パルミトイルエタノールアミド

• パルミトイルエタノールアミド(エンドウ）、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体アルファ（PPAR-�) 神経炎症、特に慢性疼痛、緑内障および糖尿病性網膜症に関連する神経炎症の治療のために、抗炎症作用、鎮痛作用、および神経保護作用を発揮するリガンド。
  • PEA の作用機序には、核内受容体 PPARα に対する PEA の効果が含まれます (Gabrielsson et al., 2016)。
  • 肥満細胞も関与しており、カンナビノイド 受容体 2 型 (CB2) 様カンナビノイド受容体、ATP 感受性カリウム チャネル、一過性受容体電位 (TRP) チャネル、および核因子カッパ B (NFkB)。
  • エンドカンナビノイド相同体アナンダミド（N-アラキドノイルエタノールアミン）の競合基質として作用することにより、エンドカンナビノイドシグナル伝達に影響を与える可能性があります。
• 最初の観察は 1943 年に Coburn らによって行われました。小児リウマチ熱に焦点を当てた疫学研究の一環として行われたもので、卵の少ない食事を摂取している小児ではリウマチ熱の発生率が高かった。
  • これらの研究者らは、卵黄粉末を与えられた子供ではアナフィラキシーの発生が減少したことに注目し、その後、卵黄からの脂質抽出物を用いてモルモットで抗アナフィラキシー特性を実証した。
• 1957年 Kuehl Jr.らは大豆から結晶性抗炎症因子を単離することに成功したと報告した。彼らは、卵黄のリン脂質画分およびヘキサン抽出ピーナッツミールからもこの化合物を単離した。
  • PEA の加水分解によりパルミチン酸とエタノールアミンが得られたため、この化合物は次のように同定されました。N-(2-ヒドロキシエチル)-パルミタミド (Kepple Hesselink et al.、2013)。

 

パルミトイルエタノールアミドの半合成フローチャート

 

 

 

 

 

 

 

PEA の質量スペクトル (ESI-MS: m/z 300(M+H+) および核磁気共鳴 (NMR))

 

 

食品科学と栄養 DOI 10.1002/fsn3.392

微粒子化パルミトイルエタノールアミド (microPEA) の安全性: 毒性および遺伝毒性の可能性の欠如

 

• パルミトイルエタノールアミド (PEA) は、さまざまな食品に含まれる天然の脂肪酸アミドで、最初は卵黄で同定されました。
• 規定の粒子サイズ (0.5 ～ 10) の MicroPEAμm) の変異原性を評価した。ネズミチフス菌、培養ヒトリンパ球における染色異常誘発性/異数性、およびラットにおける急性および亜慢性齧歯動物毒性については、標準的な OECD 試験プロトコルに従い、Good Laboratory Practice (GLP) に準拠しています。
• PEA は、プレート組み込み法または液体プレインキュベーション法のいずれにおいても、代謝活性化の有無にかかわらず、菌株 TA1535、TA97a、TA98、TA100、および TA102 を用いた細菌アッセイにおいて突然変異を誘発しませんでした。同様に、PEA は、代謝活性化なしで 3 時間または 24 時間処理したヒト細胞、または代謝活性化ありで 3 時間処理したヒト細胞において遺伝毒性効果を誘発しませんでした。
• PEA は、OECD の急性経口上下手順を使用して、制限用量 2000 mg/kg 体重 (bw) を超える LD50 を有することが判明しました。90 日間のラット経口毒性試験の用量は、予備的な 14 日間試験の結果、つまり 250、500、および 1000 mg/kg 体重/日に基づいていました。
• 両方の亜慢性研究における無影響レベル（NOEL）は、試験された最高用量でした。

Br J Clin Pharmacol。 2016 10 月;82(4):932-42。

痛みの治療のためのパルミトイルエタノールアミド：薬物動態、安全性、有効性

• 16 件の臨床試験、6 件の症例報告/パイロット研究、および鎮痛剤としての PEA のメタ分析が文献に発表されています。
  • 最長 49 日間の治療期間では、現在の臨床データは、重篤な薬物副作用 (ADR) の発生率が低いと主張しています。

 

• 60 日を超えて続く治療の場合、患者数は 1/100 未満の ADR の頻度を排除するには不十分です。
• 公表された 6 件のランダム化臨床試験の質はさまざまです。データの拡散に関する情報を欠いたデータの提示や、最終測定時以外のデータの報告なしなどが、特定された問題の一つでした。
• さらに、PEAの微粒子化されていない製剤と微粒子化された製剤の直接の臨床比較は存在しないため、一方の製剤が他方の製剤よりも優れているという証拠は現在不足しています。
• それにもかかわらず、入手可能な臨床データは、PEAには鎮痛作用があるという主張を支持しており、特にPEAの微粒子化されていない製剤と微粒子化された製剤の直接比較や、現在推奨されている治療法との比較に関して、この化合物のさらなる研究の動機となっている。

臨床的証拠

• 特別医療用食品、 の中に処理of 慢性 痛み
• 微粉化されたパルミトイルエタノールアミドは、症状of 神経因性疼痛糖尿病で 患者
• パルミトイルエタノールアミド、 a 栄養補助食品, in 神経 圧縮 症候群: 効能 そして 安全性 in 坐骨神経痛と手根管 症候群
• パルミトイルエタノールアミド in 線維筋痛症: 結果 から 見込み客 そして 回顧展 観察的 研究
• 超微粒子パルミトイルエタノールアミド：効果的補助療法のためにパーキンソン病

病気.

