Nature.com ની મુલાકાત લેવા બદલ આભાર.તમે ઉપયોગ કરી રહ્યાં છો તે બ્રાઉઝરનાં વર્ઝનમાં મર્યાદિત CSS સપોર્ટ છે.શ્રેષ્ઠ પરિણામો માટે, અમે તમારા બ્રાઉઝરના નવા સંસ્કરણનો ઉપયોગ કરવાની ભલામણ કરીએ છીએ (અથવા Internet Explorer માં સુસંગતતા મોડ બંધ કરો).આ દરમિયાન, ચાલુ સમર્થનની ખાતરી કરવા માટે, અમે સ્ટાઇલ અથવા JavaScript વિના સાઇટ પ્રદર્શિત કરી રહ્યા છીએ.
લાલ જિનસેંગનો ઉપયોગ પરંપરાગત એશિયન દવાઓમાં સેંકડો વર્ષોથી કરવામાં આવે છે.આ અભ્યાસમાં, અમે કાર્સિનોજન-પ્રેરિત ફેફસાંની રચના અને વૃદ્ધિને અટકાવવા માટે વિવિધ પ્રદેશોમાં ઉગાડવામાં આવતા ચાર પ્રકારના લાલ જિનસેંગ (ચીની લાલ જિનસેંગ, કોરિયન લાલ જિનસેંગ એ, કોરિયન લાલ જિનસેંગ બી અને કોરિયન લાલ જિનસેંગ સી) ની ક્ષમતાનું મૂલ્યાંકન કર્યું. ગાંઠA/J ઉંદરો પર બેન્ઝો(a)પાયરીન (B(a)P) પરીક્ષણ હાથ ધરવામાં આવ્યું હતું, અને કોરિયન લાલ જિનસેંગ બી ચાર લાલ જિનસેંગ જાતોમાં ગાંઠનો ભાર ઘટાડવામાં સૌથી અસરકારક હોવાનું જણાયું હતું.આ ઉપરાંત, અમે ચાર લાલ જિનસેંગ અર્કમાં વિવિધ જિનસેનોસાઇડ્સ (Rg1, Re, Rc, Rb2, Rb3, Rb1, Rh1, Rd, Rg3, Rh2, F1, Rk1 અને Rg5) ની સામગ્રીઓનું વિશ્લેષણ કર્યું અને જાણવા મળ્યું કે કોરિયન લાલ જિનસેંગ બી. જિનસેનોસાઇડ Rg3 (G-Rg3) નું સૌથી ઊંચું સ્તર, સૂચવે છે કે G-Rg3 તેની રોગનિવારક અસરકારકતામાં મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકા ભજવી શકે છે.આ કાર્ય દર્શાવે છે કે G-Rg3 પ્રમાણમાં ઓછી જૈવઉપલબ્ધતા ધરાવે છે.જો કે, જ્યારે G-Rg3 ને P-gp અવરોધક વેરાપામિલ સાથે એકસાથે સંચાલિત કરવામાં આવ્યું હતું, ત્યારે Caco-2 કોષોમાં G-Rg3 ના પ્રવાહમાં ઘટાડો થયો હતો, G-Rg3 ના આંતરડાના શોષણનો દર ઉંદર મોડેલમાં વધ્યો હતો, અને G-Rg3 વધારો કરવામાં આવ્યો હતો.Caco-2 કોષોમાં, Rg3 નો આઉટફ્લો ઘટે છે, અને Rg3 સાંદ્રતાનું સ્તર ઘટે છે.G-Rg3 આંતરડા અને પ્લાઝ્મામાં વધે છે, અને B(a)P-પ્રેરિત ટ્યુમોરીજેનેસિસના ઉંદર મોડેલમાં ગાંઠોને રોકવાની તેની ક્ષમતા પણ વધારે છે.અમે એ પણ શોધી કાઢ્યું છે કે G-Rg3 એ માનવ ફેફસાના કોષોમાં B(a)P-પ્રેરિત સાયટોટોક્સિસિટી અને DNA એડક્ટ રચનામાં ઘટાડો કર્યો છે, અને Nrf2 પાથવે દ્વારા તબક્કા II ઉત્સેચકોની અભિવ્યક્તિ અને પ્રવૃત્તિને પુનઃસ્થાપિત કરી છે, જે સંભવિત ક્રિયાની પદ્ધતિ સાથે સંબંધિત હોઈ શકે છે. ઓફ જી નિષેધ -Rg3..ફેફસાંની ગાંઠની ઘટના વિશે.અમારો અભ્યાસ G-Rg3 માટે માઉસ મોડલ્સમાં ફેફસાની ગાંઠોને લક્ષ્યાંકિત કરવામાં સંભવિત મહત્વની ભૂમિકા દર્શાવે છે.આ જિનસેનોસાઇડની મૌખિક જૈવઉપલબ્ધતા પી-ગ્લાયકોપ્રોટીનને લક્ષ્ય બનાવીને વધારવામાં આવે છે, જે પરમાણુને કેન્સર વિરોધી અસરોનો ઉપયોગ કરવાની મંજૂરી આપે છે.
ફેફસાના કેન્સરનો સૌથી સામાન્ય પ્રકાર નોન-સ્મોલ સેલ લંગ કેન્સર (NSCLC) છે, જે ચીન અને ઉત્તર અમેરિકામાં કેન્સરથી થતા મૃત્યુના મુખ્ય કારણોમાંનું એક છે.મુખ્ય પરિબળ જે બિન-નાના સેલ ફેફસાના કેન્સરના વિકાસનું જોખમ વધારે છે તે ધૂમ્રપાન છે.સિગારેટના ધુમાડામાં 60 થી વધુ કાર્સિનોજેન્સ હોય છે, જેમાં બેન્ઝો(a)પાયરીન (B(a)P), નાઈટ્રોસમાઈન અને રેડોનના ક્ષયમાંથી કિરણોત્સર્ગી આઇસોટોપનો સમાવેશ થાય છે. સિગારેટમાં ઝેરીનું મુખ્ય કારણ પોલિસાયક્લિક એરોમેટિક હાઈડ્રોકાર્બન B(a)P છે. ધુમાડોB(a)Pના સંપર્કમાં આવવા પર, સાયટોક્રોમ P450 તેને B(a)P-7,8-dihydrodiol-9,10-epoxide (BPDE) માં રૂપાંતરિત કરે છે, જે DNA સાથે પ્રતિક્રિયા કરીને BPDE-DNA એડક્ટ 4 બનાવે છે. વધુમાં, આ એડક્ટ્સ ટ્યુમર સ્ટેજ અને માનવ ફેફસાની ગાંઠો જેવી જ હિસ્ટોપેથોલોજી સાથે ઉંદરમાં ફેફસાના ટ્યુમોરીજેનેસિસને પ્રેરિત કરે છે.આ લક્ષણ B(a)P-પ્રેરિત ફેફસાના કેન્સર મોડેલને સંભવિત કેન્સર વિરોધી ગુણધર્મો ધરાવતા સંયોજનોનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે યોગ્ય સિસ્ટમ બનાવે છે.
ઉચ્ચ જોખમ ધરાવતા જૂથો, ખાસ કરીને ધૂમ્રપાન કરનારાઓમાં ફેફસાના કેન્સરના વિકાસને રોકવા માટેની એક સંભવિત વ્યૂહરચના એ છે કે ઇન્ટ્રાએપિથેલિયલ નિયોપ્લાસ્ટિક જખમના વિકાસને દબાવવા માટે કેમોપ્રિવેન્ટિવ એજન્ટોનો ઉપયોગ કરવો અને તેના કારણે તેમના પછીના જીવલેણ વિકાસને અટકાવવો.પ્રાણીઓના અભ્યાસો દર્શાવે છે કે વિવિધ કેમોપ્રિવેન્ટિવ એજન્ટો અસરકારક છે6.અમારા અગાઉના અહેવાલ7 ફેફસાના કેન્સર પર લાલ જિનસેંગની સારી નિવારક અસરોને પ્રકાશિત કરે છે.આ જડીબુટ્ટીનો ઉપયોગ સદીઓથી પરંપરાગત એશિયન દવામાં જીવન અને આરોગ્યને લંબાવવા માટે કરવામાં આવે છે, અને તેને એન્ટિટ્યુમર અસરો હોવાનું દસ્તાવેજીકૃત કરવામાં આવ્યું છે.
