Palmitoylethanolamide

• Palmitoylethanolamide(PEA), in peroxisome proliferator-aktivearre alfa-receptor (PPAR-�) ligand dat anty-inflammatoare, analgetyske en neuroprotective aksjes útoefenet, foar de behanneling fan neuro-ûntstekking, benammen relatearre oan chronike pine, glaukom en diabetyske retinopathy.
  • De meganisme (s) fan aksje fan PEA belûke har effekten op 'e nukleêre receptor PPARα (Gabrielsson et al., 2016).
  • It giet ek om mastsellen,cannabinoïde receptor type 2 (CB2)-like cannabinoïde receptors, ATP-sensitive kaliumkanalen, transient receptor potinsjele (TRP) kanalen, en nukleêre faktor kappa B (NFkB).
  • It kin ynfloed op endocannabinoïde sinjalearring troch te fungearjen as in konkurrearjend substraat foar de endocannabinoïde homolooch anandamide (N-arachidonoylethanolamine).
• De earste observaasje wie yn 1943 troch Coburn et al.as ûnderdiel fan in epidemyologysk ûndersyk rjochte op reumatyske koarts by bernetiid, wêrfan't de ynsidinsje heger wie yn dy bern dy't iten mei leech aaien konsumearje.
  • Dizze ûndersikers merkten op dat it foarkommen waard fermindere yn bern dy't aaidjerrpoeder fiede, en dêrnei demonstreare se anty-anafylaktyske eigenskippen yn cavia's mei in lipide-ekstrakt út aaidjerre.
• 1957 Kuehl Jr. en kollega's rapporteare dat se slagge binne om in kristallijne anty-inflammatoare faktor te isolearjen fan sojabean.Se isolearren de ferbining ek út in fosfolipidefraksje fan aaidjerre en út hexane-ekstrahearre pindamiel.
  • Hydrolyse fan PEA resultearre yn palmitinezuur en ethanolamine en dus waard de ferbining identifisearre asN-(2-hydroxyethyl)-palmitamide (Kepple Hesselink et al., 2013).

 

Flow Chart fan Semi-synthesize Palmitoylethanolamide

 

 

 

 

 

 

 

Massaspektra (ESI-MS: m/z 300 (M+H+) en Nuclear Magnetic Resonance (NMR) fan PEA

 

 

Food Science & Nutrition DOI 10.1002/fsn3.392

Feiligens fan mikronisearre palmitoylethanolamide (microPEA): gebrek oan toxiciteit en genotoxyske potinsjeel

 

• Palmitoylethanolamide (PEA) is in natuerlik fatty acid amide fûn yn in ferskaat oan fiedings, dy't ynearsten identifisearre waard yn aaidjerre.
• MicroPEA fan definieare partikelgrutte (0.5-10μm) waard evaluearre foar mutageniteit ynSalmonella typhimurium,foar clastogenicity / aneuploidy yn kweekte minsklike lymphocytes, en foar akute en subchronic rodent toxicity yn 'e rat, neffens standert OECD test protokollen, yn oerienstimming mei Good Laboratory Practice (GLP).
• PEA feroarsake gjin mutaasjes yn 'e baktearjele assay mei stammen TA1535, TA97a, TA98, TA100 en TA102, mei of sûnder metabolike aktivearring, yn sawol de plaat-ynkorporaasje as floeibere preinkubaasjemetoaden.Op deselde manier feroarsake PEA gjin genotoxyske effekten yn minsklike sellen behannele foar 3 of 24 h sûnder metabolike aktivearring, of foar 3 h mei metabolike aktivearring.
• PEA waard fûn om in LD50 te hawwen grutter dan de limytdosis fan 2000 mg / kg lichemsgewicht (bw), mei de OECD Acute Oral Up and Down Procedure.Doses foar de 90-dagen rat orale toxicity-stúdzje wiene basearre op resultaten fan 'e foarriedige 14-dagen-stúdzje, dat is 250, 500 en 1000 mg / kg bw / day.
• It No Effect Level (NOEL) yn beide subgroane stúdzjes wie de heechste testte dosis.

Br J Clin Pharmacol. Okt 2016;82(4):932-42.

Palmitoylethanolamide foar de behanneling fan pine: farmakokinetika, feiligens en effektiviteit

• Sechstjin klinyske triennen, seis saakrapporten / pilotstúdzjes en in meta-analyze fan PEA as analgetika binne yn 'e literatuer publisearre.
  • Foar behannelingstiden oant 49 dagen pleitsje de hjoeddeistige klinyske gegevens tsjin serieuze adversive drug reactions (ADRs) by in ynsidinsje fan

 

• Foar behanneling dy't mear as 60 dagen duorret, is it oantal pasjinten net genôch om in frekwinsje fan ADR's fan minder dan 1/100 út te sluten.
• De seis publisearre randomisearre klinyske triennen binne fan fariabele kwaliteit.Presintaasje fan gegevens sûnder ynformaasje oer gegevensfersprieding en net-rapportearjen fan gegevens op oare tiden dan de definitive mjitting wiene ûnder problemen dy't waarden identifisearre.
• Fierder binne d'r gjin kop-oan-kop klinyske fergelikingen fan net-mikronisearre vs.
• Dochs stypje de beskikbere klinyske gegevens de konklúzje dat PEA analgetyske aksjes hat en motivearje fierdere stúdzje fan dizze ferbining, benammen mei respekt foar kop-oan-kop fergelikingen fan unmikronisearre vs.

Klinyske bewiis

• SpesjaalFood foar medyske doelen, yn deBehannelingof Chronic Pine
• Micronized palmitoylethanolamide ferleget desymptomenof neuropathyske pineyn diabetes pasjinten
• Palmitoylethanolamide, a neutraceutical, in nerve kompresje syndromen: effektiviteit en feilichheid in sciatic pine en carpal tunnel syndroom
• Palmitoylethanolamide in Fibromyalgie: Results fan Prospective en Retrospektyf Observational Stúdzjes
• Ultra-mikronisearre palmitoylethanolamide: in effektyfadjuvante terapyfoarParkinson's

sykte.

