Palmitoyletanolamida

• Palmitoyletanolamida(KACANG), alfa reseptor yang diaktifkan proliferator peroksisom (PPAR-�) ligan yang memberikan tindakan anti-inflamasi, analgesik, dan pelindung saraf, untuk pengobatan peradangan saraf, terutama yang berhubungan dengan nyeri kronis, glaukoma, dan retinopati diabetik.
  • Mekanisme kerja PEA melibatkan efeknya pada reseptor nuklir PPARα (Gabrielsson et al., 2016).
  • Ini juga melibatkan sel mast,kanabinoid reseptor reseptor cannabinoid seperti tipe 2 (CB2), saluran kalium sensitif ATP, saluran potensial reseptor transien (TRP), dan faktor nuklir kappa B (NFkB).
  • Ini dapat mempengaruhi pensinyalan endocannabinoid dengan bertindak sebagai substrat bersaing untuk homolog endocannabinoid anandamide (N-arachidonoylethanolamine).
• Pengamatan awal dilakukan pada tahun 1943 oleh Coburn dkk.sebagai bagian dari studi epidemiologi yang berfokus pada demam rematik pada masa kanak-kanak, yang kejadiannya lebih tinggi pada anak-anak yang mengonsumsi makanan rendah telur.
  • Para peneliti ini mencatat bahwa kejadian tersebut berkurang pada anak-anak yang diberi bubuk kuning telur, dan kemudian mereka menunjukkan sifat anti-anafilaksis pada kelinci percobaan dengan ekstrak lipid dari kuning telur.
• 1957 Kuehl Jr. dan rekan kerjanya dilaporkan telah berhasil mengisolasi faktor anti-inflamasi kristal dari kedelai.Mereka juga mengisolasi senyawa tersebut dari fraksi fosfolipid kuning telur dan dari tepung kacang yang diekstraksi heksana.
  • Hidrolisis PEA menghasilkan asam palmitat dan etanolamin sehingga senyawa tersebut diidentifikasi sebagaiN-(2-hidroksietil)- palmitamid (Kepple Hesselink dkk., 2013).

 

Bagan Alir Palmitoyletanolamide Semi-sintesis

 

 

 

 

 

 

 

Spektrum Massa (ESI-MS: m/z 300(M+H+) dan Resonansi Magnetik Nuklir (NMR) PEA

 

 

Ilmu Pangan & Gizi DOI 10.1002/fsn3.392

Keamanan micronized palmitoyletanolamide (microPEA): kurangnya toksisitas dan potensi genotoksik

 

• Palmitoyletanolamide (PEA) adalah asam lemak amide alami yang ditemukan dalam berbagai makanan, yang awalnya diidentifikasi dalam kuning telur.
• MicroPEA dengan ukuran partikel tertentu (0,5–10μm) dievaluasi untuk mutagenisitas diSalmonella tipimurium,untuk klastogenisitas/aneuploidi pada limfosit manusia yang dikultur, dan untuk toksisitas hewan pengerat akut dan subkronis pada tikus, mengikuti protokol pengujian standar OECD, sesuai dengan Good Laboratory Practice (GLP).
• PEA tidak menginduksi mutasi pada uji bakteri menggunakan strain TA1535, TA97a, TA98, TA100, dan TA102, dengan atau tanpa aktivasi metabolik, baik dalam metode penggabungan pelat atau preinkubasi cair.Demikian pula, PEA tidak menyebabkan efek genotoksik pada sel manusia yang dirawat selama 3 atau 24 jam tanpa aktivasi metabolik, atau selama 3 jam dengan aktivasi metabolik.
• PEA ditemukan memiliki LD50 lebih besar dari batas dosis 2000 mg/kg berat badan (bw), dengan menggunakan Prosedur Naik dan Turun Oral Akut OECD.Dosis untuk studi toksisitas oral tikus selama 90 hari didasarkan pada hasil studi pendahuluan selama 14 hari, yaitu 250, 500, dan 1000 mg/kg bb/hari.
• No Effect Level (NOEL) pada kedua penelitian subkronis adalah dosis tertinggi yang diuji.

Br J Klinik Farmakol. 2016 Oktober;82(4):932-42.

Palmitoyletanolamida untuk pengobatan nyeri: farmakokinetik, keamanan dan kemanjuran

• Enam belas uji klinis, enam laporan kasus/studi percontohan dan meta-analisis PEA sebagai analgesik telah dipublikasikan dalam literatur.
  • Untuk waktu pengobatan hingga 49 hari, data klinis saat ini menunjukkan adanya efek samping obat yang serius (ADR) pada kejadian

 

• Untuk pengobatan yang berlangsung lebih dari 60 hari, jumlah pasien tidak cukup untuk mengesampingkan frekuensi ADR kurang dari 1/100.
• Enam uji klinis acak yang diterbitkan memiliki kualitas yang bervariasi.Penyajian data tanpa informasi penyebaran data dan tidak dilaporkannya data pada waktu selain pengukuran akhir merupakan beberapa permasalahan yang teridentifikasi.
• Selain itu, tidak ada perbandingan klinis langsung antara formulasi PEA yang tidak dimikronisasi dan yang dimikronisasi, sehingga bukti keunggulan satu formulasi dibandingkan formulasi lainnya saat ini masih kurang.
• Namun demikian, data klinis yang tersedia mendukung anggapan bahwa PEA mempunyai efek analgesik dan memotivasi penelitian lebih lanjut mengenai senyawa ini, khususnya sehubungan dengan perbandingan langsung antara formulasi PEA yang tidak dimikronisasi dan yang dimikronisasi serta perbandingan dengan pengobatan yang direkomendasikan saat ini.

Bukti klinis

• SpesialMakanan untuk Keperluan Medis, dalamPerlakuanof Kronis Nyeri
• Palmitoyletanolamide yang dimikronisasi mengurangigejalaof nyeri neuropatikpada penderita diabetes pasien
• Palmitoyletanolamida, a netral, in saraf kompresi sindrom: kemanjuran Dan keamanan in nyeri sciatic dan terowongan karpal sindroma
• Palmitoyletanolamida in Fibromialgia: Hasil dari Calon Dan Retrospektif observasional Studi
• Palmitoyletanolamide ultra-mikronisasi: berkhasiatterapi tambahanuntukParkinson

penyakit.

