Պալմիտոյէթանոլամիդ PEA

Պալմիտոյէթանոլամիդ

  • Պալմիտոյէթանոլամիդ(PEA), պերօքսիզոմային պրոլիֆերատորով ակտիվացված ալֆա ընկալիչ (PPAR-�) լիգանդ, որն իրականացնում է հակաբորբոքային, անալգետիկ և նեյրոպաշտպանիչ գործողություններ՝ նեյրոբորբոքումների բուժման համար, հատկապես կապված քրոնիկ ցավի, գլաուկոմայի և դիաբետիկ ռետինոպաթիայի հետ։
    • PEA-ի գործողության մեխանիզմը (ներ)ը ներառում է դրա ազդեցությունը միջուկային ընկալիչի PPARα-ի վրա (Gabrielsson et al., 2016):
    • Այն ներառում է նաև մաստ բջիջներ,կանաբինոիդ ընկալիչ տիպ 2 (CB2) նման կաննաբինոիդային ընկալիչներ, ATP-ին զգայուն կալիումի ալիքներ, անցողիկ ընկալիչի ներուժի (TRP) ալիքներ և միջուկային գործոնի կապպա B (NFkB):
    • Այն կարող է ազդել էնդոկանաբինոիդային ազդանշանների վրա՝ հանդես գալով որպես էնդոկանաբինոիդ հոմոլոգ անանդամիդի (N-arachidonoylethanolamine) համար մրցակցող սուբստրատ:
  • Նախնական դիտարկումը եղել է 1943 թվականին Քոբուրնի և այլոց կողմից։որպես համաճարակաբանական ուսումնասիրության մի մաս, որը կենտրոնացած էր մանկական ռևմատիկ տենդի վրա, որի հաճախականությունն ավելի բարձր էր այն երեխաների մոտ, ովքեր օգտագործում էին ցածր ձու սննդակարգ:
    • Այս հետազոտողները նշել են, որ երեխաների մոտ, ովքեր սնվում էին ձվի դեղնուցի փոշիով, դեպքերը նվազել են, և հետագայում նրանք ցույց են տվել հակաանաֆիլակտիկ հատկություններ ծովախոզուկների մոտ՝ ձվի դեղնուցից լիպիդային էքստրակտով:
  • 1957թ. Քյուհլ կրտսերը և նրա գործընկերները հայտնել են, որ հաջողվել է սոյայից մեկուսացնել բյուրեղային հակաբորբոքային գործոնը:Նրանք առանձնացրել են միացությունը նաև ձվի դեղնուցի ֆոսֆոլիպիդային հատվածից և հեքսանով արդյունահանված գետնանուշի ալյուրից:
    • PEA-ի հիդրոլիզը հանգեցրել է պալմիթաթթվի և էթանոլամինի, և այդպիսով միացությունը նույնականացվել է որպեսN-(2-հիդրօքսիէթիլ)- պալմիտամիդ (Kepple Hesselink et al., 2013):

 

 

Կիսասինթեզային պալմիտոյլեթանոլամիդի հոսքի աղյուսակ

 

 

 

 

 

 

 

 

Զանգվածային սպեկտրներ (ESI-MS: m/z 300(M+H+) և PEA միջուկային մագնիսական ռեզոնանս (NMR)

 

 

 

 

Սննդի գիտություն և սնուցում DOI 10.1002/fsn3.392

Միկրոնիզացված պալմիտոիլեթանոլամիդի (microPEA) անվտանգությունը. թունավորության և գենոտոքսիկ պոտենցիալի բացակայություն

 

  • Պալմիտոյէթանոլամիդը (PEA) բնական ճարպաթթու ամիդ է, որը հայտնաբերված է մի շարք մթերքներում, որն ի սկզբանե հայտնաբերվել է ձվի դեղնուցում:
  • Որոշված ​​մասնիկների չափի MicroPEA (0,5–10μմ) գնահատվել է մուտագենության համարSalmonella typhimurium,աճեցված մարդու լիմֆոցիտներում կլաստոգենության/անեուպլոյդիայի, ինչպես նաև առնետների մոտ կրծողների սուր և ենթքրոնիկ թունավորության համար՝ հետևելով ՏՀԶԿ-ի ստանդարտ փորձարկման արձանագրություններին, համաձայն Լավ լաբորատոր պրակտիկայի (GLP):
  • PEA-ն չի առաջացրել մուտացիաներ բակտերիաների վերլուծության մեջ՝ օգտագործելով TA1535, TA97a, TA98, TA100 և TA102 շտամները՝ նյութափոխանակության ակտիվացմամբ կամ առանց ափսեի ներդրման կամ հեղուկ նախաինկուբացիոն մեթոդների:Նմանապես, PEA-ն չի առաջացրել գենոտոքսիկ ազդեցություն մարդու բջիջներում, որոնք բուժվել են 3 կամ 24 ժամ առանց նյութափոխանակության ակտիվացման, կամ 3 ժամ մետաբոլիկ ակտիվացմամբ:
  • Պարզվել է, որ PEA-ն ունի LD50 2000 մգ/կգ մարմնի քաշի (bw) սահմանային դոզան ավելի մեծ՝ օգտագործելով OECD Acute Oral Up and Down ընթացակարգը:Առնետների բերանային թունավորության 90-օրյա հետազոտության համար չափաբաժինները հիմնված էին նախնական 14-օրյա հետազոտության արդյունքների վրա, այսինքն՝ 250, 500 և 1000 մգ/կգ քաշ/օր:
  • Առանց ազդեցության մակարդակը (NOEL) երկու ենթաքրոնիկ հետազոտություններում ամենաբարձր չափաբաժինը փորձարկված էր:

 

Br J Clin Pharmacol. 2016 հոկտ;82 (4): 932-42.

Պալմիտոյէթանոլամիդ ցավի բուժման համար. ֆարմակոկինետիկա, անվտանգություն և արդյունավետություն

  • Գրականության մեջ հրապարակվել են տասնվեց կլինիկական փորձարկումներ, վեց դեպքերի հաշվետվություններ/պիլոտային ուսումնասիրություններ և PEA-ի մետավերլուծությունը՝ որպես անալգետիկ:
    • Մինչև 49 օր բուժման տևողության դեպքում, ներկայիս կլինիկական տվյալները հակասում են դեղամիջոցների լուրջ անբարենպաստ ռեակցիաներին (ADRs)

 

  • Ավելի քան 60 օր տևող բուժման դեպքում հիվանդների թիվը բավարար չէ 1/100-ից պակաս ADR-ների հաճախականությունը բացառելու համար:
  • Հրապարակված պատահականացված վեց կլինիկական փորձարկումները փոփոխական որակի են:Բացահայտված խնդիրներից էին տվյալների ներկայացումն առանց տվյալների տարածման մասին և տվյալների չզեկուցումը այլ ժամանակներում, քան վերջնական չափումը:
  • Ավելին, PEA-ի ոչ միկրոնիզացված և միկրոնիզացված ձևակերպումների ընդհանուր կլինիկական համեմատություններ չկան, և, հետևաբար, ներկայումս չկա մի ձևակերպման մյուսի նկատմամբ գերազանցության ապացույցներ:
  • Այնուամենայնիվ, առկա կլինիկական տվյալները հաստատում են այն պնդումը, որ PEA-ն ունի անալգետիկ գործողություններ և խթանում է այս միացության հետագա ուսումնասիրությունը, մասնավորապես՝ կապված PEA-ի չմիկրոնիզացված և միկրոնիզացված ձևակերպումների և ներկայումս առաջարկվող բուժման հետ համեմատությունների հետ:

 

Կլինիկական ապացույցներ

  • ՀատուկՍնունդ բժշկական նպատակներով, մեջԲուժումof Քրոնիկ Ցավ
  • Միկրոնիզացված պալմիտոյլեթանոլամիդը նվազեցնում էախտանիշներըof նեյրոպաթիկ ցավշաքարային դիաբետով հիվանդներ
  • Պալմիտոյէթանոլամիդ, a չեզոք, in նյարդային սեղմում սինդրոմներ: արդյունավետությունը և անվտանգություն in սիսատիկ ցավ և կարպալ թունել համախտանիշ
  • Պալմիտոյէթանոլամիդ in Ֆիբրոմիալգիա: Արդյունքներ -ից հեռանկարային և Հետադարձ հայացք Դիտորդական Ուսումնասիրություններ
  • Ուլտրա-միկրոնացված պալմիտոյլեթանոլամիդ. արդյունավետ միջոցօժանդակ թերապիահամարՊարկինսոնի հիվանդություն

հիվանդություն.

