Palmitoüületanoolamiid

• Palmitoüületanoolamiid(PEA), peroksisoomi proliferaatori poolt aktiveeritud retseptor alfa (PPAR-�) ligand, millel on põletikuvastane, valuvaigistav ja neuroprotektiivne toime neuropõletike raviks, mis on eriti seotud kroonilise valu, glaukoomi ja diabeetilise retinopaatiaga.
  • PEA toimemehhanism(id) hõlmavad selle mõju tuumaretseptorile PPARα (Gabrielsson et al., 2016).
  • See hõlmab ka nuumrakke,kannabinoid retseptor tüüpi 2 (CB2)-sarnased kannabinoidiretseptorid, ATP-tundlikud kaaliumikanalid, transient-retseptori potentsiaali (TRP) kanalid ja tuumafaktor kappa B (NFkB).
  • See võib mõjutada endokannabinoidide signaaliülekannet, toimides endokannabinoidi homoloogi anandamiidi (N-arahhidonoietanoolamiin) konkureeriva substraadina.
• Esialgse vaatluse tegid 1943. aastal Coburn et al.osana epidemioloogilisest uuringust, mis keskendus laste reumaatilisele palavikule, mille esinemissagedus oli kõrgem neil lastel, kes tarbisid madala munasisaldusega dieeti.
  • Need uurijad märkisid, et esinemissagedus vähenes munakollasepulbriga söödetud lastel ja seejärel näitasid nad munakollase lipiidiekstraktiga merisigadel anafülaktilisi omadusi.
• 1957 Kuehl Jr ja tema kolleegid teatasid, et neil õnnestus isoleerida sojaubadest kristalne põletikuvastane faktor.Nad eraldasid ühendi ka munakollase fosfolipiidifraktsioonist ja heksaaniga ekstraheeritud maapähklijahust.
  • PEA hüdrolüüs andis tulemuseks palmitiinhappe ja etanoolamiini ning seega tuvastati ühend kuiN-(2-hüdroksüetüül)-palmitamiid (Kepple Hesselink et al., 2013).

 

Palmitoüületanoolamiidi poolsünteesi vooskeem

 

 

 

 

 

 

 

PEA massispektrid (ESI-MS: m/z 300 (M+H+) ja tuumamagnetresonants (NMR)

 

 

Food Science & Nutrition DOI 10.1002/fsn3.392

Mikroniseeritud palmitoüületanoolamiidi (microPEA) ohutus: toksilisuse ja genotoksilisuse puudumine

 

• Palmitoüületanoolamiid (PEA) on looduslik rasvhappeamiid, mida leidub erinevates toiduainetes ja mis algselt tuvastati munakollases.
• Määratletud osakeste suurusega mikroPEA (0,5–10μm) hinnati mutageensuse suhtes aastalSalmonella typhimurium,klastogeensuse/aneuploidsuse tuvastamiseks kultiveeritud inimese lümfotsüütides ning ägeda ja subkroonilise toksilisuse kohta närilistel rottidel, järgides standardseid OECD katseprotokolle vastavalt heale laboritavale (GLP).
• PEA ei indutseerinud mutatsioone bakterianalüüsis, kasutades tüvesid TA1535, TA97a, TA98, TA100 ja TA102, metaboolse aktiveerimisega või ilma, ei plaadile sisestamise ega vedela eelinkubatsiooni meetodites.Samamoodi ei kutsunud PEA esile genotoksilisi toimeid inimese rakkudes, mida töödeldi 3 või 24 tundi ilma metaboolse aktivatsioonita või 3 tundi metaboolse aktivatsiooniga.
• Leiti, et PEA LD50 on suurem kui piirdoos 2000 mg/kg kehamassi kohta, kasutades OECD akuutset suukaudset üles ja alla protseduuri.90-päevase rottide suukaudse toksilisuse uuringu annused põhinesid esialgse 14-päevase uuringu tulemustel, st 250, 500 ja 1000 mg/kg kehamassi kohta päevas.
• Mõjuvaba tase (NOEL) oli mõlemas subkroonilises uuringus suurim testitud annus.

Br J Clin Pharmacol. 2016 oktoober;82(4):932-42.

Palmitoüületanoolamiid valu raviks: farmakokineetika, ohutus ja efektiivsus

• Kirjanduses on avaldatud kuusteist kliinilist uuringut, kuus juhtumiaruannet/pilootuuringut ja PEA kui analgeetikumi metaanalüüs.
  • Kuni 49-päevaste raviaegade puhul on praegused kliinilised andmed vastuväitele tõsiste ravimite kõrvaltoimete (ADR) vastu, mille esinemissagedus on

 

• Üle 60 päeva kestva ravi korral ei ole patsientide arv piisav, et välistada kõrvaltoimete esinemissagedus alla 1/100.
• Kuus avaldatud randomiseeritud kliinilist uuringut on erineva kvaliteediga.Tuvastati probleemide hulka andmete esitamine ilma teabeta andmete leviku kohta ja andmete esitamata jätmine muul ajal kui lõplik mõõtmine.
• Lisaks puuduvad PEA mikroniseeritud ja mikroniseeritud preparaatide kliiniline võrdlus, mistõttu puuduvad praegu tõendid ühe preparaadi paremuse kohta teisest.
• Sellegipoolest toetavad olemasolevad kliinilised andmed väidet, et PEA-l on valuvaigistav toime, ja motiveerivad selle ühendi edasist uurimist, eriti seoses PEA mikroniseeritud ja mikroniseeritud preparaatide omavaheliste võrdlustega ning võrdlustega praegu soovitatud ravimeetoditega.

Kliinilised tõendid

• ErilineToit meditsiiniliseks otstarbeks, jaotisesRaviof Krooniline Valu
• Mikroniseeritud palmitoüületanoolamiid vähendabsümptomidof neuropaatiline valudiabeedi korral patsiendid
• palmitoüületanoolamiid, a neutratseutiline, in närv kokkusurumine sündroomid: tõhusust ja ohutus in istmikuvalu ja karpaalkanali sündroom
• Palmitoüületanoolamiid in Fibromüalgia: Tulemused alates Tulevane ja Tagasivaade Vaatluslik Uuringud
• Ultra-mikroniseeritud palmitoüületanoolamiid: tõhusadjuvantravijaoksParkinsoni tõbi

haigus.

