Palmitoiletanolamida

• Palmitoiletanolamida(GUISANTE), un receptor alfa activado por proliferador de peroxisomas (PPAR-�) ligando que ejerce acciones antiinflamatorias, analgésicas y neuroprotectoras, para el tratamiento de la neuroinflamación, especialmente relacionada con el dolor crónico, el glaucoma y la retinopatía diabética.
  • Los mecanismos de acción de la PEA implican sus efectos sobre el receptor nuclear PPARα (Gabrielsson et al., 2016).
  • También involucra mastocitos,cannabinoide receptor receptores cannabinoides tipo 2 (CB2), canales de potasio sensibles a ATP, canales de potencial receptor transitorio (TRP) y factor nuclear kappa B (NFkB).
  • Puede afectar la señalización endocannabinoide al actuar como sustrato competitivo para el homólogo endocannabinoide anandamida (N-araquidonoiletanolamina).
• La observación inicial fue en 1943 por Coburn et al.como parte de un estudio epidemiológico centrado en la fiebre reumática infantil, cuya incidencia fue mayor en aquellos niños que consumían dietas bajas en huevo.
  • Estos investigadores observaron que la aparición se redujo en niños alimentados con yema de huevo en polvo y posteriormente demostraron propiedades antianafilácticas en cobayas con un extracto lipídico de yema de huevo.
• 1957 Kuehl Jr. y sus compañeros de trabajo informaron haber logrado aislar un factor antiinflamatorio cristalino de la soja.También aislaron el compuesto de una fracción de fosfolípidos de la yema de huevo y de la harina de maní extraída con hexano.
  • La hidrólisis de PEA dio como resultado ácido palmítico y etanolamina y, por lo tanto, el compuesto se identificó comoN-(2-hidroxietil)-palmitamida (Kepple Hesselink et al., 2013).

 

Diagrama de flujo de palmitoiletanolamida semisintética

 

 

 

 

 

 

 

Espectros de Masas (ESI-MS: m/z 300(M+H+) y Resonancia Magnética Nuclear (RMN) de PEA

 

 

Ciencia de los alimentos y nutrición DOI 10.1002/fsn3.392

Seguridad de la palmitoiletanolamida micronizada (microPEA): falta de toxicidad y potencial genotóxico

 

• La palmitoiletanolamida (PEA) es una amida de ácido graso natural que se encuentra en una variedad de alimentos y que se identificó inicialmente en la yema de huevo.
• MicroPEA de tamaño de partícula definido (0,5–10μm) fue evaluado para determinar su mutagenicidad enSalmonella typhimurium,para clastogenicidad/aneuploidía en linfocitos humanos cultivados, y para toxicidad aguda y subcrónica en roedores en ratas, siguiendo los protocolos de prueba estándar de la OCDE, de acuerdo con las Buenas Prácticas de Laboratorio (GLP).
• La PEA no indujo mutaciones en el ensayo bacteriano utilizando las cepas TA1535, TA97a, TA98, TA100 y TA102, con o sin activación metabólica, ni en los métodos de incorporación en placa ni en los de preincubación líquida.De manera similar, la PEA no indujo efectos genotóxicos en células humanas tratadas durante 3 o 24 h sin activación metabólica, o durante 3 h con activación metabólica.
• Se encontró que la PEA tenía una LD50 mayor que la dosis límite de 2000 mg/kg de peso corporal (pc), utilizando el Procedimiento Oral Agudo Up and Down de la OCDE.Las dosis para el estudio de toxicidad oral en ratas de 90 días se basaron en los resultados del estudio preliminar de 14 días, es decir, 250, 500 y 1000 mg/kg pc/día.
• El nivel sin efecto (NOEL) en ambos estudios subcrónicos fue la dosis más alta probada.

H. J. Clin Pharmacol. Octubre de 2016;82(4):932-42.

Palmitoiletanolamida para el tratamiento del dolor: farmacocinética, seguridad y eficacia.

• En la literatura se han publicado dieciséis ensayos clínicos, seis informes de casos/estudios piloto y un metanálisis de la PEA como analgésico.
  • Para tiempos de tratamiento de hasta 49 días, los datos clínicos actuales argumentan en contra de reacciones adversas graves a los medicamentos (RAM) con una incidencia de

 

• Para tratamientos de más de 60 días, el número de pacientes es insuficiente para descartar una frecuencia de RAM inferior a 1/100.
• Los seis ensayos clínicos aleatorios publicados son de calidad variable.Entre los problemas que se identificaron se encontraban la presentación de datos sin información sobre su difusión y la no presentación de datos en momentos distintos a la medición final.
• Además, no existen comparaciones clínicas directas entre formulaciones de PEA no micronizadas y micronizadas, por lo que actualmente falta evidencia de la superioridad de una formulación sobre la otra.
• Sin embargo, los datos clínicos disponibles respaldan la afirmación de que la PEA tiene acciones analgésicas y motivan estudios adicionales de este compuesto, particularmente con respecto a comparaciones directas de formulaciones de PEA no micronizadas versus micronizadas y comparaciones con los tratamientos recomendados actualmente.

Evidencias clínicas

• EspecialAlimentos para fines médicos, en elTratamientoof Crónico Dolor
• La palmitoiletanolamida micronizada reduce lasíntomasof dolor neuropáticoen diabetico pacientes
• palmitoiletanolamida, a nutracéutico, in nervio compresión síndromes: eficacia y seguridad in dolor ciático y túnel carpiano síndrome
• Palmitoiletanolamida in fibromialgia: Resultados de Futuro y Retrospectivo De observación Estudios
• Palmitoiletanolamida ultramicronizada: un eficazterapia adyuvanteparaParkinson

enfermedad.