  • Քրոնիկ կոնքային ցավը, որակ of կյանքը և սեռական առողջություն of կանայք բուժվել հետ պալմիտոյէթանոլամիդ և α- lipoic թթու
  • Պատահականացված կլինիկական դատավարություն: որ ցավազրկող հատկությունները of դիետիկ լրացումպալմիտոյէթանոլամիդով և պոլիդատինովդյուրագրգիռ աղիք համախտանիշ.
  • Համատեղ ուլտրամիկրոնիզացված Պալմիտոյէթանոլամիդ/Լյուտեոլին in որ Բուժում of Ուղեղային Իշեմիա: -ից Կրծող to

Մարդ

  • Պալմիտոյէթանոլամիդ, a Բնական Ռետինոպաշտպանիչ: Դրան Ենթադրական Համապատասխանություն համար որ Բուժումof Գլաուկոմաև դիաբետիկ Ռետինոպաթիա
  • N-պալմիտոյէթանոլամին և N-ացետիլեթանոլամին են արդյունավետ in աստեատոտիկ էկզեմա: արդյունքները of պատահական, կրկնակի կույր, վերահսկվող հետազոտություն 60-ում հիվանդներ

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Ցավի բժիշկ. 2016 Փետրվար; 19 (2): 11-24.

Պալմիտոյլեթանոլամիդ, հատուկ սննդամթերք բժշկական նպատակների համար, քրոնիկ ցավի բուժման մեջ. համախմբված տվյալների մետա-վերլուծություն:

 

  • Նախապատմություն: Աճող բազմաթիվ ապացույցներ ցույց են տալիս, որ նյարդային բորբոքումը, որը բնութագրվում է իմունային բջիջների ներթափանցմամբ, մաստ բջիջների և գլիալ բջիջների ակտիվացմամբ և ծայրամասային և կենտրոնական նյարդային համակարգերում բորբոքային միջնորդների արտադրությամբ, կարևոր դեր ունի քրոնիկ հիվանդությունների առաջացման և պահպանման գործում: ցավը.Այս բացահայտումները հաստատում են այն գաղափարը, որ քրոնիկական ցավի նոր թերապևտիկ հնարավորությունները կարող են հիմնված լինել հակաբորբոքային և լուծող միջնորդների վրա, որոնք գործում են իմունային բջիջների, մասնավորապես մաստ բջիջների և գլիաների վրա՝ մեղմելու կամ վերացնելու նեյրոբորբոքումը:

Հակաբորբոքային և լուծվող լիպիդային միջնորդների թվում պալմիտոյէթանոլամիդը (PEA) նկատվում է, որ նվազեցնում է մաստ բջիջների ակտիվացումը և վերահսկում է գլիալ բջիջների վարքագիծը:

  • ՆՊԱՏԱԿԸ:Այս հետազոտության նպատակն էր կատարել միացյալ մետա-անալիզ՝ գնահատելու միկրոնիզացված և ուլտրա-միկրոնիզացված պալմիտոիլեթանոլամիդի (PEA) արդյունավետությունն ու անվտանգությունը քրոնիկ և/կամ նեյրոպաթիկ ցավով տառապող հիվանդների ցավի ինտենսիվության վրա:
  • ՈՒՍՈՒՄՆԱՍԻՐՈՒԹՅՈՒՆԴԻԶԱՅՆ:Տվյալների համախմբված վերլուծություն, որը բաղկացած է կրկնակի կույր, վերահսկվող և բաց կլինիկական փորձարկումներից:
  • ՄԵԹՈԴՆԵՐ:Ընտրվել են կրկնակի կույր, վերահսկվող և բաց պիտակավորված կլինիկական փորձարկումներ՝ օգտագործելով PubMed, Google Scholar և Cochrane տվյալների շտեմարանները և նյարդաբանության հանդիպումների արդյունքները:Որոնման համար օգտագործվել են խրոնիկական ցավ, նեյրոպաթիկ ցավ և միկրոնիզացված և ծայրահեղ միկրոնիզացված PEA տերմինները:Ընտրության չափանիշները ներառում էին չմշակված տվյալների առկայությունը և համադրելիությունը ցավի ինտենսիվությունը ախտորոշելու և գնահատելու համար օգտագործվող գործիքների միջև:Հեղինակների կողմից ձեռք բերված չմշակված տվյալները հավաքվել են մեկ տվյալների բազայում և վերլուծվել ընդհանրացված գծային խառը մոդելի միջոցով:Ժամանակի ընթացքում ցավի փոփոխությունները, որոնք չափվում են համադրելի գործիքներով, գնահատվել են նաև գծային ռեգրեսիայի հետհոկ վերլուծության և Kaplan-Meier գնահատման միջոցով:Տասներկու ուսումնասիրություններ են ներառվել համախմբված մետավերլուծության մեջ, որոնցից 3-ը եղել են կրկնակի կույր փորձարկումներ՝ համեմատելով ակտիվ համեմատողների և պլացեբոյի, 2-ը բաց պիտակավորված փորձարկումներ ընդդեմ ստանդարտ թերապիաների, և 7-ը՝ բաց պիտակավորված փորձարկումներ՝ առանց համեմատողների:
  • ԱՐԴՅՈՒՆՔՆԵՐԸ:Արդյունքները ցույց են տվել, որ PEA-ն առաջացնում է ցավի ինտենսիվության աստիճանական նվազում՝ զգալիորեն ավելի բարձր, քան վերահսկողությունը:Կրճատման մեծությունը հավասար է

1.04 միավոր յուրաքանչյուր 2 շաբաթը մեկ՝ 35% պատասխանի շեղումով, որը բացատրվում է գծային մոդելով:Ի հակադրություն, հսկիչ խմբի ցավի դեպքում կրճատման ինտենսիվությունը հավասար է 0,20 միավորի յուրաքանչյուր 2 շաբաթը մեկ՝ ընդհանուր շեղման միայն 1%-ով, որը բացատրվում է ռեգրեսիայով:Kaplan-Meier գնահատիչը ցույց է տվել ցավի միավոր = 3 PEA-ով բուժվող հիվանդների 81%-ի դեպքում՝ համեմատած բուժման 60-րդ օրվա ընթացքում հսկիչ հիվանդների միայն 40,9%-ի հետ:PEA-ի ազդեցությունները անկախ հիվանդի տարիքից կամ սեռից և կապված չէին քրոնիկական ցավի տեսակի հետ:

  • ՍԱՀՄԱՆԱՓԱԿՈՒՄՆԵՐ:Հատկանշական է, որ PEA-ի հետ կապված լուրջ անբարենպաստ իրադարձություններ չեն գրանցվել և/կամ հաղորդվել որևէ հետազոտությունում:
  • ԵԶՐԱԿԱՑՈՒԹՅՈՒՆ.Այս արդյունքները հաստատում են, որ PEA-ն կարող է ներկայացնել հուզիչ, նոր թերապևտիկ ռազմավարություն՝ կառավարելու քրոնիկական և նեյրոպաթիկ ցավը

կապված նյարդային բորբոքման հետ:

 

Pain Res Treat. 2014; 2014: 849623.

Միկրոնիզացված պալմիտոյլեթանոլամիդը նվազեցնում է նեյրոպաթիկ ցավի ախտանիշները դիաբետիկ հիվանդների մոտ:

  • Սույն ուսումնասիրությունը գնահատել է արդյունավետությունը

միկրոնիզացված պալմիտոյէթանոլամիդով (PEA-m) բուժում՝ ծայրամասային նյարդաբանությամբ դիաբետիկ հիվանդների մոտ առաջացած ցավոտ ախտանիշները նվազեցնելու համար:

  • PEA-m-ը կիրառվել է (300 մգ օրական երկու անգամ) 30 դիաբետիկ հիվանդների

տառապում է ցավոտ դիաբետիկ նյարդաբանությամբ.

