlinio kaj fino de um-PEA-traktado montris signifan redukton en la plej multaj ne-motoraj kaj movaj simptomoj.La nombro da pacientoj kun simptomoj ĉe bazaj estis reduktita post unu jaro da um-PEA-traktado.Neniu el la partoprenantoj raportis kromefikojn atribueblajn al la aldono de um-PEA.

KONKLUDO:um-PEA bremsis malsanprogresadon kaj handikapon en PD-pacientoj, sugestante ke um-PEA povas esti efika helpa terapio por PD.

Minerva Ginecol. 2015 Okt;67(5):413-9.

Kronika pelva doloro, vivokvalito kaj seksa sano de virinoj traktataj per palmitoiletanolamido kaj α-lipoa acido.

• La celo de ĉi tiu artikolo estis taksi la efikojn de la asocio

inter palmitoiletanolamido (PEA) kaj α-lipoika acido (LA) pri vivokvalito (QoL) kaj seksa funkcio en virinoj tuŝitaj de endometriozo-rilata pelva doloro.

• Kvindek ses virinoj konsistigis la studgrupon kaj ricevis PEA 300 mg kaj LA 300 mg dufoje ĉiutage.
• Por difini la endometriosis-asociitan pelvan doloron, la vida analoga skalo (VAS) estis uzata.La Short Form-36 (SF-36), la Ina Seksa Funkcia Indekso (FSFI) kaj la Female Sexual Distress Scale (FSDS) estis uzataj por taksi la QoL, la seksan funkcion kaj la seksan aflikton, respektive.La studo inkludis tri sekvaĵojn je 3, 6 kaj 9 monatoj.
• Neniuj ŝanĝoj estis observitaj en doloro, QoL kaj seksa funkcio ĉe la 3-a monata sekvado (P=NS).Je la 6-a kaj 9-a monato, dolorsimptomoj (P<0.001) kaj ĉiuj kategorioj de la QoL (P<0.001) pliboniĝis.La FSFI kaj la FSDS-poentoj ne ŝanĝiĝis ĉe la 3-a monata sekvado (P=ns).Male, ĉe la 3-a kaj 9-a monatoj sekvaĵoj ili pliboniĝis rilate al la bazlinio (P<0.001).
• La progresiva redukto de la doloro-sindromo raportita de virinoj dum la traktadperiodo povus kontribui al plibonigi la QoL kaj seksan vivon de virinoj sur PEA kaj LA.

Arch Ital Urol Androl. 2017 Mar 31;89(1):17-21.

La efikeco de asocio de palmitoiletanolamido kaj alfa-lipoa acido en pacientoj kun kronika prostatito/kronika pelva doloro-sindromo: hazarda klinika provo.

• FONO:Kronika prostatito/kronika pelva doloro-sindromo (CP/CPPS) estas kompleksa kondiĉo, karakterizita per necerta etiologio kaj per limigita respondo al terapio.La difino de CP/CPPS inkluzivas genitourinary doloron kun aŭ sen malplenigo de simptomoj en la foresto de uropatogenaj bakterioj, kiel detektita per normaj mikrobiologiaj metodoj, aŭ alia identigebla kaŭzo kiel ekzemple maligneco.La efikeco de diversaj medicinaj terapioj estis taksita en klinikaj studoj, sed indico mankas aŭ konfliktas.Ni komparis Serenoa Repens en monoterapio kontraŭ Palmitoiletanolamido (PEA) en kombinaĵo kun Alfa-lipoa acido (ALA) kaj taksis la efikecon de ĉi tiuj traktadoj en pacientoj kun CP/CPPS.
• METODOJ:Ni faris hazardan, unublinda provo.44 pacientoj diagnozitaj kun CP/CPPS (averaĝa aĝo

41.32 ± 1.686 jaroj) estis hazarde asignitaj al traktado kun Palmitoiletanolamido 300 mg plus Alfa-lipoa acido 300 mg (Peanase®), aŭ Serenoa Repens ĉe 320 mg.Tri demandaroj (NIH-CPSI, IPSS kaj IIEF5) estis administritaj ĉe bazlinio kaj post 12 semajnoj da traktado en ĉiu grupo.

