Palmitóýletanólamíð

• Palmitóýletanólamíð(PEA), alfa-viðtaka sem virkjaður er peroxisome proliferator (PPAR-�) bindill sem hefur bólgueyðandi, verkjastillandi og taugaverndandi virkni, til meðferðar á taugabólgu, sérstaklega tengdum langvinnum verkjum, gláku og sjónhimnukvilla af völdum sykursýki.
  • Verkunarháttur PEA felur í sér áhrif þess á kjarnaviðtakann PPARα (Gabrielsson o.fl., 2016).
  • Það felur einnig í sér mastfrumur,kannabínóíð viðtaka tegund 2 (CB2)-líkir kannabínóíðviðtakar, ATP-næm kalíumgöng, tímabundin viðtakamöguleg (TRP) rás og kjarnaþátt kappa B (NFkB).
  • Það getur haft áhrif á endókannabínóíð merki með því að virka sem samkeppnis hvarfefni fyrir endókannabínóíð samkynhneigð anandamíð (N-arachidonoylethanolamine).
• Fyrsta athugunin var árið 1943 af Coburn o.fl.sem hluti af faraldsfræðilegri rannsókn sem beindist að gigtarsótt hjá börnum, en tíðni hans var hærri hjá þeim börnum sem neyttu eggjalíts fæðis.
  • Þessir rannsakendur tóku fram að tilvik minnkaði hjá börnum sem fengu eggjarauðuduft og í kjölfarið sýndu þeir fram á bráðaofnæmi hjá naggrísum með lípíðþykkni úr eggjarauðu.
• 1957 Kuehl Jr. og félagar sögðust hafa tekist að einangra kristallaðan bólgueyðandi þátt úr sojabaunum.Þeir einangruðu efnasambandið einnig úr fosfólípíðhluta af eggjarauðu og úr hexan-útdregnu hnetumjöli.
  • Vatnsrof PEA leiddi til palmitínsýru og etanólamíns og því var efnasambandið auðkennt semN-(2-hýdroxýetýl)-palmitamíð (Kepple Hesselink o.fl., 2013).

 

Flæðirit yfir hálfgert palmítóýletanólamíð

 

 

 

 

 

 

 

Massaróf (ESI-MS: m/z 300(M+H+) og kjarnasegulómun (NMR) PEA

 

 

Matvælafræði og næringarfræði DOI 10.1002/fsn3.392

Öryggi örgerðs palmitóýletanólamíðs (microPEA): skortur á eiturverkunum og hugsanlegum erfðaeiturhrifum

 

• Palmitóýletanólamíð (PEA) er náttúrulegt fitusýruamíð sem finnst í ýmsum matvælum, sem upphaflega var auðkennt í eggjarauðu.
• MicroPEA af skilgreindri kornastærð (0,5–10μm) var metið með tilliti til stökkbreytinga íSalmonella typhimurium,fyrir litningavaldandi áhrif/blóðmyndun í ræktuðum eitilfrumum úr mönnum og fyrir bráða og ótímabundna eiturverkun á nagdýrum í rottum, í samræmi við staðlaðar OECD prófunarreglur, í samræmi við góða rannsóknarstofuvenjur (GLP).
• PEA framkallaði ekki stökkbreytingar í bakteríugreiningunni með því að nota stofnana TA1535, TA97a, TA98, TA100 og TA102, með eða án efnaskiptavirkjunar, hvorki í plötublöndun eða vökvaforræktunaraðferðum.Á sama hátt olli PEA ekki erfðaeiturhrifum í frumum manna sem voru meðhöndlaðar í 3 eða 24 klst án efnaskiptavirkjunar eða í 3 klst með efnaskiptavirkjun.
• PEA reyndist vera með LD50 hærri en viðmiðunarskammtinn 2000 mg/kg líkamsþyngdar (bw), með því að nota OECD Acute Oral Up and Down aðferð.Skammtar fyrir 90 daga rannsókn á eiturverkunum á rottum til inntöku voru byggðir á niðurstöðum úr 14 daga bráðabirgðarannsókninni, það er 250, 500 og 1000 mg/kg líkamsþyngdar/dag.
• No Effect Level (NOEL) í báðum undirlangvinnum rannsóknum var stærsti skammturinn sem prófaður var.

Br J Clin Pharmacol. 2016 okt;82(4):932-42.

Palmitóýletanólamíð til meðferðar á verkjum: lyfjahvörf, öryggi og verkun

• Sextán klínískar rannsóknir, sex tilviksskýrslur/tilraunarannsóknir og meta-greining á PEA sem verkjalyf hafa verið birtar í bókmenntum.
  • Fyrir meðferðartíma allt að 49 daga mæla núverandi klínískar upplýsingar gegn alvarlegum aukaverkunum (ADR) með tíðni u.þ.b.

 

• Fyrir meðferð sem varir lengur en 60 daga er fjöldi sjúklinga ófullnægjandi til að útiloka tíðni aukaverkana sem er minni en 1/100.
• Sex birtar slembiraðaða klínískar rannsóknir eru af breytilegum gæðum.Framsetning gagna án upplýsinga um gagnadreifingu og vanskil á gögnum á öðrum tímum en lokamælingu voru meðal atriða sem komu í ljós.
• Ennfremur er ekki til neinn klínískur samanburður á óörmgreindum og örmögnuðum lyfjaformum af PEA, og því skortir vísbendingar um yfirburði einnar lyfjaforms umfram hinn.
• Engu að síður styðja fyrirliggjandi klínísk gögn fullyrðinguna um að PEA hafi verkjastillandi verkun og hvetja til frekari rannsókna á þessu efnasambandi, sérstaklega með tilliti til samanburðar á milli á óörmgreindum og örmögnuðum samsetningum af PEA og samanburði við meðferð sem nú er mælt með.

Klínískar sannanir

• SérstökMatur í læknisfræðilegum tilgangi, íMeðferðof Langvarandi Sársauki
• Örmagnað palmitóýletanólamíð dregur úreinkenniof taugaverkirhjá sykursýki sjúklingum
• Palmitóýletanólamíð, a hlutlausar, in taug þjöppun heilkenni: virkni og öryggi in sciatic verkir og úlnliðsgöng heilkenni
• Palmitóýletanólamíð in Vefjagigt: Niðurstöður frá Tilvonandi og Til baka Athugun Nám
• Ofur-örmíkrónuð palmitóýletanólamíð: áhrifaríktviðbótarmeðferðfyrirParkinsonsveiki

sjúkdómur.

