ಬೆಂಜೊಪೈರೀನ್-ಪ್ರೇರಿತ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಗೆಡ್ಡೆಗಳ ಮೇಲೆ ಕೆಂಪು ಜಿನ್ಸೆಂಗ್ ಸಪೋನಿನ್ Rg3 ಜಿನ್ಸೆನೋಸೈಡ್ RG3 ಪೌಡರ್ನ ತಡೆಗಟ್ಟುವ ಪರಿಣಾಮ

Nature.com ಗೆ ಭೇಟಿ ನೀಡಿದ್ದಕ್ಕಾಗಿ ಧನ್ಯವಾದಗಳು.ನೀವು ಬಳಸುತ್ತಿರುವ ಬ್ರೌಸರ್ ಆವೃತ್ತಿಯು ಸೀಮಿತ CSS ಬೆಂಬಲವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ.ಉತ್ತಮ ಫಲಿತಾಂಶಗಳಿಗಾಗಿ, ನಿಮ್ಮ ಬ್ರೌಸರ್‌ನ ಹೊಸ ಆವೃತ್ತಿಯನ್ನು ಬಳಸಲು ನಾವು ಶಿಫಾರಸು ಮಾಡುತ್ತೇವೆ (ಅಥವಾ ಇಂಟರ್ನೆಟ್ ಎಕ್ಸ್‌ಪ್ಲೋರರ್‌ನಲ್ಲಿ ಹೊಂದಾಣಿಕೆ ಮೋಡ್ ಅನ್ನು ಆಫ್ ಮಾಡಿ).ಈ ಮಧ್ಯೆ, ನಡೆಯುತ್ತಿರುವ ಬೆಂಬಲವನ್ನು ಖಚಿತಪಡಿಸಿಕೊಳ್ಳಲು, ನಾವು ಸ್ಟೈಲಿಂಗ್ ಅಥವಾ ಜಾವಾಸ್ಕ್ರಿಪ್ಟ್ ಇಲ್ಲದೆ ಸೈಟ್ ಅನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತಿದ್ದೇವೆ.
ನೂರಾರು ವರ್ಷಗಳಿಂದ ಸಾಂಪ್ರದಾಯಿಕ ಏಷ್ಯನ್ ಔಷಧದಲ್ಲಿ ಕೆಂಪು ಜಿನ್ಸೆಂಗ್ ಅನ್ನು ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ.ಈ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ, ಕ್ಯಾನ್ಸರ್-ಪ್ರೇರಿತ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ರಚನೆ ಮತ್ತು ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುವ ವಿವಿಧ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಬೆಳೆದ ನಾಲ್ಕು ವಿಧದ ಕೆಂಪು ಜಿನ್ಸೆಂಗ್ (ಚೈನೀಸ್ ರೆಡ್ ಜಿನ್ಸೆಂಗ್, ಕೊರಿಯನ್ ರೆಡ್ ಜಿನ್ಸೆಂಗ್ ಎ, ಕೊರಿಯನ್ ರೆಡ್ ಜಿನ್ಸೆಂಗ್ ಬಿ ಮತ್ತು ಕೊರಿಯನ್ ರೆಡ್ ಜಿನ್ಸೆಂಗ್ ಸಿ) ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ನಾವು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ. ಗೆಡ್ಡೆಗಳು.ಎ/ಜೆ ಇಲಿಗಳ ಮೇಲೆ ಬೆಂಜೊ(ಎ)ಪೈರೀನ್ (ಬಿ(ಎ)ಪಿ) ಪರೀಕ್ಷೆಯನ್ನು ನಡೆಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಕೊರಿಯನ್ ರೆಡ್ ಜಿನ್ಸೆಂಗ್ ಬಿ ನಾಲ್ಕು ಕೆಂಪು ಜಿನ್ಸೆಂಗ್ ಪ್ರಭೇದಗಳಲ್ಲಿ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಭಾರವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲು ಅತ್ಯಂತ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಎಂದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ.ಹೆಚ್ಚುವರಿಯಾಗಿ, ನಾವು ವಿವಿಧ ಜಿನ್ಸೆನೋಸೈಡ್‌ಗಳ (Rg1, Re, Rc, Rb2, Rb3, Rb1, Rh1, Rd, Rg3, Rh2, F1, Rk1 ಮತ್ತು Rg5) ವಿಷಯಗಳನ್ನು ನಾಲ್ಕು ಕೆಂಪು ಜಿನ್ಸೆಂಗ್ ಸಾರಗಳಲ್ಲಿ ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಿದ್ದೇವೆ ಮತ್ತು ಕೊರಿಯನ್ ಕೆಂಪು ಜಿನ್ಸೆಂಗ್ ಬಿ ಹೊಂದಿದೆ ಎಂದು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ. ಜಿನ್ಸೆನೋಸೈಡ್ Rg3 (G-Rg3) ನ ಅತ್ಯಧಿಕ ಮಟ್ಟಗಳು, G-Rg3 ಅದರ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವದಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ.G-Rg3 ತುಲನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಕಡಿಮೆ ಜೈವಿಕ ಲಭ್ಯತೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಎಂದು ಈ ಕೆಲಸವು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ.ಆದಾಗ್ಯೂ, G-Rg3 ಅನ್ನು P-gp ಪ್ರತಿಬಂಧಕ ವೆರಾಪಾಮಿಲ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜಿಸಿದಾಗ, G-Rg3 ಅನ್ನು Caco-2 ಜೀವಕೋಶಗಳಿಗೆ ಹೊರಸೂಸುವಿಕೆಯು ಕಡಿಮೆಯಾಯಿತು, G-Rg3 ಯ ಕರುಳಿನ ಹೀರಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯ ದರವನ್ನು ಇಲಿ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು G-Rg3 ಹೆಚ್ಚಿಸಲಾಗಿತ್ತು.Caco-2 ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ, Rg3 ಹೊರಹರಿವು ಕಡಿಮೆಯಾಗುತ್ತದೆ, ಮತ್ತು Rg3 ಸಾಂದ್ರತೆಯ ಮಟ್ಟವು ಕಡಿಮೆಯಾಗುತ್ತದೆ.ಕರುಳು ಮತ್ತು ಪ್ಲಾಸ್ಮಾದಲ್ಲಿ G-Rg3 ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು B(a)P-ಪ್ರೇರಿತ ಟ್ಯೂಮೊರಿಜೆನೆಸಿಸ್‌ನ ಇಲಿ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ಗೆಡ್ಡೆಗಳನ್ನು ತಡೆಯುವ ಅದರ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವು ವರ್ಧಿಸುತ್ತದೆ.G-Rg3 ಮಾನವ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ B(a)P- ಪ್ರೇರಿತ ಸೈಟೊಟಾಕ್ಸಿಸಿಟಿ ಮತ್ತು DNA ವ್ಯಸನ ರಚನೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಿದೆ ಮತ್ತು Nrf2 ಮಾರ್ಗದ ಮೂಲಕ ಹಂತ II ಕಿಣ್ವಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮತ್ತು ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಪುನಃಸ್ಥಾಪಿಸಿದೆ, ಇದು ಕ್ರಿಯೆಯ ಸಂಭಾವ್ಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿರಬಹುದು. G ಪ್ರತಿಬಂಧಕ -Rg3..ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಗೆಡ್ಡೆಗಳು ಸಂಭವಿಸುವ ಬಗ್ಗೆ.ಮೌಸ್ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಗೆಡ್ಡೆಗಳನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸುವಲ್ಲಿ G-Rg3 ಗಾಗಿ ನಮ್ಮ ಅಧ್ಯಯನವು ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತದೆ.ಈ ಜಿನ್ಸೆನೊಸೈಡ್‌ನ ಮೌಖಿಕ ಜೈವಿಕ ಲಭ್ಯತೆಯನ್ನು ಪಿ-ಗ್ಲೈಕೊಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗೆ ಗುರಿಪಡಿಸುವ ಮೂಲಕ ಹೆಚ್ಚಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಅಣುವು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ವಿರೋಧಿ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಬೀರಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ.
ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನ ಅತ್ಯಂತ ಸಾಮಾನ್ಯ ವಿಧವೆಂದರೆ ಸಣ್ಣ-ಅಲ್ಲದ ಜೀವಕೋಶದ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ (NSCLC), ಇದು ಚೀನಾ ಮತ್ತು ಉತ್ತರ ಅಮೆರಿಕಾದಲ್ಲಿ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಸಾವುಗಳಿಗೆ ಪ್ರಮುಖ ಕಾರಣಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದಾಗಿದೆ.ಸಣ್ಣ-ಅಲ್ಲದ ಜೀವಕೋಶದ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಅನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸುವ ಅಪಾಯವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವ ಮುಖ್ಯ ಅಂಶವೆಂದರೆ ಧೂಮಪಾನ.ಸಿಗರೇಟಿನ ಹೊಗೆಯು ಬೆಂಜೊ(ಎ)ಪೈರೀನ್ (ಬಿ(ಎ)ಪಿ), ನೈಟ್ರೊಸಮೈನ್‌ಗಳು ಮತ್ತು ರೇಡಾನ್‌ನ ಕೊಳೆಯುವಿಕೆಯಿಂದ ವಿಕಿರಣಶೀಲ ಐಸೊಟೋಪ್‌ಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಂತೆ 60 ಕ್ಕೂ ಹೆಚ್ಚು ಕಾರ್ಸಿನೋಜೆನ್‌ಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ. ಹೊಗೆ.B(a)P ಗೆ ಒಡ್ಡಿಕೊಂಡ ನಂತರ, ಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್ P450 ಅದನ್ನು B(a)P-7,8-dihydrodiol-9,10-epoxide (BPDE) ಆಗಿ ಪರಿವರ್ತಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು BPDE-DNA ಸಂಯೋಜಕ 4 ಅನ್ನು ರೂಪಿಸಲು DNA ನೊಂದಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುತ್ತದೆ. ಆಡ್ಡಕ್ಟ್‌ಗಳು ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಟ್ಯೂಮೊರಿಜೆನೆಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಟ್ಯೂಮರ್ ಹಂತದೊಂದಿಗೆ ಮತ್ತು ಮಾನವ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಗೆಡ್ಡೆಗಳಿಗೆ ಹೋಲುವ ಹಿಸ್ಟೋಪಾಥಾಲಜಿಯನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತವೆ.ಈ ವೈಶಿಷ್ಟ್ಯವು B(a)P-ಪ್ರೇರಿತ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಮಾದರಿಯನ್ನು ಸಂಭವನೀಯ ಆಂಟಿಕಾನ್ಸರ್ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಯುಕ್ತಗಳನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲು ಸೂಕ್ತವಾದ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯನ್ನು ಮಾಡುತ್ತದೆ.
ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಪಾಯದ ಗುಂಪುಗಳಲ್ಲಿ, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಧೂಮಪಾನಿಗಳಲ್ಲಿ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್‌ನ ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ತಡೆಗಟ್ಟುವ ಒಂದು ಸಂಭಾವ್ಯ ತಂತ್ರವೆಂದರೆ ಇಂಟ್ರಾಪಿಥೇಲಿಯಲ್ ನಿಯೋಪ್ಲಾಸ್ಟಿಕ್ ಗಾಯಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸಲು ಮತ್ತು ಆ ಮೂಲಕ ಮಾರಣಾಂತಿಕತೆಗೆ ಅವುಗಳ ನಂತರದ ಪ್ರಗತಿಯನ್ನು ತಡೆಯಲು ಕೀಮೋಪ್ರೆವೆಂಟಿವ್ ಏಜೆಂಟ್‌ಗಳ ಬಳಕೆ.ವಿವಿಧ ಕೀಮೋಪ್ರೆವೆಂಟಿವ್ ಏಜೆಂಟ್‌ಗಳು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಎಂದು ಪ್ರಾಣಿ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ತೋರಿಸುತ್ತವೆ.ನಮ್ಮ ಹಿಂದಿನ ವರದಿ7 ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಮೇಲೆ ಕೆಂಪು ಜಿನ್ಸೆಂಗ್ನ ಉತ್ತಮ ತಡೆಗಟ್ಟುವ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಎತ್ತಿ ತೋರಿಸಿದೆ.ಈ ಮೂಲಿಕೆಯನ್ನು ಏಷ್ಯಾದ ಸಾಂಪ್ರದಾಯಿಕ ಔಷಧದಲ್ಲಿ ಶತಮಾನಗಳಿಂದಲೂ ಜೀವನ ಮತ್ತು ಆರೋಗ್ಯವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲು ಬಳಸಲಾಗುತ್ತಿದೆ ಮತ್ತು ಆಂಟಿಟ್ಯೂಮರ್ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಎಂದು ದಾಖಲಿಸಲಾಗಿದೆ.
