Palmitoyléthanolamide

• Palmitoyléthanolamide(POIS), un récepteur alpha activé par les proliférateurs de peroxysomes (PPAR-�) ligand qui exerce des actions anti-inflammatoires, analgésiques et neuroprotectrices, pour le traitement de la neuro-inflammation, notamment liée à la douleur chronique, au glaucome et à la rétinopathie diabétique.
  • Le(s) mécanisme(s) d'action du PEA impliquent ses effets sur le récepteur nucléaire PPARα (Gabrielsson et al., 2016).
  • Cela implique également les mastocytes,cannabinoïde récepteur récepteurs cannabinoïdes de type 2 (CB2), canaux potassiques sensibles à l'ATP, canaux à potentiel de récepteur transitoire (TRP) et facteur nucléaire kappa B (NFkB).
  • Il peut affecter la signalisation endocannabinoïde en agissant comme substrat concurrent pour l’homologue endocannabinoïde anandamide (N-arachidonoyléthanolamine).
• La première observation remonte à 1943 par Coburn et al.dans le cadre d'une étude épidémiologique axée sur le rhumatisme articulaire aigu de l'enfant, dont l'incidence était plus élevée chez les enfants ayant un régime pauvre en œufs.
  • Ces enquêteurs ont noté que l'incidence était réduite chez les enfants nourris avec de la poudre de jaune d'œuf et ont ensuite démontré des propriétés anti-anaphylactiques chez les cobayes avec un extrait lipidique de jaune d'œuf.
• 1957 Kuehl Jr. et ses collègues rapportent avoir réussi à isoler un facteur anti-inflammatoire cristallin du soja.Ils ont également isolé le composé d’une fraction phospholipidique du jaune d’œuf et de la farine d’arachide extraite à l’hexane.
  • L'hydrolyse du PEA a donné de l'acide palmitique et de l'éthanolamine et le composé a donc été identifié comme étantN-(2-hydroxyéthyl)-palmitamide (Kepple Hesselink et al., 2013).

 

Organigramme du palmitoyléthanolamide semi-synthétique

 

 

 

 

 

 

 

Spectres de masse (ESI-MS : m/z 300(M+H+) et résonance magnétique nucléaire (RMN) du PEA

 

 

Science des aliments et nutrition DOI 10.1002/fsn3.392

Sécurité du palmitoyléthanolamide micronisé (microPEA) : absence de toxicité et de potentiel génotoxique

 

• Le palmitoyléthanolamide (PEA) est un amide d’acide gras naturel présent dans une variété d’aliments, initialement identifié dans le jaune d’œuf.
• MicroPEA de taille de particule définie (0,5–10μm) a été évalué pour sa mutagénicité chezSalmonelle typhimurium,pour la clastogénicité/aneuploïdie dans les lymphocytes humains en culture et pour la toxicité aiguë et subchronique chez les rongeurs chez le rat, en suivant les protocoles d'essai standard de l'OCDE, conformément aux bonnes pratiques de laboratoire (BPL).
• Le PEA n’a pas induit de mutations dans le test bactérien utilisant les souches TA1535, TA97a, TA98, TA100 et TA102, avec ou sans activation métabolique, que ce soit dans les méthodes d’incorporation sur plaque ou de préincubation liquide.De même, le PEA n’a pas induit d’effets génotoxiques dans les cellules humaines traitées pendant 3 ou 24 h sans activation métabolique, ni pendant 3 h avec activation métabolique.
• Le PEA s'est avéré avoir une DL50 supérieure à la dose limite de 2 000 mg/kg de poids corporel (pc), en utilisant la procédure orale aiguë de montée et de descente de l'OCDE.Les doses pour l'étude de toxicité orale de 90 jours chez le rat étaient basées sur les résultats de l'étude préliminaire de 14 jours, soit 250, 500 et 1 000 mg/kg p.c./jour.
• Le niveau sans effet (NOEL) dans les deux études subchroniques était la dose la plus élevée testée.

Br. J Clin Pharmacol. Octobre 2016 ; 82(4) :932-42.

Palmitoyléthanolamide pour le traitement de la douleur : pharmacocinétique, sécurité et efficacité

• Seize essais cliniques, six rapports de cas/études pilotes et une méta-analyse du PEA comme analgésique ont été publiés dans la littérature.
  • Pour des durées de traitement allant jusqu'à 49 jours, les données cliniques actuelles plaident en faveur d'effets indésirables graves (EI) avec une incidence de

 

• Pour un traitement d'une durée supérieure à 60 jours, le nombre de patients est insuffisant pour exclure une fréquence d'effets indésirables inférieure à 1/100.
• Les six essais cliniques randomisés publiés sont de qualité variable.La présentation des données sans informations sur leur répartition et la non-communication des données à des moments autres que la mesure finale figuraient parmi les problèmes identifiés.
• De plus, il n’existe pas de comparaisons cliniques directes entre les formulations non micronisées et micronisées de PEA, et donc les preuves de la supériorité d’une formulation sur l’autre font actuellement défaut.
• Néanmoins, les données cliniques disponibles soutiennent l'affirmation selon laquelle le PEA a des actions analgésiques et motivent une étude plus approfondie de ce composé, en particulier en ce qui concerne les comparaisons directes des formulations non micronisées et micronisées de PEA et les comparaisons avec les traitements actuellement recommandés.

Preuves cliniques

• SpécialAliments à des fins médicales, dans leTraitementof Chronique Douleur
• Le palmitoyléthanolamide micronisé réduit lasymptômesof douleur neuropathiquechez le diabétique les patients
• Palmitoyléthanolamide, a nutraceutique, in nerf compression syndrome : efficacité et sécurité in douleur sciatique et canal carpien syndrome
• Palmitoyléthanolamide in Fibromyalgie: Résultats depuis Éventuel et Rétrospective Observationnel Études
• Palmitoyléthanolamide ultra-micronisé : un efficaceThérapie adjuvantepourParkinson

maladie.