• Crónico pélvico dolor, calidad of vida y sexual salud of mujer tratado con palmitoiletanolamida y ácido α-lipoico
• Aleatorizado clínico ensayo: el analgésico propiedades of dietético suplementacióncon palmitoiletanolamida y polidatina enIntestino irritable síndrome.
• Co-ultramicronizado Palmitoiletanolamida/luteolina in el Tratamiento of Cerebral Isquemia: de Roedor to

Hombre

• palmitoiletanolamida, a Natural Retinoprotector: Es Putativo Relevancia para el Tratamientoof Glaucomay diabético Retinopatía
• N-palmitoiletanolamina y N-acetiletanolamina son eficaz in asteatósico eczema: resultados of un estudio aleatorizado, doble ciego y controlado en 60 pacientes

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Médico del dolor. 2016 febrero; 19 (2): 11-24.

Palmitoiletanolamida, un alimento especial para fines médicos, en el tratamiento del dolor crónico: un metanálisis de datos agrupados.

 

• FONDO: Un creciente conjunto de evidencia sugiere que la neuroinflamación, que se caracteriza por la infiltración de células inmunes, la activación de mastocitos y células gliales, y la producción de mediadores inflamatorios en los sistemas nerviosos central y periférico, tiene un papel importante en la inducción y el mantenimiento de enfermedades crónicas. dolor.Estos hallazgos respaldan la idea de que las nuevas oportunidades terapéuticas para el dolor crónico podrían basarse en mediadores antiinflamatorios y proresolutivos que actúan sobre las células inmunes, en particular los mastocitos y la glía, para mitigar o suprimir la neuroinflamación.

Entre los mediadores lipídicos antiinflamatorios y pro-resolución, se ha informado que la palmitoiletanolamida (PEA) modula a la baja la activación de los mastocitos y controla el comportamiento de las células gliales.

• OBJETIVO:El objetivo de este estudio fue realizar un metanálisis conjunto para evaluar la eficacia y seguridad de la palmitoiletanolamida (PEA) micronizada y ultramicronizada sobre la intensidad del dolor en pacientes que padecen dolor crónico y/o neuropático.
• ESTUDIARDISEÑO:Análisis de datos agrupados que consisten en ensayos clínicos doble ciego, controlados y abiertos.
• MÉTODOS:Se seleccionaron ensayos clínicos doble ciego, controlados y abiertos consultando las bases de datos PubMed, Google Scholar y Cochrane, y actas de congresos de neurociencia.Para la búsqueda se utilizaron los términos dolor crónico, dolor neuropático y PEA micronizada y ultramicronizada.Los criterios de selección incluyeron la disponibilidad de datos sin procesar y la comparabilidad entre las herramientas utilizadas para diagnosticar y evaluar la intensidad del dolor.Los datos brutos obtenidos por los autores se agruparon en una base de datos y se analizaron mediante el modelo lineal mixto generalizado.Los cambios en el dolor a lo largo del tiempo, medidos con herramientas comparables, también se evaluaron mediante un análisis post hoc de regresión lineal y la estimación de Kaplan-Meier.Se incluyeron doce estudios en el metanálisis agrupado, tres de los cuales fueron ensayos doble ciego que compararon comparadores activos versus placebo, dos fueron ensayos abiertos versus terapias estándar y siete fueron ensayos abiertos sin comparadores.
• RESULTADOS:Los resultados mostraron que la PEA provoca una reducción progresiva de la intensidad del dolor significativamente mayor que el control.La magnitud de la reducción es igual

1,04 puntos cada 2 semanas con una varianza de respuesta del 35% explicada por el modelo lineal.Por el contrario, en el dolor del grupo de control, la intensidad de reducción equivale a 0,20 puntos cada 2 semanas y solo el 1% de la varianza total se explica por la regresión.El estimador de Kaplan-Meier mostró una puntuación de dolor = 3 en el 81 % de los pacientes tratados con PEA en comparación con sólo el 40,9 % en los pacientes de control al día 60 de tratamiento.Los efectos de la PEA fueron independientes de la edad o el sexo del paciente y no estuvieron relacionados con el tipo de dolor crónico.

• LIMITACIONES:Es de destacar que en ninguno de los estudios se registraron ni informaron eventos adversos graves relacionados con la PEA.
• CONCLUSIÓN:Estos resultados confirman que la PEA podría representar una nueva y emocionante estrategia terapéutica para controlar el dolor crónico y neuropático.

asociado con la neuroinflamación.

Tratamiento del dolor. 2014;2014:849623.

La palmitoiletanolamida micronizada reduce los síntomas del dolor neuropático en pacientes diabéticos.

• El presente estudio evaluó la efectividad de

Tratamiento con palmitoiletanolamida micronizada (PEA-m) para reducir los síntomas dolorosos que experimentan los pacientes diabéticos con neuropatía periférica.

• Se administró PEA-m (300 mg dos veces al día) a 30 pacientes diabéticos

sufre de neuropatía diabética dolorosa.

• Antes del inicio del tratamiento, después de 30 y 60 días se evaluaron los siguientes parámetros: síntomas dolorosos de la neuropatía periférica diabética mediante el instrumento Michigan Neuropathy Screening;intensidad de los síntomas característicos del dolor neuropático diabético según la puntuación total de síntomas;e intensidad de diferentes subcategorías de dolor neuropático según el Inventario de síntomas de dolor neuropático.También se realizaron pruebas hematológicas y de química sanguínea para evaluar el control metabólico y la seguridad.
• El análisis estadístico (ANOVA) indicó una reducción altamente significativa en la gravedad del dolor (P <0,0001) y los síntomas relacionados (P <0,0001) evaluados por el instrumento de detección de neuropatía de Michigan, la puntuación total de síntomas y el inventario de síntomas de dolor neuropático.
• Los análisis hematológicos y de orina no revelaron ninguna alteración asociada con el tratamiento con PEA-m y no se informaron eventos adversos graves.
• Estos resultados sugieren que PEA-m podría considerarse como un nuevo tratamiento prometedor y bien tolerado para la sintomatología que experimentan los pacientes diabéticos que padecen neuropatía periférica.