• Krooniline vaagna valu, kvaliteet of elu ja seksuaalne tervist of naised ravitud koos palmitoüületanoolamiid ja α-lipoehape
• Juhuslik kliiniline prooviversioon: a valuvaigisti omadused of dieedilised täiendaminepalmitoüületanoolamiidi ja polüdatiinigaärritunud soolestik sündroom.
• Kaasultramikroniseeritud Palmitoüületanoolamiid/luteoliin in a Ravi of Peaaju Isheemia: alates Näriline to

Mees

• palmitoüületanoolamiid, a Loomulik Retinoprotektor: Selle Oletatav Asjakohasus jaoks a Raviof Glaukoomja diabeetik Retinopaatia
• N-palmitoüületanoolamiin ja N-atsetüületanoolamiin on tõhus in asteatootiline ekseem: tulemused of randomiseeritud topeltpime kontrollitud uuring 60 inimesega patsiendid

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Valuarst. 2016 veebruar;19(2):11-24.

Palmitoüületanoolamiid, eritoit meditsiiniliseks otstarbeks, kroonilise valu ravis: koondatud andmete metaanalüüs.

 

• TAUST: Üha rohkem tõendeid viitab sellele, et neuropõletikul, mida iseloomustab immuunrakkude infiltratsioon, nuumrakkude ja gliiarakkude aktiveerumine ning põletikuliste vahendajate tootmine perifeerses ja kesknärvisüsteemis, on oluline roll krooniliste haiguste esilekutsumisel ja säilitamisel. valu.Need leiud toetavad arvamust, et kroonilise valu uued ravivõimalused võivad põhineda põletikuvastastel ja lahustuvatel vahendajatel, mis toimivad immuunrakkudele, eriti nuumrakkudele ja gliiale, et leevendada või kaotada neuropõletikku.

On teatatud, et põletikuvastaste ja lahustumatud lipiidide vahendajate hulgas vähendab palmitoüületanoolamiid (PEA) nuumrakkude aktivatsiooni ja kontrollib gliiarakkude käitumist.

• EESMÄRK:Selle uuringu eesmärk oli viia läbi ühendatud metaanalüüs, et hinnata mikroniseeritud ja ultra-mikroniseeritud palmitoüületanoolamiidi (PEA) efektiivsust ja ohutust valu intensiivsusele kroonilise ja/või neuropaatilise valu all kannatavatel patsientidel.
• UURINGDISAIN:Ühendatud andmete analüüs, mis koosneb topeltpimedast, kontrollitud ja avatud kliinilistest uuringutest.
• MEETODID:Topeltpimedad, kontrollitud ja avatud kliinilised uuringud valiti välja PubMedi, Google Scholari ja Cochrane'i andmebaaside ning neuroteaduste koosolekute tulemuste põhjal.Otsinguks kasutati termineid krooniline valu, neuropaatiline valu ning mikroniseeritud ja ülimikroniseeritud PEA.Valikukriteeriumid hõlmasid algandmete kättesaadavust ja valu intensiivsuse diagnoosimiseks ja hindamiseks kasutatud tööriistade võrreldavust.Autorite saadud töötlemata andmed koondati ühte andmebaasi ja analüüsiti üldistatud lineaarse segamudeli abil.Valu muutusi aja jooksul, mõõdetuna võrreldavate vahenditega, hinnati ka lineaarse regressiooni post-hoc analüüsi ja Kaplan-Meieri hinnanguga.Ühendatud metaanalüüsi hõlmas 12 uuringut, millest 3 olid topeltpimedad uuringud, milles võrreldi aktiivseid võrdlusravimeid platseeboga, 2 olid avatud uuringud vs standardraviga ja 7 olid avatud uuringud ilma võrdlusaineteta.
• TULEMUSED:Tulemused näitasid, et PEA põhjustab valu intensiivsuse järkjärgulist vähenemist, mis on oluliselt suurem kui kontroll.Vähendamise suurus on võrdne

1,04 punkti iga 2 nädala järel 35% vastuse dispersiooniga, mida selgitab lineaarne mudel.Seevastu kontrollrühma valu puhul on vähenemise intensiivsus 0,20 punkti iga 2 nädala järel, regressiooniga seletatav kogu dispersioon on vaid 1%.Kaplan-Meieri hindaja näitas valuskoori = 3 81%-l PEA-ga ravitud patsientidest, võrreldes ainult 40,9%-ga kontrollpatsientidel 60. ravipäevaks.PEA mõju ei sõltunud patsiendi vanusest ega soost ega olnud seotud kroonilise valu tüübiga.

• PIIRANGUD:Tähelepanuväärne on see, et PEA-ga seotud tõsiseid kõrvaltoimeid ei registreeritud ja/või neist ei teatatud üheski uuringus.
• KOKKUVÕTE:Need tulemused kinnitavad, et PEA võib kujutada endast põnevat uut terapeutilist strateegiat kroonilise ja neuropaatilise valu raviks

seotud närvipõletikuga.

Pain Res Treat. 2014;2014:849623.

Mikroniseeritud palmitoüületanoolamiid vähendab neuropaatilise valu sümptomeid diabeetikutel.

• Käesolevas uuringus hinnati selle tõhusust

mikroniseeritud palmitoüületanoolamiidi (PEA-m) ravi perifeerse neuropaatiaga diabeedihaigete valulike sümptomite vähendamiseks.

• PEA-m manustati (300 mg kaks korda päevas) 30 diabeediga patsiendile

kes kannatavad valuliku diabeetilise neuropaatia all.

• Enne ravi alustamist, 30 ja 60 päeva pärast hinnati järgmisi parameetreid: diabeetilise perifeerse neuropaatia valulikud sümptomid, kasutades Michigani neuropaatia sõeluuringu instrumenti;diabeetilisele neuropaatilisele valule iseloomulike sümptomite intensiivsus kogusümptomite skoori järgi;ja neuropaatilise valu erinevate alamkategooriate intensiivsus neuropaatilise valu sümptomite loendi järgi.Samuti viidi läbi hematoloogilised ja verekeemilised testid, et hinnata metaboolset kontrolli ja ohutust.
• Statistiline analüüs (ANOVA) näitas valu tugevuse (P < 0,0001) ja sellega seotud sümptomite (P < 0,0001) väga olulist vähenemist, mida hinnati Michigani neuropaatia sõeluuringu seadme, sümptomite koguskoori ja neuropaatilise valu sümptomite loendi abil.
• Hematoloogilised ja uriinianalüüsid ei näidanud PEA-m-raviga seotud muutusi ja tõsiseid kõrvaltoimeid ei teatatud.
• Need tulemused viitavad sellele, et PEA-m-i võib pidada paljulubavaks ja hästi talutavaks uueks sümptomatoloogiaks, mida kogevad perifeerse neuropaatia all kannatavad diabeediga patsiendid.

