Palmitoiletanolamide

• Palmitoiletanolamide(PISELLO), un recettore alfa attivato dal proliferatore del perossisoma (PPAR-�) ligando che esercita azioni antinfiammatorie, analgesiche e neuroprotettive, per il trattamento della neuroinfiammazione, soprattutto correlata al dolore cronico, al glaucoma e alla retinopatia diabetica.
  • I meccanismi d'azione della PEA coinvolgono i suoi effetti sul recettore nucleare PPARα (Gabrielsson et al., 2016).
  • Coinvolge anche i mastociti,cannabinoide recettore recettori dei cannabinoidi simili a tipo 2 (CB2), canali del potassio sensibili all'ATP, canali del recettore potenziale transitorio (TRP) e fattore nucleare kappa B (NFkB).
  • Può influenzare la segnalazione degli endocannabinoidi agendo come substrato competitivo per l'omologo degli endocannabinoidi anandamide (N-arachidonoiletanolamina).
• L'osservazione iniziale fu nel 1943 da Coburn et al.come parte di uno studio epidemiologico focalizzato sulla febbre reumatica infantile, la cui incidenza era maggiore nei bambini che consumavano diete povere di uova.
  • Questi ricercatori hanno notato che l’incidenza era ridotta nei bambini alimentati con tuorlo d’uovo in polvere e successivamente hanno dimostrato proprietà anti-anafilattiche nelle cavie con un estratto lipidico dal tuorlo d’uovo.
• 1957 Kuehl Jr. e colleghi riferirono di essere riusciti a isolare un fattore antinfiammatorio cristallino dalla soia.Hanno isolato il composto anche da una frazione fosfolipidica del tuorlo d'uovo e dalla farina di arachidi estratta con esano.
  • L'idrolisi del PEA ha prodotto acido palmitico ed etanolamina e quindi il composto è stato identificato comeN-(2-idrossietil)-palmitamide (Kepple Hesselink et al., 2013).

 

Diagramma di flusso della palmitoiletanolamide semi-sintetizzata

 

 

 

 

 

 

 

Spettri di massa (ESI-MS: m/z 300(M+H+) e risonanza magnetica nucleare (NMR) di PEA

 

 

Scienza dell'alimentazione e nutrizione DOI 10.1002/fsn3.392

Sicurezza della palmitoiletanolamide micronizzata (microPEA): mancanza di tossicità e potenziale genotossico

 

• La palmitoiletanolamide (PEA) è un'ammide di acidi grassi naturale presente in una varietà di alimenti e inizialmente identificata nel tuorlo d'uovo.
• MicroPEA di dimensione particellare definita (0,5–10μm) è stato valutato per la mutagenicità inSalmonella tiphimurium,per la clastogenicità/aneuploidia in linfociti umani in coltura e per la tossicità acuta e subcronica nei roditori nel ratto, seguendo i protocolli di test standard dell'OCSE, in conformità con la Buona Pratica di Laboratorio (GLP).
• La PEA non ha indotto mutazioni nel test batterico utilizzando i ceppi TA1535, TA97a, TA98, TA100 e TA102, con o senza attivazione metabolica, né nei metodi di incorporazione su piastra né di preincubazione liquida.Allo stesso modo, la PEA non ha indotto effetti genotossici nelle cellule umane trattate per 3 o 24 ore senza attivazione metabolica o per 3 ore con attivazione metabolica.
• È stato riscontrato che la PEA ha una LD50 superiore alla dose limite di 2.000 mg/kg di peso corporeo (peso corporeo), utilizzando la procedura OCSE Acute Oral Up and Down.Le dosi per lo studio di tossicità orale sui ratti di 90 giorni si basavano sui risultati dello studio preliminare di 14 giorni, ovvero 250, 500 e 1.000 mg/kg di peso corporeo/giorno.
• Il livello senza effetto (NOEL) in entrambi gli studi subcronici è stata la dose più alta testata.

Fr. J Clin Pharmacol. 2016 ottobre;82(4):932-42.

Palmitoiletanolamide per il trattamento del dolore: farmacocinetica, sicurezza ed efficacia

• In letteratura sono stati pubblicati sedici studi clinici, sei case report/studi pilota e una meta-analisi della PEA come analgesico.
  • Per tempi di trattamento fino a 49 giorni, i dati clinici attuali smentiscono le reazioni avverse gravi ai farmaci (ADR) con un’incidenza di

 

• Per trattamenti di durata superiore a 60 giorni, il numero di pazienti non è sufficiente per escludere una frequenza di ADR inferiore a 1/100.
• I sei studi clinici randomizzati pubblicati sono di qualità variabile.Tra i problemi identificati figurano la presentazione dei dati senza informazioni sulla loro diffusione e la mancata comunicazione dei dati in momenti diversi dalla misurazione finale.
• Inoltre, non esistono confronti clinici diretti tra formulazioni di PEA non micronizzate e micronizzate, quindi attualmente mancano prove della superiorità di una formulazione rispetto all'altra.
• Tuttavia, i dati clinici disponibili supportano la tesi secondo cui la PEA ha azioni analgesiche e motivano ulteriori studi su questo composto, in particolare rispetto ai confronti testa a testa tra formulazioni non micronizzate e micronizzate di PEA e confronti con i trattamenti attualmente raccomandati.

Evidenze cliniche

• SpecialeAlimenti per scopi medici, nelTrattamentoof Cronico Dolore
• La palmitoiletanolamide micronizzata riduce ilsintomiof dolore neuropaticonel diabetico pazienti
• Palmitoiletanolamide, a neutrale, in nervo compressione sindromi: efficacia E sicurezza in dolore sciatico e tunnel carpale sindrome
• Palmitoiletanolamide in Fibromialgia: Risultati da Prospettiva E Retrospettiva Osservativo Studi
• Palmitoiletanolamide ultramicronizzata: un efficaceterapia adiuvanteperParkinson

malattia.