J Dolor Res. 23 de octubre de 2015; 8: 729-34.

Palmitoiletanolamida, un nutracéutico, en síndromes de compresión nerviosa: eficacia y seguridad en el dolor ciático y el síndrome del túnel carpiano.

 

 

• Aquí describimos los resultados de todos los ensayos clínicos que evalúan la eficacia y seguridad de la PEA en los síndromes de compresión nerviosa: dolor ciático y dolor debido al síndrome del túnel carpiano, y revisamos la evidencia preclínica en modelos de pinzamiento nervioso.
  • En total, se han publicado ocho ensayos clínicos sobre este tipo de síndromes de atrapamiento y en estos ensayos se han incluido 1.366 pacientes.
  • En un ensayo fundamental, doble ciego y controlado con placebo en 636 pacientes con dolor ciático, el número necesario a tratar para alcanzar una reducción del dolor del 50 % en comparación con el valor inicial fue de 1,5 después de 3 semanas de tratamiento.
  • La PEA demostró ser eficaz y segura en los síndromes de compresión nerviosa; no se han descrito interacciones farmacológicas ni efectos secundarios molestos.
  • La PEA debe considerarse como una opción de tratamiento nueva y segura para los síndromes de compresión nerviosa.
    • Dado que se ha demostrado que la pregabalina, un coanalgésico prescrito con frecuencia,

resultó ineficaz en el dolor ciático en un ensayo de enriquecimiento doble ciego.

• Los médicos no siempre son conscientes de que la PEA es una alternativa relevante y segura a los opioides y coanalgésicos en el tratamiento del dolor neuropático.

 

 

El NNT de la PEA alcanzará el 50%

reducción del dolor

 

PEA, palmitoiletanolamida;VAS, escala analógica visual;NNT, número necesario a tratar

Dolor allí. Diciembre de 2015; 4(2):169-78.

Palmitoiletanolamida en la fibromialgia: resultados de estudios observacionales prospectivos y retrospectivos.

 

(duloxetina + pregabalina)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Reducción del número de puntos de licitación positivos

 

 

 

Reducción de la intensidad del dolor mediante medición VAS.

Objetivos farmacológicos para los trastornos neurológicos del SNC. 21 de marzo de 2017.

Palmitoiletanolamida ultramicronizada: una terapia adyuvante eficaz para la enfermedad de Parkinson.

FONDO:La enfermedad de Parkinson (EP) es objeto de intensos esfuerzos para desarrollar estrategias que ralenticen o detengan la progresión de la enfermedad y la discapacidad.Hay pruebas sustanciales que apuntan a un papel destacado de la neuroinflamación en la muerte celular dopaminérgica subyacente.La palmitoiletanolamida ultramicronizada (um-PEA) es bien conocida por su capacidad para promover la resolución de la neuroinflamación y ejercer neuroprotección.Este estudio fue diseñado para evaluar la eficacia de um-PEA como terapia adyuvante en pacientes con EP avanzada.

MÉTODOS:Se incluyeron en el estudio treinta pacientes con EP que recibieron levodopa.Se utilizó el cuestionario revisado de la Movement Disorder Society/Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) para evaluar los síntomas motores y no motores.Se llevaron a cabo evaluaciones clínicas antes y después de la adición de um-PEA (600 mg).La puntuación total del cuestionario MDS-UPDRS para las partes I, II, III y IV se analizó utilizando el modelo lineal mixto generalizado, seguido de la prueba de rangos con signo de Wilcoxon para evaluar la diferencia de la puntuación media de cada ítem entre el inicio y el final de la um-PEA. tratamiento.

RESULTADOS:La adición de um-PEA a los pacientes con EP que recibían tratamiento con levodopa provocó una reducción significativa y progresiva en la puntuación total de MDS-UPDRS (partes I, II, III y IV).Para cada ítem, la diferencia de puntuación media entre el inicio y el final del tratamiento con um-PEA mostró una reducción significativa en la mayoría de los síntomas motores y no motores.El número de pacientes con síntomas basales se redujo después de un año de tratamiento con um-PEA.Ninguno de los participantes informó efectos secundarios atribuibles a la adición de um-PEA.

CONCLUSIÓN:um-PEA ralentizó la progresión de la enfermedad y la discapacidad en pacientes con EP, lo que sugiere que um-PEA puede ser una terapia adyuvante eficaz para la EP.

Minerva Ginecol. Octubre de 2015; 67 (5): 413-9.

Dolor pélvico crónico, calidad de vida y salud sexual de mujeres tratadas con palmitoiletanolamida y ácido α-lipoico.

• El objetivo de este trabajo fue evaluar los efectos de la asociación

entre palmitoiletanolamida (PEA) y ácido α-lipoico (LA) sobre la calidad de vida (CdV) y la función sexual en mujeres afectadas por dolor pélvico asociado a la endometriosis.