• REZULTO:12-semajna traktado kun Peanase signife plibonigis la IPSS-poentaron kompare kun la sama periodo de traktado kun Serenoa Repens, kaj signife reduktis NIH-CPSI-poentaron.Similaj rezultoj estis observitaj en la malsamaj NIH-CPSI-subpoentaroj rompiĝas.Tamen, la sama traktado ne rezultigis signifan plibonigon de la IIEF5-poentaro.Ambaŭ traktadoj ne produktis nedeziratajn efikojn.
• KONKLUDOJ: La nunaj rezultoj dokumentas la efikecon de asocio de Palmitoiletanolamido (PEA) kaj Alfa-lipoika acido (ALA) administrita dum 12 semajnoj por trakti pacientojn kun CP/CPPS, kompare kun Serenoa Repens monoterapio.

Aliment Pharmacol Ther. 6 februaro 2017.

Randomigita klinika provo: la analgezikaj propraĵoj dedietaj suplementado

kun palmitoiletanolamido kaj polidatino en irritable intestsindromo.

 

• FONO:Intesta imuna aktivigo estas engaĝita en patofiziologio de irritabla intestsindromo (IBS).Dum la plej multaj dietaj aliroj en IBS implikas manĝeviton, estas malpli da indikoj pri manĝa suplementado.Palmitoiletanolamido, strukture rilata al la endocannabinoida anandamido, kaj polidatino estas dietaj komponaĵoj, kiuj agas sinergie por redukti la aktivigon de mastoĉeloj.
• CELO:Taksi la efikon al mastoĉelkalkulo kaj la efikecon de palmitoiletanolamido/polidatino en pacientoj kun IBS.
• METODOJ:Ni faris piloton, 12-semajnan, hazardan, duobleblindan, placebo-kontrolitan, multcentran studon taksantan la efikon de palmitoiletanolamido/polidatino 200 mg/20 mg aŭ placebo bd sur malalt-grada imuna aktivigo, endocannabinoida sistemo kaj simptomoj en pacientoj kun IBS. .Biopsiaj specimenoj, akiritaj ĉe ekzamena vizito kaj ĉe la fino de la studo, estis analizitaj per imunohistokemio, enzim-ligita imunanalizo, likva kromatografio kaj Western blot.
• REZULTO:Entute 54 pacientoj kun IBS kaj 12 sanaj kontroloj estis rekrutitaj de kvin eŭropaj centroj.Kompare kun kontroloj, IBS-pacientoj montris pli altajn mukozajn mastĉelkalkulojn (3.2 ± 1.3 kontraŭ 5.3 ± 2.7%,

P = 0.013), reduktita grasacida amida oleoiletanolamido (12.7 ± 9.8 vs. 45.8 ± 55.6 pmol/mg, P = 0.002) kaj pliigita esprimo de cannabinoida receptoro 2 (0.7 ± 0.1 vs. 1.0 ± 0.1, P = 0.0.1).La traktado ne signife modifis IBS-biologian profilon, inkluzive de mastĉelkalkulo.Kompare kun placebo, palmitoiletanolamido/polidatino rimarkeble plibonigis la severecon de la abdomena doloro (P < 0.05).

• KONKLUDOJ:La konsiderinda efiko de la dieta suplemento palmithoylethanolamide / polydatin sur abdomena doloro en pacientoj kun IBS sugestas, ke ĉi tio estas promesplena natura aliro por doloro-administrado en ĉi tiu kondiĉo.Pliaj studoj nun estas postulataj por pliklarigi la mekanismon de ago de palmitoiletanolamido/polidatino en IBS.Numero de ClinicalTrials.gov,NCT01370720.

Transl Stroke Res. 2016 Feb;7(1):54-69.

Ko-ultramikronigita Palmitoiletanolamido/Luteolin en la Traktado de Cerba Iskemio: de Ronĝulo ĝis MAN.

 

 

 

Pacientoj estis administritaj Glialia® dum periodo de 60 tagoj.

Barthel-Indekso-valoroj estis 26.6 ± 1.69, 48.3 ± 1.91, kaj 60.5 ± 1.95 ĉe T0 (242

pacientoj), T30 (229 pacientoj), kaj T60 (218

pacientoj), respektive.

