Palmitoiletanolamid

• Palmitoiletanolamid(GRAŠAK), receptor alfa aktiviran proliferatorom peroksisoma (PPAR-�) ligand koji ima protuupalno, analgetsko i neuroprotektivno djelovanje, za liječenje neuro-upale, posebno povezane s kroničnom boli, glaukomom i dijabetičkom retinopatijom.
  • Mehanizam(i) djelovanja PEA uključuje njegove učinke na nuklearni receptor PPARα (Gabrielsson i sur., 2016.).
  • Također uključuje mastocite,kanabinoid receptor kanabinoidne receptore tipa 2 (CB2), kalijeve kanale osjetljive na ATP, kanale prolaznog receptorskog potencijala (TRP) i nuklearni faktor kappa B (NFkB).
  • Može utjecati na endokanabinoidno signaliziranje djelujući kao konkurentski supstrat za endokanabinoidni homolog anandamid (N-arahidonoiletanolamin).
• Početno promatranje Coburna i sur. 1943. godine.kao dio epidemiološke studije usmjerene na dječju reumatsku groznicu, čija je učestalost bila veća u one djece koja su jela hranu s malo jaja.
  • Ovi su istraživači primijetili da je pojavnost smanjena kod djece hranjene prahom žumanjka jajeta, a zatim su pokazali antianafilaktička svojstva kod zamoraca s ekstraktom lipida iz žumanjka jajeta.
• 1957. Kuehl Jr. i njegovi suradnici izvijestili su da su uspjeli izolirati kristalni protuupalni faktor iz soje.Izolirali su spoj i iz fosfolipidne frakcije žumanjka jajeta i iz brašna od kikirikija ekstrahiranog heksanom.
  • Hidroliza PEA rezultirala je palmitinskom kiselinom i etanolaminom i stoga je spoj identificiran kaoN-(2-hidroksietil)-palmitamid (Kepple Hesselink i sur., 2013.).

 

Dijagram toka polusintetiziranog palmitoiletanolamida

 

 

 

 

 

 

 

Maseni spektri (ESI-MS: m/z 300 (M+H+) i nuklearna magnetska rezonancija (NMR) PEA

 

 

Znanost o hrani i prehrana DOI 10.1002/fsn3.392

Sigurnost mikroniziranog palmitoiletanolamida (microPEA): nedostatak toksičnosti i genotoksičnog potencijala

 

• Palmitoiletanolamid (PEA) prirodni je amid masne kiseline koji se nalazi u raznim namirnicama, a prvobitno je identificiran u žumanjku jajeta.
• MicroPEA definirane veličine čestica (0,5–10μm) procijenjena je mutagenost uSalmonella typhimurium,za klastogenost/aneuploidiju u uzgojenim ljudskim limfocitima, te za akutnu i subkroničnu toksičnost kod glodavaca u štakora, slijedeći standardne testne protokole OECD-a, u skladu s Dobrom laboratorijskom praksom (GLP).
• PEA nije izazvao mutacije u bakterijskom testu korištenjem sojeva TA1535, TA97a, TA98, TA100 i TA102, sa ili bez metaboličke aktivacije, bilo u metodi ugradnje na ploču ili metodi predinkubacije u tekućini.Slično, PEA nije inducirao genotoksične učinke u ljudskim stanicama tretiranim 3 ili 24 sata bez metaboličke aktivacije, ili 3 sata s metaboličkom aktivacijom.
• Utvrđeno je da PEA ima LD50 veći od granične doze od 2000 mg/kg tjelesne težine (tm), koristeći OECD-ov akutni oralni postupak gore i dolje.Doze za 90-dnevnu studiju oralne toksičnosti na štakorima temeljene su na rezultatima iz preliminarne 14-dnevne studije, odnosno 250, 500 i 1000 mg/kg tm/dan.
• Razina bez učinka (NOEL) u obje subkronične studije bila je najveća ispitana doza.

Br J Clin Pharmacol. Listopad 2016;82(4):932-42.

Palmitoiletanolamid za liječenje boli: farmakokinetika, sigurnost i učinkovitost

• U literaturi je objavljeno šesnaest kliničkih ispitivanja, šest prikaza slučajeva/pilot studija i metaanaliza PEA kao analgetika.
  • Za vrijeme liječenja do 49 dana, trenutni klinički podaci govore protiv ozbiljnih nuspojava na lijekove (nuspojave) s incidencijom od

 

• Za liječenje koje traje dulje od 60 dana, broj pacijenata je nedovoljan da se isključi učestalost nuspojava manja od 1/100.
• Šest objavljenih randomiziranih kliničkih ispitivanja različite su kvalitete.Prezentacija podataka bez informacija o širenju podataka i neprijavljivanje podataka u vrijeme koje nije konačno mjerenje bili su među problemima koji su identificirani.
• Nadalje, ne postoje neposredne kliničke usporedbe nemikroniziranih i mikroniziranih formulacija PEA, pa trenutno nedostaju dokazi o superiornosti jedne formulacije nad drugom.
• Unatoč tome, dostupni klinički podaci podupiru tvrdnju da PEA ima analgetsko djelovanje i motiviraju daljnje proučavanje ovog spoja, posebno u odnosu na usporedbe nemikroniziranih i mikroniziranih formulacija PEA i usporedbe s trenutno preporučenim tretmanima.

Klinički dokazi

• PosebnaHrana za medicinske svrhe, uLiječenjeof Kronično Bol
• Mikronizirani palmitoiletanolamid smanjujesimptomaof neuropatska bolkod dijabetičara pacijenata
• palmitoiletanolamid, a neutralan, in živac kompresija sindromi: efikasnost i sigurnost in bol u išijasu i karpalnom tunelu sindrom
• Palmitoiletanolamid in Fibromialgija: Rezultati iz Prospektivno i Retrospektiva Promatrački Studije
• Ultramikronizirani palmitoiletanolamid: učinkovitadjuvantna terapijazaParkinsonova bolest

bolest.