• Kronis panggul nyeri, kualitas of kehidupan Dan seksual kesehatan of wanita diperlakukan dengan palmitoyletanolamida Dan α- asam lipoat
• Diacak klinis uji coba: itu analgesik properti of diet suplementasidengan palmitoyletanolamida dan polidatin diusus yang mudah tersinggung sindroma.
• Co-ultramikronisasi Palmitoyletanolamida/Luteolin in itu Perlakuan of otak Iskemia: dari Hewan pengerat to

Pria

• Palmitoyletanolamida, a Alami Retinoprotektan: Dia Diduga Relevansi untuk itu Perlakuanof Glaukomadan Diabetes Retinopati
• N-palmitoyletanolamin Dan N-asetiletanolamin adalah efektif in asteatotik eksim: hasil of sebuah studi acak, double-blind, terkontrol pada 60 orang pasien

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Dokter Sakit. Februari 2016;19(2):11-24.

Palmitoylethanolamide, Makanan Khusus untuk Keperluan Medis, dalam Pengobatan Nyeri Kronis: Meta-analisis Data yang Dikumpulkan.

 

• LATAR BELAKANG: Semakin banyak bukti yang menunjukkan bahwa peradangan saraf, yang ditandai dengan infiltrasi sel kekebalan, aktivasi sel mast dan sel glial, dan produksi mediator inflamasi pada sistem saraf perifer dan pusat, memiliki peran penting dalam induksi dan pemeliharaan penyakit kronik. nyeri.Temuan ini mendukung gagasan bahwa peluang terapi baru untuk nyeri kronis mungkin didasarkan pada mediator anti-inflamasi dan pro-resolve yang bekerja pada sel-sel kekebalan, khususnya sel mast dan glia, untuk mengurangi atau menghilangkan peradangan saraf.

Di antara mediator lipid anti-inflamasi dan pro-resolve, palmitoyletanolamide (PEA) telah dilaporkan menurunkan modulasi aktivasi sel mast dan mengendalikan perilaku sel glial.

• OBJEKTIF:Tujuan dari penelitian ini adalah untuk melakukan meta-analisis gabungan untuk mengevaluasi kemanjuran dan keamanan micronized dan ultra-micronizedpalmitoylethanolamide (PEA) terhadap intensitas nyeri pada pasien yang menderita nyeri kronis dan/atau neuropatik.
• BELAJARDESAIN:Analisis data gabungan yang terdiri dari uji klinis double-blind, terkontrol, dan label terbuka.
• METODE:Uji klinis double-blind, terkontrol, dan label terbuka dipilih dengan berkonsultasi dengan database PubMed, Google Scholar, dan Cochrane, serta proses pertemuan ilmu saraf.Istilah nyeri kronis, nyeri neuropatik, dan PEA mikronisasi dan ultramikronisasi digunakan untuk pencarian ini.Kriteria seleksi mencakup ketersediaan data mentah dan perbandingan antar alat yang digunakan untuk mendiagnosis dan menilai intensitas nyeri.Data mentah yang diperoleh penulis dikumpulkan dalam satu database dan dianalisis dengan Generalized Linear Mixed Model.Perubahan nyeri dari waktu ke waktu, diukur dengan alat yang sebanding, juga dinilai dengan analisis regresi linier post-hoc dan estimasi Kaplan-Meier.Dua belas penelitian dimasukkan dalam kumpulan meta-analisis, 3 di antaranya merupakan uji coba double-blind yang membandingkan pembanding aktif vs plasebo, 2 uji coba label terbuka vs terapi standar, dan 7 uji coba label terbuka tanpa pembanding.
• HASIL:Hasil penelitian menunjukkan bahwa PEA menghasilkan penurunan intensitas nyeri secara progresif yang jauh lebih tinggi dibandingkan kontrol.Besarnya pengurangan sama dengan

1,04 poin setiap 2 minggu dengan varian respons 35% dijelaskan oleh model linier.Sebaliknya, pada kelompok kontrol nyeri, intensitas pengurangan sama dengan 0,20 poin setiap 2 minggu dengan hanya 1% dari total varians yang dijelaskan oleh regresi.Estimator Kaplan-Meier menunjukkan skor nyeri = 3 pada 81% pasien yang diobati dengan PEA dibandingkan dengan hanya 40,9% pada pasien kontrol pada hari ke 60 pengobatan.Efek PEA tidak bergantung pada usia atau jenis kelamin pasien, dan tidak berhubungan dengan jenis nyeri kronis.

• BATASAN:Yang perlu diperhatikan, efek samping serius terkait PEA tidak terdaftar dan/atau dilaporkan dalam penelitian mana pun.
• KESIMPULAN:Hasil ini mengkonfirmasi bahwa PEA mungkin mewakili strategi terapi baru yang menarik untuk mengatasi nyeri kronis dan neuropatik

berhubungan dengan peradangan saraf.

Obati Sakit Res. 2014;2014:849623.

Palmitoyletanolamide yang dimikronisasi mengurangi gejala nyeri neuropatik pada pasien diabetes.

• Penelitian ini mengevaluasi efektivitas

pengobatan micronized palmitoyletanolamide (PEA-m) dalam mengurangi gejala nyeri yang dialami pasien diabetes dengan neuropati perifer.

• PEA-m diberikan (300 mg dua kali sehari) kepada 30 pasien diabetes

menderita neuropati diabetik yang menyakitkan.

• Sebelum pengobatan dimulai, setelah 30 dan 60 hari, parameter berikut dinilai: gejala nyeri neuropati perifer diabetik menggunakan instrumen Michigan Neuropathy Screening;intensitas gejala karakteristik nyeri neuropatik diabetik berdasarkan Skor Gejala Total;dan intensitas berbagai subkategori nyeri neuropatik berdasarkan Inventarisasi Gejala Nyeri Neuropatik.Tes hematologi dan kimia darah untuk mengevaluasi kontrol dan keamanan metabolik juga dilakukan.
• Analisis statistik (ANOVA) menunjukkan penurunan yang sangat signifikan dalam tingkat keparahan nyeri (P <0,0001) dan gejala terkait (P <0,0001) yang dievaluasi dengan instrumen Skrining Neuropati Michigan, Skor Gejala Total, dan Inventarisasi Gejala Nyeri Neuropatik.
• Analisis hematologi dan urin tidak menunjukkan adanya perubahan terkait pengobatan PEA-m, dan tidak ada efek samping serius yang dilaporkan.
• Hasil ini menunjukkan bahwa PEA-m dapat dianggap sebagai pengobatan baru yang menjanjikan dan dapat ditoleransi dengan baik untuk gejala yang dialami oleh pasien diabetes yang menderita neuropati perifer.