  • Բուժման մեկնարկից առաջ 30 և 60 օր հետո գնահատվել են հետևյալ պարամետրերը.Դիաբետիկ նեյրոպաթիկ ցավին բնորոշ ախտանիշների ինտենսիվությունը ախտանիշի ընդհանուր միավորով;և նեյրոպաթիկ ցավի տարբեր ենթակատեգորիաների ինտենսիվությունը՝ ըստ Նեյրոպաթիկ ցավի ախտանիշների գույքագրման:Կատարվել են նաև արյունաբանական և արյան քիմիական թեստեր՝ նյութափոխանակության վերահսկման և անվտանգության գնահատման համար:
  • Վիճակագրական վերլուծությունը (ANOVA) ցույց է տվել ցավի ծանրության (P <0.0001) և հարակից ախտանիշների (P <0.0001) խիստ զգալի նվազում, որը գնահատվել է Միչիգանի նյարդաբանության սկրինինգի գործիքի, ընդհանուր ախտանիշների գնահատականի և նեյրոպաթիկ ցավի ախտանիշների գույքագրման միջոցով:
  • Արյունաբանական և մեզի անալիզները PEA-m-ով բուժման հետ կապված որևէ փոփոխություն չեն հայտնաբերել, և լուրջ անբարենպաստ իրադարձություններ չեն գրանցվել:
  • Այս արդյունքները ցույց են տալիս, որ PEA-m-ը կարող է դիտվել որպես ծայրամասային նյարդաբանությամբ տառապող դիաբետիկ հիվանդների մոտ սիմպտոմատոլոգիայի խոստումնալից և լավ հանդուրժող նոր բուժում:

 

J Pain Res. 2015 հոկտեմբերի 23; 8: 729-34.

Պալմիտոյէթանոլամիդ, չեզոք, նյարդային սեղմման սինդրոմներում. արդյունավետություն և անվտանգություն սիսատիկ ցավի և կարպալ թունելի համախտանիշի դեպքում:

 

 

 

  • Այստեղ մենք նկարագրում ենք բոլոր կլինիկական փորձարկումների արդյունքները, որոնք գնահատում են PEA-ի արդյունավետությունն ու անվտանգությունը նյարդային սեղմման սինդրոմներում. սիսատիկ ցավ և ցավ կարպալ թունելի համախտանիշի հետևանքով, և վերանայում ենք նախակլինիկական ապացույցները նյարդային ներթափանցման մոդելներում:
    • Ընդհանուր առմամբ, ութ կլինիկական փորձարկումներ են հրապարակվել նման թակարդի սինդրոմներում, և 1366 հիվանդ ընդգրկվել է այդ փորձարկումներում:
    • Մեկ առանցքային, կրկնակի կույր, պլացեբո վերահսկվող փորձարկումների ժամանակ 636 սիստատիկ ցավով հիվանդների մոտ, բուժման համար անհրաժեշտ թիվը 50% ցավի նվազեցման համար բազային ցուցանիշի համեմատ 1,5 էր 3 շաբաթ բուժումից հետո:
    • PEA-ն ապացուցվել է, որ արդյունավետ և անվտանգ է նյարդային սեղմման սինդրոմների դեպքում, դեղերի փոխազդեցություններ կամ անհանգստացնող կողմնակի ազդեցություններ չեն նկարագրվել:
    • PEA-ն պետք է դիտարկել որպես նյարդային սեղմման սինդրոմների բուժման նոր և անվտանգ տարբերակ:
      • Քանի որ ապացուցված է հաճախակի նշանակվող անալգետիկ պրեգաբալինը

լինել անարդյունավետ սիսատիկ ցավի դեպքում կրկնակի կույր հարստացման փորձարկման ժամանակ:

  • Բժիշկները միշտ չէ, որ տեղյակ են PEA-ի մասին՝ որպես օփիոիդների և համատեղ ցավազրկողների համապատասխան և անվտանգ այլընտրանք նեյրոպաթիկ ցավի բուժման համար:

 

 

PEA-ի NNT-ն կհասնի 50%-ի

ցավի նվազեցում

 

PEA, պալմիտոյլեթանոլամիդ;VAS, տեսողական անալոգային սանդղակ;NNT, բուժման համար անհրաժեշտ համար

 

Ցավ Թեր. 2015 Dec;4 (2): 169-78.

Պալմիտոյլեթանոլամիդը ֆիբրոմիալգիայում. հեռանկարային և հետահայաց դիտողական ուսումնասիրությունների արդյունքներ

 

 

(դուլոքսետին + պրեգաբալին)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Մրցույթի դրական կետերի քանակի կրճատում

 

 

 

Ցավի ինտենսիվության նվազեցում VAS չափման միջոցով:

 

CNS Neurol Disord Drug Targets. 2017 թվականի մարտի 21.

Ուլտրա-միկրոնացված պալմիտոյլեթանոլամիդ. Պարկինսոնի հիվանդության արդյունավետ օժանդակ թերապիա:

Նախապատմություն:Պարկինսոնի հիվանդությունը (PD) ինտենսիվ ջանքերի առարկա է ռազմավարությունների մշակման համար, որոնք դանդաղեցնում կամ դադարեցնում են հիվանդության առաջընթացը և հաշմանդամությունը:Էական ապացույցները ցույց են տալիս նյարդային բորբոքման կարևոր դերը դոպամիներգիկ բջիջների հիմքում ընկած մահվան մեջ:Ուլտրամիկրոնիզացված պալմիտոիլեթանոլամիդը (um-PEA) հայտնի է իր ունակությամբ՝ նպաստելու նեյրոբորբոքումների վերացմանը և նեյրոպաշտպանությանը:Այս ուսումնասիրությունը նախատեսված էր գնահատելու um-PEA-ի արդյունավետությունը որպես օժանդակ թերապիա առաջադեմ PD-ով հիվանդների մոտ:

ՄԵԹՈԴՆԵՐ:Հետազոտությանը ընդգրկվել են լևոդոպա ստացող 30 PD հիվանդներ:Շարժման խանգարումների միություն/Պարկինսոնի հիվանդության գնահատման միասնական սանդղակի (MDS-UPDRS) հարցաթերթը օգտագործվել է շարժիչ և ոչ շարժիչ ախտանիշները գնահատելու համար:Կլինիկական գնահատումները կատարվել են um-PEA-ի ավելացումից առաջ և հետո (600 մգ):MDS-UPDRS հարցաթերթիկի ընդհանուր գնահատականը I, II, III և IV մասերի համար վերլուծվել է ընդհանրացված գծային խառը մոդելի միջոցով, որին հաջորդել է Wilcoxon-ի ստորագրված վարկանիշային թեստը՝ գնահատելու յուրաքանչյուր կետի միջին միավորի տարբերությունը բազային և վերջի um-PEA-ի միջև: բուժում.

ԱՐԴՅՈՒՆՔՆԵՐԸ:um-PEA-ի ավելացումը լևոդոպա թերապիա ստացող PD հիվանդներին առաջացրել է MDS-UPDRS-ի ընդհանուր գնահատականի զգալի և առաջադեմ նվազում (մաս I, II, III և IV):Յուրաքանչյուր կետի համար um-PEA բուժման բազային և ավարտի միջև միջին միավորի տարբերությունը ցույց տվեց զգալի նվազում ոչ շարժիչային և շարժիչ ախտանիշների մեծ մասում:Բազալային ախտանշաններով հիվանդների թիվը կրճատվել է um-PEA բուժումից մեկ տարի հետո:Մասնակիցներից ոչ մեկը չի հայտնել կողմնակի ազդեցություններ, որոնք վերագրվում են um-PEA-ի ավելացմանը:

ԵԶՐԱԿԱՑՈՒԹՅՈՒՆ.um-PEA-ն դանդաղեցրել է հիվանդության առաջընթացը և հաշմանդամությունը PD հիվանդների մոտ՝ ենթադրելով, որ um-PEA-ն կարող է արդյունավետ օժանդակ թերապիա լինել PD-ի համար:

 

Միներվա Գինեկոլ. 2015 հոկտ;67 (5): 413-9.