• 慢性 骨盤 痛み, 品質 of 人生 そして 性的 健康 of 女性 治療された と パルミトイルエタノールアミド そして α-リポ酸
• ランダム化 臨床的 トライアル： の 鎮痛剤 プロパティ of 食事療法 補充パルミトイルエタノールアミドとポリダチンを配合過敏性腸 症候群.
• 共超微粒子化 パルミトイルエタノールアミド/ルテオリン in の 処理 of 大脳 虚血: から 齧歯類 to

男

• パルミトイルエタノールアミド、 a 自然 網膜保護剤: その 推定上の 関連性 のために の 処理of 緑内障と糖尿病 網膜症
• N-パルミトイルエタノールアミン そして N-アセチルエタノールアミン は 効果的 in 脂肪性の 湿疹: 結果 of 60人を対象とした無作為化二重盲検対照研究 患者

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

痛みの専門医。 2016 年 2 月;19(2):11-24。

慢性疼痛の治療における医療目的の特別食品であるパルミトイルエタノールアミド: プールされたデータのメタ分析。

 

• 背景： 免疫細胞の浸潤、マスト細胞とグリア細胞の活性化、末梢神経系と中枢神経系における炎症性メディエーターの産生を特徴とする神経炎症が慢性炎症の誘発と維持に重要な役割を果たしているという証拠が増えている。痛み。これらの発見は、慢性疼痛に対する新たな治療の機会は、免疫細胞、特にマスト細胞やグリアに作用して神経炎症を緩和または消失させる抗炎症性および解決促進メディエーターに基づいている可能性があるという概念を裏付けるものである。

抗炎症性および分解促進性の脂質メディエーターの中で、パルミトイルエタノールアミド (PEA) は、マスト細胞の活性化を下方調節し、グリア細胞の挙動を制御することが報告されています。

• 客観的：この研究の目的は、プールされたメタ分析を実行して、慢性痛お​​よび/または神経因性疼痛に苦しむ患者の痛みの強さに対する微粉化および超微粉化パルミトイルエタノールアミド（PEA）の有効性と安全性を評価することでした。
• 勉強デザイン：二重盲検、対照、非盲検臨床試験から構成されるプールされたデータ分析。
• 方法:二重盲検、対照、非盲検の臨床試験は、PubMed、Google Scholar、Cochrane のデータベースと神経科学会議の議事録を参考にして選択されました。検索には、慢性疼痛、神経障害性疼痛、微粒子化および超微粒子化 PEA という用語が使用されました。選択基準には、生データの入手可能性と、痛みの強さを診断および評価するために使用されるツール間の比較可能性が含まれていました。著者が取得した生データは 1 つのデータベースにプールされ、一般化線形混合モデルによって分析されました。同等のツールで測定された痛みの時間の経過に伴う変化も、線形回帰事後分析とカプラン マイヤー推定によって評価されました。プールされたメタ分析には 12 件の研究が含まれており、そのうち 3 件は実薬比較対照とプラセボを比較する二重盲検試験、2 件は非盲検試験と標準治療を比較し、7 件は比較対照を使用しない非盲検試験でした。
• 結果：結果は、PEAが対照よりも有意に高い疼痛強度の漸進的軽減を引き起こすことを示した。減少の大きさは次のとおりです

2 週間ごとに 1.04 ポイント、応答分散は 35% で、線形モデルで説明されます。対照的に、対照群の痛みでは、減少強度は 2 週間ごとに 0.20 ポイントに等しく、回帰によって説明される全分散のわずか 1% でした。Kaplan-Meier 推定値は、治療 60 日目までに、PEA 治療患者の 81% で疼痛スコア = 3 を示したのに対し、対照患者ではわずか 40.9% でした。PEA の効果は患者の年齢や性別とは無関係であり、慢性疼痛の種類とは無関係でした。

• 制限事項:注目すべきは、PEAに関連する重篤な有害事象は、どの研究でも登録および/または報告されていないことです。
• 結論：これらの結果は、PEAが慢性痛と神経因性疼痛を管理するための刺激的な新しい治療戦略となる可能性があることを裏付けています。

神経炎症に関連しています。

ペインレストリート。 2014;2014:849623。

微粒子化パルミトイルエタノールアミドは、糖尿病患者の神経因性疼痛の症状を軽減します。

• 本研究では以下の有効性を評価した。

末梢神経障害を伴う糖尿病患者が経験する痛みを伴う症状を軽減する微粉化パルミトイルエタノールアミド (PEA-m) 治療。

• PEA-mを30人の糖尿病患者に投与（300mgを1日2回）

痛みを伴う糖尿病性神経障害に苦しんでいます。

• 治療開始前、30 日後および 60 日後に以下のパラメーターを評価しました。ミシガン神経障害スクリーニング装置を使用した糖尿病性末梢神経障害の痛みを伴う症状。総症状スコアによる糖尿病性神経因性疼痛に特徴的な症状の強度。神経障害性疼痛の症状インベントリによる、神経障害性疼痛のさまざまなサブカテゴリーの強度。代謝制御と安全性を評価するための血液学的検査および血液化学検査も実施されました。
• 統計分析 (ANOVA) では、ミシガン州神経障害スクリーニング機器、総症状スコア、および神経障害性疼痛症状インベントリによって評価された、疼痛の重症度 (P < 0.0001) および関連症状 (P < 0.0001) の非常に有意な減少が示されました。
• 血液学的分析および尿分析では、PEA-m 治療に関連するいかなる変化も明らかにされず、重篤な有害事象は報告されませんでした。
• これらの結果は、PEA-mが末梢神経障害を患う糖尿病患者が経験する症状に対する有望で忍容性の高い新しい治療法と考えられる可能性があることを示唆している。