Estis grava diferenco en la plibonigo inter T0 kaj T30 (***p< 0.0001) kaj inter T0 kaj T60 (###p< 0,0001).Krome, estis tre signifa diferenco ankaŭ inter T30 kaj T60 (p< 0,0001).

Inaj pacientoj elmontris pli malaltajn poentarojn ol maskloj, kaj handikapo estis pli malbona en litpacientoj

Drug Des Devel Ther. 2016 Sep 27;10:3133-3141.

Resolvinoj kaj aliamidoj: lipidaj aŭtakoidoj en oftalmologio - kian promeson ili tenas?

• Resolvinoj (Rvs) estas nova klaso delipid-devenaj endogenaj molekuloj(aŭtakoidoj) kun potencaj imunomodulaj trajtoj, kiuj reguligas la rezolucian fazon de aktiva imunreago.
  • Tiuj modulaj faktoroj estas loke produktitaj, influante la funkcion de ĉeloj kaj/aŭ histoj, kiuj estas produktitaj laŭ postulo kaj poste metaboligitaj en la samaj ĉeloj kaj/aŭ histoj.
  • Aŭtakoida farmakologio, evoluigita en la 1970-aj jaroj, aŭtakoidaj medikamentoj estas aŭ la korp-propraj kunmetaĵoj mem aŭ la antaŭuloj aŭ aliaj derivaĵoj de tio, prefere bazitaj sur simpla kemio, kiel ekzemple 5-hidroksitriptofano, antaŭulo por serotonino.
  • La ŝlosila funkcio de aŭtakoidoj apartenantaj al ĉi tiuj klasoj estas malhelpi hiperaktivitajn imunajn kaskadojn kaj tiel agi kiel "halto" signalo en inflamaj procezoj alie iĝantaj patologiaj.
    • En 1993, la Nobel-premiito Rita Levi-Montalcini (1909-2012) elpensis la esprimon "aliamidoj" por tiaj kunmetaĵoj, laborante pri la inhibicia kaj modula rolo de palmitoiletanolamido (PEA) en troaktivaj mastĉeloj.
    • La koncepto de aliamidoj estis derivita de la akronimoALIA: aŭtakoida loka inflamo antagonisto.
    • La termino trovis sian vojon en la kampon deN-acetylethanolamides aŭtacoids, kiel PEA, kvankam "aliamido" estis difinita fare de Levi-Montalcini kiel ujo-koncepto por ĉiuj lipid-inhibaj kaj -modulantaj mediaciistoj.Tio ankaŭ inkludus la Rvs, protectins, kaj ĉevalinoj.
    • Rvs estas metabolitoj de la polinesaturitaj ω-3 grasacidoj: eicosapentaenoic acido (EPA), docosahexaenoic acido (DHA), kaj docosapentaenoic acido (DPA).
      • La metabolitoj de EPA estas nomitaj E Rvs (RvEs), tiuj de DHA estas nomitaj D Rvs (RvDs), kaj tiuj de DPA estas nomitaj Rvs D

(RvDsn-3DPA) kaj Rvs T (RvTs).

• Protetininoj kaj ĉevalinoj estas derivitaj de la ω-3 grasacido DHA.

J Oftalmolo. 2015;2015:430596.

Palmitoiletanolamido, Natura Retinoprotektanto: Ĝia Sufiĉa Graveco por la Traktado de Glaŭkomo kaj Diabeta Retinopatio.

 

Retinopatio estas minaco al la vido, kaj glaŭkomo kaj diabeto estas la ĉefaj kaŭzoj de damaĝo de retinaj ĉeloj.Lastatempaj komprenoj montris oftan patogenan vojon por ambaŭ malsanoj, bazita sur kronika inflamo.

PEA estis taksita por glaŭkomo, diabeta retinopatio kaj uveito, patologiaj statoj bazitaj sur kronika inflamo, spiraj malordoj kaj diversaj dolorsindromoj en kelkaj klinikaj provoj ekde la 70-aj jaroj de la 20-a jarcento.

PEA estis testita en almenaŭ 9 duoble blindaj placebo-kontrolitaj studoj, inter kiuj du studoj estis en glaŭkomo, kaj trovitaj esti sekuraj kaj efikaj ĝis 1.8 g/tago, kun bonega tolerebleco.PEA do tenas promeson en la traktado de kelkaj retinopatioj.