• Cincuenta y seis mujeres constituyeron el grupo de estudio y recibieron 300 mg de PEA y 300 mg de LA dos veces al día.
• Para definir el dolor pélvico asociado a la endometriosis se utilizó la escala analógica visual (EVA).Se utilizaron el formulario corto-36 (SF-36), el índice de función sexual femenina (FSFI) y la escala de angustia sexual femenina (FSDS) para evaluar la calidad de vida, la función sexual y la angustia sexual, respectivamente.El estudio incluyó tres seguimientos a los 3, 6 y 9 meses.
• No se observaron cambios en el dolor, la calidad de vida y la función sexual al tercer mes de seguimiento (P = NS).Al sexto y noveno mes, los síntomas de dolor (P<0,001) y todas las categorías de la calidad de vida (P<0,001) mejoraron.Las puntuaciones FSFI y FSDS no cambiaron en el tercer mes de seguimiento (P = ns).Por el contrario, en los seguimientos al 3.º y 9.º mes mejoraron respecto al valor basal (P<0,001).
• La reducción progresiva del síndrome de dolor informado por las mujeres durante el período de tratamiento podría contribuir a mejorar la calidad de vida y la vida sexual de las mujeres en PEA y LA.

Arco Ital Urol Androl. 31 de marzo de 2017;89(1):17-21.

La eficacia de una asociación de palmitoiletanolamida y ácido alfa lipoico en pacientes con prostatitis crónica/síndrome de dolor pélvico crónico: un ensayo clínico aleatorizado.

• FONDO:La prostatitis crónica/síndrome de dolor pélvico crónico (CP/SDPC) es una afección compleja, caracterizada por una etiología incierta y una respuesta limitada al tratamiento.La definición de PC/CPPS incluye dolor genitourinario con o sin síntomas miccionales en ausencia de bacterias uropatógenas, detectadas mediante métodos microbiológicos estándar, u otra causa identificable como una neoplasia maligna.La eficacia de diversas terapias médicas se ha evaluado en estudios clínicos, pero falta evidencia o ésta es contradictoria.Comparamos Serenoa Repens en monoterapia versus palmitoiletanolamida (PEA) en combinación con ácido alfalipoico (ALA) y evaluamos la eficacia de estos tratamientos en pacientes con parálisis cerebral/SDPC.
• MÉTODOS:Realizamos un ensayo aleatorio, simple ciego.44 pacientes diagnosticados de CP/SDPC (edad media

41,32 ± 1,686 años) fueron asignados aleatoriamente al tratamiento con Palmitoiletanolamida 300 mg más ácido alfa lipoico 300 mg (Peanase®), o Serenoa Repens 320 mg.Se administraron tres cuestionarios (NIH-CPSI, IPSS y IIEF5) al inicio y después de 12 semanas de tratamiento en cada grupo.

• RESULTADOS:El tratamiento de 12 semanas con Peanase mejoró significativamente la puntuación IPSS en comparación con el mismo período de tratamiento con Serenoa Repens y redujo significativamente la puntuación NIH-CPSI.Se observaron resultados similares en el desglose de las diferentes subpuntuaciones del NIH-CPSI.Sin embargo, el mismo tratamiento no produjo una mejora significativa de la puntuación IIEF5.Ambos tratamientos no produjeron efectos indeseados.
• CONCLUSIONES: Los presentes resultados documentan la eficacia de una asociación de palmitoiletanolamida (PEA) y ácido alfa lipoico (ALA) administrada durante 12 semanas para el tratamiento de pacientes con parálisis cerebral/SDPC, en comparación con la monoterapia con Serenoa Repens.

Alimento Pharmacol Ther. 6 de febrero de 2017.

Ensayo clínico aleatorizado: las propiedades analgésicas dedietético suplementación

con palmitoiletanolamida y polidatina en el síndrome del intestino irritable.

 

• FONDO:La activación inmune intestinal está involucrada en la fisiopatología del síndrome del intestino irritable (SII).Si bien la mayoría de los enfoques dietéticos en el SII implican evitar alimentos, hay menos indicaciones sobre la suplementación alimentaria.La palmitoiletanolamida, estructuralmente relacionada con el endocannabinoide anandamida, y la polidatina son compuestos dietéticos que actúan sinérgicamente para reducir la activación de los mastocitos.
• APUNTAR:Evaluar el efecto sobre el recuento de mastocitos y la eficacia de palmitoiletanolamida/polidatina en pacientes con SII.
• MÉTODOS:Realizamos un estudio piloto, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de 12 semanas de duración, que evaluó el efecto de palmitoiletanolamida/polidatina 200 mg/20 mg o placebo dos veces al día sobre la activación inmune de bajo grado, el sistema endocannabinoide y los síntomas en pacientes con SII. .Las muestras de biopsia, obtenidas en la visita de selección y al final del estudio, se analizaron mediante inmunohistoquímica, inmunoensayo ligado a enzimas, cromatografía líquida y transferencia Western.
• RESULTADOS:Se inscribieron un total de 54 pacientes con SII y 12 controles sanos de cinco centros europeos.En comparación con los controles, los pacientes con SII mostraron mayores recuentos de mastocitos en la mucosa (3,2 ± 1,3 frente a 5,3 ± 2,7%,

P = 0,013), oleoiletanolamida de amida de ácidos grasos reducida (12,7 ± 9,8 frente a 45,8 ± 55,6 pmol/mg, P = 0,002) y aumento de la expresión del receptor cannabinoide 2 (0,7 ± 0,1 frente a 1,0 ± 0,8, P = 0,012).El tratamiento no modificó significativamente el perfil biológico del SII, incluido el recuento de mastocitos.En comparación con el placebo, la palmitoiletanolamida/polidatina mejoró notablemente la gravedad del dolor abdominal (P < 0,05).

• CONCLUSIONES:El marcado efecto del suplemento dietético palmitoiletanolamida/polidatina sobre el dolor abdominal en pacientes con SII sugiere que este es un enfoque natural prometedor para el manejo del dolor en esta afección.Ahora se necesitan más estudios para dilucidar el mecanismo de acción de la palmitoiletanolamida/polidatina en el SII.Número de ClinicalTrials.gov,NCT01370720.

Resolución trazo transl. Febrero de 2016; 7 (1): 54-69.