• Langvarandi grindarholi sársauka, gæði of lífið og kynferðislegt heilsu of konur meðhöndluð með palmitóýletanólamíð og α-lípósýra
• Slembiraðað klínískt prufa: the verkjalyf eignir of mataræði viðbótmeð palmitóýletanólamíði og pólýdatíni ípirringur í þörmum heilkenni.
• Sam-örmörguð Palmitóýletanólamíð/lúteólín in the Meðferð of Heila Blóðþurrð: frá Nagdýr to

Maður

• Palmitóýletanólamíð, a Eðlilegt Sjónvörn: Þess Hugsanlegt Mikilvægi fyrir the Meðferðof Glákaog sykursýki Sjónukvilli
• N-palmitóýletanólamín og N-asetýletanólamín eru áhrifarík in óstöðug exem: niðurstöður of slembiraðað, tvíblind, samanburðarrannsókn hjá 60 sjúklingum

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Verkjalæknir. 2016 Feb;19(2):11-24.

Palmitóýletanólamíð, sérstakur matur í læknisfræðilegum tilgangi, við meðferð á langvinnum sársauka: Sameiginleg gagnagreining.

 

• BAKGRUNNUR: Vaxandi fjöldi sönnunargagna bendir til þess að taugabólga, sem einkennist af íferð ónæmisfrumna, virkjun mastfrumna og glial frumna, og framleiðslu bólgumiðla í úttauga- og miðtaugakerfi, gegni mikilvægu hlutverki í framköllun og viðhaldi langvinnra sársauka.Þessar niðurstöður styðja þá hugmynd að ný lækningatækifæri fyrir langvarandi sársauka gætu byggst á bólgueyðandi og lausnarmiðlum sem verka á ónæmisfrumur, einkum mastfrumur og glia, til að draga úr eða afnema taugabólgu.

Meðal bólgueyðandi og lípíðmiðla sem stuðla að upplausn, hefur verið greint frá því að palmitóýletanólamíð (PEA) stýri virkjun mastfrumna niður og stjórni hegðun glialfrumna.

• HLUTLÆG:Markmið þessarar rannsóknar var að framkvæma sameinaða meta-greiningu til að meta virkni og öryggi örsmánaðs og örsmáraðs palmitóýletanólamíðs (PEA) á sársaukastyrk hjá sjúklingum sem þjást af langvinnum og/eða taugaverkjum.
• NÁMHÖNNUN:Sameinuð gagnagreining sem samanstendur af tvíblindri, stýrðri og opnum klínískum rannsóknum.
• AÐFERÐIR:Tvíblindar, stýrðar og opnar klínískar rannsóknir voru valdar með samráði við PubMed, Google Scholar og Cochrane gagnagrunna, og málsmeðferð taugavísindafunda.Hugtökin langvarandi sársauki, taugaverkir og örsmá- og örmíkrónuð PEA voru notuð við leitina.Valviðmið innihéldu aðgengi að hráum gögnum og samanburðarhæfni milli verkfæra sem notuð voru til að greina og meta styrk sársauka.Hrá gögnum sem höfundar fengu var safnað saman í einn gagnagrunn og greind með Generalized Linear Mixed Model.Breytingar á sársauka með tímanum, mældar með sambærilegum verkfærum, voru einnig metnar með línulegri aðhvarfsgreiningu og Kaplan-Meier mati.Tólf rannsóknir voru teknar með í sameinuðu meta-greiningunni, 3 þeirra voru tvíblindar rannsóknir þar sem virkir samanburðarlyf voru bornir saman við lyfleysu, 2 voru opnar rannsóknir á móti hefðbundnum meðferðum og 7 voru opnar rannsóknir án samanburðarlyfja.
• NIÐURSTÖÐUR:Niðurstöður sýndu að PEA framkallar stigvaxandi lækkun á styrk sársauka sem er marktækt meiri en viðmiðunaraðferð.Stærð lækkunarinnar er jöfn

1,04 stig á 2 vikna fresti með 35% svörunarfráviki sem skýrist af línulegu líkaninu.Aftur á móti, í samanburðarhópnum, er styrkleiki minnkunar 0,20 stigum á 2 vikna fresti og aðeins 1% af heildarfráviki skýrist af afturförinni.Kaplan-Meier matið sýndi verkjastig = 3 hjá 81% sjúklinga sem fengu PEA samanborið við aðeins 40,9% hjá viðmiðunarsjúklingum á 60. degi meðferðar.Áhrif PEA voru óháð aldri sjúklings eða kyni og ekki tengd tegund langvarandi sársauka.

• TAKMARKANIR:Athygli vekur að alvarlegar aukaverkanir tengdar PEA voru ekki skráðar og/eða tilkynntar í neinum rannsóknanna.
• NIÐURSTAÐA:Þessar niðurstöður staðfesta að PEA gæti táknað spennandi, nýja meðferðaraðferð til að meðhöndla langvarandi og taugakvilla

tengt taugabólgu.

Pain Res Treat. 2014;2014:849623.

Örmagnað palmitóýletanólamíð dregur úr einkennum taugaverkja hjá sykursjúkum.

• Þessi rannsókn lagði mat á virkni

örmögnuð palmitóýletanólamíð (PEA-m) meðferð til að draga úr sársaukafullum einkennum sem sykursýkissjúklingar með úttaugakvilla upplifa.

• PEA-m var gefið (300 mg tvisvar á dag) til 30 sykursjúkra sjúklinga

þjáist af sársaukafullum sykursýkitaugakvilla.

• Áður en meðferð hófst, eftir 30 og 60 daga, voru eftirfarandi breytur metnar: sársaukafull einkenni úttaugakvilla með sykursýki með því að nota Michigan taugakvillaskimun;styrkleiki einkenna sem eru einkennandi fyrir taugaverki vegna sykursýki samkvæmt heildareinkennastiginu;og styrkleiki mismunandi undirflokka taugaverkja samkvæmt lista yfir einkenni taugaverkja.Blóðfræðileg og blóðefnafræðileg próf til að meta efnaskiptastjórnun og öryggi voru einnig gerðar.
• Tölfræðigreining (ANOVA) benti til mjög marktækrar minnkunar á alvarleika verkja (P < 0,0001) og tengdra einkenna (P < 0,0001) sem metin voru af Michigan taugakvillaskimunartæki, heildareinkennastigi og taugaverkjaeinkennum.
• Blóðfræðilegar og þvaggreiningar leiddu ekki í ljós neinar breytingar sem tengdust PEA-m meðferð og engar alvarlegar aukaverkanir voru tilkynntar.
• Þessar niðurstöður benda til þess að PEA-m gæti talist efnileg og vel þolanleg ný meðferð við einkennum sem sykursýkissjúklingar sem þjást af úttaugakvilla upplifa.