PEA estas havebla kiel manĝaldonaĵo (PeaPure) kaj kiel dieta manĝaĵo por medicinaj celoj en Italio (Normast, PeaVera, kaj Visimast).

Ĉi tiuj produktoj estas sciigitaj en Italio por la nutra subteno en glaŭkomo kaj neŭroinflamo.Ni diskutas PEA kiel supozata kontraŭinflama kaj retinoprotekta komponaĵo en la traktado de retinopatioj, precipe rilataj al glaŭkomo kaj diabeto.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Malsamaj molekulaj celoj de PEA.PPAR: receptoro aktivigita de peroxisome proliferator;GPR-55: 119-orfaj G-proteinaj kunligitaj receptoroj;CCL: kemokinperanto;COX: ciklooksigenazo;iNOS: induktebla nitrikoksida sintaza;TRPV: pasema receptora potenciala katjonkanalo subfamilio V;IL: interleukin;Kv1.5,4.3: kalia tensio enirigitaj kanaloj;Toll-4 R: paspag-simila ricevilo.

Clin Interv Aging. 2014 17 jul;9:1163-9.

N-palmitoiletanolamino kaj N-acetiletanolamino estas efikaj en asteatoza ekzemo: rezultoj de hazarda, duoble-blinda, kontrolita studo en 60 pacientoj.

 

 

 

• FONO:Asteatota ekzemo (AE) estas karakterizita per juko, seka, malglata kaj skvama haŭto.La traktadoj por AE estas ĉefe emoliantoj, kutime enhavantaj ureon, laktan acidon aŭ laktatsalon.N-palmitoiletanolamino (PEA) kaj N-acetylethanolamine (AEA) estas ambaŭ endogenaj lipidoj utiligitaj kiel novaj terapiaj iloj en la terapio de multaj haŭtaj malsanoj.La celo de ĉi tiu studo estis kompari PEA/AEA emoliento kun tradicia emoliento en la traktado de AE.
• METODOJ:Monocentra, hazarda, duoble-blinda, kompara provo estis farita en 60 AE-pacientoj por taksi kaj kompari la efikecon de la du emoliantoj.La nivelo de haŭta sekeco inter la subjektoj variis de milda ĝis modera.La haŭta barierfunkcio de la subjektoj kaj la nuna perceptsojlo estis testitaj dum 28 tagoj per klinika poentado kaj bioinĝenierarteknologio.
• REZULTO:La rezultoj montris ke, kvankam kelkaj aspektoj estis plibonigitaj en ambaŭ grupoj, la grupo uzanta la emoliento enhavanta PEA/AEA prezentis pli bonan haŭtsurfacŝanĝon en kapacitanco.Tamen, la plej impresa trovo estis la kapablo de la emoliento PEA/AEA pliigi la 5 Hz-aktuala percepta sojlo al normala nivelo post 7 tagoj, kun grava diferenco inter valoroj ĉe bazlinio kaj post 14 tagoj.Nuna percepta sojlo de 5 Hz estis pozitive kaj signife korelaciita kun haŭta surfaca hidratado kaj negative korelaciita kun transepiderma akvoperdo en la PEA/AEA emolienta grupo.
• KONKLUDO: Kompare kun tradiciaj emoliento, regula aplikado de topika PEA/AEA emoliento povus plibonigi ambaŭ pasivajn kaj aktivajn haŭtajn funkciojn samtempe.

 

 

Ŝanĝoj en haŭta surfaca hidratado dum 28 tagoj

 

 

Kompare kun la tradicia emoliento, la PEA/AEA emoliento povis samtempe kontroli ambaŭ "pasivan" kaj "aktivajn" haŭtajn funkciojn, inkluzive de regenerado de haŭto kaj restarigo de lipidaj lameloj, haŭtsensacio kaj imuna kompetenteco.

 

Kiel funkcias PEA

• La mekanismo(j) de ago dePEA implikiĝiaj efikoj al la nukleariceviloPPARα(Gabrielsson et al., 2016).
• Ĝi ankaŭ implikas mastoĉelojn, kanabinoidojnricevilotipo 2 (CB2) -Ŝatikanabinoidoriceviloj,ATP-sentemaj kalio-kanaloj, pasemajriceviloeblaj (TRP) kanaloj, kaj nukleajfaktorokappa B (NFkB).
• Ĝi povasafekciiendocannabinoida signalado agante kiel konkurantasubstrato porla endokanabinoida homologo anandamido (N-arakidonoiletanolamino).
• Intesta-cerba akso: Rolo de lipidoj en la reguligo de inflamo, doloro kaj CNS malsanoj.