• Chronique pelvien douleur, qualité of vie et sexuel santé of femmes traité avec palmitoyléthanolamide et acide α-lipoïque
• Randomisé clinique procès: le analgésique propriétés of diététique supplémentationavec du palmitoyléthanolamide et de la polydatine danscôlon irritable syndrome.
• Co-ultramicronisé Palmitoyléthanolamide/Lutéoline in le Traitement of Cérébral Ischémie: depuis Rongeur to

Homme

• Palmitoyléthanolamide, a Naturel Rétinoprotecteur: C'est Putatif Pertinence pour le Traitementof Glaucomeet diabétique Rétinopathie
• N-palmitoyléthanolamine et N-acétyléthanolamine sont efficace in astéatosique eczéma: résultats of une étude randomisée, en double aveugle et contrôlée chez 60 les patients

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Médecin de la douleur. Février 2016 ; 19(2) : 11-24.

Palmitoyléthanolamide, un aliment spécial à des fins médicales, dans le traitement de la douleur chronique : une méta-analyse de données regroupées.

 

• ARRIÈRE-PLAN: De plus en plus de preuves suggèrent que la neuroinflammation, caractérisée par l'infiltration de cellules immunitaires, l'activation des mastocytes et des cellules gliales et la production de médiateurs inflammatoires dans les systèmes nerveux périphérique et central, joue un rôle important dans l'induction et le maintien des maladies chroniques. douleur.Ces résultats confortent l’idée selon laquelle de nouvelles opportunités thérapeutiques pour la douleur chronique pourraient reposer sur des médiateurs anti-inflammatoires et favorables à la résolution qui agissent sur les cellules immunitaires, en particulier les mastocytes et les cellules gliales, pour atténuer ou abolir la neuroinflammation.

Parmi les médiateurs lipidiques anti-inflammatoires et pro-résolution, il a été rapporté que le palmitoyléthanolamide (PEA) module à la baisse l'activation des mastocytes et contrôle le comportement des cellules gliales.

• OBJECTIF:Le but de cette étude était de réaliser une méta-analyse poolée pour évaluer l'efficacité et la sécurité du palmitoyléthanolamide (PEA) micronisé et ultramicronisé sur l'intensité de la douleur chez les patients souffrant de douleurs chroniques et/ou neuropathiques.
• ÉTUDECONCEPTION:Analyse de données regroupées comprenant des essais cliniques en double aveugle, contrôlés et ouverts.
• MÉTHODES :Des essais cliniques en double aveugle, contrôlés et ouverts ont été sélectionnés en consultant les bases de données PubMed, Google Scholar et Cochrane, ainsi que les actes de réunions de neurosciences.Les termes douleur chronique, douleur neuropathique et PEA micronisé et ultra-micronisé ont été utilisés pour la recherche.Les critères de sélection comprenaient la disponibilité des données brutes et la comparabilité entre les outils utilisés pour diagnostiquer et évaluer l'intensité de la douleur.Les données brutes obtenues par les auteurs ont été regroupées dans une seule base de données et analysées par le modèle mixte linéaire généralisé.Les modifications de la douleur au fil du temps, mesurées par des outils comparables, ont également été évaluées par analyse post-hoc de régression linéaire et par l'estimation de Kaplan-Meier.Douze études ont été incluses dans la méta-analyse groupée, dont trois étaient des essais en double aveugle comparant des comparateurs actifs à un placebo, deux étaient des essais ouverts à des thérapies standard et sept étaient des essais ouverts sans comparateurs.
• RÉSULTATS:Les résultats ont montré que la PEA provoque une réduction progressive de l'intensité de la douleur, nettement supérieure à celle du contrôle.L’ampleur de la réduction est égale

1,04 points toutes les 2 semaines avec une variance de réponse de 35 % expliquée par le modèle linéaire.En revanche, dans le groupe témoin douleur, l’intensité de la réduction est égale à 0,20 point toutes les 2 semaines avec seulement 1 % de la variance totale expliquée par la régression.L'estimateur de Kaplan-Meier a montré un score de douleur = 3 chez 81 % des patients traités par PEA, contre seulement 40,9 % chez les patients témoins au 60e jour de traitement.Les effets du PEA étaient indépendants de l’âge ou du sexe du patient et n’étaient pas liés au type de douleur chronique.

• LIMITES:Il convient de noter que les événements indésirables graves liés au PEA n’ont été enregistrés et/ou signalés dans aucune des études.
• CONCLUSION:Ces résultats confirment que la PEA pourrait représenter une nouvelle stratégie thérapeutique passionnante pour gérer la douleur chronique et neuropathique.

associée à la neuroinflammation.

Traitement anti-douleur. 2014;2014 :849623.

Le palmitoyléthanolamide micronisé réduit les symptômes de la douleur neuropathique chez les patients diabétiques.

• La présente étude a évalué l’efficacité de

traitement au palmitoyléthanolamide micronisé (PEA-m) pour réduire les symptômes douloureux ressentis par les patients diabétiques atteints de neuropathie périphérique.

• PEA-m a été administré (300 mg deux fois par jour) à 30 patients diabétiques

souffrant d'une neuropathie diabétique douloureuse.

• Avant le début du traitement, après 30 et 60 jours, les paramètres suivants ont été évalués : symptômes douloureux de la neuropathie périphérique diabétique à l'aide de l'instrument de dépistage de la neuropathie du Michigan ;intensité des symptômes caractéristiques de la douleur neuropathique diabétique selon le score total des symptômes ;et l'intensité des différentes sous-catégories de douleur neuropathique par l'inventaire des symptômes de la douleur neuropathique.Des tests hématologiques et de chimie sanguine pour évaluer le contrôle métabolique et la sécurité ont également été effectués.
• L'analyse statistique (ANOVA) a indiqué une réduction très significative de la gravité de la douleur (P < 0,0001) et des symptômes associés (P < 0,0001) évalués par l'instrument de dépistage de la neuropathie du Michigan, le score total des symptômes et l'inventaire des symptômes de la douleur neuropathique.
• Les analyses hématologiques et urinaires n'ont révélé aucune altération associée au traitement par PEA-m et aucun événement indésirable grave n'a été signalé.
• Ces résultats suggèrent que le PEA-m pourrait être considéré comme un nouveau traitement prometteur et bien toléré pour la symptomatologie ressentie par les patients diabétiques souffrant de neuropathie périphérique.