• Chronic bekken pine, kwaliteit of libben en seksueel sûnens of froulju behannele mei palmitoylethanolamide en α-lipoic acid
• Randomisearre klinysk proef: de analgetika eigenskippen of dieet oanfollingmei palmitoylethanolamide en polydatin ynirritable darm syndroom.
• Co-ultramicronized Palmitoylethanolamide/Luteolin in de Behanneling of Cerebral Ischemia: fan Knaagdier to

Man

• Palmitoylethanolamide, a Natuerlik Retinoprotektant: Its Putative Relevânsje foar de Behannelingof Glaukoomen Diabetyk Retinopathy
• N-palmitoylethanolamine en N-acetylethanolamine binne effektyf in asteatotic ekzeem: resultaten of in randomisearre, dûbelblinde, kontrolearre stúdzje yn 60 pasjinten

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Pain Dokter. Feb 2016;19(2):11-24.

Palmitoylethanolamide, in spesjale iten foar medyske doelen, yn 'e behanneling fan chronike pine: in meta-analyze fan gearfoege gegevens.

 

• EFTERGRÛN: In tanimmend lichem fan bewiis suggerearret dat neuroinflammaasje, dy't wurdt karakterisearre troch ynfiltraasje fan ymmúnsellen, aktivearring fan mastsellen en gliale sellen, en produksje fan inflammatoire mediators yn 'e perifeare en sintrale senuwstelsel, hat in wichtige rol yn' e ynduksje en ûnderhâld fan chronike pine.Dizze befiningen stypje it idee dat nije therapeutyske kânsen foar chronike pine kinne wurde basearre op anty-inflammatoare en pro-oplossende mediators dy't hannelje op ymmúnsellen, yn 't bysûnder mastsellen en glia, om neuroinflammaasje te ferminderjen of ôf te skaffen.

Under anty-inflammatoire en pro-oplossende lipide mediators, palmitoylethanolamide (PEA) is rapportearre om de aktivearring fan mastsel te down-modulearjen en gliale selgedrach te kontrolearjen.

• OBJEKTYF:It doel fan dizze stúdzje wie om in pooled meta-analyze út te fieren om de effektiviteit en feiligens fan mikronisearre en ultra-mikronisearre palmitoylethanolamide (PEA) te evaluearjen op pineintensiteit yn pasjinten dy't lije fan chronike en / of neuropathyske pine.
• STUDEARJEÛNTWERP:Gepoolde gegevensanalyse besteande út dûbelblinde, kontroleare en iepen-label klinyske proeven.
• METHODEN:Dûbelblinde, kontroleare en iepen-label klinyske proeven waarden selekteare mei rieplachtsjen fan de PubMed, Google Scholar, en Cochrane databases, en prosedueres fan neuroscience-gearkomsten.De termen chronike pine, neuropathyske pine, en mikronisearre en ultra-mikronisearre PEA waarden brûkt foar it sykjen.Seleksjekritearia omfette beskikberens fan rauwe gegevens en fergelykberens tusken ark dy't brûkt wurde om pineintensiteit te diagnostearjen en te beoardieljen.Rauwe gegevens krigen troch auteurs waarden yn ien databank sammele en analysearre troch it Generalized Linear Mixed Model.De feroaringen yn pine yn 'e rin fan' e tiid, mjitten troch fergelykbere ark, waarden ek beoardiele troch lineêre regression post-hoc analyze en de Kaplan-Meier skatting.Tolve stúdzjes waarden opnaam yn 'e gearstalde meta-analyze, wêrfan 3 dûbelblinde triennen wiene dy't aktive fergelikers fergelykje tsjin placebo, 2 wiene iepen-label proeven tsjin standert terapyen, en 7 wiene iepen-label triennen sûnder fergelikers.
• RESULTATEN:Resultaten lieten sjen dat PEA in progressive reduksje fan pineintensiteit oanmerklik heger as kontrôle opwekt.De omfang fan reduksje is gelyk

1.04 punten elke 2 wiken mei in 35% antwurd fariânsje ferklearre troch it lineêre model.Yn tsjinstelling, yn 'e kontrôle groep pine, reduksje yntinsiteit is lyk oan 0.20 punten elke 2 wiken mei mar 1% fan de totale fariânsje ferklearre troch de regression.De Kaplan-Meier-estimator toande in pine-score = 3 yn 81% fan PEA-behannele pasjinten yn ferliking mei allinich 40.9% yn kontrôlepasjinten op dei 60 fan behanneling.PEA-effekten wiene ûnôfhinklik fan pasjint leeftyd of geslacht, en net relatearre oan it type chronike pine.

• BEPERKINGEN:Opmerklik, serieuze neidielige barrens yn ferbân mei PEA waarden net registrearre en / of rapportearre yn ien fan 'e stúdzjes.
• KONKLÚZJE:Dizze resultaten befêstigje dat PEA in spannende, nije therapeutyske strategy kin fertsjintwurdigje om chronike en neuropathyske pine te behearjen

ferbûn mei neuroinflammaasje.

Pain Res Treat. 2014;2014:849623.

Mikronisearre palmitoylethanolamide ferleget de symptomen fan neuropathyske pine yn diabetyske pasjinten.

• De hjoeddeiske stúdzje evaluearre de effektiviteit fan

mikronisearre palmitoylethanolamide (PEA-m) behanneling by it ferminderjen fan de pynlike symptomen ûnderfine troch diabetyske pasjinten mei perifeare neuropathy.

• PEA-m waard administrearre (300 mg twa kear deis) oan 30 diabetyske pasjinten

lijen fan pynlike diabetyske neuropathy.

• Foardat de behanneling begjint, nei 30 en 60 dagen waarden de folgjende parameters beoardiele: pynlike symptomen fan diabetyske perifeare neuropathy mei it Michigan Neuropathy Screening-ynstrumint;yntinsiteit fan symptomen karakteristyk foar diabetyske neuropathyske pine troch de Total Symptom Score;en yntinsiteit fan ferskate subkategoryen fan neuropathyske pine troch de Neuropathic Pain Symptoms Inventory.Hematologyske en bloedchemyske tests om metabolike kontrôle en feiligens te evaluearjen waarden ek útfierd.
• Statistyske analyze (ANOVA) oanjûn in heul signifikante reduksje fan pine-hurdens (P <0.0001) en relatearre symptomen (P <0.0001) evaluearre troch Michigan Neuropathy Screening-ynstrumint, Total Symptom Score, en Neuropathic Pain Symptoms Inventory.
• Hematologyske en urine-analyzes lieten gjin feroaringen sjen dy't ferbûn binne mei PEA-m-behanneling, en gjin serieuze neidielige barrens waarden rapportearre.
• Dizze resultaten suggerearje dat PEA-m koe wurde beskôge as in belofte en goed tolerearre nije behanneling foar symptomatology belibbe troch diabetyske pasjinten dy't lije oan peripherale neuropathy.