જિનસેંગનું સક્રિય પરિબળ જિનસેનોસાઇડ છે, જેનો ઉપયોગ જિનસેંગ અર્કની ગુણવત્તાનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે સંયુક્ત માર્કર તરીકે થાય છે.ક્રૂડ જિનસેંગ અર્કના જથ્થાત્મક વિશ્લેષણમાં સામાન્ય રીતે RK1, Rg1, F1, Re, Rb1, Rb2, Rb3, Rd, Rh1, Rh2, Rg3, Rg5, અને Rc9,10 સહિત અનેક જિનસેનોસાઈડ્સનો ઉપયોગ સામેલ છે.જિનસેનોસાઇડ્સનો ક્લિનિકલ ઉપયોગ તેમની ખૂબ જ નબળી મૌખિક જૈવઉપલબ્ધતાને કારણે છે11.જો કે આ નબળી જૈવઉપલબ્ધતા માટેની પદ્ધતિ સ્પષ્ટ નથી, પણ P-glycoprotein (P-gp)12 દ્વારા થતા જિનસેનોસાઈડ્સનો પ્રવાહ કારણ હોઈ શકે છે.P-gp એ એટીપી-બંધનકર્તા કેસેટ ટ્રાન્સપોર્ટર સુપરફેમિલીમાં સૌથી મહત્વપૂર્ણ પ્રવાહ ટ્રાન્સપોર્ટર્સમાંનું એક છે, જે એટીપી હાઇડ્રોલિસિસની ઊર્જાનો ઉપયોગ આંતરકોશીય પદાર્થોને બાહ્ય વાતાવરણમાં છોડવા માટે કરે છે.P-gp ટ્રાન્સપોર્ટર્સ સામાન્ય રીતે આંતરડા, કિડની, યકૃત અને રક્ત-મગજ અવરોધ13 માં વ્યાપકપણે વિતરિત થાય છે.P-gp આંતરડાના શોષણમાં નિર્ણાયક ભૂમિકા ભજવે છે, અને P-gp નું નિષેધ મૌખિક રીતે શોષણ અને કેટલીક કેન્સર વિરોધી દવાઓની ઉપલબ્ધતામાં વધારો કરે છે 12,14.અગાઉ સાહિત્યમાં વપરાતા અવરોધકોના ઉદાહરણો વેરાપામિલ અને સાયક્લોસ્પોરીન A15 છે.આ કાર્યમાં B(a)P-પ્રેરિત ફેફસાના કેન્સરનો અભ્યાસ કરવા માટે માઉસ સિસ્ટમ સ્થાપિત કરવા માટે ચીન અને કોરિયાના વિવિધ લાલ જિનસેંગ અર્કની મલિનન્સીને અસર કરવાની ક્ષમતાનું મૂલ્યાંકન કરવાનો સમાવેશ થાય છે.કાર્સિનોજેનેસિસને અસર કરી શકે તેવા ચોક્કસ જિનસેનોસાઇડ્સને ઓળખવા માટે અર્કનું વ્યક્તિગત રીતે વિશ્લેષણ કરવામાં આવ્યું હતું.વેરાપામિલનો ઉપયોગ પછી P-gp ને લક્ષ્ય બનાવવા અને કેન્સર-લક્ષ્ય જિન્સેનોસાઇડ્સની મૌખિક જૈવઉપલબ્ધતા અને રોગનિવારક અસરકારકતાને સુધારવા માટે કરવામાં આવ્યો હતો.
કાર્સિનોજેનેસિસ પર જીન્સેંગ સેપોનિન્સ ઉપચારાત્મક અસર કરે છે તે પદ્ધતિ અસ્પષ્ટ રહે છે.સંશોધનોએ દર્શાવ્યું છે કે વિવિધ જિનસેનોસાઈડ્સ ઓક્સિડેટીવ તણાવ ઘટાડીને અને બીજા તબક્કાના ડિટોક્સિફિકેશન એન્ઝાઇમને સક્રિય કરીને કાર્સિનોજેન્સ દ્વારા થતા DNA નુકસાનને ઘટાડી શકે છે, જેનાથી કોષને થતા નુકસાનને અટકાવી શકાય છે.Glutathione S-transferase (GST) એ લાક્ષણિક તબક્કા II એન્ઝાઇમ છે જે કાર્સિનોજેન્સ17 દ્વારા થતા DNA નુકસાનને ઘટાડવા માટે જરૂરી છે.ન્યુક્લિયર એરિથ્રોઇડ 2-સંબંધિત પરિબળ 2 (Nrf2) એ એક મહત્વપૂર્ણ ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળ છે જે રેડોક્સ હોમિયોસ્ટેસિસનું નિયમન કરે છે અને તબક્કા II ઉત્સેચકો અને સાયટોપ્રોટેક્ટીવ એન્ટીઑકિસડન્ટ પ્રતિભાવો18 ની અભિવ્યક્તિને સક્રિય કરે છે.અમારા અભ્યાસમાં B(a)P-પ્રેરિત સાયટોટોક્સિસિટી અને BPDE-DNA એડક્ટ રચના ઘટાડવા પર ઓળખાયેલ જિનસેનોસાઇડ્સની અસરોની પણ તપાસ કરવામાં આવી હતી, તેમજ સામાન્ય ફેફસાના કોષોમાં Nrf2 પાથવેને મોડ્યુલેટ કરીને તબક્કા II ઉત્સેચકોને પ્રેરિત કરવામાં આવી હતી.
B(a)P-પ્રેરિત કેન્સરના માઉસ મોડેલની સ્થાપના અગાઉના કાર્ય5 સાથે સુસંગત છે.આકૃતિ 1A B(a)P, પાણી (નિયંત્રણ), ચાઇનીઝ રેડ જિનસેંગ અર્ક (CRG), કોરિયન રેડ જિનસેંગ અર્ક A (KRGA), અને કોરિયન રેડ દ્વારા પ્રેરિત માઉસ કેન્સર મોડલની 20-અઠવાડિયાની સારવારની પ્રાયોગિક ડિઝાઇન દર્શાવે છે. જિનસેંગઅર્ક B (KRGB) અને કોરિયન રેડ જિનસેંગ અર્ક C (KRGC).લાલ જિનસેંગ સારવારના 20 અઠવાડિયા પછી, ઉંદરને CO2 શ્વાસોચ્છવાસ દ્વારા બલિદાન આપવામાં આવ્યું હતું.આકૃતિ 1B વિવિધ પ્રકારના લાલ જિનસેંગ સાથે સારવાર કરાયેલા પ્રાણીઓમાં મેક્રોસ્કોપિક ફેફસાની ગાંઠો દર્શાવે છે, અને આકૃતિ 1C ગાંઠના નમૂનાનું પ્રતિનિધિ પ્રકાશ માઇક્રોગ્રાફ દર્શાવે છે.આકૃતિ 1D માં બતાવ્યા પ્રમાણે KRGB-સારવાર કરાયેલ પ્રાણીઓ (1.5 ± 0.35) ની ગાંઠનો ભાર નિયંત્રણ પ્રાણીઓ (0.82 ± 0.2, P < 0.05) કરતા ઓછો હતો.ટ્યુમર લોડ નિષેધની સરેરાશ ડિગ્રી 45% હતી.પરીક્ષણ કરાયેલા અન્ય લાલ જિનસેંગ અર્કમાં ગાંઠના ભારણ (P > 0.05)માં આવા નોંધપાત્ર ફેરફારો જોવા મળ્યા નથી.લાલ જિનસેંગ સારવારના 20 અઠવાડિયા દરમિયાન માઉસ મોડેલમાં કોઈ સ્પષ્ટ આડઅસર જોવા મળી નથી, જેમાં શરીરના વજનમાં કોઈ ફેરફાર (ડેટા બતાવ્યો નથી) અને કોઈ યકૃત અથવા કિડનીની ઝેરી અસર નથી (આકૃતિ 1E,F).
લાલ જિનસેંગ અર્ક એ/જે ઉંદરમાં ફેફસાના ગાંઠના વિકાસની સારવાર કરે છે.(A) પ્રાયોગિક ડિઝાઇન.(બી) માઉસ મોડેલમાં ફેફસાંની મોટી ગાંઠો.ગાંઠો તીર દ્વારા સૂચવવામાં આવે છે.એ: ચાઇનીઝ લાલ જિનસેંગ જૂથ.b: કોરિયન લાલ જિનસેંગનું જૂથ A.c: કોરિયન લાલ જિનસેંગ જૂથ B. d: કોરિયન લાલ જિનસેંગ જૂથ C. d: નિયંત્રણ જૂથ.(C) ફેફસાની ગાંઠ દર્શાવતો પ્રકાશ માઇક્રોગ્રાફ.મેગ્નિફિકેશન: 100. b: 400. (D) લાલ જિનસેંગ અર્ક જૂથમાં ગાંઠનો ભાર.(ઇ) યકૃત એન્ઝાઇમ ALT નું પ્લાઝ્મા સ્તર.(F) રેનલ એન્ઝાઇમ Cr ના પ્લાઝ્મા સ્તર.ડેટા સરેરાશ ± માનક વિચલન તરીકે વ્યક્ત કરવામાં આવે છે.*P <0.05.
આ અભ્યાસમાં ઓળખાયેલ લાલ જિનસેંગ અર્કનું અલ્ટ્રા-પર્ફોર્મન્સ લિક્વિડ ક્રોમેટોગ્રાફી ટેન્ડમ માસ સ્પેક્ટ્રોમેટ્રી (UPLC-MS/MS) દ્વારા નીચેના જિનસેનોસાઈડ્સનું પ્રમાણ નક્કી કરવા માટે વિશ્લેષણ કરવામાં આવ્યું હતું: Rg1, Re, Rc, Rb2, Rb3, Rb1, Rh1, Rd, Rg3. Rh2, F1, Rk1 અને Rg5.વિશ્લેષકોને માપવા માટે ઉપયોગમાં લેવાતી UPLC અને MS શરતો અગાઉના અહેવાલમાં વર્ણવવામાં આવી હતી19.ચાર લાલ જિનસેંગ અર્કના UPLC-MS/MS ક્રોમેટોગ્રામ આકૃતિ 2A માં બતાવવામાં આવ્યા છે.CRG (590.27 ± 41.28 μmol/L) (આકૃતિ 2B) માં સૌથી વધુ કુલ જિનસેનોસાઇડ સામગ્રી સાથે કુલ જિનસેનોસાઇડ સામગ્રીમાં નોંધપાત્ર તફાવતો હતા.વ્યક્તિગત જિનસેનોસાઈડ્સ (આકૃતિ 2C) નું મૂલ્યાંકન કરતી વખતે, KRGB એ અન્ય જિનસેનોસાઈડ્સ (G-Rg3s માટે 58.33 ± 3.81 μmol/L અને G -Rg3r માટે 41.56 ± 2.88 μmol/L) ની સરખામણીમાં G-Rg3 નું ઉચ્ચતમ સ્તર દર્શાવ્યું હતું.લાલ જિનસેંગ પ્રકાર (P <0.001).G-Rg3 એ સ્ટીરિયોઈસોમર્સ G-Rg3r અને G-Rg3s ની જોડી તરીકે જોવા મળે છે, જે કાર્બન 20 (ફિગ. 2D) પર હાઈડ્રોક્સિલ જૂથની સ્થિતિમાં અલગ પડે છે.પરિણામો દર્શાવે છે કે G-Rg3r અથવા G-Rg3 B(a)P-પ્રેરિત કેન્સર માઉસ મોડેલમાં મહત્વપૂર્ણ કેન્સર વિરોધી સંભવિત હોઈ શકે છે.
