Palmitoylethanolamide PEA

პალმიტოლეთანოლამიდი

  • პალმიტოლეთანოლამიდი(PEA), პეროქსიზომის პროლიფერატორით გააქტიურებული ალფა რეცეპტორი (PPAR-�) ლიგანდი, რომელიც ახორციელებს ანთების საწინააღმდეგო, ტკივილგამაყუჩებელ და ნეიროპროტექტორულ მოქმედებებს ნეირო-ანთების სამკურნალოდ, განსაკუთრებით ქრონიკული ტკივილის, გლაუკომისა და დიაბეტური რეტინოპათიის დროს.
    • PEA-ს მოქმედების მექანიზმ(ებ)ი მოიცავს მის ეფექტს PPARα ბირთვულ რეცეპტორზე (Gabrielsson et al., 2016).
    • იგი ასევე მოიცავს მასტ უჯრედებს,კანაბინოიდი რეცეპტორი ტიპის 2 (CB2) მსგავსი კანაბინოიდური რეცეპტორები, ATP-მგრძნობიარე კალიუმის არხები, გარდამავალი რეცეპტორის პოტენციალის (TRP) არხები და ბირთვული ფაქტორი კაპა B (NFkB).
    • მას შეუძლია გავლენა მოახდინოს ენდოკანაბინოიდურ სიგნალზე, მოქმედებით, როგორც კონკურენტი სუბსტრატი ენდოკანაბინოიდური ჰომოლოგის ანანდამიდისთვის (N-arachidonoylethanolamine).
  • პირველადი დაკვირვება იყო 1943 წელს კობერნმა და სხვებმა.როგორც ეპიდემიოლოგიური კვლევის ნაწილი, რომელიც ფოკუსირებული იყო ბავშვობის რევმატულ ცხელებაზე, რომლის სიხშირე უფრო მაღალი იყო იმ ბავშვებში, რომლებიც იღებდნენ დიეტას დაბალ კვერცხს.
    • ამ მკვლევარებმა აღნიშნეს, რომ შემთხვევები შემცირდა ბავშვებში, რომლებიც იკვებებოდნენ კვერცხის გულით და შემდგომში მათ აჩვენეს ანტიანაფილაქსიური თვისებები ზღვის გოჭებში კვერცხის გულიდან ლიპიდური ექსტრაქტით.
  • 1957 Kuehl Jr.-მ და თანამშრომლებმა განაცხადეს, რომ მოახერხეს სოიოსგან კრისტალური ანთების საწინააღმდეგო ფაქტორის გამოყოფა.მათ გამოყოფეს ნაერთი ასევე კვერცხის გულიდან ფოსფოლიპიდური ფრაქციისგან და ჰექსანით მოპოვებული არაქისის ფქვილიდან.
    • PEA-ს ჰიდროლიზმა გამოიწვია პალმიტის მჟავა და ეთანოლამინი და ამგვარად, ნაერთი იდენტიფიცირებული იყო, როგორცN-(2-ჰიდროქსიეთილ)-პალმიტამიდი (Kepple Hesselink et al., 2013).

 

 

ნახევრად სინთეზური პალმიტოილეთანოლამიდის ნაკადის სქემა

 

 

 

 

 

 

 

 

მასის სპექტრი (ESI-MS: m/z 300(M+H+) და PEA-ს ბირთვული მაგნიტური რეზონანსი (NMR)

 

 

 

 

Food Science & Nutrition DOI 10.1002/fsn3.392

მიკრონიზირებული პალმიტოილეთანოლამიდის უსაფრთხოება (microPEA): ტოქსიკურობის და გენოტოქსიური პოტენციალის ნაკლებობა

 

  • პალმიტოილეთანოლამიდი (PEA) არის ბუნებრივი ცხიმოვანი მჟავის ამიდი, რომელიც გვხვდება მრავალფეროვან საკვებში, რომელიც თავდაპირველად იდენტიფიცირებული იყო კვერცხის გულში.
  • განსაზღვრული ნაწილაკების ზომის MicroPEA (0.5-10μმ) შეფასებული იყო მუტაგენურობისთვის ქსალმონელა ტიფიმურიუმი,ადამიანის კულტივირებულ ლიმფოციტებში კლასტოგენურობის/ანეუფლოიდიისთვის და მღრღნელების მწვავე და სუბქრონიკული ტოქსიკურობისთვის ვირთხებში, OECD-ის სტანდარტული ტესტის პროტოკოლების შესაბამისად, კარგი ლაბორატორიული პრაქტიკის (GLP) შესაბამისად.
  • PEA არ იწვევდა მუტაციებს ბაქტერიულ ანალიზში შტამების TA1535, TA97a, TA98, TA100 და TA102 გამოყენებით, მეტაბოლური აქტივაციით ან მის გარეშე, არც ფირფიტის ინკორპორაციის ან თხევადი პრეინკუბაციის მეთოდებში.ანალოგიურად, PEA არ იწვევდა გენოტოქსიურ ეფექტებს ადამიანის უჯრედებში, რომლებიც მკურნალობდნენ 3 ან 24 საათის განმავლობაში მეტაბოლური აქტივაციის გარეშე, ან 3 საათის განმავლობაში მეტაბოლური აქტივაციით.
  • დადგინდა, რომ PEA-ს აქვს LD50 ზღვრულ დოზაზე მეტი 2000 მგ/კგ სხეულის მასაზე (ბვ), OECD მწვავე პერორალური მიღებისა და დაწევის პროცედურის გამოყენებით.დოზები 90-დღიანი ვირთხების პერორალური ტოქსიკურობის კვლევისთვის დაფუძნებული იყო წინასწარი 14-დღიანი კვლევის შედეგებზე, ანუ 250, 500 და 1000 მგ/კგ წონაზე/დღეში.
  • ეფექტის გარეშე დონე (NOEL) ორივე სუბქრონიკულ კვლევაში იყო ყველაზე მაღალი ტესტირებადი დოზა.

 

Br J Clin Pharmacol. 2016 ოქტ;82(4):932-42.

პალმიტოილეთანოლამიდი ტკივილის სამკურნალოდ: ფარმაკოკინეტიკა, უსაფრთხოება და ეფექტურობა

  • ლიტერატურაში გამოქვეყნებულია თექვსმეტი კლინიკური კვლევა, ექვსი შემთხვევის მოხსენება/პილოტური კვლევა და PEA, როგორც ტკივილგამაყუჩებელი საშუალების მეტაანალიზი.
    • 49 დღემდე მკურნალობის დროს, მიმდინარე კლინიკური მონაცემები ამტკიცებს წამლის სერიოზულ გვერდით რეაქციებს (ADRs) სიხშირით

 

  • 60 დღეზე მეტი ხანგრძლივობის მკურნალობისთვის, პაციენტების რაოდენობა არასაკმარისია იმისათვის, რომ გამოირიცხოს ADR-ების სიხშირე 1/100-ზე ნაკლები.
  • ექვსი გამოქვეყნებული რანდომიზებული კლინიკური კვლევა ცვლადი ხარისხისაა.იდენტიფიცირებულ საკითხებს შორის იყო მონაცემების წარდგენა მონაცემთა გავრცელების შესახებ ინფორმაციის გარეშე და მონაცემების არაანგარიშგება სხვა დროს, გარდა საბოლოო გაზომვისა.
  • გარდა ამისა, არ არსებობს PEA-ს არამიკრონიზებული და მიკრონიზებული ფორმულირების კლინიკური შედარება, ამიტომ ერთი ფორმულირების მეორეზე უპირატესობის მტკიცებულება ამჟამად არ არსებობს.
  • მიუხედავად ამისა, ხელმისაწვდომი კლინიკური მონაცემები მხარს უჭერს მტკიცებას, რომ PEA-ს აქვს ტკივილგამაყუჩებელი მოქმედება და მოტივაციას უწევს ამ ნაერთის შემდგომ შესწავლას, განსაკუთრებით PEA-ს არამიკრონიზებული და მიკრონიზებული ფორმულირებების თავდაპირველი შედარების და ამჟამად რეკომენდებულ მკურნალობასთან შედარების მიმართ.

 

კლინიკური მტკიცებულებები

  • განსაკუთრებულისაკვები სამედიცინო მიზნებისთვის,-შიმკურნალობაof ქრონიკული ტკივილი
  • მიკრონიზებული პალმიტოლეთანოლამიდი ამცირებსსიმპტომებიof ნეიროპათიური ტკივილიდიაბეტში პაციენტები
  • პალმიტოლეთანოლამიდი, a ნეიტრალურ, in ნერვი შეკუმშვა სინდრომები: ეფექტურობა და უსაფრთხოება in საჯდომის ტკივილი და კარპალური გვირაბი სინდრომი
  • პალმიტოლეთანოლამიდი in ფიბრომიალგია: შედეგები საწყისი პერსპექტიული და რეტროსპექტივა დაკვირვებითი კვლევები
  • ულტრა-მიკრონიზებული პალმიტოილეთანოლამიდი: ეფექტურიდამხმარე თერაპიაამისთვისპარკინსონის

დაავადება.

