Palmitoylethanolamide

• Palmitoylethanolamide(PEAreseptor alpha aktif proliferator peroksisom (PPAR-�) ligan sing duweni tumindak anti-inflamasi, analgesik, lan neuroprotective, kanggo perawatan neuro-inflamasi, utamane sing ana hubungane karo nyeri kronis, glaukoma lan retinopati diabetik.
  • Mekanisme tumindak PEA kalebu efek ing reseptor nuklir PPARα (Gabrielsson et al., 2016).
  • Iki uga kalebu sel mast,cannabinoid reseptor reseptor cannabinoid kaya jinis 2 (CB2), saluran kalium sensitif ATP, saluran potensial reseptor transien (TRP), lan faktor nuklir kappa B (NFkB).
  • Bisa mengaruhi sinyal endokannabinoid kanthi tumindak minangka substrat saingan kanggo anandamide homolog endokannabinoid (N-arachidonoylethanolamine).
• Observasi awal ana ing 1943 dening Coburn et al.minangka bagéan saka studi epidemiologis fokus ing mriyang rematik kanak-kanak, insidensi sing luwih dhuwur ing bocah-bocah sing ngonsumsi diet kurang endhog.
  • Peneliti kasebut nyathet yen kedadeyan kasebut dikurangi ing bocah-bocah sing diwenehi bubuk kuning endhog, lan banjur nuduhake sifat anti-anafilaksis ing marmut kanthi ekstrak lipid saka kuning telur.
• 1957 Kuehl Jr. lan kanca-kanca kacarita wis kasil ngisolasi faktor anti-inflamasi kristal saka kedele.Dheweke uga ngisolasi senyawa kasebut saka fraksi fosfolipid kuning endhog lan saka panganan kacang sing diekstrak heksana.
  • Hidrolisis PEA ngasilake asam palmitat lan etanolamin lan kanthi mangkono senyawa kasebut diidentifikasi minangkaN-(2-hydroxyethyl)- palmitamid (Kepple Hesselink et al., 2013).

 

Bagan Alir Palmitoylethanolamide Semi-sintesis

 

 

 

 

 

 

 

Spektrum Massa (ESI-MS: m/z 300(M+H+) lan Resonansi Magnetik Nuklir (NMR) PEA

 

 

Ilmu Pangan & Nutrisi DOI 10.1002/fsn3.392

Keamanan palmitoylethanolamide mikronisasi (microPEA): kurang beracun lan potensial genotoksik

 

• Palmitoylethanolamide (PEA) minangka amida asam lemak alami sing ditemokake ing macem-macem panganan, sing pisanan diidentifikasi ing kuning endhog.
• MicroPEA ukuran partikel sing ditemtokake (0.5-10μm) dievaluasi kanggo mutagenisitas ingSalmonella typhimurium,kanggo clastogenicity / aneuploidy ing limfosit manungsa kultur, lan kanggo keracunan rodent akut lan subchronic ing tikus, miturut protokol tes OECD standar, sesuai karo Good Laboratory Practice (GLP).
• PEA ora nyebabake mutasi ing tes bakteri nggunakake galur TA1535, TA97a, TA98, TA100, lan TA102, kanthi utawa tanpa aktivasi metabolik, ing salah siji metode penggabungan piring utawa preinkubasi cair.Kajaba iku, PEA ora nyebabake efek genotoksik ing sel manungsa sing diobati sajrone 3 utawa 24 jam tanpa aktivasi metabolik, utawa sajrone 3 jam kanthi aktivasi metabolik.
• PEA ditemokake duwe LD50 luwih gedhe tinimbang dosis watesan 2000 mg / kg bobot awak (bw), kanthi nggunakake OECD Acute Oral Up and Down Procedure.Dosis kanggo studi toksisitas oral tikus 90 dina adhedhasar asil saka panaliten 14 dina awal, yaiku, 250, 500, lan 1000 mg / kg bb / dina.
• Tingkat Ora Ana Efek (NOEL) ing loro studi subkronik minangka dosis paling dhuwur sing diuji.

Br J Clin Pharmacol. 2016 Oktober;82(4):932-42.

Palmitoylethanolamide kanggo perawatan nyeri: farmakokinetik, safety lan khasiat

• Nembelas uji klinis, enem laporan kasus / studi pilot lan meta-analisis PEA minangka analgesik wis diterbitake ing literatur.
  • Kanggo wektu perawatan nganti 49 dina, data klinis saiki mbantah reaksi obat sing saleh sing serius (ADRs) kanthi kedadeyan

 

• Kanggo perawatan luwih saka 60 dina, jumlah pasien ora cukup kanggo ngilangi frekuensi ADR kurang saka 1/100.
• Enem uji klinis acak sing diterbitake kanthi kualitas variabel.Presentasi data tanpa informasi babagan panyebaran data lan ora nglaporake data ing wektu liyane tinimbang pangukuran pungkasan ana ing antarane masalah sing diidentifikasi.
• Salajengipun, ora ana perbandingan klinis sirah-kanggo-sirah saka formulasi PEA sing unmicronized vs. micronized, lan bukti kanggo keunggulan siji formulasi liwat liyane saiki kurang.
• Nanging, data klinis sing kasedhiya ndhukung pratelan yen PEA nduweni tumindak analgesik lan menehi motivasi kanggo sinau luwih lanjut babagan senyawa iki, utamane babagan perbandingan head-to-head saka formulasi PEA sing ora micronized vs micronized lan mbandhingake karo perawatan sing disaranake saiki.

Bukti klinis

• IstimewaPanganan kanggo Tujuan Medis, ingPerawatanof kronis nyeri
• Palmitoylethanolamide micronized nyudagejalaof nyeri neuropatiking diabetes pasien
• Palmitoylethanolamide, a neutraceutical, in syaraf komprèsi sindrom: khasiat lan safety in nyeri sciatic lan carpal tunnel sindrom
• Palmitoylethanolamide in Fibromyalgia: Asil saka Calon lan Retrospektif Observasi Pasinaon
• Palmitoylethanolamide ultra-micronized: mujarabterapi adjuvantkanggoParkinson

penyakit.