વિવિધ લાલ જિનસેંગ અર્કમાં જિનસેનોસાઇડ્સની સામગ્રી.(A) ચાર લાલ જિનસેંગ અર્કના UPLC-MS/MS ક્રોમેટોગ્રામ.(બી) દર્શાવેલ અર્કમાં કુલ જિનસેનોસાઇડ સામગ્રીનો અંદાજ.(C) લેબલ કરેલા અર્કમાં વ્યક્તિગત જિનસેનોસાઇડ્સની શોધ.(D) જિનસેનોસાઇડ સ્ટીરિયોઈસોમર્સ G-Rg3r અને G-Rg3s ની રચનાઓ.ડેટાને ત્રિપુટી નિર્ધારણના સરેરાશ ± પ્રમાણભૂત વિચલન તરીકે દર્શાવવામાં આવે છે.***પી <0.001.
UPLC-MS/MS અભ્યાસમાં સારવારના 20 અઠવાડિયા પછી આંતરડા અને લોહીના નમૂનાઓમાં જિનસેનોસાઇડ્સનું પ્રમાણ જરૂરી હતું.KRGB સાથેની સારવારમાં લોહીમાં માત્ર 0.0063 ± 0.0005 μg/ml Rg5 ની હાજરી જોવા મળી હતી.બાકીના કોઈ જિનસેનોસાઈડ્સ મળ્યા નથી, જે નબળી મૌખિક જૈવઉપલબ્ધતા દર્શાવે છે અને તેથી આ જિનસેનોસાઈડ્સના સંપર્કમાં ઘટાડો થયો છે.
કોલોન એડેનોકાર્સિનોમા સેલ લાઇન Caco-2 એ મોર્ફોલોજિકલ અને બાયોકેમિકલ રીતે માનવ આંતરડાના ઉપકલા કોષો જેવી જ છે, જે આંતરડાના ઉપકલા અવરોધમાં એન્ટરસાઇટ પરિવહનનું મૂલ્યાંકન કરવામાં તેની ઉપયોગિતા દર્શાવે છે.આ વિશ્લેષણ અગાઉના અભ્યાસ 20 પર આધારિત હતું.આકૃતિઓ 3A,B,C,D,E,F Caco-2 મોનોલેયર મોડેલનો ઉપયોગ કરીને G-Rg3r અને G-Rg3 ના ટ્રાન્સસેલ્યુલર પરિવહનની પ્રતિનિધિ છબીઓ દર્શાવે છે.G-Rg3r અથવા G-Rg3 નું ટ્રાન્સસેલ્યુલર પરિવહન સમગ્ર Caco-2 મોનોલેયરમાં બેસોલેટરલથી એપીકલ બાજુ (Pb-a) એપીકલથી બેસોલેટરલ બાજુ (Pa-b) કરતા નોંધપાત્ર રીતે વધારે હતું.G-Rg3r માટે, સરેરાશ Pa-b મૂલ્ય 0.38 ± 0.06 હતું, જે 50 μmol/L વેરાપામિલ સાથેની સારવાર પછી વધીને 0.73 ± 0.06 અને 100 μmol/L વેરાપામિલ (p <0.01 અને 0.01) સાથે સારવાર પછી 1.14 ± 0.09 થયું. અનુક્રમે આકૃતિ 2).3A).G-Rg3 માટેના અવલોકનો સમાન પેટર્નને અનુસરે છે (ફિગ. 3B), અને પરિણામો દર્શાવે છે કે વેરાપામિલ સારવારથી G-Rg3r અને G-Rg3 ના પરિવહનમાં વધારો થયો છે.વેરાપામિલ સારવારના પરિણામે પણ સરેરાશ Pb-a અને G-Rg3r અને G-Rg3s પ્રવાહ ગુણોત્તરમાં નોંધપાત્ર ઘટાડો થયો (આકૃતિ 3C,D,E,F), જે દર્શાવે છે કે વેરાપામિલ સારવાર Caco-2 પ્રવાહ કોષોમાં જિનસેનોસાઇડ સામગ્રીને ઘટાડે છે..
Caco-2 મોનોલેયર્સમાં G-Rg3 નું ટ્રાન્સસેલ્યુલર પરિવહન અને ઉંદર પરફ્યુઝન એસેમાં આંતરડાનું શોષણ.(A) Caco-2 મોનોલેયરમાં G-Rg3r જૂથનું Pa-b મૂલ્ય.(B) Caco-2 મોનોલેયરમાં G-Rg3s જૂથોનું Pa-b મૂલ્ય.(C) Caco-2 મોનોલેયરમાં G-Rg3r જૂથનું Pb મૂલ્ય.(D) Caco-2 મોનોલેયરમાં G-Rg3s જૂથોનું Pb મૂલ્ય.(E) Caco-2 મોનોલેયરમાં G-Rg3r જૂથોનો ઉપજ ગુણોત્તર.(F) Caco-2 મોનોલેયરમાં G-Rg3 જૂથોનો ઉપજ ગુણોત્તર.(G) ઉંદરોમાં પરફ્યુઝન પરીક્ષામાં G-Rg3r ના આંતરડાના શોષણની ટકાવારી.(H) ઉંદરોમાં પરફ્યુઝન પરીક્ષામાં G-Rg3 ના આંતરડાના શોષણની ટકાવારી.વેરાપામિલના ઉમેરા વિના અભેદ્યતા અને શોષણની તુલના કરવામાં આવી હતી.ડેટાને પાંચ સ્વતંત્ર પ્રયોગોના સરેરાશ ± પ્રમાણભૂત વિચલન તરીકે વ્યક્ત કરવામાં આવે છે.*P <0.05, **P <0.01, ***P <0.001.
અગાઉના કાર્ય20 સાથે સુસંગત, વેરાપામિલ સારવાર પછી આંતરડામાં G-Rg3 શોષણ વધે છે કે કેમ તે નિર્ધારિત કરવા માટે ઉંદરોના ઓર્થોટોપિક આંતરડાની પરફ્યુઝન કરવામાં આવ્યું હતું.આકૃતિઓ 3G,H ઉપરોક્ત સમયગાળા દરમિયાન કેન્સર મોડલ ઉંદરોમાં G-Rg3r અને G-Rg3 ના આંતરડાના શોષણની ટકાવારીનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે પ્રતિનિધિ પરફ્યુઝન એસેસ દર્શાવે છે.50 μM વેરાપામિલ સાથે સારવાર પછી લગભગ 10% ના નબળા G-Rg3r શોષણની પ્રારંભિક ટકાવારી વધીને 20% થી વધુ અને 100 μM વેરાપામિલ સાથે સારવાર પછી 25% થી વધુ થઈ ગઈ છે.તેવી જ રીતે, G-Rg3, જેનું પ્રારંભિક ગ્રહણ 10% હતું, તે પણ 50 μM વેરાપામિલ સાથે સારવાર પછી 20% થી વધુ અને 100 μM વેરાપામિલ સાથે સારવાર પછી લગભગ 30% ની ટોચ દર્શાવે છે, જે સૂચવે છે કે વેરાપામિલ દ્વારા P-gp ના નિષેધને વધારે છે. ફેફસાના કેન્સરના માઉસ મોડેલમાં આંતરડાની જી-શોષણ Rg3.
ઉપરોક્ત પદ્ધતિ અનુસાર, આકૃતિ 4A માં બતાવ્યા પ્રમાણે, B(a)P-પ્રેરિત કેન્સર મોડલ ઉંદરોને અવ્યવસ્થિત રીતે છ જૂથોમાં વહેંચવામાં આવ્યા હતા.G-Rg3 ટ્રીટમેન્ટ ગ્રુપમાં કંટ્રોલ ગ્રૂપની સરખામણીમાં વજનમાં કોઈ નોંધપાત્ર ઘટાડો અથવા ઝેરી દવાના ક્લિનિકલ સંકેતો જોવા મળ્યા નથી (ડેટા બતાવ્યા નથી).20 અઠવાડિયાની સારવાર પછી, દરેક ઉંદરના ફેફસાં એકત્રિત કરવામાં આવ્યા હતા.આકૃતિ 4B ઉપરોક્ત સારવાર જૂથોમાં ઉંદરમાં મેક્રોસ્કોપિક ફેફસાની ગાંઠો દર્શાવે છે, અને આકૃતિ 4C પ્રતિનિધિ ગાંઠનું પ્રતિનિધિ પ્રકાશ માઇક્રોગ્રાફ બતાવે છે.દરેક જૂથમાં ગાંઠના ભારણ અંગે (ફિગ. 4D), G-Rg3r અને G-Rg3s સાથે સારવાર કરાયેલા ઉંદર માટેના મૂલ્યો અનુક્રમે 0.75 ± 0.29 mm3 અને 0.81 ± 0.30 mm3 હતા, જ્યારે G ઉંદર માટેના મૂલ્યોની સારવાર કરવામાં આવી હતી. -Rg3s સાથે અનુક્રમે ±0.40 mm3 1.63 હતા.ઉંદરને નિયંત્રિત કરો (p <0.001), જે દર્શાવે છે કે G-Rg3 સારવારથી ઉંદરમાં ગાંઠનો ભાર ઓછો થયો છે.વેરાપામિલના વહીવટથી આ ઘટાડો વધુ વધ્યો: વેરાપામિલ+ જી-આરજી 3 આર ઉંદરમાંના મૂલ્યો 0.75 ± 0.29 મીમી 3 થી 0.33 ± 0.25 મીમી 3 (પી <0.01) સુધી ઘટીને, અને વેરાપામિલ+ માટેના મૂલ્યો 0.81 ± 0.30 એમએમ 3 થી ઘટીને 0.29 ± 0.21 પર પહોંચી ગયા G. -Rg3s-સારવાર કરાયેલ ઉંદર (p <0.05) માં mm3, જે દર્શાવે છે કે વેરાપામિલ ટ્યુમોરીજેનેસિસ પર G-Rg3 ની અવરોધક અસરને વધારી શકે છે.ગાંઠના બોજમાં નિયંત્રણ જૂથ અને વેરાપામિલ જૂથ, G-Rg3r જૂથ અને G-Rg3s જૂથ, અને વેરાપામિલ+G-Rg3r જૂથ અને વેરાપામિલ+G-Rg3s જૂથ વચ્ચે કોઈ નોંધપાત્ર તફાવત જોવા મળ્યો નથી.તદુપરાંત, મૂલ્યાંકન કરેલ સારવારો (આકૃતિ 4E,F) સાથે સંકળાયેલી કોઈ નોંધપાત્ર યકૃત અથવા કિડની ઝેરી નથી.