J Douleur Rés. 23 octobre 2015 ; 8 : 729-34.

Palmitoyléthanolamide, un neutraceutique, dans les syndromes de compression nerveuse : efficacité et sécurité dans les douleurs sciatiques et le syndrome du canal carpien.

 

 

• Nous décrivons ici les résultats de tous les essais cliniques évaluant l'efficacité et l'innocuité du PEA dans les syndromes de compression nerveuse : douleur sciatique et douleur due au syndrome du canal carpien, et passons en revue les preuves précliniques dans les modèles de conflit nerveux.
  • Au total, huit essais cliniques ont été publiés sur de tels syndromes de piégeage, et 1 366 patients ont été inclus dans ces essais.
  • Dans un essai pivot, en double aveugle, contrôlé par placebo, mené auprès de 636 patients souffrant de douleurs sciatiques, le nombre de patients à traiter pour atteindre une réduction de la douleur de 50 % par rapport à la valeur initiale était de 1,5 après 3 semaines de traitement.
  • Le PEA s'est avéré efficace et sûr dans les syndromes de compression nerveuse, aucune interaction médicamenteuse ni effet secondaire gênant n'a été décrit.
  • Le PEA doit être considéré comme une nouvelle option thérapeutique sûre pour les syndromes de compression nerveuse.
    • Depuis que la prégabaline co-analgésique souvent prescrite a fait ses preuves

être inefficace dans la douleur sciatique dans un essai d'enrichissement en double aveugle.

• Les médecins ne connaissent pas toujours le PEA comme une alternative pertinente et sûre aux opioïdes et aux co-analgésiques dans le traitement des douleurs neuropathiques.

 

 

NNT de PEA pour atteindre 50%

réduction de la douleur

 

PEA, palmitoyléthanolamide ;EVA, échelle visuelle analogique ;NNT, nombre nécessaire à traiter

Douleur là-bas. décembre 2015;4(2):169-78.

Palmitoyléthanolamide dans la fibromyalgie : résultats d'études observationnelles prospectives et rétrospectives.

 

(duloxétine + prégabaline)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Réduction du nombre de points sensibles positifs

 

 

 

Réduction de l'intensité de la douleur par mesure EVA.

Cibles médicamenteuses pour les troubles neurologiques du SNC. 21 mars 2017.

Palmitoyléthanolamide ultra-micronisé : un traitement adjuvant efficace pour la maladie de Parkinson.

ARRIÈRE-PLAN:La maladie de Parkinson (MP) fait l'objet d'efforts intenses pour développer des stratégies qui ralentissent ou stoppent la progression de la maladie et l'invalidité.Des preuves substantielles indiquent un rôle important de la neuroinflammation dans la mort cellulaire dopaminergique sous-jacente.Le palmitoyléthanolamide ultramicronisé (um-PEA) est bien connu pour sa capacité à favoriser la résolution de la neuroinflammation et à exercer une neuroprotection.Cette étude a été conçue pour évaluer l'efficacité de l'um-PEA comme traitement adjuvant chez les patients atteints de MP avancée.

MÉTHODES :Trente patients atteints de MP recevant de la lévodopa ont été inclus dans l'étude.Le questionnaire MDS-UPDRS (Movement Disorder Society/Unified Parkinson's Disease Rating Scale) révisé a été utilisé pour évaluer les symptômes moteurs et non moteurs.Des évaluations cliniques ont été réalisées avant et après l'ajout d'um-PEA (600 mg).Le score total du questionnaire MDS-UPDRS pour les parties I, II, III et IV a été analysé à l'aide du modèle mixte linéaire généralisé, suivi du test de rang signé de Wilcoxon pour évaluer la différence du score moyen de chaque élément entre le début et la fin de l'um-PEA. traitement.

RÉSULTATS:L'ajout d'um-PEA aux patients parkinsoniens recevant un traitement par lévodopa a entraîné une réduction significative et progressive du score MDS-UPDRS total (parties I, II, III et IV).Pour chaque élément, la différence de score moyen entre le début et la fin du traitement um-PEA a montré une réduction significative de la plupart des symptômes non moteurs et moteurs.Le nombre de patients présentant des symptômes basaux a été réduit après un an de traitement par um-PEA.Aucun des participants n'a signalé d'effets secondaires attribuables à l'ajout d'um-PEA.

CONCLUSION:L'um-PEA a ralenti la progression de la maladie et l'invalidité chez les patients atteints de MP, ce qui suggère que l'um-PEA pourrait être un traitement adjuvant efficace pour la MP.

Minerve Ginécol. Octobre 2015 ; 67(5) : 413-9.

Douleurs pelviennes chroniques, qualité de vie et santé sexuelle des femmes traitées par palmitoyléthanolamide et acide α-lipoïque.

• Le but de cet article était d’évaluer les effets de l’association

entre le palmitoyléthanolamide (PEA) et l'acide α-lipoïque (LA) sur la qualité de vie (QdV) et la fonction sexuelle chez les femmes touchées par des douleurs pelviennes associées à l'endométriose.