• kronis bangkekan nyeri, kualitas of urip lan seksual kesehatan of wong wadon diobati karo palmitoylethanolamide lan α-asam lipoic
• Randomized klinis nyoba: ing analgesik properti of dietary suplementasikaro palmitoylethanolamide lan polydatin ingiritasi usus sindrom.
• Co-ultramicronized Palmitoylethanolamide / Luteolin in ing Perawatan of Serebral Iskemia: saka Rodent to

wong lanang

• Palmitoylethanolamide, a Alamiah Retinoprotectant: Sawijining Putative Relevansi kanggo ing Perawatanof Glaukomalan Diabetes Retinopati
• N-palmitoyletanolamin lan N-asetilanolamin yaiku efektif in asteatotik eksim: asil of sinau acak, pindho wuta, kontrol ing 60 pasien

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Dokter Nyeri. 2016 Februari;19(2):11-24.

Palmitoylethanolamide, Panganan Khusus kanggo Tujuan Medis, ing Perawatan Nyeri Kronis: Meta-analisis Data Pooled.

 

• LATAR BELAKANG: Bukti sing saya tambah akeh nuduhake yen neuroinflammation, sing ditondoi dening infiltrasi sel kekebalan, aktivasi sel mast lan sel glial, lan produksi mediator inflamasi ing sistem saraf perifer lan pusat, nduweni peran penting ing induksi lan pangopènan kronis. nyeri.Temuan kasebut ndhukung gagasan yen kesempatan terapeutik anyar kanggo nyeri kronis bisa adhedhasar mediator anti-inflamasi lan pro-resolving sing tumindak ing sel imun, utamane sel mast lan glia, kanggo ngurangi utawa ngilangi neuroinflammation.

Antarane mediator lipid anti-inflamasi lan pro-resolving, palmitoylethanolamide (PEA) wis dilaporake nyuda aktivasi sel mast lan ngontrol prilaku sel glial.

• TUJUAN:Tujuan saka panliten iki yaiku kanggo nindakake meta-analisis sing dikumpulake kanggo ngevaluasi khasiat lan safety saka micronized lan ultra-micronizedpalmitoylethanolamide (PEA) ing intensitas nyeri ing pasien sing nandhang lara kronis lan / utawa neuropatik.
• sinauDESIGN:Analisis data gabungan sing kasusun saka uji klinis double-blind, kontrol, lan open-label.
• METODE:Uji klinis double-blind, kontrol, lan open-label dipilih kanggo konsultasi karo database PubMed, Google Scholar, lan Cochrane, lan proses rapat neuroscience.Istilah nyeri kronis, nyeri neuropatik, lan PEA micronized lan ultra-micronized digunakake kanggo panelusuran.Kriteria pilihan kalebu kasedhiyan data mentah lan komparabilitas antarane alat sing digunakake kanggo diagnosa lan netepake intensitas nyeri.Data mentah sing dipikolehi dening penulis dikumpulake ing siji database lan dianalisis dening Model Campuran Linear Umum.Owah-owahan rasa nyeri sajrone wektu, diukur kanthi alat sing bisa dibandhingake, uga ditaksir kanthi analisis post-hoc regresi linier lan perkiraan Kaplan-Meier.Rolas pasinaon kalebu ing meta-analisis pooled, 3 kang padha nyoba pindho wuta mbandingaken comparator aktif vs plasebo, 2 padha open-label trials vs terapi standar, lan 7 padha open-label trials tanpa komparator.
• Asil:Asil nuduhake yen PEA nyebabake nyuda progresif intensitas nyeri sing luwih dhuwur tinimbang kontrol.Gedhene pangurangan padha

1,04 poin saben 2 minggu kanthi varians respon 35% sing diterangake dening model linear.Ing kontras, ing nyeri kelompok kontrol, intensitas pengurangan padha karo 0,20 poin saben 2 minggu kanthi mung 1% saka total varian sing diterangake dening regresi.Estimator Kaplan-Meier nuduhake skor nyeri = 3 ing 81% pasien sing diobati PEA dibandhingake mung 40.9% ing pasien kontrol ing dina 60 perawatan.Efek PEA ora gumantung saka umur pasien utawa jender, lan ora ana hubungane karo jinis nyeri kronis.

• Watesan:Wigati, acara salabetipun serius sing ana hubungane karo PEA ora didaftar lan / utawa dilapurake ing salah sawijining studi.
• PANUTUP:Asil kasebut negesake manawa PEA bisa uga minangka strategi terapeutik anyar sing nyenengake kanggo ngatasi nyeri kronis lan neuropatik

digandhengake karo neuroinflammation.

Pengobatan Pain Res. 2014;2014:849623.

Palmitoylethanolamide micronized nyuda gejala nyeri neuropatik ing pasien diabetes.

• Panliten iki ngevaluasi efektifitas saka

perawatan micronized palmitoylethanolamide (PEA-m) kanggo nyuda gejala nyeri sing dialami pasien diabetes kanthi neuropati perifer.

• PEA-m diwenehake (300 mg kaping pindho saben dina) kanggo 30 pasien diabetes

nandhang lara neuropati diabetes.

• Sadurunge miwiti perawatan, sawise 30 lan 60 dina, paramèter ing ngisor iki ditaksir: gejala nyeri neuropati perifer diabetes nggunakake instrumen Skrining Neuropati Michigan;intensitas gejala karakteristik nyeri neuropatik diabetes kanthi Skor Gejala Total;lan intensitas saka macem-macem subkategori nyeri neuropatik dening Inventarisasi Gejala Nyeri Neuropatik.Tes hematologi lan kimia getih kanggo ngevaluasi kontrol metabolisme lan safety uga ditindakake.
• Analisis statistik (ANOVA) nuduhake pangurangan sing signifikan ing keruwetan nyeri (P <0.0001) lan gejala sing gegandhengan (P <0.0001) sing dievaluasi dening instrumen Skrining Neuropati Michigan, Skor Gejala Total, lan Inventarisasi Gejala Nyeri Neuropatik.
• Analisis hematologis lan urin ora nuduhake owah-owahan sing ana gandhengane karo perawatan PEA-m, lan ora ana efek samping sing serius.
• Asil kasebut nuduhake yen PEA-m bisa dianggep minangka perawatan anyar sing janjeni lan ditoleransi kanthi apik kanggo gejala sing dialami pasien diabetes sing nandhang neuropati perifer.