J Sakit Res. 23 Oktober 2015;8:729-34.

Palmitoyletanolamida, suatu netraseutikal, dalam sindrom kompresi saraf: kemanjuran dan keamanan pada nyeri siatik dan sindrom terowongan karpal.

 

 

• Di sini kami menjelaskan hasil dari semua uji klinis yang mengevaluasi kemanjuran dan keamanan PEA dalam sindrom kompresi saraf: nyeri skiatik dan nyeri akibat sindrom terowongan karpal, dan meninjau bukti praklinis dalam model pelampiasan saraf.
  • Secara total, delapan uji klinis telah dipublikasikan mengenai sindrom jebakan tersebut, dan 1.366 pasien telah dilibatkan dalam uji coba ini.
  • Dalam satu uji coba penting, tersamar ganda, dan terkontrol plasebo pada 636 pasien nyeri siatika, jumlah yang diperlukan untuk pengobatan untuk mencapai pengurangan nyeri 50% dibandingkan dengan awal adalah 1,5 setelah 3 minggu pengobatan.
  • PEA terbukti efektif dan aman dalam sindrom kompresi saraf, tidak ada interaksi obat atau efek samping yang mengganggu yang dijelaskan.
  • PEA harus dipertimbangkan sebagai pilihan pengobatan baru dan aman untuk sindrom kompresi saraf.
    • Karena pregabaline ko-analgesik yang sering diresepkan telah terbukti

menjadi tidak efektif dalam nyeri sciatic dalam uji pengayaan double blind.

• Dokter tidak selalu menyadari PEA sebagai alternatif yang relevan dan aman dibandingkan opioid dan ko-analgesik dalam pengobatan nyeri neuropatik.

 

 

NNT PEA diperkirakan mencapai 50%

pengurangan rasa sakit

 

PEA, palmitoyletanolamida;VAS, skala analog visual;NNT, nomor yang dibutuhkan untuk berobat

Sakit disana. Desember 2015;4(2):169-78.

Palmitoylethanolamide di Fibromyalgia: Hasil dari Studi Observasional Prospektif dan Retrospektif.

 

(duloxetine + pregabalin)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Pengurangan jumlah poin tender positif

 

 

 

Pengurangan intensitas nyeri dengan pengukuran VAS.

Target Obat Gangguan Neurol SSP. 21 Maret 2017.

Palmitoyletanolamida ultra-mikronisasi: terapi tambahan yang mujarab untuk penyakit Parkinson.

LATAR BELAKANG:Penyakit Parkinson (PD) merupakan subjek dari upaya intensif untuk mengembangkan strategi yang memperlambat atau menghentikan perkembangan penyakit dan kecacatan.Bukti substansial menunjukkan peran penting peradangan saraf dalam kematian sel dopaminergik.Palmitoyletanolamide ultramicronized (um-PEA) terkenal karena kemampuannya untuk meningkatkan resolusi peradangan saraf dan memberikan perlindungan saraf.Penelitian ini dirancang untuk menilai kemanjuran um-PEA sebagai terapi tambahan pada pasien dengan PD stadium lanjut.

METODE:Tiga puluh pasien PD yang menerima levodopa dilibatkan dalam penelitian ini.Kuesioner revisi Movement Disorder Society/Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) digunakan untuk menilai gejala motorik dan non-motorik.Penilaian klinis dilakukan sebelum dan sesudah penambahan um-PEA (600 mg).Skor total kuesioner MDS-UPDRS bagian I, II, III, dan IV dianalisis menggunakan Generalized Linear Mixed Model, dilanjutkan dengan uji Wilcoxon sign-rank test untuk mengevaluasi perbedaan skor rata-rata setiap item antara baseline dan akhir um-PEA. perlakuan.

HASIL:Penambahan um-PEA pada pasien PD yang menerima terapi levodopa menghasilkan penurunan total skor MDS-UPDRS yang signifikan dan progresif (bagian I, II, III dan IV).Untuk setiap item, perbedaan skor rata-rata antara awal dan akhir pengobatan um-PEA menunjukkan penurunan yang signifikan pada sebagian besar gejala non-motorik dan motorik.Jumlah pasien dengan gejala basal berkurang setelah satu tahun pengobatan um-PEA.Tidak ada peserta yang melaporkan efek samping yang disebabkan oleh penambahan um-PEA.

KESIMPULAN:um-PEA memperlambat perkembangan penyakit dan kecacatan pada pasien PD, menunjukkan bahwa um-PEA mungkin merupakan terapi tambahan yang manjur untuk PD.

Minerva Ginecol. 2015 Oktober;67(5):413-9.

Nyeri panggul kronis, kualitas hidup dan kesehatan seksual wanita yang diobati dengan palmitoylethanolamide dan asam α-lipoat.

• Tujuan dari makalah ini adalah untuk mengevaluasi dampak asosiasi

antara palmitoyletanolamide (PEA) dan asam α-lipoat (LA) terhadap kualitas hidup (kualitas hidup) dan fungsi seksual pada wanita yang terkena nyeri panggul terkait endometriosis.