Պալմիտոյլեթանոլամիդով և α-լիպոիկ թթուով բուժվող կանանց կոնքի քրոնիկ ցավ, կյանքի որակ և սեռական առողջություն:

  • Այս հոդվածի նպատակն էր գնահատել ասոցիացիայի ազդեցությունը

պալմիտոիլեթանոլամիդի (PEA) և α-լիպոիկ թթվի (LA) միջև կյանքի որակի (QoL) և սեռական ֆունկցիայի վրա էնդոմետրիոզի հետ կապված կոնքի ցավից տուժած կանանց մոտ:

  • Հիսունվեց կանայք կազմում էին ուսումնասիրության խումբը, որոնց տրվեց PEA 300 մգ և LA 300 մգ օրական երկու անգամ:
  • Էնդոմետրիոզի հետ կապված կոնքի ցավը սահմանելու համար օգտագործվել է տեսողական անալոգիկ սանդղակը (VAS):Կարճ ձև-36 (SF-36), կանանց սեռական ֆունկցիայի ինդեքսը (FSFI) և կանանց սեռական անհանգստության սանդղակը (FSDS) օգտագործվել են համապատասխանաբար QoL-ի, սեռական ֆունկցիայի և սեռական անհանգստության գնահատման համար:Հետազոտությունը ներառում էր 3, 6 և 9 ամսական երեք հետազոտություն:
  • Հետազոտման 3-րդ ամսվա ընթացքում ցավի, QoL-ի և սեռական ֆունկցիայի փոփոխություններ չեն նկատվել (P=NS):6-րդ և 9-րդ ամսում ցավի ախտանիշները (P<0.001) և QoL-ի բոլոր կատեգորիաները (P<0.001) բարելավվել են:FSFI-ի և FSDS-ի միավորները չեն փոխվել 3-րդ ամսվա ընթացքում (P=ns):Ընդհակառակը, 3-րդ և 9-րդ ամիսների հետախուզման ժամանակ դրանք բարելավվել են ելակետային ցուցանիշի համեմատ (P<0.001):
  • Բուժման ժամանակահատվածում կանանց կողմից արձանագրված ցավային սինդրոմի աստիճանական նվազումը կարող է նպաստել PEA-ի և LA-ի կանանց QoL-ի և սեռական կյանքի բարելավմանը:

 

Arch Ital Urol Androl. 2017 Մարտ 31; 89 (1): 17-21.

Պալմիտոյլեթանոլամիդի և ալֆա-լիպոիկ թթվի միավորման արդյունավետությունը քրոնիկ պրոստատիտով/քրոնիկ կոնքի ցավի համախտանիշով հիվանդների մոտ. Պատահականացված կլինիկական փորձարկում:

  • Նախապատմություն:Քրոնիկ շագանակագեղձի/քրոնիկ կոնքի ցավի համախտանիշը (CP/CPPS) բարդ վիճակ է, որը բնութագրվում է անորոշ պատճառաբանությամբ և թերապիայի նկատմամբ սահմանափակ արձագանքով:CP/CPPS-ի սահմանումը ներառում է միզասեռական ցավ՝ արտազատման ախտանշաններով կամ առանց դրա՝ ուրոպաթոգեն բակտերիաների բացակայության դեպքում, ինչպես հայտնաբերվում են ստանդարտ մանրէաբանական մեթոդներով, կամ մեկ այլ ճանաչելի պատճառ, ինչպիսին է չարորակ ուռուցքը:Տարբեր բժշկական թերապիաների արդյունավետությունը գնահատվել է կլինիկական հետազոտություններում, սակայն ապացույցները բացակայում են կամ հակասական են:Մենք համեմատեցինք Serenoa Repens-ը մոնոթերապիայի մեջ պալմիտոյէթանոլամիդ (PEA) հետ համակցված ալֆա-լիպոիկ թթվի (ALA) հետ և գնահատեցինք այս բուժման արդյունավետությունը CP/CPPS-ով հիվանդների մոտ:
  • ՄԵԹՈԴՆԵՐ:Մենք իրականացրել ենք պատահական, մեկ կույր փորձարկում:44 հիվանդի մոտ ախտորոշվել է CP/CPPS (միջին տարիքը

41,32 ± 1,686 տարի) պատահականորեն նշանակվել են Պալմիտոյլեթանոլամիդ 300 մգ գումարած ալֆա-լիպոիկ թթու 300 մգ (Peanase®) կամ Serenoa Repens 320 մգ բուժման համար:Երեք հարցաթերթիկներ (NIH-CPSI, IPSS և IIEF5) կիրառվել են սկզբնական փուլում և 12 շաբաթ բուժումից հետո յուրաքանչյուր խմբում:

  • ԱՐԴՅՈՒՆՔՆԵՐԸ:Peanase-ով 12-շաբաթյա բուժումը զգալիորեն բարելավեց IPSS-ի գնահատականը Serenoa Repens-ով բուժման նույն ժամանակահատվածի համեմատ և զգալիորեն նվազեցրեց NIH-CPSI միավորը:Նմանատիպ արդյունքներ են նկատվել NIH-CPSI-ի տարբեր ենթատեսակների բաժանման ժամանակ:Այնուամենայնիվ, նույն վերաբերմունքը չի հանգեցրել IIEF5 գնահատականի էական բարելավմանը:Երկու բուժումներն էլ անցանկալի ազդեցություն չեն ունեցել:
  • ԵԶՐԱԿԱՑՈՒԹՅՈՒՆՆԵՐ. Ներկայիս արդյունքները փաստում են Պալմիտոյլեթանոլամիդի (PEA) և Ալֆա-լիպոիկ թթվի (ALA) միավորման արդյունավետությունը, որոնք կիրառվել են 12 շաբաթ շարունակ CP/CPPS-ով հիվանդների բուժման համար՝ համեմատած Serenoa Repens-ի մոնոթերապիայի հետ:

 

Aliment Pharmacol Ther. 2017 փետրվարի 6.

Ռանդոմիզացված կլինիկական փորձարկում. անալգետիկ հատկություններըդիետիկ լրացում

պալմիտոյլեթանոլամիդով և պոլիդատինով գրգռված աղիքի համախտանիշի դեպքում:

 

  • Նախապատմություն:Աղիքային իմունային ակտիվացումը ներգրավված է գրգռված աղիքի համախտանիշի (IBS) պաթոֆիզիոլոգիայում:Չնայած IBS-ի դիետիկ մոտեցումների մեծ մասը ներառում է սննդից խուսափելը, սննդային հավելումների վերաբերյալ ավելի քիչ ցուցումներ կան:Պալմիթոիլեթանոլամիդը, որը կառուցվածքային առումով կապված է էնդոկանաբինոիդ անանդամիդի հետ, և պոլիդատինը սննդային միացություններ են, որոնք գործում են սիներգետիկորեն՝ նվազեցնելու կայմ բջիջների ակտիվացումը:
  • ՆՊԱՏԱԿ:Գնահատելու ազդեցությունը մաստ բջիջների քանակի և պալմիտոիլեթանոլամիդի/պոլիդատինի արդյունավետության վրա IBS-ով հիվանդների մոտ:
  • ՄԵԹՈԴՆԵՐ:Մենք իրականացրել ենք փորձնական, 12-շաբաթյա, պատահական, կրկնակի կույր, պլացեբո վերահսկվող, բազմակենտրոն հետազոտություն՝ գնահատելով պալմիտոիլեթանոլամիդի/պոլիդատինի 200 մգ/20 մգ կամ պլացեբոյի ազդեցությունը ցածր աստիճանի իմունային ակտիվացման, էնդոկանաբինոիդային համակարգի և IBS հիվանդների ախտանիշների վրա։ .Սքրինինգային այցելության ժամանակ և հետազոտության վերջում ստացված բիոպսիայի նմուշները վերլուծվել են իմունոհիստոքիմիայի, ֆերմենտային կապակցված իմունովերլուծության, հեղուկ քրոմատոգրաֆիայի և Western blot-ի միջոցով:
  • ԱՐԴՅՈՒՆՔՆԵՐԸ:Ընդհանուր առմամբ 54 հիվանդ IBS-ով և 12 առողջ հսկողությամբ հիվանդներ ներգրավվել են հինգ եվրոպական կենտրոններից:Համեմատ վերահսկվողների հետ, IBS հիվանդները ցույց են տվել լորձաթաղանթի մաստ բջիջների ավելի մեծ քանակություն (3,2 ± 1,3 ընդդեմ 5,3 ± 2,7% -ի:

P = 0,013), կրճատված ճարպաթթվի ամիդ օլեոյլեթանոլամիդ (12,7 ± 9,8 ընդդեմ 45,8 ± 55,6 pmol/mg, P = 0,002) և ավելացել է կանաբինոիդային ընկալիչ 2 (0,7 ± 0,1 ընդդեմ 1,01, ± 1,0, ± 1,0 ± ):Բուժումը էականորեն չի փոփոխել IBS կենսաբանական պրոֆիլը, ներառյալ մաստ բջիջների քանակը:Պլացեբոյի համեմատ՝ պալմիթոիլեթանոլամիդը/պոլիդատինը զգալիորեն բարելավեց որովայնի ցավի ծանրությունը (P <0,05):

  • ԵԶՐԱԿԱՑՈՒԹՅՈՒՆՆԵՐ.Պալմիթոիլեթանոլամիդ/պոլիդատին սննդային հավելանյութի ընդգծված ազդեցությունը IBS-ով հիվանդների որովայնի ցավի վրա ցույց է տալիս, որ սա խոստումնալից բնական մոտեցում է այս վիճակում ցավը կառավարելու համար:Այժմ լրացուցիչ ուսումնասիրություններ են պահանջվում IBS-ում պալմիթոիլեթանոլամիդի/պոլիդատինի գործողության մեխանիզմը պարզաբանելու համար:ClinicalTrials.gov համարը,NCT01370720.