J Pain Res. 23. október 2015;8:729-34.

Palmitóýletanólamíð, daufkyrningalyf, við taugaþjöppunarheilkenni: virkni og öryggi við sciatic verki og úlnliðsgöng heilkenni.

 

 

• Hér lýsum við niðurstöðum allra klínískra rannsókna sem meta virkni og öryggi PEA við taugaþjöppunarheilkenni: sciatic verkir og sársauki vegna úlnliðsgöng heilkenni, og endurskoða forklínískar vísbendingar í taugaáfallslíkönum.
  • Alls hafa átta klínískar rannsóknir verið birtar á slíkum innilokunarheilkennum og hafa 1.366 sjúklingar verið með í þessum rannsóknum.
  • Í einni mikilvægu, tvíblindri samanburðarrannsókn með lyfleysu hjá 636 sjúklingum með liðverki, var fjöldinn sem þurfti til að meðhöndla til að ná 50% verkjalækkun miðað við upphafsgildi 1,5 eftir 3 vikna meðferð.
  • PEA reyndist árangursríkt og öruggt við taugaþjöppunarheilkenni, engum lyfjamilliverkunum eða erfiðum aukaverkunum hefur verið lýst.
  • Líta á PEA sem nýjan og öruggan meðferðarúrræði fyrir taugaþjöppunarheilkenni.
    • Þar sem oft ávísað verkjalyf hefur pregabalín verið sannað

að vera árangurslaus við sciatic verki í tvíblindri auðgunarrannsókn.

• Læknar eru ekki alltaf meðvitaðir um PEA sem viðeigandi og öruggan valkost við ópíóíða og verkjalyf við meðferð á taugaverkjum.

 

 

NNT af PEA að ná 50%

minnkun sársauka

 

PEA, palmitóýletanólamíð;VAS, sjónræn hliðrænn mælikvarði;NNT, númer sem þarf til að meðhöndla

Sársauki Ther. 2015 Des;4(2):169-78.

Palmitóýletanólamíð í vefjagigt: Niðurstöður úr framsýnum og afturvirkum athugunarrannsóknum.

 

(dúloxetín + pregabalín)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Fækkun jákvæðra útboðspunkta

 

 

 

Minnkun á styrkleika verkja með VAS mælingu.

Miðtaugakerfi taugasjúkdóma Lyfjamarkmið. 2017 21. mars.

Ofurörmíkrónuð palmitóýletanólamíð: áhrifarík viðbótarmeðferð við Parkinsonsveiki.

BAKGRUNNUR:Parkinsonsveiki (PD) er viðfangsefni mikillar viðleitni til að þróa aðferðir sem hægja á eða stöðva framgang sjúkdóms og fötlunar.Umtalsverðar vísbendingar benda til áberandi hlutverks fyrir taugabólgu í undirliggjandi dópamínvirkum frumudauða.Ultramicronized palmitoylethanolamide (um-PEA) er vel þekkt fyrir getu sína til að stuðla að lausn taugabólgu og beita taugavernd.Þessi rannsókn var hönnuð til að meta virkni um-PEA sem viðbótarmeðferðar hjá sjúklingum með langt genginn PD.

AÐFERÐIR:Þrjátíu PD sjúklingar sem fengu levodopa voru teknir með í rannsókninni.Spurningalistinn endurskoðaður- Movement Disorder Society/Unified Parkinsons Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) var notaður til að meta hreyfieinkenni og einkenni sem ekki voru hreyfingar.Klínískt mat var gert fyrir og eftir að um-PEA (600 mg) var bætt við.Heildarstig MDS-UPDRS spurningalista fyrir hluta I, II, III og IV var greind með því að nota Generalized Linear Mixed Model, fylgt eftir með Wilcoxon signed-rank test til að meta muninn á meðaleinkunn hvers atriðis milli grunnlínu og enda um-PEA. meðferð.

NIÐURSTÖÐUR:Bæti um-PEA við PD-sjúklinga sem fengu levodopa meðferð olli marktækri og stigvaxandi lækkun á heildar MDS-UPDRS skori (hluti I, II, III og IV).Fyrir hvert atriði sýndi meðalstigsmunur á milli grunnlínu og loka um-PEA meðferð marktæka minnkun á flestum óhreyfanlegum og hreyfieinkennum.Fjöldi sjúklinga með einkenni við basal var minnkaður eftir eins árs um-PEA meðferð.Enginn þátttakenda greindi frá aukaverkunum sem rekja má til þess að um-PEA bættist við.

NIÐURSTAÐA:um-PEA hægði á sjúkdómsframvindu og fötlun hjá PD sjúklingum, sem bendir til þess að um-PEA gæti verið áhrifarík viðbótarmeðferð við PD.

Minerva Ginecol. 2015 okt;67(5):413-9.

Langvinnir grindarverkir, lífsgæði og kynheilbrigði kvenna sem fá meðferð með palmitóýletanólamíði og α-lípósýru.

• Markmið þessarar greinar var að leggja mat á áhrif samtakanna

milli palmitóýletanólamíðs (PEA) og α-lípósýru (LA) á lífsgæði (QoL) og kynlífsstarfsemi hjá konum sem verða fyrir áhrifum af legslímubólgu tengdum grindarverkjum.