  • ქრონიკული მენჯის ტკივილი, ხარისხიანი of ცხოვრება და სექსუალური ჯანმრთელობა of ქალები მკურნალობდა თან პალმიტოლეთანოლამიდი და α- ლიპოის მჟავა
  • რანდომიზებული კლინიკური სასამართლო პროცესი: The ტკივილგამაყუჩებელი თვისებები of დიეტური დამატებაპალმიტოლეთანოლამიდთან და პოლიდატინთან ერთადგაღიზიანებული ნაწლავი სინდრომი.
  • ერთობლივი ულტრამიკრონიზებული პალმიტოლეთანოლამიდი/ლუტეოლინი in The მკურნალობა of ცერებრალური იშემია: საწყისი Მღრღნელი to

კაცი

  • პალმიტოლეთანოლამიდი, a ბუნებრივი რეტინოპროტექტორი: მისი სავარაუდო შესაბამისობა ამისთვის The მკურნალობაof გლაუკომადა დიაბეტით რეტინოპათია
  • N-პალმიტოლეთანოლამინი და N-აცეტილეთანოლამინი არიან ეფექტური in ასტატოტიკური ეგზემა: შედეგები of რანდომიზებული, ორმაგად ბრმა, კონტროლირებადი კვლევა 60-ში პაციენტები

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

ტკივილის ექიმი. 2016 თებერვალი; 19 (2): 11-24.

პალმიტოილეთანოლამიდი, სპეციალური საკვები სამედიცინო მიზნებისთვის, ქრონიკული ტკივილის სამკურნალოდ: მონაცემთა გაერთიანებული მეტა-ანალიზი.

 

  • ფონი: მზარდი მტკიცებულება ვარაუდობს, რომ ნეიროანთებას, რომელიც ხასიათდება იმუნური უჯრედების ინფილტრაციით, მასტის უჯრედების და გლიური უჯრედების გააქტიურებით და ანთებითი შუამავლების გამომუშავებით პერიფერიულ და ცენტრალურ ნერვულ სისტემებში, მნიშვნელოვანი როლი აქვს ქრონიკული დაავადების ინდუქციასა და შენარჩუნებაში. ტკივილი.ეს აღმოჩენები მხარს უჭერს მოსაზრებას, რომ ქრონიკული ტკივილის ახალი თერაპიული შესაძლებლობები შეიძლება დაფუძნდეს ანთების საწინააღმდეგო და პრორეზოლირებულ მედიატორებზე, რომლებიც მოქმედებენ იმუნურ უჯრედებზე, განსაკუთრებით მასტ უჯრედებზე და გლიებზე, რათა შეამსუბუქონ ან გააუქმონ ნეიროინთება.

ანთების საწინააღმდეგო და გამხსნელ ლიპიდურ შუამავლებს შორის, პალმიტოლეთანოლამიდი (PEA) არღვევს მასტ უჯრედების აქტივაციას და აკონტროლებს გლიური უჯრედების ქცევას.

  • მიზანი:ამ კვლევის მიზანი იყო გაერთიანებული მეტაანალიზის ჩატარება მიკრონიზებული და ულტრა მიკრონიზირებული პალმიტოილეთანოლამიდის (PEA) ეფექტურობისა და უსაფრთხოების შესაფასებლად ტკივილის ინტენსივობაზე პაციენტებში, რომლებსაც აწუხებთ ქრონიკული და/ან ნეიროპათიური ტკივილი.
  • ᲡᲬᲐᲕᲚᲐდიზაინი:მონაცემთა გაერთიანებული ანალიზი, რომელიც შედგება ორმაგი ბრმა, კონტროლირებადი და ღია კლინიკური კვლევებისგან.
  • მეთოდები:ორმაგად ბრმა, კონტროლირებადი და ღია ეტიკეტირების კლინიკური კვლევები შეირჩა PubMed-ის, Google Scholar-ისა და Cochrane-ის მონაცემთა ბაზებისა და ნეირომეცნიერების შეხვედრების კონსულტაციის საფუძველზე.საძიებლად გამოყენებული იყო ტერმინები ქრონიკული ტკივილი, ნეიროპათიური ტკივილი და მიკრონიზებული და ულტრა მიკრონიზებული PEA.შერჩევის კრიტერიუმები მოიცავდა ნედლეული მონაცემების ხელმისაწვდომობას და შედარებას ინსტრუმენტებს შორის, რომლებიც გამოიყენება დიაგნოსტიკისა და ტკივილის ინტენსივობის შესაფასებლად.ავტორების მიერ მიღებული ნედლეული მონაცემები გაერთიანდა ერთ მონაცემთა ბაზაში და გაანალიზდა გენერალიზებული ხაზოვანი შერეული მოდელით.ტკივილის ცვლილებები დროთა განმავლობაში, რომელიც იზომება შესადარებელი ხელსაწყოებით, ასევე შეფასდა ხაზოვანი რეგრესიის შემდგომი ანალიზით და კაპლან-მეიერის შეფასებით.თორმეტი კვლევა ჩართული იყო გაერთიანებულ მეტა-ანალიზში, რომელთაგან 3 იყო ორმაგად ბრმა კვლევა, რომელიც ადარებდა აქტიურ შედარებებს პლაცებოსთან, 2 იყო ღია ეტიკეტირების ცდები სტანდარტული თერაპიის წინააღმდეგ და 7 იყო ღია ეტიკეტირების ცდები შედარების გარეშე.
  • შედეგები:შედეგებმა აჩვენა, რომ PEA იწვევს ტკივილის ინტენსივობის პროგრესულ შემცირებას მნიშვნელოვნად უფრო მაღალი, ვიდრე კონტროლი.შემცირების სიდიდე უდრის

1.04 ქულა ყოველ 2 კვირაში 35% პასუხის დისპერსიით ახსნილი ხაზოვანი მოდელით.ამის საპირისპიროდ, საკონტროლო ჯგუფის ტკივილში შემცირების ინტენსივობა უდრის 0,20 ქულას ყოველ 2 კვირაში, მთლიანი დისპერსიის მხოლოდ 1%-ით აიხსნება რეგრესით.კაპლან-მეიერის შემფასებელმა აჩვენა ტკივილის ქულა = 3 81%-ში PEA ნამკურნალებ პაციენტებში, საკონტროლო პაციენტებში მხოლოდ 40.9%-ში მკურნალობის 60 დღისთვის.PEA ეფექტები დამოუკიდებელი იყო პაციენტის ასაკისა და სქესისგან და არ იყო დაკავშირებული ქრონიკული ტკივილის ტიპთან.

  • შეზღუდვები:აღსანიშნავია, რომ PEA-სთან დაკავშირებული სერიოზული გვერდითი მოვლენები არ იყო რეგისტრირებული და/ან მოხსენებული არცერთ კვლევაში.
  • დასკვნა:ეს შედეგები ადასტურებს, რომ PEA შეიძლება წარმოადგენდეს ამაღელვებელ, ახალ თერაპიულ სტრატეგიას ქრონიკული და ნეიროპათიური ტკივილის მართვისთვის

დაკავშირებულია ნეიროანთებასთან.

 

ტკივილის რეს მკურნალობა. 2014; 2014: 849623.

მიკრონიზებული პალმიტოლეთანოლამიდი ამცირებს ნეიროპათიული ტკივილის სიმპტომებს დიაბეტიან პაციენტებში.

  • წინამდებარე კვლევამ შეაფასა ეფექტურობა

მიკრონიზებული პალმიტოილეთანოლამიდის (PEA-m) მკურნალობა პერიფერიული ნეიროპათიის მქონე დიაბეტის მქონე პაციენტებში მტკივნეული სიმპტომების შესამცირებლად.

  • PEA-m შეყვანილი იყო (300 მგ ორჯერ დღეში) 30 დიაბეტიან პაციენტს

აწუხებს მტკივნეული დიაბეტური ნეიროპათია.