Palmitoiletanolamida/luteolina coultramicronizada en el tratamiento de la isquemia cerebral: del roedor al hombre.

 

 

 

A los pacientes se les administró Glialia® durante un período de 60 días.

Los valores del índice de Barthel fueron 26,6 ± 1,69, 48,3 ± 1,91 y 60,5 ± 1,95 en T0 (242

pacientes), T30 (229 pacientes) y T60 (218

pacientes), respectivamente.

Hubo una diferencia significativa en la mejora entre T0 y T30 (***p< 0,0001) y entre T0 y T60 (###p< 0,0001).Además, también hubo una diferencia muy significativa entre T30 y T60 (p< 0,0001).

Las pacientes femeninas exhibieron puntuaciones más bajas que los hombres y la discapacidad fue peor en los pacientes hospitalizados.

Droga Des Devel Ther. 27 de septiembre de 2016; 10: 3133-3141.

Resolvinas y aliamidas: autacoides lipídicos en oftalmología: ¿qué promesas encierran?

• Las resolvinas (Rvs) son una nueva clase demoléculas endógenas derivadas de lípidos(autacoides) con potentes propiedades inmunomoduladoras, que regulan la fase de resolución de una respuesta inmune activa.
  • Estos factores moduladores se producen localmente, influyendo en la función de las células y/o tejidos, que se producen según demanda y posteriormente se metabolizan en las mismas células y/o tejidos.
  • Farmacología autacoide, desarrollada en la década de 1970, los fármacos autacoides son los propios compuestos del cuerpo o sus precursores u otros derivados, preferiblemente basados ​​en una química simple, como el 5-hidroxitriptófano, un precursor de la serotonina.
  • La función clave de los autacoides que pertenecen a estas clases es inhibir las cascadas inmunes hiperactivadas y así actuar como una señal de "parada" en procesos de inflamación que de otro modo se volverían patológicos.
    • En 1993, la premio Nobel Rita Levi-Montalcini (1909-2012) acuñó el término “aliamidas” para estos compuestos, mientras trabajaba en el papel inhibidor y modulador de la palmitoiletanolamida (PEA) en los mastocitos hiperactivos.
    • El concepto de aliamidas se derivó del acrónimoALIA: inflamación local autacoide antagonista.
    • El término encontró su camino en el campo deN-acetiletanolamidas autacoides, como la PEA, aunque Levi-Montalcini definió la "aliamida" como un concepto contenedor para todos los mediadores inhibidores y moduladores de lípidos.Eso también incluiría los Rvs, los protectins y los maresins.
    • Los Rv son metabolitos de los ácidos grasos poliinsaturados ω-3: ácido eicosapentaenoico (EPA), ácido docosahexaenoico (DHA) y ácido docosapentaenoico (DPA).
      • Los metabolitos de EPA se denominan E Rvs (RvEs), los de DHA se denominan D Rvs (RvD) y los de DPA se denominan Rvs D.

(RvDsn-3DPA) y Rvs T (RvTs).

• Las protetinas y maresinas se derivan del ácido graso ω-3 DHA.

J Oftalmol. 2015;2015:430596.

Palmitoiletanolamida, un retinoprotector natural: su supuesta relevancia para el tratamiento del glaucoma y la retinopatía diabética.

 

La retinopatía es una amenaza para la vista y el glaucoma y la diabetes son las principales causas del daño de las células de la retina.Investigaciones recientes señalaron una vía patogénica común para ambos trastornos, basada en la inflamación crónica.

La PEA ha sido evaluada para el glaucoma, la retinopatía diabética y la uveítis, estados patológicos basados ​​en inflamación crónica, trastornos respiratorios y diversos síndromes de dolor en varios ensayos clínicos desde los años 70 del siglo XX.

La PEA se ha probado en al menos 9 estudios doble ciego controlados con placebo, entre los cuales dos estudios fueron sobre glaucoma, y ​​se encontró que es segura y eficaz hasta 1,8 g/día, con una tolerabilidad excelente.Por tanto, la PEA es prometedora en el tratamiento de varias retinopatías.

La PEA está disponible como complemento alimenticio (PeaPure) y como alimento dietético con fines médicos en Italia (Normast, PeaVera y Visimast).

Estos productos están notificados en Italia para el apoyo nutricional en glaucoma y neuroinflamación.Discutimos la PEA como un supuesto compuesto antiinflamatorio y retinoprotector en el tratamiento de las retinopatías, especialmente relacionadas con el glaucoma y la diabetes.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Diferentes objetivos moleculares de PEA.PPAR: receptor activado por proliferador de peroxisomas;GPR-55: receptores acoplados a proteína G huérfanos 119;CCL: ligando de quimiocina;COX: ciclooxigenasa;iNOS: óxido nítrico sintasa inducible;TRPV: subfamilia V de canales catiónicos de potencial receptor transitorio;IL: interleucina;Kv1.5,4.3: canales regulados por voltaje de potasio;Toll-4 R: receptor tipo peaje.

Clin Interv Envejecimiento. 17 de julio de 2014; 9: 1163-9.

La N-palmitoiletanolamina y la N-acetiletanolamina son eficaces en el eccema asteatótico: resultados de un estudio controlado, aleatorizado y doble ciego en 60 pacientes.