• Fimmtíu og sex konur skipuðu rannsóknarhópinn og fengu PEA 300 mg og LA 300 mg tvisvar á dag.
• Til að skilgreina endómetríósu tengda grindarverki var sjónræni hliðrænni kvarðinn (VAS) notaður.Short Form-36 (SF-36), Female Sexual Function Index (FSFI) og Female Sexual Distress Scale (FSDS) voru notuð til að meta QoL, kynlífsvirkni og kynferðislega vanlíðan, í sömu röð.Rannsóknin innihélt þrjár eftirfylgni eftir 3, 6 og 9 mánuði.
• Engar breytingar sáust á verkjum, lífsstíl og kynlífi við 3. mánaðar eftirfylgni (P=NS).Á 6. og 9. mánuði batnaði sársaukaeinkenni (P<0,001) og allir flokkar QoL (P<0,001).FSFI og FSDS stigin breyttust ekki við 3. mánaðar eftirfylgni (P=ns).Þvert á móti, á 3. og 9. mánaðar eftirfylgni batnaði þær miðað við grunnlínu (P<0,001).
• Stigvaxandi minnkun á verkjaheilkenninu sem konur hafa greint frá á meðferðartímabilinu gæti stuðlað að því að bæta lífsgæði og kynlíf kvenna á PEA og LA.

Arch Ital Urol Androl. 2017 31. mars;89(1):17-21.

Verkun tengsla palmitóýletanólamíðs og alfa-lípósýru hjá sjúklingum með langvarandi blöðruhálskirtilsbólgu / langvarandi grindarverkjaheilkenni: Slembiraðað klínísk rannsókn.

• BAKGRUNNUR:Langvinn blöðruhálskirtilsbólga/krónísk grindarholsverkjaheilkenni (CP/CPPS) er flókið ástand sem einkennist af óvissu um orsök og takmarkaðri svörun við meðferð.Skilgreiningin á CP/CPPS felur í sér verki í kynfærum með eða án eyðniseinkenna þar sem ekki eru til staðar bakteríur sem valda krabbameini, eins og þær hafa verið greindar með hefðbundnum örverufræðilegum aðferðum, eða annarri auðkennanlegri orsök eins og illkynja sjúkdóma.Verkun ýmissa læknismeðferða hefur verið metin í klínískum rannsóknum, en vísbendingar skortir eða stangast á.Við bárum Serenoa Repens saman í einlyfjameðferð samanborið við palmitóýletanólamíð (PEA) ásamt alfalípósýru (ALA) og metum virkni þessara meðferða hjá sjúklingum með CP/CPPS.
• AÐFERÐIR:Við gerðum slembiraðaða, einblinda rannsókn.44 sjúklingar greindir með CP/CPPS (meðalaldur

41,32 ± 1,686 ár) var úthlutað af handahófi í meðferð með Palmitóýletanólamíði 300 mg auk Alfa-lípósýru 300 mg (Peanase®), eða Serenoa Repens við 320 mg.Þrír spurningalistar (NIH-CPSI, IPSS og IIEF5) voru gefnir í upphafi og eftir 12 vikna meðferð í hverjum hópi.

• NIÐURSTÖÐUR:12 vikna meðferð með Peanase bætti IPSS stigið marktækt samanborið við sama tímabil meðferðar með Serenoa Repens og lækkaði marktækt NIH-CPSI stig.Svipaðar niðurstöður komu fram í sundurliðun mismunandi NIH-CPSI undirstiga.Sama meðferð leiddi þó ekki til marktækrar endurbóta á IIEF5 skori.Báðar meðferðirnar leiddu ekki af sér óæskileg áhrif.
• Ályktanir: Fyrirliggjandi niðurstöður skjalfesta virkni samsetningar Palmitoylethanolamide (PEA) og Alfa-lípósýru (ALA) sem gefin eru í 12 vikur til að meðhöndla sjúklinga með CP/CPPS, samanborið við Serenoa Repens einlyfjameðferð.

Aliment Pharmacol Ther. 6. febrúar 2017.

Slembiröðuð klínísk rannsókn: verkjastillandi eiginleikarmataræði viðbót

með palmitóýletanólamíði og pólýdatíni við iðrabólguheilkenni.

 

• BAKGRUNNUR:Ónæmisvirkjun í þörmum tekur þátt í meinafræði í þörmum (IBS).Þó að flestar mataræðisaðferðir við IBS feli í sér að forðast mat, eru færri vísbendingar um fæðubótarefni.Palmitóýletanólamíð, byggingarlega skylt endókannabínóíðinu anandamíði, og pólýdatín eru fæðuefnasambönd sem verka samverkandi til að draga úr virkjun mastfrumna.
• MARKMIÐ:Til að meta áhrif á mastfrumufjölda og virkni palmithoylethanolamide/polydatin hjá sjúklingum með IBS.
• AÐFERÐIR:Við gerðum tilrauna, 12 vikna, slembiraðaða, tvíblinda, lyfleysu-stýrða, fjölsetra rannsókn þar sem mat var lagt á áhrif palmithoylethanolamide/polydatin 200 mg/20 mg eða lyfleysu bd á lágstigs ónæmisvirkjun, endókannabínóíðkerfi og einkenni hjá IBS sjúklingum. .Vefjasýni, sem fengust við skimunarheimsókn og í lok rannsóknarinnar, voru greind með ónæmisvefjafræði, ensímtengdri ónæmisgreiningu, vökvaskiljun og Western blot.
• NIÐURSTÖÐUR:Alls voru skráðir 54 sjúklingar með IBS og 12 heilbrigðir viðmiðunarhópar frá fimm evrópskum miðstöðvum.Í samanburði við viðmiðunarhópa sýndu IBS sjúklingar hærri mastfrumufjölda í slímhúð (3,2 ± 1,3 á móti 5,3 ± 2,7%,

P = 0,013), minnkað fitusýruamíð óleóýletanólamíð (12,7 ± 9,8 á móti 45,8 ± 55,6 pmol/mg, P = 0,002) og aukin tjáning kannabínóíðviðtaka 2 (0,7 ± 0,1 á móti 1,0 ± 2, P = 0,0 ± 0).Meðferðin breytti ekki marktækt líffræðilegu sniði IBS, þar með talið mastfrumufjölda.Í samanburði við lyfleysu jók palmítóýletanólamíð/pólýdatín verulega kviðverki (P < 0,05).

• Ályktanir:Áberandi áhrif fæðubótarefnisins palmithoylethanolamide/polydatin á kviðverki hjá sjúklingum með IBS benda til þess að þetta sé efnileg náttúruleg nálgun við verkjameðferð í þessu ástandi.Frekari rannsókna er nú krafist til að skýra verkunarmáta palmítóýletanólamíðs/pólýdatíns við IBS.ClinicalTrials.gov númer,NCT01370720.

Transl Stroke Res. 2016 Feb;7(1):54-69.