J Pain Res. 2015, 23. oktoober; 8:729-34.

Palmitoüületanoolamiid, neutratseutiline, närvikompressiooni sündroomide korral: efektiivsus ja ohutus istmikuvalu ja karpaalkanali sündroomi korral.

 

 

• Siin kirjeldame kõigi kliiniliste uuringute tulemusi, milles hinnatakse PEA efektiivsust ja ohutust närvikompressiooni sündroomide korral: istmikuvalu ja karpaalkanali sündroomist tingitud valu ning närvikahjustuse mudelite prekliinilised tõendid.
  • Kokku on selliste kinnijäämissündroomide kohta avaldatud kaheksa kliinilist uuringut ja nendesse uuringutesse on kaasatud 1366 patsienti.
  • Ühes pöördelises topeltpimedas platseebokontrollitud uuringus, milles osales 636 istmikuvaluga patsienti, oli pärast 3-nädalast ravi vajaminev arv, et saavutada 50% valu vähenemine algtasemega võrreldes 1,5.
  • PEA osutus tõhusaks ja ohutuks närvikompressiooni sündroomide korral, ravimite koostoimeid ega tülikaid kõrvaltoimeid pole kirjeldatud.
  • PEA-d tuleks pidada uueks ja ohutuks närvikompressiooni sündroomide ravivõimaluseks.
    • Kuna sageli määratud kaasvaluvaigisti pregabaliin on tõestatud

olla topeltpimedas rikastamise katses istmikuvalu korral ebaefektiivne.

• Arstid ei ole alati teadlikud, et PEA on oluline ja ohutu alternatiiv opioididele ja kaasvaluvaigistitele neuropaatilise valu ravis.

 

 

PEA NNT jõuda 50%ni

valu vähendamine

 

PEA, palmitoüületanoolamiid;VAS, visuaalne analoogskaala;NNT, ravimiseks vajalik number

Pain Ther. 2015 detsember;4(2):169-78.

Palmitoüületanoolamiid fibromüalgia korral: prospektiivsete ja retrospektiivsete vaatlusuuringute tulemused.

 

(duloksetiin + pregabaliin)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Positiivsete pakkumispunktide arvu vähendamine

 

 

 

Valu intensiivsuse vähendamine VAS-i mõõtmise abil.

Kesknärvisüsteemi närvisüsteemi häirete ravimi sihtmärgid. 2017 21. märts.

Ultra-mikroniseeritud palmitoüületanoolamiid: tõhus adjuvantravi Parkinsoni tõve korral.

TAUST:Parkinsoni tõve (PD) suhtes tehakse intensiivseid jõupingutusi, et töötada välja strateegiad, mis aeglustavad või peatavad haiguse progresseerumise ja puude.Olulised tõendid viitavad neuropõletiku olulisele rollile dopamiinergilise rakusurma taustal.Ultramikroniseeritud palmitoüületanoolamiid (um-PEA) on hästi tuntud oma võime poolest soodustada neuropõletike lahenemist ja avaldada neuroprotektsiooni.Selle uuringu eesmärk oli hinnata um-PEA efektiivsust adjuvantravina kaugelearenenud PD-ga patsientidel.

MEETODID:Uuringusse kaasati kolmkümmend PD patsienti, kes said levodopat.Motoorsete ja mittemotoorsete sümptomite hindamiseks kasutati läbivaadatud Movement Disorder Society/Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) küsimustikku.Kliinilised hinnangud viidi läbi enne ja pärast um-PEA (600 mg) lisamist.MDS-UPDRS küsimustiku I, II, III ja IV osa koguskoori analüüsiti üldistatud lineaarse segamudeli abil, millele järgnes Wilcoxoni märgistatud auaste test, et hinnata iga üksuse keskmise skoori erinevust um-PEA algtaseme ja lõpu vahel. ravi.

TULEMUSED:Um-PEA lisamine levodoparavi saavatele PD patsientidele põhjustas MDS-UPDRS koguskoori olulise ja progresseeruva vähenemise (I, II, III ja IV osa).Iga üksuse puhul näitas keskmine skoori erinevus um-PEA ravi algtaseme ja lõpu vahel enamiku mittemotoorsete ja motoorsete sümptomite olulist vähenemist.Pärast üheaastast um-PEA-ravi vähenes nende patsientide arv, kellel esinesid algsümptomid.Ükski osalejatest ei teatanud um-PEA lisamisega seotud kõrvaltoimetest.

KOKKUVÕTE:um-PEA aeglustas PD patsientide haiguse progresseerumist ja puudeid, mis viitab sellele, et um-PEA võib olla PD tõhus adjuvantravi.

Minerva Ginecol. 2015 oktoober;67(5):413-9.

Palmitoüületanoolamiidi ja α-lipoehappega ravitud naiste krooniline vaagnavalu, elukvaliteet ja seksuaaltervis.

• Selle töö eesmärk oli hinnata ühingu mõjusid

palmitoüületanoolamiidi (PEA) ja α-lipoehappe (LA) vahel endometrioosiga seotud vaagnavalu all kannatavate naiste elukvaliteedile (QoL) ja seksuaalfunktsioonile.

• Uuringurühma moodustasid 56 naist ja neile anti 300 mg PEA-d ja 300 mg LA-d kaks korda päevas.
• Endometrioosiga seotud vaagnavalu määratlemiseks kasutati visuaalset analoogskaalat (VAS).Elukvaliteedi, seksuaalfunktsiooni ja seksuaalse stressi hindamiseks kasutati vastavalt lühikest vormi-36 (SF-36), naiste seksuaalfunktsiooni indeksit (FSFI) ja naiste seksuaalse stressi skaalat (FSDS).Uuring hõlmas kolme järelkontrolli 3, 6 ja 9 kuu järel.
• 3. kuu jälgimisel (P = NS) ei täheldatud muutusi valus, elukvaliteedis ja seksuaalfunktsioonis.6. ja 9. kuuks paranesid valusümptomid (P <0,001) ja kõik elukvaliteedi kategooriad (P<0,001).FSFI ja FSDS skoorid ei muutunud 3. kuu jälgimisel (P = ns).Vastupidi, 3. ja 9. kuu jälgimisperioodil paranesid need algtaseme suhtes (P <0, 001).
• Naiste teatatud valusündroomi järkjärguline vähenemine raviperioodi jooksul võib aidata kaasa PEA- ja LA-ravi saavate naiste QoL-i ja seksuaalelu parandamisele.

