팔미토일에탄올아미드 PEA

팔미토일에탄올아미드

  • 팔미토일에탄올아미드(완두콩), 퍼옥시솜 증식인자 활성화 수용체 알파(PPAR-�) 특히 만성 통증, 녹내장 및 당뇨병성 망막증과 관련된 신경 염증 치료를 위해 항염증, 진통 및 신경 보호 작용을 발휘하는 리간드입니다.
    • PEA의 작용 메커니즘은 핵 수용체 PPARα에 대한 영향과 관련이 있습니다(Gabrielsson et al., 2016).
    • 이는 또한 비만세포와 관련이 있으며,칸나비노이드 수용체 2형(CB2) 유사 칸나비노이드 수용체, ATP 민감성 칼륨 채널, 일시적 수용체 전위(TRP) 채널 및 핵 인자 카파 B(NFkB).
    • 이는 엔도카나비노이드 동족체 아난다마이드(N-아라키도노일에탄올아민)에 대한 경쟁 기질로 작용하여 엔도카나비노이드 신호 전달에 영향을 미칠 수 있습니다.
  • 최초 관찰은 1943년 Coburn et al.유년기 류마티스열에 초점을 맞춘 역학 연구의 일환으로, 계란 함량이 낮은 식단을 섭취하는 어린이에게서 발생률이 더 높았습니다.
    • 연구자들은 달걀 노른자 분말을 먹인 어린이에게서 발생이 감소했으며 이후 달걀 노른자에서 추출한 지질 추출물을 사용하여 기니피그에서 항아나필락시스 특성을 입증했다는 점에 주목했습니다.
  • 1957 Kuehl Jr.와 동료들은 콩에서 결정성 항염증 인자를 분리하는 데 성공했다고 보고했습니다.그들은 또한 달걀 노른자의 인지질 부분과 헥산 추출 땅콩 가루에서도 화합물을 분리했습니다.
    • PEA를 가수분해하면 팔미트산과 에탄올아민이 생성되어 화합물은 다음과 같이 확인되었습니다.N-(2-히드록시에틸)-팔미트아미드(Kepple Hesselink et al., 2013).

 

 

반합성 팔미토일에탄올아미드의 흐름도

 

 

 

 

 

 

 

 

질량 스펙트럼(ESI-MS: m/z 300(M+H+) 및 PEA의 핵자기공명(NMR)

 

 

 

 

식품 과학 및 영양 DOI 10.1002/fsn3.392

미분화된 팔미토일에탄올아미드(microPEA)의 안전성: 독성 및 유전독성 가능성 부족

 

  • 팔미토일에탄올아미드(PEA)는 다양한 식품에서 발견되는 천연 지방산 아미드로, 처음에는 달걀 노른자에서 확인되었습니다.
  • 정의된 입자 크기(0.5–10)의 MicroPEAμm) 돌연변이 유발성에 대해 평가되었습니다.살모넬라 티피뮤리움,배양된 인간 림프구의 염색체 이상/이수성, 쥐의 급성 및 아만성 설치류 독성에 대해 GLP(Good Laboratory Practice)에 따라 표준 OECD 테스트 프로토콜을 따릅니다.
  • PEA는 플레이트 통합 또는 액체 사전 배양 방법에서 대사 활성화 유무에 관계없이 균주 TA1535, TA97a, TA98, TA100 및 TA102를 사용한 박테리아 분석에서 돌연변이를 유도하지 않았습니다.마찬가지로, PEA는 대사 활성화 없이 3시간 또는 24시간 동안 처리되거나 대사 활성화와 함께 3시간 동안 처리된 인간 세포에서 유전독성 효과를 유발하지 않았습니다.
  • PEA는 OECD 급성 구강 상하 절차를 사용하여 한계 용량인 2000mg/kg 체중(bw)보다 더 큰 LD50을 갖는 것으로 밝혀졌습니다.90일 쥐 경구 독성 연구의 복용량은 예비 14일 연구 결과를 기반으로 했습니다. 즉, 250, 500 및 1000 mg/kg bw/day입니다.
  • 두 아만성 연구 모두에서 무영향 수준(NOEL)이 테스트된 최고 용량이었습니다.

 

Br J Clin Pharmacol. 2016년 10월;82(4):932-42.

통증 치료를 위한 팔미토일에탄올아미드: 약동학, 안전성 및 효능

  • 16개의 임상 시험, 6개의 사례 보고/파일럿 연구 및 진통제로서의 PEA에 대한 메타 분석이 문헌에 발표되었습니다.
    • 최대 49일의 치료 기간에 대해 현재 임상 데이터는 다음과 같은 경우 심각한 약물유해반응(ADR)이 발생하지 않는다고 주장합니다.