 

 

 

 

 

Curr Med Chem. 2017 Feb

16.

Intesta-cerba akso: Rolo de lipidoj en la reguligo de inflamo, doloro kaj CNS-malsanoj.

 

 

 

 

 

 

• La homa intesto estas kunmetita malaeroba medio kun granda, diversa kaj dinamika entera mikrobioto, reprezentita per pli ol 100 duilionoj da mikroorganismoj, inkluzive de almenaŭ 1000 apartaj specioj.
• La malkovro, ke malsama mikroba kunmetaĵo povas influi konduton kaj pensadon, kaj siavice la nerva sistemo povas nerekte influi entera mikrobiota konsisto, signife kontribuis por establi la bone akceptitan koncepton de intest-cerba akso.

 

• Ĉi tiu hipotezo estas subtenata de pluraj indicoj montrantaj reciprokajn mekanismojn, kiuj implikas la neklaran nervon, la imunsistemon, la hipotalamo-hipofizo-adrenan (HPA) aksmoduladon kaj la bakteri-derivitan.

metabolitoj.

 

• Multaj studoj temigis konturadon de rolo por ĉi tiu akso en sano kaj malsano, intervalante de stres-rilataj malordoj kiel ekzemple depresio, timo kaj irritable intestsindromo (IBS) ĝis neŭroevoluaj malordoj, kiel ekzemple aŭtismo, kaj ĝis neŭrodegeneraj malsanoj, kiel ekzemple Parkinson. Malsano, Alzheimer-malsano ktp.

 

• Surbaze de ĉi tiu fono, kaj konsiderante la gravecon de ŝanĝo de la simbioza stato inter gastiganto kaj mikrobioto, ĉi tiu revizio temigas la rolon kaj la implikiĝon de bioaktivaj lipidoj, kiel ekzemple la N-acylethanolamine (NAE) familio kies ĉefaj membroj estas N-arachidonoylethanolamine. (AEA), palmitoiletanolamido (PEA) kaj oleoiletanolamido (OEA), kaj mallongaj ĉenaj grasacidoj (SCFAoj), kiel ekzemple butirato, apartenantaj al granda grupo de bioaktivaj lipidoj kapablaj moduli periferiajn kaj centrajn patologiajn procesojn.

 

• Estas bone establita ilia efika rolo en inflamo, akra kaj kronika doloro, obesidad kaj centra nervoza sistemo malsanoj.Estis montrite ebla korelacio inter tiuj lipidoj kaj intestmikrobioto tra malsamaj mekanismoj.Efektive, ĉiea administrado de specifaj bakterioj povas redukti abdomenan doloron per la implikiĝo de cannabinoida receptoro 1 en rato;aliflanke, PEA reduktas inflamajn markilojn en murina modelo de inflama intestmalsano (IBD), kaj butirato, produktita de intestmikrobioto, efikas por redukti inflamon kaj doloron en irritable intestsindromo kaj IBD-bestaj modeloj.

 

• En ĉi tiu revizio, ni substrekas la rilaton inter inflamo, doloro, mikrobioto kaj la malsamaj lipidoj, fokusante sur ebla implikiĝo de NAE-oj kaj SCFA-oj en la intest-cerba akso kaj ilia rolo en malsanoj de la centra nervoza sistemo.

Efikoj de palmitoiletanolamido (PEA) sur Akt/mTOR/p70S6K-aktivigo kaj HIF-1α-esprimo en DSS-induktita kolito kaj en ulcera kolito

 

 

 

PLoS Unu.2016;11(5): e0156198.