Sammeðörvað palmitóýletanólamíð/lúteólín við meðferð á blóðþurrð í heila: frá nagdýrum til manns.

 

 

 

Sjúklingum var gefið Glialia® í 60 daga.

Barthel Index gildi voru 26,6 ± 1,69, 48,3 ± 1,91 og 60,5 ± 1,95 við T0 (242)

sjúklingar), T30 (229 sjúklingar) og T60 (218

sjúklinga), í sömu röð.

Það var marktækur munur á framförum á milli T0 og T30 (***p< 0,0001) og á milli T0 og T60 (###p< 0,0001).Þar að auki var mjög marktækur munur á T30 og T60 (p< 0,0001).

Kvenkyns sjúklingar sýndu lægri skor en karlar og fötlun var verri hjá inniliggjandi sjúklingum

Drug Des Devel Ther. 2016 27. september;10:3133-3141.

Resolvins og aliamides: lípíð sjálfvirk lyf í augnlækningum – hvaða loforð bera þau?

• Resolvins (Rvs) eru nýr flokkurinnrænar sameindir úr lípíðum(sjálfverur) með öfluga ónæmisstýrandi eiginleika, sem stjórna upplausnarfasa virks ónæmissvörunar.
  • Þessir mótunarþættir eru framleiddir á staðnum og hafa áhrif á starfsemi frumna og/eða vefja, sem eru framleidd eftir þörfum og síðan umbrotnar í sömu frumum og/eða vefjum.
  • Autacoid lyfjafræði, þróuð á áttunda áratugnum, sjálfsfrumnalyf eru annaðhvort efnasamböndin sjálf eða forefnin eða aðrar afleiður þeirra, helst byggðar á einfaldri efnafræði, eins og 5-hýdroxýtryptófan, forvera serótóníns.
  • Lykilhlutverk sjálfkrafa sem tilheyra þessum flokkum er að hindra ofvirkjað ónæmisfall og virka þannig eins og „stöðvun“ merki í bólguferlum sem annars verða sjúklegir.
    • Árið 1993 fann Nóbelsverðlaunahafinn Rita Levi-Montalcini (1909–2012) hugtakið „alíamíð“ fyrir slík efnasambönd, á meðan hún vann að hamlandi og mótandi hlutverki palmitóýletanólamíðs (PEA) í ofvirkum mastfrumum.
    • Hugtakið alíamíð var dregið af skammstöfuninniALIA: sjálfvirk staðbundin bólga andstæðingur.
    • Hugtakið rataði inn á sviðiN-acetylethanolamides autacoids, svo sem PEA, þó að "alamide" hafi verið skilgreint af Levi-Montalcini sem ílátshugtak fyrir alla lípíð-hamlandi og -mótandi miðla.Það myndi einnig fela í sér Rvs, protectins og maresins.
    • Rvs eru umbrotsefni fjölómettaðra ω-3 fitusýranna: eicosapentaensýra (EPA), docosahexaensýra (DHA) og docosapentaensýra (DPA).
      • Umbrotsefni EPA eru kölluð E Rvs (RvEs), umbrotsefni DHA eru kölluð D Rvs (RvDs) og umbrotsefni DPA eru kölluð Rvs D

(RvDsn-3DPA) og Rvs T (RvTs).

• Protectín og maresín eru unnin úr ω-3 fitusýrunni DHA.

J Oftalmól. 2015;2015:430596.

Palmitóýletanólamíð, náttúrulegt sjónuvarnarefni: hugsanlegt mikilvægi þess fyrir meðferð á gláku og sjónhimnukvilla af völdum sykursýki.

 

Sjónukvilli er ógn við sjónina og gláka og sykursýki eru helstu orsakir skemmda á frumum í sjónhimnu.Nýleg innsýn benti á sameiginlegan sjúkdómsvaldandi feril fyrir báðar sjúkdómana, byggða á langvinnri bólgu.

PEA hefur verið metið með tilliti til gláku, sjónukvilla af völdum sykursýki og æðahjúpsbólgu, meinafræðilegt ástand sem byggist á langvinnri bólgu, öndunarfærasjúkdómum og ýmsum verkjaheilkennum í fjölda klínískra rannsókna síðan á áttunda áratug 20. aldar.

PEA hefur verið prófað í að minnsta kosti 9 tvíblindum samanburðarrannsóknum með lyfleysu, þar á meðal tvær rannsóknir á gláku, og reyndust öruggar og árangursríkar í allt að 1,8 g/dag, með framúrskarandi þol.PEA hefur því loforð í meðhöndlun fjölda sjónhimnusjúkdóma.

PEA er fáanlegt sem fæðubótarefni (PeaPure) og sem megrunarkúr í læknisfræðilegum tilgangi á Ítalíu (Normast, PeaVera og Visimast).

Þessar vörur eru tilkynntar á Ítalíu vegna næringarstuðnings við gláku og taugabólgu.Við ræðum PEA sem hugsanlegt bólgueyðandi og sjónvörnandi efnasamband við meðferð á sjónukvilla, sérstaklega tengdum gláku og sykursýki.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Mismunandi sameindamarkmið PEA.PPAR: peroxisome proliferator virkjaður viðtaki;GPR-55: 119-munaðarlaus G-prótein tengdir viðtakar;CCL: chemokine bindill;COX: sýklóoxýgenasi;iNOS: framkallanlegur nituroxíðsyntasi;TRPV: skammvinn viðtaka hugsanleg katjónarás undirfjölskylda V;IL: interleukin;Kv1.5,4.3: rásir með kalíumspennu;Toll-4 R: tolllíkur viðtaki.

Clin Interv Öldrun. 17. júlí 2014;9:1163-9.

N-palmitóýletanólamín og N-asetýletanólamín eru áhrifarík við asteatotic exemi: niðurstöður slembiraðaðrar, tvíblindrar samanburðarrannsóknar á 60 sjúklingum.