Arch Ital Urol Androl. 2017 märts 31;89(1):17-21.

Palmitoüületanoolamiidi ja alfa-lipoehappe kombinatsiooni efektiivsus kroonilise prostatiidi / kroonilise vaagnavalu sündroomiga patsientidel: randomiseeritud kliiniline uuring.

• TAUST:Krooniline prostatiit/krooniline vaagnavalu sündroom (CP/CPPS) on keeruline seisund, mida iseloomustab ebaselge etioloogia ja piiratud ravivastus.CP/CPPS-i määratlus hõlmab kuseteede valu koos tühjendamise sümptomitega või ilma, kui puuduvad uropatogeensed bakterid, mis on tuvastatud standardsete mikrobioloogiliste meetoditega, või muu tuvastatav põhjus, näiteks pahaloomuline kasvaja.Erinevate meditsiiniliste ravimeetodite efektiivsust on hinnatud kliinilistes uuringutes, kuid tõendid puuduvad või on vastuolulised.Võrdlesime Serenoa Repensi monoteraapias ja palmitoüületanoolamiidi (PEA) kombinatsioonis alfalipoehappega (ALA) ja hindasime nende ravimeetodite efektiivsust CP/CPPS-ga patsientidel.
• MEETODID:Viisime läbi randomiseeritud, ühepimeda uuringu.44 patsienti, kellel on diagnoositud CP/CPPS (keskmine vanus

41,32 ± 1,686 aastat) määrati juhuslikult ravile palmitoüületanoolamiidiga 300 mg pluss 300 mg alfalipoehappega (Peanase®) või Serenoa Repensiga annuses 320 mg.Algtasemel ja pärast 12-nädalast ravi igas rühmas manustati kolm küsimustikku (NIH-CPSI, IPSS ja IIEF5).

• TULEMUSED:12-nädalane ravi Peanase'iga parandas märkimisväärselt IPSS skoori võrreldes sama perioodiga Serenoa Repensiga ja vähendas oluliselt NIH-CPSI skoori.Sarnaseid tulemusi täheldati ka erinevates NIH-CPSI alaskoorides.Samas ei parandanud sama ravi IIEF5 skoori olulist paranemist.Mõlemad ravimeetodid ei põhjustanud soovimatuid tagajärgi.
• JÄRELDUSED: Käesolevad tulemused dokumenteerivad palmitoüületanoolamiidi (PEA) ja alfa-lipoehappe (ALA) kombinatsiooni efektiivsust, mida manustati 12 nädala jooksul CP/CPPS-ga patsientide raviks, võrreldes Serenoa Repensi monoteraapiaga.

Aliment Pharmacol Ther. 2017 6. veebruar.

Randomiseeritud kliiniline uuring: analgeetilised omaduseddieedilised täiendamine

palmitoüületanoolamiidi ja polüdatiiniga ärritunud soole sündroomi korral.

 

• TAUST:Soole immuunsüsteemi aktiveerimine on seotud ärritunud soole sündroomi (IBS) patofüsioloogiaga.Kuigi enamik IBS-i toitumispõhimõtteid hõlmab toidu vältimist, on toidulisandite kohta vähem märke.Palmitoüületanoolamiid, mis on struktuurilt sarnane endokannabinoid-anandamiidiga, ja polüdatiin on toiduühendid, mis toimivad sünergistlikult nuumrakkude aktivatsiooni vähendamiseks.
• EESMÄRK:Hindamaks palmitoüületanoolamiidi/polüdatiini mõju nuumrakkude arvule ja efektiivsust IBS-iga patsientidel.
• MEETODID:Viisime läbi 12-nädalase randomiseeritud, topeltpimeda, platseebokontrolliga mitmekeskuselise pilootuuringu, milles hinnati palmitoüületanoolamiidi/polüdatiini 200 mg/20 mg või platseebo bd mõju madala astme immuunaktivatsioonile, endokannabinoidsüsteemile ja sümptomitele IBS-ga patsientidel. .Skriinimisvisiidil ja uuringu lõpus saadud biopsiaproove analüüsiti immunohistokeemia, ensüümiga seotud immunoanalüüsi, vedelikkromatograafia ja Western blot abil.
• TULEMUSED:Viiest Euroopa keskusest registreeriti kokku 54 IBS-iga patsienti ja 12 tervet kontrolli.Võrreldes kontrollrühmadega oli IBS-ga patsientidel suurem limaskesta nuumrakkude arv (3,2 ± 1,3 vs. 5,3 ± 2,7%

P = 0,013), vähendatud rasvhapete amiid-oleoüületanoolamiid (12,7 ± 9,8 vs. 45,8 ± 55,6 pmol/mg, P = 0,002) ja kannabinoidiretseptori 2 suurenenud ekspressioon (0,7 ± 0,1 vs. 1,0 P = .0).Ravi ei muutnud oluliselt IBS-i bioloogilist profiili, sealhulgas nuumrakkude arvu.Platseeboga võrreldes parandas palmitoüületanoolamiid/polüdatiin märkimisväärselt kõhuvalu raskust (P < 0,05).

• JÄRELDUSED:Toidulisandi palmitoüületanoolamiidi/polüdatiini märkimisväärne mõju kõhuvalule IBS-iga patsientidel viitab sellele, et see on paljutõotav loomulik lähenemine valu leevendamiseks selles seisundis.Nüüd on vaja täiendavaid uuringuid palmitoüületanoolamiidi / polüdatiini toimemehhanismi selgitamiseks IBS-is.ClinicalTrials.gov number,NCT01370720.

Transl Stroke Res. 2016 veebruar;7(1):54-69.

Kaasultramikroniseeritud palmitoüületanoolamiid / luteoliin ajuisheemia ravis: närilisest inimeseni.