J Pain Res. 23 oktober 2015; 8:729-34.

Palmitoylethanolamide, in neutraceutical, yn nerve kompresje syndromen: effektiviteit en feiligens yn sciatic pine en karpal tunnel syndroom.

 

 

• Hjir beskriuwe wy de resultaten fan alle klinyske triennen dy't de effektiviteit en feiligens fan PEA evaluearje yn nervekompresjesyndromen: sciatyske pine en pine troch karpaltunnelsyndroom, en beoardielje preklinysk bewiis yn nerve-impingementmodellen.
  • Yn totaal binne acht klinyske triennen publisearre yn sokke entrapment syndromen, en 1,366 pasjinten binne opnommen yn dizze triennen.
  • Yn ien pivotale, dûbelblinde, placebo kontrolearre proef yn 636 sciatic pine pasjinten, it oantal nedich te behanneljen te berikken 50% pine reduksje yn ferliking mei baseline wie 1.5 nei 3 wiken fan behanneling.
  • PEA bewiisde effektyf en feilich te wêzen yn nervekompresjesyndromen, gjin medisyn-ynteraksjes of lestige side-effekten binne beskreaun.
  • PEA moat wurde beskôge as in nije en feilige behanneling opsje foar nerve kompresje syndromen.
    • Sûnt de faak foarskreaune co-analgetika is pregabaline bewiisd

om net effektyf te wêzen yn syatyske pine yn in dûbelblinde ferrikingsproef.

• Dokters binne net altyd bewust fan PEA as in relevant en feilich alternatyf foar opioïden en ko-analgetika yn 'e behanneling fan neuropathyske pine.

 

 

NNT fan PEA om 50% te berikken

reduksje fan pine

 

PEA, palmitoylethanolamide;VAS, fisuele analoge skaal;NNT, nûmer nedich om te behanneljen

Pain Ther. 2015 Dec;4(2):169-78.

Palmitoylethanolamide yn Fibromyalgia: Resultaten fan prospective en retrospective observational stúdzjes.

 

(duloxetine + pregabalin)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Fermindering fan oantal positive tenderpunten

 

 

 

Reduksje fan pineintensiteit troch VAS-mjitting.

CNS Neurol Disord Drug Targets. 21 maart 2017.

Ultra-mikronisearre palmitoylethanolamide: in effektive adjuvante therapy foar de sykte fan Parkinson.

EFTERGRÛN:De sykte fan Parkinson (PD) is it ûnderwerp fan yntinsive ynspanningen om strategyen te ûntwikkeljen dy't sykteprogression en ynvaliditeit fertrage of stopje.Wichtich bewiis wiist op in promininte rol foar neuroinflammaasje yn 'e ûnderlizzende dopaminergyske selde dea.Ultramikronisearre palmitoylethanolamide (um-PEA) is bekend om syn fermogen om de resolúsje fan neuroinflammaasje te befoarderjen en neuroprotection út te oefenjen.Dizze stúdzje is ûntworpen om de effektiviteit fan um-PEA te beoardieljen as adjuvante terapy yn pasjinten mei avansearre PD.

METHODEN:Tritich PD-pasjinten dy't levodopa ûntfange waarden yn 'e stúdzje opnommen.De herziening- Movement Disorder Society / Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) fragelist waard brûkt om motor- en net-motorsymptomen te beoardieljen.Klinyske beoardielingen waarden útfierd foar en nei tafoeging fan um-PEA (600 mg).MDS-UPDRS fragelist totale skoare foar dielen I, II, III, en IV waard analysearre mei de Generalized Linear Mixed Model, folge troch de Wilcoxon ûndertekene-rang test om te evaluearjen it ferskil fan elk item syn gemiddelde skoare tusken baseline en ein fan um-PEA behanneling.

RESULTATEN:Tafoeging fan um-PEA oan PD-pasjinten dy't levodopa-terapy ûntfange, brocht in signifikante en progressive reduksje yn 'e totale MDS-UPDRS-skoare (dielen I, II, III en IV).Foar elk item toande it gemiddelde skoareferskil tusken baseline en ein fan um-PEA-behanneling in signifikante reduksje yn 'e measte net-motor- en motorsymptomen.It oantal pasjinten mei symptomen by basale waard fermindere nei ien jier fan um-PEA behanneling.Gjin fan 'e dielnimmers rapporteare side-effekten dy't taskreaun binne oan' e tafoeging fan um-PEA.

KONKLÚZJE:um-PEA fertrage sykteprogression en ynvaliditeit yn PD-pasjinten, wat suggerearret dat um-PEA in effektive adjuvante terapy kin wêze foar PD.

Minerva Ginecol. 2015 okt;67(5):413-9.

Chronike pelvyske pine, leefberens en seksuele sûnens fan froulju behannele mei palmitoylethanolamide en α-lipoic acid.

• It doel fan dit papier wie om de effekten fan de feriening te evaluearjen

tusken palmitoylethanolamide (PEA) en α-lipoic acid (LA) op kwaliteit fan it libben (QoL) en seksuele funksje yn froulju beynfloede troch endometriosis-assosjearre pelvyske pine.

• Seisenfyftich froulju foarmen de stúdzjegroep en krigen twa kear deis PEA 300 mg en LA 300mg.
• Om de endometriosis-assosjearre pelvyske pine te definiearjen, waard de fisuele analogyske skaal (VAS) brûkt.De Koarte Form-36 (SF-36), de Female Sexual Function Index (FSFI) en de Female Sexual Distress Scale (FSDS) waarden brûkt om respektivelik de QoL, de seksuele funksje en de seksuele need te beoardieljen.De stúdzje befette trije follow-ups op 3, 6 en 9 moannen.
• Gjin feroaringen waarden waarnommen yn pine, QoL en seksuele funksje by de 3rd moanne follow-up (P = NS).Troch de 6e en 9e moanne, pine symptomen (P <0.001) en alle kategoryen fan de QoL (P <0.001) ferbettere.De FSFI en de FSDS-skoares feroaren net by de 3rd moanne follow-up (P=ns).Krektoarsom, by de follow-ups fan 'e 3e en 9e moannen ferbettere se mei respekt foar de baseline (P <0.001).
• De progressive reduksje fan it pinesyndroam rapporteare troch froulju oer de behannelingperioade koe bydrage oan it ferbetterjen fan de QoL en seksueel libben fan froulju op PEA en LA.