ಜಿನ್ಸೆಂಗ್ನ ಸಕ್ರಿಯ ಅಂಶವೆಂದರೆ ಜಿನ್ಸೆನೋಸೈಡ್, ಇದನ್ನು ಜಿನ್ಸೆಂಗ್ ಸಾರಗಳ ಗುಣಮಟ್ಟವನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲು ಸಂಯೋಜಿತ ಮಾರ್ಕರ್ ಆಗಿ ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ.ಕಚ್ಚಾ ಜಿನ್ಸೆಂಗ್ ಸಾರಗಳ ಪರಿಮಾಣಾತ್ಮಕ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು RK1, Rg1, F1, Re, Rb1, Rb2, Rb3, Rd, Rh1, Rh2, Rg3, Rg5, ಮತ್ತು Rc9,10 ಸೇರಿದಂತೆ ಹಲವಾರು ಜಿನ್ಸೆನೋಸೈಡ್‌ಗಳ ಬಳಕೆಯನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ.ಜಿನ್ಸೆನೊಸೈಡ್‌ಗಳು ಕಡಿಮೆ ಮೌಖಿಕ ಜೈವಿಕ ಲಭ್ಯತೆಯಿಂದಾಗಿ ಕಡಿಮೆ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಬಳಕೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ.ಈ ಕಳಪೆ ಜೈವಿಕ ಲಭ್ಯತೆಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವು ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿಲ್ಲವಾದರೂ, ಪಿ-ಗ್ಲೈಕೊಪ್ರೋಟೀನ್ (ಪಿ-ಜಿಪಿ) 12 ನಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಜಿನ್ಸೆನೋಸೈಡ್‌ಗಳ ಹೊರಹರಿವು ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು.ಎಟಿಪಿ-ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಕ್ಯಾಸೆಟ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಪೋರ್ಟರ್ ಸೂಪರ್‌ಫ್ಯಾಮಿಲಿಯಲ್ಲಿ ಪಿ-ಜಿಪಿ ಅತ್ಯಂತ ಪ್ರಮುಖ ಎಫ್‌ಫ್ಲಕ್ಸ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಪೋರ್ಟರ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದಾಗಿದೆ, ಇದು ಎಟಿಪಿ ಜಲವಿಚ್ಛೇದನದ ಶಕ್ತಿಯನ್ನು ಬಾಹ್ಯ ಪರಿಸರಕ್ಕೆ ಬಿಡುಗಡೆ ಮಾಡಲು ಬಳಸುತ್ತದೆ.ಕರುಳು, ಮೂತ್ರಪಿಂಡ, ಯಕೃತ್ತು ಮತ್ತು ರಕ್ತ-ಮಿದುಳಿನ ತಡೆಗೋಡೆಗಳಲ್ಲಿ P-gp ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಪೋರ್ಟರ್‌ಗಳನ್ನು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ವಿತರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ.ಕರುಳಿನ ಹೀರಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಪಿ-ಜಿಪಿ ನಿರ್ಣಾಯಕ ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಪಿ-ಜಿಪಿಯ ಪ್ರತಿಬಂಧವು ಕೆಲವು ಆಂಟಿಕಾನ್ಸರ್ ಔಷಧಿಗಳ ಮೌಖಿಕ ಹೀರಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಲಭ್ಯತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ12,14.ಸಾಹಿತ್ಯದಲ್ಲಿ ಹಿಂದೆ ಬಳಸಿದ ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳ ಉದಾಹರಣೆಗಳು ವೆರಾಪಾಮಿಲ್ ಮತ್ತು ಸೈಕ್ಲೋಸ್ಪೊರಿನ್ A15.ಈ ಕೆಲಸವು ಚೀನಾ ಮತ್ತು ಕೊರಿಯಾದಿಂದ ವಿವಿಧ ಕೆಂಪು ಜಿನ್ಸೆಂಗ್ ಸಾರಗಳು ಮಾರಣಾಂತಿಕತೆಗಳ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲು B(a)P- ಪ್ರೇರಿತ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಅನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲು ಮೌಸ್ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯನ್ನು ಸ್ಥಾಪಿಸುವುದನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ.ಕಾರ್ಸಿನೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಜಿನ್ಸೆನೊಸೈಡ್‌ಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲು ಸಾರಗಳನ್ನು ಪ್ರತ್ಯೇಕವಾಗಿ ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಲಾಗಿದೆ.ವೆರಪಾಮಿಲ್ ಅನ್ನು ನಂತರ ಪಿ-ಜಿಪಿಯನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸಲು ಮತ್ತು ಮೌಖಿಕ ಜೈವಿಕ ಲಭ್ಯತೆ ಮತ್ತು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್-ಗುರಿ ಜಿನ್ಸೆನೋಸೈಡ್‌ಗಳ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ಸುಧಾರಿಸಲು ಬಳಸಲಾಯಿತು.
ಜಿನ್ಸೆಂಗ್ ಸಪೋನಿನ್ಗಳು ಕಾರ್ಸಿನೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಮೇಲೆ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಬೀರುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವು ಅಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿ ಉಳಿದಿದೆ.ಆಕ್ಸಿಡೇಟಿವ್ ಒತ್ತಡವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವ ಮೂಲಕ ಮತ್ತು ಹಂತ II ನಿರ್ವಿಶೀಕರಣ ಕಿಣ್ವಗಳನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಮೂಲಕ ಕಾರ್ಸಿನೋಜೆನ್‌ಗಳಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಡಿಎನ್‌ಎ ಹಾನಿಯನ್ನು ವಿವಿಧ ಜಿನ್ಸೆನೊಸೈಡ್‌ಗಳು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಬಹುದು ಎಂದು ಸಂಶೋಧನೆ ತೋರಿಸಿದೆ, ಇದರಿಂದಾಗಿ ಜೀವಕೋಶದ ಹಾನಿಯನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ.ಗ್ಲುಟಾಥಿಯೋನ್ ಎಸ್-ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಫರೇಸ್ (ಜಿಎಸ್‌ಟಿ) ಒಂದು ವಿಶಿಷ್ಟ ಹಂತದ II ಕಿಣ್ವವಾಗಿದ್ದು, ಇದು ಕಾರ್ಸಿನೋಜೆನ್‌ಗಳಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಡಿಎನ್‌ಎ ಹಾನಿಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲು ಅಗತ್ಯವಾಗಿರುತ್ತದೆ.ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ಎರಿಥ್ರಾಯ್ಡ್ 2-ಸಂಬಂಧಿತ ಅಂಶ 2 (Nrf2) ಒಂದು ಪ್ರಮುಖ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶವಾಗಿದ್ದು ಅದು ರೆಡಾಕ್ಸ್ ಹೋಮಿಯೋಸ್ಟಾಸಿಸ್ ಅನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಹಂತ II ಕಿಣ್ವಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮತ್ತು ಸೈಟೊಪ್ರೊಟೆಕ್ಟಿವ್ ಆಂಟಿಆಕ್ಸಿಡೆಂಟ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ.ನಮ್ಮ ಅಧ್ಯಯನವು B(a)P-ಪ್ರೇರಿತ ಸೈಟೊಟಾಕ್ಸಿಸಿಟಿ ಮತ್ತು BPDE-DNA ಅಡಕ್ಟ್ ರಚನೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವಲ್ಲಿ ಗುರುತಿಸಲಾದ ಜಿನ್ಸೆನೋಸೈಡ್‌ಗಳ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಪರಿಶೀಲಿಸಿದೆ, ಹಾಗೆಯೇ ಸಾಮಾನ್ಯ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ Nrf2 ಮಾರ್ಗವನ್ನು ಮಾಡ್ಯುಲೇಟ್ ಮಾಡುವ ಮೂಲಕ ಹಂತ II ಕಿಣ್ವಗಳನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತದೆ.
B(a)P-ಪ್ರೇರಿತ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್‌ನ ಮೌಸ್ ಮಾದರಿಯ ಸ್ಥಾಪನೆಯು ಹಿಂದಿನ ಕೆಲಸದೊಂದಿಗೆ ಸ್ಥಿರವಾಗಿದೆ5.ಚಿತ್ರ 1A, B(a)P, ನೀರು (ನಿಯಂತ್ರಣ), ಚೀನೀ ಕೆಂಪು ಜಿನ್ಸೆಂಗ್ ಸಾರ (CRG), ಕೊರಿಯನ್ ಕೆಂಪು ಜಿನ್ಸೆಂಗ್ ಸಾರ A (KRGA) ಮತ್ತು ಕೊರಿಯನ್ ಕೆಂಪುಗಳಿಂದ ಪ್ರೇರಿತವಾದ ಮೌಸ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಮಾದರಿಯ 20 ವಾರಗಳ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ವಿನ್ಯಾಸವನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಜಿನ್ಸೆಂಗ್.ಎಕ್ಸ್‌ಟ್ರಾಕ್ಟ್ ಬಿ (ಕೆಆರ್‌ಜಿಬಿ) ಮತ್ತು ಕೊರಿಯನ್ ರೆಡ್ ಜಿನ್‌ಸೆಂಗ್ ಎಕ್ಸ್‌ಟ್ರಾಕ್ಟ್ ಸಿ (ಕೆಆರ್‌ಜಿಸಿ).20 ವಾರಗಳ ಕೆಂಪು ಜಿನ್ಸೆಂಗ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರ, ಇಲಿಗಳನ್ನು CO2 ಉಸಿರುಕಟ್ಟುವಿಕೆಯಿಂದ ಬಲಿ ನೀಡಲಾಯಿತು.ಚಿತ್ರ 1B ವಿವಿಧ ರೀತಿಯ ಕೆಂಪು ಜಿನ್ಸೆಂಗ್ನೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದ ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿ ಮ್ಯಾಕ್ರೋಸ್ಕೋಪಿಕ್ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಗೆಡ್ಡೆಗಳನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಚಿತ್ರ 1C ಗೆಡ್ಡೆಯ ಮಾದರಿಯ ಪ್ರಾತಿನಿಧಿಕ ಬೆಳಕಿನ ಮೈಕ್ರೋಗ್ರಾಫ್ ಅನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ.KRGB-ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಹೊರೆ (1.5 ± 0.35) ನಿಯಂತ್ರಣ ಪ್ರಾಣಿಗಳಿಗಿಂತ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ (0.82 ± 0.2, P <0.05), ಚಿತ್ರ 1D ನಲ್ಲಿ ತೋರಿಸಿರುವಂತೆ.ಟ್ಯೂಮರ್ ಲೋಡ್ ಪ್ರತಿಬಂಧದ ಸರಾಸರಿ ಪದವಿ 45% ಆಗಿತ್ತು.ಪರೀಕ್ಷಿಸಿದ ಇತರ ಕೆಂಪು ಜಿನ್ಸೆಂಗ್ ಸಾರಗಳು ಗೆಡ್ಡೆಯ ಹೊರೆಯಲ್ಲಿ ಅಂತಹ ಗಮನಾರ್ಹ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ತೋರಿಸಲಿಲ್ಲ (P > 0.05).20 ವಾರಗಳ ಕೆಂಪು ಜಿನ್ಸೆಂಗ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಮೌಸ್ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ಯಾವುದೇ ಸ್ಪಷ್ಟವಾದ ಅಡ್ಡ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಗಮನಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ, ದೇಹದ ತೂಕದಲ್ಲಿ ಯಾವುದೇ ಬದಲಾವಣೆಯಿಲ್ಲ (ಡೇಟಾವನ್ನು ತೋರಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ) ಮತ್ತು ಯಾವುದೇ ಯಕೃತ್ತು ಅಥವಾ ಮೂತ್ರಪಿಂಡದ ವಿಷತ್ವ (ಚಿತ್ರ 1E,F).
ಕೆಂಪು ಜಿನ್ಸೆಂಗ್ ಸಾರವು ಎ/ಜೆ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ಪರಿಗಣಿಸುತ್ತದೆ.(A) ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ವಿನ್ಯಾಸ.(B) ಮೌಸ್ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ದೊಡ್ಡ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಗೆಡ್ಡೆಗಳು.ಗೆಡ್ಡೆಗಳನ್ನು ಬಾಣಗಳಿಂದ ಸೂಚಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ.a: ಚೀನೀ ಕೆಂಪು ಜಿನ್ಸೆಂಗ್ ಗುಂಪು.ಬೌ: ಕೊರಿಯನ್ ಕೆಂಪು ಜಿನ್ಸೆಂಗ್ನ ಗುಂಪು A.c: ಕೊರಿಯನ್ ಕೆಂಪು ಜಿನ್ಸೆಂಗ್ ಗುಂಪು B. d: ಕೊರಿಯನ್ ಕೆಂಪು ಜಿನ್ಸೆಂಗ್ ಗುಂಪು C. d: ನಿಯಂತ್ರಣ ಗುಂಪು.(C) ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಗಡ್ಡೆಯನ್ನು ತೋರಿಸುವ ಲಘು ಮೈಕ್ರೋಗ್ರಾಫ್.ವರ್ಧನೆ: 100. ಬಿ: 400. (ಡಿ) ಕೆಂಪು ಜಿನ್ಸೆಂಗ್ ಸಾರ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಹೊರೆ.(ಇ) ಯಕೃತ್ತಿನ ಕಿಣ್ವ ALT ನ ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಮಟ್ಟಗಳು.(ಎಫ್) ಮೂತ್ರಪಿಂಡದ ಕಿಣ್ವ Cr ನ ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಮಟ್ಟಗಳು.ಡೇಟಾವನ್ನು ಸರಾಸರಿ ± ಪ್ರಮಾಣಿತ ವಿಚಲನ ಎಂದು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ.*ಪಿ <0.05.
ಈ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ ಗುರುತಿಸಲಾದ ಕೆಂಪು ಜಿನ್ಸೆಂಗ್ ಸಾರಗಳನ್ನು ಅಲ್ಟ್ರಾ-ಪರ್ಫಾರ್ಮೆನ್ಸ್ ಲಿಕ್ವಿಡ್ ಕ್ರೊಮ್ಯಾಟೋಗ್ರಫಿ ಟಂಡೆಮ್ ಮಾಸ್ ಸ್ಪೆಕ್ಟ್ರೋಮೆಟ್ರಿ (UPLC-MS/MS) ಮೂಲಕ ಈ ಕೆಳಗಿನ ಜಿನ್ಸೆನೋಸೈಡ್‌ಗಳನ್ನು ಪ್ರಮಾಣೀಕರಿಸಲು ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಲಾಗಿದೆ: Rg1, Re, Rc, Rb2, Rb3, Rb1, Rh1, Rd, Rg3 , Rh2, F1, Rk1 ಮತ್ತು Rg5.ವಿಶ್ಲೇಷಕಗಳನ್ನು ಅಳೆಯಲು ಬಳಸುವ UPLC ಮತ್ತು MS ಷರತ್ತುಗಳನ್ನು ಹಿಂದಿನ ವರದಿಯಲ್ಲಿ ವಿವರಿಸಲಾಗಿದೆ19.ನಾಲ್ಕು ಕೆಂಪು ಜಿನ್ಸೆಂಗ್ ಸಾರಗಳ UPLC-MS/MS ಕ್ರೊಮ್ಯಾಟೋಗ್ರಾಮ್‌ಗಳನ್ನು ಚಿತ್ರ 2A ನಲ್ಲಿ ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ.CRG (590.27 ± 41.28 μmol/L) (ಚಿತ್ರ 2B) ನಲ್ಲಿ ಅತ್ಯಧಿಕ ಒಟ್ಟು ಜಿನ್ಸೆನೊಸೈಡ್ ವಿಷಯದೊಂದಿಗೆ ಒಟ್ಟು ಜಿನ್ಸೆನೊಸೈಡ್ ವಿಷಯದಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳಿವೆ.ವೈಯಕ್ತಿಕ ಜಿನ್ಸೆನೊಸೈಡ್‌ಗಳನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡುವಾಗ (ಚಿತ್ರ 2C), KRGB ಇತರ ಜಿನ್ಸೆನೋಸೈಡ್‌ಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ G-Rg3 ನ ಅತ್ಯುನ್ನತ ಮಟ್ಟವನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ (G-Rg3s ಗೆ 58.33 ± 3.81 μmol/L ಮತ್ತು G -Rg3r ಗೆ 41.56 ± 2.88 μmol/L).ಕೆಂಪು ಜಿನ್ಸೆಂಗ್ ಪ್ರಕಾರ (P <0.001).G-Rg3 ಒಂದು ಜೋಡಿ ಸ್ಟಿರಿಯೊಐಸೋಮರ್‌ಗಳು G-Rg3r ಮತ್ತು G-Rg3s ಆಗಿ ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಕಾರ್ಬನ್ 20 (Fig. 2D) ನಲ್ಲಿ ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಲ್ ಗುಂಪಿನ ಸ್ಥಾನದಲ್ಲಿ ಭಿನ್ನವಾಗಿರುತ್ತದೆ.ಫಲಿತಾಂಶಗಳು G-Rg3r ಅಥವಾ G-Rg3 B(a)P-ಪ್ರೇರಿತ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಮೌಸ್ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಆಂಟಿಕಾನ್ಸರ್ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿರಬಹುದು ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ.