Jペインレス 2015 10 23;8:729-34。

神経圧迫症候群における栄養補助食品であるパルミトイルエタノールアミド：坐骨神経痛および手根管症候群における有効性と安全性。

 

 

• ここでは、神経圧迫症候群（坐骨神経痛および手根管症候群による痛み）におけるPEAの有効性と安全性を評価するすべての臨床試験の結果を説明し、神経衝突モデルにおける前臨床証拠をレビューします。
  • このような閉じ込め症候群に関しては合計 8 件の臨床試験が発表され、1,366 人の患者がこれらの試験に参加しました。
  • 636 人の坐骨神経痛患者を対象としたある重要な二重盲検プラセボ対照試験では、ベースラインと比較して痛みの 50% 軽減に達するために必要な治療数は、3 週間の治療後に 1.5 人でした。
  • PEA は神経圧迫症候群に対して効果的かつ安全であることが証明されており、薬物相互作用や厄介な副作用は報告されていません。
  • PEA は、神経圧迫症候群に対する新しい安全な治療選択肢として考慮されるべきです。
    • しばしば処方される共鎮痛薬プレガバリンが証明されているため、

二重盲検強化試験では坐骨神経痛には効果がないことが判明した。

• 医師は、PEA が神経障害性疼痛の治療におけるオピオイドや共鎮痛薬に代わる適切で安全な代替品であることを常に認識しているわけではありません。

 

 

PEA の NNT が 50% に達する

痛みの軽減

 

PEA、パルミトイルエタノールアミド;VAS、ビジュアルアナログスケール。NNT、治療に必要な数

痛みその。 2015 年 12 月;4(2):169-78。

線維筋痛症におけるパルミトイルエタノールアミド：前向きおよび遡及的観察研究の結果。

 

(デュロキセチン + プレガバリン)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

肯定的な入札ポイントの数の減少

 

 

 

VAS測定による痛みの強さの軽減。

CNS 神経疾患の薬物標的。 2017年3月21日。

超微粒子化パルミトイルエタノールアミド: パーキンソン病の効果的な補助療法。

背景：パーキンソン病 (PD) は、病気の進行や障害の進行を遅らせたり止めたりする戦略を開発するための熱心な取り組みの対象です。実質的な証拠は、根底にあるドーパミン作動性細胞死における神経炎症の顕著な役割を示しています。超微粒子化パルミトイルエタノールアミド (um-PEA) は、神経炎症の解消を促進し、神経保護を発揮する能力でよく知られています。この研究は、進行性PD患者における補助療法としてのum-PEAの有効性を評価するために設計されました。

方法:レボドパの投与を受けている30人のPD患者が研究に参加した。改訂運動障害協会/統一パーキンソン病評価尺度 (MDS-UPDRS) アンケートを使用して、運動症状と非運動症状を評価しました。臨床評価は、um-PEA (600 mg) の添加の前後で実施されました。パート I、II、III、および IV の MDS-UPDRS アンケートの合計スコアは、一般化線形混合モデルを使用して分析され、続いて Wilcoxon 符号付き順位検定を使用して、ベースラインと um-PEA の終了間の各項目の平均スコアの差を評価しました。処理。

結果：レボドパ療法を受けている PD 患者に um-PEA を追加すると、MDS-UPDRS スコアの合計が有意かつ漸進的に減少しました (パート I、II、III および IV)。各項目について、ベースラインとum-PEA治療終了時の平均スコアの差は、ほとんどの非運動症状および運動症状の大幅な軽減を示しました。基礎症状のある患者の数は、1 年間の um-PEA 治療後に減少しました。um-PEA の添加に起因する副作用を報告した参加者はいませんでした。

結論：um-PEA は PD 患者の病気の進行と障害を遅らせ、um-PEA が PD の効果的な補助療法である可能性を示唆しています。

ミネルバ・ギネコル。 2015 10 月;67(5):413-9。

パルミトイルエタノールアミドとα-リポ酸で治療を受けた女性の慢性骨盤痛、生活の質、性的健康。

• この論文の目的は、協会の効果を評価することでした。

子宮内膜症に関連する骨盤痛に悩まされている女性の生活の質（QoL）と性機能に及ぼすパルミトイルエタノールアミド（PEA）とα-リポ酸（LA）の関係。

• 56人の女性が研究グループを構成し、PEA 300mgとLA 300mgを1日2回投与された。
• 子宮内膜症に関連する骨盤痛を定義するために、視覚的アナログスケール (VAS) が使用されました。Short Form-36 (SF-36)、女性性機能指数 (FSFI)、女性性的苦痛スケール (FSDS) をそれぞれ QoL、性的機能、性的苦痛の評価に使用しました。この研究には、3、6、9か月後の3回の追跡調査が含まれていました。
• 3か月目の追跡調査では、痛み、QoL、性機能に変化は観察されなかった(P=NS)。6 か月目と 9 か月目までに、痛みの症状 (P<0.001) とすべてのカテゴリーの QoL (P<0.001) が改善しました。FSFI および FSDS スコアは、3 か月目の追跡調査でも変化しませんでした (P=ns)。逆に、3 か月目と 9 か月目の追跡調査では、ベースラインと比べて改善しました (P<0.001)。
• 治療期間中に女性から報告された疼痛症候群の漸進的な軽減は、PEAおよびLAを受けている女性のQoLおよび性生活の改善に貢献する可能性があります。