• Cinquante-six femmes constituaient le groupe d’étude et recevaient 300 mg de PEA et 300 mg de LA deux fois par jour.
• Pour définir les douleurs pelviennes associées à l’endométriose, l’échelle visuelle analogique (EVA) a été utilisée.Le Short Form-36 (SF-36), le Female Sexual Function Index (FSFI) et le Female Sexual Distress Scale (FSDS) ont été utilisés pour évaluer respectivement la qualité de vie, la fonction sexuelle et la détresse sexuelle.L'étude comprenait trois suivis à 3, 6 et 9 mois.
• Aucun changement n'a été observé dans la douleur, la qualité de vie et la fonction sexuelle au 3ème mois de suivi (P = NS).Aux 6e et 9e mois, les symptômes douloureux (P < 0,001) et toutes les catégories de qualité de vie (P < 0,001) se sont améliorés.Les scores FSFI et FSDS n'ont pas changé au 3ème mois de suivi (P=ns).Au contraire, aux 3ème et 9ème mois de suivi, ils se sont améliorés par rapport à la ligne de base (P <0,001).
• La réduction progressive du syndrome douloureux rapportée par les femmes au cours de la période de traitement pourrait contribuer à améliorer la qualité de vie et la vie sexuelle des femmes sous PEA et LA.

Arch Ital Urol Androl. 31 mars 2017;89(1):17-21.

L'efficacité d'une association de palmitoyléthanolamide et d'acide alpha-lipoïque chez les patients atteints de prostatite chronique/syndrome de douleur pelvienne chronique : un essai clinique randomisé.

• ARRIÈRE-PLAN:La prostatite chronique/syndrome de douleur pelvienne chronique (CP/CPPS) est une affection complexe, caractérisée par une étiologie incertaine et par une réponse limitée au traitement.La définition de CP/CPPS inclut la douleur génito-urinaire avec ou sans symptômes mictionnels en l'absence de bactéries uropathogènes, détectées par les méthodes microbiologiques standards, ou d'une autre cause identifiable telle qu'une tumeur maligne.L'efficacité de diverses thérapies médicales a été évaluée dans des études cliniques, mais les preuves sont manquantes ou contradictoires.Nous avons comparé Serenoa Repens en monothérapie versus Palmitoyléthanolamide (PEA) en association avec l'acide alpha-lipoïque (ALA) et évalué l'efficacité de ces traitements chez les patients atteints de CP/CPPS.
• MÉTHODES :Nous avons mené un essai randomisé en simple aveugle.44 patients diagnostiqués avec CP/CPPS (âge moyen

41,32 ± 1,686 ans) ont été assignés au hasard à un traitement par Palmitoyléthanolamide 300 mg plus acide alpha-lipoïque 300 mg (Peanase®) ou Serenoa Repens à 320 mg.Trois questionnaires (NIH-CPSI, IPSS et IIEF5) ont été administrés au départ et après 12 semaines de traitement dans chaque groupe.

• RÉSULTATS:Un traitement de 12 semaines par Peanase a amélioré de manière significative le score IPSS par rapport à la même période de traitement par Serenoa Repens et a réduit de manière significative le score NIH-CPSI.Des résultats similaires ont été observés dans la répartition des différents sous-scores NIH-CPSI.Cependant, le même traitement n’a pas entraîné d’amélioration significative du score IIEF5.Les deux traitements n’ont pas produit d’effets indésirables.
• CONCLUSIONS : Les présents résultats documentent l'efficacité d'une association de palmitoyléthanolamide (PEA) et d'acide alpha-lipoïque (ALA) administrée pendant 12 semaines pour traiter les patients atteints de CP/CPPS, par rapport à la monothérapie Serenoa Repens.

Aliment Pharmacol Ther. 6 février 2017.

Essai clinique randomisé : les propriétés analgésiques dudiététique supplémentation

avec le palmitoyléthanolamide et la polydatine dans le syndrome du côlon irritable.

 

• ARRIÈRE-PLAN:L'activation immunitaire intestinale est impliquée dans la physiopathologie du syndrome du côlon irritable (SCI).Alors que la plupart des approches diététiques du SCI impliquent d’éviter les aliments, il existe moins d’indications sur la supplémentation alimentaire.Le palmithoyléthanolamide, structurellement apparenté à l'anandamide endocannabinoïde, et la polydatine sont des composés alimentaires qui agissent en synergie pour réduire l'activation des mastocytes.
• BUT:Évaluer l'effet sur le nombre de mastocytes et l'efficacité du palmithoyléthanolamide/polydatine chez les patients atteints du SCI.
• MÉTHODES :Nous avons mené une étude pilote multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, d'une durée de 12 semaines, évaluant l'effet du palmithoyléthanolamide/polydatine 200 mg/20 mg ou d'un placebo 2 fois par jour sur l'activation immunitaire de faible grade, le système endocannabinoïde et les symptômes chez les patients atteints du syndrome de l'intestin irritable. .Les échantillons de biopsie, obtenus lors de la visite de dépistage et à la fin de l'étude, ont été analysés par immunohistochimie, test immunoenzymatique, chromatographie liquide et Western blot.
• RÉSULTATS:Au total, 54 patients atteints du SCI et 12 témoins sains ont été recrutés dans cinq centres européens.Par rapport aux témoins, les patients atteints du syndrome de l'intestin irritable présentaient un nombre de mastocytes muqueux plus élevé (3,2 ± 1,3 contre 5,3 ± 2,7 %,

P = 0,013), une réduction de l'amide d'acide gras oléoyléthanolamide (12,7 ± 9,8 contre 45,8 ± 55,6 pmol/mg, P = 0,002) et une expression accrue du récepteur cannabinoïde 2 (0,7 ± 0,1 contre 1,0 ± 0,8, P = 0,012).Le traitement n’a pas modifié de manière significative le profil biologique du SII, y compris le nombre de mastocytes.Par rapport au placebo, l'association palmithoyléthanolamide/polydatine a nettement amélioré la sévérité des douleurs abdominales (P < 0,05).

• CONCLUSIONS :L'effet marqué du complément alimentaire palmithoyléthanolamide/polydatine sur les douleurs abdominales chez les patients atteints du SCI suggère qu'il s'agit d'une approche naturelle prometteuse pour la gestion de la douleur dans cette pathologie.D'autres études sont maintenant nécessaires pour élucider le mécanisme d'action du palmithoyléthanolamide/polydatine dans le SCI.Numéro ClinicalTrials.gov,NCT01370720.