 

 

 

• BAKGRUNNUR:Asteatotic exem (AE) einkennist af kláða, þurri, grófri og hreistur húð.Meðferðin við AE eru aðallega mýkjandi efni, venjulega sem innihalda þvagefni, mjólkursýru eða laktatsalt.N-palmitóýletanólamín (PEA) og N-asetýletanólamín (AEA) eru bæði innræn lípíð notuð sem ný lækningatæki við meðferð margra húðsjúkdóma.Tilgangur þessarar rannsóknar var að bera saman PEA/AEA mýkingarefni við hefðbundið mýkingarefni í meðhöndlun á AE.
• AÐFERÐIR:Einmiðja, slembiröðuð, tvíblind, samanburðarrannsókn var gerð á 60 sjúklingum með AE til að meta og bera saman virkni mýkingarefnanna tveggja.Þurrkur húðar meðal þátttakenda var á bilinu vægur til í meðallagi mikill.Húðhindranir einstaklinga og núverandi skynjunarmörk voru prófuð í 28 daga með klínískri stigagjöf og lífverkfræðitækni.
• NIÐURSTÖÐUR:Niðurstöðurnar sýndu að þrátt fyrir að sumir þættir væru bættir í báðum hópum sýndi hópurinn sem notaði mýkingarefnið sem innihélt PEA/AEA betri breytingu á húðyfirborði á rýmd.Hins vegar var áhrifamesta niðurstaðan hæfni PEA/AEA mýkjandi efnisins til að hækka 5 Hz straumskynjunarþröskuldinn í eðlilegt horf eftir 7 daga, með marktækum mun á gildum við grunnlínu og eftir 14 daga.Núverandi skynjunarþröskuldur 5 Hz hafði jákvæða og marktæka fylgni við vökvun húðaryfirborðs og neikvæða fylgni við vatnstap yfir húð í PEA/AEA mýkjandi hópnum.
• NIÐURSTAÐA: Í samanburði við hefðbundin mýkingarefni gæti regluleg notkun á staðbundnu PEA/AEA mýkingarefni bætt bæði óvirka og virka húðstarfsemi samtímis.

 

 

Breytingar á vökva á yfirborði húðarinnar á 28 dögum

 

 

Í samanburði við hefðbundna mýkingarefnið gæti PEA/AEA mýkingarefnið stjórnað bæði „óvirkum“ og „virkum“ húðaðgerðum samtímis, þar með talið endurnýjun húðar og endurheimt lípíðlamella, húðskynjun og ónæmishæfni.

 

Hvernig PEA virkar

• Verkunarháttur/verkunarhátturPEA taka þáttáhrif þess á kjarnorkuviðtakaPPARα(Gabrielsson o.fl., 2016).
• Það felur einnig í sér mastfrumur, kannabínóíðviðtakategund 2 (CB2)-eins ogkannabínóíðviðtakar,ATP-næm kalíumganga, skammvinnviðtakahugsanlegar (TRP) rásir og kjarnorkuþátturkappa B (NFkB).
• Það geturáhrifendókannabínóíð merki með því að starfa sem keppandiundirlag fyrirendocannabinoid homologían anandamíð (N-arachidonoylethanolamine).
• Þarma-heila ás: Hlutverk lípíða í stjórnun bólgu, verkja og miðtaugakerfis sjúkdóma.

 

 

 

 

 

Curr Med Chem. 2017 febrúar

16.

Þarma-heilarás: Hlutverk lípíða í stjórnun bólgu, verkja og miðtaugakerfissjúkdóma.

 

 

 

 

 

 

• Þörmum mannsins er samsett loftfirrt umhverfi með stórri, fjölbreyttri og kraftmikilli iðra örveru, táknuð með meira en 100 billjónum örvera, þar á meðal að minnsta kosti 1000 mismunandi tegundir.
• Sú uppgötvun að önnur örverusamsetning getur haft áhrif á hegðun og vitsmuni, og aftur á móti getur taugakerfið haft óbeint áhrif á samsetningu iðra örvera, hefur verulega stuðlað að því að koma á vel viðurkenndum hugmyndum um þarma-heilaás.

 

• Þessi tilgáta er studd af nokkrum sönnunargögnum sem sýna gagnkvæma aðferð, sem felur í sér óljósa taug, ónæmiskerfið, undirstúku-heiladingul-nýrnahettu (HPA) ás mótun og bakteríur

umbrotsefni.

 

• Margar rannsóknir hafa beinst að því að skilgreina hlutverk þessa ás í heilsu og sjúkdómum, allt frá streitutengdum sjúkdómum eins og þunglyndi, kvíða og iðrabólgu (IBS) til taugaþroskaraskana, svo sem einhverfu, og taugahrörnunarsjúkdóma, eins og Parkinsons. Sjúkdómur, Alzheimer sjúkdómur osfrv.

 

• Byggt á þessum bakgrunni og með hliðsjón af mikilvægi breytinga á sambýlisástandi milli hýsils og örveru, beinist þessi umfjöllun að hlutverki og þátttöku lífvirkra lípíða, svo sem N-asýletanólamíns (NAE) fjölskyldunnar þar sem aðalmeðlimir eru N-arachidonoylethanolamine (AEA), palmitoylethanolamide (PEA) og oleoilethanolamide (OEA), og stuttar fitusýrur (SCFAs), eins og bútýrat, sem tilheyra stórum hópi lífvirkra lípíða sem geta stillt útlæga og miðlæga meinafræðilega ferla.

 

• Það er vel þekkt hlutverk þeirra í bólgu, bráðum og langvinnum verkjum, offitu og miðtaugakerfissjúkdómum.Sýnt hefur verið fram á mögulega fylgni milli þessara lípíða og örveru í þörmum með mismunandi aðferðum.Reyndar getur kerfisbundin gjöf sérstakra baktería dregið úr kviðverkjum með þátttöku kannabínóíðviðtaka 1 í rottum;á hinn bóginn dregur PEA úr bólgumerkjum í músalíkani af bólgusjúkdómum í þörmum (IBD), og bútýrat, framleitt af örverum í þörmum, er áhrifaríkt við að draga úr bólgu og sársauka í iðrabólguheilkenni og IBD dýralíkönum.

 

• Í þessari umfjöllun undirstrikum við tengsl bólgu, sársauka, örveru og mismunandi lípíða, með áherslu á hugsanlega þátttöku NAE og SCFAs í þörmum-heila ásnum og hlutverki þeirra í miðtaugakerfissjúkdómum.

Áhrif palmitóýletanólamíðs (PEA) á virkjun Akt/mTOR/p70S6K ás og HIF-1α tjáningu í ristilbólgu af völdum DSS og sáraristilbólgu

 

 

 

PLoS One.2016;11(5): e0156198.