ವಿವಿಧ ಕೆಂಪು ಜಿನ್ಸೆಂಗ್ ಸಾರಗಳಲ್ಲಿ ಜಿನ್ಸೆನೊಸೈಡ್ಗಳ ವಿಷಯ.(A) ನಾಲ್ಕು ಕೆಂಪು ಜಿನ್ಸೆಂಗ್ ಸಾರಗಳ UPLC-MS/MS ಕ್ರೊಮ್ಯಾಟೋಗ್ರಾಮ್‌ಗಳು.(ಬಿ) ಸೂಚಿಸಲಾದ ಸಾರಗಳಲ್ಲಿ ಒಟ್ಟು ಜಿನ್ಸೆನೊಸೈಡ್ ವಿಷಯದ ಅಂದಾಜು.(C) ಲೇಬಲ್ ಮಾಡಲಾದ ಸಾರಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರತ್ಯೇಕ ಜಿನ್ಸೆನೋಸೈಡ್‌ಗಳ ಪತ್ತೆ.(D) ಜಿನ್ಸೆನೋಸೈಡ್ ಸ್ಟೀರಿಯೊಸೋಮರ್‌ಗಳ ರಚನೆಗಳು G-Rg3r ಮತ್ತು G-Rg3s.ಟ್ರಿಪ್ಲಿಕೇಟ್ ನಿರ್ಣಯಗಳ ಸರಾಸರಿ ± ಪ್ರಮಾಣಿತ ವಿಚಲನವಾಗಿ ಡೇಟಾವನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ.***ಪಿ <0.001.
UPLC-MS/MS ಅಧ್ಯಯನವು 20 ವಾರಗಳ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರ ಕರುಳಿನ ಮತ್ತು ರಕ್ತದ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ಜಿನ್ಸೆನೊಸೈಡ್‌ಗಳ ಪ್ರಮಾಣೀಕರಣದ ಅಗತ್ಯವಿದೆ.KRGB ಯೊಂದಿಗಿನ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ರಕ್ತದಲ್ಲಿ ಕೇವಲ 0.0063 ± 0.0005 μg/ml Rg5 ಇರುವಿಕೆಯನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ.ಯಾವುದೇ ಉಳಿದ ಜಿನ್ಸೆನೊಸೈಡ್‌ಗಳು ಪತ್ತೆಯಾಗಿಲ್ಲ, ಇದು ಕಳಪೆ ಮೌಖಿಕ ಜೈವಿಕ ಲಭ್ಯತೆಯನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಆದ್ದರಿಂದ ಈ ಜಿನ್ಸೆನೊಸೈಡ್‌ಗಳಿಗೆ ಒಡ್ಡಿಕೊಳ್ಳುವುದನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ.
ಕೊಲೊನ್ ಅಡಿನೊಕಾರ್ಸಿನೋಮ ಸೆಲ್ ಲೈನ್ Caco-2 ರೂಪವಿಜ್ಞಾನ ಮತ್ತು ಜೀವರಾಸಾಯನಿಕವಾಗಿ ಮಾನವನ ಕರುಳಿನ ಹೊರಪದರ ಜೀವಕೋಶಗಳಿಗೆ ಹೋಲುತ್ತದೆ, ಕರುಳಿನ ಹೊರಪದರ ತಡೆಗೋಡೆಯಾದ್ಯಂತ ಎಂಟ್ರೊಸೈಟ್ ಸಾಗಣೆಯನ್ನು ನಿರ್ಣಯಿಸುವಲ್ಲಿ ಅದರ ಉಪಯುಕ್ತತೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತದೆ.ಈ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು ಹಿಂದಿನ ಅಧ್ಯಯನ 20 ಅನ್ನು ಆಧರಿಸಿದೆ.ಅಂಕಿ 3A,B,C,D,E,F ಕ್ಯಾಕೊ-2 ಏಕಪದರದ ಮಾದರಿಯನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು G-Rg3r ಮತ್ತು G-Rg3 ನ ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಸೆಲ್ಯುಲರ್ ಸಾರಿಗೆಯ ಪ್ರತಿನಿಧಿ ಚಿತ್ರಗಳನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತವೆ.G-Rg3r ಅಥವಾ G-Rg3 ನ ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಸೆಲ್ಯುಲರ್ ಸಾಗಣೆಯು Caco-2 ಏಕಪದರಗಳಾದ್ಯಂತ ಬಾಸೊಲೇಟರಲ್‌ನಿಂದ ಅಪಿಕಲ್ ಸೈಡ್‌ಗೆ (Pb-a) ಅಪಿಕಲ್‌ನಿಂದ ಬಾಸೊಲೇಟರಲ್ ಸೈಡ್‌ಗೆ (Pa-b) ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ.G-Rg3r ಗೆ, ಸರಾಸರಿ Pa-b ಮೌಲ್ಯವು 0.38 ± 0.06 ಆಗಿತ್ತು, ಇದು 50 μmol/L ವೆರಪಾಮಿಲ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರ 0.73 ± 0.06 ಕ್ಕೆ ಮತ್ತು 100 μmol/L ವೆರಾಪಾಮಿಲ್ (p <0.01 ಮತ್ತು <0.001, 0.00.0.01, 0.0.0.00.0.00.0.00. ಕ್ರಮವಾಗಿ ಚಿತ್ರ 2).3A).G-Rg3 ಗಾಗಿ ಅವಲೋಕನಗಳು ಇದೇ ಮಾದರಿಯನ್ನು ಅನುಸರಿಸಿದವು (Fig. 3B), ಮತ್ತು ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ವೆರಪಾಮಿಲ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು G-Rg3r ಮತ್ತು G-Rg3 ರ ಸಾಗಣೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ.ವೆರಪಾಮಿಲ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಸರಾಸರಿ Pb-a ಮತ್ತು G-Rg3r ಮತ್ತು G-Rg3s ಎಫ್ಲಕ್ಸ್ ಅನುಪಾತಗಳಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹ ಇಳಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು (ಚಿತ್ರ 3C,D,E,F), ವೆರಪಾಮಿಲ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಕ್ಯಾಕೊ-2 ಎಫ್ಲಕ್ಸ್ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಜಿನ್ಸೆನೊಸೈಡ್ ಅಂಶವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ..
ಕ್ಯಾಕೊ-2 ಏಕಪದರಗಳಲ್ಲಿ G-Rg3 ನ ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಸೆಲ್ಯುಲರ್ ಸಾಗಣೆ ಮತ್ತು ಇಲಿ ಪರ್ಫ್ಯೂಷನ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯಲ್ಲಿ ಕರುಳಿನ ಹೀರಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆ.(A) Caco-2 ಏಕಪದರದಲ್ಲಿ G-Rg3r ಗುಂಪಿನ Pa-b ಮೌಲ್ಯ.(B) Caco-2 ಏಕಪದರದಲ್ಲಿ G-Rg3s ಗುಂಪುಗಳ Pa-b ಮೌಲ್ಯ.(C) Caco-2 ಏಕಪದರದಲ್ಲಿ G-Rg3r ಗುಂಪಿನ Pb ಮೌಲ್ಯ.(D) Caco-2 ಏಕಪದರದಲ್ಲಿ G-Rg3s ಗುಂಪುಗಳ Pb ಮೌಲ್ಯ.(E) Caco-2 ಏಕಪದರದಲ್ಲಿ G-Rg3r ಗುಂಪುಗಳ ಇಳುವರಿ ಅನುಪಾತ.(F) ಕ್ಯಾಕೊ-2 ಏಕಪದರದಲ್ಲಿ G-Rg3 ಗುಂಪುಗಳ ಇಳುವರಿ ಅನುಪಾತ.(G) ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ ಪರ್ಫ್ಯೂಷನ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯಲ್ಲಿ G-Rg3r ನ ಕರುಳಿನ ಹೀರಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯ ಶೇಕಡಾವಾರು.(H) ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ ಪರ್ಫ್ಯೂಷನ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯಲ್ಲಿ G-Rg3 ಯ ಕರುಳಿನ ಹೀರಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯ ಶೇಕಡಾವಾರು.ವೆರಾಪಾಮಿಲ್ ಅನ್ನು ಸೇರಿಸದೆಯೇ ಪ್ರವೇಶಸಾಧ್ಯತೆ ಮತ್ತು ಹೀರಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯನ್ನು ಹೋಲಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ.ಐದು ಸ್ವತಂತ್ರ ಪ್ರಯೋಗಗಳ ಸರಾಸರಿ ± ಪ್ರಮಾಣಿತ ವಿಚಲನವಾಗಿ ಡೇಟಾವನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ.*P <0.05, **P <0.01, ***P <0.001.
ಹಿಂದಿನ ಕೆಲಸ20 ಗೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿ, ವೆರಪಾಮಿಲ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರ ಕರುಳಿನಲ್ಲಿ G-Rg3 ಹೀರಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯು ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತದೆಯೇ ಎಂದು ನಿರ್ಧರಿಸಲು ಇಲಿಗಳ ಆರ್ಥೋಟೋಪಿಕ್ ಕರುಳಿನ ಪರ್ಫ್ಯೂಷನ್ ಅನ್ನು ನಡೆಸಲಾಯಿತು.ಮೇಲಿನ ಅವಧಿಗಳಲ್ಲಿ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಮಾದರಿಯ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ G-Rg3r ಮತ್ತು G-Rg3 ಗಳ ಕರುಳಿನ ಹೀರಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯ ಶೇಕಡಾವಾರು ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲು 3G,H ಪ್ರಾತಿನಿಧಿಕ ಪರ್ಫ್ಯೂಷನ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಳನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ.ಸುಮಾರು 10% ನಷ್ಟು ದುರ್ಬಲ G-Rg3r ಹೀರಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯ ಆರಂಭಿಕ ಶೇಕಡಾವಾರು 50 μM ವೆರಪಾಮಿಲ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರ 20% ಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ಮತ್ತು 100 μM ವೆರಪಾಮಿಲ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರ 25% ಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚಾಯಿತು.ಅಂತೆಯೇ, G-Rg3, 10% ರಷ್ಟು ಆರಂಭಿಕ ಸೇವನೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದು, 50 μM ವೆರಪಾಮಿಲ್‌ನ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರ 20% ಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ಮತ್ತು 100 μM ವೆರಪಾಮಿಲ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರ ಸುಮಾರು 30% ರಷ್ಟು ಗರಿಷ್ಠ ಮಟ್ಟವನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ, ವೆರಪಾಮಿಲ್‌ನಿಂದ P-gp ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನ ಮೌಸ್ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ಕರುಳಿನ ಜಿ-ಹೀರುವಿಕೆ Rg3.
ಮೇಲಿನ ವಿಧಾನದ ಪ್ರಕಾರ, ಚಿತ್ರ 4A ನಲ್ಲಿ ತೋರಿಸಿರುವಂತೆ, B(a)P- ಪ್ರೇರಿತ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಮಾದರಿ ಇಲಿಗಳನ್ನು ಯಾದೃಚ್ಛಿಕವಾಗಿ ಆರು ಗುಂಪುಗಳಾಗಿ ವಿಂಗಡಿಸಲಾಗಿದೆ.ನಿಯಂತ್ರಣ ಗುಂಪಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ G-Rg3 ಚಿಕಿತ್ಸಾ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ ಯಾವುದೇ ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ತೂಕ ನಷ್ಟ ಅಥವಾ ವಿಷತ್ವದ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಚಿಹ್ನೆಗಳನ್ನು ಗಮನಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ (ಡೇಟಾವನ್ನು ತೋರಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ).20 ವಾರಗಳ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರ, ಪ್ರತಿ ಇಲಿಯ ಶ್ವಾಸಕೋಶವನ್ನು ಸಂಗ್ರಹಿಸಲಾಯಿತು.ಚಿತ್ರ 4B ಮೇಲಿನ ಚಿಕಿತ್ಸಾ ಗುಂಪುಗಳಲ್ಲಿ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಮ್ಯಾಕ್ರೋಸ್ಕೋಪಿಕ್ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಗೆಡ್ಡೆಗಳನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ, ಮತ್ತು ಚಿತ್ರ 4C ಪ್ರತಿನಿಧಿ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಪ್ರಾತಿನಿಧಿಕ ಬೆಳಕಿನ ಮೈಕ್ರೋಗ್ರಾಫ್ ಅನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ.ಪ್ರತಿ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿನ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಹೊರೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ (Fig. 4D), G-Rg3r ಮತ್ತು G-Rg3s ನೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಿದ ಇಲಿಗಳ ಮೌಲ್ಯಗಳು ಕ್ರಮವಾಗಿ 0.75 ± 0.29 mm3 ಮತ್ತು 0.81 ± 0.30 mm3 ಆಗಿದ್ದರೆ, G ಮೌಸ್‌ಗಳಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲಾಗುತ್ತದೆ. ಜೊತೆ -Rg3s 1.63 ಕ್ರಮವಾಗಿ ±0.40 mm3.ನಿಯಂತ್ರಣ ಇಲಿಗಳು (p <0.001), G-Rg3 ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಭಾರವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ.ವೆರಪಾಮಿಲ್‌ನ ಆಡಳಿತವು ಈ ಕಡಿತವನ್ನು ಮತ್ತಷ್ಟು ವರ್ಧಿಸಿತು: ವೆರಪಾಮಿಲ್+ G-Rg3r ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ ಮೌಲ್ಯಗಳು 0.75 ± 0.29 mm3 ನಿಂದ 0.33 ± 0.25 mm3 (p <0.01) ಗೆ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ (p <0.01) ಎಂಎಂ3 G. -Rg3s-ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ (p <0.05), ವೆರಪಾಮಿಲ್ ಟ್ಯೂಮೊರಿಜೆನೆಸಿಸ್ ಮೇಲೆ G-Rg3 ನ ಪ್ರತಿಬಂಧಕ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ.ಗೆಡ್ಡೆಯ ಹೊರೆಯು ನಿಯಂತ್ರಣ ಗುಂಪು ಮತ್ತು ವೆರಪಾಮಿಲ್ ಗುಂಪು, G-Rg3r ಗುಂಪು ಮತ್ತು G-Rg3s ಗುಂಪು ಮತ್ತು ವೆರಾಪಾಮಿಲ್+G-Rg3r ಗುಂಪು ಮತ್ತು ವೆರಾಪಾಮಿಲ್+G-Rg3s ಗುಂಪಿನ ನಡುವೆ ಯಾವುದೇ ಗಮನಾರ್ಹ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳನ್ನು ತೋರಿಸಲಿಲ್ಲ.ಇದಲ್ಲದೆ, ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಿದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಯಾವುದೇ ಗಮನಾರ್ಹ ಯಕೃತ್ತು ಅಥವಾ ಮೂತ್ರಪಿಂಡದ ವಿಷತ್ವಗಳು ಇರಲಿಲ್ಲ (ಚಿತ್ರ 4E, F).