• Kronično zdjelice bol, kvaliteta of život i spolni zdravlje of žene tretiran s palmitoiletanolamid i α- lipoična kiselina
• Nasumično klinički suđenje: the analgetik Svojstva of dijetetski dopunus palmitoiletanolamidom i polidatinom uiritabilna crijeva sindrom.
• Ko-ultramikronizirano Palmitoiletanolamid/luteolin in the Liječenje of Cerebralna Ishemija: iz Glodavac to

Čovjek

• palmitoiletanolamid, a Prirodno Retinoprotektor: Njegovo Navodni Relevantnost za the Liječenjeof Glaukomi Dijabetičar Retinopatija
• N-palmitoiletanolamin i N-acetiletanolamin su djelotvoran in asteatotičan ekcem: rezultate of randomizirana, dvostruko slijepa, kontrolirana studija u 60 pacijenata

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Liječnik za bol. Veljača 2016;19(2):11-24.

Palmitoiletanolamid, posebna hrana za medicinske svrhe, u liječenju kronične boli: meta-analiza skupnih podataka.

 

• POZADINA: Sve veći broj dokaza ukazuje na to da neuroupala, koju karakterizira infiltracija imunoloških stanica, aktivacija mastocita i glija stanica te proizvodnja upalnih medijatora u perifernom i središnjem živčanom sustavu, ima važnu ulogu u indukciji i održavanju kronične bol.Ovi nalazi podupiru ideju da bi se nove terapijske mogućnosti za kroničnu bol mogle temeljiti na protuupalnim medijatorima koji djeluju na imunološke stanice, posebno na mastocite i gliju, kako bi ublažili ili poništili neuroupalu.

Među protuupalnim medijatorima i medijatorima koji potiču razlučivanje lipida, palmitoiletanolamid (PEA) navodno smanjuje aktivaciju mastocita i kontrolira ponašanje glija stanica.

• CILJ:Cilj ove studije bio je provesti objedinjenu meta-analizu za procjenu učinkovitosti i sigurnosti mikroniziranog i ultramikroniziranog palmitoiletanolamida (PEA) na intenzitet boli kod pacijenata koji pate od kronične i/ili neuropatske boli.
• STUDIJAOBLIKOVATI:Analiza združenih podataka koja se sastoji od dvostruko slijepih, kontroliranih i otvorenih kliničkih ispitivanja.
• METODE:Dvostruko slijepa, kontrolirana i otvorena klinička ispitivanja odabrana su uz pomoć baza podataka PubMed, Google Scholar i Cochrane te zbornika neuroznanstvenih sastanaka.Za pretragu su korišteni pojmovi kronična bol, neuropatska bol te mikronizirani i ultramikronizirani PEA.Kriteriji odabira uključivali su dostupnost neobrađenih podataka i usporedivost između alata korištenih za dijagnosticiranje i procjenu intenziteta boli.Neobrađeni podaci dobiveni od strane autora skupljeni su u jednu bazu podataka i analizirani Generaliziranim linearnim mješovitim modelom.Promjene u boli tijekom vremena, mjerene usporedivim alatima, također su procijenjene post-hoc analizom linearne regresije i Kaplan-Meierovom procjenom.Dvanaest studija uključeno je u objedinjenu metaanalizu, od kojih su 3 bila dvostruko slijepa ispitivanja koja su uspoređivala aktivne lijekove za usporedbu u odnosu na placebo, 2 su bila otvorena ispitivanja u odnosu na standardne terapije, a 7 su bila otvorena ispitivanja bez lijekova za usporedbu.
• REZULTATI:Rezultati su pokazali da PEA izaziva progresivno smanjenje intenziteta boli znatno veće od kontrole.Veličina redukcije jednaka je

1,04 boda svaka 2 tjedna s 35% varijance odgovora objašnjene linearnim modelom.Nasuprot tome, u kontrolnoj skupini intenzitet smanjenja boli iznosi 0,20 bodova svaka 2 tjedna sa samo 1% ukupne varijance objašnjene regresijom.Kaplan-Meierov procjenitelj pokazao je rezultat boli = 3 kod 81% pacijenata liječenih PEA-om u usporedbi sa samo 40,9% kod kontrolnih pacijenata do 60. dana liječenja.Učinci PEA bili su neovisni o dobi ili spolu pacijenta i nisu bili povezani s vrstom kronične boli.

• OGRANIČENJA:Važno je napomenuti da ozbiljni štetni događaji povezani s PEA nisu registrirani i/ili prijavljeni ni u jednoj studiji.
• ZAKLJUČAK:Ovi rezultati potvrđuju da bi PEA mogla predstavljati uzbudljivu, novu terapijsku strategiju za liječenje kronične i neuropatske boli

povezan s neuroinflamacijom.

Pain Res Liječenje. 2014;2014:849623.

Mikronizirani palmitoiletanolamid smanjuje simptome neuropatske boli kod dijabetičara.

• Ova studija procijenila je učinkovitost

liječenje mikroniziranim palmitoiletanolamidom (PEA-m) u smanjenju bolnih simptoma koje imaju dijabetičari s perifernom neuropatijom.

• PEA-m je primijenjen (300 mg dva puta dnevno) na 30 dijabetičara

boluje od bolne dijabetičke neuropatije.

• Prije početka liječenja, nakon 30 i 60 dana procijenjeni su sljedeći parametri: bolni simptomi dijabetičke periferne neuropatije korištenjem instrumenta Michigan Neuropathy Screening;intenzitet simptoma karakterističnih za dijabetičku neuropatsku bol prema Total Symptom Score;i intenzitet različitih potkategorija neuropatske boli prema Inventaru simptoma neuropatske boli.Također su provedeni hematološki i biokemijski testovi krvi za procjenu metaboličke kontrole i sigurnosti.
• Statistička analiza (ANOVA) ukazala je na visoko značajno smanjenje jačine boli (P < 0,0001) i povezanih simptoma (P < 0,0001) procijenjeno Michiganskim instrumentom za probir neuropatije, ukupnim rezultatom simptoma i popisom simptoma neuropatske boli.
• Hematološke analize i analize urina nisu otkrile nikakve promjene povezane s liječenjem PEA-m, niti su zabilježeni nikakvi ozbiljni nuspojave.
• Ovi rezultati sugeriraju da bi se PEA-m mogao smatrati obećavajućim i dobro podnošljivim novim tretmanom za simptomatologiju s kojom se susreću pacijenti s dijabetesom koji pate od periferne neuropatije.