 

  • 60일 이상 지속되는 치료의 경우, 1/100 미만의 ADR 빈도를 배제하기에는 환자 수가 충분하지 않습니다.
  • 발표된 6개의 무작위 임상시험은 품질이 다양합니다.데이터 확산에 대한 정보 없이 데이터를 제시하는 것과 최종 측정 이외의 시간에 데이터를 보고하지 않는 것이 확인된 문제 중 하나였습니다.
  • 또한, 미분화된 PEA 제제와 미분화된 PEA 제제에 대한 직접적인 임상 비교가 없으므로 현재 한 제제가 다른 제제에 비해 우월하다는 증거가 부족합니다.
  • 그럼에도 불구하고, 이용 가능한 임상 데이터는 PEA가 진통 작용을 한다는 주장을 뒷받침하며, 특히 미분화된 PEA 제제와 미분화된 PEA 제제의 직접 비교 및 ​​현재 권장되는 치료법과의 비교와 관련하여 이 화합물에 대한 추가 연구에 동기를 부여합니다.

 

임상적 증거

  • 특별한의료용 식품, 에서치료of 만성병 환자 통증
  • 미분화된 팔미토일에탄올아미드는증상of 신경병증성 통증당뇨병에 환자
  • 팔미토일에탄올아미드, a 기능식품, in 신경 이상 압축 증후군: 효능 그리고 안전 in 좌골신경통과 손목터널 증후군
  • 팔미토일에탄올아미드 in 섬유근육통: 결과 ~에서 유망 그리고 회고적 관찰 연구
  • 초미분화된 팔미토일에탄올아미드: 효능보조 요법~을 위한파킨슨병

질병.

  • 만성병 환자 골반 통증, 품질 of 삶 그리고 성적 건강 of 여성 치료됨 ~와 함께 팔미토일에탄올아미드 그리고 α-리포산
  • 무작위로 객관적인 재판: 그만큼 진통제 속성 of 식이 요법 완보팔미토일에탄올아미드와 폴리다틴이 함유된과민성 대장 증후군.
  • 공동 초미세화 팔미토일에탄올아미드/루테올린 in 그만큼 치료 of 대뇌 국소 빈혈: ~에서 설치류 to

남성

  • 팔미토일에탄올아미드, a 자연스러운 망막보호제: 그것은 추정 관련성 ~을 위한 그만큼 치료of 녹내장당뇨병 환자 망막병증
  • N-팔미토일에탄올아민 그리고 N-아세틸에탄올아민 ~이다 효과적인 in 무정지증의 습진: 결과 of 60년에 실시된 무작위, 이중 맹검, 대조 연구 환자

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

통증의사. 2016년 2월;19(2):11-24.

만성 통증 치료에 사용되는 의료용 특수 식품인 팔미토일에탄올아미드: 통합 데이터 메타 분석.

 

  • 배경: 면역 세포의 침윤, 비만 세포와 신경교 세포의 활성화, 말초 및 중추 신경계의 염증 매개체 생성을 특징으로 하는 신경염증이 만성 질환의 유발 및 유지에 중요한 역할을 한다는 증거가 늘어나고 있습니다. 통증.이러한 발견은 만성 통증에 대한 새로운 치료 기회가 신경염증을 완화하거나 없애기 위해 면역 세포, 특히 비만 세포 및 신경교세포에 작용하는 항염증 및 분해 촉진 매개체에 기반할 수 있다는 개념을 뒷받침합니다.

항염증 및 분해 촉진 지질 매개체 중에서 팔미토일에탄올아미드(PEA)는 비만 세포 활성화를 하향 조절하고 신경교 세포 행동을 제어하는 ​​것으로 보고되었습니다.

  • 목적:이 연구의 목적은 만성 및/또는 신경병성 통증으로 고통받는 환자의 통증 강도에 대한 미분화 및 초미분화 팔미토일에탄올아미드(PEA)의 효능과 안전성을 평가하기 위해 통합 메타 분석을 수행하는 것이었습니다.
  • 공부하다설계:이중 맹검, 대조 및 공개 라벨 임상 시험으로 구성된 통합 데이터 분석.
  • 행동 양식:PubMed, Google Scholar 및 Cochrane 데이터베이스와 신경과학 회의 진행 과정을 참조하여 이중 맹검, 대조 및 공개 라벨 임상 시험을 선택했습니다.검색에는 만성 통증, 신경병성 통증, 미세화 및 초미세화 PEA라는 용어가 사용되었습니다.선택 기준에는 원시 데이터의 가용성과 통증 강도를 진단하고 평가하는 데 사용되는 도구 간의 비교 가능성이 포함되었습니다.저자가 얻은 원시 데이터를 하나의 데이터베이스에 모아 일반화 선형 혼합 모델로 분석했습니다.유사한 도구로 측정한 시간 경과에 따른 통증 변화도 선형 회귀 사후 분석 및 Kaplan-Meier 추정을 통해 평가했습니다.통합 메타분석에는 12개의 연구가 포함되었으며, 그 중 3개는 활성 대조약과 위약을 비교하는 이중 맹검 시험이었고, 2개는 표준 요법과 공개 라벨 시험이었고, 7개는 대조약이 없는 공개 라벨 시험이었습니다.
  • 결과:결과는 PEA가 대조군보다 훨씬 더 높은 통증 강도의 점진적인 감소를 유도한다는 것을 보여주었습니다.감소의 크기는 다음과 같습니다.