J Res nyeri 2015 Oktober 23;8:729-34.

Palmitoylethanolamide, neutraceutical, ing sindrom kompresi saraf: khasiat lan safety ing nyeri sciatic lan sindrom carpal tunnel.

 

 

• Ing kene kita njlèntrèhaké asil kabeh uji klinis sing ngevaluasi khasiat lan safety PEA ing sindrom kompresi saraf: nyeri sciatic lan nyeri amarga sindrom carpal tunnel, lan mriksa bukti preclinical ing model impingement saraf.
  • Secara total, wolung uji klinis wis diterbitake ing sindrom entrapment kasebut, lan 1,366 pasien wis kalebu ing uji coba kasebut.
  • Ing siji pivotal, buta pindho, plasebo kontrol nyoba ing 636 patients pain sciatic, nomer sing perlu kanggo nambani kanggo tekan 50% nyuda pain dibandhingake karo awal ana 1.5 sawise 3 minggu perawatan.
  • PEA kabukten efektif lan aman ing sindrom kompresi saraf, ora ana interaksi obat utawa efek samping sing nyusahake sing diterangake.
  • PEA kudu dianggep minangka pilihan perawatan anyar lan aman kanggo sindrom kompresi saraf.
    • Wiwit pregabaline co-analgesik sing asring diwènèhaké wis kabukten

dadi ora efektif ing nyeri sciatic ing uji coba pengayaan wuta pindho.

• Dokter ora tansah ngerti PEA minangka alternatif sing relevan lan aman kanggo opioid lan co-analgesik ing perawatan nyeri neuropatik.

 

 

NNT PEA tekan 50%

nyuda rasa nyeri

 

PEA, palmitoylethanolamide;VAS, skala analog visual;NNT, nomer sing dibutuhake kanggo nambani

Sakit Ther. 2015 Desember;4(2):169-78.

Palmitoylethanolamide ing Fibromyalgia: Asil saka Pasinaon Observasi Prospektif lan Retrospektif.

 

(duloxetine + pregabalin)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Ngurangi jumlah poin tender positif

 

 

 

Ngurangi intensitas nyeri kanthi pangukuran VAS.

Target Obat Gangguan Neurol CNS. 21 Maret 2017.

Palmitoylethanolamide ultra-micronized: terapi adjuvant sing efektif kanggo penyakit Parkinson.

LATAR BELAKANG:Penyakit Parkinson (PD) minangka subyek saka upaya sing kuat kanggo ngembangake strategi sing bisa nyuda utawa nyetop perkembangan penyakit lan cacat.Bukti substansial nuduhake peran penting kanggo neuroinflammation ing pati sel dopaminergik sing ndasari.Palmitoylethanolamide ultramicronized (um-PEA) kondhang amarga kemampuan kanggo ningkatake resolusi neuroinflammation lan nggunakake neuroprotection.Panaliten iki dirancang kanggo netepake khasiat um-PEA minangka terapi adjuvant ing pasien PD lanjut.

METODE:Telung puluh pasien PD sing nampa levodopa kalebu ing panliten kasebut.Kuesioner revisi- Movement Disorder Society/Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) digunakake kanggo netepake gejala motor lan non-motor.Evaluasi klinis ditindakake sadurunge lan sawise nambahake um-PEA (600 mg).Skor total kuesioner MDS-UPDRS kanggo bagean I, II, III, lan IV dianalisis nggunakake Model Campuran Linear Umum, banjur tes Wilcoxon signed-rank kanggo ngevaluasi bedane rata-rata skor saben item antarane baseline lan pungkasan um-PEA. perawatan.

Asil:Penambahan um-PEA kanggo pasien PD sing nampa terapi levodopa nyebabake pangurangan sing signifikan lan progresif ing total skor MDS-UPDRS (bagean I, II, III lan IV).Kanggo saben item, prabédan skor rata-rata antarane baseline lan pungkasan perawatan um-PEA nuduhake pangurangan sing signifikan ing paling gejala non-motor lan motor.Jumlah pasien kanthi gejala ing basal dikurangi sawise setaun perawatan um-PEA.Ora ana peserta sing nglaporake efek samping amarga tambahan um-PEA.

PANUTUP:um-PEA memperlambat perkembangan penyakit lan cacat ing pasien PD, sing nuduhake yen um-PEA bisa dadi terapi adjuvant sing efektif kanggo PD.

Minerva Ginecol. 2015 Oktober;67(5):413-9.

Nyeri panggul kronis, kualitas urip lan kesehatan seksual wanita sing diobati karo palmitoylethanolamide lan asam α-lipoic.

• Tujuan saka makalah iki yaiku kanggo ngevaluasi efek saka asosiasi

antarane palmitoylethanolamide (PEA) lan asam α-lipoic (LA) babagan kualitas urip (QoL) lan fungsi seksual ing wanita sing kena pengaruh nyeri panggul sing gegandhengan karo endometriosis.