  • მკურნალობის დაწყებამდე 30 და 60 დღის შემდეგ შეფასდა შემდეგი პარამეტრები: დიაბეტური პერიფერიული ნეიროპათიის მტკივნეული სიმპტომები მიჩიგანის ნეიროპათიის სკრინინგის ინსტრუმენტის გამოყენებით;დიაბეტური ნეიროპათიური ტკივილისთვის დამახასიათებელი სიმპტომების ინტენსივობა სიმპტომების საერთო ქულის მიხედვით;და ნეიროპათიური ტკივილის სხვადასხვა ქვეკატეგორიების ინტენსივობა ნეიროპათიური ტკივილის სიმპტომების ინვენტარით.ასევე ჩატარდა ჰემატოლოგიური და სისხლის ქიმიური ტესტები მეტაბოლური კონტროლისა და უსაფრთხოების შესაფასებლად.
  • სტატისტიკურმა ანალიზმა (ANOVA) აჩვენა ტკივილის სიმძიმის (P <0.0001) და მასთან დაკავშირებული სიმპტომების (P <0.0001) უაღრესად მნიშვნელოვანი შემცირება, შეფასებული მიჩიგანის ნეიროპათიის სკრინინგის ინსტრუმენტით, სიმპტომების მთლიანი ქულით და ნეიროპათიური ტკივილის სიმპტომების ინვენტარით.
  • ჰემატოლოგიურმა და შარდის ანალიზმა არ გამოავლინა რაიმე ცვლილება, რომელიც დაკავშირებულია PEA-m მკურნალობასთან და არ იყო მოხსენებული სერიოზული გვერდითი მოვლენები.
  • ეს შედეგები ვარაუდობს, რომ PEA-m შეიძლება ჩაითვალოს, როგორც პერსპექტიული და კარგად ტოლერანტული ახალი მკურნალობა სიმპტომატოლოგიისთვის, რომელსაც განიცდიან პერიფერიული ნეიროპათიის მქონე დიაბეტის მქონე პაციენტები.

 

J Pain Res. 2015 ოქტომბერი 23; 8: 729-34.

პალმიტოილეთანოლამიდი, ნეიტრაცევტული, ნერვის შეკუმშვის სინდრომებში: ეფექტურობა და უსაფრთხოება საჯდომის ტკივილისა და კარპალური გვირაბის სინდრომის დროს.

 

 

 

  • აქ ჩვენ აღვწერთ ყველა კლინიკური კვლევის შედეგებს, რომლებიც აფასებენ PEA-ს ეფექტურობასა და უსაფრთხოებას ნერვის შეკუმშვის სინდრომებში: საჯდომის ტკივილი და ტკივილი კარპალური გვირაბის სინდრომის გამო, და მიმოვიხილავთ პრეკლინიკურ მტკიცებულებებს ნერვის შეჯახების მოდელებში.
    • საერთო ჯამში, რვა კლინიკური კვლევა გამოქვეყნდა ასეთ ჩახშობის სინდრომებზე და 1,366 პაციენტი ჩართული იყო ამ კვლევებში.
    • ერთ მთავარ, ორმაგ ბრმა, პლაცებოზე კონტროლირებად კვლევაში 636 საჯდომის ტკივილის მქონე პაციენტში, მკურნალობისთვის საჭირო რაოდენობა 50%-მდე ტკივილის შესამცირებლად საწყისთან შედარებით იყო 1,5 3 კვირის მკურნალობის შემდეგ.
    • PEA აღმოჩნდა ეფექტური და უსაფრთხო ნერვული შეკუმშვის სინდრომებში, არ არის აღწერილი წამლის ურთიერთქმედება ან შემაშფოთებელი გვერდითი მოვლენები.
    • PEA უნდა ჩაითვალოს ნერვის შეკუმშვის სინდრომების მკურნალობის ახალ და უსაფრთხო ვარიანტად.
      • მას შემდეგ, რაც ხშირად ინიშნება თანატკივილგამაყუჩებელი პრეგაბალინი დადასტურებულია

იყოს არაეფექტური საჯდომის ტკივილში ორმაგი ბრმა გამდიდრების ცდაში.

  • ექიმებმა ყოველთვის არ იციან PEA-ს, როგორც ოპიოიდების და კოანალგეტიკების შესაბამისი და უსაფრთხო ალტერნატივა ნეიროპათიული ტკივილის სამკურნალოდ.

 

 

PEA-ს NNT მიაღწევს 50%-ს

ტკივილის შემცირება

 

PEA, პალმიტოლეთანოლამიდი;VAS, ვიზუალური ანალოგური სასწორი;NNT, სამკურნალოდ საჭირო ნომერი

 

ტკივილი თერ. 2015 Dec;4(2):169-78.

პალმიტოილეთანოლამიდი ფიბრომიალგიაში: შედეგები პერსპექტიული და რეტროსპექტული დაკვირვების კვლევებიდან.

 

 

(დულოქსეტინი + პრეგაბალინი)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

დადებითი სატენდერო პუნქტების რაოდენობის შემცირება

 

 

 

ტკივილის ინტენსივობის შემცირება VAS გაზომვით.

 

CNS ნეიროლის აშლილობა წამლის მიზნები. 2017 წელი 21 მარტი.

ულტრა-მიკრონიზებული პალმიტოილეთანოლამიდი: ეფექტური დამხმარე თერაპია პარკინსონის დაავადებისთვის.

ფონი:პარკინსონის დაავადება (PD) არის ინტენსიური ძალისხმევის საგანი სტრატეგიის შემუშავებისთვის, რომელიც ანელებს ან აჩერებს დაავადების პროგრესირებას და ინვალიდობას.არსებითი მტკიცებულება მიუთითებს ნეიროანთების მნიშვნელოვან როლზე დოფამინერგული უჯრედების სიკვდილში.ულტრამიკრონიზებული პალმიტოილეთანოლამიდი (um-PEA) ცნობილია თავისი უნარით, ხელი შეუწყოს ნეიროანთების მოხსნას და მოახდინოს ნეიროპროტექტორა.ეს კვლევა შემუშავებული იყო um-PEA-ს, როგორც დამხმარე თერაპიის ეფექტურობის შესაფასებლად პაციენტებში მოწინავე PD.

მეთოდები:კვლევაში ჩართული იყო 30 PD პაციენტი, რომლებიც იღებდნენ ლევოდოპას.საავტომობილო და არამოტორული სიმპტომების შესაფასებლად გამოყენებული იყო გადასინჯული - მოძრაობის აშლილობის საზოგადოება/პარკინსონის დაავადების შეფასების ერთიანი სკალა (MDS-UPDRS).კლინიკური შეფასებები ჩატარდა um-PEA-ს (600 მგ) დამატებამდე და მის შემდეგ.MDS-UPDRS კითხვარის ჯამური ქულა I, II, III და IV ნაწილებისთვის გაანალიზდა გენერალიზებული ხაზოვანი შერეული მოდელის გამოყენებით, რასაც მოჰყვა Wilcoxon ხელმოწერილი რანგის ტესტი, რათა შეფასდეს თითოეული ელემენტის საშუალო ქულის სხვაობა საბაზისო და ბოლოს um-PEA-ს შორის. მკურნალობა.

შედეგები:um-PEA-ს დამატება PD პაციენტებში, რომლებიც იღებდნენ ლევოდოპას თერაპიას, გამოიწვია მნიშვნელოვანი და პროგრესული შემცირება საერთო MDS-UPDRS ქულის (ნაწილები I, II, III და IV).თითოეული ელემენტისთვის, საშუალო ქულის სხვაობა um-PEA მკურნალობის საწყისსა და დასასრულს შორის აჩვენებდა მნიშვნელოვან შემცირებას არამოტორული და მოტორული სიმპტომების უმეტესობაში.ბაზალური სიმპტომების მქონე პაციენტების რაოდენობა შემცირდა um-PEA მკურნალობის ერთი წლის შემდეგ.არცერთმა მონაწილემ არ მოახსენა გვერდითი ეფექტები, რომლებიც მიეკუთვნებოდა um-PEA-ს დამატებით.

დასკვნა:um-PEA ანელებს დაავადების პროგრესირებას და ინვალიდობას PD პაციენტებში, რაც ვარაუდობს, რომ um-PEA შეიძლება იყოს ეფექტური დამხმარე თერაპია PD-სთვის.

 

მინერვა გინეკოლი. 2015 ოქტ;67(5):413-9.

მენჯის ქრონიკული ტკივილი, ცხოვრების ხარისხი და სექსუალური ჯანმრთელობა ქალებში, რომლებიც მკურნალობენ პალმიტოლეთანოლამიდით და α-ლიპოის მჟავით.

  • ამ ნაშრომის მიზანი იყო ასოციაციის ეფექტის შეფასება

პალმიტოილეთანოლამიდს (PEA) და α-ლიპოის მჟავას (LA) შორის სიცოცხლის ხარისხზე (QoL) და სექსუალურ ფუნქციაზე ქალებში, რომლებიც გავლენას ახდენენ ენდომეტრიოზთან ასოცირებული მენჯის ტკივილით.