Transl Stroke Res. Février 2016;7(1):54-69.

Palmitoyléthanolamide/lutéoline co-ultramicronisé dans le traitement de l'ischémie cérébrale : du rongeur à l'homme.

 

 

 

Les patients ont reçu Glialia® pendant une période de 60 jours.

Les valeurs de l'indice de Barthel étaient de 26,6 ± 1,69, 48,3 ± 1,91 et 60,5 ± 1,95 à T0 (242

patients), T30 (229 patients) et T60 (218

patients), respectivement.

Il y avait une différence significative dans l'amélioration entre T0 et T30 (***p< 0,0001) et entre T0 et T60 (###p< 0,0001).De plus, il existe également une différence très significative entre T30 et T60 (p< 0,0001).

Les patientes présentaient des scores inférieurs à ceux des hommes et le handicap était plus grave chez les patients hospitalisés.

Drogue Des Devel Ther. 27 septembre 2016 ; 10 : 3133-3141.

Résolvines et aliamides : les lipides autacoïdes en ophtalmologie : quelles promesses tiennent-ils ?

• Les résolvines (Rvs) sont une nouvelle classe demolécules endogènes dérivées des lipides(autacoïdes) dotés de puissantes propriétés immunomodulatrices, qui régulent la phase de résolution d’une réponse immunitaire active.
  • Ces facteurs modulateurs sont produits localement et influencent la fonction des cellules et/ou des tissus, qui sont produits à la demande puis métabolisés dans les mêmes cellules et/ou tissus.
  • Pharmacologie autacoïde, développée dans les années 1970, les médicaments autacoïdes sont soit les composés propres au corps eux-mêmes, soit leurs précurseurs ou autres dérivés, de préférence basés sur une chimie simple, comme le 5-hydroxytryptophane, un précurseur de la sérotonine.
  • La fonction clé des autotacoïdes appartenant à ces classes est d’inhiber les cascades immunitaires hyperactivées et d’agir ainsi comme un signal « d’arrêt » dans les processus inflammatoires qui autrement deviendraient pathologiques.
    • En 1993, la lauréate du prix Nobel Rita Levi-Montalcini (1909-2012) a inventé le terme « aliamides » pour désigner ces composés, tout en travaillant sur le rôle inhibiteur et modulateur du palmitoyléthanolamide (PEA) dans les mastocytes hyperactifs.
    • Le concept d'aliamides est dérivé de l'acronymeALIA : inflammation locale autacoïde antagoniste.
    • Le terme a trouvé sa place dans le domaine deN- les acétyléthanolamides autacoïdes, tels que le PEA, bien que « l'aliamide » ait été défini par Levi-Montalcini comme un concept de conteneur pour tous les médiateurs inhibiteurs et modulateurs des lipides.Cela inclurait également les Rvs, les protectorines et les maresins.
    • Les Rv sont des métabolites des acides gras polyinsaturés ω-3 : l'acide eicosapentaénoïque (EPA), l'acide docosahexaénoïque (DHA) et l'acide docosapentaénoïque (DPA).
      • Les métabolites de l'EPA sont appelés E Rvs (RvEs), ceux du DHA sont appelés D Rvs (RvDs) et ceux du DPA sont appelés Rvs D.

(RvDsn-3DPA) et Rvs T (RvTs).

• Les protectorines et les marésines sont dérivées de l'acide gras ω-3 DHA.

J Ophtalmol. 2015;2015 :430596.

Palmitoyléthanolamide, un rétinoprotecteur naturel : sa pertinence putative pour le traitement du glaucome et de la rétinopathie diabétique.

 

La rétinopathie constitue une menace pour la vue, et le glaucome et le diabète sont les principales causes de dommages aux cellules rétiniennes.Des découvertes récentes ont mis en évidence une voie pathogénétique commune aux deux troubles, basée sur une inflammation chronique.

La PEA a été évaluée pour le glaucome, la rétinopathie diabétique et l'uvéite, des états pathologiques basés sur une inflammation chronique, des troubles respiratoires et divers syndromes douloureux dans un certain nombre d'essais cliniques depuis les années 70 du 20e siècle.

Le PEA a été testé dans au moins 9 études contrôlées par placebo en double aveugle, parmi lesquelles deux études portaient sur le glaucome, et s'est révélé sûr et efficace jusqu'à 1,8 g/jour, avec une excellente tolérance.Le PEA est donc prometteur dans le traitement de nombreuses rétinopathies.

Le PEA est disponible sous forme de complément alimentaire (PeaPure) et d'aliment diététique à des fins médicales en Italie (Normast, PeaVera et Visimast).

Ces produits sont notifiés en Italie pour le soutien nutritionnel dans le glaucome et la neuroinflammation.Nous discutons du PEA en tant que composé anti-inflammatoire et rétinoprotecteur putatif dans le traitement des rétinopathies, notamment liées au glaucome et au diabète.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Différentes cibles moléculaires du PEA.PPAR : récepteur activé par les proliférateurs de peroxysomes ;GPR-55 : 119 récepteurs couplés à la protéine G orphelins ;CCL : ligand de chimiokine ;COX : cyclooxygénase ;iNOS : oxyde nitrique synthase inductible ;TRPV : sous-famille V de canaux cationiques à potentiel de récepteur transitoire ;IL : interleukine ;Kv1.5,4.3 : canaux dépendants de la tension potassique ;Toll-4 R : récepteur de type péage.

Clin Interv Vieillissement. 17 juillet 2014;9:1163-9.

La N-palmitoyléthanolamine et la N-acétyléthanolamine sont efficaces dans l'eczéma astéatosique : résultats d'une étude randomisée, en double aveugle et contrôlée chez 60 patients.