 

 

 

• FONDO:El eccema asteatótico (AE) se caracteriza por picazón, sequedad, aspereza y descamación de la piel.Los tratamientos para AE son principalmente emolientes, que generalmente contienen urea, ácido láctico o una sal de lactato.La N-palmitoiletanolamina (PEA) y la N-acetiletanolamina (AEA) son lípidos endógenos que se utilizan como nuevas herramientas terapéuticas en el tratamiento de muchas enfermedades de la piel.El propósito de este estudio fue comparar un emoliente PEA/AEA con un emoliente tradicional en el tratamiento de AE.
• MÉTODOS:Se llevó a cabo un ensayo comparativo monocéntrico, aleatorizado, doble ciego en 60 pacientes con EA para evaluar y comparar la eficacia de los dos emolientes.El nivel de sequedad de la piel entre los sujetos osciló entre leve y moderado.La función de barrera cutánea de los sujetos y el umbral de percepción actual se probaron durante 28 días mediante puntuación clínica y tecnología de bioingeniería.
• RESULTADOS:Los resultados mostraron que, aunque algunos aspectos mejoraron en ambos grupos, el grupo que utilizó el emoliente que contenía PEA/AEA presentó un mejor cambio en la capacitancia de la superficie de la piel.Sin embargo, el hallazgo más impresionante fue la capacidad del emoliente PEA/AEA para aumentar el umbral de percepción de corriente de 5 Hz a un nivel normal después de 7 días, con una diferencia significativa entre los valores iniciales y después de 14 días.Un umbral de percepción actual de 5 Hz se correlacionó positiva y significativamente con la hidratación de la superficie de la piel y se correlacionó negativamente con la pérdida transepidérmica de agua en el grupo de emolientes PEA/AEA.
• CONCLUSIÓN: En comparación con los emolientes tradicionales, la aplicación regular de un emoliente tópico de PEA/AEA podría mejorar las funciones pasivas y activas de la piel simultáneamente.

 

 

Cambios en la hidratación de la superficie de la piel durante 28 días.

 

 

En comparación con el emoliente tradicional, el emoliente PEA/AEA podría controlar simultáneamente las funciones “pasivas” y “activas” de la piel, incluida la regeneración de la piel y la restauración de las laminillas lipídicas, la sensación de la piel y la competencia inmunológica.

 

Cómo funciona la PEA

• El mecanismo(s) de acción dePEA implicasus efectos sobre la energía nuclearreceptorPPARα(Gabrielsson et al., 2016).
• También involucra mastocitos, cannabinoides.receptortipo 2 (CB2)-comocannabinoidereceptores,ATP-canales de potasio sensibles, transitoriosreceptorcanales potenciales (TRP) y nucleares.factorkappa b (NFKB).
• Puedeafectarseñalización endocannabinoide actuando como un competidorsustrato parael homólogo endocannabinoide anandamida (N-araquidonoiletanolamina).
• Eje intestino-cerebro: papel de los lípidos en la regulación de la inflamación, el dolor y el SNC enfermedades.

 

 

 

 

 

Curr Med Chem. 2017 febrero

dieciséis.

Eje intestino-cerebro: papel de los lípidos en la regulación de la inflamación, el dolor y las enfermedades del SNC.

 

 

 

 

 

 

• El intestino humano es un entorno anaeróbico compuesto con una microbiota entérica grande, diversa y dinámica, representada por más de 100 billones de microorganismos, incluidas al menos 1000 especies distintas.
• El descubrimiento de que una composición microbiana diferente puede influir en el comportamiento y la cognición y, a su vez, el sistema nervioso puede influir indirectamente en la composición de la microbiota entérica, ha contribuido significativamente a establecer el concepto bien aceptado de eje intestino-cerebro.

 

• Esta hipótesis está respaldada por varias evidencias que muestran mecanismos mutuos, que involucran al nervio vago, el sistema inmunológico, la modulación del eje hipotalámico-pituitario-suprarrenal (HPA) y los derivados de bacterias.

metabolitos.

 

• Muchos estudios se han centrado en delinear el papel de este eje en la salud y la enfermedad, desde trastornos relacionados con el estrés, como la depresión, la ansiedad y el síndrome del intestino irritable (SII), hasta trastornos del desarrollo neurológico, como el autismo, y enfermedades neurodegenerativas, como el Parkinson. Enfermedad, enfermedad de Alzheimer, etc.

 

• Con base en estos antecedentes, y considerando la relevancia de la alteración del estado simbiótico entre el huésped y la microbiota, esta revisión se centra en el papel y la participación de los lípidos bioactivos, como la familia de la N-aciletanolamina (NAE), cuyos principales miembros son la N-araquidonoiletanolamina. (AEA), palmitoiletanolamida (PEA) y oleoiletanolamida (OEA), y ácidos grasos de cadena corta (AGCC), como el butirato, pertenecientes a un gran grupo de lípidos bioactivos capaces de modular procesos patológicos periféricos y centrales.

 

• Está bien establecido su papel eficaz en la inflamación, el dolor agudo y crónico, la obesidad y las enfermedades del sistema nervioso central.Se ha demostrado una posible correlación entre estos lípidos y la microbiota intestinal a través de diferentes mecanismos.De hecho, la administración sistémica de bacterias específicas puede reducir el dolor abdominal mediante la participación del receptor cannabinoide 1 en ratas;Por otro lado, la PEA reduce los marcadores de inflamación en un modelo murino de enfermedad inflamatoria intestinal (EII), y el butirato, producido por la microbiota intestinal, es eficaz para reducir la inflamación y el dolor en modelos animales con síndrome del intestino irritable y EII.

 

• En esta revisión subrayamos la relación entre la inflamación, el dolor, la microbiota y los diferentes lípidos, centrándonos en una posible implicación de los NAE y SCFA en el eje intestino-cerebro y su papel en las enfermedades del sistema nervioso central.

Efectos de la palmitoiletanolamida (PEA) sobre la activación del eje Akt/mTOR/p70S6K y la expresión de HIF-1α en la colitis inducida por DSS y en la colitis ulcerosa

 

 

 

Más uno.2016;11(5): e0156198.