  • ორმოცდაექვსი ქალი შეადგენდა საკვლევ ჯგუფს და მიეცათ PEA 300 მგ და LA 300 მგ დღეში ორჯერ.
  • ენდომეტრიოზთან ასოცირებული მენჯის ტკივილის დასადგენად გამოყენებული იქნა ვიზუალური ანალოგიური სკალა (VAS).მოკლე ფორმა-36 (SF-36), ქალის სექსუალური ფუნქციის ინდექსი (FSFI) და ქალის სექსუალური დისტრესის სკალა (FSDS) გამოყენებული იქნა შესაბამისად QoL, სექსუალური ფუნქციისა და სექსუალური დისტრესის შესაფასებლად.კვლევა მოიცავდა სამ შემდგომ პერიოდს 3, 6 და 9 თვეში.
  • მე-3 თვის შემდგომი დაკვირვების დროს ტკივილის, ცხოვრების ხარისხის და სექსუალური ფუნქციის ცვლილება არ დაფიქსირებულა (P=NS).მე-6 და მე-9 თვისთვის ტკივილის სიმპტომები (P<0.001) და QoL-ის ყველა კატეგორიის (P<0.001) გაუმჯობესდა.FSFI და FSDS ქულები არ შეცვლილა მე-3 თვის შემდგომ (P=ns).პირიქით, მე-3 და მე-9 თვის შემდგომი დაკვირვებისას ისინი გაუმჯობესდა საწყისთან მიმართებაში (P<0.001).
  • ტკივილის სინდრომის პროგრესულმა შემცირებამ, რომელიც დაფიქსირდა ქალების მიერ მკურნალობის პერიოდში, შეიძლება ხელი შეუწყოს ქალთა QoL-ის და სექსუალური ცხოვრების გაუმჯობესებას PEA და LA-ზე.

 

არქი იტალი უროლ ანდროლი. 2017 მარტი 31;89(1):17-21.

პალმიტოილეთანოლამიდის და ალფა-ლიპოის მჟავას კავშირის ეფექტურობა ქრონიკული პროსტატიტის/მენჯის ქრონიკული ტკივილის სინდრომის მქონე პაციენტებში: რანდომიზებული კლინიკური კვლევა.

  • ფონი:ქრონიკული პროსტატიტი/მენჯის ქრონიკული ტკივილის სინდრომი (CP/CPPS) არის რთული მდგომარეობა, რომელიც ხასიათდება გაურკვეველი ეტიოლოგიით და თერაპიაზე შეზღუდული პასუხით.CP/CPPS-ის განმარტება მოიცავს შარდსასქესო ტკივილს შარდვის სიმპტომებით ან მის გარეშე უროპათოგენური ბაქტერიების არარსებობის შემთხვევაში, როგორც ეს გამოვლენილია სტანდარტული მიკრობიოლოგიური მეთოდებით ან სხვა იდენტიფიცირებადი მიზეზით, როგორიცაა ავთვისებიანი სიმსივნე.სხვადასხვა სამედიცინო თერაპიის ეფექტურობა შეფასებული იყო კლინიკურ კვლევებში, მაგრამ მტკიცებულებები აკლია ან წინააღმდეგობრივია.ჩვენ შევადარეთ Serenoa Repens მონოთერაპიაში პალმიტოლეთანოლამიდის (PEA) კომბინაციაში ალფა-ლიპოის მჟავასთან (ALA) და შევაფასეთ ამ მკურნალობის ეფექტურობა პაციენტებში CP/CPPS.
  • მეთოდები:ჩვენ ჩავატარეთ რანდომიზებული, ერთ ბრმა კვლევა.44 პაციენტს დაუდგინდა CP/CPPS (საშუალო ასაკი

41,32 ± 1,686 წელი) შემთხვევითად მინიჭებული იყო მკურნალობაზე პალმიტოლეთანოლამიდით 300 მგ პლუს ალფა-ლიპოის მჟავა 300 მგ (Peanase®), ან Serenoa Repens 320 მგ.სამი კითხვარი (NIH-CPSI, IPSS და IIEF5) შეყვანილი იყო საწყის ეტაპზე და მკურნალობის 12 კვირის შემდეგ თითოეულ ჯგუფში.

  • შედეგები:12 კვირიანმა მკურნალობამ Peanase მნიშვნელოვნად გააუმჯობესა IPSS ქულა Serenoa Repens-ით მკურნალობის იმავე პერიოდთან შედარებით და მნიშვნელოვნად შეამცირა NIH-CPSI ქულა.მსგავსი შედეგები დაფიქსირდა სხვადასხვა NIH-CPSI ქვექულების დაშლაში.თუმცა, იგივე მკურნალობამ არ გამოიწვია IIEF5 ქულის მნიშვნელოვანი გაუმჯობესება.ორივე მკურნალობამ არ გამოიწვია არასასურველი ეფექტი.
  • დასკვნები: წინამდებარე შედეგები ადასტურებს პალმიტოლეთანოლამიდის (PEA) და ალფა-ლიპოის მჟავას (ALA) ასოციაციის ეფექტურობას, რომლებიც შეყვანილი იქნა 12 კვირის განმავლობაში CP/CPPS-ით პაციენტების სამკურნალოდ, Serenoa Repens-ის მონოთერაპიასთან შედარებით.

 

Aliment Pharmacol Ther. 2017 წლის 6 თებერვალი.

რანდომიზებული კლინიკური კვლევა: ტკივილგამაყუჩებელი თვისებებიდიეტური დამატება

პალმიტოლეთანოლამიდთან და პოლიდატინთან ერთად გაღიზიანებული ნაწლავის სინდრომის დროს.

 

  • ფონი:ნაწლავის იმუნური აქტივაცია ჩართულია გაღიზიანებული ნაწლავის სინდრომის (IBS) პათოფიზიოლოგიაში.მიუხედავად იმისა, რომ IBS-ში დიეტური მიდგომების უმეტესობა გულისხმობს საკვების თავიდან აცილებას, საკვების დამატებაზე ნაკლები მითითებებია.პალმიტოილეთანოლამიდი, სტრუქტურულად დაკავშირებული ენდოკანაბინოიდ ანანდამიდთან და პოლიდატინი არის დიეტური ნაერთები, რომლებიც მოქმედებენ სინერგიულად, რათა შეამცირონ მასტი უჯრედების აქტივაცია.
  • მიზანი:მასტი უჯრედების რაოდენობაზე და პალმიტოილეთანოლამიდის/პოლიდატინის ეფექტურობის შესაფასებლად IBS-ის მქონე პაციენტებში.
  • მეთოდები:ჩვენ ჩავატარეთ საპილოტე, 12-კვირიანი, რანდომიზებული, ორმაგად ბრმა, პლაცებოზე კონტროლირებადი, მულტიცენტრული კვლევა, რომელიც აფასებდა პალმიტოილეთანოლამიდის/პოლიდატინის 200 მგ/20 მგ ან პლაცებოს ეფექტს დაბალი ხარისხის იმუნურ აქტივაციაზე, ენდოკანაბინოიდულ სისტემაზე და სიმპტომებზე IBS პაციენტებში. .ბიოფსიის ნიმუშები, მიღებული სკრინინგის ვიზიტზე და კვლევის ბოლოს, გაანალიზდა იმუნოჰისტოქიმიით, ფერმენტთან დაკავშირებული იმუნოანალიზით, თხევადი ქრომატოგრაფიით და Western blot-ით.
  • შედეგები:სულ 54 პაციენტი IBS-ით და 12 ჯანმრთელი კონტროლირებადი იყო ჩარიცხული ხუთი ევროპული ცენტრიდან.კონტროლთან შედარებით, IBS პაციენტებმა აჩვენეს ლორწოვანის მასტი უჯრედების უფრო მაღალი რაოდენობა (3.2 ± 1.3 vs. 5.3 ± 2.7%

P = 0.013), შემცირებული ცხიმოვანი მჟავის ამიდი ოლეოილეთანოლამიდი (12.7 ± 9.8 vs. 45.8 ± 55.6 pmol/mg, P = 0.002) და გაიზარდა კანაბინოიდური რეცეპტორების ექსპრესია 2 (0.7 ± 0.1 vs. 0.8, ± 1.01, 0.01 = 0.01).მკურნალობამ მნიშვნელოვნად არ შეცვალა IBS ბიოლოგიური პროფილი, მასტი უჯრედების რაოდენობის ჩათვლით.პლაცებოსთან შედარებით, პალმიტოილეთანოლამიდმა/პოლიდატინმა საგრძნობლად გააუმჯობესა მუცლის ტკივილის სიმძიმე (P <0.05).

  • დასკვნები:დიეტური დანამატის პალმიტოილეთანოლამიდის/პოლიდატინის გამოხატული ეფექტი მუცლის ტკივილზე IBS-ის მქონე პაციენტებში ვარაუდობს, რომ ეს არის პერსპექტიული ბუნებრივი მიდგომა ტკივილის მართვისთვის ამ მდგომარეობაში.ახლა საჭიროა დამატებითი კვლევები პალმიტოილეთანოლამიდის/პოლიდატინის მოქმედების მექანიზმის გასარკვევად IBS-ში.ClinicalTrials.gov ნომერი,NCT01370720.