• Lima puluh enem wanita dadi klompok sinau lan diwenehi PEA 300 mg lan LA 300 mg kaping pindho saben dina.
• Kanggo nemtokake nyeri panggul sing gegandhengan karo endometriosis, skala analog visual (VAS) digunakake.Formulir Pendek-36 (SF-36), Indeks Fungsi Seksual Wanita (FSFI) lan Skala Distress Seksual Wanita (FSDS) digunakake kanggo netepake QoL, fungsi seksual lan gangguan seksual.Panaliten kasebut kalebu telung tindak lanjut ing 3, 6 lan 9 wulan.
• Ora ana owah-owahan sing diamati ing rasa nyeri, QoL lan fungsi seksual ing 3rd month follow-up (P=NS).Ing sasi kaping 6 lan 9, gejala nyeri (P <0.001) lan kabeh kategori QoL (P <0.001) apik.Skor FSFI lan FSDS ora owah ing tindak lanjut wulan kaping 3 (P=ns).Ing nalisir, ing 3rd lan 9th sasi tindakake-munggah padha apik bab awal (P <0.001).
• Pengurangan progresif sindrom nyeri sing dilapurake dening wanita sajrone periode perawatan bisa nyumbang kanggo ningkatake QoL lan urip seksual wanita ing PEA lan LA.

Arch Ital Urol Androl. 2017 Mar 31;89 (1):17-21.

Khasiat asosiasi palmitoylethanolamide lan asam alpha-lipoic ing pasien karo prostatitis kronis / sindrom nyeri panggul kronis: uji klinis kanthi acak.

• LATAR BELAKANG:Prostatitis kronis / sindrom nyeri panggul kronis (CP / CPPS) minangka kondisi kompleks, ditondoi kanthi etiologi sing ora mesthi lan kanthi respon winates kanggo terapi.Definisi CP / CPPS kalebu nyeri genitourinary kanthi utawa tanpa gejala voiding tanpa anané bakteri uropatogenik, sing dideteksi kanthi cara mikrobiologis standar, utawa panyebab liyane sing bisa diidentifikasi kayata malignancy.Khasiat saka macem-macem terapi medis, wis dievaluasi ing studi klinis, nanging bukti kurang utawa bertentangan.Kita mbandhingake Serenoa Repens ing monoterapi karo Palmitoylethanolamide (PEA) kanthi kombinasi asam Alpha-lipoic (ALA) lan ngevaluasi khasiat perawatan kasebut ing pasien CP / CPPS.
• METODE:Kita nganakake uji coba acak, siji-buta.44 pasien didiagnosis CP / CPPS (umur rata-rata

41.32 ± 1.686 taun) kanthi acak diutus kanggo perawatan karo Palmitoylethanolamide 300 mg ditambah asam Alpha-lipoic 300 mg (Peanase®), utawa Serenoa Repens ing 320 mg.Telung kuesioner (NIH-CPSI, IPSS lan IIEF5) diterbitake ing awal lan sawise 12 minggu perawatan ing saben klompok.

• Asil:Pangobatan minggu 12 karo Peanase kanthi signifikan nambah skor IPSS dibandhingake karo periode perawatan sing padha karo Serenoa Repens, lan nyuda skor NIH-CPSI kanthi signifikan.Asil sing padha diamati ing subskor NIH-CPSI sing beda-beda.Nanging, perawatan sing padha ora nyebabake paningkatan skor IIEF5 sing signifikan.Loro-lorone perawatan ora ngasilake efek sing ora dikarepake.
• KESIMPULAN: Asil saiki nyathet khasiat asosiasi Palmitoylethanolamide (PEA) lan asam Alpha-lipoic (ALA) sing diwenehake sajrone 12 minggu kanggo ngobati pasien CP / CPPS, dibandhingake karo monoterapi Serenoa Repens.

Aliment Pharmacol Ther. 6 Februari 2017.

Uji coba klinis acak: sifat analgesik sakadietary suplementasi

karo palmitoylethanolamide lan polydatin ing sindrom irritable bowel.

 

• LATAR BELAKANG:Aktivasi kekebalan usus melu pathofisiologi sindrom irritable bowel (IBS).Nalika akeh pendekatan diet ing IBS nglibatake panyegahan panganan, ana indikasi sing luwih sithik babagan suplemen panganan.Palmithoylethanolamide, sacara struktural ana hubungane karo anandamide endokannabinoid, lan polydatin minangka senyawa diet sing tumindak sinergis kanggo nyuda aktivasi sel mast.
• AIM:Kanggo netepake efek ing jumlah sel mast lan khasiat palmithoylethanolamide / polydatin ing pasien karo IBS.
• METODE:Kita nganakake studi pilot, 12 minggu, acak, buta kaping pindho, dikontrol plasebo, multicentre sing nemtokake efek palmithoylethanolamide / polydatin 200 mg / 20 mg utawa plasebo bd ing aktivasi kekebalan kelas rendah, sistem endokannabinoid lan gejala ing pasien IBS .Sampel biopsi, sing dipikolehi ing kunjungan screening lan ing pungkasan panaliten, dianalisis kanthi immunohistochemistry, immunoassay sing digandhengake karo enzim, kromatografi cair lan Western blot.
• Asil:Gunggunge 54 pasien karo IBS lan 12 kontrol sehat didaftarkan saka limang pusat Eropa.Dibandhingake karo kontrol, pasien IBS nuduhake jumlah sel mast mukosa sing luwih dhuwur (3.2 ± 1.3 vs. 5.3 ± 2.7%,

P = 0.013), suda asam lemak amida oleoylethanolamide (12.7 ± 9.8 vs. 45.8 ± 55.6 pmol / mg, P = 0.002) lan tambah ekspresi reseptor cannabinoid 2 (0.7 ± 0.1 vs. 1.0 ± 0.8, P = 0.012).Pangobatan kasebut ora ngowahi profil biologis IBS kanthi signifikan, kalebu jumlah sel mast.Dibandhingake karo plasebo, palmithoylethanolamide / polydatin kanthi nyata ningkatake keruwetan nyeri abdomen (P <0,05).

• KESIMPULAN:Efek sing ditandhani saka suplemen dietary palmithoylethanolamide / polydatin ing nyeri abdomen ing pasien karo IBS nuduhake yen iki minangka pendekatan alami sing janjeni kanggo manajemen nyeri ing kondisi iki.Panaliten luwih lanjut saiki dibutuhake kanggo njlentrehake mekanisme tumindak palmithoylethanolamide / polydatin ing IBS.Nomer ClinicalTrials.gov,NCT01370720.