 

 

 

Patsientidele manustati Glialia® 60 päeva jooksul.

Bartheli indeksi väärtused olid T0 juures 26,6 ± 1,69, 48,3 ± 1,91 ja 60,5 ± 1,95 (242

patsiendid), T30 (229 patsienti) ja T60 (218

patsiendid), vastavalt.

T0 ja T30 vahel oli paranemises märkimisväärne erinevus (***p< 0,0001) ja T0 ja T60 vahel (###p< 0,0001).Lisaks oli väga oluline erinevus ka T30 ja T60 vahel (p< 0,0001).

Naispatsientidel olid madalamad skoorid kui meestel ja puue oli statsionaarsetel patsientidel halvem

Drug Des Devel Ther. 2016, 27. september;10:3133-3141.

Resolviinid ja aliamiidid: lipiidide autakoidid oftalmoloogias – mis lubadus neil on?

• Resolvinid (Rvs) on uudne klasslipiididest pärinevad endogeensed molekulid(autokoidid), millel on tugevad immunomoduleerivad omadused, mis reguleerivad aktiivse immuunvastuse eraldumise faasi.
  • Neid moduleerivaid tegureid toodetakse lokaalselt, mõjutades rakkude ja/või kudede funktsiooni, mida toodetakse vajaduse korral ja seejärel metaboliseeritakse samades rakkudes ja/või kudedes.
  • Autakoidi farmakoloogia, mis töötati välja 1970. aastatel, on autakoidravimid kas organismi enda ühendid või nende prekursorid või muud derivaadid, mis põhinevad eelistatavalt lihtsal keemial, näiteks 5-hüdroksütrüptofaan, serotoniini prekursor.
  • Nendesse klassidesse kuuluvate autakoidide põhiülesanne on inhibeerida hüperaktiveeritud immuunkaskaade ja toimida seega "stopp" signaalina põletikulistes protsessides, mis muidu muutuvad patoloogiliseks.
    • 1993. aastal võttis Nobeli preemia laureaat Rita Levi-Montalcini (1909–2012) selliste ühendite jaoks kasutusele termini "aliamiidid", töötades samal ajal palmitoüületanoolamiidi (PEA) inhibeeriva ja moduleeriva rolli kallal üliaktiivsetes nuumrakkudes.
    • Aliamiidide mõiste tuletati akronüümistALIA: autokoidne lokaalne põletik antagonist.
    • Mõiste leidis tee valdkondaN- atsetüületanoolamiidid autakoidid, nagu PEA, kuigi Levi-Montalcini määratles "aliamiidi" kõigi lipiide inhibeerivate ja moduleerivate vahendajate konteinerikontseptsioonina.See hõlmaks ka Rv-sid, protektiine ja maresiini.
    • Rvs on polüküllastumata ω-3 rasvhapete metaboliidid: eikosapentaeenhape (EPA), dokosaheksaeenhape (DHA) ja dokosapentaeenhape (DPA).
      • EPA metaboliite nimetatakse E Rvs (RvE), DHA metaboliite D Rvs (RvD) ja DPA metaboliite Rvs D.

(RvDsn-3DPA) ja Rvs T (RvTs).

• Proteiinid ja maresiinid on saadud ω-3 rasvhappest DHA.

J Ophthalmol. 2015;2015: 430596.

Palmitoüületanoolamiid, looduslik retinoprotektant: selle oletatav tähtsus glaukoomi ja diabeetilise retinopaatia ravis.

 

Retinopaatia on oht nägemisele ning glaukoom ja diabeet on peamised võrkkesta rakkude kahjustuse põhjused.Hiljutised teadmised tõid välja mõlema häire ühise patogeneetilise raja, mis põhineb kroonilisel põletikul.

PEA-d on alates 20. sajandi 70ndatest paljudes kliinilistes uuringutes hinnatud glaukoomi, diabeetilise retinopaatia ja uveiidi, kroonilise põletiku, hingamishäirete ja erinevate valusündroomide patoloogiliste seisundite suhtes.

PEA-d on testitud vähemalt 9 topeltpimedas platseebokontrollitud uuringus, millest kaks olid glaukoomi uuringud, ning leiti, et see on ohutu ja efektiivne kuni 1,8 g päevas ning suurepärase talutavusega.Seetõttu on PEA-l lubadus mitmete retinopaatiate ravis.

PEA on saadaval toidulisandina (PeaPure) ja dieettoiduna meditsiiniliseks otstarbeks Itaalias (Normast, PeaVera ja Visimast).

Nendest toodetest on Itaalias teatatud glaukoomi ja närvipõletike toitumise toetamiseks.Arutame PEA-d kui oletatavat põletikuvastast ja retinoprotektiivset ühendit retinopaatiate, eriti glaukoomi ja diabeediga seotud retinopaatiate ravis.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

PEA erinevad molekulaarsed sihtmärgid.PPAR: peroksisoomi proliferaatoriga aktiveeritud retseptor;GPR-55: 119-orb-G-valguga seotud retseptorid;CCL: kemokiini ligand;COX: tsüklooksügenaas;iNOS: indutseeritav lämmastikoksiidi süntaas;TRPV: mööduva retseptori potentsiaaliga katioonikanali alamperekond V;IL: interleukiin;Kv1.5,4.3: kaaliumpingega juhitavad kanalid;Toll-4 R: teemaksutaoline retseptor.

Clin Interv Aging. 2014, 17. juuli; 9:1163-9.

N-palmitoüületanoolamiin ja N-atsetüületanoolamiin on asteatootilise ekseemi korral tõhusad: randomiseeritud topeltpimeda kontrollitud uuringu tulemused 60 patsiendiga.