ಸೂಚಿಸಿದ ಗುಂಪುಗಳಲ್ಲಿ G-Rg3 ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಮತ್ತು ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಅಥವಾ ಕರುಳಿನ G-Rg3r ಮತ್ತು G-Rg3 ಮಟ್ಟಗಳ ನಂತರ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಹೊರೆ.(A) ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ವಿನ್ಯಾಸ.(B) ಮೌಸ್ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ಮ್ಯಾಕ್ರೋಸ್ಕೋಪಿಕ್ ಗೆಡ್ಡೆಗಳು.ಗೆಡ್ಡೆಗಳನ್ನು ಬಾಣಗಳಿಂದ ಸೂಚಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ.a: G-Rg3r.b: G-Rg3s.c: G-Rg3r ವೆರಪಾಮಿಲ್ ಸಂಯೋಜನೆಯೊಂದಿಗೆ.d: G-Rg3 ವೆರಪಾಮಿಲ್ ಸಂಯೋಜನೆಯಲ್ಲಿ.ಡಿ: ವೆರಪಾಮಿಲ್.ಇ: ನಿಯಂತ್ರಣ.(C) ವರ್ಧಕದಲ್ಲಿ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಆಪ್ಟಿಕಲ್ ಮೈಕ್ರೋಗ್ರಾಫ್.ಉತ್ತರ: 100x.ಬಿ: 400X.(D) A/J ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಹೊರೆಯ ಮೇಲೆ G-Rg3 + ವೆರಪಾಮಿಲ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಪರಿಣಾಮ.(ಇ) ಯಕೃತ್ತಿನ ಕಿಣ್ವ ALT ನ ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಮಟ್ಟಗಳು.(ಎಫ್) ಮೂತ್ರಪಿಂಡದ ಕಿಣ್ವ Cr ನ ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಮಟ್ಟಗಳು.(G) ಸೂಚಿಸಲಾದ ಗುಂಪುಗಳ G-Rg3r ಅಥವಾ G-Rg3 ನ ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಮಟ್ಟಗಳು.(H) ಸೂಚಿಸಲಾದ ಗುಂಪುಗಳ ಕರುಳಿನಲ್ಲಿ G-Rg3r ಅಥವಾ G-Rg3s ಮಟ್ಟಗಳು.ಟ್ರಿಪ್ಲಿಕೇಟ್ ನಿರ್ಣಯಗಳ ಸರಾಸರಿ ± ಪ್ರಮಾಣಿತ ವಿಚಲನವಾಗಿ ಡೇಟಾವನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ.*P <0.05, **P <0.01, ***P <0.001.
B(a)P-ಪ್ರೇರಿತ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಮಾದರಿ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ G-Rg3 ಮಟ್ಟವನ್ನು ವಿಧಾನಗಳ ವಿಭಾಗದಲ್ಲಿ ವಿವರಿಸಿದ ವಿಧಾನದ ಪ್ರಕಾರ 20 ವಾರಗಳ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಅವಧಿಯ ನಂತರ UPLC-MS/MS ನಿಂದ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ.ಅಂಕಿಅಂಶಗಳು 4G ಮತ್ತು H ಕ್ರಮವಾಗಿ ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಮತ್ತು ಕರುಳಿನ G-Rg3 ಮಟ್ಟವನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತವೆ.ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ G-Rg3r ಮಟ್ಟಗಳು 0.44 ± 0.32 μmol/L ಮತ್ತು 1.17 ± 0.47 μmol/L ಗೆ ವೆರಪಾಮಿಲ್ (p <0.001) ಜೊತೆಗಿನ ಆಡಳಿತದೊಂದಿಗೆ ಹೆಚ್ಚಾಯಿತು, ಆದರೆ ಕರುಳಿನ G-Rg3r ಮಟ್ಟಗಳು 0.53 ± 0.08.ವೆರಪಾಮಿಲ್ನೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜಿಸಿದಾಗ, g 1.35 ± 0.13 μg/g (p <0.001) ಗೆ ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತದೆ.G-Rg3 ಗಾಗಿ, ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಇದೇ ಮಾದರಿಯನ್ನು ಅನುಸರಿಸಿದವು, ವೆರಪಾಮಿಲ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು A/J ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ G-Rg3 ನ ಮೌಖಿಕ ಜೈವಿಕ ಲಭ್ಯತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ.
HEL ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ B(a)P ಮತ್ತು G-Rg3 ನ ಸೈಟೊಟಾಕ್ಸಿಸಿಟಿಯನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲು ಜೀವಕೋಶದ ಕಾರ್ಯಸಾಧ್ಯತೆಯ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ಬಳಸಲಾಯಿತು.HEL ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ B(a)P ಯಿಂದ ಪ್ರೇರಿತವಾದ ಸೈಟೊಟಾಕ್ಸಿಸಿಟಿಯನ್ನು ಚಿತ್ರ 5A ನಲ್ಲಿ ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ, ಆದರೆ G-Rg3r ಮತ್ತು G-Rg3 ನ ವಿಷಕಾರಿ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಚಿತ್ರಗಳು 5A ಮತ್ತು 5B ನಲ್ಲಿ ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ.5B, C. G-Rg3 ನ ಸೈಟೋಪ್ರೊಟೆಕ್ಟಿವ್ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲು, B(a)P ಅನ್ನು HEL ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ G-Rg3r ಅಥವಾ G-Rg3 ನ ವಿವಿಧ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಹ-ಆಡಳಿತಗೊಳಿಸಲಾಯಿತು.ಚಿತ್ರ 5D ನಲ್ಲಿ ತೋರಿಸಿರುವಂತೆ, 5 μM, 10 μM, ಮತ್ತು 20 μM ಸಾಂದ್ರತೆಗಳಲ್ಲಿ G-Rg3r ಕ್ರಮವಾಗಿ 58.3%, 79.3%, ಮತ್ತು 77.3% ಗೆ ಜೀವಕೋಶದ ಕಾರ್ಯಸಾಧ್ಯತೆಯನ್ನು ಮರುಸ್ಥಾಪಿಸಿತು.ಇದೇ ರೀತಿಯ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು G-Rg3s ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿಯೂ ಕಾಣಬಹುದು.G-Rg3 ಗಳ ಸಾಂದ್ರತೆಯು 5 µM, 10 µM ಮತ್ತು 20 µM ಆಗಿದ್ದರೆ, ಜೀವಕೋಶದ ಕಾರ್ಯಸಾಧ್ಯತೆಯನ್ನು ಕ್ರಮವಾಗಿ 58.3%, 72.7% ಮತ್ತು 76.7% ಗೆ ಪುನಃಸ್ಥಾಪಿಸಲಾಯಿತು (ಚಿತ್ರ 5E) .)BPDE-DNA ಅಡಕ್ಟ್‌ಗಳ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ELISA ಕಿಟ್ ಬಳಸಿ ಅಳೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ.ನಿಯಂತ್ರಣ ಗುಂಪಿನೊಂದಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ B(a)P-ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ BPDE-DNA ಅಡಕ್ಟ್ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲಾಗಿದೆ ಎಂದು ನಮ್ಮ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ತೋರಿಸಿವೆ, ಆದರೆ G-Rg3 ಸಹ-ಚಿಕಿತ್ಸೆಯೊಂದಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ, B(a)P ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ BPDE-DNA ಅಡಕ್ಟ್ ಮಟ್ಟಗಳು ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ ಬಿ, ಡಿಎನ್ಎ ವ್ಯಸನದ ಮಟ್ಟವು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ.B(a)P ಯೊಂದಿಗಿನ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ಚಿತ್ರ 5F ನಲ್ಲಿ ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ (1.87 ± 0.33 vs. 3.77 ± 0.42 G-Rg3r, 1.93 ± 0.48 vs. 3.77 ± 0.42 ಗಾಗಿ G -Rg30, p <1).
G-Rg3 ಮತ್ತು B(a)P ನೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲಾದ hEL ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಜೀವಕೋಶದ ಕಾರ್ಯಸಾಧ್ಯತೆ ಮತ್ತು BPDE-DNA ಸೇರ್ಪಡೆ ರಚನೆ.(A) B(a)P ಯೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದ hEL ಜೀವಕೋಶಗಳ ಕಾರ್ಯಸಾಧ್ಯತೆ.(B) G-Rg3r ನೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡುವ hEL ಜೀವಕೋಶಗಳ ಕಾರ್ಯಸಾಧ್ಯತೆ.(C) G-Rg3 ನೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡುವ hEL ಜೀವಕೋಶಗಳ ಕಾರ್ಯಸಾಧ್ಯತೆ.(D) B(a)P ಮತ್ತು G-Rg3r ನೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡುವ hEL ಜೀವಕೋಶಗಳ ಕಾರ್ಯಸಾಧ್ಯತೆ.(ಇ) B(a)P ಮತ್ತು G-Rg3 ನೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲಾದ hEL ಜೀವಕೋಶಗಳ ಕಾರ್ಯಸಾಧ್ಯತೆ.(ಎಫ್) B(a)P ಮತ್ತು G-Rg3 ನೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲಾದ hEL ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ BPDE-DNA ಸೇರ್ಪಡೆಯ ಮಟ್ಟಗಳು.ಟ್ರಿಪ್ಲಿಕೇಟ್ ನಿರ್ಣಯಗಳ ಸರಾಸರಿ ± ಪ್ರಮಾಣಿತ ವಿಚಲನವಾಗಿ ಡೇಟಾವನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ.*P <0.05, **P <0.01, ***P <0.001.
10 μM B(a)P ಮತ್ತು 10 μM G-Rg3r ಅಥವಾ G-Rg3s ನೊಂದಿಗೆ ಸಹ-ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರ GST ಕಿಣ್ವದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಪತ್ತೆಯಾಯಿತು.ನಮ್ಮ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು B(a)P GST ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸಿದೆ (G-Rg3r ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ 59.7 ± 8.2% ಮತ್ತು G-Rg3s ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ 39 ± 4.5%), ಮತ್ತು B(a)P G-Rg3r ನೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ. , ಅಥವಾ G-Rg3r, ಅಥವಾ G-Rg3r ಜೊತೆಗೆ.G-Rg3s ಜೊತೆಗಿನ ಸಹ-ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು GST ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಪುನಃಸ್ಥಾಪಿಸಿದೆ.GST ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ (G-Rg3r ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ 103.7 ± 15.5% ಮತ್ತು G-Rg3s ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ 110 ± 11.1%, ಕ್ರಮವಾಗಿ p <0.05 ಮತ್ತು p <0.001, ಚಿತ್ರ 6A, B, ಮತ್ತು C).ಚಟುವಟಿಕೆ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ ಕಿಟ್ ಅನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಜಿಎಸ್ಟಿ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ.B(a)P ಮಾತ್ರ ಗುಂಪು (96.3 ± 6.6% vs. 35.7 ± 7.8% ವಿರುದ್ಧ G-Rg3r ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ 92.3 ± 6.5 ರಲ್ಲಿ G-Rg3r ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಸಂಯೋಜನೆಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಗುಂಪು ಹೆಚ್ಚಿನ GST ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಎಂದು ನಮ್ಮ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ತೋರಿಸಿವೆ. )G-Rg3s ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ % vs 35.7 ± 7.8%, p <0.001, ಚಿತ್ರ 6D).
B(a)P ಮತ್ತು G-Rg3 ನೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲಾದ hEL ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ GST ಮತ್ತು Nrf2 ನ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ.(A) ವೆಸ್ಟರ್ನ್ ಬ್ಲಾಟಿಂಗ್ ಮೂಲಕ GST ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಪತ್ತೆ.(B) B(a)P ಮತ್ತು G-Rg3r ನೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲಾದ hEL ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ GST ಯ ಪರಿಮಾಣಾತ್ಮಕ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ.(C) B(a)P ಮತ್ತು G-Rg3 ಗಳೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲಾದ hEL ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ GST ಯ ಪರಿಮಾಣಾತ್ಮಕ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ.(D) B(a)P ಮತ್ತು G-Rg3 ನೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲಾದ hEL ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ GST ಚಟುವಟಿಕೆ.(ಇ) ವೆಸ್ಟರ್ನ್ ಬ್ಲಾಟಿಂಗ್ ಮೂಲಕ Nrf2 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಪತ್ತೆ.(F) B(a)P ಮತ್ತು G-Rg3r ನೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲಾದ hEL ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ Nrf2 ನ ಪರಿಮಾಣಾತ್ಮಕ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ.(G) B(a)P ಮತ್ತು G-Rg3s ನೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲಾದ hEL ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ Nrf2 ನ ಪರಿಮಾಣಾತ್ಮಕ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ.ಟ್ರಿಪ್ಲಿಕೇಟ್ ನಿರ್ಣಯಗಳ ಸರಾಸರಿ ± ಪ್ರಮಾಣಿತ ವಿಚಲನವಾಗಿ ಡೇಟಾವನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ.*P <0.05, **P <0.01, ***P <0.001.