Arch Ital Urol Androl. 2017 Mar 31;89(1):17-21.

De effektiviteit fan in feriening fan palmitoylethanolamide en alpha-lipoic acid yn pasjinten mei chronike prostatitis / chronike pelvyske pinesyndroam: in randomisearre klinyske proef.

• EFTERGRÛN:Kronyske prostatitis / chronike pelvyske pinesyndroam (CP / CPPS) is in komplekse betingst, karakterisearre troch ûnwisse etiology en troch beheinde reaksje op terapy.De definysje fan CP / CPPS omfettet genitourinêre pine mei of sûnder symptomen yn 'e ôfwêzigens fan uropathogene baktearjes, lykas ûntdutsen troch standert mikrobiologyske metoaden, of in oare identifisearbere oarsaak lykas maligniteit.De effektiviteit fan ferskate medyske terapyen is evaluearre yn klinyske stúdzjes, mar bewiis ûntbrekt of tsjinstridich.Wy fergelike Serenoa Repens yn monotherapy tsjin Palmitoylethanolamide (PEA) yn kombinaasje mei Alpha-lipoic acid (ALA) en evaluearre de effektiviteit fan dizze behannelingen yn pasjinten mei CP / CPPS.
• METHODEN:Wy hawwe in randomisearre, single-blinde proef útfierd.44 pasjinten diagnostearre mei CP / CPPS (gemiddelde leeftyd

41.32 ± 1.686 jier) waarden willekeurich tawiisd oan behanneling mei Palmitoylethanolamide 300 mg plus Alpha-lipoic acid 300 mg (Peanase®), of Serenoa Repens by 320 mg.Trije fragelisten (NIH-CPSI, IPSS en IIEF5) waarden administraasje by baseline en nei 12 wiken fan behanneling yn elke groep.

• RESULTATEN:12 wike behanneling mei Peanase ferbettere de IPSS skoare signifikant yn ferliking mei deselde perioade fan behanneling mei Serenoa Repens, en signifikant fermindere NIH-CPSI skoare.Fergelykbere resultaten waarden beoardiele yn 'e ferskate NIH-CPSI subscores ôfbrekke.Deselde behanneling resultearre lykwols net yn signifikante ferbettering fan 'e IIEF5-skoare.Beide behannelingen produsearren gjin ungewoane effekten.
• Konklúzjes: De hjoeddeistige resultaten dokumintearje de effektiviteit fan in feriening fan Palmitoylethanolamide (PEA) en Alpha-lipoic acid (ALA) dy't foar 12 wiken administreare wurde foar behanneling fan pasjinten mei CP / CPPS, fergelike mei Serenoa Repens monotherapy.

Aliment Pharmacol Ther. 6 febrewaris 2017.

Randomisearre klinyske proef: de analgetyske eigenskippen fandieet oanfolling

mei palmitoylethanolamide en polydatin yn irritable bowel syndroom.

 

• EFTERGRÛN:Intestinale ymmúnaktivaasje is belutsen by irritable bowel syndrome (IBS) pathophysiology.Wylst de measte dieet-oanpaken yn IBS it foarkommen fan iten befetsje, binne d'r minder oanwizings oer fiedingsoanfolling.Palmithoylethanolamide, struktureel besibbe oan it endocannabinoïde anandamide, en polydatin binne dieetferbiningen dy't synergistysk hannelje om de aktivearring fan mastsel te ferminderjen.
• DOEL:Om it effekt te beoardieljen op mastzelltelling en de effektiviteit fan palmithoylethanolamide / polydatin yn pasjinten mei IBS.
• METHODEN:Wy hawwe in pilot, 12-wiken, randomisearre, dûbelblinde, placebo-kontroleare, multicenter-stúdzje útfierd dy't it effekt beoardielje fan palmithoylethanolamide / polydatin 200 mg / 20 mg of placebo bd op leechgradige ymmúnaktivaasje, endocannabinoïde systeem en symptomen yn IBS-pasjinten .Biopsie-samples, krigen by screeningbesite en oan 'e ein fan' e stúdzje, waarden analysearre troch immunohistochemistry, enzyme-keppele immunoassay, floeistofchromatografy en Western blot.
• RESULTATEN:Yn totaal waarden 54 pasjinten mei IBS en 12 sûne kontrôles ynskreaun út fiif Jeropeeske sintra.Yn ferliking mei kontrôles lieten IBS-pasjinten hegere mucosale mastseltellingen sjen (3.2 ± 1.3 tsjin 5.3 ± 2.7%,

P = 0.013), fermindere fatty acid amide oleoylethanolamide (12.7 ± 9.8 tsjin 45.8 ± 55.6 pmol / mg, P = 0.002) en ferhege ekspresje fan cannabinoïde receptor 2 (0.7 ± 0.1 tsjin 1.0 ± 0,1 P = 0).De behanneling feroare it biologyske profyl fan IBS net signifikant, ynklusyf mastseltelling.Yn ferliking mei placebo, palmithoylethanolamide / polydatin signifikant ferbettere abdominale pine earnst (P <0.05).

• Konklúzjes:It markearre effekt fan it fiedingssupplement palmithoylethanolamide / polydatin op abdominale pine yn pasjinten mei IBS suggerearret dat dit in belofte natuerlike oanpak is foar pinebehear yn dizze tastân.Fierdere stúdzjes binne no ferplicht om it meganisme fan aksje fan palmithoylethanolamide / polydatin yn IBS te ferklearjen.ClinicalTrials.gov nûmer,NCT01370720.

Transl Stroke Res. Febrewaris 2016; 7(1):54-69.