J Pain Res. 2015. 23. listopada; 8:729-34.

Palmitoiletanolamid, neutraceutik, u sindromima kompresije živaca: učinkovitost i sigurnost kod boli u išijasu i sindroma karpalnog tunela.

 

 

• Ovdje opisujemo rezultate svih kliničkih ispitivanja koja procjenjuju učinkovitost i sigurnost PEA-a u sindromima kompresije živaca: bol u išijasu i bol zbog sindroma karpalnog tunela, te pregledavamo pretkliničke dokaze u modelima sudaranja živaca.
  • Ukupno je objavljeno osam kliničkih ispitivanja takvih sindroma uklještenja, au ta je ispitivanja uključeno 1366 pacijenata.
  • U jednom ključnom, dvostruko slijepom, placebom kontroliranom ispitivanju na 636 pacijenata s išijasnom boli, broj potrebnih za liječenje da bi se postiglo smanjenje boli od 50% u usporedbi s početnom vrijednošću bio je 1,5 nakon 3 tjedna liječenja.
  • PEA se pokazao učinkovitim i sigurnim kod sindroma kompresije živaca, nisu opisane nikakve interakcije s lijekovima niti neugodne nuspojave.
  • PEA treba razmotriti kao novu i sigurnu opciju liječenja sindroma kompresije živaca.
    • Budući da je često propisivani ko-analgetik pregabalin dokazan

biti neučinkovit kod boli u išijasu u dvostruko slijepom obogaćenom ispitivanju.

• Liječnici nisu uvijek svjesni PEA-e kao relevantne i sigurne alternative opioidima i ko-analgeticima u liječenju neuropatske boli.

 

 

NNT PEA će dosegnuti 50%

smanjenje boli

 

PEA, palmitoiletanolamid;VAS, vizualna analogna ljestvica;NNT, broj potreban za liječenje

Pain Ther. 2015. prosinac;4(2):169-78.

Palmitoiletanolamid u fibromialgiji: rezultati prospektivnih i retrospektivnih opservacijskih studija.

 

(duloksetin + pregabalin)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Smanjenje broja pozitivnih natječajnih bodova

 

 

 

Smanjenje intenziteta boli VAS mjerenjem.

Ciljevi lijekova za neurološke poremećaje CNS-a. 21. ožujka 2017.

Ultramikronizirani palmitoiletanolamid: učinkovita pomoćna terapija za Parkinsonovu bolest.

POZADINA:Parkinsonova bolest (PB) predmet je intenzivnih napora da se razviju strategije koje usporavaju ili zaustavljaju napredovanje bolesti i onesposobljenost.Značajni dokazi ukazuju na istaknutu ulogu neuroinflamacije u temeljnoj smrti dopaminergičkih stanica.Ultramikronizirani palmitoiletanolamid (um-PEA) dobro je poznat po svojoj sposobnosti da pospješuje rješavanje neuroinflamacije i vrši neuroprotekciju.Ova je studija osmišljena kako bi se procijenila učinkovitost um-PEA kao pomoćne terapije u bolesnika s uznapredovalim PD-om.

METODE:U studiju je bilo uključeno 30 bolesnika s PD-om koji su primali levodopu.Za procjenu motoričkih i nemotoričkih simptoma korišten je revidirani upitnik Društva poremećaja kretanja/Jedinstvena skala ocjenjivanja Parkinsonove bolesti (MDS-UPDRS).Kliničke procjene su provedene prije i nakon dodavanja um-PEA (600 mg).Ukupni rezultat upitnika MDS-UPDRS za dijelove I, II, III i IV analiziran je korištenjem Generaliziranog linearnog mješovitog modela, nakon čega je uslijedio Wilcoxonov test rangiranja s predznakom za procjenu razlike srednjeg rezultata svake stavke između početne vrijednosti i kraja um-PEA liječenje.

REZULTATI:Dodatak um-PEA pacijentima s PD-om koji su primali terapiju levodopom izazvao je značajno i progresivno smanjenje ukupnog MDS-UPDRS rezultata (dijelovi I, II, III i IV).Za svaku stavku, razlika srednjeg rezultata između početne vrijednosti i kraja liječenja um-PEA pokazala je značajno smanjenje većine nemotoričkih i motoričkih simptoma.Broj bolesnika s bazalnim simptomima smanjen je nakon jedne godine liječenja um-PEA.Niti jedan od sudionika nije prijavio nuspojave koje se mogu pripisati dodatku um-PEA.

ZAKLJUČAK:um-PEA je usporio progresiju bolesti i onesposobljenost kod pacijenata s PD-om, što sugerira da bi um-PEA mogla biti učinkovita pomoćna terapija za PD.

Minerva Ginecol. Listopad 2015;67(5):413-9.

Kronična bol u zdjelici, kvaliteta života i seksualno zdravlje žena liječenih palmitoiletanolamidom i α-lipoinskom kiselinom.

• Cilj ovog rada bio je procijeniti učinke udruživanja

između palmitoiletanolamida (PEA) i α-lipoične kiseline (LA) na kvalitetu života (QoL) i seksualnu funkciju u žena koje boluju od zdjelične boli povezane s endometriozom.