Transl Stroke Res. 2016 Februari;7(1):54-69.

Co-ultramicronized Palmitoylethanolamide / Luteolin ing Perawatan saka Iskemia Cerebral: saka Rodent kanggo Manungsa.

 

 

 

Pasien diwenehi Glialia® suwene 60 dina.

Nilai Indeks Barthel yaiku 26,6 ± 1,69, 48,3 ± 1,91, lan 60,5 ± 1,95 ing T0 (242).

pasien), T30 (229 pasien), lan T60 (218

pasien), masing-masing.

Ana prabédan sing signifikan ing perbaikan antarane T0 lan T30 (***p<0,0001) lan antarane T0 lan T60 (###p<0,0001).Kajaba iku, ana prabédan sing signifikan antara T30 lan T60 (p<0,0001).

Pasien wanita nuduhake skor sing luwih murah tinimbang lanang, lan cacat luwih elek ing pasien rawat inap

Obat Des Devel Ther. 2016 Sep 27;10:3133-3141.

Resolvins lan aliamides: autacoids lipid ing oftalmologi - janji apa sing dicekel?

• Resolvins (Rvs) minangka kelas novel sakamolekul endogen sing asale saka lipid(autacoids) kanthi sifat imunomodulasi kuat, sing ngatur fase resolusi respon imun aktif.
  • Faktor modulasi iki diprodhuksi sacara lokal, mengaruhi fungsi sel lan/utawa jaringan, sing diprodhuksi kanthi dikarepake lan banjur dimetabolisme ing sel lan/utawa jaringan sing padha.
  • Farmakologi autacoid, dikembangake ing taun 1970-an, obat autacoid minangka senyawa dhewe utawa prekursor utawa turunan liyane, luwih disenengi adhedhasar kimia prasaja, kayata 5-hydroxytryptophan, prekursor kanggo serotonin.
  • Fungsi utama autacoids sing kalebu ing kelas kasebut yaiku kanggo nyandhet kaskade kekebalan hiperaktif lan kanthi mangkono tumindak kaya sinyal "mandheg" ing proses inflamasi yen ora dadi patologis.
    • Ing taun 1993, pamenang Nobel Rita Levi-Montalcini (1909-2012) nyipta istilah "aliamida" kanggo senyawa kasebut, nalika nggarap peran nyandhet lan modulasi palmitoylethanolamide (PEA) ing sel mast sing kakehan aktif.
    • Konsep aliamida asalé saka akronimALIA: inflamasi lokal autacoid antagonis.
    • Istilah kasebut ditemokake ing lapanganN-acetylethanolamides autacoids, kayata PEA, sanajan "aliamida" ditetepake dening Levi-Montalcini minangka konsep wadhah kanggo kabeh mediator lipid-inhibiting lan -modulating.Sing uga kalebu Rvs, protectins, lan maresins.
    • Rvs minangka metabolit saka asam lemak tak jenuh ganda ω-3: asam eicosapentaenoic (EPA), asam docosahexaenoic (DHA), lan asam docosapentaenoic (DPA).
      • Metabolit EPA diarani E Rvs (RvEs), sing saka DHA diarani D Rvs (RvDs), lan sing saka DPA diarani Rvs D.

(RvDsn-3DPA) lan Rvs T (RvTs).

• Protein lan maresins asalé saka DHA asam lemak ω-3.

J Oftalmol. 2015;2015:430596.

Palmitoylethanolamide, Retinoprotectant Alami: Relevansi Putative kanggo Perawatan Glaukoma lan Retinopati Diabetik.

 

Retinopati minangka ancaman kanggo paningal, lan glaukoma lan diabetes minangka panyebab utama karusakan sel retina.Wawasan anyar nuduhake dalan patogenetik sing umum kanggo loro kelainan kasebut, adhedhasar inflamasi kronis.

PEA wis dievaluasi kanggo glaukoma, retinopati diabetes, lan uveitis, negara patologis adhedhasar inflamasi kronis, gangguan pernapasan, lan macem-macem sindrom nyeri ing sawetara uji klinis wiwit taun 70-an abad kaping 20.

PEA wis diuji ing paling ora 9 studi sing dikontrol plasebo wuta ganda, ing antarane loro studi ana ing glaukoma, lan ditemokake aman lan efektif nganti 1,8 g / dina, kanthi tolerability banget.Mulane PEA duwe janji kanggo ngobati sawetara retinopati.

PEA kasedhiya minangka suplemen panganan (PeaPure) lan minangka panganan diet kanggo tujuan medis ing Italia (Normast, PeaVera, lan Visimast).

Produk kasebut dilaporake ing Italia kanggo dhukungan nutrisi ing glaukoma lan neuroinflammation.Kita ngrembug PEA minangka senyawa anti-inflamasi lan retinoprotektor ing perawatan retinopati, utamane sing ana hubungane karo glaukoma lan diabetes.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Target molekuler beda PEA.PPAR: reseptor aktif proliferator peroksisom;GPR-55: reseptor G-protein 119-yatim piatu;CCL: ligan kemokin;COX: siklooksigenase;iNOS: inducible nitric oxide synthase;TRPV: subfamili saluran kation potensial reseptor transien V;IL: interleukin;Kv1.5,4.3: saluran gated voltase kalium;Toll-4 R: reseptor kaya tol.

Clin Interv Aging. 2014 Juli 17;9:1163-9.

N-palmitoylethanolamine lan N-acetylethanolamine efektif ing eksim asteatotik: asil saka acak, pindho wuta, sinau kontrol ing 60 patients.