 

 

La palmitoiletanolamida (PEA) inhibe la angiogénesis asociada a la colitis en ratones.(A) La colitis inducida por DSS provocó un aumento significativo del contenido de Hb en la mucosa del colon; la PEA puede reducir, de forma dosis dependiente, el contenido de Hb en ratones con colitis;este efecto persistió en presencia del antagonista de PPARγ (GW9662) mientras que fue anulado por el antagonista de PPARα (MK866).(B) Imágenes inmunohistoquímicas que muestran la expresión de CD31 en mucosa colónica de ratones no tratados (panel 1), mucosa colónica de ratones tratados con DSS (panel 2), mucosa colónica de ratones tratados con DSS en presencia de PEA (10 mg/kg) sola (panel 3), PEA (10 mg/Kg) más MK866 10 mg/Kg (panel 4) y PEA (10 mg/Kg) más GW9662 1 mg/Kg (panel 5).Ampliación 20X;barra de escala: 100μm.El gráfico resume la cuantificación relativa de la expresión de CD31 (%) en la mucosa colónica de ratones en los mismos grupos experimentales, mostrando la reducción de la expresión de CD31 en ratones cólicos después de la administración de PEA, excepto en el grupo también tratado con el antagonista de PPARα.

(C) La liberación de VEGF resultó en un aumento en los ratones tratados con DSS y se redujo significativamente con el tratamiento con PEA de una manera dependiente de PPARα.(D) Análisis de transferencia Western y

Análisis densitométrico relativo (unidades arbitrarias normalizadas en la expresión de la proteína constitutiva β-actina) de la expresión del receptor de VEGF (VEGF-R), que muestra resultados similares a los de la liberación de VEGF.Los resultados se expresan como media ± DE.*p<0,05, **p<0,01 y ***p<0,001 frente a ratones tratados con DSS

Más uno.2016;11(5): e0156198.

Representante de ciencia 23 de marzo de 2017;7(1):375.

La palmitoiletanolamida induce cambios en la microglía asociados con una mayor migración y actividad fagocítica: implicación del receptor CB2.

 

• Se ha demostrado que la amida de ácido graso endógeno palmitoiletanolamida (PEA) ejerce acciones antiinflamatorias principalmente mediante la inhibición de la liberación de moléculas proinflamatorias de mastocitos, monocitos y macrófagos.La activación indirecta del sistema endocannabinoide (eCB) se encuentra entre los diversos mecanismos de acción que se han propuesto para explicar los diferentes efectos de la PEA in vivo.
• En este estudio, utilizamos microglía de rata cultivada y macrófagos humanos para evaluar si la PEA afecta la señalización de eCB.
• Se descubrió que la PEA aumenta la expresión de proteínas y ARNm de CB2 a través de la activación del receptor α activado por proliferador de peroxisomas (PPAR-α).
  • Este nuevo mecanismo de regulación genética se demostró mediante: (i)

manipulación farmacológica de PPAR-α, (ii) silenciamiento del ARNm de PPAR-α,

(iii) inmunoprecipitación de cromatina.

• Además, la exposición a la PEA indujo cambios morfológicos asociados con un fenotipo microglial reactivo, incluido un aumento de la fagocitosis y la actividad migratoria.
• Nuestros hallazgos sugieren la regulación indirecta de la expresión microglial de CB2R como un nuevo posible mecanismo subyacente a los efectos de la PEA.La PEA puede explorarse como una herramienta útil para prevenir/tratar los síntomas asociados con la neuroinflamación en los trastornos del SNC.

 

 

 

 

 

 

 

 

Modelo de metabolismo del 2-AG y su posible contribución al dolor postoperatorio.Enzimas que median el metabolismo del 2-AG.El metabolismo del 2-AG se produce principalmente mediante hidrólisis por la monoacilglicerol lipasa (MAGL), produciendo ácido araquidónico, que posteriormente se convierte en eicosanoides mediante las enzimas COX y LOX.Además, el 2-AG puede metabolizarse en ésteres de glicerol de prostaglandinas (PG-G) mediante la COX-2 y ésteres de glicerol del ácido hidroperoxieicosatetraenoico (HETE-G) mediante las enzimas LOX.

 

 

Dolor. Febrero de 2015; 156(2):341-7.

Perspectiva de Res. Farmacéutica. 27 de febrero de 2017;5(2):e00300.

El compuesto antiinflamatorio palmitoiletanolamida inhibe la producción de prostaglandinas y ácido hidroxieicosatetraenoico por parte de una línea celular de macrófagos.

 

Efecto de la PEA sobre los niveles de (A) PGD2;(B) PGE2;(C) 11-HETE;(D) 15-HETE;(E) 9-HODE y (F) 13-HODE en

LPS + IFNγ‐células RAW264.7 tratadas.

Se agregaron células (2,5 x 105 por pocillo) a placas de seis pocillos con LPS (0,1μg/mL bien) e INFγ (100 U/mL) y se cultivaron a 37°C durante 24 h.guisante (3μmol/L, P3;o 10μmol/L, P10) o vehículo se agregaron al comienzo de este período de cultivo (“24 h”) o durante 30 min después de la LPS + INF.γ Fase de incubación (“30 min”).

ElP Los valores provinieron de modelos lineales solo para los efectos principales (tres filas superiores,ti = componente de tiempo, con 30 min como valor de referencia) o para un modelo que incluye interacciones (dos filas inferiores), calculado utilizandot‐distribuciones determinadas por bootstrap con muestreo de reemplazo (10.000 iteraciones) de los datos bajo la hipótesis nula.Los valores atípicos posibles y probables, marcados en los gráficos Boxplot (Tukey), se muestran como triángulos y cuadrados rojos, respectivamente.Los posibles valores atípicos se incluyeron en los análisis estadísticos, mientras que los probables valores atípicos fueron excluidos.Las barras representan valores medianos después de la exclusión del probable valor atípico (n = 11-12).Para 11-HETE, elP Los valores para todo el conjunto de datos (es decir, incluido el probable valor atípico) fueron:ti, 0,87;P3, 0,86;P10, 0,0020;ti ×P3, 0,83;ti xP10, 0,93.