• Pedeset i šest žena činilo je studijsku skupinu i dobivale su PEA 300 mg i LA 300 mg dva puta dnevno.
• Za definiranje boli u zdjelici povezanoj s endometriozom korištena je vizualno analogna ljestvica (VAS).Short Form-36 (SF-36), indeks ženske seksualne funkcije (FSFI) i ljestvica seksualnog distresa kod žena (FSDS) korišteni su za procjenu kvalitete života, spolne funkcije i seksualnog distresa.Studija je uključivala tri praćenja nakon 3, 6 i 9 mjeseci.
• Nisu uočene promjene u boli, QoL i seksualnoj funkciji u 3. mjesecu praćenja (P=NS).Do 6. i 9. mjeseca poboljšali su se simptomi boli (P<0,001) i sve kategorije QoL (P<0,001).Rezultati FSFI i FSDS nisu se promijenili u 3. mjesecu praćenja (P=ns).Naprotiv, u 3. i 9. mjesecu praćenja poboljšali su se u odnosu na početnu vrijednost (P<0,001).
• Progresivno smanjenje sindroma boli koje su prijavile žene tijekom razdoblja liječenja moglo bi doprinijeti poboljšanju kvalitete života i seksualnog života žena na PEA i LA.

Arch Ital Urol Androl. 31. ožujka 2017.;89(1):17-21.

Učinkovitost kombinacije palmitoiletanolamida i alfa-lipoične kiseline u bolesnika s kroničnim prostatitisom/sindromom kronične boli u zdjelici: randomizirano kliničko ispitivanje.

• POZADINA:Kronični prostatitis/sindrom kronične boli u zdjelici (CP/CPPS) je složeno stanje, karakterizirano nejasnom etiologijom i ograničenim odgovorom na terapiju.Definicija CP/CPPS uključuje genitourinarnu bol sa ili bez simptoma mokrenja u odsutnosti uropatogenih bakterija, otkrivenih standardnim mikrobiološkim metodama, ili drugog uzroka koji se može identificirati, poput maligne bolesti.Učinkovitost različitih medicinskih terapija procijenjena je u kliničkim studijama, ali nedostaju ili su proturječni dokazi.Usporedili smo Serenoa Repens u monoterapiji s palmitoiletanolamidom (PEA) u kombinaciji s alfalipoičnom kiselinom (ALA) i procijenili učinkovitost ovih tretmana u pacijenata s CP/CPPS.
• METODE:Proveli smo randomizirano, jednostruko slijepo ispitivanje.44 pacijenta s dijagnozom CP/CPPS (srednja dob

41,32 ± 1,686 godina) nasumično su dodijeljeni liječenju palmitoiletanolamidom od 300 mg plus alfa-lipoinskom kiselinom od 300 mg (Peanase®) ili Serenoa Repens od 320 mg.Tri upitnika (NIH-CPSI, IPSS i IIEF5) primijenjena su na početku i nakon 12 tjedana liječenja u svakoj skupini.

• REZULTATI:12-tjedno liječenje lijekom Peanase značajno je poboljšalo IPSS rezultat u usporedbi s istim razdobljem liječenja lijekom Serenoa Repens i značajno smanjilo rezultat NIH-CPSI.Slični rezultati primijećeni su u različitim podrezultatima NIH-CPSI.Međutim, isti tretman nije rezultirao značajnim poboljšanjem rezultata IIEF5.Oba tretmana nisu izazvala nuspojave.
• ZAKLJUČCI: Sadašnji rezultati dokumentiraju učinkovitost kombinacije palmitoiletanolamida (PEA) i alfa-lipoične kiseline (ALA) primijenjenih tijekom 12 tjedana za liječenje pacijenata s CP/CPPS, u usporedbi s monoterapijom Serenoa Repens.

Aliment Pharmacol Ther. 6. veljače 2017.

Randomizirano kliničko ispitivanje: analgetska svojstvadijetetski dopunu

s palmitoiletanolamidom i polidatinom kod sindroma iritabilnog crijeva.

 

• POZADINA:Intestinalna imunološka aktivacija uključena je u patofiziologiju sindroma iritabilnog crijeva (IBS).Dok većina prehrambenih pristupa kod IBS-a uključuje izbjegavanje hrane, manje je indikacija za dodatke prehrani.Palmitoiletanolamid, strukturno povezan s endokanabinoidnim anandamidom, i polidatin su prehrambeni spojevi koji djeluju sinergistički na smanjenje aktivacije mastocita.
• CILJ:Procijeniti učinak na broj mastocita i učinkovitost palmitoiletanolamida/polidatina u bolesnika s IBS-om.
• METODE:Proveli smo pilot, 12-tjednu, randomiziranu, dvostruko slijepu, placebom kontroliranu, multicentričnu studiju koja je procjenjivala učinak palmitoiletanolamida/polidatina od 200 mg/20 mg dnevno ili placeba na imunološku aktivaciju niskog stupnja, endokanabinoidni sustav i simptome kod bolesnika s IBS-om .Uzorci biopsije, dobiveni tijekom probirne posjete i na kraju studije, analizirani su imunohistokemijski, enzimski imunotestom, tekućinskom kromatografijom i Western blotom.
• REZULTATI:Uključeno je ukupno 54 bolesnika s IBS-om i 12 zdravih kontrolnih ispitanika iz pet europskih centara.U usporedbi s kontrolom, pacijenti s IBS-om pokazali su veći broj mastocita sluznice (3,2 ± 1,3 u odnosu na 5,3 ± 2,7%,

P = 0,013), smanjeni amid masne kiseline oleoiletanolamid (12,7 ± 9,8 naspram 45,8 ± 55,6 pmol/mg, P = 0,002) i povećana ekspresija kanabinoidnog receptora 2 (0,7 ± 0,1 naspram 1,0 ± 0,8, P = 0,012).Liječenje nije značajno promijenilo biološki profil IBS-a, uključujući broj mastocita.U usporedbi s placebom, palmitoiletanolamid/polidatin značajno je poboljšao jačinu abdominalne boli (P <0,05).

• ZAKLJUČCI:Izraziti učinak dodatka prehrani palmitoiletanolamid/polidatin na abdominalnu bol u pacijenata s IBS-om sugerira da je ovo obećavajući prirodni pristup za kontrolu boli u ovom stanju.Sada su potrebna daljnja istraživanja kako bi se razjasnio mehanizam djelovanja palmitoiletanolamida/polidatina u IBS-u.ClinicalTrials.gov broj,NCT01370720.