• Cronico pelvico Dolore, qualità of vita E sessuale salute of donne trattato con palmitoiletanolamide E acido α-lipoico
• Randomizzato clinico prova: IL analgesico proprietà of dietetico integrazionecon palmitoiletanolamide e polidatina inintestino irritabile sindrome.
• Co-ultramicronizzato Palmitoiletanolamide/luteolina in IL Trattamento of Cerebrale Ischemia: da Roditore to

Uomo

• Palmitoiletanolamide, a Naturale Retinoprotettore: Suo Putativo Rilevanza per IL Trattamentoof Glaucomae diabetico Retinopatia
• N-palmitoiletanolamina E N-acetiletanolammina Sono efficace in asteatotico eczema: risultati of uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato su 60 pazienti

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Medico del dolore. 2016 febbraio;19(2):11-24.

Palmitoiletanolamide, un alimento speciale per scopi medici, nel trattamento del dolore cronico: una meta-analisi di dati raggruppati.

 

• SFONDO: Un crescente numero di evidenze suggerisce che la neuroinfiammazione, che è caratterizzata dall’infiltrazione di cellule immunitarie, dall’attivazione dei mastociti e delle cellule gliali e dalla produzione di mediatori dell’infiammazione nel sistema nervoso periferico e centrale, ha un ruolo importante nell’induzione e nel mantenimento dell’infiammazione cronica. Dolore.Questi risultati supportano l’idea che nuove opportunità terapeutiche per il dolore cronico potrebbero essere basate su mediatori antinfiammatori e pro-risolutivi che agiscono sulle cellule immunitarie, in particolare mastociti e glia, per mitigare o abolire la neuroinfiammazione.

Tra i mediatori lipidici antinfiammatori e pro-risolutivi, è stato segnalato che la palmitoiletanolamide (PEA) riduce l'attivazione dei mastociti e controlla il comportamento delle cellule gliali.

• OBBIETTIVO:Lo scopo di questo studio era di eseguire una meta-analisi combinata per valutare l'efficacia e la sicurezza della palmitoiletanolamide (PEA) micronizzata e ultramicronizzata sull'intensità del dolore in pazienti affetti da dolore cronico e/o neuropatico.
• STUDIOPROGETTO:Analisi dei dati aggregati composta da studi clinici in doppio cieco, controllati e in aperto.
• METODI:Sono stati selezionati studi clinici in doppio cieco, controllati e in aperto consultando i database PubMed, Google Scholar e Cochrane e gli atti di convegni di neuroscienze.Per la ricerca sono stati utilizzati i termini dolore cronico, dolore neuropatico e PEA micronizzata e ultramicronizzata.I criteri di selezione includevano la disponibilità di dati grezzi e la comparabilità tra gli strumenti utilizzati per diagnosticare e valutare l'intensità del dolore.I dati grezzi ottenuti dagli autori sono stati raggruppati in un database e analizzati mediante il modello misto lineare generalizzato.I cambiamenti del dolore nel tempo, misurati con strumenti comparabili, sono stati valutati anche mediante analisi post-hoc di regressione lineare e stima di Kaplan-Meier.Dodici studi sono stati inclusi nella meta-analisi aggregata, 3 dei quali erano studi in doppio cieco che confrontavano comparatori attivi vs placebo, 2 erano studi in aperto vs terapie standard e 7 erano studi in aperto senza comparatori.
• RISULTATI:I risultati hanno mostrato che la PEA provoca una progressiva riduzione dell’intensità del dolore significativamente superiore rispetto al controllo.L'entità della riduzione è uguale

1,04 punti ogni 2 settimane con una varianza di risposta del 35% spiegata dal modello lineare.Al contrario, nel gruppo di controllo del dolore, l’intensità della riduzione è pari a 0,20 punti ogni 2 settimane con solo l’1% della varianza totale spiegata dalla regressione.Lo stimatore Kaplan-Meier ha mostrato un punteggio del dolore = 3 nell'81% dei pazienti trattati con PEA rispetto a solo il 40,9% dei pazienti di controllo entro il 60° giorno di trattamento.Gli effetti della PEA erano indipendenti dall’età o dal sesso del paziente e non erano correlati al tipo di dolore cronico.

• LIMITAZIONI:Eventi avversi gravi e degni di nota legati alla PEA non sono stati registrati e/o riportati in nessuno degli studi.
• CONCLUSIONE:Questi risultati confermano che la PEA potrebbe rappresentare una nuova ed entusiasmante strategia terapeutica per gestire il dolore cronico e neuropatico

associato alla neuroinfiammazione.

Trattamento per la risoluzione del dolore. 2014;2014:849623.

La palmitoiletanolamide micronizzata riduce i sintomi del dolore neuropatico nei pazienti diabetici.

• Il presente studio ha valutato l’efficacia di

trattamento con palmitoiletanolamide micronizzata (PEA-m) nel ridurre i sintomi dolorosi sperimentati dai pazienti diabetici con neuropatia periferica.

• PEA-m è stato somministrato (300 mg due volte al giorno) a 30 pazienti diabetici

affetto da neuropatia diabetica dolorosa.

• Prima dell'inizio del trattamento, dopo 30 e 60 giorni sono stati valutati i seguenti parametri: sintomi dolorosi della neuropatia periferica diabetica utilizzando lo strumento Michigan Neuropathy Screening;intensità dei sintomi caratteristici del dolore neuropatico diabetico mediante il Total Symptom Score;e l'intensità delle diverse sottocategorie di dolore neuropatico secondo il Neuropathic Pain Symptoms Inventory.Sono stati inoltre eseguiti esami ematologici ed ematochimici per valutare il controllo metabolico e la sicurezza.
• L'analisi statistica (ANOVA) ha indicato una riduzione altamente significativa della gravità del dolore (P < 0,0001) e dei sintomi correlati (P ​​< 0,0001) valutati mediante lo strumento di screening della neuropatia del Michigan, il punteggio totale dei sintomi e l'inventario dei sintomi del dolore neuropatico.
• Le analisi ematologiche e delle urine non hanno rivelato alcuna alterazione associata al trattamento con PEA-m e non sono stati segnalati eventi avversi gravi.
• Questi risultati suggeriscono che il PEA-m potrebbe essere considerato un nuovo trattamento promettente e ben tollerato per la sintomatologia sperimentata dai pazienti diabetici affetti da neuropatia periferica.