 

 

 

• TAUST:Asteatootilist ekseemi (AE) iseloomustab sügelev, kuiv, kare ja kestendav nahk.AE raviks kasutatakse peamiselt pehmendavaid aineid, mis sisaldavad tavaliselt uureat, piimhapet või laktaadisoola.N-palmitoüületanoolamiin (PEA) ja N-atsetüületanoolamiin (AEA) on mõlemad endogeensed lipiidid, mida kasutatakse uudsete ravivahenditena paljude nahahaiguste ravis.Selle uuringu eesmärk oli võrrelda PEA/AEA pehmendavat ainet traditsioonilise pehmendava ainega AE ravis.
• MEETODID:Kahe pehmendava aine efektiivsuse hindamiseks ja võrdlemiseks viidi läbi monotsentriline, randomiseeritud, topeltpime võrdlev uuring 60 kõrvaltoimega patsiendiga.Naha kuivuse tase katsealuste seas oli kergest kuni mõõdukani.Katsealuste nahabarjääri funktsiooni ja praegust tajuläve testiti 28 päeva jooksul kliinilise punktiarvestuse ja biotehnoloogia abil.
• TULEMUSED:Tulemused näitasid, et kuigi mõned aspektid paranesid mõlemas rühmas, näitas PEA/AEA-d sisaldavat pehmendavat ainet kasutav rühm paremat nahapinna mahtuvuse muutust.Kõige muljetavaldavam leid oli aga PEA/AEA pehmendava aine võime tõsta 5 Hz voolu tajumise läve normaalsele tasemele 7 päeva pärast, kusjuures algtaseme ja 14 päeva pärast oli väärtuste vahel märkimisväärne erinevus.Praegune tajumislävi 5 Hz oli positiivses ja olulises korrelatsioonis nahapinna hüdratatsiooniga ja negatiivses korrelatsioonis transepidermaalse veekaoga PEA/AEA pehmendavate ainete rühmas.
• KOKKUVÕTE: Võrreldes traditsiooniliste pehmendavate ainetega võib paikse PEA/AEA pehmendava vahendi regulaarne kasutamine parandada samaaegselt nii passiivset kui ka aktiivset nahafunktsiooni.

 

 

Nahapinna hüdratatsiooni muutused 28 päeva jooksul

 

 

Võrreldes traditsioonilise pehmendava ainega suudab PEA/AEA pehmendaja üheaegselt kontrollida nii “passiivseid” kui “aktiivseid” nahafunktsioone, sealhulgas naha taastumist ja lipiidide lamellide taastamist, nahatundlikkust ja immuunpädevust.

 

Kuidas PEA töötab

• Toimemehhanism(id).PEA kaasataselle mõju tuumaenergialeretseptorPPARa(Gabrielsson jt, 2016).
• See hõlmab ka nuumrakke, kannabinoidiretseptortüüp 2 (CB2)-meeldibkannabinoidretseptorid,ATP-tundlikud kaaliumikanalid, mööduvadretseptorpotentsiaalsed (TRP) kanalid ja tuumaenergiafaktorkappa B (NFkB).
• See võibmõjutadaendokannabinoidi signaalimine, toimides konkureerivaltsubstraat jaoksendokannabinoidi homoloog anandamiid (N-arahhidonoietanoolamiin).
• Soole-aju telg: lipiidide roll põletiku, valu ja kesknärvisüsteemi reguleerimine haigused.

 

 

 

 

 

Curr Med Chem. 2017 veebr

16.

Soole-aju telg: lipiidide roll põletiku, valu ja kesknärvisüsteemi haiguste reguleerimisel.

 

 

 

 

 

 

• Inimese soolestik on anaeroobne liitkeskkond, millel on suur, mitmekesine ja dünaamiline enteraalne mikrobiota, mida esindab enam kui 100 triljonit mikroorganismi, sealhulgas vähemalt 1000 erinevat liiki.
• Avastus, et erinev mikroobne koostis võib mõjutada käitumist ja tunnetust ning närvisüsteem võib omakorda kaudselt mõjutada enteraalset mikrobiota koostist, on märkimisväärselt kaasa aidanud soolestiku-aju telje hästi aktsepteeritud kontseptsiooni loomisele.

 

• Seda hüpoteesi toetavad mitmed tõendid, mis näitavad vastastikuseid mehhanisme, mis hõlmavad ebamäärast närvi, immuunsüsteemi, hüpotalamuse-hüpofüüsi-neerupealise (HPA) telje modulatsiooni ja bakteritest pärinevat

metaboliidid.

 

• Paljud uuringud on keskendunud selle telje rolli piiritlemisele tervises ja haigustes, alates stressiga seotud häiretest, nagu depressioon, ärevus ja ärritunud soole sündroom (IBS) kuni neurodegeneratiivsete häireteni, nagu autism, ja neurodegeneratiivsete haigusteni, nagu Parkinson. Haigus, Alzheimeri tõbi jne.

 

• Sellest taustast lähtudes ning peremeesorganismi ja mikrobiota vahelise sümbiootilise oleku muutumise olulisust arvestades keskendub käesolev ülevaade bioaktiivsete lipiidide, nagu N-atsüületanoolamiini (NAE) perekond, mille peamised liikmed on N-arahhidonoietanoolamiin, rollile ja osalusele. (AEA), palmitoüületanoolamiid (PEA) ja oleoiletanoolamiid (OEA) ning lühikese ahelaga rasvhapped (SCFA), nagu butüraat, mis kuuluvad suurde bioaktiivsete lipiidide rühma, mis on võimelised moduleerima perifeerseid ja tsentraalseid patoloogilisi protsesse.

 

• Nende tõhus roll põletike, ägeda ja kroonilise valu, rasvumise ja kesknärvisüsteemi haiguste korral on hästi tõestatud.Erinevate mehhanismide kaudu on näidatud võimalik korrelatsioon nende lipiidide ja soolestiku mikrobiota vahel.Tõepoolest, spetsiifiliste bakterite süsteemne manustamine võib vähendada kõhuvalu tänu kannabinoidiretseptori 1 kaasamisele rottidel;teisest küljest vähendab PEA põletikumarkereid põletikulise soolehaiguse (IBD) hiiremudelis ning soolestiku mikrobiota toodetud butüraat on efektiivne põletiku ja valu vähendamisel ärritunud soole sündroomi ja IBD loommudelite korral.

 

• Selles ülevaates rõhutame seost põletiku, valu, mikrobiota ja erinevate lipiidide vahel, keskendudes NAE-de ja SCFA-de võimalikule kaasamisele soolestiku-aju teljel ning nende rollile kesknärvisüsteemi haigustes.

Palmitoüületanoolamiidi (PEA) mõju Akt/mTOR/p70S6K telje aktiveerimisele ja HIF-1α ekspressioonile DSS-indutseeritud koliidi ja haavandilise koliidi korral

 

 

 

PLoS One.2016;11(5): e0156198.