Co-ultramicronized Palmitoylethanolamide / Luteolin yn 'e behanneling fan cerebral ischemia: fan knaagdier nei minske.

 

 

 

Pasjinten krigen Glialia® foar in perioade fan 60 dagen.

Barthel Index wearden wiene 26,6 ± 1,69, 48,3 ± 1,91, en 60,5 ± 1,95 by T0 (242)

pasjinten), T30 (229 pasjinten), en T60 (218

pasjinten), respektivelik.

D'r wie in signifikant ferskil yn 'e ferbettering tusken T0 en T30 (***p< 0,0001) en tusken T0 en T60 (###p< 0,0001).Boppedat wie d'r ek in heul signifikant ferskil tusken T30 en T60 (p< 0,0001).

Froulike pasjinten lieten legere skoares sjen as manlju, en ynvaliditeit wie slimmer yn pasjinten

Drug Des Devel Ther. 2016 Sep 27;10:3133-3141.

Resolvins en aliamides: lipide autacoïden yn ophthalmology - hokker belofte hâlde se?

• Resolvins (Rvs) binne in roman klasse fanlipide-ôflaat endogene molekulen(autacoïden) mei krêftige immunomodulearjende eigenskippen, dy't de resolúsjefaze fan in aktive ymmúnreaksje regelje.
  • Dizze modulearjende faktoaren wurde lokaal produsearre, en beynfloedzje de funksje fan sellen en/of weefsels, dy't op fraach produsearre wurde en dêrnei yn deselde sellen en/of weefsels metabolisearre wurde.
  • Autacoïde farmakology, ûntwikkele yn 'e jierren '70, autacoïde medisinen binne of de lichemseigen ferbiningen sels as de foarrinners of oare derivaten dêrfan, by foarkar basearre op ienfâldige skiekunde, lykas 5-hydroxytryptofaan, in foarrinner foar serotonine.
  • De kaaifunksje fan autacoïden dy't ta dizze klassen hearre is om hyperaktivearre ymmúnkaskaden te ynhiberjen en dus as in "stop" sinjaal te hanneljen yn ûntstekkingsprosessen dy't oars patologysk wurde.
    • Yn 1993 betocht de Nobelpriiswinner Rita Levi-Montalcini (1909-2012) de term "aliamiden" foar sokke ferbiningen, wylst se wurke oan 'e remmende en modulearjende rol fan palmitoylethanolamide (PEA) yn oeraktive mastsellen.
    • It konsept fan aliamiden waard ôflaat fan it akronymALIA: autacoïde lokale ûntstekking antagonist.
    • De term fûn syn wei yn it mêd fanN-acetylethanolamides autacoids, lykas PEA, hoewol "aliamide" waard definiearre troch Levi-Montalcini as in kontenerkonsept foar alle lipide-ynhibearjende en -modulearjende mediators.Dat soe ek de Rvs, protectins en maresins omfetsje.
    • Rv's binne metaboliten fan 'e polyunsaturated ω-3 fatty soeren: eicosapentaenoic acid (EPA), docosahexaenoic acid (DHA), en docosapentaenoic acid (DPA).
      • De metaboliten fan EPA wurde neamd E Rvs (RvEs), dy fan DHA wurde neamd D Rvs (RvDs), en dy fan DPA wurde neamd Rvs D

(RvDsn-3DPA) en Rvs T (RvTs).

• Protectins en maresins binne ôflaat fan de ω-3 fatty acid DHA.

J Ophthalmol. 2015;2015:430596.

Palmitoylethanolamide, in natuerlik retinoprotektant: syn putative relevânsje foar de behanneling fan glaukom en diabetyske retinopathy.

 

Retinopathy is in bedriging foar it sicht, en glaukom en diabetes binne de wichtichste oarsaken foar de skea fan retinale sellen.Resinte ynsjoggen wiisden op in mienskiplike patogenetyske paad foar beide steuringen, basearre op chronike ûntstekking.

PEA is evaluearre foar glaukom, diabetyske retinopathy, en uveitis, patologyske steaten basearre op chronike ûntstekking, respiratory disorders, en ferskate pine-syndromen yn in oantal klinyske triennen sûnt de jierren '70 fan 'e 20e ieu.

PEA is hifke yn op syn minst 9 dûbelblinde placebo kontrolearre stúdzjes, wêrûnder twa stúdzjes wiene yn glaucoma, en fûn te wêzen feilich en effektyf oant 1.8 g / day, mei poerbêste tolerability.PEA hâldt dêrom in belofte yn 'e behanneling fan in oantal retinopathyen.

PEA is beskikber as fiedingssupplement (PeaPure) en as dieet iten foar medyske doelen yn Itaalje (Normast, PeaVera, en Visimast).

Dizze produkten wurde notifisearre yn Itaalje foar de fiedingsstipe yn glaukom en neuroinflammaasje.Wy beprate PEA as in putative anty-inflammatoire en retinoprotectant ferbining yn 'e behanneling fan retinopathies, benammen relatearre oan glaukom en diabetes.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Ferskillende molekulêre doelen fan PEA.PPAR: peroxisome proliferator aktivearre receptor;GPR-55: 119-orphan G-protein-keppele receptors;CCL: chemokine ligand;COX: cyclooxygenase;iNOS: inducible nitric okside synthase;TRPV: transient receptor potinsjele kation kanaal subfamylje V;IL: interleukin;Kv1.5,4.3: potassium voltage gated kanalen;Toll-4 R: tol-like receptor.

Clin Interv Aging. 17 Jul 2014; 9:1163-9.

N-palmitoylethanolamine en N-acetylethanolamine binne effektyf yn asteatotyske ekzema: resultaten fan in randomisearre, dûbelblinde, kontrolearre stúdzje yn 60 pasjinten.