 

 

Palmitoiletanolamido (PEA) malhelpas kolit-rilatan angiogenezon en musoj.(A) DSS-induktita kolito kaŭzis signifan pliiĝon de Hb-enhavo en kolonika mukozo, PEA kapablas redukti, en dozo-dependa modo, la Hb-enhavon en kolitaj musoj;tiu efiko daŭris en ĉeesto de PPARγ-antagonisto (GW9662) dum ĝi estis nuligita fare de PPARα-antagonisto (MK866).(B) Imunhistokemiaj bildoj montrantaj la esprimon de CD31 sur netraktitaj musoj kolonika mukozo (panelo 1), DSS-traktataj musoj kolonika mukozo (panelo 2), DSS-traktataj musoj kolonika mukozo en ĉeesto de PEA (10 mg/Kg) sole (panelo). 3), PEA (10 mg/Kg) plus MK866 10 mg/Kg (panelo 4), kaj PEA (10 mg/Kg) plus GW9662 1 mg/Kg (panelo 5).Pligrandigo 20X;skalstango: 100μm.La grafeo resumas la relativan kvantigon de CD31-esprimo (%) sur musoj kolonika mukozo en la samaj eksperimentaj grupoj, montrante la redukton de CD31-esprimo en kolitaj musoj post PEA-administrado, krom la grupo ankaŭ traktita kun la antagonisto de PPARα.

(C) VEGF-liberigo rezultigis pliiĝon en DSS-traktataj musoj kaj ĝi estis signife reduktita per PEA-traktado laŭ PPARα dependa maniero.(D) Western blot analizo kaj

relativa densitometra analizo (arbitraj unuoj normaligitaj sur la esprimo de mastruma proteino β-aktino) de VEGF-receptora (VEGF-R) esprimo, montrante similajn rezultojn al VEGF-liberigo.Rezultoj estas esprimitaj kiel meznombro±SD.*p<0.05, **p<0.01 kaj ***p<0.001 kontraŭ DSS-traktataj musoj

PLoS Unu.2016;11(5): e0156198.

Sci Rep. 23 mar 2017;7(1):375.

Palmitoiletanolamido induktas mikrogliajn ŝanĝojn asociitajn kun pliigita migrado kaj fagocita agado: implikiĝo de la CB2-receptoro.

 

• La endogena grasacida amido palmitoiletanolamido (PEA) pruviĝis ekzerci kontraŭinflamajn agojn ĉefe per inhibicio de la liberigo de porinflamaj molekuloj de mastoĉeloj, monocitoj kaj makrofagoj.Nerekta aktivigo de la endocannabinoida (eCB) sistemo estas inter la pluraj mekanismoj de ago kiuj estis proponitaj por subesti la malsamajn efikojn de PEA en vivo.
• En ĉi tiu studo, ni uzis kulturitajn ratmikrogliajn kaj homajn makrofagojn por taksi ĉu PEA influas eCB-signaladon.
• PEA estis trovita pliigi CB2-mRNA kaj proteinesprimon per peroksisome proliferator-aktivigita receptor-α (PPAR-α) aktivigo.
  • Ĉi tiu nova gena reguliga mekanismo estis pruvita per: (i)

farmakologia PPAR-α manipulado, (ii) PPAR-α mRNA-silentigo,

(iii) kromatina imunoprecipitado.

• Krome, eksponiĝo al PEA induktis morfologiajn ŝanĝojn asociitajn kun reaktiva mikrogliala fenotipo, inkluzive de pliigita fagocitozo kaj migranta agado.
• Niaj trovoj sugestas nerektan reguligon de mikrogliala CB2R-esprimo kiel nova ebla mekanismo sub la efikoj de PEA.PEA povas esti esplorita kiel utila ilo por malhelpi/trakti la simptomojn asociitajn kun neŭroinflamo en CNS-malsanoj.

 

 

 

 

 

 

 

 

Modelo de 2-AG-metabolo kaj ĝia ebla kontribuo al postoperacia doloro.Enzimoj, kiuj medias 2-AG-metabolon.2-AG metabolo okazas ĉefe per hidrolizo de monoacilglicerol lipazo (MAGL), donante arakidonatan acidon, kiu poste estas konvertita en eikosanoidojn per COX kaj LOX-enzimoj.Krome, 2-AG povas esti metaboligita en prostaglandinglicerinajn esterojn (PG-Gs) per COX-2 kaj hidroperoxyeicosatetraenoic acidglicerinajn esterojn (HETE-Gs) per LOX-enzimoj.

 

 

Doloro. 2015 Feb;156(2):341-7.