G-Rg3 સારવાર પછી ગાંઠનો બોજ અને સૂચવેલા જૂથોમાં પ્લાઝ્મા અથવા આંતરડાના G-Rg3r અને G-Rg3 સ્તર.(A) પ્રાયોગિક ડિઝાઇન.(બી) માઉસ મોડેલમાં મેક્રોસ્કોપિક ગાંઠો.ગાંઠો તીર દ્વારા સૂચવવામાં આવે છે.a: G-Rg3r.b: G-Rg3s.c: G-Rg3r વેરાપામિલ સાથે સંયોજનમાં.d: G-Rg3 વેરાપામિલ સાથે સંયોજનમાં.ડી: વેરાપામિલ.e: નિયંત્રણ.(C) મેગ્નિફિકેશન વખતે ગાંઠનો ઓપ્ટિકલ માઇક્રોગ્રાફ.જવાબ: 100x.b: 400X.(D) A/J ઉંદરમાં ગાંઠના ભારણ પર G-Rg3 + વેરાપામિલ સારવારની અસર.(ઇ) યકૃત એન્ઝાઇમ ALT નું પ્લાઝ્મા સ્તર.(F) રેનલ એન્ઝાઇમ Cr ના પ્લાઝ્મા સ્તર.(G) દર્શાવેલ જૂથોના G-Rg3r અથવા G-Rg3 ના પ્લાઝ્મા સ્તરો.(H) દર્શાવેલ જૂથોના આંતરડામાં G-Rg3r અથવા G-Rg3s ના સ્તરો.ડેટાને ત્રિપુટી નિર્ધારણના સરેરાશ ± પ્રમાણભૂત વિચલન તરીકે દર્શાવવામાં આવે છે.*P <0.05, **P <0.01, ***P <0.001.
B(a)P-પ્રેરિત કેન્સર મોડલ ઉંદરમાં G-Rg3 સ્તરનું મૂલ્યાંકન પદ્ધતિઓ વિભાગમાં વર્ણવેલ પદ્ધતિ અનુસાર 20-અઠવાડિયાના સારવાર સમયગાળા પછી UPLC-MS/MS દ્વારા કરવામાં આવ્યું હતું.આંકડા 4G અને H અનુક્રમે પ્લાઝ્મા અને આંતરડાના G-Rg3 સ્તર દર્શાવે છે.પ્લાઝ્મા G-Rg3r સ્તર 0.44 ± 0.32 μmol/L હતું અને વેરાપામિલ (p < 0.001) ના સહવર્તી વહીવટ સાથે વધીને 1.17 ± 0.47 μmol/L થયું હતું, જ્યારે આંતરડાના G-Rg3r સ્તરો 0.53 ± 0.08 μg/L હતા.વેરાપામિલ સાથે જોડવામાં આવે ત્યારે, g વધીને 1.35 ± 0.13 μg/g (p < 0.001) થાય છે.G-Rg3 માટે, પરિણામો સમાન પેટર્નને અનુસરતા હતા, જે દર્શાવે છે કે વેરાપામિલ સારવાર એ/જે ઉંદરમાં G-Rg3 ની મૌખિક જૈવઉપલબ્ધતામાં વધારો કરે છે.
HEL કોષો પર B(a)P અને G-Rg3 ની સાયટોટોક્સિસિટીનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે સેલ સદ્ધરતા પરખનો ઉપયોગ કરવામાં આવ્યો હતો.HEL કોષોમાં B(a)P દ્વારા પ્રેરિત સાયટોટોક્સિસિટી આકૃતિ 5A માં દર્શાવવામાં આવી છે, જ્યારે G-Rg3r અને G-Rg3 ના બિનઝેરી ગુણધર્મો આકૃતિ 5A અને 5B માં દર્શાવવામાં આવ્યા છે.5B, C. G-Rg3 ની સાયટોપ્રોટેક્ટીવ અસરનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે, B(a)P ને HEL કોષોમાં G-Rg3r અથવા G-Rg3 ની વિવિધ સાંદ્રતા સાથે સહ-વહીવટ કરવામાં આવી હતી.આકૃતિ 5D માં બતાવ્યા પ્રમાણે, 5 μM, 10 μM અને 20 μM ની સાંદ્રતામાં G-Rg3r એ અનુક્રમે 58.3%, 79.3% અને 77.3% સુધી કોષની કાર્યક્ષમતા પુનઃસ્થાપિત કરી.સમાન પરિણામો G-Rg3s જૂથમાં પણ જોઈ શકાય છે.જ્યારે G-Rg3s ની સાંદ્રતા 5 µM, 10 µM અને 20 µM હતી, ત્યારે કોષની કાર્યક્ષમતા અનુક્રમે 58.3%, 72.7% અને 76.7% પર પુનઃસ્થાપિત કરવામાં આવી હતી (આકૃતિ 5E).).BPDE-DNA એડક્ટ્સની હાજરી ELISA કીટનો ઉપયોગ કરીને માપવામાં આવી હતી.અમારા પરિણામો દર્શાવે છે કે BPDE-DNA એડક્ટ લેવલ B(a) P- સારવારવાળા જૂથમાં નિયંત્રણ જૂથની સરખામણીમાં વધ્યું હતું, પરંતુ G-Rg3 સહ-સારવાર સાથે સરખામણી, B(a) P જૂથમાં BPDE-DNA એડક્ટ સ્તરો. સારવાર કરાયેલ જૂથમાં બી, ડીએનએ એડક્ટ સ્તર નોંધપાત્ર રીતે ઘટાડી દેવામાં આવ્યું હતું.એકલા B(a)P સાથેની સારવારના પરિણામો આકૃતિ 5F (G-Rg3r માટે 1.87 ± 0.33 વિ. 3.77 ± 0.42, G-Rg3s માટે 1.93 ± 0.48 વિ. 3.77 ± 0.42, p < 0.001) માં દર્શાવવામાં આવ્યા છે.
G-Rg3 અને B(a)P સાથે સારવાર કરાયેલ HEL કોષોમાં સેલ સદ્ધરતા અને BPDE-DNA એડક્ટ રચના.(A) B(a)P સાથે સારવાર કરાયેલ HEL કોષોની સદ્ધરતા.(B) G-Rg3r સાથે સારવાર કરાયેલ hEL કોષોની કાર્યક્ષમતા.(C) G-Rg3 સાથે સારવાર કરાયેલ hEL કોષોની સદ્ધરતા.(D) B(a)P અને G-Rg3r સાથે સારવાર કરાયેલ hEL કોષોની સદ્ધરતા.(E) B(a)P અને G-Rg3 સાથે સારવાર કરાયેલ HEL કોષોની સદ્ધરતા.(F) B(a)P અને G-Rg3 સાથે સારવાર કરાયેલ HEL કોષોમાં BPDE-DNA એડક્ટનું સ્તર.ડેટાને ત્રિપુટી નિર્ધારણના સરેરાશ ± પ્રમાણભૂત વિચલન તરીકે દર્શાવવામાં આવે છે.*P <0.05, **P <0.01, ***P <0.001.
GST એન્ઝાઇમ અભિવ્યક્તિ 10 μM B(a)P અને 10 μM G-Rg3r અથવા G-Rg3s સાથે સહ-સારવાર પછી શોધી કાઢવામાં આવી હતી.અમારા પરિણામો દર્શાવે છે કે B(a)P એ GST અભિવ્યક્તિને દબાવી દીધી છે (G-Rg3r જૂથમાં 59.7 ± 8.2% અને G-Rg3s જૂથમાં 39 ± 4.5%), અને B(a)P G-Rg3r સાથે સંકળાયેલું હતું. , અથવા G-Rg3r સાથે, અથવા G-Rg3r સાથે.G-Rg3s સાથે સહ-સારવારથી GST અભિવ્યક્તિ પુનઃસ્થાપિત થઈ.GST અભિવ્યક્તિ (G-Rg3r જૂથમાં 103.7 ± 15.5% અને G-Rg3s જૂથમાં 110 ± 11.1%, અનુક્રમે p < 0.05 અને p < 0.001, ફિગ. 6A, B, અને C).GST પ્રવૃત્તિનું મૂલ્યાંકન પ્રવૃત્તિ એસે કીટનો ઉપયોગ કરીને કરવામાં આવ્યું હતું.અમારા પરિણામો દર્શાવે છે કે માત્ર B(a)P જૂથ (96.3 ± 6.6% વિ. G-Rg3r જૂથમાં 35.7 ± 7.8% વિ. G-Rg3r જૂથમાં 92.3 ± 6.5) ની સરખામણીમાં સંયોજન સારવાર જૂથમાં ઉચ્ચ GST પ્રવૃત્તિ હતી. ).G-Rg3s જૂથમાં % vs 35.7 ± 7.8%, p < 0.001, આકૃતિ 6D).