 

Transl Stroke Res. 2016 Փետրվար; 7 (1): 54-69.

Համատեղ ուլտրամիկրոնացված պալմիտոյլեթանոլամիդ/լյուտեոլին ուղեղային իշեմիայի բուժման մեջ. կրծողից մինչև մարդ:

 

 

 

Հիվանդներին կիրառվել է Glialia® 60 օրվա ընթացքում:

Բարթելի ինդեքսի արժեքները եղել են 26,6 ± 1,69, 48,3 ± 1,91 և 60,5 ± 1,95 T0-ում (242):

հիվանդներ), T30 (229 հիվանդ) և T60 (218

հիվանդներ), համապատասխանաբար:

Բարելավման մեջ զգալի տարբերություն կար T0-ի և T30-ի միջև (***p< 0,0001) և T0-ի և T60-ի միջև (###p< 0,0001):Ավելին, շատ զգալի տարբերություն կար նաև T30-ի և T60-ի միջև (p< 0,0001):

Կին հիվանդներն ավելի ցածր միավորներ են ցույց տվել, քան տղամարդիկ, իսկ հաշմանդամությունը ավելի վատ է եղել ստացիոնար հիվանդների մոտ

 

Drug Des Devel Ther. 2016 սեպտեմբերի 27; 10: 3133-3141.

Ռեզոլվիններ և ալիամիդներ. լիպիդային աուտակոիդներ ակնաբուժության մեջ. ի՞նչ խոստումներ են նրանք տալիս:

  • Resolvin-ները (Rvs) նոր դաս ենլիպիդից ստացված էնդոգեն մոլեկուլներ(աուտակոիդներ) ուժեղ իմունոմոդուլացնող հատկություններով, որոնք կարգավորում են ակտիվ իմունային պատասխանի լուծման փուլը։
    • Այս մոդուլացնող գործոններն արտադրվում են տեղում՝ ազդելով բջիջների և/կամ հյուսվածքների ֆունկցիայի վրա, որոնք արտադրվում են ըստ պահանջի և հետագայում նյութափոխանակվում նույն բջիջներում և/կամ հյուսվածքներում:
    • Աուտակոիդ դեղաբանությունը, որը մշակվել է 1970-ականներին, աուտակոիդ դեղերը կամ իրենք են մարմնի միացությունները, կամ դրանց պրեկուրսորները կամ դրանց այլ ածանցյալները, գերադասելիորեն հիմնված են պարզ քիմիայի վրա, ինչպիսին է 5-հիդրօքսիտրիպտոֆանը, որը սերոտոնինի նախադրյալն է:
    • Այս դասերին պատկանող աուտակոիդների հիմնական գործառույթն է արգելակել հիպերակտիվացված իմունային կասկադները և այդպիսով հանդես գալ որպես «կանգառ» ազդանշան բորբոքային պրոցեսներում, այլապես դառնալով պաթոլոգիական:
      • 1993 թվականին Նոբելյան մրցանակակիր Ռիտա Լևի-Մոնտալչինին (1909–2012) ստեղծեց «ալիամիդներ» տերմինը նման միացությունների համար՝ միաժամանակ աշխատելով գերակտիվ մաստ բջիջներում պալմիտոյէթանոլամիդի (PEA) արգելակող և մոդուլացնող դերի վրա:
      • Ալիամիդների հասկացությունը առաջացել է հապավումիցALIA՝ աուտակոիդ տեղային բորբոքում հակառակորդ.
      • Տերմինը գտավ իր ճանապարհը դեպի դաշտN-ացետիլեթանոլամիդների աուտակոիդներ, ինչպիսին է PEA-ն, թեև «ալիամիդը» սահմանվել է Լևի-Մոնտալչինիի կողմից որպես կոնտեյներային հասկացություն բոլոր լիպիդային արգելակող և մոդուլացնող միջնորդների համար:Դա կներառի նաև Rv-ները, պրոտեկտինները և մարեզինները:
      • Rv-ները պոլիչհագեցած ω-3 ճարպաթթուների մետաբոլիտներն են՝ էիկոզապենտաենաթթու (EPA), դոկոսահեքսաենաթթու (DHA) և դոկոսապենտաենաթթու (DPA):
        • EPA-ի մետաբոլիտները կոչվում են E Rvs (RvEs), DHA-ի մետաբոլիտները՝ D Rvs (RvDs), իսկ DPA-ի մետաբոլիտները՝ Rvs D:

(RvDsn-3DPA) և Rvs T (RvTs):

  • Պրոտեկտինները և մարեզինները ստացվում են ω-3 ճարպաթթու DHA-ից:

 

J Ophthalmol. 2015; 2015: 430596.

Պալմիտոյլեթանոլամիդ, բնական ռետինոպոտեկտոր. նրա ենթադրյալ նշանակությունը գլաուկոմայի և դիաբետիկ ռետինոպաթիայի բուժման համար:

 

 

Ռետինոպաթիան վտանգ է ներկայացնում տեսողության համար, իսկ գլաուկոման և շաքարախտը ցանցաթաղանթի բջիջների վնասման հիմնական պատճառներն են։Վերջին պատկերացումները մատնանշեցին երկու խանգարումների ընդհանուր պաթոգենետիկ ուղին, որը հիմնված է քրոնիկական բորբոքման վրա:

PEA-ն գնահատվել է գլաուկոմայի, դիաբետիկ ռետինոպաթիայի և ուվեիտի, քրոնիկական բորբոքման, շնչառական խանգարումների և տարբեր ցավային սինդրոմների վրա հիմնված պաթոլոգիական վիճակների համար 20-րդ դարի 70-ականներից սկսած մի շարք կլինիկական փորձարկումներում:

PEA-ն փորձարկվել է առնվազն 9 կրկնակի կույր պլացեբո վերահսկվող հետազոտություններում, որոնցից երկուսը եղել են գլաուկոմայի դեպքում, և պարզվել է, որ այն անվտանգ և արդյունավետ է մինչև 1,8 գ/օր, գերազանց հանդուրժողականությամբ:Հետևաբար, PEA-ն խոստանում է մի շարք ռետինոպաթիաների բուժման համար:

PEA-ն հասանելի է որպես սննդային հավելում (PeaPure) և որպես դիետիկ սնունդ՝ բժշկական նպատակներով Իտալիայում (Normast, PeaVera և Visimast):

Այս ապրանքները ծանուցված են Իտալիայում գլաուկոմայի և նյարդային բորբոքման դեպքում սննդային աջակցության համար:Մենք քննարկում ենք PEA-ն՝ որպես ենթադրյալ հակաբորբոքային և ռետինոպաշտպանիչ միացություն ռետինոպաթիաների բուժման մեջ, հատկապես՝ կապված գլաուկոմայի և շաքարախտի հետ:

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

PEA-ի տարբեր մոլեկուլային թիրախներ:PPAR. պերօքսիզոմային պրոլիֆերատոր ակտիվացված ընկալիչ;GPR-55. 119-որբ G-protein զուգակցված ընկալիչներ;CCL: chemokine ligand;COX՝ ցիկլօքսիգենազ;iNOS՝ ինդուկտիվ ազոտի օքսիդի սինթազա;TRPV՝ անցողիկ ընկալիչի պոտենցիալ կատիոնային կապուղու V ենթաընտանիք;IL: ինտերլեյկին;Kv1.5,4.3. կալիումի լարման փակ ալիքներ;Toll-4 R. վճարովի ընկալիչ:

 

Clin Interv Ծերացումը. 2014 հուլիսի 17; 9: 1163-9.