J Dolore Res. 23 ottobre 2015;8:729-34.

Palmitoiletanolamide, un neutraceutico, nelle sindromi da compressione nervosa: efficacia e sicurezza nel dolore sciatico e nella sindrome del tunnel carpale.

 

 

• Qui descriviamo i risultati di tutti gli studi clinici che valutano l'efficacia e la sicurezza della PEA nelle sindromi da compressione nervosa: dolore sciatico e dolore dovuto alla sindrome del tunnel carpale e esaminiamo le prove precliniche nei modelli di conflitto nervoso.
  • In totale, sono stati pubblicati otto studi clinici su tali sindromi da intrappolamento e in questi studi sono stati inclusi 1.366 pazienti.
  • In uno studio cardine, in doppio cieco, controllato con placebo condotto su 636 pazienti con dolore sciatico, il numero necessario da trattare per raggiungere una riduzione del dolore del 50% rispetto al basale era di 1,5 dopo 3 settimane di trattamento.
  • La PEA si è rivelata efficace e sicura nelle sindromi da compressione nervosa, non sono state descritte interazioni farmacologiche o effetti collaterali fastidiosi.
  • La PEA dovrebbe essere considerata come un'opzione terapeutica nuova e sicura per le sindromi da compressione nervosa.
    • Poiché la pregabalina coanalgesica spesso prescritta è stata dimostrata

essere inefficace nel dolore sciatico in uno studio di arricchimento in doppio cieco.

• I medici non sono sempre consapevoli della PEA come alternativa rilevante e sicura agli oppioidi e ai coanalgesici nel trattamento del dolore neuropatico.

 

 

NNT di PEA al 50%

riduzione del dolore

 

PEA, palmitoiletanolamide;VAS, scala analogica visiva;NNT, numero necessario da trattare

Dolore lì. 2015 dicembre;4(2):169-78.

Palmitoiletanolamide nella fibromialgia: risultati di studi osservazionali prospettici e retrospettivi.

 

(duloxetina + pregabalin)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Riduzione del numero di tender points positivi

 

 

 

Riduzione dell'intensità del dolore mediante misurazione VAS.

Obiettivi farmacologici per il disturbo neurologico del sistema nervoso centrale. 21 marzo 2017.

Palmitoiletanolamide ultramicronizzata: un'efficace terapia adiuvante per la malattia di Parkinson.

SFONDO:La malattia di Parkinson (PD) è oggetto di intensi sforzi per sviluppare strategie che rallentino o arrestino la progressione della malattia e la disabilità.Prove sostanziali indicano un ruolo prominente della neuroinfiammazione nella morte delle cellule dopaminergiche sottostanti.La palmitoiletanolamide ultramicronizzata (um-PEA) è ben nota per la sua capacità di promuovere la risoluzione della neuroinfiammazione ed esercitare neuroprotezione.Questo studio è stato progettato per valutare l'efficacia dell'um-PEA come terapia adiuvante nei pazienti con PD avanzato.

METODI:Nello studio sono stati inclusi trenta pazienti con malattia di Parkinson trattati con levodopa.Per valutare i sintomi motori e non motori è stato utilizzato il questionario revise-Movement Disorder Society/Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS).Sono state effettuate valutazioni cliniche prima e dopo l'aggiunta di um-PEA (600 mg).Il punteggio totale del questionario MDS-UPDRS per le parti I, II, III e IV è stato analizzato utilizzando il modello lineare misto generalizzato, seguito dal test dei ranghi con segno di Wilcoxon per valutare la differenza del punteggio medio di ciascun elemento tra il basale e la fine dell'um-PEA trattamento.

RISULTATI:L'aggiunta di um-PEA ai pazienti con malattia di Parkinson in terapia con levodopa ha provocato una riduzione significativa e progressiva del punteggio totale MDS-UPDRS (parti I, II, III e IV).Per ciascun elemento, la differenza del punteggio medio tra il basale e la fine del trattamento con um-PEA ha mostrato una riduzione significativa della maggior parte dei sintomi motori e non motori.Il numero di pazienti con sintomi basali è stato ridotto dopo un anno di trattamento con um-PEA.Nessuno dei partecipanti ha riportato effetti collaterali attribuibili all'aggiunta di um-PEA.

CONCLUSIONE:um-PEA ha rallentato la progressione della malattia e la disabilità nei pazienti con PD, suggerendo che um-PEA può essere un'efficace terapia adiuvante per il PD.

Minerva Ginecolo. 2015 ottobre;67(5):413-9.

Dolore pelvico cronico, qualità della vita e salute sessuale delle donne trattate con palmitoiletanolamide e acido α-lipoico.

• Lo scopo di questo articolo è stato quello di valutare gli effetti dell’associazione

tra palmitoiletanolamide (PEA) e acido α-lipoico (LA) sulla qualità della vita (QoL) e sulla funzione sessuale nelle donne affette da dolore pelvico associato all'endometriosi.