アーチ・イタル・ウロル・アンドロル。 2017 3 31;89(1):17-21。

慢性前立腺炎/慢性骨盤痛症候群患者におけるパルミトイルエタノールアミドとα-リポ酸の関連性の有効性: ランダム化臨床試験。

• 背景：慢性前立腺炎/慢性骨盤痛症候群 (CP/CPPS) は複雑な状態であり、病因が不明確であり、治療に対する反応が限られていることが特徴です。CP/CPPS の定義には、標準的な微生物学的方法で検出される尿路病原性細菌や、悪性腫瘍などの別の特定可能な原因が存在しない場合に、排尿症状を伴うまたは伴わない泌尿生殖器痛が含まれます。さまざまな医学療法の有効性は臨床研究で評価されていますが、証拠が不足しているか、矛盾しています。われわれは、セレノア レペンスの単独療法とアルファリポ酸 (ALA) と併用したパルミトイルエタノールアミド (PEA) を比較し、CP/CPPS 患者におけるこれらの治療の有効性を評価しました。
• 方法:私たちはランダム化された単一盲検試験を実施しました。CP/CPPSと診断された患者44人（平均年齢）

41.32 ± 1.686 歳）を対象に、パルミトイルエタノールアミド 300 mg とアルファリポ酸 300 mg（Peanase®）またはセレノア レペンス 320 mg による治療にランダムに割り当てました。ベースライン時および各グループの 12 週間の治療後に 3 つのアンケート (NIH-CPSI、IPSS、および IIEF5) が実施されました。

• 結果：ピーナーゼによる 12 週間の治療は、セレノア レペンスによる同期間の治療と比較して IPSS スコアを大幅に改善し、NIH-CPSI スコアを大幅に低下させました。同様の結果が、さまざまな NIH-CPSI サブスコアの内訳でも観察されました。しかし、同じ治療では IIEF5 スコアの有意な改善は得られませんでした。どちらの処理でも望ましくない影響は生じませんでした。
• 結論: 今回の結果は、CP/CPPS患者の治療においてパルミトイルエタノールアミド（PEA）とアルファリポ酸（ALA）を12週間投与した場合の有効性を、セレノア・レペンス単剤療法と比較して実証した。

Aliment Pharmacol Ther. 2017年2月6日。

ランダム化臨床試験: の鎮痛特性食事療法 補充

過敏性腸症候群におけるパルミトイルエタノールアミドとポリダチンの併用。

 

• 背景：腸の免疫活性化は過敏性腸症候群 (IBS) の病態生理学に関与しています。IBS におけるほとんどの食事アプローチには食物の回避が含まれますが、食物補給に関する適応はほとんどありません。エンドカンナビノイドのアナンダミドに構造的に関連するパルミトイルエタノールアミドとポリダチンは、マスト細胞の活性化を低下させるために相乗的に作用する食事性化合物です。
• 標的：IBS患者におけるマスト細胞数に対する効果とパルミトイルエタノールアミド/ポリダチンの有効性を評価する。
• 方法:私たちは、パルミトイルエタノールアミド/ポリダチン 200 mg/20 mg またはプラセボ bd の低悪性度免疫活性化、内因性カンナビノイド系および IBS 患者の症状に対する効果を評価する、12 週間のランダム化二重盲検プラセボ対照多施設共同研究を実施しました。 。スクリーニング訪問時および研究終了時に得られた生検サンプルは、免疫組織化学、酵素免疫測定法、液体クロマトグラフィーおよびウェスタンブロットによって分析されました。
• 結果：ヨーロッパの 5 つのセンターから合計 54 人の IBS 患者と 12 人の健康な対照者が登録されました。対照と比較して、IBS 患者はより高い粘膜肥満細胞数を示しました (3.2 ± 1.3 対 5.3 ± 2.7%、

P = 0.013)、脂肪酸アミドオレオイルエタノールアミドの減少 (12.7 ± 9.8 vs. 45.8 ± 55.6 pmol/mg、P = 0.002)、およびカンナビノイド受容体 2 の発現の増加 (0.7 ± 0.1 vs. 1.0 ± 0.8、P = 0.012)。この治療により、肥満細胞数を含む IBS の生物学的プロファイルは大幅に変化しませんでした。プラセボと比較して、パルミトイルエタノールアミド/ポリダチンは腹痛の重症度を顕著に改善しました（P < 0.05）。

• 結論:IBS患者の腹痛に対する栄養補助食品パルミトイルエタノールアミド/ポリダチンの顕著な効果は、これがこの状態の疼痛管理における有望な自然なアプローチであることを示唆しています。IBSにおけるパルミトイルエタノールアミド/ポリダチンの作用機序を解明するには、さらなる研究が現在必要である。ClinicalTrials.gov 番号、NCT01370720.