 

 

Palmitoüületanoolamiid (PEA) pärsib koliidiga seotud angiogeneesi hiirtel.(A) DSS-indutseeritud koliit põhjustas käärsoole limaskesta Hb sisalduse olulise suurenemise, PEA on võimeline annusest sõltuval viisil vähendama koliidi hiirte Hb sisaldust;see toime püsis PPARy antagonisti (GW9662) juuresolekul, samal ajal kui selle tühistas PPARα antagonist (MK866).(B) Immunohistokeemilised kujutised, mis näitavad CD31 ekspressiooni töötlemata hiirte käärsoole limaskestal (paneel 1), DSS-ga töödeldud hiirte käärsoole limaskestal (paneel 2), DSS-ga töödeldud hiirte käärsoole limaskestal ainult PEA (10 mg/kg) juuresolekul (paneel 3), PEA (10 mg/kg) pluss MK866 10 mg/kg (paneel 4) ja PEA (10 mg/kg) pluss GW9662 1 mg/kg (paneel 5).Suurendus 20X;skaala riba: 100 μm.Graafik võtab kokku CD31 ekspressiooni suhtelise kvantifitseerimise (%) hiirte käärsoole limaskestal samades katserühmades, näidates CD31 ekspressiooni vähenemist koliitilistel hiirtel pärast PEA manustamist, välja arvatud rühmas, keda raviti ka PPARa antagonistiga.

(C) VEGF-i vabanemine suurendas DSS-ga töödeldud hiirtel ja PEA-ravi vähendas seda oluliselt PPARa-sõltuval viisil.(D) Western blot analüüs ja

VEGF-retseptori (VEGF-R) ekspressiooni suhteline densitomeetriline analüüs (suvalised ühikud normaliseeriti majapidamisvalgu β-aktiini ekspressioonil), mis näitab VEGF-i vabanemisega sarnaseid tulemusi.Tulemused on väljendatud keskmisena ± SD.*p<0,05, **p<0,01 ja ***p<0,001 võrreldes DSS-ga töödeldud hiirtega

PLoS One.2016;11(5): e0156198.

Sci Rep. 2017, 23. märts; 7 (1): 375.

Palmitoüületanoolamiid kutsub esile mikrogliia muutusi, mis on seotud suurenenud migratsiooni ja fagotsüütilise aktiivsusega: CB2 retseptori kaasamine.

 

• On näidatud, et endogeenne rasvhappeamiidi palmitoüületanoolamiid (PEA) avaldab põletikuvastast toimet peamiselt põletikueelsete molekulide vabanemise pärssimise kaudu nuumrakkudest, monotsüütidest ja makrofaagidest.Endokannabinoidsüsteemi (eCB) kaudne aktiveerimine on üks mitmetest toimemehhanismidest, mis on välja pakutud PEA erinevate mõjude aluseks in vivo.
• Selles uuringus kasutasime kultiveeritud roti mikrogliat ja inimese makrofaage, et hinnata, kas PEA mõjutab eCB signaaliülekannet.
• Leiti, et PEA suurendab CB2 mRNA ja valgu ekspressiooni peroksisoomi proliferaatoriga aktiveeritud retseptor-α (PPAR-α) aktiveerimise kaudu.
  • Seda uudset geeniregulatsiooni mehhanismi demonstreeriti järgmiselt: (i)

farmakoloogiline PPAR-α manipuleerimine, (ii) PPAR-α mRNA vaigistamine,

(iii) kromatiini immunosadestamine.

• Lisaks põhjustas PEA kokkupuude reaktiivse mikrogliia fenotüübiga seotud morfoloogilisi muutusi, sealhulgas suurenenud fagotsütoosi ja rändeaktiivsust.
• Meie leiud viitavad mikrogliia CB2R ekspressiooni kaudsele reguleerimisele kui uuele võimalikule mehhanismile, mis on PEA mõju aluseks.PEA-d võib uurida kui kasulikku vahendit kesknärvisüsteemi häirete neuroinflammatsiooniga seotud sümptomite ennetamiseks/ravimiseks.

 

 

 

 

 

 

 

 

2-AG metabolismi mudel ja selle võimalik panus operatsioonijärgsesse valu.Ensüümid, mis vahendavad 2-AG metabolismi.2-AG metabolism toimub peamiselt monoatsüülglütseroollipaasi (MAGL) hüdrolüüsi teel, saades arahhidoonhappe, mis seejärel muundatakse COX ja LOX ensüümide toimel eikosanoidideks.Lisaks saab 2-AG metaboliseerida prostaglandiini glütseroolestriteks (PG-G) COX-2 ja hüdroperoksüeikosatetraeenhappe glütseroolestriteks (HETE-Gs) LOX ensüümide abil.

 

 

Valu. 2015 veebruar;156(2):341-7.

Pharmacol Res Perspect. 2017 27. veebruar;5(2):e00300.

Põletikuvastane ühend palmitoüületanoolamiid inhibeerib prostaglandiini ja hüdroksüikosatetraeenhappe tootmist makrofaagide rakuliini poolt.

 

PEA mõju (A) PGD2 tasemele;(B) PGE2;(C) 11-HETE;(D) 15-HETE;(E) 9-HODE ja (F) 13-HODE tolline

LPS + IFNγtöödeldud RAW264.7 rakud.

Rakud (2,5 × 105 süvendi kohta) lisati LPS-iga (0,1) kuue süvendiga plaatideleμg/mL süvend) ja INFγ (100 U/ml) ja kultiveeriti 37 °C juures 24 tundi.PEA (3μmol/L, P3;või 10μmol/L, P10) või vehiiklit lisati kas selle kultiveerimisperioodi alguses (“24 h”) või 30 minutiks pärast LPS + INF.γ inkubatsioonifaas (“30 min”).

TheP väärtused saadi ainult põhiefektide lineaarsetest mudelitest (kolm ülemist rida,ti = ajakomponent, võrdlusväärtusena 30 minutit) või interaktsioone sisaldava mudeli puhul (kaks alumist rida), arvutatunat‐jaotused, mis on määratud alglaadimise abil nullhüpoteesi alusel andmete asendusvalimiga (10 000 iteratsiooni).Võimalikud ja tõenäolised kõrvalekalded, mis on märgitud Boxplot (Tukey) graafikutel, on näidatud vastavalt kolmnurkade ja punaste ruutudena.Võimalikud kõrvalekalded kaasati statistilistesse analüüsidesse, samas kui tõenäoline kõrvalekalle jäeti välja.Tulbad tähistavad mediaanväärtusi pärast tõenäolise kõrvalekalde välistamist (n = 11–12).11-HETE jaoks onP väärtused kogu andmekogumi jaoks (st koos tõenäolise kõrvalekaldega) olid järgmised:ti, 0,87;P3, 0,86;P10, 0,0020;ti × P3, 0,83;ti x P10, 0,93.