Transl Stroke Res. Veljača 2016;7(1):54-69.

Ko-ultramikronizirani palmitoiletanolamid/luteolin u liječenju cerebralne ishemije: od glodavaca do čovjeka.

 

 

 

Bolesnici su primali Glialiu® u razdoblju od 60 dana.

Vrijednosti Barthel indeksa bile su 26,6 ± 1,69, 48,3 ± 1,91 i 60,5 ± 1,95 u T0 (242

pacijenata), T30 (229 pacijenata) i T60 (218

pacijenata), redom.

Postojala je značajna razlika u poboljšanju između T0 i T30 (***p< 0,0001) i između T0 i T60 (###p< 0,0001).Štoviše, postojala je vrlo značajna razlika između T30 i T60 (p< 0,0001).

Bolesnice su pokazale niže rezultate od muškaraca, a invaliditet je bio lošiji u bolesnika na lečenju

Drug Des Devel Ther. 2016. 27. rujna; 10:3133-3141.

Resolvini i aliamidi: lipidni autokoidi u oftalmologiji – što obećavaju?

• Resolvini (Rvs) su nova klasaendogene molekule izvedene iz lipida(autakoidi) sa snažnim imunomodulacijskim svojstvima, koji reguliraju fazu razrješenja aktivnog imunološkog odgovora.
  • Ovi modulacijski čimbenici proizvode se lokalno, utječu na funkciju stanica i/ili tkiva, a proizvode se na zahtjev i potom metaboliziraju u istim stanicama i/ili tkivima.
  • Autakoidna farmakologija, razvijena 1970-ih, autakoidni lijekovi su ili sami tjelesni spojevi ili njihovi prekursori ili drugi derivati, po mogućnosti temeljeni na jednostavnoj kemiji, kao što je 5-hidroksitriptofan, prekursor za serotonin.
  • Ključna funkcija autakoida koji pripadaju ovim klasama je inhibiranje hiperaktiviranih imunoloških kaskada i na taj način djelovati kao signal "stop" u upalnim procesima koji inače postaju patološki.
    • Godine 1993. dobitnica Nobelove nagrade Rita Levi-Montalcini (1909. – 2012.) skovala je izraz "aliamidi" za takve spojeve, dok je radila na inhibicijskoj i modulirajućoj ulozi palmitoiletanolamida (PEA) u prekomjerno aktivnim mastocitima.
    • Koncept aliamida izveden je iz akronimaALIA: autokoidna lokalna upala antagonista.
    • Pojam se našao u područjuN-acetiletanolamidi autakoidi, kao što je PEA, iako je "aliamid" definirao Levi-Montalcini kao koncept spremnika za sve medijatore koji inhibiraju i moduliraju lipide.To bi također uključivalo Rvs, protektine i marezine.
    • Rvs su metaboliti polinezasićenih ω-3 masnih kiselina: eikosapentaenske kiseline (EPA), dokozaheksaenske kiseline (DHA) i dokozapentaenske kiseline (DPA).
      • Metaboliti EPA nazivaju se E Rvs (RvEs), metaboliti DHA nazivaju se D Rvs (RvDs), a oni DPA nazivaju se Rvs D

(RvDsn-3DPA) i Rvs T (RvTs).

• Protektini i marezini su izvedeni iz ω-3 masne kiseline DHA.

J Ophthalmol. 2015;2015:430596.

Palmitoiletanolamid, prirodni retinoprotektor: njegova pretpostavljena važnost za liječenje glaukoma i dijabetičke retinopatije.

 

Retinopatija je prijetnja vidu, a glaukom i dijabetes glavni su uzroci oštećenja stanica mrežnice.Noviji uvidi ukazali su na zajednički patogenetski put za oba poremećaja, temeljen na kroničnoj upali.

PEA je evaluiran za glaukom, dijabetičku retinopatiju i uveitis, patološka stanja temeljena na kroničnoj upali, respiratornim poremećajima i raznim bolnim sindromima u brojnim kliničkim ispitivanjima od 70-ih godina 20. stoljeća.

PEA je ispitan u najmanje 9 dvostruko slijepih placebom kontroliranih studija, među kojima su dvije studije bile na glaukomu, i utvrđeno je da je siguran i učinkovit do 1,8 g/dan, s izvrsnom podnošljivošću.PEA stoga obećava u liječenju brojnih retinopatija.

PEA je dostupan kao dodatak prehrani (PeaPure) i kao dijetna hrana za medicinske potrebe u Italiji (Normast, PeaVera i Visimast).

Ovi proizvodi prijavljeni su u Italiji za prehrambenu potporu kod glaukoma i neuroinflamacije.Raspravljamo o PEA kao navodnom protuupalnom i retinoprotektivnom spoju u liječenju retinopatija, posebno povezanih s glaukomom i dijabetesom.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Različite molekularne mete PEA.PPAR: receptor aktiviran proliferatorom peroksisoma;GPR-55: 119-orfan G-protein spregnuti receptori;CCL: kemokin ligand;COX: ciklooksigenaza;iNOS: inducibilna sintaza dušikovog oksida;TRPV: prolazni receptorski potencijalni kationski kanal potfamilije V;IL: interleukin;Kv1.5,4.3: kalijevi naponski kontrolirani kanali;Toll-4 R: receptor sličan toll-u.

Clin Interv Starenje. 2014. 17. srpnja; 9: 1163-9.

N-palmitoiletanolamin i N-acetiletanolamin učinkoviti su kod asteatoznog ekcema: rezultati randomizirane, dvostruko slijepe, kontrolirane studije na 60 pacijenata.