• Cinquantasei donne costituivano il gruppo di studio e ricevevano PEA 300 mg e LA 300 mg due volte al giorno.
• Per definire il dolore pelvico associato all’endometriosi è stata utilizzata la scala analogica visiva (VAS).Per valutare rispettivamente la QoL, la funzione sessuale e il disagio sessuale sono stati utilizzati la Short Form-36 (SF-36), il Female Sexual Function Index (FSFI) e la Female Sexual Distress Scale (FSDS).Lo studio prevedeva tre follow-up a 3, 6 e 9 mesi.
• Non sono stati osservati cambiamenti nel dolore, nella qualità della vita e nella funzione sessuale al 3° mese di follow-up (P=NS).Entro il 6° e il 9° mese, i sintomi del dolore (P<0,001) e tutte le categorie della QoL (P<0,001) sono migliorati.I punteggi FSFI e FSDS non sono cambiati al 3° mese di follow-up (P=ns).Al contrario, al follow-up del 3° e 9° mese sono migliorati rispetto al basale (P<0,001).
• La progressiva riduzione della sindrome del dolore riportata dalle donne durante il periodo di trattamento potrebbe contribuire a migliorare la QoL e la vita sessuale delle donne in PEA e LA.

Arco Ital Urol Androl. 31 marzo 2017;89(1):17-21.

L'efficacia di un'associazione di palmitoiletanolamide e acido alfa-lipoico in pazienti con prostatite cronica/sindrome del dolore pelvico cronico: uno studio clinico randomizzato.

• SFONDO:La prostatite cronica/sindrome del dolore pelvico cronico (CP/CPPS) è una condizione complessa, caratterizzata da un'eziologia incerta e da una risposta limitata alla terapia.La definizione di CP/CPPS include il dolore genitourinario con o senza sintomi minzionali in assenza di batteri uropatogeni, rilevati con metodi microbiologici standard, o di un'altra causa identificabile come un tumore maligno.L'efficacia di varie terapie mediche è stata valutata in studi clinici, ma le prove sono carenti o contrastanti.Abbiamo confrontato la Serenoa Repens in monoterapia con la Palmitoiletanolamide (PEA) in combinazione con acido alfa-lipoico (ALA) e valutato l'efficacia di questi trattamenti in pazienti con CP/CPPS.
• METODI:Abbiamo condotto uno studio randomizzato, in singolo cieco.44 pazienti con diagnosi di CP/CPPS (età media

41,32 ± 1,686 anni) sono stati assegnati in modo casuale al trattamento con Palmitoiletanolamide 300 mg più acido alfa lipoico 300 mg (Peanase®) o Serenoa Repens 320 mg.Tre questionari (NIH-CPSI, IPSS e IIEF5) sono stati somministrati al basale e dopo 12 settimane di trattamento in ciascun gruppo.

• RISULTATI:Il trattamento di 12 settimane con Peanase ha migliorato significativamente il punteggio IPSS rispetto allo stesso periodo di trattamento con Serenoa Repens e ha ridotto significativamente il punteggio NIH-CPSI.Risultati simili sono stati osservati nei diversi sottopunteggi NIH-CPSI.Tuttavia, lo stesso trattamento non ha comportato un miglioramento significativo del punteggio IIEF5.Entrambi i trattamenti non hanno prodotto effetti indesiderati.
• CONCLUSIONI: I presenti risultati documentano l’efficacia di un’associazione di Palmitoiletanolamide (PEA) e acido alfa-lipoico (ALA) somministrata per 12 settimane per il trattamento di pazienti con CP/CPPS, rispetto alla monoterapia con Serenoa Repens.

Aliment Pharmacol Ther. 6 febbraio 2017.

Studio clinico randomizzato: le proprietà analgesiche didietetico integrazione

con palmitoiletanolamide e polidatina nella sindrome dell'intestino irritabile.

 

• SFONDO:L’attivazione immunitaria intestinale è coinvolta nella fisiopatologia della sindrome dell’intestino irritabile (IBS).Mentre la maggior parte degli approcci dietetici nell’IBS comportano l’evitamento del cibo, ci sono meno indicazioni sull’integrazione alimentare.La palmitoiletanolamide, strutturalmente correlata all'endocannabinoide anandamide, e la polidatina sono composti alimentari che agiscono in sinergia per ridurre l'attivazione dei mastociti.
• SCOPO:Valutare l'effetto sulla conta dei mastociti e l'efficacia della palmitoiletanolamide/polidatina nei pazienti con IBS.
• METODI:Abbiamo condotto uno studio pilota multicentrico, di 12 settimane, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, per valutare l'effetto di palmitoiletanolamide/polidatina 200 mg/20 mg o placebo due volte al giorno sull'attivazione immunitaria di basso grado, sul sistema endocannabinoide e sui sintomi nei pazienti con IBS. .I campioni bioptici, ottenuti alla visita di screening e alla fine dello studio, sono stati analizzati mediante immunoistochimica, dosaggio immunoenzimatico, cromatografia liquida e Western blot.
• RISULTATI:Sono stati arruolati un totale di 54 pazienti con IBS e 12 controlli sani provenienti da cinque centri europei.Rispetto ai controlli, i pazienti con IBS hanno mostrato una conta di mastociti della mucosa più elevata (3,2 ± 1,3 contro 5,3 ± 2,7%,

P = 0,013), ridotta oleoiletanolamide dell'ammide degli acidi grassi (12,7 ± 9,8 contro 45,8 ± 55,6 pmol/mg, P = 0,002) e maggiore espressione del recettore dei cannabinoidi 2 (0,7 ± 0,1 contro 1,0 ± 0,8, P = 0,012).Il trattamento non ha modificato significativamente il profilo biologico dell’IBS, inclusa la conta dei mastociti.Rispetto al placebo, palmitoiletanolamide/polidatina ha migliorato notevolmente la gravità del dolore addominale (P < 0,05).

• CONCLUSIONI:Il marcato effetto dell’integratore alimentare palmitoiletanolamide/polidatina sul dolore addominale nei pazienti con IBS suggerisce che questo è un approccio naturale promettente per la gestione del dolore in questa condizione.Sono ora necessari ulteriori studi per chiarire il meccanismo d’azione della palmitoiletanolamide/polidatina nell’IBS.Numero ClinicalTrials.gov,NCT01370720.

Ris. corsa trasl. 2016 febbraio;7(1):54-69.

Palmitoiletanolamide/luteolina co-ultramicronizzata nel trattamento dell'ischemia cerebrale: dal roditore all'uomo.