 

 

Palmitóýletanólamíð (PEA) hindrar ristilbólgutengda æðamyndun í músum.(A) DSS-framkallað ristilbólga olli marktækri aukningu á Hb-innihaldi í ristilslímhúð, PEA getur dregið úr, á skammtaháðan hátt, Hb-innihald í ristilbólgumúsum;þessi áhrif voru viðvarandi í viðurvist PPARγ mótlyfja (GW9662) á meðan þau voru ógild af PPARα mótlyfja (MK866).(B) Ónæmisvefjafræðilegar myndir sem sýna tjáningu CD31 á ómeðhöndlaðri ristilslímhúð músa (spjald 1), DSS-meðhöndluð mús ristilslímhúð (spjald 2), DSS-meðhöndluð mýs ristilslímhúð í viðurvist PEA (10 mg/Kg) eingöngu (spjaldið) 3), PEA (10 mg/Kg) auk MK866 10 mg/Kg (spjald 4), og PEA (10 mg/Kg) plús GW9662 1 mg/Kg (spjald 5).Stækkun 20X;mælikvarði: 100μm.Línuritið tekur saman hlutfallslega magngreiningu á CD31 tjáningu (%) á ristilslímhúð músa í sömu tilraunahópum, sem sýnir minnkun CD31 tjáningar í ristilmúsum eftir gjöf PEA, nema fyrir hópinn sem einnig var meðhöndlaður með mótlyfinu PPARα.

(C) Losun VEGF leiddi til aukningar í DSS-meðhöndluðum músum og hún minnkaði marktækt með PEA meðferð á PPARα háðan hátt.(D) Western blot greining og

hlutfallsleg þéttnimæling (handahófskenndar einingar staðlaðar á tjáningu á heimilisprótein β-aktín) á tjáningu VEGF-viðtaka (VEGF-R), sem sýnir svipaðar niðurstöður og VEGF losun.Niðurstöður eru gefnar upp sem meðaltal±SD.*p<0,05, **p<0,01 og ***p<0,001 á móti DSS-meðhöndluðum músum

PLoS One.2016;11(5): e0156198.

Sci Rep. 2017 23. mars;7(1):375.

Palmitóýletanólamíð veldur breytingum á míkróglíum sem tengjast auknum fólksflutningum og átfrumuvirkni: þátttaka CB2 viðtakans.

 

• Sýnt hefur verið fram á að innræna fitusýruamíð palmitóýletanólamíð (PEA) hefur bólgueyðandi verkun aðallega með því að hindra losun bólgueyðandi sameinda frá mastfrumum, einfrumum og átfrumum.Óbein virkjun endocannabinoid (eCB) kerfisins er meðal margra verkunarmáta sem hefur verið lagt til að liggi að baki mismunandi áhrifum PEA in vivo.
• Í þessari rannsókn notuðum við ræktaðar rottur og átfrumur úr mönnum til að meta hvort PEA hafi áhrif á eCB boð.
• Í ljós kom að PEA eykur CB2 mRNA og prótein tjáningu með virkjun peroxisome proliferator-activated receptor-α (PPAR-α).
  • Sýnt var fram á þennan nýja genastjórnunarkerfi með: (i)

lyfjafræðileg PPAR-α meðferð, (ii) PPAR-α mRNA þöggun,

(iii) ónæmisútfellingu krómatíns.

• Þar að auki olli útsetning fyrir PEA formfræðilegum breytingum sem tengjast hvarfgjörnu örverusvipgerð, þar með talið aukinni átfrumnafjölgun og flæðivirkni.
• Niðurstöður okkar benda til þess að óbein stjórnun á CB2R tjáningu örvera sé nýr mögulegur gangur sem liggur til grundvallar áhrifum PEA.Hægt er að skoða PEA sem gagnlegt tæki til að koma í veg fyrir/meðhöndla einkenni sem tengjast taugabólgu í miðtaugakerfissjúkdómum.

 

 

 

 

 

 

 

 

Líkan af 2-AG umbrotum og hugsanlegt framlag þess til verkja eftir aðgerð.Ensím sem miðla 2-AG umbrotum.Umbrot 2-AG eiga sér stað fyrst og fremst með vatnsrofi með mónóasýlglýseróllípasa (MAGL), sem gefur af sér arakídónsýru, sem síðan er breytt í eikósanóíð með COX og LOX ensímum.Að auki er hægt að umbrotna 2-AG í prostaglandín glýseról estera (PG-Gs) með COX-2 og hydroperoxyeicosatetraenoic acid glýseról estera (HETE-Gs) með LOX ensímum.

 

 

Sársauki. 2015 Feb;156(2):341-7.

Pharmacol Res Perspect. 2017 27. febrúar;5(2):e00300.

Bólgueyðandi efnasambandið palmitóýletanólamíð hamlar framleiðslu prostaglandíns og hýdroxýeíkósatetraensýru í átfrumulínu.

 

Áhrif PEA á magn (A) PGD2;(B) PGE2;(C) 11-HETE;(D) 15‐HETE;(E) 9-HODE og (F) 13-HODE in

LPS + IFNγ-meðhöndlaðar RAW264.7 frumur.

Frum (2,5 × 105 í hverri brunn) var bætt við sex brunna plötur með LPS (0,1μg/mL vel) og INFγ (100 U/mL) og ræktað við 37°C í 24 klst.PEA (3μmól/L, P3;eða 10μmól/L, P10) eða burðarefni var bætt við annað hvort í upphafi þessa ræktunartímabils ("24 klst") eða í 30 mínútur eftir LPS + INFγ ræktunarfasi („30 mín“).

TheP gildin voru úr línulegum líkönum fyrir aðaláhrif eingöngu (efri þrjár línur,ti = tímaþáttur, með 30 mín sem viðmiðunargildi) eða fyrir líkan með víxlverkunum (neðstu tvær línur), reiknað meðt‐dreifingar ákvarðaðar með ræsibandi með endurnýjunarsýnatöku (10.000 endurtekningar) af gögnum samkvæmt núlltilgátunni.Mögulegar og líklegar útlínur, merktar í Boxplot (Tukey) plots, eru sýndar sem þríhyrningar og rauðir ferningar, í sömu röð.Mögulegar frávikar voru teknar með í tölfræðilegu greiningunum, en sennileg frávik var útilokuð.Súlurnar tákna miðgildi eftir útilokun á sennilegum frávikum (n = 11–12).Fyrir 11‐HETE, theP gildi fyrir allt gagnasettið (þ.e. að meðtöldum líklegum frávikum) voru:ti, 0,87;P3, 0,86;P10, 0,0020;ti × P3, 0,83;ti x P10, 0,93.