 

Transl Stroke Res. 2016 თებერვალი; 7 (1): 54-69.

ერთობლივი ულტრამიკრონიზებული პალმიტოლეთანოლამიდი/ლუტეოლინი ცერებრალური იშემიის მკურნალობაში: მღრღნელებიდან ადამიანამდე.

 

 

 

პაციენტებს უტარებდნენ გლიალიას® 60 დღის განმავლობაში.

ბარტელის ინდექსის მნიშვნელობები იყო 26,6 ± 1,69, 48,3 ± 1,91 და 60,5 ± 1,95 T0-ზე (242

პაციენტები), T30 (229 პაციენტი) და T60 (218

პაციენტები), შესაბამისად.

მნიშვნელოვანი განსხვავება იყო გაუმჯობესებაში T0 და T30 შორის (***p< 0.0001) და T0-სა და T60-ს შორის (###p< 0.0001).უფრო მეტიც, იყო ძალიან მნიშვნელოვანი განსხვავება ასევე T30 და T60 შორის (p< 0.0001).

მდედრობითი სქესის პაციენტებს აჩვენეს უფრო დაბალი ქულები, ვიდრე მამაკაცები და ინვალიდობა უარესი იყო სტაციონარებში

 

Drug Des Devel Ther. 2016 სექ 27; 10: 3133-3141.

რეზოლვინები და ალიამიდები: ლიპიდური აუტაკოიდები ოფთალმოლოგიაში - რა დაპირება აქვთ მათ?

  • Resolvins (Rvs) არის ახალი კლასილიპიდიდან მიღებული ენდოგენური მოლეკულები(ავტოკოიდები) ძლიერი იმუნომოდულატორული თვისებებით, რომლებიც არეგულირებენ აქტიური იმუნური პასუხის რეზოლუციის ფაზას.
    • ეს მოდულაციური ფაქტორები წარმოიქმნება ადგილობრივად, რაც გავლენას ახდენს უჯრედების და/ან ქსოვილების ფუნქციაზე, რომლებიც წარმოიქმნება მოთხოვნისამებრ და შემდგომში მეტაბოლიზდება იმავე უჯრედებში და/ან ქსოვილებში.
    • აუტაკოიდური ფარმაკოლოგია, განვითარებული 1970-იან წლებში, აუტაკოიდური პრეპარატები არის ან თავად სხეულის ნაერთები, ან მათი წინამორბედები ან სხვა წარმოებულები, სასურველია მარტივი ქიმიის საფუძველზე, როგორიცაა 5-ჰიდროქსიტრიპტოფანი, სეროტონინის წინამორბედი.
    • ამ კლასებს მიეკუთვნება აუტაკოიდების ძირითადი ფუნქციაა ჰიპერაქტივირებული იმუნური კასკადების დათრგუნვა და ამგვარად იმოქმედოს როგორც "გაჩერების" სიგნალი ანთებით პროცესებში, წინააღმდეგ შემთხვევაში პათოლოგიური გახდება.
      • 1993 წელს ნობელის პრემიის ლაურეატმა რიტა ლევი-მონტალჩინიმ (1909–2012) გამოიყენა ტერმინი „ალიამიდები“ ასეთი ნაერთებისთვის, სანამ მუშაობდა პალმიტოილეთანოლამიდის (PEA) ინჰიბიტორულ და მოდულატორულ როლზე ზედმეტად აქტიურ მასტ უჯრედებში.
      • ალიამიდების კონცეფცია წარმოიშვა აკრონიმიდანALIA: აუტაკოიდური ადგილობრივი ანთება ანტაგონისტი.
      • ტერმინმა იპოვა გზა სფეროშიN-აცეტილეთანოლამიდების აუტაკოიდები, როგორიცაა PEA, თუმცა "ალიამიდი" განისაზღვრა ლევი-მონტალჩინის მიერ, როგორც კონტეინერის კონცეფცია ყველა ლიპიდური ინჰიბირებელი და -მოდულატორული შუამავლისთვის.ეს ასევე მოიცავს Rv-ებს, პროტექტინებს და მარეზინებს.
      • Rvs არის პოლიუჯერი ω-3 ცხიმოვანი მჟავების მეტაბოლიტები: ეიკოზაპენტაენური მჟავა (EPA), დოკოზაჰექსაენური მჟავა (DHA) და დოკოზაპენტაენური მჟავა (DPA).
        • EPA-ს მეტაბოლიტებს უწოდებენ E Rvs (RvEs), DHA-ს - D Rvs (RvDs) და DPA-ს - Rvs D

(RvDsn-3DPA) და Rvs T (RvTs).

  • პროტექტინები და მარეზინები მიიღება ω-3 ცხიმოვანი მჟავა DHA-დან.

 

ჯ ოფთალმოლი. 2015; 2015: 430596.

პალმიტოილეთანოლამიდი, ბუნებრივი რეტინოპროტექტორი: მისი სავარაუდო მნიშვნელობა გლაუკომისა და დიაბეტური რეტინოპათიის სამკურნალოდ.

 

 

რეტინოპათია საფრთხეს უქმნის მხედველობას, ხოლო გლაუკომა და დიაბეტი არის ბადურის უჯრედების დაზიანების მთავარი მიზეზი.ბოლოდროინდელმა შეხედულებებმა მიუთითა საერთო პათოგენეტიკური გზა ორივე დაავადებისთვის, რომელიც დაფუძნებულია ქრონიკულ ანთებაზე.

PEA შეფასებული იქნა გლაუკომის, დიაბეტური რეტინოპათიის და უვეიტისთვის, ქრონიკული ანთებით, რესპირატორული დარღვევებისა და ტკივილის სხვადასხვა სინდრომებზე დაფუძნებულ პათოლოგიურ მდგომარეობებზე მე-20 საუკუნის 70-იანი წლებიდან რიგ კლინიკურ კვლევებში.

PEA ტესტირება ჩატარდა მინიმუმ 9 ორმაგ ბრმა პლაცებოზე კონტროლირებად კვლევაში, რომელთა შორის ორი კვლევა იყო გლაუკომის დროს და აღმოჩნდა უსაფრთხო და ეფექტური 1,8 გ/დღეში, შესანიშნავი ტოლერანტობით.ამიტომ PEA-ს აქვს დაპირება რიგი რეტინოპათიების მკურნალობაში.

PEA ხელმისაწვდომია როგორც საკვები დანამატი (PeaPure) და როგორც დიეტური საკვები სამედიცინო მიზნებისთვის იტალიაში (Normast, PeaVera და Visimast).

ეს პროდუქტები შეტყობინებულია იტალიაში გლაუკომისა და ნეიროინთების დროს კვების მხარდაჭერისთვის.ჩვენ განვიხილავთ PEA-ს, როგორც სავარაუდო ანთების საწინააღმდეგო და რეტინოპროტექტორულ ნაერთს რეტინოპათიების სამკურნალოდ, განსაკუთრებით გლაუკომასთან და დიაბეტთან დაკავშირებული.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

PEA-ს სხვადასხვა მოლეკულური სამიზნეები.PPAR: პეროქსიზომის პროლიფერატორის გააქტიურებული რეცეპტორი;GPR-55: 119-ობოლი G-პროტეინის დაწყვილებული რეცეპტორები;CCL: ქიმიოკინის ლიგანდი;COX: ციკლოოქსიგენაზა;iNOS: ინდუქციური აზოტის ოქსიდის სინთაზა;TRPV: გარდამავალი რეცეპტორის პოტენციური კათიონური არხის V ქვეოჯახი;IL: ინტერლეუკინი;Kv1.5,4.3: კალიუმის ძაბვის კარიბჭე არხები;Toll-4 R: ზარის მსგავსი რეცეპტორი.

 

Clin Interv სიბერე. 2014 ივლის 17; 9: 1163-9.

N-პალმიტოილეთანოლამინი და N-აცეტილეთანოლამინი ეფექტურია ასტეატოზური ეგზემის დროს: რანდომიზებული, ორმაგად ბრმა, კონტროლირებადი კვლევის შედეგები 60 პაციენტში.