B(a)P અને G-Rg3 સાથે સારવાર કરાયેલ HEL કોષોમાં GST અને Nrf2 ની અભિવ્યક્તિ.(A) વેસ્ટર્ન બ્લોટિંગ દ્વારા GST અભિવ્યક્તિની શોધ.(B) B(a)P અને G-Rg3r સાથે સારવાર કરાયેલ hEL કોષોમાં GST ની માત્રાત્મક અભિવ્યક્તિ.(C) B(a)P અને G-Rg3s સાથે સારવાર કરાયેલ HEL કોષોમાં GST ની માત્રાત્મક અભિવ્યક્તિ.(D) B(a)P અને G-Rg3 સાથે સારવાર કરાયેલ HEL કોષોમાં GST પ્રવૃત્તિ.(E) પશ્ચિમી બ્લોટિંગ દ્વારા Nrf2 અભિવ્યક્તિની શોધ.(F) B(a)P અને G-Rg3r સાથે સારવાર કરાયેલ HEL કોષોમાં Nrf2 ની માત્રાત્મક અભિવ્યક્તિ.(G) B(a)P અને G-Rg3s સાથે સારવાર કરાયેલ HEL કોષોમાં Nrf2 ની માત્રાત્મક અભિવ્યક્તિ.ડેટાને ત્રિપુટી નિર્ધારણના સરેરાશ ± પ્રમાણભૂત વિચલન તરીકે દર્શાવવામાં આવે છે.*P <0.05, **P <0.01, ***P <0.001.
B(a)P-પ્રેરિત ટ્યુમોરીજેનેસિસના G-Rg3-મધ્યસ્થી દમનમાં સામેલ માર્ગોને સ્પષ્ટ કરવા માટે, Nrf2 અભિવ્યક્તિનું મૂલ્યાંકન પશ્ચિમી બ્લોટિંગ દ્વારા કરવામાં આવ્યું હતું.અંક 6E,F,G માં દર્શાવ્યા મુજબ, નિયંત્રણ જૂથની સરખામણીમાં, B(a)P સારવાર જૂથમાં માત્ર Nrf2 નું સ્તર ઘટ્યું હતું;જોકે, B(a)P સારવાર જૂથની સરખામણીમાં, PG-Rg3 જૂથમાં B(a) Nrf2 સ્તરો વધ્યા હતા (G-Rg3r માટે 106 ± 9.5% વિ. 51.3 ± 6.8%, 117 ± 6. 2% G-Rg3r વિ. 41 ± 9.8% G-Rg3s માટે, p < 0.01).
અમે ચોક્કસ નાના દખલ કરનાર RNA (siRNA) નો ઉપયોગ કરીને Nrf2 અભિવ્યક્તિને દબાવીને Nrf2 ની નિવારક ભૂમિકાની પુષ્ટિ કરી છે.Nrf2 નોકડાઉનની પુષ્ટિ પશ્ચિમી બ્લોટિંગ (ફિગ. 7A,B) દ્વારા કરવામાં આવી હતી.આકૃતિ 7C,D માં બતાવ્યા પ્રમાણે, B(a)P અને G-Rg3 સાથે hEL કોષોની સહ-સારવારના પરિણામે B(a)P સાથેની સારવારની સરખામણીમાં BPDE-DNA એડક્ટ્સની સંખ્યામાં ઘટાડો થયો (1.47 ± 0.21) નિયંત્રણ siRNA જૂથમાં એકલા.) G-Rg3r 4.13 ± 0.49 હતો, G-Rg3s 1.8 ± 0.32 અને 4.1 ± 0.57, p < 0.01).જો કે, BPDE-DNA રચના પર G-Rg3 ની અવરોધક અસર Nrf2 નોકડાઉન દ્વારા નાબૂદ કરવામાં આવી હતી.siNrf2 જૂથમાં, B(a)P અને G-Rg3 સહ-સારવાર અને B(a)P સારવાર વચ્ચે BPDE-DNA એડક્ટ રચનામાં કોઈ નોંધપાત્ર તફાવત નહોતો (G-Rg3r વિ. 3.56 ± 0.32 માટે 3.0 ± 0.21 ).G-Rg3r વિરુદ્ધ 3.6 માટે G-Rg3s વિરુદ્ધ ±0.45 વિરુદ્ધ 4.0±0.37, p > 0.05).
HEL કોષોમાં BPDE-DNA એડક્ટ રચના પર Nrf2 નોકડાઉનની અસર.(A) Nrf2 નોકડાઉનની પુષ્ટિ પશ્ચિમી બ્લોટિંગ દ્વારા કરવામાં આવી હતી.(B) Nrf2 બેન્ડની તીવ્રતાનું પ્રમાણીકરણ.(C) B(a)P અને G-Rg3r સાથે સારવાર કરાયેલ HEL કોષોમાં BPDE-DNA એડક્ટ લેવલ પર Nrf2 નોકડાઉનની અસર.(D) B(a)P અને G-Rg3 સાથે સારવાર કરાયેલ HEL કોષોમાં BPDE-DNA એડક્ટ લેવલ પર Nrf2 નોકડાઉનની અસર.ડેટાને ત્રિપુટી નિર્ધારણના સરેરાશ ± પ્રમાણભૂત વિચલન તરીકે દર્શાવવામાં આવે છે.*P <0.05, **P <0.01, ***P <0.001.
આ અભ્યાસે B(a)P-પ્રેરિત ફેફસાના કેન્સરના માઉસ મોડેલ પર વિવિધ લાલ જિનસેંગ અર્કની નિવારક અસરોનું મૂલ્યાંકન કર્યું અને KRGB સારવારથી ગાંઠના ભારણમાં નોંધપાત્ર ઘટાડો થયો.આ જિનસેંગ અર્કમાં G-Rg3 સૌથી વધુ સામગ્રી ધરાવે છે તે ધ્યાનમાં લેતા, ટ્યુમોરીજેનેસિસને રોકવામાં આ જિનસેનોસાઇડની મહત્વની ભૂમિકાનો અભ્યાસ કરવામાં આવ્યો છે.G-Rg3r અને G-Rg3 (G-Rg3 ના બે એપિમર) બંનેએ B(a)P-પ્રેરિત કેન્સરના માઉસ મોડેલમાં ગાંઠનો ભાર નોંધપાત્ર રીતે ઘટાડ્યો.G-Rg3r અને G-Rg3 ગાંઠ કોશિકાઓના એપોપ્ટોસિસને પ્રેરિત કરીને, ગાંઠની વૃદ્ધિ22ને અટકાવીને, કોષ ચક્ર23ને અટકાવીને અને એન્જીયોજેનેસિસ24ને અસર કરીને કેન્સર વિરોધી અસરો લાવે છે.G-Rg3 એ સેલ્યુલર મેટાસ્ટેસિસ 25 ને અટકાવવાનું પણ દર્શાવવામાં આવ્યું છે, અને કિમોથેરાપી અને રેડિયોથેરાપીની અસરોને વધારવા માટે G-Rg3 ની ક્ષમતા 26,27 દસ્તાવેજીકૃત કરવામાં આવી છે.પૂન એટ અલ એ દર્શાવ્યું હતું કે G-Rg3 સારવાર B(a) P28 ની જીનોટોક્સિક અસરોને ઘટાડી શકે છે.આ અભ્યાસ પર્યાવરણીય કાર્સિનોજેનિક અણુઓને લક્ષ્ય બનાવવા અને કેન્સરને રોકવામાં G-Rg3 ની રોગનિવારક ક્ષમતા દર્શાવે છે.
તેમની સારી પ્રોફીલેક્ટિક ક્ષમતા હોવા છતાં, જિનસેનોસાઇડ્સની નબળી મૌખિક જૈવઉપલબ્ધતા આ પરમાણુઓના ક્લિનિકલ ઉપયોગ માટે એક પડકાર છે.ઉંદરોમાં જીન્સેનોસાઇડ્સના મૌખિક વહીવટના ફાર્માકોકાઇનેટિક વિશ્લેષણ દર્શાવે છે કે તેની જૈવઉપલબ્ધતા હજુ પણ 5%29 કરતાં ઓછી છે.આ પરીક્ષણો દર્શાવે છે કે 20-અઠવાડિયાની સારવારના સમયગાળા પછી, માત્ર Rg5 નું લોહીનું સ્તર ઘટ્યું છે.જો કે નબળી જૈવઉપલબ્ધતાની અન્ડરલાઇંગ મિકેનિઝમ હજુ પણ સ્પષ્ટ કરવાની બાકી છે, પી-જીપી જિનસેનોસાઇડ્સના પ્રવાહમાં સામેલ હોવાનું માનવામાં આવે છે.આ કાર્યએ પ્રથમ વખત દર્શાવ્યું કે વેરાપામિલ, એક P-gp બ્લોકર, G-Rg3r અને G-Rg3s ની મૌખિક જૈવઉપલબ્ધતામાં વધારો કરે છે.આમ, આ શોધ સૂચવે છે કે G-Rg3r અને G-Rg3s તેના પ્રવાહને નિયંત્રિત કરવા માટે P-gp ના સબસ્ટ્રેટ તરીકે કાર્ય કરે છે.