• Lima puluh enam wanita menjadi kelompok studi dan diberi PEA 300 mg dan LA 300mg dua kali sehari.
• Untuk menentukan nyeri panggul terkait endometriosis, skala analogik visual (VAS) digunakan.Short Form-36 (SF-36), Indeks Fungsi Seksual Wanita (FSFI) dan Skala Distress Seksual Wanita (FSDS) digunakan untuk menilai kualitas hidup, fungsi seksual dan tekanan seksual.Penelitian ini mencakup tiga tindak lanjut pada 3, 6 dan 9 bulan.
• Tidak ada perubahan yang diamati pada nyeri, kualitas hidup dan fungsi seksual pada bulan ke-3 masa tindak lanjut (P=NS).Pada bulan ke-6 dan ke-9, gejala nyeri (P<0,001) dan semua kategori kualitas hidup (P<0,001) membaik.Skor FSFI dan FSDS tidak berubah pada bulan ke-3 follow up (P=ns).Sebaliknya, pada bulan ke-3 dan ke-9, angka-angka tersebut membaik dibandingkan dengan baseline (P<0,001).
• Pengurangan progresif sindrom nyeri yang dilaporkan oleh wanita selama masa pengobatan dapat berkontribusi untuk meningkatkan kualitas hidup dan kehidupan seksual wanita yang menjalani PEA dan LA.

Lengkungan Italia Urol Androl. 2017 31 Maret;89(1):17-21.

Kemanjuran hubungan palmitoylethanolamide dan asam alfa-lipoat pada pasien dengan prostatitis kronis/sindrom nyeri panggul kronis: Sebuah uji klinis acak.

• LATAR BELAKANG:Prostatitis kronis/sindrom nyeri panggul kronis (CP/CPPS) adalah suatu kondisi kompleks, yang ditandai dengan etiologi yang tidak pasti dan respons yang terbatas terhadap terapi.Definisi CP/CPPS mencakup nyeri genitourinari dengan atau tanpa gejala buang air kecil tanpa adanya bakteri uropatogenik, yang terdeteksi dengan metode mikrobiologi standar, atau penyebab lain yang dapat diidentifikasi seperti keganasan.Kemanjuran berbagai terapi medis, telah dievaluasi dalam studi klinis, namun buktinya kurang atau bertentangan.Kami membandingkan Serenoa Repens dalam monoterapi versus Palmitoyletanolamide (PEA) dalam kombinasi dengan asam Alphalipoic (ALA) dan mengevaluasi kemanjuran pengobatan ini pada pasien dengan CP/CPPS.
• METODE:Kami melakukan uji coba secara acak dan tersamar tunggal.44 pasien didiagnosis dengan CP/CPPS (usia rata-rata

41,32 ± 1,686 tahun) secara acak ditugaskan untuk pengobatan dengan Palmitoyletanolamide 300 mg ditambah asam Alfa-lipoat 300 mg (Peanase®), atau Serenoa Repens pada 320 mg.Tiga kuesioner (NIH-CPSI, IPSS dan IIEF5) diberikan pada awal dan setelah 12 minggu pengobatan pada masing-masing kelompok.

• HASIL:Perawatan selama 12 minggu dengan Peanase secara signifikan meningkatkan skor IPSS dibandingkan dengan periode pengobatan yang sama dengan Serenoa Repens, dan secara signifikan mengurangi skor NIH-CPSI.Hasil serupa diamati pada rincian subskor NIH-CPSI yang berbeda.Namun perlakuan yang sama tidak menghasilkan peningkatan skor IIEF5 yang signifikan.Kedua perawatan tersebut tidak menghasilkan efek yang tidak diinginkan.
• KESIMPULAN: Hasil ini mendokumentasikan kemanjuran kombinasi Palmitoylethanolamide (PEA) dan Alpha-lipoic acid (ALA) yang diberikan selama 12 minggu untuk mengobati pasien CP/CPPS, dibandingkan dengan monoterapi Serenoa Repens.

Farmasi Makanan Ada. 6 Februari 2017.

Uji klinis acak: sifat analgesikdiet suplementasi

dengan palmitoyletanolamide dan polydatin pada sindrom iritasi usus besar.

 

• LATAR BELAKANG:Aktivasi kekebalan usus terlibat dalam patofisiologi sindrom iritasi usus besar (IBS).Meskipun sebagian besar pendekatan diet pada IBS melibatkan penghindaran makanan, terdapat lebih sedikit indikasi mengenai suplementasi makanan.Palmitoyletanolamida, yang secara struktural terkait dengan anandamide endocannabinoid, dan polidatin adalah senyawa makanan yang bertindak secara sinergis untuk mengurangi aktivasi sel mast.
• TUJUAN:Untuk menilai pengaruh jumlah sel mast dan kemanjuran palmitoyletanolamide/polydatin pada pasien dengan IBS.
• METODE:Kami melakukan studi percontohan, 12 minggu, acak, tersamar ganda, terkontrol plasebo, multisenter yang menilai efek palmitoyletanolamida/polidatin 200 mg/20 mg atau plasebo bd pada aktivasi kekebalan tingkat rendah, sistem endocannabinoid, dan gejala pada pasien IBS .Sampel biopsi, yang diperoleh pada kunjungan skrining dan pada akhir penelitian, dianalisis dengan imunohistokimia, immunoassay terkait enzim, kromatografi cair, dan Western blot.
• HASIL:Sebanyak 54 pasien dengan IBS dan 12 kontrol sehat didaftarkan dari lima pusat di Eropa.Dibandingkan dengan kontrol, pasien IBS menunjukkan jumlah sel mast mukosa yang lebih tinggi (3,2 ± 1,3 vs. 5,3 ± 2,7%,

P = 0,013), penurunan asam lemak amide oleoylethanolamide (12,7 ± 9,8 vs. 45,8 ± 55,6 pmol/mg, P = 0,002) dan peningkatan ekspresi reseptor cannabinoid 2 (0,7 ± 0,1 vs. 1,0 ± 0,8, P = 0,012).Pengobatan tersebut tidak secara signifikan mengubah profil biologis IBS, termasuk jumlah sel mast.Dibandingkan dengan plasebo, palmitoyletanolamide/polydatin secara nyata memperbaiki keparahan nyeri perut (P <0,05).

• KESIMPULAN:Efek nyata dari suplemen makanan palmitoyletanolamide/polydatin terhadap nyeri perut pada pasien IBS menunjukkan bahwa ini adalah pendekatan alami yang menjanjikan untuk manajemen nyeri pada kondisi ini.Penelitian lebih lanjut kini diperlukan untuk menjelaskan mekanisme kerja palmitoyletanolamide/polydatin pada IBS.nomor ClinicalTrials.gov,NCT01370720.