 

 

 

Ai pazienti è stato somministrato Glialia® per un periodo di 60 giorni.

I valori dell’indice di Barthel erano 26,6 ± 1,69, 48,3 ± 1,91 e 60,5 ± 1,95 a T0 (242

pazienti), T30 (229 pazienti) e T60 (218

pazienti), rispettivamente.

È stata osservata una differenza significativa nel miglioramento tra T0 e T30 (***p< 0,0001) e tra T0 e T60 (###p<0,0001).Inoltre, è stata riscontrata una differenza altamente significativa anche tra T30 e T60 (p<0,0001).

Le pazienti di sesso femminile hanno mostrato punteggi inferiori rispetto ai maschi e la disabilità era peggiore nei pazienti ricoverati

Drug Devel Ther. 27 settembre 2016;10:3133-3141.

Resolvine e aliamidi: autacoidi lipidici in oftalmologia – quale promessa mantengono?

• Le resolvine (Rvs) sono una nuova classe dimolecole endogene di derivazione lipidica(autacoidi) dalle potenti proprietà immunomodulanti, che regolano la fase di risoluzione di una risposta immunitaria attiva.
  • Questi fattori modulanti sono prodotti localmente, influenzando la funzione di cellule e/o tessuti, che vengono prodotti su richiesta e successivamente metabolizzati nelle stesse cellule e/o tessuti.
  • Farmacologia autacoide, sviluppata negli anni '70, i farmaci autacoidi sono i composti stessi dell'organismo o i loro precursori o altri derivati, preferibilmente basati su una chimica semplice, come il 5-idrossitriptofano, un precursore della serotonina.
  • La funzione chiave degli autacoidi appartenenti a queste classi è quella di inibire le cascate immunitarie iperattivate e quindi agire come un segnale di “stop” nei processi infiammatori che altrimenti diventerebbero patologici.
    • Nel 1993, il premio Nobel Rita Levi-Montalcini (1909–2012) coniò il termine “aliammidi” per tali composti, mentre lavorava sul ruolo inibitore e modulante della palmitoiletanolamide (PEA) nei mastociti iperattivi.
    • Dall'acronimo deriva il concetto di aliamidiALIA: infiammazione locale autacoide antagonista.
    • Il termine ha trovato la sua strada nel campo diN-acetiletanolammidi autacoidi, come la PEA, sebbene “aliamide” sia stata definita da Levi-Montalcini come un concetto contenitore per tutti i mediatori inibitori e modulatori dei lipidi.Ciò includerebbe anche Rv, protettori e maresini.
    • Gli Rv sono metaboliti degli acidi grassi polinsaturi ω-3: acido eicosapentaenoico (EPA), acido docosaesaenoico (DHA) e acido docosapentaenoico (DPA).
      • I metaboliti dell'EPA sono chiamati E Rvs (RvEs), quelli del DHA sono chiamati D Rvs (RvDs) e quelli del DPA sono chiamati Rvs D

(RvDsn-3DPA) e Rvs T (RvTs).

• Le protetine e le maresine derivano dall'acido grasso ω-3 DHA.

J Oftalmolo. 2015;2015:430596.

Palmitoiletanolamide, un retinoprotettore naturale: la sua presunta rilevanza per il trattamento del glaucoma e della retinopatia diabetica.

 

La retinopatia rappresenta una minaccia per la vista e il glaucoma e il diabete sono le principali cause di danneggiamento delle cellule retiniche.Recenti approfondimenti hanno evidenziato un percorso patogenetico comune per entrambi i disturbi, basato sull’infiammazione cronica.

La PEA è stata valutata per il glaucoma, la retinopatia diabetica e l'uveite, stati patologici basati su infiammazione cronica, disturbi respiratori e varie sindromi dolorose in una serie di studi clinici a partire dagli anni '70 del XX secolo.

La PEA è stata testata in almeno 9 studi in doppio cieco controllati con placebo, tra cui due studi sul glaucoma, e si è rivelata sicura ed efficace fino a 1,8 g/giorno, con eccellente tollerabilità.La PEA è quindi promettente nel trattamento di numerose retinopatie.

La PEA è disponibile come integratore alimentare (PeaPure) e come alimento dietetico per scopi medici in Italia (Normast, PeaVera e Visimast).

Questi prodotti sono notificati in Italia per il supporto nutrizionale nel glaucoma e nella neuroinfiammazione.Discutiamo della PEA come presunto composto antinfiammatorio e retinoprotettivo nel trattamento delle retinopatie, in particolare legate al glaucoma e al diabete.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Diversi bersagli molecolari della PEA.PPAR: recettore attivato dal proliferatore del perossisoma;GPR-55: recettori accoppiati alla proteina G 119-orfana;CCL: ligando della chemochina;COX: cicloossigenasi;iNOS: ossido nitrico sintasi inducibile;TRPV: sottofamiglia V del canale cationico potenziale del recettore transitorio;IL: interleuchina;Kv1.5,4.3: canali voltaggio-dipendenti del potassio;Toll-4 R: recettore simile a un pedaggio.

Invecchiamento dell'Interv Clin. 2014 17 luglio;9:1163-9.

N-palmitoiletanolamina e N-acetiletanolamina sono efficaci nell'eczema asteatosico: risultati di uno studio randomizzato, in doppio cieco e controllato su 60 pazienti.