 

 

 

• POZADINA:Asteatotični ekcem (AE) karakterizira svrbež, suha, gruba i perutava koža.Tretmani za AE su uglavnom omekšivači, koji obično sadrže ureu, mliječnu kiselinu ili laktatnu sol.N-palmitoiletanolamin (PEA) i N-acetiletanolamin (AEA) su endogeni lipidi koji se koriste kao nova terapeutska sredstva u liječenju mnogih kožnih bolesti.Svrha ove studije bila je usporediti PEA/AEA emolijens s tradicionalnim emolijensom u liječenju AE.
• METODE:Provedeno je monocentrično, randomizirano, dvostruko slijepo, usporedno ispitivanje na 60 bolesnika s AE kako bi se procijenila i usporedila učinkovitost dvaju emolijensa.Razina suhoće kože kod ispitanika kretala se od blage do umjerene.Funkcija kožne barijere ispitanika i trenutni prag percepcije testirani su 28 dana kliničkim bodovanjem i tehnologijom bioinženjeringa.
• REZULTATI:Rezultati su pokazali da, iako su neki aspekti poboljšani u obje skupine, skupina koja je koristila omekšivač koji sadrži PEA/AEA pokazala je bolju promjenu kapacitivnosti površine kože.Međutim, najdojmljivije otkriće bila je sposobnost PEA/AEA omekšivača da poveća prag percepcije struje od 5 Hz na normalnu razinu nakon 7 dana, sa značajnom razlikom između vrijednosti na početku i nakon 14 dana.Trenutni prag percepcije od 5 Hz bio je u pozitivnoj i značajnoj korelaciji s hidratacijom površine kože i u negativnoj korelaciji s transepidermalnim gubitkom vode u skupini PEA/AEA emolijensa.
• ZAKLJUČAK: U usporedbi s tradicionalnim emolijensima, redovita primjena lokalnog PEA/AEA emolijensa može poboljšati i pasivne i aktivne funkcije kože istovremeno.

 

 

Promjene u hidrataciji površine kože tijekom 28 dana

 

 

U usporedbi s tradicionalnim emolijensom, PEA/AEA emolijens mogao bi istovremeno kontrolirati i "pasivne" i "aktivne" funkcije kože, uključujući regeneraciju kože i obnavljanje lipidnih lamela, osjet kože i imunološku sposobnost.

 

Kako radi PEA

• Mehanizam(i) djelovanjaPEA uključitinjegove učinke na nuklearnureceptorPPARα(Gabrielsson i sur., 2016.).
• Također uključuje mastocite, kanabinoidereceptortip 2 (CB2)-Kaokanabinoidreceptori,ATP-osjetljivi kalijevi kanali, prolaznireceptorpotencijalni (TRP) kanali, i nuklearnifaktorkapa B (NFkB).
• Možeutjecatiendokanabinoidno signaliziranje djelujući kao natjecateljskisupstrat zaendokanabinoidni homolog anandamid (N-arahidonoiletanolamin).
• Osovina crijeva i mozga: uloga lipida u regulacija upale, boli i CNS bolesti.

 

 

 

 

 

Curr Med Chem. Veljača 2017

16.

Os crijevo-mozak: Uloga lipida u regulaciji upale, boli i bolesti središnjeg živčanog sustava.

 

 

 

 

 

 

• Ljudska crijeva složeno je anaerobno okruženje s velikom, raznolikom i dinamičnom crijevnom mikrobiotom koju predstavlja više od 100 bilijuna mikroorganizama, uključujući najmanje 1000 različitih vrsta.
• Otkriće da drugačiji mikrobni sastav može utjecati na ponašanje i kogniciju, a zauzvrat živčani sustav može neizravno utjecati na sastav crijevne mikrobiote, značajno je pridonijelo uspostavljanju dobro prihvaćenog koncepta crijevno-mozačne osovine.

 

• Ovu hipotezu podupire nekoliko dokaza koji pokazuju uzajamne mehanizme, koji uključuju nejasni živac, imunološki sustav, modulaciju osovine hipotalamus-hipofiza-nadbubrežna žlijezda (HPA) i bakterijsko podrijetlo

metaboliti.

 

• Mnoga su se istraživanja usredotočila na ocrtavanje uloge ove osi u zdravlju i bolesti, u rasponu od poremećaja povezanih sa stresom poput depresije, anksioznosti i sindroma iritabilnog crijeva (IBS) do neurorazvojnih poremećaja poput autizma i neurodegenerativnih bolesti poput Parkinsonove bolesti. Bolest, Alzheimerova bolest itd.

 

• Na temelju ove pozadine i uzimajući u obzir važnost promjene simbiotičkog stanja između domaćina i mikrobiote, ovaj se pregled usredotočuje na ulogu i uključenost bioaktivnih lipida, kao što je obitelj N-aciletanolamina (NAE) čiji su glavni članovi N-arahidonoiletanolamin (AEA), palmitoiletanolamid (PEA) i oleoiletanolamid (OEA), te kratkolančane masne kiseline (SCFA), kao što je butirat, koji pripadaju velikoj skupini bioaktivnih lipida koji mogu modulirati periferne i središnje patološke procese.

 

• Dobro je utvrđena njihova učinkovita uloga kod upala, akutne i kronične boli, pretilosti i bolesti središnjeg živčanog sustava.Pokazana je moguća korelacija između ovih lipida i crijevne mikrobiote kroz različite mehanizme.Doista, sustavna primjena specifičnih bakterija može smanjiti bol u trbuhu kroz uključivanje kanabinoidnog receptora 1 kod štakora;s druge strane, PEA smanjuje markere upale u mišjem modelu upalne bolesti crijeva (IBD), a butirat, koji proizvodi crijevna mikrobiota, učinkovit je u smanjenju upale i boli kod sindroma iritabilnog crijeva i IBD životinjskih modela.

 

• U ovom pregledu naglašavamo odnos između upale, boli, mikrobiote i različitih lipida, usredotočujući se na moguću uključenost NAE i SCFA u osovini crijevo-mozak i njihovu ulogu u bolestima središnjeg živčanog sustava.

Učinci palmitoiletanolamida (PEA) na aktivaciju osi Akt/mTOR/p70S6K i ekspresiju HIF-1α u DSS-induciranom kolitisu i ulceroznom kolitisu

 

 

 

PLoS jedan.2016.;11(5): e0156198.