N-պալմիտոյէթանոլամինը և N-ացետիլեթանոլամինը արդյունավետ են աստեատոտիկ էկզեմայի դեպքում. պատահականացված, կրկնակի կույր, վերահսկվող հետազոտության արդյունքները 60 հիվանդների մոտ:

 

 

 

 

  • Նախապատմություն:Աստեատոտիկ էկզեմային (AE) բնութագրվում է քոր առաջացնող, չոր, կոպիտ և թեփոտվող մաշկ:AE-ի բուժման միջոցները հիմնականում փափկեցնող նյութեր են, որոնք սովորաբար պարունակում են միզանյութ, կաթնաթթու կամ լակտատային աղ:N-պալմիտոյէթանոլամինը (PEA) և N-ացետիլեթանոլամինը (AEA) երկուսն էլ էնդոգեն լիպիդներ են, որոնք օգտագործվում են որպես նոր թերապևտիկ գործիքներ մաշկային բազմաթիվ հիվանդությունների բուժման համար:Այս հետազոտության նպատակն էր համեմատել PEA/AEA փափկեցնող միջոցը ավանդական փափկեցնողի հետ AE-ի բուժման ժամանակ:
  • ՄԵԹՈԴՆԵՐ:Միակենտրոն, պատահականացված, կրկնակի կույր համեմատական ​​փորձարկում է իրականացվել 60 ԱԷ հիվանդների մոտ՝ գնահատելու և համեմատելու երկու փափկեցնող նյութերի արդյունավետությունը:Փորձարկվողների շրջանում մաշկի չորության մակարդակը տատանվում էր մեղմից մինչև չափավոր:Փորձարկվողների մաշկի պատնեշի գործառույթը և ընկալման ներկայիս շեմը 28 օրվա ընթացքում փորձարկվել են կլինիկական գնահատման և բիոինժեներական տեխնոլոգիայի միջոցով:
  • ԱՐԴՅՈՒՆՔՆԵՐԸ:Արդյունքները ցույց են տվել, որ թեև որոշ ասպեկտներ երկու խմբերում էլ բարելավվել են, այն խումբը, որն օգտագործում է PEA/AEA պարունակող փափկեցնող միջոց, ավելի լավ է ներկայացրել մաշկի մակերեսի հզորության փոփոխություն:Այնուամենայնիվ, ամենատպավորիչ հայտնագործությունը PEA/AEA փափկեցնող նյութի կարողությունն էր 7 օր հետո բարձրացնել 5 Հց հոսանքի ընկալման շեմը նորմալ մակարդակի, ելակետային և 14 օր հետո արժեքների միջև զգալի տարբերությամբ:Ընթացիկ ընկալման 5 Հց շեմը դրական և էականորեն փոխկապակցված է մաշկի մակերեսի խոնավացման հետ և բացասաբար կապված է տրանսէպիդերմալ ջրի կորստի հետ PEA/AEA փափկեցնող խմբում:
  • ԵԶՐԱԿԱՑՈՒԹՅՈՒՆ. Համեմատած ավանդական փափկեցնող միջոցների հետ՝ տեղական PEA/AEA փափկեցնող միջոցի կանոնավոր կիրառումը կարող է միաժամանակ բարելավել ինչպես պասիվ, այնպես էլ ակտիվ մաշկի գործառույթները:

 

 

Մաշկի մակերեսի խոնավացման փոփոխություններ 28 օրվա ընթացքում

 

 

 

Համեմատած ավանդական փափկեցնողի հետ՝ PEA/AEA փափկեցնողը կարող է միաժամանակ վերահսկել մաշկի ինչպես «պասիվ» և «ակտիվ» գործառույթները, ներառյալ մաշկի վերականգնումը և լիպիդային շերտի վերականգնումը, մաշկի զգացողությունը և իմունային կարողությունը:

 

 

Ինչպես է աշխատում PEA-ն

  • Գործողության մեխանիզմը (ներ)ըPEA ներգրավելդրա ազդեցությունը միջուկային էներգիայի վրաընկալիչPPARα(Gabrielsson et al., 2016):
  • Այն ներառում է նաև մաստ բջիջներ, կանաբինոիդներընկալիչտեսակ 2 (CB2) -նմանկանաբինոիդընկալիչներ,ATP-զգայուն կալիում-ալիքներ, անցողիկընկալիչպոտենցիալ (TRP) ալիքներ և միջուկայինգործոնկապպա Բ (NFkB):
  • Դա կարող էազդելէնդոկանաբինոիդային ազդանշան՝ հանդես գալով որպես մրցակիցենթաշերտի համարէնդոկանաբինոիդ հոմոլոգ անանդամիդ (N-arachidonoylethanolamine):
  • Աղիք-ուղեղային առանցք. լիպիդների դերը բորբոքման, ցավի և կենտրոնական նյարդային համակարգի կարգավորումը հիվանդություններ.

 

 

 

 

 

 

Curr Med Chem. 2017 Փետ

16.

Աղիք-ուղեղային առանցք. Լիպիդների դերը բորբոքման, ցավի և կենտրոնական նյարդային համակարգի հիվանդությունների կարգավորման գործում:

 

 

 

 

 

 

  • Մարդու աղիքները կոմպոզիտային անաէրոբ միջավայր է մեծ, բազմազան և դինամիկ աղիքային միկրոբիոտայով, որը ներկայացված է ավելի քան 100 տրիլիոն միկրոօրգանիզմներով, ներառյալ առնվազն 1000 տարբեր տեսակներ:
  • Բացահայտումը, որ տարբեր մանրէաբանական կազմը կարող է ազդել վարքի և ճանաչողության վրա, և իր հերթին նյարդային համակարգը կարող է անուղղակիորեն ազդել աղիքային միկրոբիոտայի կազմի վրա, նշանակալիորեն նպաստել է աղիք-ուղեղային առանցքի լավ ընդունված հայեցակարգի հաստատմանը:

 

  • Այս վարկածը հաստատվում է մի քանի ապացույցներով, որոնք ցույց են տալիս փոխադարձ մեխանիզմներ, որոնք ներառում են անորոշ նյարդը, իմունային համակարգը, հիպոթալամուս-հիպոֆիզ-ադրենալ (HPA) առանցքի մոդուլյացիան և բակտերիաներից ստացված մոդուլյացիան:

մետաբոլիտներ.

 

  • Բազմաթիվ ուսումնասիրություններ կենտրոնացել են առողջության և հիվանդությունների մեջ այս առանցքի դերի ուրվագծման վրա՝ սկսած սթրեսի հետ կապված խանգարումներից, ինչպիսիք են դեպրեսիան, անհանգստությունը և գրգռված աղիքի համախտանիշը (IBS) մինչև նյարդային զարգացման խանգարումներ, ինչպիսիք են աուտիզմը և նեյրոդեգեներատիվ հիվանդություններ, ինչպիսիք են Պարկինսոնը: Հիվանդություն, Ալցհեյմերի հիվանդություն և այլն:

 

  • Ելնելով այս ֆոնից և հաշվի առնելով հյուրընկալողի և միկրոբիոտայի միջև սիմբիոտիկ վիճակի փոփոխության կարևորությունը, այս վերանայումը կենտրոնանում է կենսաակտիվ լիպիդների դերի և ներգրավվածության վրա, ինչպիսին է N-acylethanolamine (NAE) ընտանիքը, որի հիմնական անդամներն են N-arachidonoylethanolamine: (AEA), պալմիտոյէթանոլամիդ (PEA) և oleoilethanolamide (OEA) և կարճ շղթայի ճարպաթթուներ (SCFAs), ինչպիսիք են բուտիրատը, որոնք պատկանում են կենսաակտիվ լիպիդների մեծ խմբին, որոնք կարող են մոդուլավորել ծայրամասային և կենտրոնական պաթոլոգիական գործընթացները:

 

  • Լավ հաստատված է նրանց արդյունավետ դերը բորբոքման, սուր և քրոնիկական ցավերի, գիրության և կենտրոնական նյարդային համակարգի հիվանդությունների դեպքում:Ցույց է տրվել, որ հնարավոր է փոխկապակցվածություն այս լիպիդների և աղիքային միկրոբիոտայի միջև տարբեր մեխանիզմների միջոցով:Իրոք, կոնկրետ բակտերիաների համակարգային կառավարումը կարող է նվազեցնել որովայնի ցավը առնետի մեջ կաննաբինոիդ 1-ի ընկալիչի ներգրավման միջոցով;Մյուս կողմից, PEA-ն նվազեցնում է բորբոքային մարկերները աղիների բորբոքային հիվանդության (IBD) մկների մոդելում, իսկ բուտիրատը, որը արտադրվում է աղիքային միկրոբիոտայի կողմից, արդյունավետ է գրգռված աղիքի համախտանիշի և IBD կենդանիների մոդելների բորբոքումն ու ցավը նվազեցնելու համար:

 

  • Այս վերանայման մեջ մենք ընդգծում ենք բորբոքման, ցավի, միկրոբիոտայի և տարբեր լիպիդների միջև փոխհարաբերությունները՝ կենտրոնանալով NAE-ների և SCFA-ների հնարավոր ներգրավվածության վրա աղիք-ուղեղային առանցքում և նրանց դերը կենտրոնական նյարդային համակարգի հիվանդություններում:

 

Պալմիտոյէթանոլամիդի (PEA) ազդեցությունը Akt/mTOR/p70S6K առանցքի ակտիվացման և HIF-1α արտահայտման վրա DSS-ի պատճառած կոլիտի և խոցային կոլիտի դեպքում

 

 

 

PLoS One.2016 թ.11(5): e0156198.