 

NEYSLA Á BARNA

 

• PEA er nú fáanlegt um allan heim í formi fæðubótarefna, lækningamatvæla og/eða næringarefna í mismunandi samsetningum, með og án hjálparefna (Hesselink og Kopsky, 2015).
• PEA er sem stendur markaðssett til dýralækninga (húðsjúkdóma, Redonyl™, framleitt af Innovet) og sem næringarefni í mönnum (Normast™ og Pelvilen™, framleitt af Epitech; PeaPure™, framleitt af JP Russel Science Ltd.) í sumum Evrópulöndum (td Ítalía, Spánn og Holland) (Gabrielsson o.fl., 2016).
• Það er einnig hluti af kremi (Physiogel AI™, framleitt af Stiefel) sem er markaðssett fyrir þurra húð (Gabrielsson o.fl., 2016).
• Ultramicronized PEA er skráð sem matvæli í sérstökum tilgangi af ítalska heilbrigðisráðuneytinu og er ekki merkt til notkunar við taugaverkjum (Andersen o.fl., 2015).
• Matvæla- og lyfjaeftirlitið (FDA) hefur ekki áður farið yfir öryggi PEA.Það eru engar reglur í Bandaríkjunum sem leyfa notkun PEA sem matvælaaukefni eða GRAS efni.

 

 

FDA um læknisfæði

• Í Bandaríkjunum eru læknisfræðileg matvæli sérstakur vöruflokkur undir eftirliti FDA.

• Í Evrópu er sambærilegur flokkur sem kallast „Fæði í sérstökum læknisfræðilegum tilgangi“ (FSMPs) undir tilskipuninni um matvæli fyrir sérstaka næringarnotkun og er stjórnað af framkvæmdastjórn Evrópusambandsins (EB).
• Árið 1988 gerði FDA skref til að hvetja til þróunar á læknisfræðilegum matvælum með því að veita vörum munaðarlaus lyf.
  • Þessar reglugerðarbreytingar draga úr kostnaði og tíma sem fylgir því að koma læknisfræðilegum matvælum á markað þar sem áður var meðhöndlað læknisfræðileg matvæli sem lyfjalyf.
  • Læknisfræðileg matvæli þurfa ekki að gangast undir endurskoðun eða samþykki FDA.Að auki eru þau undanþegin merkingarkröfum fyrir heilsufullyrðingar og fullyrðingar um næringarefni samkvæmt lögum um næringarmerkingar og menntun frá 1990.
    • Ólíkt fæðubótarefnum, sem eru takmörkuð við að fullyrða um sjúkdóma og eru ætluð heilbrigðum einstaklingum, er lækningafæði ætlað tilteknum sjúkdómshópum.
    • Fullyrðingar um sjúkdóma verða að vera studdar af traustum vísindalegum sönnunargögnum sem styðja fullyrðingar um árangursríka næringarstjórnun á sjúkdómnum.
    • Öll innihaldsefni verða að vera viðurkennd matvælaaukefni eða flokkuð sem GRAS.

 

FDA um læknisfæði

 

• Bandaríska matvælastofnunin tilnefnir lækningamat sem flokk efna sem ætlað er til klínískrar fæðustjórnunar á tilteknu ástandi eða sjúkdómi.Sérstakar viðmiðanir sem nauðsynlegar eru til að fá þessa FDA tilnefningu eru meðal annars að varan verður að vera:
  • Sérstaklega samsett matvæli til inntöku eða þarma;
  • Til klínískrar fæðustjórnunar á sérstökum læknisfræðilegum röskun, sjúkdómi eða óeðlilegu ástandi þar sem sérstakar næringarþarfir eru fyrir;
  • Gert með almennt viðurkenndum sem öruggum (GRAS) hráefnum;
  • Í samræmi við reglugerðir FDA sem varða merkingar, vörufullyrðingar og

framleiðslu.

• Sem meðferðarflokkur er lækningamatur aðgreindur frá bæði lyfjum og bætiefnum.
  • Merkingar verða að innihalda setninguna „til að nota undir eftirliti læknis“ þar sem læknisfræðileg matvæli eru framleidd undir stífum framleiðsluaðferðum og viðhalda háum merkingarstöðlum.

Er læknisfræðileg matvæli næsta stóra stefnan fyrir pakkað matvæli?

• Tækifærin í lækningamatvælahlutanum fara vaxandi;markaðurinn er metinn á 15 milljarða dollara virði, skvTheVeggurGötu Tímarit.
• Stór matvælafyrirtæki, þar á meðal Nestle og Hormel, eru að fjárfesta í rannsóknum og þróun og vörulínum til að mæta læknisfræðilegum og næringarþörfum.
  • Nestle hefur sett fram a500 milljóna dollara fjárhagsáætlun til að styðja við rannsóknir á læknisfræðilegum matvælum til ársins 2021.
  • Hvað áskoranir varðar, þá virðist það lykilatriði að ná tökum á vísindum og öðlast traust á heilbrigðisstéttum
    • Innihaldsframleiðendur ættu að fylgjast með rannsóknum í læknavísindum og hugsanlega tengjast rannsóknarháskólum til að taka þátt, annað hvort til að styðja við rannsóknir eða til að afla lykilþekkingar.

Sérstök dæmi um markaðssett lækningamatvæli og tilgreind notkun þeirra

• Axona (kaprýl þríglýseríð) -Alzheimer-sjúkdómur[5]
  • Banatrol Plus (bananaflögur/Bimuno, galaktó-fjörsykra -niðurgangur[6]
  • Deplin (l-metýlfólat) -þunglyndi[7]
  • Fosteum (genístein aglýkón/sítrat sink bisglýsínat/kólekalsíferól)

–beinfæð ogbeinþynningu[8]

• Limbrel (flavokoxíð) -slitgigt[9]
• Metanx (L-metýlfólat kalsíum/pýridoxal 5′-fosfat/metýlkóbalamín) –taugakvilla af völdum sykursýki[10]
• Theramine (l-arginín, 5-htp, histidín, l-glútamín) -vöðvabólgu[11]