 

 

 

• LATAR BELAKANG:Eksim asteatotik (AE) ditondoi kanthi kulit gatal, garing, kasar, lan bersisik.Pangobatan kanggo AE utamane emolien, biasane ngemot urea, asam laktat, utawa uyah laktat.N-palmitoylethanolamine (PEA) lan N-acetylethanolamine (AEA) minangka lipid endogen sing digunakake minangka alat terapeutik novel ing perawatan akeh penyakit kulit.Tujuan saka panliten iki yaiku kanggo mbandhingake emolien PEA/AEA karo emolien tradisional ing perawatan AE.
• METODE:A monocentric, randomized, double-blind, uji komparatif ditindakake ing 60 pasien AE kanggo ngevaluasi lan mbandhingake khasiat loro emolien kasebut.Tingkat kekeringan kulit ing antarane subyek beda-beda saka entheng nganti moderat.Fungsi penghalang kulit subyek lan ambang persepsi saiki dites suwene 28 dina kanthi skor klinis lan teknologi bioengineering.
• Asil:Asil nuduhake yen, sanajan sawetara aspèk wis apik ing loro kelompok, klompok nggunakake emolien ngemot PEA / AEA presented owah-owahan lumahing kulit luwih apik ing kapasitansi.Nanging, temuan sing paling nyengsemake yaiku kemampuan emolien PEA / AEA kanggo nambah ambang persepsi saiki 5 Hz menyang tingkat normal sawise 7 dina, kanthi prabédan sing signifikan antarane nilai ing awal lan sawise 14 dina.Ambang persepsi saiki 5 Hz ana hubungane positif lan signifikan karo hidrasi permukaan kulit lan hubungane negatif karo mundhut banyu transepidermal ing klompok emolien PEA / AEA.
• PANUTUP: Dibandhingake karo emolien tradisional, aplikasi biasa emolien PEA/AEA topikal bisa ningkatake fungsi kulit pasif lan aktif bebarengan.

 

 

Owah-owahan ing hidrasi lumahing kulit liwat 28 dina

 

 

Dibandhingake karo emolien tradisional, emolien PEA/AEA bisa uga ngontrol fungsi kulit "pasif" lan "aktif", kalebu regenerasi kulit lan pemugaran lamellae lipid, sensasi kulit, lan kompetensi kekebalan.

 

Cara kerja PEA

• Mekanisme (s) tumindak sakaPEA meluefek ing nuklirreseptorPPARα(Gabrielsson et al., 2016).
• Iki uga kalebu sel mast, cannabinoidreseptorTipe 2 (CB2)-kayacannabinoidreseptor,ATP-saluran kalium sensitif, transientreseptorsaluran potensial (TRP), dan nuklirfaktorkaprah B (NFkB).
• Bisamengaruhisinyal endokannabinoid kanthi tumindak minangka saingansubstrat kanggoanandamide homolog endocannabinoid (N-arachidonoylethanolamine).
• Sumbu usus-otak: Peran lipid ing regulasi inflamasi, nyeri lan CNS penyakit.

 

 

 

 

 

Curr Med Chem. 2017 Februari

16.

Sumbu usus-otak: Peran lipid ing pangaturan inflamasi, nyeri lan penyakit CNS.

 

 

 

 

 

 

• Usus manungsa minangka lingkungan anaerob komposit kanthi mikrobiota enterik sing gedhe, maneka warna lan dinamis, diwakili luwih saka 100 triliun mikroorganisme, kalebu paling ora 1000 spesies sing béda.
• Panemuan manawa komposisi mikroba sing beda bisa mengaruhi prilaku lan kognisi, lan sistem saraf bisa sacara ora langsung mengaruhi komposisi mikrobiota enterik, kanthi signifikan nyumbang kanggo nggawe konsep sumbu usus-otak sing ditampa kanthi apik.

 

• Hipotesis iki didhukung dening sawetara bukti sing nuduhake mekanisme bebarengan, sing nglibatake saraf samar, sistem kekebalan, modulasi sumbu hipotalamus-pituitari-adrenal (HPA) lan bakteri sing diturunake.

metabolit.

 

• Akeh panaliten fokus kanggo nemtokake peran sumbu iki ing kesehatan lan penyakit, wiwit saka kelainan sing ana gandhengane karo stres kayata depresi, kuatir lan sindrom irritable bowel (IBS) nganti gangguan neurodevelopmental, kayata autisme, lan penyakit neurodegeneratif, kayata Parkinson. Penyakit, Alzheimer, lsp.

 

• Adhedhasar latar mburi iki, lan nimbang relevansi owah-owahan saka negara simbiosis antarane inang lan mikrobiota, review iki fokus ing peran lan keterlibatan lipid bioaktif, kayata kulawarga N-acylethanolamine (NAE) sing anggota utama yaiku N-arachidonoylethanolamine. (AEA), palmitoylethanolamide (PEA) lan oleoilethanolamide (OEA), lan asam lemak rantai cendhak (SCFAs), kayata butirat, sing kalebu klompok lipid bioaktif sing gedhe sing bisa ngowahi proses patologis periferal lan pusat.

 

• Peran sing efektif ing inflamasi, nyeri akut lan kronis, obesitas lan penyakit sistem saraf pusat.Wis ditampilake korélasi antara lipid lan mikrobiota usus liwat mekanisme sing beda-beda.Pancen, administrasi sistemik bakteri spesifik bisa nyuda nyeri abdomen liwat keterlibatan reseptor cannabinoid 1 ing tikus;ing sisih liya, PEA nyuda panandha inflamasi ing model murine saka penyakit radang usus (IBD), lan butirat, sing diprodhuksi dening mikrobiota usus, efektif kanggo nyuda inflamasi lan nyeri ing sindrom irritable bowel lan model kewan IBD.

 

• Ing review iki, kita nggarisake hubungan antarane inflamasi, nyeri, mikrobiota lan lipid sing beda-beda, fokus ing kemungkinan keterlibatan NAE lan SCFA ing sumbu usus-otak lan perane ing penyakit sistem saraf pusat.

Efek palmitoylethanolamide (PEA) ing aktivasi sumbu Akt / mTOR / p70S6K lan ekspresi HIF-1α ing kolitis sing diakibatake DSS lan kolitis ulcerative

 

 

 

PLoS siji.2016;11(5): e0156198.