 

 

 

• EFTERGRÛN:Asteatotyske ekzema (AE) wurdt karakterisearre troch jeukende, droege, rûge en skalearjende hûd.De behannelingen foar AE binne benammen emollients, meastentiids befetsjende urea, melksûr, of in laktaat sâlt.N-palmitoylethanolamine (PEA) en N-acetylethanolamine (AEA) binne beide endogene lipiden dy't brûkt wurde as nije therapeutyske ark yn 'e behanneling fan in protte hûdsykten.It doel fan dizze stúdzje wie om in PEA / AEA emollient te fergelykjen mei in tradisjonele emollient yn 'e behanneling fan AE.
• METHODEN:In monosintraal, randomisearre, dûbelblinde, fergelykjende proef waard útfierd yn 60 AE-pasjinten om de effektiviteit fan 'e twa emollients te evaluearjen en te fergelykjen.It nivo fan droege hûd ûnder de ûnderwerpen rûn fan myld oant matig.De hûdbarriêrefunksje fan 'e ûnderwerpen en de hjoeddeistige waarnimmingsdrompel waarden 28 dagen testen troch klinyske skoare en bioengineeringtechnology.
• RESULTATEN:De resultaten lieten sjen dat, hoewol guon aspekten waarden ferbettere yn beide groepen, de groep mei help fan it emollient mei PEA / AEA presintearre in bettere hûd oerflak feroaring yn capacitance.De meast yndrukwekkende fynst wie lykwols it fermogen fan 'e PEA / AEA emollient om de 5 Hz hjoeddeistige waarnimmingsdrompel nei in normaal nivo nei 7 dagen te ferheegjen, mei in signifikant ferskil tusken wearden by baseline en nei 14 dagen.In aktuele waarnimmingsdrompel fan 5 Hz wie posityf en signifikant korrelearre mei hûdoerflakhydrataasje en negatyf korrelearre mei transepidermal wetterferlies yn 'e PEA / AEA emollient groep.
• KONKLÚZJE: Yn ferliking mei tradisjonele emollients, reguliere tapassing fan in topical PEA / AEA emollient koe ferbetterje sawol passive en aktive hûd funksjes tagelyk.

 

 

Feroaringen yn hydrataasje fan hûdoerflak oer 28 dagen

 

 

Yn ferliking mei de tradisjonele emollient koe de PEA / AEA emollient tagelyk sawol "passive" as "aktive" hûdfunksjes kontrolearje, ynklusyf regeneraasje fan hûd en restauraasje fan lipide lamellen, hûdsensaasje en ymmúnkompetinsje.

 

Hoe PEA wurket

• It meganisme (s) fan aksje fanPEA belûkesyn effekten op de nukleêrereceptorPPARα(Gabrielsson et al., 2016).
• It giet ek om mastsellen, cannabinoïdereceptortype 2 (CB2)-lykascannabinoïdereceptors,ATP-gefoelige potassium-kanalen, transientreceptorpotinsjele (TRP) kanalen, en nukleêrefaktorkapt B (NFkB).
• It kinbeynfloedzjeendocannabinoïde sinjalearring troch te hanneljen as in konkurrearjendesubstraat foarde endocannabinoïde homolooch anandamide (N-arachidonoylethanolamine).
• Darm-brain-as: rol fan lipiden yn de regeling fan ûntstekking, pine en CNS sykten.

 

 

 

 

 

Curr Med Chem. 2017 feb

16.

Gut-brain-as: Rol fan lipiden yn 'e regeling fan ûntstekking, pine en CNS-sykten.

 

 

 

 

 

 

• De minsklike darm is in gearstalde anaerobe omjouwing mei in grutte, ferskaat en dynamyske enteryske mikrobiota, fertsjintwurdige troch mear as 100 trillion mikroorganismen, ynklusyf op syn minst 1000 ûnderskate soarten.
• De ûntdekking dat in oare mikrobiale gearstalling gedrach en kognysje kin beynfloedzje, en op syn beurt kin it nervous systeem yndirekt ynfloed op enteryske mikrobiota-komposysje, hat signifikant bydroegen oan it fêststellen fan it goed akseptearre konsept fan gut-brain-as.

 

• Dizze hypoteze wurdt stipe troch ferskate bewiis dat ûnderlinge meganismen sjen litte, wêrby't de vague nerve, it ymmúnsysteem, de hypothalamus-pituitary-adrenal (HPA) asmodulaasje en de baktearje-ôflaat

metabolites.

 

• In protte stúdzjes hawwe har rjochte op it ôfstimmen fan in rol foar dizze as yn sûnens en sykte, fariearjend fan stress-relatearre steuringen lykas depresje, eangst en irritable bowel syndrome (IBS) oant neurodegenerative steuringen, lykas autisme, en nei neurodegenerative sykten, lykas Parkinson Disease, Alzheimer Disease etc.

 

• Op grûn fan dizze eftergrûn, en sjoen de relevânsje fan feroaring fan 'e symbioatyske steat tusken host en mikrobiota, rjochtet dizze resinsje him op' e rol en de belutsenens fan bioaktive lipiden, lykas de famylje N-acylethanolamine (NAE) waans haadleden N-arachidonoylethanolamine binne (AEA), palmitoylethanolamide (PEA) en oleoilethanolamide (OEA), en koarte keten fatty soeren (SCFA's), lykas butyrate, dy't hearre ta in grutte groep bioaktive lipiden dy't perifeare en sintrale patologyske prosessen kinne moduleare.

 

• It is goed fêststeld har effektive rol yn ûntstekking, akute en chronike pine, obesitas en sykten fan it sintrale senuwstelsel.It is in mooglike korrelaasje oantoand tusken dizze lipiden en darmmikrobiota troch ferskate meganismen.Ja, systemyske administraasje fan spesifike baktearjes kin abdominale pine ferminderje troch de belutsenens fan cannabinoïde receptor 1 yn rat;oan de oare kant, PEA ferminderet ûntstekking markers yn in murine model fan inflammatoire darm sykte (IBD), en butyrate, produsearre troch gut microbiota, is effektyf yn it ferminderjen fan ûntstekking en pine yn irritable bowel syndroom en IBD dier modellen.

 

• Yn dizze resinsje ûnderstreekje wy de relaasje tusken ûntstekking, pine, mikrobiota en de ferskate lipiden, rjochte op in mooglike belutsenens fan NAE's en SCFA's yn 'e darm-brain-as en har rol yn sykten fan it sintrale senuwstelsel.

Effekten fan palmitoylethanolamide (PEA) op Akt / mTOR / p70S6K-asaktivearring en HIF-1α-ekspresje yn DSS-induzearre kolitis en yn ulcerative kolitis

 

 

 

PLoS ien.2016;11(5): e0156198.