Terjemahan Stroke Res. Februari 2016;7(1):54-69.

Palmitoyletanolamide/Luteolin ko-ultramikronisasi dalam Pengobatan Iskemia Serebral: dari Hewan Pengerat hingga Manusia.

 

 

 

Pasien diberikan Glialia® untuk jangka waktu 60 hari.

Nilai Indeks Barthel adalah 26,6 ± 1,69, 48,3 ± 1,91, dan 60,5 ± 1,95 pada T0 (242

pasien), T30 (229 pasien), dan T60 (218

pasien), masing-masing.

Terdapat perbedaan peningkatan yang signifikan antara T0 dan T30 (***p< 0,0001) dan antara T0 dan T60 (###p< 0,0001).Selain itu, terdapat perbedaan yang sangat signifikan juga antara T30 dan T60 (p< 0,0001).

Pasien perempuan menunjukkan skor yang lebih rendah dibandingkan laki-laki, dan kecacatan lebih buruk pada pasien rawat inap

Obat Des Devel Ada. 27 September 2016;10:3133-3141.

Resolvins dan aliamid: autacoids lipid dalam oftalmologi – janji apa yang mereka berikan?

• Resolvins (Rvs) adalah kelas barumolekul endogen yang berasal dari lipid(autakoid) dengan sifat imunomodulasi kuat, yang mengatur fase resolusi respon imun aktif.
  • Faktor modulasi ini diproduksi secara lokal, mempengaruhi fungsi sel dan/atau jaringan, yang diproduksi sesuai permintaan dan selanjutnya dimetabolisme dalam sel dan/atau jaringan yang sama.
  • Farmakologi autacoid, dikembangkan pada tahun 1970-an, obat autacoid adalah senyawa yang dimiliki tubuh itu sendiri atau prekursor atau turunan lainnya, sebaiknya berdasarkan kimia sederhana, seperti 5-hidroksitriptofan, prekursor serotonin.
  • Fungsi utama dari autacoids yang termasuk dalam kelas ini adalah untuk menghambat kaskade imun yang hiperaktif dan dengan demikian bertindak seperti sinyal “berhenti” dalam proses peradangan jika tidak maka akan menjadi patologis.
    • Pada tahun 1993, peraih Nobel Rita Levi-Montalcini (1909–2012) menciptakan istilah “aliamides” untuk senyawa tersebut, sambil meneliti peran penghambatan dan modulasi palmitoylethanolamide (PEA) dalam sel mast yang terlalu aktif.
    • Konsep aliamid berasal dari akronimALIA: peradangan lokal autacoid antagonis.
    • Istilah ini menemukan jalannya ke bidangN-asetiletanolamida autacoids, seperti PEA, meskipun “aliamide” didefinisikan oleh Levi-Montalcini sebagai konsep wadah untuk semua mediator penghambat dan modulasi lipid.Itu juga termasuk Rv, proteksi, dan maresin.
    • Rvs adalah metabolit asam lemak tak jenuh ganda ω-3: asam eicosapentaenoic (EPA), asam docosahexaenoic (DHA), dan asam docosapentaenoic (DPA).
      • Metabolit EPA disebut E Rvs (RvEs), DHA disebut D Rvs (RvDs), dan DPA disebut Rvs D.

(RvDsn-3DPA) dan Rvs T (RvTs).

• Proteksi dan maresin berasal dari asam lemak ω-3 DHA.

J Oftalmol. 2015;2015:430596.

Palmitoyletanolamide, Retinoprotektan Alami: Diduga Relevansinya untuk Pengobatan Glaukoma dan Retinopati Diabetik.

 

Retinopati merupakan ancaman terhadap penglihatan, dan glaukoma serta diabetes adalah penyebab utama kerusakan sel retina.Wawasan terbaru menunjukkan jalur patogenetik umum untuk kedua gangguan tersebut, berdasarkan peradangan kronis.

PEA telah dievaluasi untuk glaukoma, retinopati diabetik, dan uveitis, keadaan patologis berdasarkan peradangan kronis, gangguan pernafasan, dan berbagai sindrom nyeri dalam sejumlah uji klinis sejak tahun 70an abad ke-20.

PEA telah diuji dalam setidaknya 9 studi terkontrol plasebo double blind, dua di antaranya dilakukan pada glaukoma, dan terbukti aman dan efektif hingga 1,8 g/hari, dengan tolerabilitas yang sangat baik.Oleh karena itu PEA menjanjikan dalam pengobatan sejumlah retinopati.

PEA tersedia sebagai suplemen makanan (PeaPure) dan sebagai makanan diet untuk keperluan medis di Italia (Normast, PeaVera, dan Visimast).

Produk-produk ini diberitahukan di Italia untuk dukungan nutrisi pada glaukoma dan peradangan saraf.Kami membahas PEA sebagai senyawa anti-inflamasi dan retinoprotektan yang diduga dalam pengobatan retinopati, terutama terkait dengan glaukoma dan diabetes.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Target molekuler PEA yang berbeda.PPAR: reseptor teraktivasi proliferasi peroksisom;GPR-55: Reseptor berpasangan G-protein 119-yatim piatu;CCL: ligan kemokin;COX: siklooksigenase;iNOS: sintase oksida nitrat yang dapat diinduksi;TRPV: saluran kation potensial reseptor sementara subfamili V;IL: interleukin;Kv1.5,4.3: saluran gerbang tegangan kalium;Tol-4 R: reseptor seperti tol.

Clin Interv Penuaan. 2014 17 Juli;9:1163-9.

N-palmitoyletanolamin dan N-asetiletanolamin efektif dalam eksim asteatotik: hasil penelitian terkontrol secara acak, tersamar ganda, pada 60 pasien.