આ કાર્ય દર્શાવે છે કે વેરાપામિલ સાથે સંયોજન સારવાર ફેફસાના કેન્સરના માઉસ મોડેલમાં G-Rg3 ની મૌખિક જૈવઉપલબ્ધતા વધારે છે.આ શોધને P-gp નાકાબંધી પર G-Rg3 ના વધેલા આંતરડાના ટ્રાન્સસેલ્યુલર પરિવહન દ્વારા સમર્થન મળે છે, જેનાથી તેનું શોષણ વધે છે.Caco2 કોશિકાઓમાં પરીક્ષણો દર્શાવે છે કે વેરાપામિલ સારવારથી G-Rg3r અને G-Rg3s ના પ્રવાહમાં ઘટાડો થાય છે જ્યારે પટલની અભેદ્યતામાં સુધારો થાય છે.યાંગ એટ અલ દ્વારા અભ્યાસ.અભ્યાસોએ દર્શાવ્યું છે કે સાયક્લોસ્પોરીન A (બીજા P-gp બ્લોકર) સાથેની સારવારથી જીન્સેનોસાઇડ Rh2 ની જૈવઉપલબ્ધતા 1%20 ના આધારરેખા મૂલ્યથી વધીને 30% થી વધુ થાય છે.Ginsenosides સંયોજનો K અને Rg1 પણ સમાન પરિણામો દર્શાવે છે30,31.જ્યારે વેરાપામિલ અને સાયક્લોસ્પોરીન Aનું સહ-સંચાલન કરવામાં આવ્યું હતું, ત્યારે Caco-2 કોષોમાં સંયોજન K નું પ્રવાહ નોંધપાત્ર રીતે 26.6 થી ઘટીને 3 કરતા ઓછું થયું હતું, જ્યારે તેના અંતઃકોશિક સ્તરોમાં 40-ગણો વધારો થયો હતો.વેરાપામિલની હાજરીમાં, ઉંદરના ફેફસાના ઉપકલા કોશિકાઓમાં Rg1 નું સ્તર વધ્યું, જે મેંગ એટ અલ.31 દ્વારા દર્શાવ્યા મુજબ જિનસેનોસાઈડ પ્રવાહમાં P-gp માટે ભૂમિકા સૂચવે છે.જો કે, વેરાપામિલની અમુક જિનસેનોસાઈડ્સ (જેમ કે Rg1, F1, Rh1 અને Re) ના પ્રવાહ પર સમાન અસર થઈ ન હતી, જે દર્શાવે છે કે તેઓ P-gp સબસ્ટ્રેટ્સથી પ્રભાવિત નથી, જેમ કે લિયાંગ એટ અલ દ્વારા દર્શાવવામાં આવ્યું છે.32આ અવલોકન અન્ય ટ્રાન્સપોર્ટર્સ અને વૈકલ્પિક જિનસેનોસાઈડ સ્ટ્રક્ચર્સની સંડોવણી સાથે સંબંધિત હોઈ શકે છે.
કેન્સર પર G-Rg3 ની નિવારક અસરની પદ્ધતિ અસ્પષ્ટ છે.અગાઉના અભ્યાસોએ દર્શાવ્યું છે કે G-Rg3 ઓક્સિડેટીવ તાણ અને બળતરા 16,33 ઘટાડીને DNA નુકસાન અને એપોપ્ટોસીસને અટકાવે છે, જે B(a)P-પ્રેરિત ટ્યુમોરીજેનેસિસને રોકવા માટેની અંતર્ગત પદ્ધતિ હોઈ શકે છે.કેટલાક અહેવાલો સૂચવે છે કે B(a)P દ્વારા પ્રેરિત જીનોટોક્સિસિટી BPDE-DNA34 બનાવવા માટે તબક્કા II ઉત્સેચકોને મોડ્યુલેટ કરીને ઘટાડી શકાય છે.GST એ એક લાક્ષણિક તબક્કો II એન્ઝાઇમ છે જે BPDE-DNA એડક્ટ રચનાને BPDE સાથે GSH ના જોડાણને પ્રોત્સાહન આપીને અટકાવે છે, જેનાથી B(a) P35 દ્વારા પ્રેરિત DNA નુકસાન ઘટાડે છે.અમારા પરિણામો દર્શાવે છે કે G-Rg3 સારવાર HEL કોષોમાં B(a)P-પ્રેરિત સાયટોટોક્સિસિટી અને BPDE-DNA એડક્ટ રચના ઘટાડે છે અને GST અભિવ્યક્તિ અને વિટ્રોમાં પ્રવૃત્તિને પુનઃસ્થાપિત કરે છે.જો કે, Nrf2 ની ગેરહાજરીમાં આ અસરો ગેરહાજર હતી, જે સૂચવે છે કે G-Rg3 Nrf2 પાથવે દ્વારા સાયટોપ્રોટેક્ટીવ અસરોને પ્રેરિત કરે છે.Nrf2 એ ફેઝ II ડિટોક્સિફિકેશન એન્ઝાઇમ્સ માટેનું મુખ્ય ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળ છે જે ઝેનોબાયોટીક્સ 36 ના ક્લિયરન્સને પ્રોત્સાહન આપે છે.Nrf2 પાથવેનું સક્રિયકરણ સાયટોપ્રોટેક્શનને પ્રેરિત કરે છે અને પેશીઓને નુકસાન ઘટાડે છે37.વધુમાં, ઘણા અહેવાલોએ કાર્સિનોજેનેસિસમાં Nrf2 ની ભૂમિકાને ટેકો આપ્યો છે.અમારો અભ્યાસ દર્શાવે છે કે G-Rg3 દ્વારા Nrf2 પાથવેનું ઇન્ડક્શન B(a)P-પ્રેરિત જીનોટોક્સિસિટીમાં મહત્વપૂર્ણ નિયમનકારી ભૂમિકા ભજવે છે, B(a)P નું બિનઝેરીકરણ તબક્કો II ઉત્સેચકો સક્રિય કરીને, ત્યાંથી ટ્યુમોરીજેનેસિસ પ્રક્રિયાને અટકાવે છે.
અમારું કાર્ય જિનસેનોસાઇડ G-Rg3 ની મહત્વપૂર્ણ સંડોવણી દ્વારા ઉંદરમાં B(a)P-પ્રેરિત ફેફસાના કેન્સરને રોકવામાં લાલ જિનસેંગની સંભવિતતા દર્શાવે છે.આ પરમાણુની નબળી મૌખિક જૈવઉપલબ્ધતા તેના ક્લિનિકલ એપ્લિકેશનને અવરોધે છે.જો કે, આ અભ્યાસ પ્રથમ વખત દર્શાવે છે કે G-Rg3 એ P-gp નો સબસ્ટ્રેટ છે, અને P-gp અવરોધકનો વહીવટ વિટ્રો અને વિવોમાં G-Rg3 ની જૈવઉપલબ્ધતા વધારે છે.G-Rg3 Nrf2 પાથવેનું નિયમન કરીને B(a)P-પ્રેરિત સાયટોટોક્સિસિટી ઘટાડે છે, જે તેના નિવારક કાર્ય માટે સંભવિત પદ્ધતિ હોઈ શકે છે.અમારો અભ્યાસ ફેફસાના કેન્સરની રોકથામ અને સારવાર માટે જીન્સેનોસાઇડ G-Rg3 ની સંભવિતતાની પુષ્ટિ કરે છે.
ધ જેક્સન લેબોરેટરી (બાર હાર્બર, યુએસએ) અને વુહાન ઇન્સ્ટિટ્યૂટ ઓફ ઝૂઓલોજીમાંથી છ-અઠવાડિયાના માદા A/J ઉંદર (20 ± 1 ગ્રામ) અને 7-અઠવાડિયાના નર વિસ્ટાર ઉંદરો (250 ± 20 ગ્રામ) મેળવવામાં આવ્યા હતા.યુનિવર્સિટી (વુહાન, ચીન).ચાઈનીઝ ટાઈપ કલ્ચર કલેક્શન સેન્ટર (વુહાન, ચીન) એ અમને Caco-2 અને hEL કોષો પૂરા પાડ્યા.સિગ્મા-આલ્ડ્રિચ (સેન્ટ લુઈસ, યુએસએ) એ B(a)P અને ટ્રાઇકાપ્રિનનો સ્ત્રોત છે.શુદ્ધ જિન્સેનોસાઇડ્સ G-Rg3r અને G-Rg3s, ડાઈમિથાઈલ સલ્ફોક્સાઈડ (DMSO), સેલ ટાઈટર-96 પ્રોલિફરેશન એસે કીટ (MTS), વેરાપામિલ, મિનિમલ એસેન્શિયલ મિડીયમ (MEM), અને ફેટલ બોવાઈન સીરમ (FBS) ચેંગડુ મસ્ટ બાયો-ટીકોલોજીમાંથી ખરીદવામાં આવ્યા હતા. .કો., લિ.(ચેંગડુ, ચીન).QIAamp DNA મિની કિટ અને BPDE-DNA એડક્ટ ELISA કિટ ક્વિજેન (સ્ટેનફોર્ડ, CA, USA) અને સેલ બાયોલેબ્સ (સાન ડિએગો, CA, USA) પાસેથી ખરીદવામાં આવી હતી.GST એક્ટિવિટી એસે કીટ અને કુલ પ્રોટીન એસે કીટ (સ્ટાન્ડર્ડ BCA મેથડ) સોલાર્બિયો (બેઇજિંગ, ચીન) પાસેથી ખરીદવામાં આવી હતી.તમામ લાલ જિનસેંગ અર્ક મિંગ્યુ લેબોરેટરી 7માં સંગ્રહિત છે. હોંગકોંગ બેપ્ટિસ્ટ યુનિવર્સિટી (હોંગકોંગ, ચીન) અને કોરિયા કેન્સર સેન્ટર (સિઓલ, કોરિયા) એ CRG અર્ક અને વિવિધ કોરિયન મૂળના વિવિધ લાલ જિનસેંગ અર્ક (KRGA, KRGB સહિત)ના વ્યાપારી સ્ત્રોત છે. અને KRGC).લાલ જિનસેંગ 6 વર્ષ જૂના તાજા જિનસેંગના મૂળમાંથી બનાવવામાં આવે છે.લાલ જિનસેંગ અર્ક જિનસેંગને ત્રણ વખત પાણીથી ધોઈને, પછી જલીય અર્કને કેન્દ્રિત કરીને અને અંતે જિનસેંગ અર્ક પાવડર મેળવવા માટે ઓછા તાપમાને સૂકવીને મેળવવામાં આવે છે.એન્ટિબોડીઝ (એન્ટી-એનઆરએફ2, એન્ટિ-જીએસટી, અને β-એક્ટિન), હોર્સરેડિશ પેરોક્સિડેઝ-સંયુક્ત એન્ટિ-રેબિટ ઇમ્યુનોગ્લોબ્યુલિન G (IgG), ટ્રાન્સફેક્શન રીએજન્ટ, કંટ્રોલ siRNA, અને Nrf2 siRNA સાન્ટા ક્રુઝ બાયોટેકનોલોજી (સાંતા ક્રુઝ) પાસેથી ખરીદવામાં આવ્યા હતા. .), યૂુએસએ).