 

 

 

Պալմիտոյէթանոլամիդը (PEA) արգելակում է մկների մոտ կոլիտի հետ կապված անգիոգենեզը:(A) DSS-ի պատճառած կոլիտը հաստ աղիքի լորձաթաղանթում առաջացրել է Hb-ի պարունակության զգալի աճ, PEA-ն ի վիճակի է նվազեցնել դոզան կախված ձևով Hb-ի պարունակությունը կոլիտի մկների մոտ.այս էֆեկտը պահպանվեց PPARγ անտագոնիստի (GW9662) առկայության դեպքում, մինչդեռ այն չեղյալ հայտարարվեց PPARα հակառակորդի կողմից (MK866):(B) Իմունոհիստոքիմիական պատկերներ, որոնք ցույց են տալիս CD31-ի արտահայտությունը չբուժված մկների հաստ աղիքի լորձաթաղանթի վրա (տախտակ 1), DSS-ով բուժված մկների հաստ աղիքի լորձաթաղանթի վրա (պահանջ 2), DSS-ով բուժված մկների հաստ աղիքի լորձաթաղանթը միայն PEA-ի (10 մգ/կգ) ներկայությամբ (վահանակ): 3), PEA (10 մգ/կգ) գումարած MK866 10 մգ/կգ (վահանակ 4) և PEA (10 մգ/կգ) գումարած GW9662 1 մգ/կգ (վահանակ 5):Խոշորացում 20X;մասշտաբի բար՝ 100 մկմ:Գրաֆիկն ամփոփում է CD31 արտահայտության հարաբերական քանակությունը (%) նույն փորձարարական խմբերում մկների հաստ աղիքի լորձաթաղանթի վրա՝ ցույց տալով CD31 արտահայտության նվազումը կոլիտիկ մկների մոտ PEA-ի ընդունումից հետո, բացառությամբ այն խմբի, որը նույնպես բուժվել է PPARα-ի հակառակորդով:

(C) VEGF-ի թողարկումը հանգեցրեց DSS-ով բուժվող մկների աճին, և այն զգալիորեն կրճատվեց PEA-ով բուժմամբ PPARα-ից կախված եղանակով:(D) Western blot վերլուծություն և

VEGF-ընկալիչի (VEGF-R) արտահայտման հարաբերական խտաչափական վերլուծություն (կամայական միավորներ, որոնք նորմալացված են տնային պահպանության սպիտակուցի β-ակտինի արտահայտման վրա), որը ցույց է տալիս VEGF-ի արտազատման նմանատիպ արդյունքներ:Արդյունքներն արտահայտվում են որպես միջին±SD:*p<0.05, **p<0.01 և ***p<0.001 ընդդեմ DSS-ով բուժված մկների

PLoS One.2016 թ.11(5): e0156198.

 

Գիտ. 2017 Մարտ 23; 7 (1): 375.

Պալմիտոյէթանոլամիդը առաջացնում է միկրոգլիաների փոփոխություններ՝ կապված միգրացիայի և ֆագոցիտային ակտիվության ավելացման հետ՝ CB2 ընկալիչի ներգրավմամբ:

 

  • Ապացուցված է, որ էնդոգեն ճարպաթթվի ամիդ պալմիտոիլեթանոլամիդը (PEA) հակաբորբոքային գործողություններ է իրականացնում հիմնականում մաստ բջիջներից, մոնոցիտներից և մակրոֆագներից պրոբորբոքային մոլեկուլների ազատման արգելակման միջոցով:Էնդոկանաբինոիդային (eCB) համակարգի անուղղակի ակտիվացումը գործողության մի քանի մեխանիզմներից է, որոնք առաջարկվել են հիմք ընդունել PEA-ի տարբեր ազդեցությունները in vivo-ում:
  • Այս ուսումնասիրության մեջ մենք օգտագործեցինք առնետների մշակված միկրոգլիաները և մարդու մակրոֆագները՝ գնահատելու, թե արդյոք PEA-ն ազդում է eCB ազդանշանի վրա:
  • Պարզվել է, որ PEA-ն մեծացնում է CB2 mRNA-ն և սպիտակուցի արտահայտումը պերօքսիզոմային պրոլիֆերատորով ակտիվացված ընկալիչ-α (PPAR-α) ակտիվացման միջոցով:
    • Գենի կարգավորման այս նոր մեխանիզմը ցուցադրվել է հետևյալի միջոցով.

դեղաբանական PPAR-α մանիպուլյացիա, (ii) PPAR-α mRNA լռեցում,

(iii) քրոմատինի իմունային նստվածք:

  • Ավելին, PEA-ի ազդեցությունը առաջացրել է մորֆոլոգիական փոփոխություններ՝ կապված ռեակտիվ միկրոգլիալ ֆենոտիպի հետ, ներառյալ ֆագոցիտոզի և միգրացիոն ակտիվության բարձրացումը:
  • Մեր բացահայտումները առաջարկում են միկրոգլիալ CB2R արտահայտման անուղղակի կարգավորում՝ որպես PEA-ի ազդեցության հիմքում ընկած նոր հնարավոր մեխանիզմ:PEA-ն կարող է ուսումնասիրվել որպես օգտակար գործիք կենտրոնական նյարդային համակարգի խանգարումների ժամանակ նեյրոբորբոքման հետ կապված ախտանիշների կանխարգելման/բուժման համար:

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

2-AG նյութափոխանակության մոդելը և դրա հնարավոր ներդրումը հետվիրահատական ​​ցավի մեջ:Ֆերմենտներ, որոնք միջնորդում են 2-AG նյութափոխանակությունը:2-AG նյութափոխանակությունը հիմնականում տեղի է ունենում հիդրոլիզի միջոցով մոնոացիլգլիցերին լիպազի (MAGL) միջոցով՝ առաջացնելով arachidonic թթու, որը հետագայում վերածվում է էիկոսանոիդների COX և LOX ֆերմենտների միջոցով:Բացի այդ, 2-AG-ը կարող է մետաբոլիզացվել պրոստագլանդին գլիցերինի էսթերների (PG-Gs) COX-2-ի և հիդրոպերօքսեյկոզատետրաենաթթվի գլիցերինի էսթերների (HETE-Gs) LOX ֆերմենտների միջոցով:

 

 

Ցավ. 2015 փետր;156 (2): 341-7.

 

Pharmacol Res Perspect. 2017 փետրվարի 27; 5 (2): e00300:

Պալմիտոյլեթանոլամիդ հակաբորբոքային միացությունը արգելակում է պրոստագլանդինի և հիդրօքսեյկոզատետրաենաթթվի արտադրությունը մակրոֆագի բջջային գծով:

 

PEA-ի ազդեցությունը (A) PGD2 մակարդակների վրա;(B) PGE2;(C) 11-HETE;(D) 15-HETE;(E) 9-HODE և (F) 13-HODE in

LPS + IFNγ- մշակված RAW264.7 բջիջներ:

Բջիջներ (2,5 × 105 մեկ հորատանցքի համար) ավելացվել են վեց հորատանցքերի թիթեղներին LPS-ով (0,1):μգ/մլ լավ) և INFγ (100 U/mL) և մշակել 37°C-ում 24 ժամ:PEA (3μմոլ / լ, P3;կամ 10μմոլ/լ, P10) կամ փոխադրամիջոց ավելացվել են կա՛մ մշակման այս շրջանի սկզբում («24 ժ») կա՛մ 30 րոպեի ընթացքում LPS + INF-ից հետո:γ ինկուբացիոն փուլ («30 րոպե»):

ԱյնP արժեքները գծային մոդելներից էին միայն հիմնական էֆեկտների համար (վերևի երեք տող,ti = ժամանակի բաղադրիչ, 30 րոպեով որպես հղման արժեք) կամ փոխազդեցությունները ներառող մոդելի համար (ներքևի երկու տող), որը հաշվարկվում է օգտագործելովt- բաշխումները, որոնք որոշվում են bootstrap-ով, տվյալների փոխարինման նմուշառմամբ (10,000 կրկնություն) զրո վարկածի ներքո:Բոքսպլոտ (Tukey) սյուժեներում դրոշակված հնարավոր և հավանական ծայրամասերը համապատասխանաբար ցուցադրվում են որպես եռանկյուններ և կարմիր քառակուսիներ:Հնարավոր արտանետումները ներառվել են վիճակագրական վերլուծություններում, մինչդեռ հավանական արտանետումները բացառվել են:Շերտերը ներկայացնում են միջին արժեքները հավանական արտանետումը բացառելուց հետո (n = 11–12):11-HETE-ի համար, որP ամբողջ տվյալների հավաքածուի արժեքները (այսինքն՝ ներառյալ հավանական արտանետումը) եղել են.ti, 0,87;P3, 0.86;P10, 0,0020;ti × P3, 0,83;ti x P10, 0,93.