 

 

Palmitoylethanolamide (PEA) nyegah angiogenesis sing ana gandhengane karo kolitis ing tikus.(A) DSS-induced colitis nyebabake kenaikan Hb-isi sing signifikan ing mukosa kolon, PEA bisa ngurangi, kanthi cara gumantung dosis, konten Hb ing tikus colitis;efek iki tetep ana ing ngarsane antagonis PPARγ (GW9662) nalika dibatalake dening antagonis PPARα (MK866).(B) Gambar imunohistokimia sing nuduhake ekspresi CD31 ing mukosa kolon tikus sing ora diobati (panel 1), mukosa kolon tikus sing diobati DSS (panel 2), mukosa kolon tikus sing diobati DSS ing ngarsane PEA (10 mg / Kg) piyambak (panel 3), PEA (10 mg/Kg) plus MK866 10 mg/Kg (panel 4), lan PEA (10 mg/Kg) plus GW9662 1 mg/Kg (panel 5).Magnification 20X;bar skala: 100μm.Grafik kasebut nyimpulake kuantifikasi relatif ekspresi CD31 (%) ing mukosa kolon tikus ing kelompok eksperimen sing padha, nuduhake pengurangan ekspresi CD31 ing tikus kolitik sawise administrasi PEA, kajaba kanggo klompok sing uga diobati karo antagonis PPARα.

(C) Rilis VEGF nyebabake paningkatan tikus sing diobati DSS lan dikurangi sacara signifikan dening perawatan PEA kanthi cara gumantung PPARα.(D) analisis Western blot lan

analisis densitometri relatif (unit sewenang-wenang dinormalisasi ing ekspresi protein housekeeping β-aktin) ekspresi VEGF-reseptor (VEGF-R), nuduhake asil sing padha karo release VEGF.Asil dituduhake minangka rata-rata ± SD.*p<0.05, **p<0.01 lan ***p<0.001 versus tikus sing diobati DSS

PLoS siji.2016;11(5): e0156198.

Sci Rep. 2017 Mar 23; 7 (1): 375.

Palmitoylethanolamide nyebabake owah-owahan mikroglia sing ana gandhengane karo migrasi lan aktivitas fagositik sing tambah: keterlibatan reseptor CB2.

 

• Asam lemak endogen amide palmitoylethanolamide (PEA) wis ditampilake tumindak anti-inflamasi utamane liwat inhibisi pelepasan molekul pro-inflamasi saka sel mast, monosit lan makrofag.Aktivasi ora langsung saka sistem endocannabinoid (eCB) kalebu sawetara mekanisme tumindak sing wis diusulake kanggo ndasari efek beda PEA ing vivo.
• Ing panliten iki, kita nggunakake microglia tikus kultur lan makrofag manungsa kanggo ngevaluasi apa PEA mengaruhi sinyal eCB.
• PEA ditemokake kanggo nambah CB2 mRNA lan ekspresi protein liwat aktivasi reseptor-α (PPAR-α) aktivasi proliferator peroksisom.
  • Mekanisme regulasi gen novel iki dituduhake liwat: (i)

manipulasi PPAR-α farmakologis, (ii) PPAR-α mRNA silencing,

(iii) immunoprecipitation kromatin.

• Kajaba iku, paparan PEA nyebabake owah-owahan morfologi sing ana gandhengane karo fenotipe mikroglial reaktif, kalebu peningkatan fagositosis lan aktivitas migrasi.
• Panemuan kita nyaranake regulasi ora langsung ekspresi CB2R mikroglial minangka mekanisme anyar sing bisa nyebabake efek PEA.PEA bisa ditliti minangka alat sing migunani kanggo nyegah / ngobati gejala sing ana gandhengane karo neuroinflammation ing kelainan CNS.

 

 

 

 

 

 

 

 

Model metabolisme 2-AG lan kontribusi sing bisa nyebabake nyeri pasca operasi.Enzim sing mediasi metabolisme 2-AG.Metabolisme 2-AG dumadi utamane liwat hidrolisis dening monoacylglycerol lipase (MAGL), ngasilake asam arakidonat, sing banjur diowahi dadi eicosanoids dening enzim COX lan LOX.Kajaba iku, 2-AG bisa dimetabolisme dadi ester gliserol prostaglandin (PG-Gs) dening COX-2 lan ester gliserol asam hydroperoxyeicosatetraenoic (HETE-Gs) dening enzim LOX.

 

 

nyeri. 2015 Februari;156(2):341-7.

Perspektif Pharmacol Res. 27 Februari 2017; 5 (2): e00300.

Senyawa anti-inflamasi palmitoylethanolamide nyegah prostaglandin lan produksi asam hydroxyeicosatetraenoic dening garis sel makrofag.

 

Efek PEA marang tingkat (A) PGD2;(B) PGE2;(C) 11-HETE;(D) 15-HETE;(E) 9-HODE lan (F) 13-HODE ing

LPS + IFNγsel RAW264.7 sing diobati.

Sel (2,5 × 105 per sumur) ditambahake menyang piring enem sumur kanthi LPS (0,1).μg/mL sumur) lan INFγ (100 U/mL) lan kultur ing suhu 37°C suwene 24 jam.PEA (3μmol/L, P3;utawa 10μmol/L, P10) utawa kendaraan ditambahake ing wiwitan periode kultur iki ("24 jam") utawa kanggo 30 menit sawise LPS + INF.γ fase inkubasi ("30 menit").

IngP Nilai saka model linear kanggo efek utama piyambak (telung baris ndhuwur,ti = komponen wektu, kanthi 30 menit minangka nilai referensi) utawa kanggo model sing kalebu interaksi (rong baris ngisor), diwilang nggunakaket-distribusi ditemtokake dening bootstrap kanthi sampling panggantos (10.000 iterasi) saka data miturut hipotesis nol.Kamungkinan lan kemungkinan outlier, ditandhani ing Boxplot (Tukey) plot, ditampilake minangka segi telu lan kothak abang, mungguh.Kemungkinan outlier kalebu ing analisis statistik, dene kemungkinan outlier ora kalebu.Bar nuduhake nilai median sawise ngilangi kemungkinan outlier (n = 11–12).Kanggo 11-HETE, ingP nilai kanggo kabeh set data (yaiku kalebu kemungkinan outlier) yaiku:ti, 0,87;P3, 0,86;P10, 0,0020;ti × P3, 0,83;ti x P10, 0,93.