 

 

 

• SFONDO:L'eczema asteatotico (AE) è caratterizzato da pelle pruriginosa, secca, ruvida e desquamata.I trattamenti per l'EA sono principalmente emollienti, solitamente contenenti urea, acido lattico o un sale lattato.La N-palmitoiletanolamina (PEA) e la N-acetiletanolamina (AEA) sono entrambi lipidi endogeni utilizzati come nuovi strumenti terapeutici nel trattamento di molte malattie della pelle.Lo scopo di questo studio era di confrontare un emolliente PEA/AEA con un emolliente tradizionale nel trattamento degli AE.
• METODI:È stato condotto uno studio comparativo monocentrico, randomizzato, in doppio cieco su 60 pazienti con eventi avversi per valutare e confrontare l'efficacia dei due emollienti.Il livello di secchezza cutanea tra i soggetti variava da lieve a moderata.La funzione barriera cutanea dei soggetti e la soglia di percezione attuale sono state testate per 28 giorni mediante valutazione clinica e tecnologia di bioingegneria.
• RISULTATI:I risultati hanno mostrato che, sebbene alcuni aspetti fossero migliorati in entrambi i gruppi, il gruppo che utilizzava l'emolliente contenente PEA/AEA presentava un migliore cambiamento di capacitanza della superficie cutanea.Tuttavia, la scoperta più impressionante è stata la capacità dell’emolliente PEA/AEA di aumentare la soglia di percezione della corrente a 5 Hz a un livello normale dopo 7 giorni, con una differenza significativa tra i valori al basale e dopo 14 giorni.Una soglia di percezione corrente di 5 Hz era correlata positivamente e significativamente con l’idratazione della superficie cutanea e negativamente correlata con la perdita di acqua transepidermica nel gruppo emolliente PEA/AEA.
• CONCLUSIONE: Rispetto agli emollienti tradizionali, l’applicazione regolare di un emolliente topico PEA/AEA potrebbe migliorare contemporaneamente le funzioni passive e attive della pelle.

 

 

Cambiamenti nell'idratazione della superficie cutanea nell'arco di 28 giorni

 

 

Rispetto all’emolliente tradizionale, l’emolliente PEA/AEA potrebbe controllare simultaneamente sia le funzioni “passive” che “attive” della pelle, inclusa la rigenerazione della pelle e il ripristino delle lamelle lipidiche, della sensazione cutanea e della competenza immunitaria.

 

Come funziona la PEA

• I meccanismi d'azione diIl PEA coinvolgei suoi effetti sul nuclearerecettorePPARα(Gabrielsson et al., 2016).
• Coinvolge anche i mastociti, i cannabinoidirecettoretipo 2 (CB2)-Piacecannabinoiderecettori,ATP-canali del potassio sensibili, transitorirecettorecanali potenziali (TRP) e nuclearefattoreKappa B (NFKB).
• Puòsimularesegnalazione endocannabinoide agendo come un concorrentesubstrato perl’omologo endocannabinoide anandamide (N-arachidonoiletanolamina).
• Asse intestino-cervello: ruolo dei lipidi in la regolazione dell’infiammazione, del dolore e del sistema nervoso centrale malattie.

 

 

 

 

 

Curr Med Chem. Febbraio 2017

16.

Asse intestino-cervello: ruolo dei lipidi nella regolazione dell'infiammazione, del dolore e delle malattie del sistema nervoso centrale.

 

 

 

 

 

 

• L’intestino umano è un ambiente anaerobico composito con un microbiota enterico ampio, diversificato e dinamico, rappresentato da oltre 100 trilioni di microrganismi, comprese almeno 1000 specie distinte.
• La scoperta che una diversa composizione microbica può influenzare il comportamento e la cognizione, e che, a sua volta, il sistema nervoso può influenzare indirettamente la composizione del microbiota enterico, ha contribuito in modo significativo a stabilire il concetto ben accettato di asse intestino-cervello.

 

• Questa ipotesi è supportata da numerose evidenze che mostrano meccanismi reciproci, che coinvolgono il nervo vago, il sistema immunitario, la modulazione dell’asse ipotalamo-ipofisi-surrene (HPA) e il sistema nervoso di origine batterica.

metaboliti.

 

• Molti studi si sono concentrati sulla delineazione del ruolo di questo asse nella salute e nella malattia, dai disturbi legati allo stress come depressione, ansia e sindrome dell’intestino irritabile (IBS) ai disturbi dello sviluppo neurologico, come l’autismo, e alle malattie neurodegenerative, come il Parkinson. Malattia, morbo di Alzheimer ecc.

 

• Sulla base di questo contesto, e considerando la rilevanza dell'alterazione dello stato simbiotico tra ospite e microbiota, questa recensione si concentra sul ruolo e il coinvolgimento dei lipidi bioattivi, come la famiglia N-aciletanolamina (NAE) i cui membri principali sono N-arachidonoiletanolamina (AEA), palmitoiletanolamide (PEA) e oleoiletanolamide (OEA), e acidi grassi a catena corta (SCFA), come il butirrato, appartenenti ad un ampio gruppo di lipidi bioattivi in ​​grado di modulare processi patologici periferici e centrali.

 

• È ben noto il loro ruolo efficace nell’infiammazione, nel dolore acuto e cronico, nell’obesità e nelle malattie del sistema nervoso centrale.È stata dimostrata una possibile correlazione tra questi lipidi e il microbiota intestinale attraverso diversi meccanismi.Infatti, la somministrazione sistemica di batteri specifici può ridurre il dolore addominale attraverso il coinvolgimento del recettore 1 dei cannabinoidi nel ratto;d'altra parte, la PEA riduce i marcatori di infiammazione in un modello murino di malattia infiammatoria intestinale (IBD) e il butirrato, prodotto dal microbiota intestinale, è efficace nel ridurre l'infiammazione e il dolore nella sindrome dell'intestino irritabile e nei modelli animali IBD.

 

• In questa recensione, sottolineiamo la relazione tra infiammazione, dolore, microbiota e diversi lipidi, concentrandoci su un possibile coinvolgimento di NAE e SCFA nell’asse intestino-cervello e sul loro ruolo nelle malattie del sistema nervoso centrale.

Effetti della palmitoiletanolamide (PEA) sull'attivazione dell'asse Akt/mTOR/p70S6K e sull'espressione di HIF-1α nella colite indotta da DSS e nella colite ulcerosa

 

 

 

PLoS Uno.2016;11(5): e0156198.