 

 

Palmitoylethanolamide (PEA) ynhibearret kolitis-assosjearre angiogenesis yn mûzen.(A) DSS-induzearre kolitis feroarsake in signifikante ferheging fan Hb-ynhâld yn colonic mucosa, PEA is by steat om te ferminderjen, yn in dose-ôfhinklike manier, de Hb-ynhâld yn kolitismûzen;dit effekt bleau yn oanwêzigens fan PPARγ antagonist (GW9662) wylst it waard annulearre troch PPARα antagonist (MK866).(B) Immunohistochemyske bylden dy't de ekspresje fan CD31 sjen litte op ûnbehannele mûzen kolonic mucosa (paniel 1), DSS-behannele mûzen colonic mucosa (paniel 2), DSS-behannele mûzen colonic mucosa yn oanwêzigens fan PEA (10 mg / Kg) allinich (paniel 3), PEA (10 mg/Kg) plus MK866 10 mg/Kg (paniel 4), en PEA (10 mg/Kg) plus GW9662 1 mg/Kg (paniel 5).Fergrutting 20X;skaalbalke: 100μm.De grafyk gearfettet de relative kwantifikaasje fan CD31-ekspresje (%) op mûzen colonic mucosa yn deselde eksperimintele groepen, toant de reduksje fan CD31-ekspresje yn kolityske mûzen nei PEA-administraasje, útsein foar de groep ek behannele mei de antagonist fan PPARα.

(C) VEGF-release resultearre tanimming yn DSS-behannele mûzen en it waard signifikant fermindere troch PEA-behanneling op in PPARα-ôfhinklike manier.(D) Western blot analyze en

relative densitometric analyze (willekeurige ienheden normalisearre op de ekspresje fan housekeeping protein β-actin) fan VEGF-receptor (VEGF-R) ekspresje, showing ferlykbere resultaten oan VEGF release.Resultaten wurde útdrukt as gemiddelde ± SD.*p<0.05, **p<0.01 en ***p<0.001 tsjin DSS-behannele mûzen

PLoS ien.2016;11(5): e0156198.

Sci Rep. 23 Mar 2017;7(1):375.

Palmitoylethanolamide feroarsaket mikroglia-wizigingen ferbûn mei ferhege migraasje en fagozytyske aktiviteit: belutsenens fan 'e CB2-receptor.

 

• It is oantoand dat it endogene fatty acid amide palmitoylethanolamide (PEA) anty-inflammatoire aksjes útoefenet benammen troch remming fan 'e frijlitting fan pro-inflammatoire molekulen út mastsellen, monozyten en makrofagen.Yndirekte aktivearring fan it endocannabinoïde (eCB) systeem is ûnder de ferskate aksjemeganismen dy't foarsteld binne om de ferskate effekten fan PEA in vivo te ûnderlizzen.
• Yn dizze stúdzje brûkten wy kultivearre rat-mikroglia en minsklike makrofagen om te evaluearjen oft PEA ynfloed hat op eCB-sinjalearring.
• PEA waard fûn om CB2 mRNA en proteïne-ekspresje te ferheegjen troch peroxisome proliferator-aktivearre receptor-α (PPAR-α) aktivearring.
  • Dit nije genregulaasjemeganisme waard oantoand troch: (i)

farmakologyske PPAR-α-manipulaasje, (ii) PPAR-α mRNA-silencing,

(iii) chromatine immunoprecipitaasje.

• Boppedat feroarsake bleatstelling oan PEA morfologyske feroaringen dy't ferbûn binne mei in reaktyf mikroglial fenotype, ynklusyf ferhege fagocytosis en migraasjeaktiviteit.
• Us befinings suggerearje yndirekte regeling fan mikrogliale CB2R-ekspresje as in nije mooglike meganisme dy't de effekten fan PEA ûnderlizze.PEA kin ûndersocht wurde as in nuttich ark foar it foarkommen / behanneljen fan de symptomen ferbûn mei neuroinflammaasje yn CNS-steuringen.

 

 

 

 

 

 

 

 

Model fan 2-AG-metabolisme en har mooglike bydrage oan postoperative pine.Enzymen dy't 2-AG metabolisme bemiddelje.2-AG-metabolisme komt primêr foar troch hydrolyse troch monoacylglycerollipase (MAGL), wêrtroch arachidonsäure opbringt, dy't dêrnei troch COX- en LOX-enzymen yn eicosanoids omboud wurdt.Dêrneist kin 2-AG wurde metabolized yn prostaglandine glycerol esters (PG-Gs) troch COX-2 en hydroperoxyeicosatetraenoic acid glycerol esters (HETE-Gs) troch LOX enzymen.

 

 

Pine. Feb 2015;156(2):341-7.

Pharmacol Res Perspect. 2017 Febrewaris 27; 5 (2): e00300.

De anty-inflammatoire ferbining palmitoylethanolamide inhibits prostaglandin en hydroxyeicosatetraenoic acid produksje troch in macrophage cell line.

 

Effekt fan PEA op nivo's fan (A) PGD2;(B) PGE2;(C) 11-HETE;(D) 15-HETE;(E) 9-HODE en (F) 13-HODE in

LPS + IFNγ-behannele RAW264.7 sellen.

Sellen (2.5 × 105 per put) waarden tafoege oan seis-well platen mei LPS (0.1)μg/mL goed) en INFγ (100 U/mL) en yn kultuer brocht by 37 ° C foar 24 oeren.PEA (3μmol/L, P3;of 10μmol / L, P10) of auto waarden tafoege oan it begjin fan dizze kweekperioade ("24 h") of foar 30 min nei de LPS + INFγ ynkubaasjefaze ("30 min").

DeP wearden wiene fan lineêre modellen foar haadeffekten allinich (top trije rigen,ti = tiidkomponint, mei 30 min as de referinsjewearde) of foar in model ynklusyf ynteraksjes (ûnderste twa rigen), berekkene meit-distribúsjes bepaald troch bootstrap mei ferfangende sampling (10.000 iteraasjes) fan 'e gegevens ûnder de nulhypoteze.Mooglike en wierskynlike outliers, markearre yn Boxplot (Tukey) plots, wurde respektivelik werjûn as trijehoeken en reade fjilden.De mooglike outliers waarden opnommen yn 'e statistyske analyzes, wylst de wierskynlike outliers útsletten waard.De balken fertsjinwurdigje mediaanwearden nei útsluting fan 'e wierskynlike outlier (n = 11-12).Foar 11-HETE, deP wearden foar de folsleine gegevensset (dus ynklusyf de wierskynlike outlier) wiene:ti, 0,87;P3, 0,86;P10, 0,0020;ti × P3, 0,83;ti x P10, 0,93.