 

HERNE TARBIMINE

 

• PEA on praegu saadaval kogu maailmas toidulisandite, ravitoitude ja/või toitainetena erinevates koostistes, koos abiainetega ja ilma (Hesselink ja Kopsky, 2015).
• PEA-d turustatakse praegu veterinaarias kasutamiseks (nahahaigused, Redonyl™, tootja Innovet) ja toitainena inimestele (Normast™ ja Pelvilen™, tootja Epitech; PeaPure™, tootja JP Russel Science Ltd.) mõnes Euroopa riigis. (nt Itaalia, Hispaania ja Holland) (Gabrielsson et al., 2016).
• See on ka kuivale nahale turustatava kreemi (Physiogel AI™, tootja Stiefel) koostisosa (Gabrielsson et al., 2016).
• Ultramikroniseeritud PEA on Itaalia tervishoiuministeeriumis registreeritud eriotstarbelise toiduna ja see ei ole märgistatud kasutamiseks neuropaatilise valu korral (Andersen et al., 2015).
• Toidu- ja ravimiamet (FDA) pole varem PEA ohutust üle vaadanud.USA-s puuduvad eeskirjad, mis lubaksid PEA kasutamist toidu lisaaine või GRAS-i ainena.

 

 

FDA meditsiinitoidu kohta

• USA-s on meditsiinilised toidud FDA poolt reguleeritud spetsiaalne tootekategooria.

• Euroopas on sarnane kategooria nimega “Meditsiinilisteks eriotstarbeks mõeldud toiduained” (FSMP-d) hõlmatud eritoiduks ettenähtud toiduainete direktiiviga ja seda reguleerib Euroopa Komisjon (EK).
• 1988. aastal astus FDA samme meditsiiniliste toiduainete kategooria arengu soodustamiseks, andes toodetele harva kasutatavate ravimite staatuse.
  • Need regulatiivsed muudatused vähendavad ravitoidu turule toomisega seotud kulusid ja aega, kuna varem käsitleti ravitoite ravimitena.
  • Meditsiinilised toidud ei pea läbima turustamiseelset ülevaatust ega FDA heakskiitu.Lisaks on nad vabastatud 1990. aasta toitumisalase märgistuse ja hariduse seaduse alusel tervisealaste väidete ja toitainesisalduse väidete märgistamisnõuetest.
    • Erinevalt toidulisanditest, mille puhul on haigusväidete esitamine piiratud ja mis on mõeldud tervetele inimestele, on meditsiinilised toidud ette nähtud kindlate haiguspopulatsioonide jaoks.
    • Haiguste väiteid peavad toetama usaldusväärsed teaduslikud tõendid, mis kinnitavad väiteid haiguse eduka toitumise juhtimise kohta.
    • Kõik koostisained peavad olema heakskiidetud toidu lisaained või klassifitseeritud GRAS-i alla.

 

FDA meditsiinitoidu kohta

 

• USA FDA määrab meditsiinitoidu ainete kategooriaks, mis on ette nähtud teatud seisundi või haiguse kliiniliseks dieediks.Selle FDA nimetuse saamiseks vajalikud konkreetsed kriteeriumid hõlmavad seda, et toode peab olema:
  • Spetsiaalselt koostatud toit suukaudseks või enteraalseks allaneelamiseks;
  • Konkreetse meditsiinilise häire, haiguse või ebanormaalse seisundi kliiniliseks dieedijuhtimiseks, mille jaoks on erilised toitumisvajadused;
  • Valmistatud üldiselt ohutuks tunnistatud (GRAS) koostisosadest;
  • Kooskõlas FDA eeskirjadega, mis puudutavad märgistamist, toote väiteid ja

tootmine.

• Terapeutilise kategooriana erineb ravitoit nii ravimitest kui ka toidulisanditest.
  • Sildid peavad sisaldama fraasi "kasutada arsti järelevalve all", kuna meditsiinilisi toiduaineid toodetakse rangete tootmistavade kohaselt ja järgitakse kõrgeid märgistamisstandardeid.

Kas ravitoidud on pakendatud toiduainete järgmine suur trend?

• Ravitoidu segmendi võimalused kasvavad;turu väärtus on hinnanguliselt 15 miljardit dollaritTheSeinTänav Ajakiri.
• Suured toiduettevõtted, sealhulgas Nestle ja Hormel, investeerivad teadus- ja arendustegevusse ning tootesarjadesse, et rahuldada meditsiinilisi ja toitumisvajadusi.
  • Nestle on välja pannud a500 miljoni dollari eelarve toetada meditsiinitoidu uurimist kuni 2021. aastani.
  • Mis puutub väljakutsetesse, siis tunduks võtmetähtsusega teaduse õigeks saamine ja ka usalduse võitmine tervishoiuvaldkonnas
    • Koostisosade tootjad peaksid sammu pidama arstiteaduse alaste teadusuuringutega ja võimaluse korral ühendust võtma teadusülikoolidega, et kaasa lüüa, kas teadusuuringute toetamiseks või võtmeteadmiste saamiseks.

Konkreetsed näited turustatavatest meditsiinitoidudest ja nende väidetavatest kasutusviisidest

• Axona (kaprüültriglütseriid) –Alzheimeri tõbi[5]
  • Banatrol Plus (banaanihelbed/Bimuno, galakto-oligosahhariid –kõhulahtisus[6]
  • Deplin (l-metüülfolaat) –depressioon[7]
  • Fosteum (genisteiini aglükoon / tsitreeritud tsink-bisglütsinaat / kolekaltsiferool)

–osteopeenia jaosteoporoos[8]

• Limbrel (flavokoksiid) –artroos[9]
• Metanx (L-metüülfolaadi kaltsium/püridoksaal-5′-fosfaat/metüülkobalamiin) –diabeetiline neuropaatia[10]
• Teramiin (l-arginiin, 5-htp, histidiin, l-glutamiin)müalgia[11]