 

 

La palmitoiletanolamide (PEA) inibisce l'angiogenesi associata alla colite nei topi.(A) La colite indotta da DSS ha causato un aumento significativo del contenuto di Hb nella mucosa del colon, la PEA è in grado di ridurre, in modo dose-dipendente, il contenuto di Hb nei topi con colite;questo effetto persisteva in presenza dell'antagonista PPARγ (GW9662) mentre veniva annullato dall'antagonista PPARα (MK866).(B) Immagini immunoistochimiche che mostrano l'espressione di CD31 sulla mucosa del colon di topi non trattati (pannello 1), sulla mucosa del colon di topi trattati con DSS (pannello 2), sulla mucosa del colon di topi trattati con DSS in presenza di PEA (10 mg/Kg) da sola (pannello 3), PEA (10 mg/Kg) più MK866 10 mg/Kg (pannello 4) e PEA (10 mg/Kg) più GW9662 1 mg/Kg (pannello 5).Ingrandimento 20X;barra della scala: 100μm.Il grafico riassume la quantificazione relativa dell'espressione di CD31 (%) sulla mucosa del colon dei topi negli stessi gruppi sperimentali, mostrando la riduzione dell'espressione di CD31 nei topi colitici dopo somministrazione di PEA, ad eccezione del gruppo trattato anche con l'antagonista di PPARα.

(C) Il rilascio di VEGF ha comportato un aumento nei topi trattati con DSS ed è stato significativamente ridotto dal trattamento con PEA in modo dipendente da PPARα.(D) Analisi Western blot e

analisi densitometrica relativa (unità arbitrarie normalizzate sull'espressione della proteina β-actina) dell'espressione del recettore VEGF (VEGF-R), mostrando risultati simili al rilascio di VEGF.I risultati sono espressi come media±SD.*p<0,05, **p<0,01 e ***p<0,001 rispetto ai topi trattati con DSS

PLoS Uno.2016;11(5): e0156198.

Rappresentante Sci. 23 marzo 2017;7(1):375.

La palmitoiletanolamide induce cambiamenti nella microglia associati ad un aumento della migrazione e dell'attività fagocitaria: coinvolgimento del recettore CB2.

 

• È stato dimostrato che l'ammide palmitoiletanolamide (PEA) di acidi grassi endogeni esercita azioni antinfiammatorie principalmente attraverso l'inibizione del rilascio di molecole proinfiammatorie da mastociti, monociti e macrofagi.L'attivazione indiretta del sistema endocannabinoide (eCB) è tra i numerosi meccanismi d'azione che sono stati proposti per essere alla base dei diversi effetti della PEA in vivo.
• In questo studio, abbiamo utilizzato microglia di ratto in coltura e macrofagi umani per valutare se la PEA influenza la segnalazione dell'eCB.
• È stato scoperto che la PEA aumenta l'mRNA di CB2 e l'espressione delle proteine ​​attraverso l'attivazione del recettore α attivato dal proliferatore del perossisoma (PPAR-α).
  • Questo nuovo meccanismo di regolazione genetica è stato dimostrato attraverso: (i)

manipolazione farmacologica del PPAR-α, (ii) silenziamento dell'mRNA del PPAR-α,

(iii) immunoprecipitazione della cromatina.

• Inoltre, l'esposizione alla PEA ha indotto cambiamenti morfologici associati a un fenotipo microgliale reattivo, tra cui aumento della fagocitosi e dell'attività migratoria.
• I nostri risultati suggeriscono la regolazione indiretta dell'espressione microgliale del CB2R come un nuovo possibile meccanismo alla base degli effetti della PEA.La PEA può essere esplorata come uno strumento utile per prevenire/trattare i sintomi associati alla neuroinfiammazione nei disturbi del sistema nervoso centrale.

 

 

 

 

 

 

 

 

Modello del metabolismo 2-AG e suo possibile contributo al dolore postoperatorio.Enzimi che mediano il metabolismo del 2-AG.Il metabolismo del 2-AG avviene principalmente attraverso l'idrolisi da parte della monoacilglicerolo lipasi (MAGL), producendo acido arachidonico, che viene successivamente convertito in eicosanoidi dagli enzimi COX e LOX.Inoltre, il 2-AG può essere metabolizzato in esteri glicerici delle prostaglandine (PG-G) da parte della COX-2 e esteri glicerici dell'acido idroperossieicosatetraenoico (HETE-G) da parte degli enzimi LOX.

 

 

Dolore. 2015 febbraio;156(2):341-7.

Prospetto della ricerca farmacologica. 27 febbraio 2017;5(2):e00300.

Il composto antinfiammatorio palmitoiletanolamide inibisce la produzione di prostaglandine e acido idrossieicosatetraenoico da parte di una linea cellulare di macrofagi.

 

Effetto della PEA sui livelli di (A) PGD2;(B) PGE2;(C) 11-HETE;(D) 15-HETE;(E) 9-HODE e (F) 13-HODE dentro

LPS+IFNγ-cellule RAW264.7 trattate.

Le cellule (2,5 × 105 per pozzetto) sono state aggiunte a piastre da sei pozzetti con LPS (0,1μg/ml bene) e INFγ (100 U/mL) e coltivate a 37°C per 24 ore.PISELLO (3μmol/L, P3;o 10μmol/L, P10) o veicolo sono stati aggiunti all'inizio di questo periodo di coltura (“24 h”) o per 30 minuti dopo LPS + INFγ fase di incubazione (“30 min”).

ILP i valori provenivano da modelli lineari solo per gli effetti principali (prime tre righe,ti = componente temporale, con 30 minuti come valore di riferimento) o per un modello che include le interazioni (due righe inferiori), calcolato utilizzandot‐distribuzioni determinate mediante bootstrap con campionamento di sostituzione (10.000 iterazioni) dei dati sotto l'ipotesi nulla.I valori anomali possibili e probabili, contrassegnati nei grafici Boxplot (Tukey), sono visualizzati rispettivamente come triangoli e quadrati rossi.I possibili valori anomali sono stati inclusi nelle analisi statistiche, mentre il probabile valore anomalo è stato escluso.Le barre rappresentano i valori mediani dopo l'esclusione del probabile valore anomalo (n = 11–12).Per 11-HETE, ilP i valori per l'intero set di dati (ovvero incluso il probabile valore anomalo) erano:ti, 0,87;P3, 0,86;P10, 0,0020;ti × P3, 0,83;ti x P10, 0,93.