 

 

 

• ARRIÈRE-PLAN:L'eczéma astéatosique (AE) se caractérise par des démangeaisons, une peau sèche, rugueuse et desquamée.Les traitements contre l'AE sont principalement des émollients, contenant généralement de l'urée, de l'acide lactique ou un sel de lactate.La N-palmitoyléthanolamine (PEA) et la N-acétyléthanolamine (AEA) sont toutes deux des lipides endogènes utilisés comme nouveaux outils thérapeutiques dans le traitement de nombreuses maladies de la peau.Le but de cette étude était de comparer un émollient PEA/AEA avec un émollient traditionnel dans le traitement de l'AE.
• MÉTHODES :Un essai comparatif monocentrique, randomisé, en double aveugle a été mené chez 60 patients AE pour évaluer et comparer l'efficacité des deux émollients.Le niveau de sécheresse cutanée parmi les sujets variait de léger à modéré.La fonction de barrière cutanée des sujets et le seuil de perception actuel ont été testés pendant 28 jours par notation clinique et technologie de bio-ingénierie.
• RÉSULTATS:Les résultats ont montré que, bien que certains aspects aient été améliorés dans les deux groupes, le groupe utilisant l'émollient contenant du PEA/AEA présentait un meilleur changement de capacité à la surface de la peau.Cependant, la découverte la plus impressionnante a été la capacité de l'émollient PEA/AEA à augmenter le seuil de perception du courant de 5 Hz à un niveau normal après 7 jours, avec une différence significative entre les valeurs de départ et après 14 jours.Un seuil de perception du courant de 5 Hz était corrélé positivement et significativement à l'hydratation de la surface de la peau et négativement corrélé à la perte d'eau transépidermique dans le groupe émollient PEA/AEA.
• CONCLUSION: Par rapport aux émollients traditionnels, l’application régulière d’un émollient topique PEA/AEA pourrait améliorer simultanément les fonctions passives et actives de la peau.

 

 

Modifications de l'hydratation de la surface de la peau sur 28 jours

 

 

Comparé à l'émollient traditionnel, l'émollient PEA/AEA pourrait contrôler simultanément les fonctions cutanées « passives » et « actives », y compris la régénération de la peau et la restauration des lamelles lipidiques, la sensation cutanée et la compétence immunitaire.

 

Comment fonctionne le PEA

• Le(s) mécanisme(s) d’action deLe PEA impliqueses effets sur le nucléairerécepteurPPARα(Gabrielsson et al., 2016).
• Cela implique également des mastocytes, des cannabinoïdesrécepteurtype 2 (CB2)-commecannabinoïdeles récepteurs,ATP-canaux potassiques sensibles, transitoiresrécepteurles canaux potentiels (TRP) et le nucléairefacteurkappa B (NFkB).
• Ça peutaffectersignalisation endocannabinoïde en agissant comme un concurrentsubstrat pourl'homologue endocannabinoïde anandamide (N-arachidonoyléthanolamine).
• Axe intestin-cerveau : rôle des lipides dans la régulation de l'inflammation, de la douleur et du SNC maladies.

 

 

 

 

 

Curr Med Chem. Février 2017

16.

Axe intestin-cerveau : Rôle des lipides dans la régulation de l'inflammation, de la douleur et des maladies du SNC.

 

 

 

 

 

 

• L’intestin humain est un environnement anaérobie composite doté d’un microbiote entérique vaste, diversifié et dynamique, représenté par plus de 100 000 milliards de micro-organismes, dont au moins 1 000 espèces distinctes.
• La découverte qu'une composition microbienne différente peut influencer le comportement et la cognition, et qu'à son tour le système nerveux peut influencer indirectement la composition du microbiote entérique, a contribué de manière significative à établir le concept bien accepté d'axe intestin-cerveau.

 

• Cette hypothèse est étayée par plusieurs preuves montrant des mécanismes mutuels, qui impliquent le nerf vague, le système immunitaire, la modulation de l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HPA) et les mécanismes d'origine bactérienne.

métabolites.

 

• De nombreuses études se sont concentrées sur la définition du rôle de cet axe dans la santé et la maladie, allant des troubles liés au stress tels que la dépression, l'anxiété et le syndrome du côlon irritable (SCI) aux troubles neurodéveloppementaux tels que l'autisme et aux maladies neurodégénératives telles que Parkinson. Maladie, maladie d'Alzheimer, etc.

 

• Sur la base de ce contexte, et compte tenu de la pertinence de l'altération de l'état symbiotique entre l'hôte et le microbiote, cette revue se concentre sur le rôle et l'implication des lipides bioactifs, tels que la famille des N-acyléthanolamine (NAE) dont les principaux membres sont la N-arachidonoyléthanolamine. (AEA), le palmitoyléthanolamide (PEA) et l'oléoiléthanolamide (OEA), et les acides gras à chaîne courte (SCFA), tels que le butyrate, appartenant à un large groupe de lipides bioactifs capables de moduler les processus pathologiques périphériques et centraux.

 

• Leur rôle efficace dans l’inflammation, la douleur aiguë et chronique, l’obésité et les maladies du système nerveux central est bien établi.Il a été démontré une possible corrélation entre ces lipides et le microbiote intestinal à travers différents mécanismes.En effet, l’administration systémique de bactéries spécifiques peut réduire les douleurs abdominales grâce à l’implication du récepteur cannabinoïde 1 chez le rat ;d'autre part, le PEA réduit les marqueurs d'inflammation dans un modèle murin de maladie inflammatoire de l'intestin (MII), et le butyrate, produit par le microbiote intestinal, est efficace pour réduire l'inflammation et la douleur dans les modèles animaux du syndrome du côlon irritable et des MII.

 

• Dans cette revue, nous soulignons la relation entre l’inflammation, la douleur, le microbiote et les différents lipides, en nous concentrant sur une éventuelle implication des NAE et des SCFA dans l’axe intestin-cerveau et leur rôle dans les maladies du système nerveux central.

Effets du palmitoyléthanolamide (PEA) sur l'activation de l'axe Akt/mTOR/p70S6K et l'expression de HIF-1α dans la colite induite par le DSS et dans la colite ulcéreuse

 

 

 

PLoS Un.2016 ;11(5) : e0156198.