トランスルストローク解像度 2016 年 2 月;7(1):54-69。

脳虚血の治療における共超微粒子化パルミトイルエタノールアミド/ルテオリン：げっ歯類からヒトまで。

 

 

 

患者には、Glialia® が 60 日間投与されました。

Barthel Index 値は、T0 (242) で 26.6 ± 1.69、48.3 ± 1.91、および 60.5 ± 1.95 でした。

患者）、T30（患者 229 人）、T60（患者 218 人）

患者）、それぞれ。

T0 と T30 では改善に大きな差がありました (***)p< 0.0001)、T0 と T60 の間 (###p< 0.0001)。さらに、T30 と T60 の間にも非常に有意な差がありました (p< 0.0001)。

女性患者は男性よりもスコアが低く、入院患者の障害はさらに深刻だった

ドラッグ・デス・デベル・サー。 2016 9 27;10:3133-3141。

レゾルビンとアリアミド：眼科における脂質オータコイド – それらにはどのような期待があるのでしょうか?

• リゾルビン (Rv) は、新しいクラスの脂質由来の内因性分子(オータコイド) 強力な免疫調節特性を持ち、能動的な免疫応答の解決段階を調節します。
  • これらの調節因子は局所的に生成され、細胞および/または組織の機能に影響を及ぼし、それらは要求に応じて生成され、その後同じ細胞および/または組織内で代謝されます。
  • 1970 年代に開発されたオータコイド薬理学では、オータコイド薬は体内の化合物自体、またはその前駆体または他の誘導体であり、好ましくはセロトニンの前駆体である 5-ヒドロキシトリプトファンなどの単純な化学に基づいています。
  • これらのクラスに属するオータコイドの重要な機能は、過剰に活性化された免疫カスケードを阻害することにより、炎症プロセスにおいて「停止」信号のように作用し、さもなければ病的になることである。
    • 1993 年、ノーベル賞受賞者のリタ レヴィ モンタルチーニ (1909 ～ 2012 年) は、過活動肥満細胞におけるパルミトイルエタノールアミド (PEA) の役割を阻害および調節する研究をしながら、そのような化合物を表す「アリアミド」という用語を作りました。
    • アリアミドの概念は、次の頭字語から派生しました。ALIA: オータコイド局所炎症 アンタゴニスト.
    • この用語は次の分野に浸透しました。N-アセチルエタノールアミドは、PEAなどのオータコイドですが、「アリアミド」は、すべての脂質阻害および調節メディエーターの容器概念としてLevi-Montalciniによって定義されました。これには、Rv、プロテクチン、およびマレシンも含まれます。
    • Rv は、多価不飽和 ω-3 脂肪酸、エイコサペンタエン酸 (EPA)、ドコサヘキサエン酸 (DHA)、およびドコサペンタエン酸 (DPA) の代謝産物です。
      • EPA の代謝物は E Rvs (RvE)、DHA の代謝物は D Rvs (RvD)、DPA の代謝物は Rvs D と呼ばれます。

(RvDsn-3DPA) および Rvs T (RvTs)。

• プロテクチンとマレシンは、ω-3 脂肪酸 DHA に由来します。

Ｊ Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ． 2015;2015:430596。

天然の網膜保護剤であるパルミトイルエタノールアミド: 緑内障および糖尿病性網膜症の治療との推定上の関連性。

 

網膜症は視力に対する脅威であり、緑内障と糖尿病は網膜細胞の損傷の主な原因です。最近の洞察では、慢性炎症に基づく両方の疾患の共通の発病経路が指摘されています。

PEA は、20 世紀の 70 年代以来、多くの臨床試験で、緑内障、糖尿病性網膜症、ぶどう膜炎、慢性炎症に基づく病理学的状態、呼吸器疾患、およびさまざまな疼痛症候群に対して評価されてきました。

PEAは少なくとも9件の二重盲検プラセボ対照研究で試験されており、そのうち2件の研究は緑内障を対象としたもので、1.8g/日まで安全かつ有効であり、優れた忍容性を備えていることが判明した。したがって、PEA は多くの網膜症の治療に有望です。

PEA は、イタリアでは栄養補助食品 (PeaPure) および医療目的のダイエット食品 (Normast、PeaVera、Visimast) として入手可能です。

これらの製品は、緑内障および神経炎症の栄養補給としてイタリアで通知されています。我々は、特に緑内障や糖尿病に関連した網膜症の治療における推定上の抗炎症性および網膜保護化合物としてのPEAについて議論します。

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

PEA の異なる分子標的。PPAR: ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体。GPR-55: 119 オーファン G タンパク質共役受容体。CCL: ケモカインリガンド。COX: シクロオキシゲナーゼ。iNOS: 誘導性一酸化窒素合成酵素。TRPV: 一過性受容体電位カチオン チャネル サブファミリー V。IL: インターロイキン。Kv1.5、4.3: カリウム電位依存性チャネル。Toll-4 R: トール様受容体。

クリンインターバルエイジング。 2014 7 17;9:1163-9。

N-パルミトイルエタノールアミンとN-アセチルエタノールアミンは脂肪性湿疹に効果的です: 60人の患者を対象としたランダム化二重盲検対照研究の結果。

 

 

 