Pharmacol Res Perspect. 2017 Feb 27;5(2):e00300.

La kontraŭinflama kunmetaĵo palmitoiletanolamido malhelpas la produktadon de prostaglandino kaj hidroksieicosatetraenoic-acido per makrofaga ĉellinio.

 

Efiko de PEA sur niveloj de (A) PGD2;(B) PGE2;(C) 11‐HETE;(D) 15‐HETE;(E) 9‐HODE kaj (F) 13‐HODE in

LPS + IFNγ‐traktitaj RAW264.7 ĉeloj.

Ĉeloj (2.5 × 105 per puto) estis aldonitaj al ses-putaj platoj kun LPS (0.1μg/mL bone) kaj INFγ (100 U/mL) kaj kulturita je 37 °C dum 24 h.PEA (3μmol/L, P3;aŭ 10μmol/L, P10) aŭ veturilo estis aldonitaj aŭ komence de ĉi tiu kulturperiodo ("24 h") aŭ dum 30 minutoj post la LPS + INF.γ inkuba fazo ("30 min").

LaP valoroj estis de liniaj modeloj por ĉefaj efikoj sole (supraj tri vicoj,ti = tempokomponento, kun 30 min kiel la referenca valoro) aŭ por modelo inkluzive de interagoj (malsupraj du vicoj), kalkulita uzantet‐distribuoj determinitaj per bootstrap kun anstataŭiga specimenigo (10,000 ripetoj) de la datumoj sub la nula hipotezo.Eblaj kaj verŝajnaj eksteraĵoj, markitaj en Boxplot (Tukey) intrigoj, estas montritaj kiel trianguloj kaj ruĝaj kvadratoj, respektive.La eblaj eksteruloj estis inkluditaj en la statistikaj analizoj, dum la probabla eksterordinara estis ekskludita.La stangoj reprezentas mezajn valorojn post ekskludo de la probabla eksterordinara (n = 11–12).Por 11‐HETE, laP valoroj por la tuta datumaro (t.e. inkluzive de la verŝajna eksterordinara) estis:ti, 0,87;P3, 0,86;P10, 0,0020;ti × P3, 0,83;ti x P10, 0,93.

 

KONSUMO DE PIZO

 

• PEA estas nuntempe havebla tutmonde en la formo de dietaj suplementoj, medicinaj manĝaĵoj, kaj/aŭ nutraceuticals en malsamaj formuliĝoj, kun kaj sen ekscipientej (Hesselink kaj Kopsky, 2015).
• PEA estas nuntempe surmerkatigita por veterinara uzo (haŭtaj kondiĉoj, Redonyl™, produktita fare de Innovet) kaj kiel nutraceŭtikaĵo en homoj (Normast™ kaj Pelvilen™, produktitaj fare de Epitech; PeaPure™, produktita fare de JP Russel Science Ltd.) en kelkaj eŭropaj landoj. (ekz. Italio, Hispanio kaj Nederlando) (Gabrielsson et al., 2016).
• Ĝi ankaŭ estas komponanto de kremo (Physiogel AI™, fabrikita de Stiefel) surmerkatigita por seka haŭto (Gabrielsson et al., 2016).
• Ultramikronigita PEA estas registrita kiel manĝaĵo por specialaj celoj de la Itala Ministerio pri Sano kaj ne estas etikedita por uzo en neuropata doloro (Andersen et al., 2015).
• La Administracio pri Manĝaĵoj kaj Medikamentoj (FDA) ne antaŭe reviziis la sekurecon de PEA.Ekzistas neniuj regularoj en Usono permesis la uzon de PEA kiel manĝaldonaĵo aŭ GRAS-substanco.

 

 

FDA pri Medicina Manĝaĵo

• En Usono, medicinaj manĝaĵoj estas speciala produkta kategorio reguligita de FDA.