B(a)P-ಪ್ರೇರಿತ ಟ್ಯೂಮೊರಿಜೆನೆಸಿಸ್‌ನ G-Rg3-ಮಧ್ಯಸ್ಥ ನಿಗ್ರಹದಲ್ಲಿ ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಮಾರ್ಗಗಳನ್ನು ಸ್ಪಷ್ಟಪಡಿಸಲು, Nrf2 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ವೆಸ್ಟರ್ನ್ ಬ್ಲಾಟಿಂಗ್‌ನಿಂದ ನಿರ್ಣಯಿಸಲಾಗಿದೆ.ಅಂಕಿಅಂಶಗಳು 6E,F,G ನಲ್ಲಿ ತೋರಿಸಿರುವಂತೆ, ನಿಯಂತ್ರಣ ಗುಂಪಿನೊಂದಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ, B(a)P ಚಿಕಿತ್ಸಾ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ Nrf2 ನ ಮಟ್ಟ ಮಾತ್ರ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ;ಆದಾಗ್ಯೂ, B(a)P ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಗುಂಪಿನೊಂದಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ, PG-Rg3 ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ B(a) Nrf2 ಮಟ್ಟವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲಾಗಿದೆ (G-Rg3r ಗೆ 106 ± 9.5% ವಿರುದ್ಧ 51.3 ± 6.8%, 117 ± 6. 2% G-Rg3r ವಿರುದ್ಧ 41 ± 9.8% G-Rg3s, p <0.01).
ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಸಣ್ಣ ಮಧ್ಯಪ್ರವೇಶಿಸುವ RNA (siRNA) ಅನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು Nrf2 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸುವ ಮೂಲಕ Nrf2 ನ ತಡೆಗಟ್ಟುವ ಪಾತ್ರವನ್ನು ನಾವು ದೃಢಪಡಿಸಿದ್ದೇವೆ.Nrf2 ನಾಕ್‌ಡೌನ್ ಅನ್ನು ವೆಸ್ಟರ್ನ್ ಬ್ಲಾಟಿಂಗ್‌ನಿಂದ ದೃಢೀಕರಿಸಲಾಗಿದೆ (Fig. 7A,B).ಚಿತ್ರಗಳು 7C,D ನಲ್ಲಿ ತೋರಿಸಿರುವಂತೆ, B(a)P ಮತ್ತು G-Rg3 ನೊಂದಿಗೆ hEL ಕೋಶಗಳ ಸಹ-ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು B(a)P ಯೊಂದಿಗಿನ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ BPDE-DNA ಸೇರ್ಪಡೆಗಳ ಸಂಖ್ಯೆಯಲ್ಲಿ (1.47 ± 0.21) ಇಳಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು. ನಿಯಂತ್ರಣ siRNA ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ ಮಾತ್ರ.) G-Rg3r 4.13 ± 0.49, G-Rg3s 1.8 ± 0.32 ಮತ್ತು 4.1 ± 0.57, p <0.01).ಆದಾಗ್ಯೂ, BPDE-DNA ರಚನೆಯ ಮೇಲೆ G-Rg3 ನ ಪ್ರತಿಬಂಧಕ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು Nrf2 ನಾಕ್‌ಡೌನ್ ಮೂಲಕ ರದ್ದುಗೊಳಿಸಲಾಯಿತು.siNrf2 ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ, B(a)P ಮತ್ತು G-Rg3 ಸಹ-ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಮತ್ತು B(a)P ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಡುವೆ BPDE-DNA ಅಡಕ್ಟ್ ರಚನೆಯಲ್ಲಿ ಯಾವುದೇ ಗಮನಾರ್ಹ ವ್ಯತ್ಯಾಸವಿಲ್ಲ (G-Rg3r ಗೆ 3.0 ± 0.21 vs. 3.56 ± 0.32 )G-Rg3r ಗೆ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ 3.6 ಗೆ G-Rg3s ವಿರುದ್ಧ ±0.45 ವಿರುದ್ಧ 4.0±0.37, p > 0.05).
HEL ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ BPDE-DNA ಅಡಕ್ಟ್ ರಚನೆಯ ಮೇಲೆ Nrf2 ನಾಕ್‌ಡೌನ್‌ನ ಪರಿಣಾಮ.(A) Nrf2 ನಾಕ್‌ಡೌನ್ ಅನ್ನು ವೆಸ್ಟರ್ನ್ ಬ್ಲಾಟಿಂಗ್ ಮೂಲಕ ದೃಢೀಕರಿಸಲಾಗಿದೆ.(B) Nrf2 ಬ್ಯಾಂಡ್ ತೀವ್ರತೆಯ ಪ್ರಮಾಣೀಕರಣ.(C) B(a)P ಮತ್ತು G-Rg3r ನೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲಾದ hEL ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿನ BPDE-DNA ಅಡಕ್ಟ್ ಮಟ್ಟಗಳ ಮೇಲೆ Nrf2 ನಾಕ್‌ಡೌನ್‌ನ ಪರಿಣಾಮ.(D) B(a)P ಮತ್ತು G-Rg3 ನೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲಾದ hEL ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ BPDE-DNA ಅಡಕ್ಟ್ ಮಟ್ಟಗಳ ಮೇಲೆ Nrf2 ನಾಕ್‌ಡೌನ್‌ನ ಪರಿಣಾಮ.ಟ್ರಿಪ್ಲಿಕೇಟ್ ನಿರ್ಣಯಗಳ ಸರಾಸರಿ ± ಪ್ರಮಾಣಿತ ವಿಚಲನವಾಗಿ ಡೇಟಾವನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ.*P <0.05, **P <0.01, ***P <0.001.
ಈ ಅಧ್ಯಯನವು B(a)P-ಪ್ರೇರಿತ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್‌ನ ಮೌಸ್ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ವಿವಿಧ ಕೆಂಪು ಜಿನ್ಸೆಂಗ್ ಸಾರಗಳ ತಡೆಗಟ್ಟುವ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಿದೆ ಮತ್ತು KRGB ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಗಡ್ಡೆಯ ಹೊರೆಯನ್ನು ಗಣನೀಯವಾಗಿ ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಿದೆ.ಈ ಜಿನ್ಸೆಂಗ್ ಸಾರದಲ್ಲಿ G-Rg3 ಅತ್ಯಧಿಕ ವಿಷಯವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಎಂದು ಪರಿಗಣಿಸಿ, ಟ್ಯೂಮೊರಿಜೆನೆಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುವಲ್ಲಿ ಈ ಜಿನ್ಸೆನೊಸೈಡ್ನ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ.G-Rg3r ಮತ್ತು G-Rg3 ಎರಡೂ (G-Rg3 ನ ಎರಡು ಎಪಿಮರ್‌ಗಳು) B(a)P- ಪ್ರೇರಿತ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್‌ನ ಮೌಸ್ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಹೊರೆಯನ್ನು ಗಣನೀಯವಾಗಿ ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಿತು.G-Rg3r ಮತ್ತು G-Rg3 ಟ್ಯೂಮರ್ ಕೋಶಗಳ ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುವ ಮೂಲಕ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ವಿರೋಧಿ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಬೀರುತ್ತವೆ21, ಗೆಡ್ಡೆಯ ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ22, ಜೀವಕೋಶದ ಚಕ್ರವನ್ನು ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಆಂಜಿಯೋಜೆನೆಸಿಸ್ 24 ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ.G-Rg3 ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಮೆಟಾಸ್ಟಾಸಿಸ್ 25 ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ, ಮತ್ತು ಕೀಮೋಥೆರಪಿ ಮತ್ತು ರೇಡಿಯೊಥೆರಪಿಯ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲು G-Rg3 ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ದಾಖಲಿಸಲಾಗಿದೆ26,27.G-Rg3 ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು B(a)P28 ನ ಜಿನೋಟಾಕ್ಸಿಕ್ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ಪೂನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿದರು.ಈ ಅಧ್ಯಯನವು G-Rg3 ನ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಪರಿಸರದ ಕಾರ್ಸಿನೋಜೆನಿಕ್ ಅಣುಗಳನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸುವಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಅನ್ನು ತಡೆಗಟ್ಟುತ್ತದೆ.
ಅವುಗಳ ಉತ್ತಮ ರೋಗನಿರೋಧಕ ಸಾಮರ್ಥ್ಯದ ಹೊರತಾಗಿಯೂ, ಜಿನ್ಸೆನೋಸೈಡ್‌ಗಳ ಕಳಪೆ ಮೌಖಿಕ ಜೈವಿಕ ಲಭ್ಯತೆಯು ಈ ಅಣುಗಳ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಬಳಕೆಗೆ ಸವಾಲನ್ನು ಒಡ್ಡುತ್ತದೆ.ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ ಜಿನ್ಸೆನೋಸೈಡ್‌ಗಳ ಮೌಖಿಕ ಆಡಳಿತದ ಫಾರ್ಮಾಕೊಕಿನೆಟಿಕ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು ಅದರ ಜೈವಿಕ ಲಭ್ಯತೆ ಇನ್ನೂ 5% 29 ಕ್ಕಿಂತ ಕಡಿಮೆಯಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ.ಈ ಪರೀಕ್ಷೆಗಳು 20 ವಾರಗಳ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಅವಧಿಯ ನಂತರ, Rg5 ನ ರಕ್ತದ ಮಟ್ಟವು ಮಾತ್ರ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ.ಕಳಪೆ ಜೈವಿಕ ಲಭ್ಯತೆಯ ಆಧಾರವಾಗಿರುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವನ್ನು ಸ್ಪಷ್ಟಪಡಿಸಲು ಉಳಿದಿದೆಯಾದರೂ, ಪಿ-ಜಿಪಿ ಜಿನ್ಸೆನೋಸೈಡ್‌ಗಳ ಹೊರಹರಿವಿನಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿಸಿಕೊಂಡಿದೆ ಎಂದು ಭಾವಿಸಲಾಗಿದೆ.P-gp ಬ್ಲಾಕರ್ ವೆರಪಾಮಿಲ್ನ ಆಡಳಿತವು G-Rg3r ಮತ್ತು G-Rg3 ಗಳ ಮೌಖಿಕ ಜೈವಿಕ ಲಭ್ಯತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಎಂಬುದನ್ನು ಈ ಕೆಲಸವು ಮೊದಲ ಬಾರಿಗೆ ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿತು.ಹೀಗಾಗಿ, ಈ ಸಂಶೋಧನೆಯು G-Rg3r ಮತ್ತು G-Rg3 ಗಳು P-gp ನ ತಲಾಧಾರಗಳಾಗಿ ಅದರ ಹರಿವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸಲು ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ.
ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನ ಮೌಸ್ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ವೆರಪಾಮಿಲ್ನೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜನೆಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು G-Rg3 ನ ಮೌಖಿಕ ಜೈವಿಕ ಲಭ್ಯತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಈ ಕೆಲಸವು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ.P-gp ದಿಗ್ಬಂಧನದ ಮೇಲೆ G-Rg3 ಯ ಹೆಚ್ಚಿದ ಕರುಳಿನ ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಸೆಲ್ಯುಲರ್ ಸಾಗಣೆಯಿಂದ ಈ ಸಂಶೋಧನೆಯು ಬೆಂಬಲಿತವಾಗಿದೆ, ಇದರಿಂದಾಗಿ ಅದರ ಹೀರಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ.ಮೆಂಬರೇನ್ ಪ್ರವೇಶಸಾಧ್ಯತೆಯನ್ನು ಸುಧಾರಿಸುವಾಗ ವೆರಾಪಾಮಿಲ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು G-Rg3r ಮತ್ತು G-Rg3 ಗಳ ಹರಿವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂದು Caco2 ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿನ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಳು ತೋರಿಸಿವೆ.ಯಾಂಗ್ ಮತ್ತು ಇತರರು ನಡೆಸಿದ ಅಧ್ಯಯನ.ಸೈಕ್ಲೋಸ್ಪೊರಿನ್ A (ಮತ್ತೊಂದು P-gp ಬ್ಲಾಕರ್) ನೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಜಿನ್ಸೆನೋಸೈಡ್ Rh2 ನ ಜೈವಿಕ ಲಭ್ಯತೆಯನ್ನು 1% 20 ರ ಮೂಲ ಮೌಲ್ಯದಿಂದ 30% ಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಅಧ್ಯಯನಗಳು ತೋರಿಸಿವೆ.ಜಿನ್ಸೆನೊಸೈಡ್ಸ್ ಸಂಯುಕ್ತಗಳು K ಮತ್ತು Rg1 ಸಹ ಇದೇ ರೀತಿಯ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ30,31.ವೆರಪಾಮಿಲ್ ಮತ್ತು ಸೈಕ್ಲೋಸ್ಪೊರಿನ್ ಎ ಅನ್ನು ಸಹ-ಆಡಳಿತಗೊಳಿಸಿದಾಗ, ಕ್ಯಾಕೊ-2 ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿನ ಸಂಯುಕ್ತ K ಯ ಹೊರಹರಿವು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ 26.6 ರಿಂದ 3 ಕ್ಕಿಂತ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ, ಆದರೆ ಅದರ ಅಂತರ್ಜೀವಕೋಶದ ಮಟ್ಟವು 40-ಪಟ್ಟು ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ30.ವೆರಪಾಮಿಲ್‌ನ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ, Rg1 ಮಟ್ಟಗಳು ಇಲಿ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಎಪಿಥೇಲಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಾಯಿತು, ಇದು ಮೆಂಗ್ ಮತ್ತು ಇತರರು ತೋರಿಸಿರುವಂತೆ ಜಿನ್ಸೆನೊಸೈಡ್ ಎಫ್ಲಕ್ಸ್‌ನಲ್ಲಿ P-gp ಪಾತ್ರವನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ.ಆದಾಗ್ಯೂ, ವೆರಪಾಮಿಲ್ ಕೆಲವು ಜಿನ್ಸೆನೊಸೈಡ್‌ಗಳ (ಉದಾಹರಣೆಗೆ Rg1, F1, Rh1 ಮತ್ತು Re) ಹೊರಹರಿವಿನ ಮೇಲೆ ಅದೇ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಬೀರಲಿಲ್ಲ, ಇದು ಲಿಯಾಂಗ್ ಮತ್ತು ಇತರರು ತೋರಿಸಿರುವಂತೆ P-gp ತಲಾಧಾರಗಳಿಂದ ಪ್ರಭಾವಿತವಾಗಿಲ್ಲ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ.32.ಈ ವೀಕ್ಷಣೆಯು ಇತರ ಸಾಗಣೆದಾರರು ಮತ್ತು ಪರ್ಯಾಯ ಜಿನ್ಸೆನೋಸೈಡ್ ರಚನೆಗಳ ಒಳಗೊಳ್ಳುವಿಕೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿರಬಹುದು.
ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಮೇಲೆ G-Rg3 ನ ತಡೆಗಟ್ಟುವ ಪರಿಣಾಮದ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವು ಅಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿದೆ.ಹಿಂದಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳು G-Rg3 ಆಕ್ಸಿಡೇಟಿವ್ ಒತ್ತಡ ಮತ್ತು ಉರಿಯೂತವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವ ಮೂಲಕ DNA ಹಾನಿ ಮತ್ತು ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ ಅನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ.BPDE-DNA34 ಅನ್ನು ರೂಪಿಸಲು ಹಂತ II ಕಿಣ್ವಗಳನ್ನು ಮಾಡ್ಯುಲೇಟ್ ಮಾಡುವ ಮೂಲಕ B(a)P ಯಿಂದ ಪ್ರೇರಿತವಾದ ಜಿನೋಟಾಕ್ಸಿಸಿಟಿಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಬಹುದು ಎಂದು ಕೆಲವು ವರದಿಗಳು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ.GST ಒಂದು ವಿಶಿಷ್ಟ ಹಂತದ II ಕಿಣ್ವವಾಗಿದ್ದು ಅದು BPDE-DNA ಅಡಕ್ಟ್ ರಚನೆಯನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು BPDE ಗೆ GSH ಅನ್ನು ಬಂಧಿಸುವುದನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ, ಇದರಿಂದಾಗಿ B(a)P35 ನಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ DNA ಹಾನಿಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ.G-Rg3 ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು HEL ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ B(a)P-ಪ್ರೇರಿತ ಸೈಟೊಟಾಕ್ಸಿಸಿಟಿ ಮತ್ತು BPDE-DNA ಅಡಕ್ಟ್ ರಚನೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ವಿಟ್ರೊದಲ್ಲಿ GST ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮತ್ತು ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಮರುಸ್ಥಾಪಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಮ್ಮ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ತೋರಿಸುತ್ತವೆ.ಆದಾಗ್ಯೂ, Nrf2 ಅನುಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ಈ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಇರುವುದಿಲ್ಲ, G-Rg3 Nrf2 ಮಾರ್ಗದ ಮೂಲಕ ಸೈಟೋಪ್ರೊಟೆಕ್ಟಿವ್ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ.ಹಂತ II ನಿರ್ವಿಶೀಕರಣ ಕಿಣ್ವಗಳಿಗೆ Nrf2 ಒಂದು ಪ್ರಮುಖ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶವಾಗಿದೆ, ಇದು xenobiotics36 ನ ಕ್ಲಿಯರೆನ್ಸ್ ಅನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ.Nrf2 ಮಾರ್ಗದ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು ಸೈಟೊಪ್ರೊಟೆಕ್ಷನ್ ಅನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅಂಗಾಂಶ ಹಾನಿಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ37.ಇದಲ್ಲದೆ, ಹಲವಾರು ವರದಿಗಳು ಕಾರ್ಸಿನೋಜೆನೆಸಿಸ್‌ನಲ್ಲಿ ಟ್ಯೂಮರ್ ಸಪ್ರೆಸರ್ ಆಗಿ Nrf2 ಪಾತ್ರವನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸಿವೆ38.ಹಂತ II ಕಿಣ್ವಗಳನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಮೂಲಕ B(a)P ನಿರ್ವಿಶೀಕರಣವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುವ ಮೂಲಕ B(a)P-ಪ್ರೇರಿತ ಜಿನೋಟಾಕ್ಸಿಸಿಟಿಯಲ್ಲಿ G-Rg3 ಮೂಲಕ Nrf2 ಮಾರ್ಗದ ಇಂಡಕ್ಷನ್ ಪ್ರಮುಖ ನಿಯಂತ್ರಕ ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಹಿಸುತ್ತದೆ, ಇದರಿಂದಾಗಿ ಟ್ಯೂಮೊರಿಜೆನೆಸಿಸ್ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಮ್ಮ ಅಧ್ಯಯನವು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ.
ಜಿನ್ಸೆನೋಸೈಡ್ G-Rg3 ನ ಪ್ರಮುಖ ಒಳಗೊಳ್ಳುವಿಕೆಯ ಮೂಲಕ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ B(a)P- ಪ್ರೇರಿತ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಅನ್ನು ತಡೆಗಟ್ಟುವಲ್ಲಿ ನಮ್ಮ ಕೆಲಸವು ಕೆಂಪು ಜಿನ್ಸೆಂಗ್ನ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸುತ್ತದೆ.ಈ ಅಣುವಿನ ಕಳಪೆ ಮೌಖಿಕ ಜೈವಿಕ ಲಭ್ಯತೆ ಅದರ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಅಪ್ಲಿಕೇಶನ್ ಅನ್ನು ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುತ್ತದೆ.ಆದಾಗ್ಯೂ, G-Rg3 P-gp ನ ತಲಾಧಾರವಾಗಿದೆ ಎಂದು ಈ ಅಧ್ಯಯನವು ಮೊದಲ ಬಾರಿಗೆ ತೋರಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು P-gp ಪ್ರತಿಬಂಧಕದ ಆಡಳಿತವು G-Rg3 ವಿಟ್ರೊ ಮತ್ತು ವಿವೋದಲ್ಲಿ ಜೈವಿಕ ಲಭ್ಯತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ.G-Rg3 Nrf2 ಮಾರ್ಗವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಮೂಲಕ B(a)P- ಪ್ರೇರಿತ ಸೈಟೊಟಾಕ್ಸಿಸಿಟಿಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಇದು ಅದರ ತಡೆಗಟ್ಟುವ ಕಾರ್ಯಕ್ಕೆ ಸಂಭಾವ್ಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವಾಗಿರಬಹುದು.ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ತಡೆಗಟ್ಟುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಜಿನ್ಸೆನೋಸೈಡ್ G-Rg3 ನ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ನಮ್ಮ ಅಧ್ಯಯನವು ದೃಢಪಡಿಸುತ್ತದೆ.
ಆರು ವಾರಗಳ ಹೆಣ್ಣು A/J ಇಲಿಗಳು (20 ± 1 g) ಮತ್ತು 7 ವಾರಗಳ ಗಂಡು Wistar ಇಲಿಗಳನ್ನು (250 ± 20 g) ಜಾಕ್ಸನ್ ಪ್ರಯೋಗಾಲಯ (ಬಾರ್ ಹಾರ್ಬರ್, USA) ಮತ್ತು ವುಹಾನ್ ಇನ್‌ಸ್ಟಿಟ್ಯೂಟ್ ಆಫ್ ಝೂವಾಲಜಿಯಿಂದ ಪಡೆಯಲಾಗಿದೆ.ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯ (ವುಹಾನ್, ಚೀನಾ).ಚೈನೀಸ್ ಟೈಪ್ ಕಲ್ಚರ್ ಕಲೆಕ್ಷನ್ ಸೆಂಟರ್ (ವುಹಾನ್, ಚೀನಾ) ನಮಗೆ Caco-2 ಮತ್ತು hEL ಸೆಲ್‌ಗಳನ್ನು ಒದಗಿಸಿದೆ.ಸಿಗ್ಮಾ-ಆಲ್ಡ್ರಿಚ್ (ಸೇಂಟ್ ಲೂಯಿಸ್, USA) B(a)P ಮತ್ತು ಟ್ರೈಕಾಪ್ರಿನ್‌ನ ಮೂಲವಾಗಿದೆ.ಶುದ್ಧೀಕರಿಸಿದ ಜಿನ್ಸೆನೋಸೈಡ್‌ಗಳು G-Rg3r ಮತ್ತು G-Rg3s, ಡೈಮಿಥೈಲ್ ಸಲ್ಫಾಕ್ಸೈಡ್ (DMSO), ಸೆಲ್‌ಟೈಟರ್-96 ಪ್ರಸರಣ ಅಸ್ಸೇ ಕಿಟ್ (MTS), ವೆರಪಾಮಿಲ್, ಕನಿಷ್ಠ ಅಗತ್ಯ ಮಾಧ್ಯಮ (MEM), ಮತ್ತು ಭ್ರೂಣದ ಗೋವಿನ ಸೀರಮ್ (FBS) ಅನ್ನು ಚೆಂಗ್ಡು ಮಸ್ಟ್ ಬಯೋ-ಟೆಕ್ನಾಲಜಿಯಿಂದ ಖರೀದಿಸಲಾಗಿದೆ. .ಕಂ., ಲಿಮಿಟೆಡ್.(ಚೆಂಗ್ಡು, ಚೀನಾ).QIAamp DNA ಮಿನಿ ಕಿಟ್ ಮತ್ತು BPDE-DNA ಅಡಕ್ಟ್ ELISA ಕಿಟ್ ಅನ್ನು Qiagen (Stanford, CA, USA) ಮತ್ತು Cell Biolabs (San Diego, CA, USA) ನಿಂದ ಖರೀದಿಸಲಾಗಿದೆ.GST ಚಟುವಟಿಕೆಯ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ ಕಿಟ್ ಮತ್ತು ಒಟ್ಟು ಪ್ರೋಟೀನ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ ಕಿಟ್ (ಪ್ರಮಾಣಿತ BCA ವಿಧಾನ) Solarbio (ಬೀಜಿಂಗ್, ಚೀನಾ) ನಿಂದ ಖರೀದಿಸಲಾಗಿದೆ.ಎಲ್ಲಾ ಕೆಂಪು ಜಿನ್ಸೆಂಗ್ ಸಾರಗಳನ್ನು ಮಿಂಗ್ಯು ಪ್ರಯೋಗಾಲಯದಲ್ಲಿ ಸಂಗ್ರಹಿಸಲಾಗಿದೆ 7. ಹಾಂಗ್ ಕಾಂಗ್ ಬ್ಯಾಪ್ಟಿಸ್ಟ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯ (ಹಾಂಗ್ ಕಾಂಗ್, ಚೀನಾ) ಮತ್ತು ಕೊರಿಯಾ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಸೆಂಟರ್ (ಸಿಯೋಲ್, ಕೊರಿಯಾ) CRG ಸಾರ ಮತ್ತು ವಿವಿಧ ಕೊರಿಯನ್ ಮೂಲದ ವಿವಿಧ ಕೆಂಪು ಜಿನ್ಸೆಂಗ್ ಸಾರಗಳು (KRGA, KRGB ಸೇರಿದಂತೆ) ಮತ್ತು KRGC).ಕೆಂಪು ಜಿನ್ಸೆಂಗ್ ಅನ್ನು 6 ವರ್ಷ ವಯಸ್ಸಿನ ತಾಜಾ ಜಿನ್ಸೆಂಗ್ನ ಬೇರುಗಳಿಂದ ತಯಾರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ.ಕೆಂಪು ಜಿನ್ಸೆಂಗ್ ಸಾರವನ್ನು ಮೂರು ಬಾರಿ ನೀರಿನಿಂದ ತೊಳೆಯುವ ಮೂಲಕ ಪಡೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ, ನಂತರ ಜಲೀಯ ಸಾರವನ್ನು ಕೇಂದ್ರೀಕರಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅಂತಿಮವಾಗಿ ಜಿನ್ಸೆಂಗ್ ಸಾರ ಪುಡಿಯನ್ನು ಪಡೆಯಲು ಕಡಿಮೆ ತಾಪಮಾನದಲ್ಲಿ ಒಣಗಿಸಿ.ಪ್ರತಿಕಾಯಗಳು (ಆಂಟಿ-ಎನ್‌ಆರ್‌ಎಫ್2, ಜಿಎಸ್‌ಟಿ-ವಿರೋಧಿ, ಮತ್ತು β-ಆಕ್ಟಿನ್), ಹಾರ್ಸ್‌ರಾಡಿಶ್ ಪೆರಾಕ್ಸಿಡೇಸ್-ಸಂಯೋಜಿತ ಆಂಟಿ-ರಾಬಿಟ್ ಇಮ್ಯುನೊಗ್ಲಾಬ್ಯುಲಿನ್ ಜಿ (ಐಜಿಜಿ), ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಫೆಕ್ಷನ್ ಕಾರಕ, ಕಂಟ್ರೋಲ್ ಸಿಆರ್‌ಎನ್‌ಎ, ಮತ್ತು ಎನ್‌ಆರ್‌ಎಫ್ 2 ಸಿಆರ್‌ಎನ್‌ಎಗಳನ್ನು ಸಾಂಟಾ ಕ್ರೂಜ್ ಬಯೋಟೆಕ್ನಾಲಜಿ (ಸಿಎ ಕ್ರೂಜ್) ನಿಂದ ಖರೀದಿಸಲಾಗಿದೆ. .), ಯುಎಸ್ಎ).
Caco2 ಮತ್ತು hEL ಕೋಶಗಳನ್ನು 5% CO2 ನ ಆರ್ದ್ರ ವಾತಾವರಣದಲ್ಲಿ 37 °C ನಲ್ಲಿ 10% FBS ಹೊಂದಿರುವ MEM ನೊಂದಿಗೆ 100 mm2 ಸೆಲ್ ಕಲ್ಚರ್ ಭಕ್ಷ್ಯಗಳಲ್ಲಿ ಬೆಳೆಸಲಾಯಿತು.ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸಲು, HEL ಕೋಶಗಳನ್ನು MEM ನಲ್ಲಿ 48 ಗಂಟೆಗಳ ಕಾಲ B(a)P ಮತ್ತು G-Rg3 ಯ ವಿವಿಧ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಕಾವುಕೊಡಲಾಗುತ್ತದೆ.ಕೋಶ-ಮುಕ್ತ ಸಾರಗಳನ್ನು ತಯಾರಿಸಲು ಕೋಶಗಳನ್ನು ಮತ್ತಷ್ಟು ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಬಹುದು ಅಥವಾ ಸಂಗ್ರಹಿಸಬಹುದು.