 

 

Palmitoiletanolamid (PEA) inhibira angiogenezu povezanu s kolitisom kod miševa.(A) DSS-inducirani kolitis izazvao je značajno povećanje sadržaja Hb u sluznici debelog crijeva, PEA može smanjiti, na način ovisan o dozi, sadržaj Hb u miševa s kolitisom;ovaj je učinak postojao u prisutnosti antagonista PPARγ (GW9662), dok ga je antagonist PPARα (MK866) poništio.(B) Imunohistokemijske slike koje pokazuju ekspresiju CD31 na netretiranoj sluznici debelog crijeva miševa (ploča 1), sluznici crijeva miševa tretiranoj DSS-om (ploča 2), sluznici debelog crijeva miševa tretiranoj DSS-om u prisutnosti samog PEA (10 mg/Kg) (ploča 3), PEA (10 mg/Kg) plus MK866 10 mg/Kg (ploča 4) i PEA (10 mg/Kg) plus GW9662 1 mg/Kg (ploča 5).Povećanje 20X;skala: 100μm.Grafikon sažima relativnu kvantifikaciju ekspresije CD31 (%) na sluznici debelog crijeva miševa u istim eksperimentalnim skupinama, pokazujući smanjenje ekspresije CD31 kod miševa s kolitikom nakon primjene PEA, osim za skupinu koja je također liječena antagonistom PPARα.

(C) Otpuštanje VEGF-a dovelo je do povećanja kod miševa tretiranih DSS-om i značajno je smanjeno tretmanom PEA-om na način ovisan o PPARα.(D) Western blot analiza i

relativna denzitometrijska analiza (proizvoljne jedinice normalizirane na ekspresiju kućnog proteina β-aktina) ekspresije VEGF-receptora (VEGF-R), koja pokazuje rezultate slične oslobađanju VEGF-a.Rezultati su izraženi kao srednja vrijednost±SD.*p<0,05, **p<0,01 i ***p<0,001 u odnosu na miševe tretirane DSS-om

PLoS jedan.2016.;11(5): e0156198.

Sci Rep. 2017. 23. ožujka;7(1):375.

Palmitoiletanolamid izaziva promjene mikroglije povezane s povećanom migracijom i fagocitnom aktivnošću: uključenost CB2 receptora.

 

• Pokazalo se da endogeni amid masne kiseline palmitoiletanolamid (PEA) ima protuupalno djelovanje uglavnom putem inhibicije otpuštanja proupalnih molekula iz mastocita, monocita i makrofaga.Neizravna aktivacija endokanabinoidnog (eCB) sustava jedan je od nekoliko mehanizama djelovanja koji su predloženi kao temelj različitih učinaka PEA in vivo.
• U ovoj smo studiji koristili uzgojenu mikrogliju štakora i ljudske makrofage kako bismo procijenili utječe li PEA na eCB signalizaciju.
• Utvrđeno je da PEA povećava CB2 mRNA i ekspresiju proteina putem aktivacije receptora-α (PPAR-α) aktiviranog proliferatorom peroksisoma.
  • Ovaj novi mehanizam regulacije gena prikazan je kroz: (i)

farmakološka manipulacija PPAR-α, (ii) utišavanje mRNA PPAR-α,

(iii) imunoprecipitacija kromatina.

• Štoviše, izloženost PEA izazvala je morfološke promjene povezane s reaktivnim mikroglijalnim fenotipom, uključujući povećanu fagocitozu i migracijsku aktivnost.
• Naša otkrića upućuju na neizravnu regulaciju mikroglijalne ekspresije CB2R kao novi mogući mehanizam koji leži u osnovi učinaka PEA.PEA se može istražiti kao koristan alat za prevenciju/liječenje simptoma povezanih s neuroinflamacijom kod poremećaja CNS-a.

 

 

 

 

 

 

 

 

Model metabolizma 2-AG i njegov mogući doprinos postoperativnoj boli.Enzimi koji posreduju u metabolizmu 2-AG.Metabolizam 2-AG odvija se prvenstveno hidrolizom pomoću monoacilglicerol lipaze (MAGL), pri čemu nastaje arahidonska kiselina, koja se zatim pretvara u eikosanoide pomoću enzima COX i LOX.Dodatno, 2-AG se pomoću COX-2 može metabolizirati u glicerol estere prostaglandina (PG-G) i glicerol estere hidroperoksieikozatetraenske kiseline (HETE-G) pomoću LOX enzima.

 

 

Bol. Veljača 2015;156(2):341-7.

Pharmacol Res Perspect. 27. veljače 2017.;5(2):e00300.

Protuupalni spoj palmitoiletanolamid inhibira proizvodnju prostaglandina i hidroksieikozatetraenske kiseline staničnom linijom makrofaga.

 

Učinak PEA na razine (A) PGD2;(B) PGE2;(C) 11-HETE;(D) 15-HETE;(E) 9‐HODE i (F) 13‐HODE in

LPS + IFNγ‐tretirane RAW264.7 stanice.

Stanice (2,5 x 105 po jažici) dodane su u ploče sa šest jažica s LPS-om (0,1μg/mL jažice) i INFγ (100 U/mL) i uzgajana na 37°C 24 h.GRAŠAK (3μmol/L, P3;ili 10μmol/L, P10) ili vehikulum dodani su ili na početku ovog razdoblja uzgoja ("24 h") ili 30 minuta nakon LPS + INFγ faza inkubacije (“30 min”).

TheP vrijednosti su bile iz linearnih modela samo za glavne učinke (gornja tri retka,ti = vremenska komponenta, s 30 min kao referentnom vrijednošću) ili za model koji uključuje interakcije (dva donja retka), izračunato pomoćut‐distribucije određene bootstrapom sa zamjenskim uzorkovanjem (10 000 ponavljanja) podataka pod nultom hipotezom.Mogući i vjerojatni ekstremi, označeni u dijagramima Boxplot (Tuska), prikazani su kao trokuti i crveni kvadrati.Mogući outlieri uključeni su u statističke analize, dok je vjerojatni outlier isključen.Stupci predstavljaju srednje vrijednosti nakon isključenja vjerojatnog outliera (n = 11-12).Za 11‐HETE,P vrijednosti za cijeli skup podataka (tj. uključujući vjerojatni outlier) bile su:ti0,87;P3, 0,86;P10, 0,0020;ti × P3, 0,83;ti x P10, 0,93.