 

 

Le palmitoyléthanolamide (PEA) inhibe l'angiogenèse associée à la colite chez la souris.(A) La colite induite par le DSS a provoqué une augmentation significative de la teneur en Hb dans la muqueuse colique. Le PEA est capable de réduire, de manière dose-dépendante, la teneur en Hb chez les souris atteintes de colite ;cet effet a persisté en présence de l'antagoniste de PPARγ (GW9662) alors qu'il a été annulé par l'antagoniste de PPARα (MK866).(B) Images immunohistochimiques montrant l'expression de CD31 sur la muqueuse colique de souris non traitées (panneau 1), la muqueuse colique de souris traitées au DSS (panneau 2), la muqueuse colique de souris traitées au DSS en présence de PEA (10 mg/kg) seul (panneau 3), PEA (10 mg/Kg) plus MK866 10 mg/Kg (panneau 4) et PEA (10 mg/Kg) plus GW9662 1 mg/Kg (panneau 5).Grossissement 20X ;barre d'échelle : 100 μm.Le graphique résume la quantification relative de l'expression de CD31 (%) sur la muqueuse colique de souris dans les mêmes groupes expérimentaux, montrant la réduction de l'expression de CD31 chez les souris colitiques après administration de PEA, à l'exception du groupe également traité avec l'antagoniste de PPARα.

(C) La libération de VEGF a entraîné une augmentation chez les souris traitées au DSS et elle a été significativement réduite par le traitement au PEA de manière dépendante du PPARα.(D) Analyse par transfert Western et

analyse densitométrique relative (unités arbitraires normalisées sur l'expression de la protéine domestique β-actine) de l'expression du récepteur VEGF (VEGF-R), montrant des résultats similaires à la libération du VEGF.Les résultats sont exprimés en moyenne ± écart type.*p<0,05, **p<0,01 et ***p<0,001 par rapport aux souris traitées au DSS

PLoS Un.2016 ;11(5) : e0156198.

Représentant scientifique. 23 mars 2017;7(1):375.

Le palmitoyléthanolamide induit des modifications microgliales associées à une migration et une activité phagocytaire accrues : implication du récepteur CB2.

 

• Il a été démontré que l'amide d'acide gras endogène palmitoyléthanolamide (PEA) exerce des actions anti-inflammatoires principalement en inhibant la libération de molécules pro-inflammatoires par les mastocytes, les monocytes et les macrophages.L'activation indirecte du système endocannabinoïde (eCB) fait partie des nombreux mécanismes d'action qui ont été proposés pour être à l'origine des différents effets du PEA in vivo.
• Dans cette étude, nous avons utilisé des microglies de rat et des macrophages humains en culture pour évaluer si le PEA affecte la signalisation eCB.
• Il a été constaté que le PEA augmente l’expression de l’ARNm et des protéines CB2 grâce à l’activation du récepteur α activé par les proliférateurs de peroxysomes (PPAR-α).
  • Ce nouveau mécanisme de régulation génique a été démontré par : (i)

manipulation pharmacologique du PPAR-α, (ii) silençage de l'ARNm du PPAR-α,

(iii) immunoprécipitation de la chromatine.

• De plus, l'exposition au PEA a induit des changements morphologiques associés à un phénotype microglial réactif, notamment une phagocytose et une activité migratoire accrues.
• Nos résultats suggèrent une régulation indirecte de l’expression microgliale de CB2R comme nouveau mécanisme possible sous-tendant les effets du PEA.La PEA peut être explorée comme un outil utile pour prévenir/traiter les symptômes associés à la neuroinflammation dans les troubles du SNC.

 

 

 

 

 

 

 

 

Modèle du métabolisme du 2-AG et sa contribution possible à la douleur postopératoire.Enzymes qui interviennent dans le métabolisme du 2-AG.Le métabolisme du 2-AG se produit principalement par hydrolyse par la monoacylglycérol lipase (MAGL), produisant de l'acide arachidonique, qui est ensuite converti en eicosanoïdes par les enzymes COX et LOX.De plus, le 2-AG peut être métabolisé en esters de glycérol de prostaglandine (PG-G) par la COX-2 et en esters de glycérol d'acide hydroperoxyeicosatétraénoïque (HETE-G) par les enzymes LOX.

 

 

Douleur. Février 2015;156(2):341-7.

Pharmacol Res Perspective. 27 février 2017;5(2):e00300.

Le composé anti-inflammatoire palmitoyléthanolamide inhibe la production de prostaglandines et d'acide hydroxyeicosatétraénoïque par une lignée cellulaire de macrophages.

 

Effet du PEA sur les niveaux de (A) PGD2 ;(B) PGE2 ;(C) 11-HETE ;(D) 15-HETE ;(E) 9-HODE et (F) 13-HODE dans

LPS + IFNγCellules RAW264.7 traitées.

Les cellules (2,5 × 105 par puits) ont été ajoutées à des plaques à six puits avec du LPS (0,1μg/mL bien) et INFγ (100 U/mL) et cultivé à 37°C pendant 24 h.PEA (3μmole/L, P3 ;ou 10μmol/L, P10) ou véhicule ont été ajoutés soit au début de cette période de culture (« 24 h »), soit pendant 30 min après le LPS + INFγ phase d'incubation (« 30 min »).

LeP les valeurs provenaient de modèles linéaires pour les effets principaux uniquement (trois premières lignes,ti = composante temporelle, avec 30 min comme valeur de référence) ou pour un modèle incluant des interactions (deux lignes du bas), calculé à l'aide det‐distributions déterminées par bootstrap avec échantillonnage de remplacement (10 000 itérations) des données sous l'hypothèse nulle.Les valeurs aberrantes possibles et probables, signalées dans les diagrammes Boxplot (Tukey), sont représentées respectivement par des triangles et des carrés rouges.Les valeurs aberrantes possibles ont été incluses dans les analyses statistiques, tandis que les valeurs aberrantes probables ont été exclues.Les barres représentent les valeurs médianes après exclusion de la valeur aberrante probable (n = 11-12).Pour 11‐HETE, leP les valeurs pour l'ensemble des données (c'est-à-dire y compris la valeur aberrante probable) étaient :ti, 0,87 ;P3, 0,86 ;P10, 0,0020 ;ti ×P3, 0,83 ;ti xP10, 0,93.