ಎಲ್ಲಾ ಪ್ರಯೋಗಗಳನ್ನು ಟಾಂಗ್ಜಿ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಕಾಲೇಜಿನ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಪ್ರಾಣಿ ನೀತಿಶಾಸ್ತ್ರ ಸಮಿತಿಯು ಅನುಮೋದಿಸಿದೆ, ಹುವಾಜಾಂಗ್ ವಿಜ್ಞಾನ ಮತ್ತು ತಂತ್ರಜ್ಞಾನ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯ (ಅನುಮೋದನೆ ಸಂಖ್ಯೆ. 2019; ನೋಂದಣಿ ಸಂಖ್ಯೆ. 4587TH).ಎಲ್ಲಾ ಪ್ರಯೋಗಗಳನ್ನು ಸಂಬಂಧಿತ ಮಾರ್ಗಸೂಚಿಗಳು ಮತ್ತು ನಿಬಂಧನೆಗಳಿಗೆ ಅನುಸಾರವಾಗಿ ನಡೆಸಲಾಯಿತು, ಮತ್ತು ಅಧ್ಯಯನವನ್ನು ಅನಿಮಲ್ ರಿಸರ್ಚ್: ರಿಪೋರ್ಟಿಂಗ್ ಆಫ್ ಇನ್ ವಿವೋ ಎಕ್ಸ್‌ಪರಿಮೆಂಟ್ಸ್ (ಅರ್ರೈವ್) ಮಾರ್ಗಸೂಚಿಗಳಿಗೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿ ನಡೆಸಲಾಯಿತು.ಎಂಟು ವಾರಗಳ ವಯಸ್ಸಿನ A/J ಇಲಿಗಳನ್ನು ಮೊದಲು B(a)P ಯೊಂದಿಗೆ ಟ್ರೈಕಾಪ್ರಿನ್ ದ್ರಾವಣದಲ್ಲಿ (100 mg/kg, 0.2 ml) ಇಂಟ್ರಾಪೆರಿಟೋನಿಯಲ್ ಆಗಿ ಚುಚ್ಚಲಾಯಿತು.ಒಂದು ವಾರದ ನಂತರ, ಇಲಿಗಳನ್ನು ಯಾದೃಚ್ಛಿಕವಾಗಿ ನಿಯಂತ್ರಣ ಗುಂಪುಗಳು ಮತ್ತು ವಿವಿಧ ಚಿಕಿತ್ಸಾ ಗುಂಪುಗಳಾಗಿ ವಿಂಗಡಿಸಲಾಗಿದೆ, ಪ್ರತಿ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ 15 ಇಲಿಗಳು ಮತ್ತು ದಿನಕ್ಕೆ ಒಮ್ಮೆ ಗ್ಯಾವೇಜ್ ಮಾಡಲಾಯಿತು.20 ವಾರಗಳ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರ, CO2 ಉಸಿರುಕಟ್ಟುವಿಕೆಯಿಂದ ಪ್ರಾಣಿಗಳನ್ನು ಬಲಿ ನೀಡಲಾಯಿತು.ಶ್ವಾಸಕೋಶವನ್ನು ಸಂಗ್ರಹಿಸಿ 24 ಗಂಟೆಗಳ ಕಾಲ ಸರಿಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ.ಬಾಹ್ಯ ಗೆಡ್ಡೆಗಳ ಸಂಖ್ಯೆ ಮತ್ತು ಪ್ರತ್ಯೇಕ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಗಾತ್ರಗಳನ್ನು ಪ್ರತಿ ಶ್ವಾಸಕೋಶಕ್ಕೆ ವಿಭಜಿಸುವ ಸೂಕ್ಷ್ಮದರ್ಶಕದ ಅಡಿಯಲ್ಲಿ ಅಳೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ.ಗೆಡ್ಡೆಯ ಪರಿಮಾಣದ ಅಂದಾಜುಗಳನ್ನು (V) ಕೆಳಗಿನ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಲೆಕ್ಕಹಾಕಲಾಗಿದೆ: V (mm3) = 4/3πr3, ಇಲ್ಲಿ r ಎಂಬುದು ಗೆಡ್ಡೆಯ ವ್ಯಾಸವಾಗಿದೆ.ಇಲಿಗಳ ಶ್ವಾಸಕೋಶದಲ್ಲಿನ ಎಲ್ಲಾ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಪರಿಮಾಣಗಳ ಒಟ್ಟು ಮೊತ್ತವು ಒಟ್ಟು ಗೆಡ್ಡೆಯ ಪರಿಮಾಣವನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿನ ಸರಾಸರಿ ಒಟ್ಟು ಗೆಡ್ಡೆಯ ಪ್ರಮಾಣವು ಗೆಡ್ಡೆಯ ಭಾರವನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತದೆ.UPLC-MS/MS ನಿರ್ಣಯಕ್ಕಾಗಿ ಸಂಪೂರ್ಣ ರಕ್ತ ಮತ್ತು ಕರುಳಿನ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಸಂಗ್ರಹಿಸಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು −80 ° C ನಲ್ಲಿ ಸಂಗ್ರಹಿಸಲಾಗಿದೆ.ಸೀರಮ್ ಅನ್ನು ಸಂಗ್ರಹಿಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಯಕೃತ್ತು ಮತ್ತು ಮೂತ್ರಪಿಂಡದ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ನಿರ್ಣಯಿಸಲು ಅಲನೈನ್ ಅಮಿನೋಟ್ರಾನ್ಸ್ಫರೇಸ್ (ALT) ಮತ್ತು ಸೀರಮ್ ಕ್ರಿಯೇಟಿನೈನ್ (Cr) ಮಟ್ಟವನ್ನು ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಲು ಸ್ವಯಂಚಾಲಿತ ರಸಾಯನಶಾಸ್ತ್ರ ವಿಶ್ಲೇಷಕವನ್ನು ಬಳಸಲಾಯಿತು.
ಸಂಗ್ರಹಿಸಿದ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಕೋಲ್ಡ್ ಸ್ಟೋರೇಜ್‌ನಿಂದ ತೆಗೆದುಹಾಕಲಾಗಿದೆ, ಕರಗಿಸಿ, ತೂಕವನ್ನು ಮತ್ತು ಮೇಲೆ ವಿವರಿಸಿದಂತೆ ಟ್ಯೂಬ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಇರಿಸಲಾಗಿದೆ.ಇದಕ್ಕೆ 0.8 ಮಿಲಿ ಮೆಥನಾಲ್ ದ್ರಾವಣದಲ್ಲಿ 0.5 μM ಫ್ಲೋರಿಜಿನ್ (ಆಂತರಿಕ ಗುಣಮಟ್ಟ) ಸೇರಿಸಲಾಯಿತು.ನಂತರ ಅಂಗಾಂಶವನ್ನು ಟಿಶ್ಯೂ-ಟಿಯರ್ ಅನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಏಕರೂಪಗೊಳಿಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಹೋಮೊಜೆನೇಟ್ ಅನ್ನು ನಂತರ 1.5 ಮಿಲಿ ಮೈಕ್ರೋಸೆಂಟ್ರಿಫ್ಯೂಜ್ ಟ್ಯೂಬ್‌ಗೆ ವರ್ಗಾಯಿಸಲಾಯಿತು.ಮಿಶ್ರಣವನ್ನು 15 ನಿಮಿಷಗಳ ಕಾಲ 15500 rpm ನಲ್ಲಿ ಕೇಂದ್ರಾಪಗಾಮಿ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ.1.0 ಮಿಲಿ ಸೂಪರ್ನಾಟಂಟ್ ಅನ್ನು ತೆಗೆದ ನಂತರ, ಸಾರಜನಕದೊಂದಿಗೆ ಒಣಗಿಸಿ.ಎರಡು ನೂರು ಮೈಕ್ರೋಲೀಟರ್ ಮೆಥನಾಲ್ ಅನ್ನು ಚೇತರಿಕೆಗೆ ಬಳಸಲಾಯಿತು.ರಕ್ತವನ್ನು ಒಂದು ಸಾಲಿನಲ್ಲಿ ಸಂಗ್ರಹಿಸಿ ಸಂಸ್ಕರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಎಲ್ಲಾ ಅಳತೆಗಳಿಗೆ ಉಲ್ಲೇಖವಾಗಿ ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ.
24-ಬಾವಿ ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ವೆಲ್ ಪ್ಲೇಟ್‌ಗಳನ್ನು ಪ್ರತಿ ಬಾವಿಗೆ 1.0 × 105 ಕ್ಯಾಕೊ-2 ಕೋಶಗಳೊಂದಿಗೆ ಸೀಡ್ ಮಾಡಲಾಗಿದ್ದು, ವೆರಾಪಾಮಿಲ್ ಸೇರಿಸುವ ಮೂಲಕ G-Rg3 ಸಾರಿಗೆಯ ಸಂಭಾವ್ಯ ವರ್ಧನೆಯನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲು.3 ವಾರಗಳ ಸಂಸ್ಕೃತಿಯ ನಂತರ, ಜೀವಕೋಶಗಳನ್ನು HBSS ನೊಂದಿಗೆ ತೊಳೆದು 37 ° C ನಲ್ಲಿ ಪೂರ್ವಭಾವಿಯಾಗಿ ಇರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ.400 μL 10 μM G-Rg3 (G-Rg3r, G-Rg3s, ಅಥವಾ 50 ಅಥವಾ 100 μM ವೆರಪಾಮಿಲ್‌ನ ಮಿಶ್ರಣ) ಏಕಪದರದ ಬಾಸೊಲೇಟರಲ್ ಅಥವಾ ಅಪಿಕಲ್ ಸೈಡ್‌ಗೆ ಚುಚ್ಚಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು 600 μL HBSS ದ್ರಾವಣವನ್ನು ಇತರಕ್ಕೆ ಸೇರಿಸಲಾಯಿತು. ಬದಿ.ಗೊತ್ತುಪಡಿಸಿದ ಸಮಯಗಳಲ್ಲಿ (0, 15, 30, 45, 60, 90 ಮತ್ತು 120 ನಿಮಿಷಗಳು) 100 µl ಸಂಸ್ಕೃತಿ ಮಾಧ್ಯಮವನ್ನು ಸಂಗ್ರಹಿಸಿ ಮತ್ತು ಈ ಪರಿಮಾಣವನ್ನು ಮಾಡಲು 100 µl HBSS ಅನ್ನು ಸೇರಿಸಿ.UPLC-MS/MS ಮೂಲಕ ಪತ್ತೆಹಚ್ಚುವವರೆಗೆ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು −4 °C ನಲ್ಲಿ ಸಂಗ್ರಹಿಸಲಾಗಿದೆ.Papp = dQ/(dT × A × C0) ಎಂಬ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಸ್ಪಷ್ಟವಾದ ಏಕಮುಖ ಅಪಿಕಲ್ ಮತ್ತು ಬಾಸೊಲೇಟರಲ್ ಪ್ರವೇಶಸಾಧ್ಯತೆಯನ್ನು ಪ್ರಮಾಣೀಕರಿಸಲು ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಯಾಗಿ (ಕ್ರಮವಾಗಿ Pa-b ಮತ್ತು Pb-a);dQ/dT ಎಂಬುದು ಏಕಾಗ್ರತೆಯ ಬದಲಾವಣೆಯಾಗಿದೆ, A (0.6 cm2) ಏಕಪದರದ ಮೇಲ್ಮೈ ವಿಸ್ತೀರ್ಣವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು C0 ಎಂಬುದು ದಾನಿಗಳ ಆರಂಭಿಕ ಸಾಂದ್ರತೆಯಾಗಿದೆ.ಎಫ್ಲಕ್ಸ್ ಅನುಪಾತವನ್ನು Pb-a/Pa-b ಎಂದು ಲೆಕ್ಕಹಾಕಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಅಧ್ಯಯನದ ಔಷಧದ ಎಫ್ಲಕ್ಸ್ ದರವನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತದೆ.
ಗಂಡು ವಿಸ್ಟಾರ್ ಇಲಿಗಳನ್ನು 24 ಗಂಟೆಗಳ ಕಾಲ ಉಪವಾಸ ಮಾಡಲಾಗಿತ್ತು, ಕೇವಲ ನೀರನ್ನು ಮಾತ್ರ ಕುಡಿಯಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು 3.5% ಪೆಂಟೊಬಾರ್ಬಿಟಲ್ ದ್ರಾವಣದ ಇಂಟ್ರಾವೆನಸ್ ಇಂಜೆಕ್ಷನ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಅರಿವಳಿಕೆ ನೀಡಲಾಯಿತು.ಇಂಟ್ಯೂಬೇಟೆಡ್ ಸಿಲಿಕೋನ್ ಟ್ಯೂಬ್ ಡ್ಯುವೋಡೆನಮ್ನ ಅಂತ್ಯವನ್ನು ಪ್ರವೇಶದ್ವಾರವಾಗಿ ಮತ್ತು ಇಲಿಯಮ್ನ ಅಂತ್ಯವನ್ನು ನಿರ್ಗಮನವಾಗಿ ಹೊಂದಿದೆ.0.1 ಮಿಲಿ/ನಿಮಿಷದ ಹರಿವಿನ ದರದಲ್ಲಿ ಐಸೊಟೋನಿಕ್ HBSS ನಲ್ಲಿ 10 µM G-Rg3r ಅಥವಾ G-Rg3s ನೊಂದಿಗೆ ಒಳಹರಿವನ್ನು ಪಂಪ್ ಮಾಡಲು ಪೆರಿಸ್ಟಾಲ್ಟಿಕ್ ಪಂಪ್ ಅನ್ನು ಬಳಸಿ.50 μM ಅಥವಾ 100 μM ಸಂಯುಕ್ತವನ್ನು 10 μM G-Rg3r ಅಥವಾ G-Rg3 ಗಳಿಗೆ ಸೇರಿಸುವ ಮೂಲಕ ವೆರಪಾಮಿಲ್‌ನ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ನಿರ್ಣಯಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ.UPLC-MS/MS ಅನ್ನು 60, 90, 120, ಮತ್ತು 150 ನಿಮಿಷಗಳ ನಂತರ ಪರ್ಫ್ಯೂಷನ್ ಪ್ರಾರಂಭವಾದ ಸಮಯದ ಬಿಂದುಗಳಲ್ಲಿ ಸಂಗ್ರಹಿಸಲಾದ ಪರ್ಫ್ಯೂಷನ್ ಸಾರಗಳ ಮೇಲೆ ನಡೆಸಲಾಯಿತು.ಹೀರಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯ ಶೇಕಡಾವಾರು ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು % ಹೀರಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆ = (1 - Cout/Cin) × 100% ಸೂತ್ರದಿಂದ ಪ್ರಮಾಣೀಕರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ;ಔಟ್ಲೆಟ್ ಮತ್ತು ಇನ್ಲೆಟ್ನಲ್ಲಿ G-Rg3 ನ ಸಾಂದ್ರತೆಯನ್ನು ಕ್ರಮವಾಗಿ ಕೌಟ್ ಮತ್ತು ಸಿನ್ ಮೂಲಕ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ.