 

 

 

• LATAR BELAKANG:Eksim asteatotik (AE) ditandai dengan kulit gatal, kering, kasar, dan bersisik.Perawatan untuk AE sebagian besar berupa emolien, biasanya mengandung urea, asam laktat, atau garam laktat.N-palmitoyletanolamin (PEA) dan N-asetiletanolamin (AEA) keduanya merupakan lipid endogen yang digunakan sebagai alat terapi baru dalam pengobatan banyak penyakit kulit.Tujuan dari penelitian ini adalah untuk membandingkan emolien PEA/AEA dengan emolien tradisional dalam pengobatan AE.
• METODE:Uji coba komparatif monosentris, acak, tersamar ganda, dilakukan pada 60 pasien AE untuk mengevaluasi dan membandingkan kemanjuran kedua emolien tersebut.Tingkat kekeringan kulit pada subjek berkisar dari ringan hingga sedang.Fungsi pelindung kulit subjek dan ambang persepsi saat ini diuji selama 28 hari dengan penilaian klinis dan teknologi bioteknologi.
• HASIL:Hasilnya menunjukkan bahwa, meskipun beberapa aspek membaik pada kedua kelompok, kelompok yang menggunakan emolien yang mengandung PEA/AEA menunjukkan perubahan kapasitansi permukaan kulit yang lebih baik.Namun, temuan yang paling mengesankan adalah kemampuan emolien PEA/AEA untuk meningkatkan ambang persepsi arus 5 Hz ke tingkat normal setelah 7 hari, dengan perbedaan yang signifikan antara nilai pada awal dan setelah 14 hari.Ambang persepsi saat ini sebesar 5 Hz berkorelasi positif dan signifikan dengan hidrasi permukaan kulit dan berkorelasi negatif dengan kehilangan air transepidermal pada kelompok emolien PEA/AEA.
• KESIMPULAN: Dibandingkan dengan emolien tradisional, penggunaan emolien PEA/AEA topikal secara teratur dapat meningkatkan fungsi kulit pasif dan aktif secara bersamaan.

 

 

Perubahan hidrasi permukaan kulit selama 28 hari

 

 

Dibandingkan dengan emolien tradisional, emolien PEA/AEA secara bersamaan dapat mengontrol fungsi kulit “pasif” dan “aktif”, termasuk regenerasi kulit dan pemulihan lamela lipid, sensasi kulit, dan kompetensi kekebalan tubuh.

 

Cara kerja PEA

• Mekanisme kerja darimelibatkan PEAdampaknya terhadap nuklirreseptorPPARα(Gabrielsson dkk., 2016).
• Ini juga melibatkan sel mast, cannabinoidreseptortipe 2 (CB2)-menyukaikanabinoidreseptor,ATP-saluran kalium sensitif, sementarareseptorsaluran potensial (TRP), dan nuklirfaktorkappa B (NFkB).
• Bisamemengaruhipensinyalan endocannabinoid dengan bertindak sebagai pesaingsubstrat untukhomolog endocannabinoid anandamide (N- arachidonoyletanolamin).
• Sumbu usus-otak: Peran lipid dalam regulasi inflamasi, nyeri dan SSP penyakit.

 

 

 

 

 

Curr Med Kimia. Februari 2017

16.

Sumbu usus-otak: Peran lipid dalam regulasi peradangan, nyeri dan penyakit SSP.

 

 

 

 

 

 

• Usus manusia merupakan lingkungan anaerobik gabungan dengan mikrobiota enterik yang besar, beragam, dan dinamis, yang diwakili oleh lebih dari 100 triliun mikroorganisme, termasuk setidaknya 1000 spesies berbeda.
• Penemuan bahwa komposisi mikroba yang berbeda dapat mempengaruhi perilaku dan kognisi, dan pada gilirannya sistem saraf secara tidak langsung dapat mempengaruhi komposisi mikrobiota enterik, telah memberikan kontribusi yang signifikan terhadap pembentukan konsep poros usus-otak yang diterima dengan baik.

 

• Hipotesis ini didukung oleh beberapa bukti yang menunjukkan mekanisme timbal balik, yang melibatkan saraf samar, sistem kekebalan tubuh, modulasi sumbu hipotalamus-hipofisis-adrenal (HPA) dan turunan bakteri.

metabolisme.

 

• Banyak penelitian berfokus pada menggambarkan peran poros ini dalam kesehatan dan penyakit, mulai dari gangguan yang berhubungan dengan stres seperti depresi, kecemasan, dan sindrom iritasi usus besar (IBS) hingga gangguan perkembangan saraf, seperti autisme, dan penyakit neurodegeneratif, seperti Parkinson. Penyakit, Penyakit Alzheimer, dll.

 

• Berdasarkan latar belakang ini, dan mempertimbangkan relevansi perubahan keadaan simbiosis antara inang dan mikrobiota, tinjauan ini berfokus pada peran dan keterlibatan lipid bioaktif, seperti keluarga N-acyletanolamin (NAE) yang anggota utamanya adalah N-arachidonoyletanolamin. (AEA), palmitoyletanolamida (PEA) dan oleoiletanolamida (OEA), dan asam lemak rantai pendek (SCFA), seperti butirat, termasuk dalam kelompok besar lipid bioaktif yang mampu memodulasi proses patologis perifer dan sentral.

 

• Peran efektifnya telah diketahui dalam peradangan, nyeri akut dan kronis, obesitas, dan penyakit sistem saraf pusat.Kemungkinan korelasi antara lipid dan mikrobiota usus telah ditunjukkan melalui mekanisme yang berbeda.Memang, pemberian bakteri tertentu secara sistemik dapat mengurangi sakit perut melalui keterlibatan reseptor cannabinoid 1 pada tikus;di sisi lain, PEA mengurangi penanda peradangan pada model penyakit radang usus (IBD) murine, dan butirat, yang diproduksi oleh mikrobiota usus, efektif dalam mengurangi peradangan dan nyeri pada model hewan sindrom iritasi usus besar dan IBD.

 

• Dalam ulasan ini, kami menggarisbawahi hubungan antara peradangan, nyeri, mikrobiota, dan berbagai lipid, dengan fokus pada kemungkinan keterlibatan NAE dan SCFA dalam poros usus-otak dan perannya dalam penyakit sistem saraf pusat.

Efek palmitoylethanolamide (PEA) pada aktivasi sumbu Akt/mTOR/p70S6K dan ekspresi HIF-1α pada kolitis yang diinduksi DSS dan kolitis ulserativa

 

 

 

PLoS Satu.2016;11(5): e0156198.