 

 

ՍԻԼՈՂԻ ՍՊԱՌՈՒՄ

 

  • PEA-ն ներկայումս հասանելի է ամբողջ աշխարհում՝ դիետիկ հավելումների, բժշկական սննդի և/կամ սննդանյութերի տեսքով՝ տարբեր ձևակերպումներով՝ օժանդակ նյութերով և առանց օժանդակ նյութերի (Hesselink and Kopsky, 2015):
  • PEA-ն ներկայումս վաճառվում է անասնաբուժական օգտագործման համար (մաշկի պայմաններ, Redonyl™, արտադրված է Innovet-ի կողմից) և որպես սննդամթերք մարդկանց համար (Normast™ և Pelvilen™, արտադրված է Epitech-ի կողմից; PeaPure™, արտադրված է JP Russel Science Ltd.) որոշ եվրոպական երկրներում: (օրինակ՝ Իտալիա, Իսպանիա և Նիդեռլանդներ) (Gabrielsson et al., 2016):
  • Այն նաև չոր մաշկի համար վաճառվող կրեմի (Physiogel AI™, արտադրված Stiefel-ի կողմից) բաղադրիչ է (Gabrielsson et al., 2016):
  • Ultramicronized PEA-ն գրանցված է որպես հատուկ նպատակների համար նախատեսված սնունդ Իտալիայի Առողջապահության նախարարության կողմից և պիտակավորված չէ նեյրոպաթիկ ցավերի դեպքում օգտագործելու համար (Andersen et al., 2015):
  • Սննդի և դեղերի վարչությունը (FDA) նախկինում չի վերանայել PEA-ի անվտանգությունը:ԱՄՆ-ում չկան կանոնակարգեր, որոնք թույլատրում են PEA-ի օգտագործումը որպես սննդային հավելում կամ GRAS նյութ:

 

 

 

 

 

FDA բժշկական սննդի վերաբերյալ

• ԱՄՆ-ում բժշկական սննդամթերքը հանդիսանում է հատուկ արտադրանքի կատեգորիա, որը կարգավորվում է FDA-ի կողմից:

  • Եվրոպայում նմանատիպ կատեգորիան, որը կոչվում է «Հատուկ բժշկական նպատակների համար նախատեսված սննդամթերք» (FSMPs) ընդգրկված է սննդամթերքի հատուկ սննդային օգտագործման հրահանգով և կարգավորվում է Եվրոպական հանձնաժողովի (ԵՀ) կողմից:
  • 1988թ.-ին FDA-ն քայլեր ձեռնարկեց խրախուսելու բժշկական սննդամթերքի կատեգորիայի զարգացումը` արտադրանքին շնորհելով որբ դեղի կարգավիճակ:
    • Այս կարգավորող փոփոխությունները նվազեցնում են բժշկական սննդամթերքը շուկա հանելու հետ կապված ծախսերն ու ժամանակը, քանի որ նախապես բժշկական սննդամթերքը համարվում էր դեղագործական դեղամիջոց:
    • Բժշկական մթերքները պարտադիր չէ, որ ենթարկվեն նախաշուկայական վերանայման կամ հաստատման FDA-ի կողմից:Բացի այդ, նրանք ազատված են պիտակավորման պահանջներից առողջապահական պնդումների և սննդանյութերի պարունակության պահանջներից՝ համաձայն 1990 թվականի Սննդի պիտակավորման և կրթության մասին օրենքի:
      • Ի տարբերություն սննդային հավելումների, որոնք սահմանափակված են հիվանդության մասին հայտարարություններ անելուց և նախատեսված են առողջ անհատների համար, բժշկական սնունդը նախատեսված է հատուկ հիվանդ բնակչության համար:
      • Հիվանդության մասին պնդումները պետք է հաստատվեն հիմնավոր գիտական ​​ապացույցներով, որոնք հիմնավորում են հիվանդության հաջող սննդային կառավարման մասին պնդումները:
      • Բոլոր բաղադրիչները պետք է լինեն հաստատված սննդային հավելումներ կամ դասակարգվեն որպես GRAS:

 

 

FDA բժշկական սննդի վերաբերյալ

 

  • ԱՄՆ FDA-ն բժշկական սնունդը նշանակում է որպես նյութերի կատեգորիա, որոնք նախատեսված են որոշակի վիճակի կամ հիվանդության կլինիկական սննդակարգի կառավարման համար:FDA-ի այս նշանակումը ստանալու համար անհրաժեշտ հատուկ չափանիշները ներառում են, որ արտադրանքը պետք է լինի.
    • Հատուկ ձևավորված սնունդ բանավոր կամ էնտերալ ընդունման համար.
    • Հատուկ բժշկական խանգարումների, հիվանդության կամ աննորմալ վիճակի կլինիկական սննդակարգի կառավարման համար, որոնց համար կան տարբեր սննդային պահանջներ.
    • Պատրաստված է ընդհանուր առմամբ ճանաչված որպես անվտանգ (GRAS) բաղադրիչներով;
    • FDA-ի կանոնակարգերին համապատասխան, որոնք վերաբերում են պիտակավորմանը, արտադրանքի պահանջներին և

արտադրություն։

  • Որպես թերապևտիկ կատեգորիա, բժշկական սնունդը տարբերվում է ինչպես դեղամիջոցներից, այնպես էլ հավելումներից:
    • Պիտակները պետք է ներառեն «օգտագործել բժշկական հսկողության ներքո» արտահայտությունը, քանի որ բժշկական սննդամթերքն արտադրվում է կոշտ արտադրական պրակտիկայով և պահպանում է պիտակավորման բարձր չափանիշներ:

 

Արդյո՞ք բժշկական սնունդը փաթեթավորված սննդի հաջորդ մեծ միտումն է:

  • Բժշկական սննդի սեգմենտում հնարավորություններն աճում են.Ըստ գնահատումների, շուկան արժե 15 միլիարդ դոլարԱյնՊատՓողոց Ամսագիր.
  • Սննդամթերքի խոշոր ընկերությունները, ներառյալ Nestle-ն և Hormel-ը, ներդրումներ են կատարում R&D-ում և արտադրանքի գծերում՝ բավարարելու բժշկական և սննդային կարիքները:
    • Nestle-ն առաջ է քաշել ա500 միլիոն դոլար բյուջե աջակցել բժշկական սննդի հետազոտություններին մինչև 2021 թվականը:
    • Ինչ վերաբերում է մարտահրավերներին, գիտության ճիշտ ձևավորումը և նաև առողջապահական մասնագիտության նկատմամբ վստահություն ձեռք բերելը կարևոր է թվում
      • Բաղադրիչ արտադրողները պետք է հետևեն բժշկական գիտության հետազոտություններին և, հնարավոր է, կապ հաստատեն հետազոտական ​​համալսարանների հետ՝ ներգրավվելու համար՝ կա՛մ հետազոտություններին աջակցելու, կա՛մ հիմնական գիտելիքներ ձեռք բերելու համար:

 

Շուկայավարվող բժշկական մթերքների և դրանց հայտարկված օգտագործման հատուկ օրինակներ

–օստեոպենիա ևօստեոպորոզ[8]

 

PEA: Ինքնահաստատված GRAS (բժշկական սննդի բաղադրիչ)


Հրապարակման ժամանակը՝ հոկտ-15-2019