 

KONSUMPJE FAN PEA

 

• PEA is op it stuit wrâldwiid beskikber yn 'e foarm fan fiedingssupplementen, medyske fiedings en / of nutraceuticals yn ferskate formulearringen, mei en sûnder helpstoffen (Hesselink en Kopsky, 2015).
• PEA wurdt op it stuit ferkocht foar feterinêr gebrûk (hûdbetingsten, Redonyl™, produsearre troch Innovet) en as nutraceutical yn minsken (Normast™ en Pelvilen™, produsearre troch Epitech; PeaPure™, produsearre troch JP Russel Science Ltd.) yn guon Jeropeeske lannen (bgl. Itaalje, Spanje en Nederlân) (Gabrielsson et al., 2016).
• It is ek in bestândiel fan in crème (Physiogel AI™, makke troch Stiefel) ferkocht foar droege hûd (Gabrielsson et al., 2016).
• Ultramicronized PEA is registrearre as iten foar spesjale doelen troch it Italjaanske ministearje fan sûnens en is net markearre foar gebrûk yn neuropathyske pine (Andersen et al., 2015).
• De Food and Drug Administration (FDA) hat de feiligens fan PEA net earder hifke.D'r binne gjin regeljouwing yn 'e FS tastien it gebrûk fan PEA as in fiedingsadditief as GRAS-stof.

 

 

FDA op medysk iten

• Yn 'e FS binne medyske fiedings in spesjale produktkategory regele troch FDA.

• Yn Jeropa wurdt in ferlykbere kategory neamd "Iten foar spesjale medyske doelen" (FSMP's) dekt troch de rjochtline foar iten foar partikuliere fiedingsgebrûk en regele troch de Europeeske Kommisje (EC).
• Yn 1988 makke de FDA stappen om de ûntwikkeling fan 'e kategory medyske fiedings oan te moedigjen troch produkten as weesgeneesmiddelstatus te jaan.
  • Dizze regeljouwingswizigingen ferminderje de kosten en tiid ferbûn mei it op 'e merk bringe fan medysk fiedsel, om't foarôf medyske fiedings waarden behannele as farmaseutyske medisinen.
  • Medyske fiedings binne net ferplicht om premarket review of goedkarring te ûndergean troch FDA.Derneist binne se frijsteld fan 'e etiketteringseasken foar oanspraken op sûnens en fiedingsnivo's ûnder de Wet op Nutrition Labeling and Education fan 1990.
    • Oars as voedingssupplementen, dy't beheind binne fan it meitsjen fan sykteclaims en binne bedoeld foar sûne yndividuen, binne medyske fiedings bedoeld foar spesifike syktepopulaasjes.
    • Diseaseclaims moatte wurde stipe troch lûd wittenskiplik bewiis dat oanspraken fan suksesfolle fiedingsbehear fan 'e sykte ûnderbouwe.
    • Alle yngrediïnten moatte wurde goedkard iten tafoegings of klassifisearre as GRAS.

 

FDA op medysk iten

 

• De US FDA beneamt medysk iten as in kategory fan stoffen bedoeld foar it klinysk dieetbehear fan in bepaalde tastân of sykte.Spesifike kritearia nedich om dizze FDA-oantsjutting te ûntfangen omfetsje dat it produkt moat wêze:
  • In spesifyk formulearre iten foar orale of enterale yntak;
  • Foar it klinysk dieetbehear fan in spesifike medyske oandwaning, sykte of abnormale tastân wêrfoar't d'r ûnderskiedende fiedingseasken binne;
  • Makke mei algemien erkend as feilich (GRAS) yngrediïnten;
  • Yn oerienstimming mei FDA regeljouwing dy't oangeande labeling, produkt claims en

manufacturing.

• As terapeutyske kategory is medysk iten te ûnderskieden fan sawol medisinen as oanfollingen.
  • Etiketten moatte de sin omfetsje, "te wurde brûkt ûnder medysk tafersjoch," om't medysk iten wurdt produsearre ûnder stive fabrikaazjepraktiken en hege etiketteringsnoarmen behâlde.

Binne medyske fiedings de folgjende grutte trend foar ferpakt iten?

• De kânsen yn it medyske fiedselsegment groeie;de merk wurdt rûsd te wêzen wurdich $ 15 miljard, neffensDeMuorreStrjitte Sjoernaal.
• Grutte fiedingsbedriuwen, ynklusyf Nestle en Hormel, meitsje ynvestearingen yn R&D en produktlinen om te foldwaan oan medyske en fiedingsbehoeften.
  • Nestle hat útsteld a$ 500 miljoen budzjet om medyske fiedingsûndersyk te stypjen oant 2021.
  • Wat útdagings oangiet, de wittenskip rjocht krije en ek fertrouwen winne yn 'e sûnenssoarch berop soe wichtich lykje
    • Yngrediïntenfabrikanten moatte byhâlde mei ûndersyk yn medyske wittenskip en mooglik ferbine mei ûndersyksuniversiteiten om mei te dwaan, itsij om ûndersyk te stypjen of om wichtige kennis te krijen.

Spesifike foarbylden fan op 'e merk brocht medyske fiedings en har bewearde gebrûk

• Axona (capryl triglyceride) -sykte fan Alzheimer[5]
  • Banatrol Plus (banaanvlokken/Bimuno, galacto-oligosaccharide -diarree[6]
  • Deplin (l-methylfolaat) -depresje[7]
  • Fosteum (genistein aglycone/citrated sinc bisglycinate/cholecalciferol)

-osteopenia enosteoporose[8]

• Limbrel (flavocoxid) -osteoarthritis[9]
• Metanx (L-methylfolate calcium / pyridoxal 5'- phosphate / methylcobalamin) -diabetyske neuropathy[10]
• Theramine (l-arginine, 5-htp, histidine, l-glutamine) -myalgia[11]