 

CONSUMO DE GUISANTE

 

• Actualmente, la PEA está disponible en todo el mundo en forma de suplementos dietéticos, alimentos médicos y/o nutracéuticos en diferentes formulaciones, con y sin excipientes (Hesselink y Kopsky, 2015).
• Actualmente la PEA se comercializa para uso veterinario (afecciones de la piel, Redonyl™, fabricado por Innovet) y como nutracéutico en humanos (Normast™ y Pelvilen™, fabricados por Epitech; PeaPure™, fabricado por JP Russel Science Ltd.) en algunos países europeos. (p. ej., Italia, España y Países Bajos) (Gabrielsson et al., 2016).
• También es un componente de una crema (Physiogel AI™, fabricada por Stiefel) comercializada para pieles secas (Gabrielsson et al., 2016).
• La PEA ultramicronizada está registrada como alimento para fines especiales por el Ministerio de Salud italiano y no está etiquetada para su uso en el dolor neuropático (Andersen et al., 2015).
• La Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) no ha revisado previamente la seguridad de la PEA.No existen regulaciones en los EE. UU. que permitan el uso de PEA como aditivo alimentario o sustancia GRAS.

 

 

FDA sobre alimentos medicinales

• En EE.UU., los alimentos medicinales son una categoría especial de productos regulada por la FDA.

• En Europa, una categoría similar llamada "Alimentos para fines médicos especiales" (FSMP) está cubierta por la directiva de Alimentos para usos nutricionales particulares y regulada por la Comisión Europea (CE).
• En 1988, la FDA tomó medidas para fomentar el desarrollo de la categoría de alimentos médicos otorgando a los productos el estatus de medicamento huérfano.
  • Estos cambios regulatorios reducen los costos y el tiempo asociados con la comercialización de alimentos medicinales, ya que antes los alimentos medicinales eran tratados como medicamentos farmacéuticos.
  • Los alimentos medicinales no necesitan someterse a una revisión previa a la comercialización ni a la aprobación de la FDA.Además, están exentos de los requisitos de etiquetado para declaraciones de propiedades saludables y de contenido de nutrientes según la Ley de Educación y Etiquetado Nutricional de 1990.
    • A diferencia de los suplementos dietéticos, que no pueden hacer afirmaciones sobre enfermedades y están destinados a personas sanas, los alimentos medicinales están destinados a poblaciones con enfermedades específicas.
    • Las afirmaciones sobre enfermedades deben estar respaldadas por evidencia científica sólida que respalde las afirmaciones de un manejo nutricional exitoso de la enfermedad.
    • Todos los ingredientes deben ser aditivos alimentarios aprobados o clasificados como GRAS.

 

FDA sobre alimentos medicinales

 

• La FDA de EE. UU. designa los alimentos medicinales como una categoría de sustancias destinadas al tratamiento dietético clínico de una afección o enfermedad particular.Los criterios específicos necesarios para recibir esta designación de la FDA incluyen que el producto debe ser:
  • Un alimento específicamente formulado para ingestión oral o enteral;
  • Para el tratamiento dietético clínico de un trastorno médico, enfermedad o condición anormal específica para la cual existen requisitos nutricionales distintivos;
  • Elaborado con ingredientes generalmente reconocidos como seguros (GRAS);
  • De conformidad con las regulaciones de la FDA relacionadas con el etiquetado, las declaraciones de productos y

fabricación.

• Como categoría terapéutica, los alimentos medicinales se diferencian tanto de los medicamentos como de los suplementos.
  • Las etiquetas deben incluir la frase "para ser utilizado bajo supervisión médica", ya que los alimentos medicinales se producen bajo prácticas de fabricación rígidas y mantienen altos estándares de etiquetado.

¿Son los alimentos medicinales la próxima gran tendencia para los alimentos envasados?

• Las oportunidades en el segmento de alimentos medicinales están creciendo;Se estima que el mercado vale 15 mil millones de dólares, segúnElMuroCalle Diario.
• Grandes empresas de alimentos, incluidas Nestlé y Hormel, están invirtiendo en investigación y desarrollo y en líneas de productos para satisfacer las necesidades médicas y nutricionales.
  • Nestlé ha presentado unaPresupuesto de 500 millones de dólares para apoyar la investigación de alimentos médicos hasta 2021.
  • En cuanto a los desafíos, parecería clave lograr que la ciencia sea correcta y también ganarse la confianza en la profesión sanitaria.
    • Los fabricantes de ingredientes deben mantenerse al día con la investigación en ciencias médicas y posiblemente conectarse con universidades de investigación para involucrarse, ya sea para apoyar la investigación o para adquirir conocimientos clave.

Ejemplos específicos de alimentos medicinales comercializados y sus usos declarados

• axona (triglicérido caprílico) –enfermedad de alzheimer[5]
  • Banatrol Plus (copos de plátano/Bimuno, galactooligosacárido –diarrea[6]
  • Deplin (l-metilfolato) –depresión[7]
  • Fosteum (aglicona de genisteína/bisglicinato de zinc citratado/colecalciferol)

–osteopenia yosteoporosis[8]

• Limbrel (flavocóxido) –osteoartritis[9]
• Metanx (L-metilfolato cálcico/piridoxal 5′-fosfato/metilcobalamina) –neuropatía diabética[10]
• Theramina (l-arginina, 5-htp, histidina, l-glutamina) –mialgia[11]