• 背景：脂肪性湿疹（AE）は、皮膚のかゆみ、乾燥、荒れ、鱗屑が特徴です。AE の治療法は主に皮膚軟化剤で、通常は尿素、乳酸、または乳酸塩が含まれます。N-パルミトイルエタノールアミン (PEA) と N-アセチルエタノールアミン (AEA) はどちらも、多くの皮膚疾患の治療における新しい治療ツールとして使用される内因性脂質です。この研究の目的は、AE の治療において PEA/AEA 皮膚軟化剤と従来の皮膚軟化剤を比較することでした。
• 方法:2 つの皮膚軟化剤の有効性を評価および比較するために、60 人の AE 患者を対象に単中心無作為化二重盲検比較試験が実施されました。被験者の皮膚の乾燥レベルは軽度から中等度の範囲でした。被験者の皮膚バリア機能と現在の知覚閾値は、臨床スコアリングと生物工学技術によって28日間テストされました。
• 結果：結果は、両方のグループでいくつかの側面が改善されたものの、PEA/AEAを含む皮膚軟化剤を使用したグループの方が皮膚表面の静電容量の変化がより良好であることを示しました。しかし、最も印象的な発見は、PEA/AEA皮膚軟化剤が7日後に5 Hzの電流知覚閾値を正常レベルまで増加させる能力であり、ベースラインと14日後の値の間には有意な差があった。5 Hz の電流知覚閾値は、PEA/AEA エモリエント グループにおいて、皮膚表面の水和と正の有意な相関があり、経表皮水分喪失と負の相関がありました。
• 結論： 従来の皮膚軟化剤と比較して、局所PEA/AEA皮膚軟化剤を定期的に塗布すると、受動的皮膚機能と能動的皮膚機能の両方を同時に改善できます。

 

 

28日間にわたる皮膚表面の水分量の変化

 

 

従来の皮膚軟化剤と比較して、PEA/AEA皮膚軟化剤は、皮膚の再生と脂質ラメラの修復、皮膚感覚、免疫能力など、「受動」と「能動」の両方の皮膚機能を同時に制御できます。

 

PEAの仕組み

• 作用機序PEA が関与する核への影響受容体PPARα(ガブリエルソン他、2016)。
• 肥満細胞、カンナビノイドも関係します受容体タイプ2(CB2)-のようにカンナビノイド受容体、ATP-敏感なカリウムチャネル、一過性受容体潜在的（TRP）チャネル、および核要素カッパB (NFkB)。
• できる影響する競合する物質として作用することによるエンドカンナビノイドシグナル伝達の基板エンドカンナビノイド相同体アナンダミド（N-アラキドノイルエタノールアミン）。
• 腸-脳軸：腸内脂質の役割 炎症、痛み、中枢神経系の調節 病気。

 

 

 

 

 

Curr Med Chem. 2017年2月

16.

腸-脳軸：炎症、痛み、CNS疾患の調節における脂質の役割。

 

 

 

 

 

 

• 人間の腸は、少なくとも 1,000 の異なる種を含む 100 兆を超える微生物に代表される、大規模で多様かつ動的な腸内微生物叢を備えた複合嫌気性環境です。
• 微生物の組成が異なると行動や認知に影響を及ぼし、ひいては神経系が腸内微生物叢の組成に間接的に影響を与える可能性があるという発見は、腸脳軸という広く受け入れられた概念の確立に大きく貢献した。

 

• この仮説は、あいまいな神経、免疫系、視床下部-下垂体-副腎（HPA）軸の調節、および細菌由来の相互メカニズムを示すいくつかの証拠によって裏付けられています。

代謝物。

 

• 多くの研究は、うつ病、不安、過敏性腸症候群（IBS）などのストレス関連障害から、自閉症などの神経発達障害、パーキンソン病などの神経変性疾患に至るまで、健康と病気におけるこの軸の役割を明らかにすることに焦点を当ててきました。病気、アルツハイマー病など

 

• このような背景に基づいて、宿主と微生物叢の間の共生状態の変化の関連性を考慮して、このレビューは、N-アラキドノイルエタノールアミンを主要なメンバーとする N-アシルエタノールアミン (NAE) ファミリーなどの生理活性脂質の役割と関与に焦点を当てています。 (AEA)、パルミトイルエタノールアミド (PEA) およびオレオイルエタノールアミド (OEA)、および酪酸などの短鎖脂肪酸 (SCFA) は、末梢および中枢の病理学的プロセスを調節できる生理活性脂質の大きなグループに属します。

 

• 炎症、急性および慢性の痛み、肥満、中枢神経系疾患におけるそれらの効果的な役割は十分に確立されています。さまざまなメカニズムを通じて、これらの脂質と腸内微生物叢の間に相関関係がある可能性があることが示されています。実際、特定の細菌を全身投与すると、ラットのカンナビノイド受容体 1 の関与により腹痛が軽減されます。一方、PEAは炎症性腸疾患（IBD）のマウスモデルにおいて炎症マーカーを減少させ、腸内微生物叢によって産生される酪酸塩は、過敏性腸症候群およびIBD動物モデルにおいて炎症および痛みを軽減するのに効果的である。

 

• この総説では、腸脳軸における NAE と SCFA の関与の可能性と中枢神経系疾患におけるそれらの役割に焦点を当て、炎症、痛み、微生物叢、およびさまざまな脂質の間の関係を強調します。

DSS誘発性大腸炎および潰瘍性大腸炎におけるAkt/mTOR/p70S6K軸活性化およびHIF-1α発現に対するパルミトイルエタノールアミド（PEA）の影響

 