• En Eŭropo, simila kategorio nomata "Manĝaĵoj por Specialaj Medicinaj Celoj" (FSMP) estas kovrita de la direktivo pri Manĝaĵoj por Apartaj Nutraj Uzoj kaj reguligita de la Eŭropa Komisiono (EC).
• En 1988 FDA faris paŝojn por instigi la evoluon de la kategorio de medicinaj manĝaĵoj aljuĝante al produktoj orfan drogstatuson.
  • Tiuj reguligaj ŝanĝoj reduktas la kostojn kaj tempon asociitan kun alportado de medicinaj manĝaĵoj al merkato, ĉar antaŭe medicinaj manĝaĵoj estis traktitaj kiel farmaciaj medikamentoj.
  • Medicinaj manĝaĵoj ne estas postulataj por sperti antaŭmerkatan revizion aŭ aprobon de FDA.Plie, ili estas esceptitaj de la etikedaj postuloj por sanaj asertoj kaj nutraj enhavaj asertoj laŭ la Nutrado-Etikedado kaj Edukado-Leĝo de 1990.
    • Male al dietaj suplementoj, kiuj estas limigitaj de asertoj pri malsano kaj estas destinitaj por sanaj individuoj, medicinaj manĝaĵoj estas destinitaj por specifaj malsanaj loĝantaroj.
    • Asertoj pri malsano devas esti apogitaj per solida scienca indico pruvanta asertojn pri sukcesa nutra administrado de la malsano.
    • Ĉiuj ingrediencoj devas esti aprobitaj manĝaldonaĵoj aŭ klasifikitaj kiel GRAS.

 

FDA pri Medicina Manĝaĵo

 

• La usona FDA nomas medicinan manĝaĵon kiel kategorion de substancoj destinitaj por la klinika dieta administrado de aparta kondiĉo aŭ malsano.Specifaj kriterioj necesaj por ricevi ĉi tiun FDA-nomon inkluzivas, ke la produkto devas esti:
  • Specife formulita manĝaĵo por buŝa aŭ entera konsumado;
  • Por la klinika dieta administrado de specifa medicina malordo, malsano aŭ nenormala kondiĉo por kiu ekzistas karakterizaj nutraj postuloj;
  • Farita kun Ĝenerale Rekonitaj Kiel Sekuraj (GRAS) ingrediencoj;
  • Konforme al FDA-regularoj kiuj rilatas al etikedado, produktaj asertoj kaj

fabrikado.

• Kiel terapia kategorio, medicina manĝaĵo estas aparta de ambaŭ drogoj kaj suplementoj.
  • Etikedoj devas inkludi la frazon, "esti uzataj sub medicina inspektado", ĉar medicinaj manĝaĵoj estas produktitaj sub rigidaj produktadpraktikoj kaj konservas altajn etikedajn normojn.

Ĉu medicinaj manĝaĵoj estas la sekva granda tendenco por pakitaj manĝaĵoj?

• La ŝancoj en la segmento de medicinaj manĝaĵoj kreskas;la merkato estas taksita esti valora je $ 15 miliardoj, laŭLaMurostrato Ĵurnalo.
• Grandaj manĝkompanioj, inkluzive de Nestle kaj Hormel, faras investojn en R&D kaj produktserioj por renkonti medicinajn kaj nutrajn bezonojn.
  • Nestle prezentis a$500 milionoj da buĝeto subteni esploron pri medicinaj manĝaĵoj ĝis 2021.
  • Koncerne defiojn, ricevi la sciencon ĝuste kaj ankaŭ akiri fidon en la sanservo profesio ŝajnus ŝlosilaj
    • Fabrikistoj de ingrediencoj devas daŭrigi esploradon en medicina scienco kaj eble ligi kun esploraj universitatoj por engaĝiĝi, ĉu por subteni esploradon aŭ por akiri ŝlosilan scion.

Specifaj ekzemploj de surmerkatigitaj medicinaj manĝaĵoj kaj iliaj asertitaj uzoj

• Axona (kaprila triglicerido)-Alzheimer-malsano[5]
  • Banatrol Plus (bananoj flokoj/Bimuno, galakto-oligosakarido -diareo[6]
  • Deplin (l-metilfolato)-depresio[7]
  • Fosteum (genistejna glikono/citrata zinka bisglicinato/kolecalciferol)

–osteopenio kajosteoporozo[8]

• Limbrel (flavokoksido)-osteoartrito[9]
• Metanx (L-metilfolato kalcio/piridoksalo 5′- fosfato/metilkobalamino) -diabeta neuropatio[10]
• Teramino (l-arginino, 5-htp, histidino, l-glutamino) -mialgio[11]