 

 

Palmitoyletanolamide (PEA) menghambat angiogenesis terkait kolitis pada tikus.(A) Kolitis yang diinduksi DSS menyebabkan peningkatan signifikan kandungan Hb pada mukosa kolon, PEA mampu mengurangi, dengan cara yang bergantung pada dosis, kandungan Hb pada tikus kolitis;efek ini bertahan di hadapan antagonis PPARγ (GW9662) sementara efek ini dihilangkan oleh antagonis PPARα (MK866).(B) Gambar imunohistokimia yang menunjukkan ekspresi CD31 pada mukosa kolon tikus yang tidak diobati (panel 1), mukosa kolon tikus yang diobati dengan DSS (panel 2), mukosa kolon tikus yang diobati dengan DSS dengan adanya PEA (10 mg/Kg) saja (panel 3), PEA (10 mg/Kg) ditambah MK866 10 mg/Kg (panel 4), dan PEA (10 mg/Kg) ditambah GW9662 1 mg/Kg (panel 5).Pembesaran 20X;bilah skala: 100μm.Grafik tersebut merangkum kuantifikasi relatif ekspresi CD31 (%) pada mukosa kolon tikus pada kelompok eksperimen yang sama, menunjukkan penurunan ekspresi CD31 pada tikus kolik setelah pemberian PEA, kecuali kelompok yang juga diobati dengan antagonis PPARα.

(C) Pelepasan VEGF menghasilkan peningkatan pada tikus yang diobati dengan DSS dan berkurang secara signifikan dengan pengobatan PEA dengan cara yang bergantung pada PPARα.(D) Analisis Western blot dan

analisis densitometri relatif (unit acak yang dinormalisasi pada ekspresi protein rumah tangga β-aktin) dari ekspresi reseptor VEGF (VEGF-R), menunjukkan hasil yang serupa dengan pelepasan VEGF.Hasil dinyatakan sebagai mean±SD.*p<0,05, **p<0,01 dan ***p<0,001 dibandingkan tikus yang diobati dengan DSS

PLoS Satu.2016;11(5): e0156198.

Perwakilan Sains. 23 Maret 2017;7(1):375.

Palmitoylethanolamide menginduksi perubahan mikroglia yang terkait dengan peningkatan migrasi dan aktivitas fagositik: keterlibatan reseptor CB2.

 

• Asam lemak endogen amide palmitoyletanolamide (PEA) telah terbukti memberikan tindakan anti-inflamasi terutama melalui penghambatan pelepasan molekul pro-inflamasi dari sel mast, monosit dan makrofag.Aktivasi tidak langsung dari sistem endocannabinoid (eCB) adalah salah satu dari beberapa mekanisme kerja yang telah diusulkan untuk mendasari berbagai efek PEA in vivo.
• Dalam penelitian ini, kami menggunakan mikroglia tikus yang dikultur dan makrofag manusia untuk mengevaluasi apakah PEA mempengaruhi sinyal eCB.
• PEA ditemukan meningkatkan mRNA CB2 dan ekspresi protein melalui aktivasi peroxisome proliferator-activated receptor-α (PPAR-α).
  • Mekanisme regulasi gen baru ini ditunjukkan melalui: (i)

manipulasi farmakologis PPAR-α, (ii) pembungkaman mRNA PPAR-α,

(iii) imunopresipitasi kromatin.

• Selain itu, paparan PEA menyebabkan perubahan morfologi yang terkait dengan fenotip mikroglial reaktif, termasuk peningkatan fagositosis dan aktivitas migrasi.
• Temuan kami menunjukkan regulasi tidak langsung ekspresi CB2R mikroglial sebagai mekanisme baru yang mungkin mendasari efek PEA.PEA dapat dieksplorasi sebagai alat yang berguna untuk mencegah/mengobati gejala yang berhubungan dengan peradangan saraf pada gangguan SSP.

 

 

 

 

 

 

 

 

Model metabolisme 2-AG dan kemungkinan kontribusinya terhadap nyeri pasca operasi.Enzim yang memediasi metabolisme 2-AG.Metabolisme 2-AG terjadi terutama melalui hidrolisis oleh monoasilgliserol lipase (MAGL), menghasilkan asam arakidonat, yang kemudian diubah menjadi eikosanoid oleh enzim COX dan LOX.Selain itu, 2-AG dapat dimetabolisme menjadi ester gliserol prostaglandin (PG-Gs) oleh COX-2 dan ester gliserol asam hidroperoksieicosatetraenoic (HETE-Gs) oleh enzim LOX.

 

 

Nyeri. Februari 2015;156(2):341-7.

Perspektif Farmakol Res. 27 Februari 2017;5(2):e00300.

Senyawa anti inflamasi palmitoyletanolamide menghambat produksi prostaglandin dan asam hidroksieikosatetraenoat oleh lini sel makrofag.

 

Pengaruh PEA terhadap level (A) PGD2;(B) PGE2;(C) 11‐HETE;(D) 15‐HETE;(E) 9‐HODE dan (F) 13‐HODE masuk

LPS+IFNγ- sel RAW264.7 yang dirawat.

Sel (2,5 × 105 per sumur) ditambahkan ke pelat enam sumur dengan LPS (0,1μg/mL dengan baik) dan INFγ (100 U/mL) dan dikultur pada suhu 37°C selama 24 jam.KACANG (3μmol/L, P3;atau 10μmol/L, P10) atau kendaraan ditambahkan pada awal periode pembiakan ini (“24 jam”) atau selama 30 menit setelah LPS + INFγ fase inkubasi (“30 menit”).

ItuP nilai berasal dari model linier untuk efek utama saja (tiga baris teratas,ti = komponen waktu, dengan 30 menit sebagai nilai referensi) atau untuk model yang menyertakan interaksi (dua baris terbawah), dihitung menggunakant‐distribusi ditentukan oleh bootstrap dengan pengambilan sampel pengganti (10.000 iterasi) dari data berdasarkan hipotesis nol.Pencilan yang mungkin dan mungkin terjadi, yang ditandai dalam plot Boxplot (Tukey), masing-masing ditampilkan sebagai segitiga dan kotak merah.Kemungkinan outlier dimasukkan dalam analisis statistik, sedangkan kemungkinan outlier dikeluarkan.Batang mewakili nilai median setelah pengecualian kemungkinan outlier (n = 11–12).Untuk 11‐HETE,P nilai untuk seluruh kumpulan data (yaitu termasuk kemungkinan outlier) adalah:ti, 0,87;P3, 0,86;P10, 0,0020;ti × P3, 0,83;ti x P10, 0,93.