 

 

PLoS ワン。2016年;11(5): e0156198。

 

 

パルミトイルエタノールアミド (PEA) は、マウスの大腸炎に関連した血管新生を阻害します。(A) DSS 誘発性大腸炎は結腸粘膜の Hb 含有量の有意な増加を引き起こしましたが、PEA は大腸炎マウスの Hb 含有量を用量依存的に減少させることができます。この効果は、PPARγ アンタゴニスト (GW9662) の存在下では持続しましたが、PPARα アンタゴニスト (MK866) によって無効になりました。(B) 未処理マウス結腸粘膜 (パネル 1)、DSS 処理マウス結腸粘膜 (パネル 2)、PEA (10 mg/Kg) 単独の存在下での DSS 処理マウス結腸粘膜 (パネル) における CD31 の発現を示す免疫組織化学画像3)、PEA (10 mg/Kg) と MK866 10 mg/Kg (パネル 4)、および PEA (10 mg/Kg) と GW9662 1 mg/Kg (パネル 5)。倍率20倍。スケールバー：100μm。グラフは、同じ実験グループにおけるマウス結腸粘膜上の CD31 発現の相対定量 (%) をまとめたもので、PPARα のアンタゴニストでも治療したグループを除いて、PEA 投与後の大腸炎マウスにおける CD31 発現の減少を示しています。

(C) DSS 処置マウスでは VEGF 放出が増加しましたが、PEA 処置により PPARα 依存的に有意に減少しました。(D) ウェスタンブロット分析と

VEGF 受容体 (VEGF-R) 発現の相対濃度分析 (ハウスキーピング タンパク質 β-アクチンの発現で正規化された任意の単位)​​ は、VEGF 放出と同様の結果を示します。結果は平均値±SDとして表されます。*p<0.05、**p<0.01、***p<0.001 対 DSS 処置マウス

PLoS ワン。2016年;11(5): e0156198。

科学議員 2017 3 23;7(1):375。

パルミトイルエタノールアミドは、遊走および食細胞活性の増加に関連するミクログリアの変化を誘導します: CB2 受容体の関与。

 

• 内因性脂肪酸アミドであるパルミトイルエタノールアミド (PEA) は、主にマスト細胞、単球、マクロファージからの炎症誘発性分子の放出の阻害を通じて抗炎症作用を発揮することが示されています。エンドカンナビノイド (eCB) システムの間接的な活性化は、生体内での PEA のさまざまな効果の根底にあると提案されているいくつかの作用機序の 1 つです。
• この研究では、培養ラットミクログリアとヒトマクロファージを使用して、PEAがeCBシグナル伝達に影響を与えるかどうかを評価しました。
• PEA は、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体α (PPAR-α) の活性化を通じて CB2 mRNA およびタンパク質の発現を増加させることが判明しました。
  • この新しい遺伝子制御機構は、以下によって実証されました。(i)

薬理学的 PPAR-α 操作、(ii) PPAR-α mRNA サイレンシング、

(iii) クロマチン免疫沈降。

• さらに、PEA への曝露は、食作用や遊走活動の増加など、反応性ミクログリアの表現型に関連する形態学的変化を誘発しました。
• 我々の発見は、PEAの効果の根底にある新たなメカニズムとして、ミクログリアのCB2R発現の間接的な制御を示唆している。PEA は、CNS 疾患における神経炎症に関連する症状を予防/治療するための有用なツールとして研究できます。

 

 

 

 

 

 

 

 

2-AG 代謝のモデルと術後疼痛に対するその寄与の可能性。2-AG 代謝を仲介する酵素。2-AG 代謝は主にモノアシルグリセロール リパーゼ (MAGL) による加水分解によって起こり、アラキドン酸が生成され、その後 COX および LOX 酵素によってエイコサノイドに変換されます。さらに、2-AG は、COX-2 によってプロスタグランジン グリセロール エステル (PG-G) に、LOX 酵素によってヒドロペルオキシエイコサテトラエン酸グリセロール エステル (HETE-G) に代謝されます。

 

 

痛み。 2015 年 2 月;156(2):341-7。

薬理研究の視点。 2017 2 月 27;5(2):e00300。

抗炎症化合物パルミトイルエタノールアミドは、マクロファージ細胞株によるプロスタグランジンおよびヒドロキシエイコサテトラエン酸の産生を阻害します。

 

(A) PGD2 レベルに対する PEA の影響。(B) PGE2;(C) 11-HETE;(D) 15-HETE。(E) 9-HODE および (F) 13-HODE

LPS + IFNγ‐RAW264.7細胞を処理。

細胞（ウェルあたり 2.5 × 105）を、LPS（0.1μg/mL ウェル) および INFγ (100 U/mL) を加え、37℃で 24 時間培養しました。PEA (3μモル/L、P3;または10μmol/L、P10）またはビヒクルを、この培養期間（「24時間」）の開始時またはLPS + INF後の30分間のいずれかに添加しました。γ インキュベーションフェーズ (「30 分」)。