ಪ್ರತಿ ಬಾವಿಗೆ 1 × 104 ಕೋಶಗಳ ಸಾಂದ್ರತೆಯಲ್ಲಿ 96-ಬಾವಿ ಪ್ಲೇಟ್‌ಗಳಲ್ಲಿ hEL ಕೋಶಗಳನ್ನು ಬಿತ್ತಲಾಯಿತು ಮತ್ತು DMSO ನಲ್ಲಿ ಕರಗಿದ B(a)P (0, 1, 5, 10, 20, 30, 40 μM) ಅಥವಾ G-Rg3 ನೊಂದಿಗೆ ಸಂಸ್ಕರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. .ನಂತರ ಔಷಧಗಳನ್ನು ಸಂಸ್ಕೃತಿ ಮಾಧ್ಯಮದೊಂದಿಗೆ ವಿವಿಧ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳಿಗೆ (0, 1, 2, 5, 10, 20 μM) 48 ಗಂಟೆಗಳ ಕಾಲ ದುರ್ಬಲಗೊಳಿಸಲಾಯಿತು.ವಾಣಿಜ್ಯಿಕವಾಗಿ ಲಭ್ಯವಿರುವ MTS ಅಸ್ಸೇ ಕಿಟ್ ಅನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು, ಕೋಶಗಳನ್ನು ಪ್ರಮಾಣಿತ ಪ್ರೋಟೋಕಾಲ್‌ಗೆ ಒಳಪಡಿಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ನಂತರ 490 nm ನಲ್ಲಿ ಮೈಕ್ರೊಪ್ಲೇಟ್ ರೀಡರ್ ಬಳಸಿ ಅಳೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ.B(a)P (10 μM) ಮತ್ತು G-Rg3 (0, 1, 5, 10, 20 μM) ನೊಂದಿಗೆ ಸಹ-ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಮಾಡಿದ ಗುಂಪುಗಳ ಜೀವಕೋಶದ ಕಾರ್ಯಸಾಧ್ಯತೆಯ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಮೇಲಿನ ವಿಧಾನದ ಪ್ರಕಾರ ನಿರ್ಣಯಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಸಂಸ್ಕರಿಸದ ಗುಂಪಿನೊಂದಿಗೆ ಹೋಲಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ.
hEL ಕೋಶಗಳನ್ನು 1 × 105 ಜೀವಕೋಶಗಳು/ಬಾವಿಯ ಸಾಂದ್ರತೆಯಲ್ಲಿ 6-ಬಾವಿ ಪ್ಲೇಟ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಬಿತ್ತಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು 10 μM G-Rg3 ಉಪಸ್ಥಿತಿ ಅಥವಾ ಅನುಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ 10 μMB(a)P ನೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲಾಗುತ್ತದೆ.48 ಗಂಟೆಗಳ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರ, ತಯಾರಕರ ಪ್ರೋಟೋಕಾಲ್ ಪ್ರಕಾರ QIAamp DNA ಮಿನಿ ಕಿಟ್ ಅನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು hEL ಜೀವಕೋಶಗಳಿಂದ DNA ಅನ್ನು ಹೊರತೆಗೆಯಲಾಯಿತು.BPDE-DNA ಅಡಕ್ಟ್‌ಗಳ ರಚನೆಯನ್ನು BPDE-DNA ಅಡಕ್ಟ್ ELISA ಕಿಟ್ ಬಳಸಿ ಕಂಡುಹಿಡಿಯಲಾಯಿತು.450 nm ನಲ್ಲಿ ಹೀರಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯನ್ನು ಅಳೆಯುವ ಮೂಲಕ ಮೈಕ್ರೋಪ್ಲೇಟ್ ರೀಡರ್ ಅನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು BPDE-DNA ಅಡಕ್ಟ್‌ನ ಸಂಬಂಧಿತ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಅಳೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ.
ಪ್ರತಿ ಬಾವಿಗೆ 1 × 104 ಕೋಶಗಳ ಸಾಂದ್ರತೆಯಲ್ಲಿ 96-ಬಾವಿ ಫಲಕಗಳಲ್ಲಿ hEL ಕೋಶಗಳನ್ನು ಬಿತ್ತಲಾಯಿತು ಮತ್ತು 48 ಗಂಟೆಗಳ ಕಾಲ 10 μM G-Rg3 ಅನುಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ಅಥವಾ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ 10 μMB(a)P ನೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲಾಗುತ್ತದೆ.ಉತ್ಪಾದಕರ ಪ್ರೋಟೋಕಾಲ್ ಪ್ರಕಾರ ವಾಣಿಜ್ಯ GST ಚಟುವಟಿಕೆಯ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ ಕಿಟ್ ಅನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು GST ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಅಳೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ.ಮೈಕ್ರೋಪ್ಲೇಟ್ ರೀಡರ್ ಅನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು 450 nm ನಲ್ಲಿ ಹೀರಿಕೊಳ್ಳುವ ಮೂಲಕ ಸಂಬಂಧಿತ GST ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಅಳೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ.
hEL ಕೋಶಗಳನ್ನು ಐಸ್-ಕೋಲ್ಡ್ PBS ನೊಂದಿಗೆ ತೊಳೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ನಂತರ ಪ್ರೋಟಿಯೇಸ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳು ಮತ್ತು ಫಾಸ್ಫೇಟೇಸ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ರೇಡಿಯೊಇಮ್ಯುನೊಪ್ರೆಸಿಪಿಟೇಶನ್ ಅಸ್ಸೇ ಬಫರ್ ಅನ್ನು ಬಳಸಿ ಲೈಸ್ ಮಾಡಲಾಯಿತು.ಒಟ್ಟು ಪ್ರೊಟೀನ್ ಅಸ್ಸೇ ಕಿಟ್ ಅನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಪ್ರೋಟೀನ್ ಪ್ರಮಾಣೀಕರಣದ ನಂತರ, ಪ್ರತಿ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿನ 30 μg ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅನ್ನು 12% SDS-PAGE ನಿಂದ ಬೇರ್ಪಡಿಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಎಲೆಕ್ಟ್ರೋಫೋರೆಸಿಸ್ ಮೂಲಕ PVDF ಮೆಂಬರೇನ್‌ಗೆ ವರ್ಗಾಯಿಸಲಾಯಿತು.ಪೊರೆಗಳನ್ನು 5% ಕೆನೆರಹಿತ ಹಾಲಿನೊಂದಿಗೆ ನಿರ್ಬಂಧಿಸಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು 4 ° C ನಲ್ಲಿ ರಾತ್ರಿಯ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಪ್ರತಿಕಾಯಗಳೊಂದಿಗೆ ಕಾವುಕೊಡಲಾಗುತ್ತದೆ.ಹಾರ್ಸ್ರಡೈಶ್ ಪೆರಾಕ್ಸಿಡೇಸ್-ಸಂಯೋಜಿತ ದ್ವಿತೀಯಕ ಪ್ರತಿಕಾಯಗಳೊಂದಿಗೆ ಕಾವು ನಂತರ, ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಸಿಗ್ನಲ್ ಅನ್ನು ದೃಶ್ಯೀಕರಿಸಲು ವರ್ಧಿತ ಕೆಮಿಲುಮಿನಿಸೆನ್ಸ್ ಕಾರಕಗಳನ್ನು ಸೇರಿಸಲಾಯಿತು.ಪ್ರತಿ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಬ್ಯಾಂಡ್‌ನ ತೀವ್ರತೆಯನ್ನು ಇಮೇಜ್‌ಜೆ ಸಾಫ್ಟ್‌ವೇರ್ ಬಳಸಿ ಪ್ರಮಾಣೀಕರಿಸಲಾಗಿದೆ.
ಗ್ರಾಫ್‌ಪ್ಯಾಡ್ ಪ್ರಿಸ್ಮ್ 7.0 ಸಾಫ್ಟ್‌ವೇರ್ ಅನ್ನು ಎಲ್ಲಾ ಡೇಟಾವನ್ನು ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಲು ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದನ್ನು ಸರಾಸರಿ ± ಪ್ರಮಾಣಿತ ವಿಚಲನ ಎಂದು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ.ಚಿಕಿತ್ಸಾ ಗುಂಪುಗಳ ನಡುವಿನ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ವಿದ್ಯಾರ್ಥಿಗಳ t ಪರೀಕ್ಷೆ ಅಥವಾ ವ್ಯತ್ಯಾಸದ ಏಕಮುಖ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ, P ಮೌಲ್ಯ <0.05 ಸಂಖ್ಯಾಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಮಹತ್ವವನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ.
ಈ ಅಧ್ಯಯನದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಪಡೆದ ಅಥವಾ ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಿದ ಎಲ್ಲಾ ಡೇಟಾವನ್ನು ಈ ಪ್ರಕಟಿತ ಲೇಖನ ಮತ್ತು ಪೂರಕ ಮಾಹಿತಿ ಫೈಲ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಸೇರಿಸಲಾಗಿದೆ.
ಟೊರ್ರೆ, LA, ಸೀಗೆಲ್, RL ಮತ್ತು ಜೆಮಲ್, A. ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಅಂಕಿಅಂಶಗಳು.ಕ್ರಿಯಾವಿಶೇಷಣಅವಧಿ ಮೀರಿದೆ.ಔಷಧಿ.ಜೀವಶಾಸ್ತ್ರ.893, 1–19 (2016).
Hecht, S. ತಂಬಾಕು ಕಾರ್ಸಿನೋಜೆನ್ಸ್, ಅವುಗಳ ಜೈವಿಕ ಗುರುತುಗಳು ಮತ್ತು ತಂಬಾಕು-ಪ್ರೇರಿತ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್.ನ್ಯಾಟ್.ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಚಾಪ್ಲಿನ್.3, 733–744 (2003).
ಫಿಲಿಪ್ಸ್, DH ಮತ್ತು ವೆನಿಟ್, S. ಡಿಎನ್‌ಎ ಮತ್ತು ತಂಬಾಕು ಹೊಗೆಗೆ ಒಡ್ಡಿಕೊಳ್ಳುವುದರಿಂದ ಮಾನವ ಅಂಗಾಂಶಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರೋಟೀನ್ ವ್ಯಸನಗಳು.ಅಂತರಾಷ್ಟ್ರೀಯತೆ.ಜೆ. ಕ್ಯಾನ್ಸರ್.131, 2733–2753 (2012).
ಯಾಂಗ್ ವೈ., ವಾಂಗ್ ವೈ., ಟ್ಯಾಂಗ್ ಕೆ., ಲುಬೆಟ್ ಆರ್‌ಎ ಮತ್ತು ಯು ಎಂ. ಎ/ಜೆ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಬೆಂಜೊ(ಎ)ಪೈರೀನ್-ಪ್ರೇರಿತ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಟ್ಯೂಮೊರಿಜೆನೆಸಿಸ್‌ನಲ್ಲಿ ಹೌಟುಯಿನಿಯಾ ಕಾರ್ಡಾಟಾ ಮತ್ತು ಸಿಲಿಬಿನಿನ್‌ನ ಪರಿಣಾಮ.ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ 7, 1053–1057 (2005).
ಟ್ಯಾಂಗ್, W. ಮತ್ತು ಇತರರು.ಚೀನೀ ಔಷಧೀಯ ವಸ್ತುಗಳಿಂದ ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಲಾದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ವಿರೋಧಿ ನೈಸರ್ಗಿಕ ಉತ್ಪನ್ನ.ದವಡೆ.ಔಷಧಿ.6, 27 (2011).
ಯಾಂಗ್, ವೈ ಮತ್ತು ಇತರರು.ಎ/ಜೆ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಬೆಂಜೊ(ಎ)ಪೈರೀನ್-ಪ್ರೇರಿತ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಟ್ಯೂಮೊರಿಜೆನೆಸಿಸ್‌ನಲ್ಲಿ ಪಾಲಿಫಿನಾನ್ ಇ, ರೆಡ್ ಜಿನ್ಸೆಂಗ್ ಮತ್ತು ರಾಪಾಮೈಸಿನ್‌ನ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವ.ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ 8, 52–58 (2006).
ವ್ಯಾಂಗ್, CZ, ಆಂಡರ್ಸನ್, S., ಡು, W., ಅವರು, TS ಮತ್ತು ಯುವಾನ್, KS ರೆಡ್, ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿಸಿಕೊಂಡಿದ್ದಾರೆ.ದವಡೆ.ಜೆ. ನಟ್ಔಷಧಿ.14, 7–16 (2016).
ಲೀ, ಟಿಎಸ್, ಮಜ್ಜಾ, ಜಿ., ಕಾಟ್ರೆಲ್, ಎಎಸ್ ಮತ್ತು ಗಾವೊ, ಎಲ್. ಜಿನ್ಸೆನೊಸೈಡ್ಸ್ ಇನ್ ದಿ ರೂಟ್ಸ್ ಮತ್ತು ಎಲೆಗಳು ಅಮೇರಿಕನ್ ಜಿನ್ಸೆಂಗ್.ಜೆ. ಅಗ್ರಿಕ್ಆಹಾರ ರಸಾಯನಶಾಸ್ತ್ರ.44, 717–720 (1996).
ಅಟೆಲೆ ಎಎಸ್, ವು ಜೆಎ ಮತ್ತು ಯುವಾನ್ ಕೆಎಸ್ ಜಿನ್ಸೆಂಗ್ ಫಾರ್ಮಾಕಾಲಜಿ: ಅನೇಕ ಘಟಕಗಳು ಮತ್ತು ಅನೇಕ ಪರಿಣಾಮಗಳು.ಜೀವರಸಾಯನಶಾಸ್ತ್ರ.ಔಷಧಶಾಸ್ತ್ರ.58, 1685–1693 (1999).