 

CONSOMMATION DE POIS

 

• Le PEA est actuellement disponible dans le monde entier sous forme de compléments alimentaires, d’aliments médicaux et/ou de nutraceutiques dans différentes formulations, avec et sans excipients (Hesselink et Kopsky, 2015).
• Le PEA est actuellement commercialisé pour un usage vétérinaire (affections cutanées, Redonyl™, fabriqué par Innovet) et comme nutraceutique chez l'homme (Normast™ et Pelvilen™, fabriqués par Epitech ; PeaPure™, fabriqué par JP Russel Science Ltd.) dans certains pays européens. (par exemple Italie, Espagne et Pays-Bas) (Gabrielsson et al., 2016).
• Il entre également dans la composition d'une crème (Physiogel AI™, fabriquée par Stiefel) commercialisée pour les peaux sèches (Gabrielsson et al., 2016).
• Le PEA ultramicronisé est enregistré comme aliment destiné à des fins spéciales par le ministère italien de la Santé et n'est pas étiqueté pour une utilisation dans le traitement de la douleur neuropathique (Andersen et al., 2015).
• La Food and Drug Administration (FDA) n’a pas encore examiné la sécurité du PEA.Aux États-Unis, aucune réglementation n'autorise l'utilisation du PEA comme additif alimentaire ou substance GRAS.

 

 

FDA sur les aliments médicaux

• Aux États-Unis, les aliments médicaux constituent une catégorie de produits spéciale réglementée par la FDA.

• En Europe, une catégorie similaire appelée « Aliments destinés à des fins médicales spéciales » (FSMP) est couverte par la directive sur les aliments destinés à des usages nutritionnels particuliers et réglementée par la Commission européenne (CE).
• En 1988, la FDA a pris des mesures pour encourager le développement de la catégorie des aliments médicaux en accordant aux produits le statut de médicament orphelin.
  • Ces changements réglementaires réduisent les coûts et les délais associés à la commercialisation des aliments médicaux, car auparavant les aliments médicaux étaient traités comme des médicaments pharmaceutiques.
  • Les aliments médicaux ne sont pas tenus de faire l’objet d’un examen préalable à la commercialisation ou d’une approbation par la FDA.De plus, ils sont exemptés des exigences d’étiquetage pour les allégations de santé et de teneur nutritionnelle en vertu de la loi sur l’étiquetage nutritionnel et l’éducation de 1990.
    • Contrairement aux compléments alimentaires, pour lesquels il est interdit de faire des allégations relatives à des maladies et qui sont destinés à des individus en bonne santé, les aliments médicaux sont destinés à des populations de maladies spécifiques.
    • Les allégations relatives à la maladie doivent être étayées par des preuves scientifiques solides étayant les allégations de gestion nutritionnelle réussie de la maladie.
    • Tous les ingrédients doivent être des additifs alimentaires approuvés ou classés GRAS.

 

FDA sur les aliments médicaux

 

• La FDA américaine désigne les aliments médicaux comme une catégorie de substances destinées à la gestion diététique clinique d'une affection ou d'une maladie particulière.Les critères spécifiques nécessaires pour recevoir cette désignation FDA incluent que le produit doit être :
  • Un aliment spécialement formulé pour une ingestion orale ou entérale ;
  • Pour la gestion diététique clinique d’un trouble médical spécifique, d’une maladie ou d’une condition anormale pour laquelle il existe des exigences nutritionnelles distinctes ;
  • Fabriqué avec des ingrédients généralement reconnus comme sûrs (GRAS);
  • Conformément aux réglementations de la FDA relatives à l'étiquetage, aux allégations sur les produits et

fabrication.

• En tant que catégorie thérapeutique, les aliments médicaux se distinguent à la fois des médicaments et des suppléments.
  • Les étiquettes doivent inclure la phrase « à utiliser sous surveillance médicale », car les aliments médicaux sont produits selon des pratiques de fabrication rigides et respectent des normes d'étiquetage élevées.

Les aliments médicaux sont-ils la prochaine grande tendance en matière d’aliments emballés ?

• Les opportunités dans le segment des aliments médicaux se multiplient ;le marché est estimé à 15 milliards de dollars, selonLeMurRue Journal.
• Les grandes entreprises alimentaires, dont Nestlé et Hormel, investissent dans la R&D et dans les gammes de produits pour répondre aux besoins médicaux et nutritionnels.
  • Nestlé a présenté unUn budget de 500 millions de dollars pour soutenir la recherche sur les aliments médicaux jusqu’en 2021.
  • En ce qui concerne les défis, il semble essentiel de disposer de bonnes connaissances scientifiques et de gagner la confiance dans la profession de santé.
    • Les fabricants d’ingrédients devraient suivre la recherche en science médicale et éventuellement se connecter avec des universités de recherche pour s’engager, soit pour soutenir la recherche, soit pour acquérir des connaissances clés.

Exemples spécifiques d'aliments médicaux commercialisés et leurs utilisations revendiquées

• Axone (triglycéride caprylique) –La maladie d'Alzheimer[5]
  • Banatrol Plus (flocons de banane/Bimuno, galacto-oligosaccharide –diarrhée[6]
  • Déplin (l-méthylfolate) –dépression[7]
  • Fosteum (génistéine aglycone/bisglycinate de zinc citraté/cholécalciférol)

–ostéopénie etl'ostéoporose[8]

• Limbrel (flavocoxyde) –arthrose[9]
• Metanx (L-méthylfolate calcium/pyridoxal 5′-phosphate/méthylcobalamine) –neuropathie diabétique[dix]
• Théramine (l-arginine, 5-htp, histidine, l-glutamine) –myalgie[11]