5% CO2 ના ભેજવાળા વાતાવરણમાં 37 °C પર 10% FBS ધરાવતા MEM સાથે 100 mm2 સેલ કલ્ચર ડીશમાં Caco2 અને hEL કોષોનું સંવર્ધન કરવામાં આવ્યું હતું.સારવારની સ્થિતિની અસર નક્કી કરવા માટે, HEL કોષોને MEM માં B(a)P અને G-Rg3 ની વિવિધ સાંદ્રતા સાથે 48 કલાક માટે ઉકાળવામાં આવ્યા હતા.કોષ મુક્ત અર્ક તૈયાર કરવા માટે કોષોનું વધુ વિશ્લેષણ અથવા એકત્રિત કરી શકાય છે.
તમામ પ્રયોગોને ટોંગજી મેડિકલ કોલેજ, હુઆઝોંગ યુનિવર્સિટી ઓફ સાયન્સ એન્ડ ટેક્નોલોજી (મંજૂરી નંબર 2019; નોંધણી નંબર 4587TH)ની પ્રાયોગિક એનિમલ એથિક્સ કમિટી દ્વારા મંજૂર કરવામાં આવ્યા હતા.તમામ પ્રયોગો સંબંધિત દિશાનિર્દેશો અને નિયમો અનુસાર કરવામાં આવ્યા હતા, અને અભ્યાસ એનિમલ રિસર્ચઃ રિપોર્ટિંગ ઓફ વિવો એક્સપેરિમેન્ટ્સ (ARRIVE) માર્ગદર્શિકા અનુસાર હાથ ધરવામાં આવ્યો હતો.આઠ અઠવાડિયા જૂના A/J ઉંદરોને પ્રથમ ઇન્ટ્રાપેરીટોનલી B(a)P સાથે ટ્રાઇપ્રાઇન સોલ્યુશન (100 મિલિગ્રામ/કિલો, 0.2 મિલી) માં ઇન્જેક્ટ કરવામાં આવ્યા હતા.એક અઠવાડિયા પછી, ઉંદરોને અવ્યવસ્થિત રીતે નિયંત્રણ જૂથો અને વિવિધ સારવાર જૂથોમાં વિભાજિત કરવામાં આવ્યા હતા, દરેક જૂથમાં 15 ઉંદરો, અને દિવસમાં એકવાર ગેવેઝ કરવામાં આવ્યા હતા.20 અઠવાડિયાની સારવાર પછી, CO2 એસ્ફીક્સિયા દ્વારા પ્રાણીઓનું બલિદાન આપવામાં આવ્યું હતું.ફેફસાં એકત્રિત કરવામાં આવ્યા હતા અને 24 કલાક માટે નિશ્ચિત કરવામાં આવ્યા હતા.દરેક ફેફસાં માટે વિચ્છેદક માઈક્રોસ્કોપ હેઠળ સુપરફિસિયલ ગાંઠોની સંખ્યા અને વ્યક્તિગત ગાંઠના કદનું પ્રમાણ નક્કી કરવામાં આવ્યું હતું.ગાંઠના જથ્થાના અંદાજ (V) ની ગણતરી નીચેના અભિવ્યક્તિનો ઉપયોગ કરીને કરવામાં આવી હતી: V (mm3) = 4/3πr3, જ્યાં r એ ગાંઠનો વ્યાસ છે.ઉંદરના ફેફસાંમાં તમામ ગાંઠના જથ્થાનો ચોખ્ખો સરવાળો કુલ ગાંઠના જથ્થાને રજૂ કરે છે, અને દરેક જૂથમાં સરેરાશ કુલ ગાંઠની માત્રા ગાંઠના ભારને રજૂ કરે છે.UPLC-MS/MS નિર્ધારણ માટે આખા રક્ત અને આંતરડાના નમૂનાઓ એકત્ર કરવામાં આવ્યા હતા અને −80°C પર સંગ્રહિત કરવામાં આવ્યા હતા.સીરમ એકત્રિત કરવામાં આવ્યું હતું અને યકૃત અને કિડનીના કાર્યનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે એલનાઇન એમિનોટ્રાન્સફેરેઝ (ALT) અને સીરમ ક્રિએટિનાઇન (Cr) સ્તરોનું વિશ્લેષણ કરવા માટે સ્વચાલિત રસાયણશાસ્ત્ર વિશ્લેષકનો ઉપયોગ કરવામાં આવ્યો હતો.
એકત્રિત નમૂનાઓ કોલ્ડ સ્ટોરેજમાંથી દૂર કરવામાં આવ્યા હતા, પીગળી ગયા હતા, તોલવામાં આવ્યા હતા અને ઉપર વર્ણવ્યા પ્રમાણે ટ્યુબમાં મૂકવામાં આવ્યા હતા.આમાં 0.8 મિલી મિથેનોલ સોલ્યુશનમાં 0.5 μM ફ્લોરિઝિન (આંતરિક ધોરણ) ઉમેરવામાં આવ્યું હતું.ત્યારબાદ ટીશ્યુ-ટીઅરરનો ઉપયોગ કરીને પેશીને એકરૂપ કરવામાં આવી હતી અને ત્યારબાદ હોમોજેનેટને 1.5 મિલી માઇક્રોસેન્ટ્રીફ્યુજ ટ્યુબમાં સ્થાનાંતરિત કરવામાં આવી હતી.આ મિશ્રણને 15500 આરપીએમ પર 15 મિનિટ માટે સેન્ટ્રીફ્યુજ કરવામાં આવ્યું હતું.1.0 મિલી સુપરનેટન્ટ દૂર કર્યા પછી, નાઇટ્રોજન સાથે સૂકવી દો.પુનઃપ્રાપ્તિ માટે મિથેનોલના બેસો માઇક્રોલિટરનો ઉપયોગ કરવામાં આવ્યો હતો.લોહી એક લીટી પર એકત્ર કરવામાં આવે છે અને તેની પ્રક્રિયા કરવામાં આવે છે અને તેનો ઉપયોગ તમામ માપ માટે સંદર્ભ તરીકે થાય છે.
વેરાપામિલના ઉમેરા દ્વારા G-Rg3 પરિવહનની સંભવિત વૃદ્ધિનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે 24-વેલ ટ્રાન્સવેલ પ્લેટ્સને 1.0 × 105 Caco-2 કોષો સાથે સીડ કરવામાં આવી હતી.3 અઠવાડિયાના સંવર્ધન પછી, કોષોને HBSS વડે ધોવામાં આવ્યા હતા અને 37 ° સે તાપમાને પ્રિ-ઇન્ક્યુબેટ કરવામાં આવ્યા હતા.10 μM G-Rg3 (G-Rg3r, G-Rg3s, અથવા 50 અથવા 100 μM વેરાપામિલ સાથેનું મિશ્રણ) નું 400 μL મોનોલેયરની બેસોલેટરલ અથવા એપિકલ બાજુ પર ઇન્જેક્ટ કરવામાં આવ્યું હતું, અને 600 μL HBSS સોલ્યુશન અન્યમાં ઉમેરવામાં આવ્યું હતું. બાજુનિર્ધારિત સમયે (0, 15, 30, 45, 60, 90 અને 120 મિનિટ) 100 µl સંસ્કૃતિ માધ્યમ એકત્રિત કરો અને આ વોલ્યુમ બનાવવા માટે 100 µl HBSS ઉમેરો.UPLC-MS/MS દ્વારા શોધ ન થાય ત્યાં સુધી નમૂનાઓ −4 °C પર સંગ્રહિત કરવામાં આવ્યા હતા.અભિવ્યક્તિ Papp = dQ/(dT × A × C0) નો ઉપયોગ સ્પષ્ટ યુનિડાયરેક્શનલ એપીકલ અને બેસોલેટરલ અભેદ્યતા અને તેનાથી વિપરીત (અનુક્રમે Pa-b અને Pb-a) ને માપવા માટે થાય છે;dQ/dT એ એકાગ્રતામાં ફેરફાર છે, A (0.6 cm2) એ મોનોલેયરનો સપાટી વિસ્તાર છે, અને C0 એ પ્રારંભિક દાતા સાંદ્રતા છે.પ્રવાહ ગુણોત્તર Pb-a/Pa-b તરીકે ગણવામાં આવે છે, જે અભ્યાસ દવાના પ્રવાહ દરને રજૂ કરે છે.