 

CONSUMO DI PISELLI

 

• La PEA è attualmente disponibile in tutto il mondo sotto forma di integratori alimentari, alimenti medici e/o nutraceutici in diverse formulazioni, con e senza eccipienti (Hesselink e Kopsky, 2015).
• La PEA è attualmente commercializzata per uso veterinario (malattie della pelle, Redonyl™, prodotto da Innovet) e come nutraceutico nell'uomo (Normast™ e Pelvilen™, prodotto da Epitech; PeaPure™, prodotto da JP Russel Science Ltd.) in alcuni paesi europei (ad esempio Italia, Spagna e Paesi Bassi) (Gabrielsson et al., 2016).
• È anche un componente di una crema (Physiogel AI™, prodotta da Stiefel) commercializzata per la pelle secca (Gabrielsson et al., 2016).
• La PEA ultramicronizzata è registrata come alimento a fini speciali dal Ministero della Salute italiano e non è etichettata per l'uso nel dolore neuropatico (Andersen et al., 2015).
• La Food and Drug Administration (FDA) non ha precedentemente esaminato la sicurezza della PEA.Negli Stati Uniti non esistono normative che consentano l'uso del PEA come additivo alimentare o sostanza GRAS.

 

 

FDA sugli alimenti medici

• Negli Stati Uniti, gli alimenti medici sono una categoria di prodotti speciali regolamentata dalla FDA.

• In Europa, una categoria simile denominata “Alimenti per fini medici speciali” (FSMP) è coperta dalla direttiva sugli alimenti per usi nutrizionali particolari e regolamentata dalla Commissione Europea (CE).
• Nel 1988 la FDA ha adottato misure per incoraggiare lo sviluppo della categoria degli alimenti medici assegnando ai prodotti lo status di farmaco orfano.
  • Questi cambiamenti normativi riducono i costi e i tempi associati all’immissione sul mercato degli alimenti medici, poiché in precedenza gli alimenti medici venivano trattati come farmaci.
  • Gli alimenti medici non sono tenuti a essere sottoposti a revisione o approvazione pre-immissione sul mercato da parte della FDA.Inoltre, sono esentati dai requisiti di etichettatura per le indicazioni sulla salute e sul contenuto nutrizionale ai sensi del Nutrition Labeling and Education Act del 1990.
    • A differenza degli integratori alimentari, che non possono fornire indicazioni sulla malattia e sono destinati a individui sani, gli alimenti medici sono destinati a popolazioni malate specifiche.
    • Le indicazioni sulla malattia devono essere supportate da solide prove scientifiche che comprovino le affermazioni di una gestione nutrizionale efficace della malattia.
    • Tutti gli ingredienti devono essere additivi alimentari approvati o classificati come GRAS.

 

FDA sugli alimenti medici

 

• La FDA statunitense designa gli alimenti medici come una categoria di sostanze destinate alla gestione clinica dietetica di una particolare condizione o malattia.I criteri specifici necessari per ricevere questa designazione FDA includono che il prodotto deve essere:
  • Un alimento specificatamente formulato per l'ingestione orale o enterale;
  • Per la gestione dietetica clinica di uno specifico disturbo medico, malattia o condizione anormale per la quale esistono esigenze nutrizionali specifiche;
  • Realizzato con ingredienti generalmente riconosciuti come sicuri (GRAS);
  • In conformità con le normative FDA relative all'etichettatura, alle dichiarazioni sui prodotti e

produzione.

• In quanto categoria terapeutica, gli alimenti medici sono distinti sia dai farmaci che dagli integratori.
  • Le etichette devono includere la frase “da utilizzare sotto controllo medico”, poiché gli alimenti medici sono prodotti secondo rigide pratiche di produzione e mantengono elevati standard di etichettatura.

Gli alimenti medicinali saranno la prossima grande tendenza per gli alimenti confezionati?

• Crescono le opportunità nel segmento degli alimenti medicali;Si stima che il mercato valga 15 miliardi di dollariILPareteStrada rivista.
• Le grandi aziende alimentari, tra cui Nestlé e Hormel, stanno investendo in ricerca e sviluppo e in linee di prodotti per soddisfare le esigenze mediche e nutrizionali.
  • Nestlé ha presentato aBudget di 500 milioni di dollari per sostenere la ricerca sugli alimenti medici fino al 2021.
  • Per quanto riguarda le sfide, la chiave sembra essere quella di acquisire conoscenze scientifiche corrette e di guadagnare fiducia nella professione sanitaria
    • I produttori di ingredienti dovrebbero tenere il passo con la ricerca nel campo della scienza medica e possibilmente connettersi con le università di ricerca per impegnarsi, sia per sostenere la ricerca che per acquisire conoscenze chiave.

Esempi specifici di alimenti medici commercializzati e loro usi dichiarati

• Assona (trigliceride caprilico) –Il morbo di Alzheimer[5]
  • Banatrol Plus (fiocchi di banana/Bimuno, galatto-oligosaccaride –diarrea[6]
  • Depliant (l-metilfolato) –depressione[7]
  • Fosteum (genistein aglicone/bisglicinato di zinco citrato/colecalciferolo)

–osteopenia Eosteoporosi[8]

• Limbrello (flavocoossido) –osteoartrite[9]
• Metanx (L-metilfolato calcio/piridossale 5′-fosfato/metilcobalamina) –neuropatia diabetica[10]
• Theramina (l-arginina, 5-htp, istidina, l-glutammina) –mialgia[11]