 

 

 

 

  • ფონი:ასტეატოზურ ეგზემას (AE) ახასიათებს ქავილი, მშრალი, უხეში და აქერცვლა.AE-ს სამკურნალო საშუალებები ძირითადად არის ემოლიენტები, რომლებიც ჩვეულებრივ შეიცავს შარდოვანას, რძემჟავას ან ლაქტატის მარილს.N-პალმიტოლეთანოლამინი (PEA) და N-აცეტილეთანოლამინი (AEA) ორივე ენდოგენური ლიპიდებია, რომლებიც გამოიყენება როგორც ახალი თერაპიული საშუალებები კანის მრავალი დაავადების სამკურნალოდ.ამ კვლევის მიზანი იყო შედარება PEA/AEA დამარბილებელი საშუალება ტრადიციულ დამარბილებელთან AE-ს სამკურნალოდ.
  • მეთოდები:მონოცენტრული, რანდომიზებული, ორმაგად ბრმა, შედარებითი კვლევა ჩატარდა 60 AE პაციენტში, რათა შეეფასებინათ და შეედარებინათ ორი დამარბილებელი პროდუქტის ეფექტურობა.კანის სიმშრალის დონე სუბიექტებს შორის მერყეობდა მსუბუქიდან ზომიერამდე.სუბიექტების კანის ბარიერის ფუნქცია და ამჟამინდელი აღქმის ბარიერი შემოწმდა 28 დღის განმავლობაში კლინიკური ქულების და ბიოინჟინერიის ტექნოლოგიით.
  • შედეგები:შედეგებმა აჩვენა, რომ, მიუხედავად იმისა, რომ ზოგიერთი ასპექტი გაუმჯობესდა ორივე ჯგუფში, ჯგუფმა, რომელიც იყენებდა დამარბილებელს, რომელიც შეიცავს PEA/AEA-ს, წარმოადგინა კანის ზედაპირის უკეთესი ცვლილება ტევადობაში.თუმცა, ყველაზე შთამბეჭდავი აღმოჩენა იყო PEA/AEA დამარბილებელი საშუალება გაზარდოს 5 ჰც დენის აღქმის ბარიერი ნორმალურ დონეზე 7 დღის შემდეგ, მნიშვნელოვანი სხვაობით მნიშვნელობებს შორის საწყის ეტაპზე და 14 დღის შემდეგ.ამჟამინდელი აღქმის ბარიერი 5 ჰც დადებითად და მნიშვნელოვნად იყო დაკავშირებული კანის ზედაპირის დატენიანებასთან და უარყოფითად იყო დაკავშირებული ტრანსეპიდერმული წყლის დაკარგვასთან PEA/AEA დამარბილებელ ჯგუფში.
  • დასკვნა: ტრადიციულ დამარბილებელ საშუალებებთან შედარებით, ადგილობრივი PEA/AEA დამარბილებელი საშუალებების რეგულარულმა გამოყენებამ შეიძლება გააუმჯობესოს კანის როგორც პასიური, ასევე აქტიური ფუნქციები ერთდროულად.

 

 

კანის ზედაპირის დატენიანებაში ცვლილებები 28 დღის განმავლობაში

 

 

 

ტრადიციულ დამარბილებელთან შედარებით, PEA/AEA დამარბილებელს შეუძლია ერთდროულად გააკონტროლოს კანის როგორც „პასიური“ და „აქტიური“ ფუნქციები, კანის რეგენერაცია და ლიპიდური ლამელების აღდგენა, კანის მგრძნობელობა და იმუნური კომპეტენცია.

 

 

როგორ მუშაობს PEA

  • მოქმედების მექანიზმ(ებ)იPEA ჩართვამისი გავლენა ბირთვულ სისტემაზერეცეპტორიPPARα(Gabrielsson et al., 2016).
  • ის ასევე მოიცავს მასტ უჯრედებს, კანაბინოიდებსრეცეპტორიტიპი 2 (CB2)-მოსწონსკანაბინოიდირეცეპტორები,ATP-მგრძნობიარე კალიუმ-არხები, გარდამავალირეცეპტორიპოტენციური (TRP) არხები და ბირთვულიფაქტორიკაპა B (NFkB).
  • Მას შეუძლიააფექტიენდოკანაბინოიდური სიგნალიზაცია კონკურენტის მოქმედებითსუბსტრატი ამისთვისენდოკანაბინოიდური ჰომოლოგი ანანდამიდი (N-არაქიდონოილეთანოლამინი).
  • ნაწლავ-ტვინის ღერძი: ლიპიდების როლი ანთების, ტკივილის და ცენტრალური ნერვული სისტემის რეგულირება დაავადებები.

 

 

 

 

 

 

Curr Med Chem. 2017 თებერვალი

16.

ნაწლავ-ტვინის ღერძი: ლიპიდების როლი ანთების, ტკივილისა და ცენტრალური ნერვული სისტემის დაავადებების რეგულაციაში.

 

 

 

 

 

 

  • ადამიანის ნაწლავი არის კომპოზიტური ანაერობული გარემო დიდი, მრავალფეროვანი და დინამიური ნაწლავის მიკრობიოტათი, რომელიც წარმოდგენილია 100 ტრილიონზე მეტი მიკროორგანიზმით, მათ შორის მინიმუმ 1000 განსხვავებული სახეობით.
  • აღმოჩენამ, რომ სხვადასხვა მიკრობულ შემადგენლობას შეუძლია გავლენა მოახდინოს ქცევასა და შემეცნებაზე და, თავის მხრივ, ნერვულ სისტემას შეუძლია ირიბად გავლენა მოახდინოს ნაწლავის მიკრობიოტას შემადგენლობაზე, მნიშვნელოვანი წვლილი შეიტანა ნაწლავ-ტვინის ღერძის კარგად მიღებული კონცეფციის ჩამოყალიბებაში.

 

  • ამ ჰიპოთეზას მხარს უჭერს რამდენიმე მტკიცებულება, რომელიც აჩვენებს ურთიერთგაგების მექანიზმებს, რომლებიც მოიცავს ბუნდოვან ნერვს, იმუნურ სისტემას, ჰიპოთალამუს-ჰიპოფიზურ-თირკმელზედა ჯირკვლის (HPA) ღერძის მოდულაციას და ბაქტერიების წარმოშობას.

მეტაბოლიტები.

 

  • ბევრი კვლევა ფოკუსირებულია ამ ღერძის როლის განსაზღვრაზე ჯანმრთელობასა და დაავადებებში, დაწყებული სტრესთან დაკავშირებული დარღვევებიდან, როგორიცაა დეპრესია, შფოთვა და გაღიზიანებული ნაწლავის სინდრომი (IBS) ნეიროგანვითარების დარღვევებამდე, როგორიცაა აუტიზმი და ნეიროდეგენერაციული დაავადებები, როგორიცაა პარკინსონი. დაავადება, ალცჰეიმერის დაავადება და ა.შ.

 

  • ამ ფონზე და მასპინძელსა და მიკრობიოტას შორის სიმბიოზური მდგომარეობის ცვლილების რელევანტურობის გათვალისწინებით, ეს მიმოხილვა ფოკუსირებულია ბიოაქტიური ლიპიდების როლსა და მონაწილეობაზე, როგორიცაა N-აცილეთანოლამინის (NAE) ოჯახი, რომლის ძირითადი წევრებია N-არაქიდონოილეთანოლამინი. (AEA), პალმიტოილეთანოლამიდი (PEA) და ოლეოილეთანოლამიდი (OEA) და მოკლე ჯაჭვის ცხიმოვანი მჟავები (SCFAs), როგორიცაა ბუტირატი, რომელიც მიეკუთვნება ბიოაქტიური ლიპიდების დიდ ჯგუფს, რომელსაც შეუძლია მოახდინოს პერიფერიული და ცენტრალური პათოლოგიური პროცესების მოდულირება.

 

  • კარგად არის დადგენილი მათი ეფექტური როლი ანთების, მწვავე და ქრონიკული ტკივილის, სიმსუქნისა და ცენტრალური ნერვული სისტემის დაავადებებში.ნაჩვენებია შესაძლო კორელაცია ამ ლიპიდებსა და ნაწლავის მიკრობიოტას შორის სხვადასხვა მექანიზმების მეშვეობით.მართლაც, კონკრეტული ბაქტერიების სისტემურმა გამოყენებამ შეიძლება შეამციროს მუცლის ტკივილი ვირთხებში კანაბინოიდური რეცეპტორ 1-ის ჩართვით;მეორეს მხრივ, PEA ამცირებს ანთების მარკერებს ნაწლავის ანთებითი დაავადების (IBD) თაგვის მოდელში, ხოლო ბუტირატი, რომელიც წარმოიქმნება ნაწლავის მიკრობიოტაში, ეფექტურია ანთების და ტკივილის შესამცირებლად გაღიზიანებული ნაწლავის სინდრომისა და IBD ცხოველების მოდელებში.

 

  • ამ მიმოხილვაში, ჩვენ ხაზს ვუსვამთ ურთიერთობას ანთებას, ტკივილს, მიკრობიოტასა და სხვადასხვა ლიპიდებს შორის, ფოკუსირებულია NAE-ების და SCFA-ების შესაძლო ჩართვაზე ნაწლავ-ტვინის ღერძში და მათ როლზე ცენტრალური ნერვული სისტემის დაავადებებში.