નર વિસ્ટાર ઉંદરોને 24 કલાક માટે ઉપવાસ કરવામાં આવ્યા હતા, માત્ર પાણી પીધું હતું અને 3.5% પેન્ટોબાર્બીટલ સોલ્યુશનના ઇન્ટ્રાવેનસ ઇન્જેક્શન વડે એનેસ્થેટીસ કરવામાં આવ્યું હતું.ઇન્ટ્યુટેડ સિલિકોન ટ્યુબમાં ડ્યુઓડેનમનો છેડો પ્રવેશદ્વાર તરીકે અને ઇલિયમનો છેડો બહાર નીકળે છે.0.1 મિલી/મિનિટના પ્રવાહ દરે આઇસોટોનિક HBSS માં 10 µM G-Rg3r અથવા G-Rg3s સાથે ઇનલેટને પંપ કરવા માટે પેરીસ્ટાલ્ટિક પંપનો ઉપયોગ કરો.વેરાપામિલની અસરનું મૂલ્યાંકન 50 μM અથવા 100 μM સંયોજનને 10 μM G-Rg3r અથવા G-Rg3s માં ઉમેરીને કરવામાં આવ્યું હતું.UPLC-MS/MS પરફ્યુઝનની શરૂઆત પછી 60, 90, 120 અને 150 મિનિટના સમયે એકત્ર કરાયેલ પરફ્યુઝન અર્ક પર કરવામાં આવ્યું હતું.શોષણની ટકાવારી સૂત્ર દ્વારા માપવામાં આવે છે % શોષણ = (1 – Cout/Cin) × 100%;આઉટલેટ અને ઇનલેટ પર G-Rg3 ની સાંદ્રતા અનુક્રમે Cout અને Cin દ્વારા વ્યક્ત કરવામાં આવે છે.
hEL કોષોને 96-વેલ પ્લેટમાં 1 × 104 કોષોની ઘનતા પર કૂવામાંથી બીજ આપવામાં આવ્યું હતું અને B(a)P (0, 1, 5, 10, 20, 30, 40 μM) અથવા DMSO માં ઓગળેલા G-Rg3 સાથે સારવાર કરવામાં આવી હતી. .ત્યારબાદ દવાઓને 48 કલાકમાં વિવિધ સાંદ્રતા (0, 1, 2, 5, 10, 20 μM) સંસ્કૃતિ માધ્યમથી પાતળી કરવામાં આવી હતી.વ્યાપારી રીતે ઉપલબ્ધ MTS એસે કીટનો ઉપયોગ કરીને, કોષોને પ્રમાણભૂત પ્રોટોકોલને આધિન કરવામાં આવ્યા હતા અને પછી 490 nm પર માઇક્રોપ્લેટ રીડરનો ઉપયોગ કરીને માપવામાં આવ્યા હતા.B(a)P (10 μM) અને G-Rg3 (0, 1, 5, 10, 20 μM) સાથે સહ-સારવાર કરાયેલ જૂથોના કોષ સદ્ધરતા સ્તરનું મૂલ્યાંકન ઉપરોક્ત પદ્ધતિ અનુસાર કરવામાં આવ્યું હતું અને સારવાર ન કરાયેલ જૂથ સાથે સરખામણી કરવામાં આવી હતી.
hEL કોષોને 1 × 105 સેલ/વેલની ઘનતા પર 6-વેલ પ્લેટમાં સીડ કરવામાં આવ્યા હતા અને 10 μM G-Rg3 ની હાજરી અથવા ગેરહાજરીમાં 10 μMB(a)P સાથે સારવાર કરવામાં આવી હતી.48 કલાકની સારવાર પછી, ઉત્પાદકના પ્રોટોકોલ અનુસાર QIAamp DNA Mini Kit નો ઉપયોગ કરીને hEL કોષોમાંથી DNA કાઢવામાં આવ્યું હતું.BPDE-DNA એડક્ટસની રચના BPDE-DNA એડક્ટ ELISA કીટનો ઉપયોગ કરીને શોધી કાઢવામાં આવી હતી.BPDE-DNA એડક્ટના સંબંધિત સ્તરો 450 nm પર શોષકતાને માપીને માઇક્રોપ્લેટ રીડરનો ઉપયોગ કરીને માપવામાં આવ્યા હતા.
hEL કોષોને 96-વેલ પ્લેટમાં પ્રતિ કૂવા 1 × 104 કોષોની ઘનતા પર સીડ કરવામાં આવ્યા હતા અને 48 કલાક માટે 10 μM G-Rg3 ની ગેરહાજરી અથવા હાજરીમાં 10 μMB(a)P સાથે સારવાર કરવામાં આવી હતી.ઉત્પાદકના પ્રોટોકોલ અનુસાર વેપારી GST પ્રવૃત્તિ એસે કીટનો ઉપયોગ કરીને GST પ્રવૃત્તિ માપવામાં આવી હતી.માઇક્રોપ્લેટ રીડરનો ઉપયોગ કરીને 450 nm પર શોષકતા દ્વારા સંબંધિત GST સક્રિયકરણ માપવામાં આવ્યું હતું.
hEL કોષોને બરફના ઠંડા પીબીએસથી ધોવામાં આવ્યા હતા અને પછી પ્રોટીઝ ઇન્હિબિટર્સ અને ફોસ્ફેટેઝ ઇન્હિબિટર્સ ધરાવતા રેડિયો ઇમ્યુનોપ્રિસિપિટેશન એસે બફરનો ઉપયોગ કરીને લિઝ કરવામાં આવ્યા હતા.કુલ પ્રોટીન એસે કીટનો ઉપયોગ કરીને પ્રોટીનનું પ્રમાણીકરણ કર્યા પછી, દરેક નમૂનામાં 30 μg પ્રોટીનને 12% SDS-PAGE દ્વારા અલગ કરવામાં આવ્યું હતું અને ઇલેક્ટ્રોફોરેસીસ દ્વારા PVDF પટલમાં સ્થાનાંતરિત કરવામાં આવ્યું હતું.પટલને 5% સ્કિમ દૂધ સાથે અવરોધિત કરવામાં આવી હતી અને પ્રાથમિક એન્ટિબોડીઝ સાથે રાતોરાત 4 ° સે તાપમાને ઉકાળવામાં આવી હતી.હોર્સરાડિશ પેરોક્સિડેઝ-કન્જુગેટેડ સેકન્ડરી એન્ટિબોડીઝ સાથે ઇન્ક્યુબેશન પછી, બાઈન્ડિંગ સિગ્નલની કલ્પના કરવા માટે ઉન્નત કેમિલ્યુમિનેસેન્સ રીએજન્ટ ઉમેરવામાં આવ્યા હતા.ઈમેજજે સોફ્ટવેરનો ઉપયોગ કરીને દરેક પ્રોટીન બેન્ડની તીવ્રતાનું પ્રમાણ નક્કી કરવામાં આવ્યું હતું.
ગ્રાફપેડ પ્રિઝમ 7.0 સૉફ્ટવેરનો ઉપયોગ તમામ ડેટાનું વિશ્લેષણ કરવા માટે કરવામાં આવ્યો હતો, જે સરેરાશ ± માનક વિચલન તરીકે વ્યક્ત કરવામાં આવ્યો હતો.સારવાર જૂથો વચ્ચેની ભિન્નતાનું મૂલ્યાંકન વિદ્યાર્થીની ટી ટેસ્ટ અથવા ભિન્નતાના એક-માર્ગી વિશ્લેષણનો ઉપયોગ કરીને કરવામાં આવ્યું હતું, જેમાં P મૂલ્ય <0.05 આંકડાકીય મહત્વ દર્શાવે છે.
આ અભ્યાસ દરમિયાન મેળવેલ અથવા વિશ્લેષણ કરાયેલ તમામ ડેટા આ પ્રકાશિત લેખ અને પૂરક માહિતી ફાઇલોમાં સમાવવામાં આવેલ છે.
ટોરે, એલએ, સિગેલ, આરએલ અને જેમલ, એ. ફેફસાના કેન્સરના આંકડા.ક્રિયાવિશેષણસમાપ્ત.દવા.બાયોલોજી.893, 1–19 (2016).
હેચટ, એસ. ટોબેકો કાર્સિનોજેન્સ, તેમના બાયોમાર્કર્સ અને તમાકુથી પ્રેરિત કેન્સર.નાટ.કેન્સર ધર્મગુરુ.3, 733–744 (2003).
ફિલિપ્સ, ડીએચ અને વેનિટ, એસ. ડીએનએ અને તમાકુના ધુમાડાના સંપર્કના પરિણામે માનવ પેશીઓમાં પ્રોટીન વ્યસન કરે છે.આંતરરાષ્ટ્રીયતાજે. કેન્સર.131, 2733–2753 (2012).
યાંગ વાય., વાંગ વાય., તાંગ કે., લ્યુબેટ આરએ અને યુ એમ. એ/જે ઉંદરમાં બેન્ઝો(એ)પાયરીન-પ્રેરિત ફેફસાના ટ્યુમોરીજેનેસિસ પર હ્યુટ્યુનિયા કોર્ડાટા અને સિલિબિનિનની અસર.કેન્સર 7, 1053–1057 (2005).
તાંગ, ડબલ્યુ. એટ અલ.ચાઇનીઝ ઔષધીય સામગ્રીથી અલગ કરાયેલ કેન્સર વિરોધી કુદરતી ઉત્પાદન.જડબાદવા.6, 27 (2011).
યાંગ, વાય. એટ અલ.A/J ઉંદરોમાં બેન્ઝો(a)પાયરીન-પ્રેરિત ફેફસાના ટ્યુમોરીજેનેસિસ પર પોલિફેનોન E, રેડ જિનસેંગ અને રેપામિસિનની અસરકારકતા.કેન્સર 8, 52–58 (2006).
વાંગ, CZ, એન્ડરસન, S., Du, W., He, TS અને Yuan, KS Red, કેન્સર ઉપચારમાં સંડોવણી.જડબાજે. નટ.દવા.14, 7–16 (2016).
લી, ટીએસ, માઝા, જી., કોટ્રેલ, એએસ અને ગાઓ, એલ. અમેરિકન જિનસેંગના મૂળ અને પાંદડાઓમાં જીન્સેનોસાઇડ્સ.જે. એગ્રીક.ખોરાક રસાયણશાસ્ત્ર.44, 717–720 (1996).
Attele AS, Wu JA અને Yuan KS ફાર્માકોલોજી ઓફ જિનસેંગ: ઘણા ઘટકો અને ઘણી અસરો.બાયોકેમિસ્ટ્રી.ફાર્માકોલોજી.58, 1685–1693 (1999).
પોસ્ટ સમય: સપ્ટે-17-2023