 

KONZUMACIJA GRAŠKA

 

• PEA je trenutačno dostupan diljem svijeta u obliku dodataka prehrani, medicinske hrane i/ili nutraceutika u različitim formulacijama, sa i bez pomoćnih tvari (Hesselink i Kopsky, 2015.).
• PEA se trenutno prodaje za veterinarsku upotrebu (stanja kože, Redonyl™, proizvodi Innovet) i kao nutraceutik za ljude (Normast™ i Pelvilen™, proizvodi Epitech; PeaPure™, proizvodi JP Russel Science Ltd.) u nekim europskim zemljama (npr. Italija, Španjolska i Nizozemska) (Gabrielsson et al., 2016.).
• Također je sastavni dio kreme (Physiogel AI™, proizvođača Stiefel) koja se prodaje za suhu kožu (Gabrielsson et al., 2016.).
• Ultramikronizirani PEA registriran je kao hrana za posebne namjene od strane talijanskog Ministarstva zdravlja i nije označen za upotrebu kod neuropatske boli (Andersen i sur., 2015.).
• Uprava za hranu i lijekove (FDA) nije prethodno pregledala sigurnost PEA.Ne postoje propisi u SAD-u koji dopuštaju upotrebu PEA kao aditiva u hrani ili GRAS tvari.

 

 

FDA o medicinskoj hrani

• U SAD-u je medicinska hrana posebna kategorija proizvoda koju regulira FDA.

• U Europi je slična kategorija pod nazivom "Hrana za posebne medicinske namjene" (FSMP) pokrivena Direktivom o hrani za posebne prehrambene potrebe i regulirana od strane Europske komisije (EC).
• Godine 1988. FDA je poduzela korake za poticanje razvoja kategorije medicinske hrane dodjeljivanjem proizvodima statusa lijeka siročadi.
  • Ove regulatorne promjene smanjuju troškove i vrijeme vezano za izlazak medicinske hrane na tržište, jer se prije medicinske hrane tretiralo kao farmaceutske lijekove.
  • Medicinska hrana ne mora proći pregled prije stavljanja na tržište ili odobrenje FDA.Osim toga, izuzeti su od zahtjeva za označavanje zdravstvenih tvrdnji i tvrdnji o sadržaju hranjivih tvari prema Zakonu o označavanju prehrambenih vrijednosti i obrazovanju iz 1990.
    • Za razliku od dodataka prehrani, koji su ograničeni na tvrdnje o bolestima i namijenjeni su zdravim osobama, medicinska hrana namijenjena je specifičnim populacijama oboljelih.
    • Tvrdnje o bolesti moraju biti potkrijepljene čvrstim znanstvenim dokazima koji podupiru tvrdnje o uspješnom nutricionističkom liječenju bolesti.
    • Svi sastojci moraju biti odobreni dodaci hrani ili klasificirani kao GRAS.

 

FDA o medicinskoj hrani

 

• Američka FDA označava medicinsku hranu kao kategoriju tvari namijenjenih za kliničko dijetetsko upravljanje određenim stanjem ili bolešću.Posebni kriteriji potrebni za dobivanje ove oznake FDA uključuju da proizvod mora biti:
  • Posebno formulirana hrana za oralno ili enteralno uzimanje;
  • Za kliničko dijetalno upravljanje određenim medicinskim poremećajem, bolešću ili abnormalnim stanjem za koje postoje posebni prehrambeni zahtjevi;
  • Napravljeno od općenito priznatih kao sigurnih (GRAS) sastojaka;
  • U skladu s propisima FDA koji se odnose na označavanje, tvrdnje o proizvodima i

proizvodnja.

• Kao terapijska kategorija, medicinska hrana se razlikuje od lijekova i dodataka prehrani.
  • Oznake moraju sadržavati izraz "koristiti pod liječničkim nadzorom", budući da se medicinska hrana proizvodi prema strogim proizvodnim praksama i održava visoke standarde označavanja.

Je li medicinska hrana sljedeći veliki trend za pakiranu hranu?

• Mogućnosti u segmentu medicinske hrane rastu;tržište se procjenjuje na 15 milijardi dolara, premaThezidUlica Časopis.
• Velike prehrambene tvrtke, uključujući Nestle i Hormel, ulažu u istraživanje i razvoj i linije proizvoda kako bi zadovoljile medicinske i prehrambene potrebe.
  • Nestle je iznio aProračun od 500 milijuna dolara za potporu istraživanju medicinske hrane do 2021.
  • Što se tiče izazova, ključnim bi se činilo dobivanje prave znanosti i stjecanje povjerenja u zdravstvenu profesiju
    • Proizvođači sastojaka trebali bi pratiti istraživanja u medicinskoj znanosti i po mogućnosti se povezati s istraživačkim sveučilištima kako bi se angažirali, bilo da podrže istraživanje ili da steknu ključno znanje.

Konkretni primjeri medicinske hrane koja se stavlja na tržište i njezina navedena uporaba

• Axona (kaprilni triglicerid) –Alzheimerova bolest[5]
  • Banatrol Plus (pahuljice banane/Bimuno, galakto-oligosaharid –proljev[6]
  • Deplin (l-metilfolat) –depresija[7]
  • Fosteum (genistein aglikon/citrirani cink bisglicinat/kolekalciferol)

–osteopenija iosteoporoza[8]

• Limbrel (flavokoksid) –osteoartritis[9]
• Metanx (L-metilfolat kalcij/piridoksal 5′-fosfat/metilkobalamin) –dijabetička neuropatija[10]
• Teramin (l-arginin, 5-htp, histidin, l-glutamin) –mialgija[11]