 

პალმიტოილეთანოლამიდის (PEA) ეფექტები Akt/mTOR/p70S6K ღერძის აქტივაციაზე და HIF-1α ექსპრესიაზე DSS-ით გამოწვეული კოლიტისა და წყლულოვანი კოლიტის დროს

 

 

 

PLoS One.2016 წელი;11(5): e0156198.

 

 

 

პალმიტოლეთანოლამიდი (PEA) თრგუნავს კოლიტთან დაკავშირებულ ანგიოგენეზს თაგვებში.(A) DSS-ით გამოწვეული კოლიტი იწვევდა Hb-ის შემცველობის მნიშვნელოვან ზრდას მსხვილი ნაწლავის ლორწოვან გარსში, PEA-ს შეუძლია შეამციროს Hb-ის შემცველობა კოლიტის თაგვებში დოზადამოკიდებული გზით;ეს ეფექტი შენარჩუნდა PPARγ ანტაგონისტის (GW9662) თანდასწრებით, ხოლო ის გაუქმდა PPARα ანტაგონისტის (MK866) მიერ.(B) იმუნოჰისტოქიმიური გამოსახულებები, რომლებიც აჩვენებენ CD31-ის გამოხატულებას არანამკურნალევი თაგვების მსხვილი ნაწლავის ლორწოვან გარსზე (პანელი 1), DSS-ნამკურნალევი თაგვების მსხვილი ნაწლავის ლორწოვანი გარსი (პანელი 2), DSS-ნამკურნალევი თაგვები მსხვილი ნაწლავის ლორწოვან გარსზე მხოლოდ PEA (10 მგ/კგ) თანდასწრებით (პანელი). 3), PEA (10 მგ/კგ) პლუს MK866 10 მგ/კგ (პანელი 4) და PEA (10 მგ/კგ) პლუს GW9662 1 მგ/კგ (პანელი 5).გადიდება 20X;მასშტაბის ზოლი: 100μm.გრაფიკი აჯამებს CD31 ექსპრესიის შედარებით რაოდენობრივ განსაზღვრას (%) თაგვების მსხვილი ნაწლავის ლორწოვან გარსზე იმავე ექსპერიმენტულ ჯგუფებში, რაც აჩვენებს CD31 ექსპრესიის შემცირებას კოლიტურ თაგვებში PEA შეყვანის შემდეგ, გარდა ჯგუფისა, რომელსაც ასევე მკურნალობდა PPARα ანტაგონისტით.

(C) VEGF-ის გამოშვებამ გამოიწვია DSS-ით დამუშავებული თაგვების ზრდა და ის მნიშვნელოვნად შემცირდა PEA მკურნალობით PPARα დამოკიდებული გზით.(დ) Western blot ანალიზი და

VEGF-რეცეპტორის (VEGF-R) ექსპრესიის ფარდობითი დენსიტომეტრიული ანალიზი (თვითნებური ერთეულები ნორმალიზებულია საყოფაცხოვრებო პროტეინის β-აქტინის ექსპრესიაზე), რომელიც აჩვენებს VEGF-ის გამოყოფის მსგავს შედეგებს.შედეგები გამოიხატება როგორც საშუალო±SD.*p<0.05, **p<0.01 და ***p<0.001 DSS-თ დამუშავებული თაგვების წინააღმდეგ

PLoS One.2016 წელი;11(5): e0156198.

 

Sci Rep. 2017 მარტი 23; 7 (1): 375.

პალმიტოილეთანოლამიდი იწვევს მიკროგლიის ცვლილებებს, რომლებიც დაკავშირებულია გაზრდილ მიგრაციასთან და ფაგოციტურ აქტივობასთან: CB2 რეცეპტორის ჩართვა.

 

  • ნაჩვენებია, რომ ენდოგენური ცხიმოვანი მჟავის ამიდი პალმიტოილეთანოლამიდი (PEA) ავლენს ანთების საწინააღმდეგო მოქმედებას ძირითადად მასტი უჯრედებიდან, მონოციტებიდან და მაკროფაგებიდან ანთების საწინააღმდეგო მოლეკულების განთავისუფლების ინჰიბირებით.ენდოკანაბინოიდური (eCB) სისტემის არაპირდაპირი გააქტიურება არის მოქმედების რამდენიმე მექანიზმს შორის, რომლებიც შემოთავაზებული იყო PEA-ს სხვადასხვა ეფექტების საფუძვლად in vivo.
  • ამ კვლევაში ჩვენ გამოვიყენეთ ვირთხების კულტივირებული მიკროგლიები და ადამიანის მაკროფაგები, რათა შეგვეფასებინა, მოქმედებს თუ არა PEA eCB სიგნალიზაციაზე.
  • აღმოჩნდა, რომ PEA ზრდის CB2 mRNA და ცილის ექსპრესიას პეროქსიზომის პროლიფერატორით გააქტიურებული რეცეპტორ-α (PPAR-α) აქტივაციის გზით.
    • გენის რეგულირების ეს ახალი მექანიზმი გამოვლინდა შემდეგი გზით: (i)

ფარმაკოლოგიური PPAR-α მანიპულირება, (ii) PPAR-α mRNA გაჩუმება,

(iii) ქრომატინის იმუნოპრეციპიტაცია.

  • გარდა ამისა, PEA-ზე ზემოქმედებამ გამოიწვია მორფოლოგიური ცვლილებები, რომლებიც დაკავშირებულია რეაქტიულ მიკროგლიურ ფენოტიპთან, მათ შორის გაზრდილი ფაგოციტოზის და მიგრაციული აქტივობის ჩათვლით.
  • ჩვენი დასკვნები გვთავაზობს მიკროგლიური CB2R ექსპრესიის არაპირდაპირ რეგულირებას, როგორც ახალ შესაძლო მექანიზმს, რომელიც ემყარება PEA-ს ეფექტებს.PEA შეიძლება გამოვიკვლიოთ, როგორც სასარგებლო ინსტრუმენტი ცნს-ის დარღვევებში ნეიროანთებასთან დაკავშირებული სიმპტომების პროფილაქტიკისთვის/მკურნალობისთვის.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

2-AG მეტაბოლიზმის მოდელი და მისი შესაძლო წვლილი პოსტოპერაციულ ტკივილში.ფერმენტები, რომლებიც შუამავლობენ 2-AG მეტაბოლიზმს.2-AG მეტაბოლიზმი ძირითადად ხდება მონოაცილგლიცეროლის ლიპაზას (MAGL) ჰიდროლიზის გზით, რაც გამოიმუშავებს არაქიდონის მჟავას, რომელიც შემდგომში გარდაიქმნება ეიკოსანოიდებად COX და LOX ფერმენტებით.გარდა ამისა, 2-AG შეიძლება მეტაბოლიზდეს პროსტაგლანდინების გლიცეროლის ეთერებად (PG-Gs) COX-2-ით და ჰიდროპეროქსიეიკოსატრაენოინის მჟავას გლიცეროლის ეთერებით (HETE-Gs) LOX ფერმენტებით.

 

 

ტკივილი. 2015 თებ;156(2):341-7.

 

Pharmacol Res Perspect. 2017 თებერვალი 27; 5 (2): e00300.

ანთების საწინააღმდეგო ნაერთი პალმიტოლეთანოლამიდი აფერხებს პროსტაგლანდინის და ჰიდროქსიეიკოსატეტრაენოინის მჟავას გამომუშავებას მაკროფაგების უჯრედული ხაზით.

 

PEA-ს ეფექტი (A) PGD2-ის დონეებზე;(B) PGE2;(C) 11-HETE;(D) 15‐HETE;(E) 9-HODE და (F) 13-HODE in

LPS + IFNγდამუშავებული RAW264.7 უჯრედები.

უჯრედები (2,5 × 105 ჭაბურღილზე) დაემატა ექვსი ჭაბურღილის ფირფიტებს LPS-ით (0,1μგ/მლ კარგად) და INFγ (100 ე/მლ) და კულტივირებულია 37°C-ზე 24 საათის განმავლობაში.PEA (3μმოლ/ლ, P3;ან 10μmol/L, P10) ან მანქანა დაემატა ან ამ კულტივირების პერიოდის დასაწყისში („24 სთ“) ან 30 წუთის განმავლობაში LPS + INF-ის შემდეგγ ინკუბაციური ფაზა („30 წთ“).