 

KONSUMSI PEA

 

• PEA saiki kasedhiya ing saindenging jagad ing wangun suplemen diet, panganan medis, lan / utawa nutraceuticals ing formulasi sing beda-beda, kanthi lan tanpa eksipien (Hesselink lan Kopsky, 2015).
• PEA saiki dipasarake kanggo panggunaan Veterinary (kondisi kulit, Redonyl™, diprodhuksi dening Innovet) lan minangka nutraceutical ing manungsa (Normast™ lan Pelvilen™, diprodhuksi dening Epitech; PeaPure™, diprodhuksi dening JP Russel Science Ltd.) ing sawetara negara Eropa. (contone Italia, Spanyol lan Walanda) (Gabrielsson et al., 2016).
• Iki uga minangka konstituen krim (Physiogel AI ™, diprodhuksi dening Stiefel) sing dipasarake kanggo kulit garing (Gabrielsson et al., 2016).
• PEA ultramicronized didaftar minangka panganan kanggo tujuan khusus dening Kementerian Kesehatan Italia lan ora dilabeli kanggo nyeri neuropatik (Andersen et al., 2015).
• Administrasi Pangan lan Narkoba (FDA) durung nate mriksa keamanan PEA.Ora ana peraturan ing AS sing ngidini panggunaan PEA minangka aditif panganan utawa zat GRAS.

 

 

FDA babagan Pangan Medis

• Ing AS, panganan medis minangka kategori produk khusus sing diatur dening FDA.

• Ing Eropa, kategori sing padha disebut "Foods for Special Medical Purposes" (FSMPs) diliputi dening arahan Pangan kanggo Panggunaan Nutrisi Khusus lan diatur dening Komisi Eropa (EC).
• Ing taun 1988 FDA nggawe langkah kanggo nyengkuyung pangembangan kategori panganan medis kanthi menehi produk status obat yatim.
  • Owah-owahan peraturan iki nyuda biaya lan wektu sing ana gandhengane karo nggawa panganan medis menyang pasar, amarga sadurunge panganan medis dianggep minangka obat farmasi.
  • Panganan medis ora dibutuhake kanggo ngalami review premarket utawa disetujoni dening FDA.Kajaba iku, dheweke dibebasake saka syarat label kanggo klaim kesehatan lan klaim konten nutrisi miturut Undhang-undhang Pelabelan lan Pendidikan Nutrisi 1990.
    • Ora kaya suplemen diet, sing diwatesi kanggo nggawe klaim penyakit lan ditujokake kanggo wong sing sehat, panganan medis ditrapake kanggo populasi penyakit tartamtu.
    • Klaim penyakit kudu didhukung dening bukti ilmiah sing kuat sing ndhukung klaim babagan manajemen nutrisi sing sukses saka penyakit kasebut.
    • Kabeh bahan kudu disetujoni aditif pangan utawa diklasifikasikaké minangka GRAS.

 

FDA babagan Pangan Medis

 

• FDA AS nemtokake panganan medis minangka kategori zat sing dimaksudake kanggo manajemen diet klinis saka kondisi utawa penyakit tartamtu.Kriteria khusus sing dibutuhake kanggo nampa sebutan FDA iki kalebu produk kasebut kudu:
  • Panganan sing diformulasikan khusus kanggo ingestion lisan utawa enteral;
  • Kanggo manajemen diet klinis saka kelainan medis tartamtu, penyakit utawa kondisi ora normal sing ana syarat nutrisi sing khas;
  • Digawe kanthi bahan-bahan sing Dikenal Umum Minangka Aman (GRAS);
  • Selaras karo peraturan FDA sing ana gandhengane karo label, klaim produk lan

manufaktur.

• Minangka kategori terapeutik, panganan medis beda karo obat lan suplemen.
  • Label kudu kalebu ukara, "kanggo digunakake ing pengawasan medis," amarga panganan medis diprodhuksi miturut praktik manufaktur sing kaku lan njaga standar label sing dhuwur.

Apa panganan medis minangka tren sabanjure kanggo panganan sing dikemas?

• Kesempatan ing bagean panganan medis saya akeh;pasar kira-kira dadi worth $ 15 milyar, miturutIngTembokdalan Jurnal.
• Perusahaan panganan gedhe, kalebu Nestle lan Hormel, nggawe investasi ing R&D lan lini produk kanggo nyukupi kabutuhan medis lan nutrisi.
  • Nestle wis ngetokake aAnggaran $500 yuta kanggo ndhukung riset panganan medis nganti 2021.
  • Minangka tantangan, entuk ilmu sing bener lan uga entuk kapercayan ing profesi perawatan kesehatan bakal dadi kunci
    • Produsen bahan kudu ngupayakake riset babagan ilmu kedokteran lan bisa uga nyambung karo universitas riset kanggo melu, kanggo ndhukung riset utawa entuk kawruh penting.

Conto spesifik panganan medis sing dipasarake lan panggunaan sing diklaim

• Axona (trigliserida kaprilat)-penyakit Alzheimer[5]
  • Banatrol Plus (serpihan pisang/Bimuno, galakto-oligosakarida -diare[6]
  • Deplin (l-metilfolat)-depresi[7]
  • Fosteum (genistein aglycone/citrated zinc bisglycinate/cholecalciferol)

–osteopenia lanosteoporosis[8]

• Limbrel (flavokoksid)-osteoarthritis[9]
• Metanx (L-methylfolate calcium/pyridoxal 5′- phosphate/methylcobalamin) –neuropati diabetes[10]
• Theramine (l-arginine, 5-htp, histidine, l-glutamin) -myalgia[11]