のP 値は主効果のみの線形モデルからのものです (上の 3 行、ti = 時間成分、基準値として 30 分)、または相互作用を含むモデル (下の 2 行) の場合、次を使用して計算されます。t-帰無仮説のもとでデータの置換サンプリング（10,000回の反復）を用いたブートストラップによって決定された分布。箱ひげ図 (テューキー) プロットでフラグが付けられた、考えられる外れ値と可能性の高い外れ値は、それぞれ三角形と赤い四角で示されます。考えられる外れ値は統計分析に含まれていますが、考えられる外れ値は除外されました。棒は、考えられる外れ値を除外した後の中央値を表します (n = 11–12)。11-HETE の場合、P データセット全体 (つまり、外れ値の可能性を含む) の値は次のとおりです。ti、0.87;P3、0.86;P10、0.0020;ti ×P3、0.83;ti ×P10、0.93。

 

エンドウ豆の摂取

 

• PEA は現在、賦形剤の有無にかかわらず、さまざまな製剤の栄養補助食品、医療食品、および/または栄養補助食品の形で世界中で入手可能です (Hesselink および Kopsky、2015)。
• PEAは現在、ヨーロッパの一部の国で動物用（皮膚疾患、Redonyl™、Innovet社製）およびヒト用の栄養補助食品（Epitech社製Normast™およびPelvilen™、JP Russel Science Ltd.製PeaPure™）として販売されています。 （例：イタリア、スペイン、オランダ）（Gabrielsson et al.、2016）。
• また、乾燥肌用に市販されているクリーム (Physiogel AI™、Stiefel 製) の構成成分でもあります (Gabrielsson et al.、2016)。
• 超微粒子化PEAはイタリア保健省により特別目的食品として登録されており、神経因性疼痛への使用はラベルされていない(Andersen et al., 2015)。
• 食品医薬品局 (FDA) はこれまでに PEA の安全性を審査していません。米国には、PEA を食品添加物または GRAS 物質として使用することを許可する規制はありません。

 

 

医療用食品に関する FDA

• 米国では、医療食品は FDA によって規制される特別な製品カテゴリーです。

• ヨーロッパでは、「特別医療目的食品」（FSMP）と呼ばれる同様のカテゴリーが特定栄養用途食品指令の対象となり、欧州委員会（EC）によって規制されています。
• 1988 年、FDA は製品に希少疾病用医薬品の地位を与えることで、医療食品カテゴリーの発展を奨励する措置を講じました。
  • 以前は医療用食品は医薬品として扱われていたため、これらの規制変更により、医療用食品の市場投入にかかるコストと時間が削減されます。
  • 医療用食品は、FDA による市販前の審査や承認を受ける必要はありません。さらに、これらは 1990 年の栄養表示および教育法に基づく健康強調表示および栄養成分表示の表示要件から免除されます。
    • 疾病に関する主張が制限され、健康な人を対象とした栄養補助食品とは異なり、医療用食品は特定の疾病集団を対象としています。
    • 疾患に関する主張は、疾患の栄養管理が成功しているという主張を裏付ける健全な科学的証拠によって裏付けられなければなりません。
    • すべての成分は承認された食品添加物であるか、GRAS として分類されている必要があります。

 

医療用食品に関する FDA

 

• 米国 FDA は、医療用食品を、特定の状態または疾患の臨床食事管理を目的とした物質のカテゴリーとして指定しています。この FDA の指定を受けるために必要な特定の基準には、製品が次の条件を満たす必要があることが含まれます。
  • 経口または経腸摂取用に特別に配合された食品。
  • 特有の栄養要件がある特定の医学的障害、病気、または異常な状態の臨床食事管理のため。
  • 一般に安全と認められる (GRAS) 成分で作られています。
  • ラベル表示、製品クレーム、および製品に関する FDA 規制に準拠しています。

製造業。

• 治療上のカテゴリーとして、医療用食品は医薬品やサプリメントとは異なります。
  • 医療用食品は厳格な製造慣行の下で生産され、高い表示基準を維持しているため、ラベルには「医師の監督の下で使用される」という文言を含める必要があります。

医療用食品は包装食品の次の大きなトレンドでしょうか?

• 医療食品部門の機会は拡大しています。によると、市場は150億ドルの価値があると推定されていますの壁通り ジャーナル.
• ネスレやホーメルなどの大手食品会社は、医療や栄養のニーズを満たすために研究開発や製品ラインに投資を行っています。
  • ネスレが打ち出したのは、5億ドルの予算 2021年まで医療食品研究を支援します。
  • 課題に関して言えば、科学を正しく理解することと、医療専門家の信頼を得ることが鍵になると思われる
    • 原料メーカーは医学の研究を常に追い続ける必要があり、場合によっては研究大学と連携して、研究を支援したり重要な知識を獲得したりする必要があります。

市販されている医療用食品の具体例とその用途

• アクソナ (カプリル酸トリグリセリド) –アルツハイマー病[5]
  • バナトロールプラス（バナナフレーク/ビムノ、ガラクトオリゴ糖 –下痢[6]
  • デプリン (l-メチル葉酸) –うつ[7]
  • フォステウム (ゲニステイン アグリコン/クエン酸亜鉛ビスグリシン酸/コレカルシフェロール)

–骨減少症 そして骨粗鬆症[8]

• リンブレル (フラボコキシド) –変形性関節症[9]
• メタンクス (L-メチル葉酸カルシウム/ピリドキサール 5'-リン酸/メチルコバラミン) –糖尿病性神経障害[10]
• セラミン (l-アルギニン、5-htp、ヒスチジン、l-グルタミン) –筋肉痛[11]