 

KONSUMSI KACANG

 

• PEA saat ini tersedia di seluruh dunia dalam bentuk suplemen makanan, makanan medis, dan/atau nutraceuticals dalam formulasi berbeda, dengan dan tanpa eksipien (Hesselink dan Kopsky, 2015).
• PEA saat ini dipasarkan untuk penggunaan hewan (kondisi kulit, Redonyl™, diproduksi oleh Innovet) dan sebagai nutraceutical pada manusia (Normast™ dan Pelvilen™, diproduksi oleh Epitech; PeaPure™, diproduksi oleh JP Russel Science Ltd.) di beberapa negara Eropa (misalnya Italia, Spanyol dan Belanda) (Gabrielsson et al., 2016).
• Ini juga merupakan konstituen krim (Physiogel AI™, diproduksi oleh Stiefel) yang dipasarkan untuk kulit kering (Gabrielsson et al., 2016).
• PEA ultramikronisasi terdaftar sebagai makanan untuk tujuan khusus oleh Kementerian Kesehatan Italia dan tidak diberi label untuk digunakan pada nyeri neuropatik (Andersen et al., 2015).
• Badan Pengawas Obat dan Makanan (FDA) sebelumnya belum meninjau keamanan PEA.Tidak ada peraturan di AS yang mengizinkan penggunaan PEA sebagai bahan tambahan makanan atau zat GRAS.

 

 

FDA tentang Makanan Medis

• Di AS, makanan medis merupakan kategori produk khusus yang diatur oleh FDA.

• Di Eropa, kategori serupa yang disebut “Makanan untuk Keperluan Medis Khusus” (FSMPs) tercakup dalam arahan Makanan untuk Kegunaan Gizi Khusus dan diatur oleh Komisi Eropa (EC).
• Pada tahun 1988 FDA mengambil langkah untuk mendorong pengembangan kategori makanan medis dengan memberikan status obat yatim piatu pada produk.
  • Perubahan peraturan ini mengurangi biaya dan waktu yang diperlukan untuk memasarkan makanan medis, karena sebelumnya makanan medis diperlakukan sebagai obat-obatan farmasi.
  • Makanan medis tidak perlu menjalani tinjauan pra-pasar atau persetujuan FDA.Selain itu, produk tersebut dikecualikan dari persyaratan pelabelan untuk klaim kesehatan dan klaim kandungan nutrisi berdasarkan Undang-Undang Pelabelan dan Pendidikan Nutrisi tahun 1990.
    • Tidak seperti suplemen makanan, yang dilarang membuat klaim penyakit dan ditujukan untuk individu sehat, makanan medis ditujukan untuk populasi penyakit tertentu.
    • Klaim penyakit harus didukung oleh bukti ilmiah yang kuat yang mendukung klaim keberhasilan penatalaksanaan nutrisi pada penyakit tersebut.
    • Semua bahan harus merupakan bahan tambahan makanan yang disetujui atau diklasifikasikan sebagai GRAS.

 

FDA tentang Makanan Medis

 

• FDA AS menetapkan makanan medis sebagai kategori zat yang ditujukan untuk pengelolaan diet klinis pada kondisi atau penyakit tertentu.Kriteria khusus yang diperlukan untuk menerima penunjukan FDA ini mencakup bahwa produk tersebut harus:
  • Makanan yang diformulasikan khusus untuk konsumsi oral atau enteral;
  • Untuk penatalaksanaan diet klinis pada kelainan medis tertentu, penyakit atau kondisi abnormal yang memerlukan kebutuhan nutrisi khusus;
  • Dibuat dengan bahan-bahan yang Umumnya Diakui Sebagai Aman (GRAS);
  • Sesuai dengan peraturan FDA yang berkaitan dengan pelabelan, klaim produk, dan

manufaktur.

• Sebagai kategori terapeutik, makanan medis berbeda dari obat-obatan dan suplemen.
  • Label harus menyertakan frasa, “untuk digunakan di bawah pengawasan medis,” karena makanan medis diproduksi berdasarkan praktik manufaktur yang ketat dan mempertahankan standar pelabelan yang tinggi.

Apakah makanan medis menjadi tren besar berikutnya untuk makanan kemasan?

• Peluang di segmen makanan medis semakin berkembang;pasar diperkirakan bernilai $15 miliar, menurutItuDindingJalan Jurnal.
• Perusahaan makanan besar, termasuk Nestle dan Hormel, melakukan investasi dalam penelitian dan pengembangan serta lini produk untuk memenuhi kebutuhan medis dan nutrisi.
  • Nestle telah mengajukan aanggaran $500 juta untuk mendukung penelitian makanan medis hingga tahun 2021.
  • Dalam hal tantangan, penerapan ilmu pengetahuan yang benar dan juga mendapatkan kepercayaan pada profesi perawatan kesehatan tampaknya merupakan kuncinya
    • Produsen bahan harus terus melakukan penelitian di bidang ilmu kedokteran dan mungkin menjalin hubungan dengan universitas riset untuk terlibat, baik untuk mendukung penelitian atau untuk mendapatkan pengetahuan penting.

Contoh spesifik makanan medis yang dipasarkan dan kegunaannya yang diklaim

• Akson (trigliserida kaprilat) –penyakit Alzheimer[5]
  • Banatrol Plus (serpihan pisang/Bimuno, galakto-oligosakarida –diare[6]
  • Deplin (l-metilfolat) –depresi[7]
  • Fosteum (genistein aglikon/seng bisglisinat sitrat/kolekalsiferol)

–osteopenia Danosteoporosis[8]

• payung (flavokoksida) –osteoartritis[9]
• Metanx (L-metilfolat kalsium/piridoksal 5′- fosfat/metilkobalamin) –neuropati diabetik[10]
• Terapi (l-arginin, 5-htp, histidin, l-glutamin) –mialgia[11]