TheP მნიშვნელობები იყო ხაზოვანი მოდელებიდან მხოლოდ ძირითადი ეფექტებისთვის (ზედა სამი მწკრივი,ti = დროის კომპონენტი, 30 წთ, როგორც საცნობარო მნიშვნელობა) ან მოდელისთვის, რომელიც მოიცავს ურთიერთქმედებებს (ქვედა ორი მწკრივი), გამოთვლილი გამოყენებითt- დისტრიბუციები, რომლებიც განსაზღვრულია ჩატვირთვის მიერ, ნულოვანი ჰიპოთეზის მიხედვით მონაცემთა ჩანაცვლებითი შერჩევით (10000 გამეორება).Boxplot-ის (ტუკეი) ნაკვეთებში მონიშნული შესაძლო და სავარაუდო გამონაყარები ნაჩვენებია სამკუთხედების და წითელი კვადრატების სახით, შესაბამისად.სტატისტიკურ ანალიზებში ჩართული იყო შესაძლო უკიდეგანო, ხოლო სავარაუდო გამორიცხული იყო.ზოლები წარმოადგენს მედიანურ მნიშვნელობებს სავარაუდო გამონაკლისის გამორიცხვის შემდეგ (n = 11–12).11-HETE-სთვის,P მნიშვნელობები მთლიანი მონაცემთა ნაკრებისთვის (ანუ სავარაუდო გამოკვეთის ჩათვლით) იყო:ti, 0,87;P3, 0.86;P10, 0.0020;ti × P3, 0.83;ti x P10, 0.93.

 

 

ბარდის მოხმარება

 

  • PEA ამჟამად ხელმისაწვდომია მთელ მსოფლიოში დიეტური დანამატების, სამედიცინო საკვების და/ან საკვები პროდუქტების სახით სხვადასხვა ფორმულირებით, დამხმარეებით და მის გარეშე (Hesselink and Kopsky, 2015).
  • PEA ამჟამად იყიდება ვეტერინარული გამოყენებისთვის (კანის პირობები, Redonyl™, დამზადებულია Innovet-ის მიერ) და როგორც საკვები პროდუქტი ადამიანებში (Normast™ და Pelvilen™, მწარმოებელი Epitech; PeaPure™, დამზადებულია JP Russel Science Ltd.) ზოგიერთ ევროპულ ქვეყანაში. (მაგ. იტალია, ესპანეთი და ნიდერლანდები) (Gabrielsson et al., 2016).
  • ის ასევე არის კრემის (Physiogel AI™, დამზადებულია Stiefel-ის მიერ) შემადგენელი ნაწილი, რომელიც იყიდება მშრალი კანისთვის (Gabrielsson et al., 2016).
  • ულტრამიკრონიზებული PEA რეგისტრირებულია, როგორც საკვები სპეციალური მიზნებისათვის იტალიის ჯანდაცვის სამინისტროს მიერ და არ არის ეტიკეტირებული ნეიროპათიური ტკივილის დროს გამოსაყენებლად (Andersen et al., 2015).
  • სურსათისა და წამლების ადმინისტრაციას (FDA) ადრე არ განუხილავს PEA-ს უსაფრთხოება.აშშ-ში არ არსებობს რეგულაციები, რომლებიც ნებადართულია PEA-ს, როგორც საკვები დანამატის ან GRAS ნივთიერების გამოყენებას.

 

 

 

 

 

FDA სამედიცინო კვების შესახებ

• აშშ-ში სამედიცინო საკვები არის სპეციალური პროდუქტის კატეგორია, რომელსაც არეგულირებს FDA.

  • ევროპაში, მსგავსი კატეგორია სახელწოდებით „სპეციალური სამედიცინო დანიშნულების საკვები“ (FSMPs) დაფარულია საკვების განსაკუთრებული კვებითი გამოყენების დირექტივით და რეგულირდება ევროკომისიის (EC) მიერ.
  • 1988 წელს FDA-მ გადადგა ნაბიჯები სამედიცინო პროდუქტების კატეგორიის განვითარების წახალისების მიზნით, პროდუქტების ობოლი წამლის სტატუსის მინიჭებით.
    • ეს მარეგულირებელი ცვლილებები ამცირებს სამედიცინო პროდუქტების ბაზარზე გამოტანასთან დაკავშირებულ ხარჯებს და დროს, რადგან მანამდე სამედიცინო საკვები განიხილებოდა, როგორც ფარმაცევტული პრეპარატი.
    • სამედიცინო საკვებს არ მოეთხოვება გაიაროს გაყიდვამდე მიმოხილვა ან დამტკიცება FDA-ს მიერ.გარდა ამისა, ისინი თავისუფლდებიან ეტიკეტირების მოთხოვნებისგან ჯანმრთელობის პრეტენზიებისა და საკვები ნივთიერებების შემცველობის შესახებ პრეტენზიებისგან 1990 წლის კვების ეტიკეტირებისა და განათლების შესახებ კანონის მიხედვით.
      • დიეტური დანამატებისგან განსხვავებით, რომლებიც შეზღუდულია დაავადების შესახებ პრეტენზიებისგან და განკუთვნილია ჯანმრთელი ადამიანებისთვის, სამედიცინო საკვები განკუთვნილია კონკრეტული დაავადების პოპულაციისთვის.
      • დაავადების შესახებ პრეტენზიები უნდა იყოს გამყარებული საფუძვლიანი სამეცნიერო მტკიცებულებებით, რომლებიც ადასტურებენ დაავადების წარმატებული კვების მართვის პრეტენზიებს.
      • ყველა ინგრედიენტი უნდა იყოს დამტკიცებული საკვები დანამატებით ან კლასიფიცირებული როგორც GRAS.

 

 

FDA სამედიცინო კვების შესახებ

 

  • აშშ-ს FDA განსაზღვრავს სამედიცინო საკვებს, როგორც ნივთიერებების კატეგორიას, რომლებიც განკუთვნილია კონკრეტული მდგომარეობის ან დაავადების კლინიკური დიეტური მართვისთვის.ამ FDA-ს აღნიშვნის მისაღებად აუცილებელი სპეციფიკური კრიტერიუმები მოიცავს, რომ პროდუქტი უნდა იყოს:
    • სპეციალურად შემუშავებული საკვები პერორალური ან ენტერალური მიღებისთვის;
    • სპეციფიკური სამედიცინო აშლილობის, დაავადების ან პათოლოგიური მდგომარეობის კლინიკური დიეტური მართვისთვის, რომლისთვისაც არსებობს განსხვავებული კვების მოთხოვნები;
    • დამზადებულია ზოგადად აღიარებული, როგორც უსაფრთხო (GRAS) ინგრედიენტებით;
    • FDA-ს რეგულაციების შესაბამისად, რომლებიც ეხება ეტიკეტირებას, პროდუქტის პრეტენზიებს და

წარმოება.

  • როგორც თერაპიული კატეგორია, სამედიცინო საკვები განსხვავდება როგორც მედიკამენტებისგან, ასევე დანამატებისგან.
    • ეტიკეტები უნდა შეიცავდეს ფრაზას „გამოიყენება სამედიცინო ზედამხედველობის ქვეშ“, რადგან სამედიცინო საკვები იწარმოება მკაცრი წარმოების პრაქტიკით და ინარჩუნებს ეტიკეტირების მაღალ სტანდარტებს.

 

არის თუ არა სამედიცინო საკვები შეფუთული საკვების შემდეგი დიდი ტენდენცია?

  • იზრდება შესაძლებლობები სამედიცინო პროდუქტების სეგმენტში;მიხედვით, ბაზარი 15 მილიარდ დოლარად არის შეფასებულიTheკედელიქუჩა ჟურნალი.
  • მსხვილი კვების კომპანიები, მათ შორის Nestle და Hormel, ახორციელებენ ინვესტიციებს R&D-სა და პროდუქციის ხაზებში სამედიცინო და კვების საჭიროებების დასაკმაყოფილებლად.
    • ნესტლემ წამოაყენა აბიუჯეტი 500 მილიონი დოლარია ხელი შეუწყოს სამედიცინო საკვების კვლევას 2021 წლამდე.
    • რაც შეეხება გამოწვევებს, მეცნიერების სწორად მიღება და ასევე ჯანდაცვის პროფესიისადმი ნდობის მოპოვება საკვანძო ჩანდა
      • ინგრედიენტების მწარმოებლებმა უნდა გააგრძელონ კვლევები სამედიცინო მეცნიერებაში და შესაძლოა დაუკავშირდნენ კვლევით უნივერსიტეტებს ჩართულობისთვის, ან კვლევის მხარდასაჭერად ან ძირითადი ცოდნის მისაღებად.

 

მარკეტინგული სამედიცინო საკვების სპეციფიკური მაგალითები და მათი გამოყენება

-ოსტეოპენია დაოსტეოპოროზი[8]

 

PEA: თვითდადასტურებული GRAS (სამკურნალო საკვები ინგრედიენტი)


გამოქვეყნების დრო: ოქტ-15-2019