선형 모델로 설명되는 35% 응답 분산으로 2주마다 1.04포인트.대조적으로, 대조 그룹의 통증 감소 강도는 회귀 분석에 의해 설명된 전체 변동의 1%에 불과하여 2주마다 0.20포인트와 같습니다.Kaplan-Meier 평가자는 치료 60일까지 PEA 치료 환자의 81%에서 통증 점수 = 3을 보인 반면, 대조 환자에서는 40.9%만이 통증 점수를 나타냈습니다.PEA 효과는 환자의 연령이나 성별과 무관하며 만성 통증 유형과도 관련이 없습니다.

  • 제한사항:주목할 만한 점은 PEA와 관련된 심각한 부작용이 어떤 연구에서도 등록 및/또는 보고되지 않았다는 것입니다.
  • 결론:이러한 결과는 PEA가 만성 및 신경병성 통증을 관리하기 위한 흥미롭고 새로운 치료 전략을 나타낼 수 있음을 확인시켜 줍니다.

신경 염증과 관련이 있습니다.

 

통증 완화 치료. 2014;2014:849623.

미분화된 팔미토일에탄올아미드는 당뇨병 환자의 신경병성 통증 증상을 감소시킵니다.

  • 본 연구에서는 다음의 효과를 평가했습니다.

말초 신경병증이 있는 당뇨병 환자가 경험하는 통증 증상을 감소시키는 미세화 팔미토일에탄올아미드(PEA-m) 치료.

  • 30명의 당뇨병 환자에게 PEA-m을 투여했습니다(1일 2회 300mg).

고통스러운 당뇨병성 신경병증을 앓고 있다.

  • 치료 시작 전, 30일 및 60일 후에 다음 매개변수를 평가했습니다: Michigan Neuropathy Screening 장비를 사용하여 당뇨병성 말초 신경병증의 통증 증상;총 증상 점수에 의한 당뇨병성 신경병증성 통증의 특징적인 증상의 강도;신경병증성 통증 증상 목록에 의한 신경병성 통증의 다양한 하위 범주의 강도.대사 조절 및 안전성을 평가하기 위한 혈액학적 및 혈액 화학 검사도 수행되었습니다.
  • 통계 분석(ANOVA)에서는 Michigan Neuropathy Screening 기기, 총 증상 점수 및 신경병성 통증 증상 목록을 통해 평가한 통증 심각도(P < 0.0001) 및 관련 증상(P < 0.0001)이 매우 유의하게 감소한 것으로 나타났습니다.
  • 혈액학적 및 소변 분석에서는 PEA-m 치료와 관련된 어떠한 변화도 나타나지 않았으며 심각한 부작용도 보고되지 않았습니다.
  • 이러한 결과는 PEA-m이 말초 신경병증으로 고통받는 당뇨병 환자가 겪는 증상에 대한 유망하고 내약성이 좋은 새로운 치료법으로 간주될 수 있음을 시사합니다.

 

J 통증 해상도. 2015년 10월 23일;8:729-34.

신경 압박 증후군에 대한 기능식품인 팔미토일에탄올아미드: 좌골 통증 및 수근관 증후군에 대한 효능 및 안전성.

 

 

 

  • 여기에서는 신경 압박 증후군(좌골 통증 및 수근관 증후군으로 인한 통증)에 대한 PEA의 효능과 안전성을 평가하는 모든 임상 시험의 결과를 설명하고 신경 충돌 모델의 전임상 증거를 검토합니다.
    • 이러한 포착 증후군에 대해 총 8개의 임상 시험이 발표되었으며, 1,366명의 환자가 이 시험에 포함되었습니다.
    • 636명의 좌골 통증 환자를 대상으로 한 중추적, 이중 맹검, 위약 대조 시험에서 기준선에 비해 50%의 통증 감소에 도달하기 위해 필요한 치료 횟수는 치료 3주 후 1.5회였습니다.
    • PEA는 신경 압박 증후군에 효과적이고 안전한 것으로 입증되었으며 약물 상호 작용이나 귀찮은 부작용은 설명되지 않았습니다.
    • PEA는 신경 압박 증후군에 대한 새롭고 안전한 치료 옵션으로 간주되어야 합니다.
      • 흔히 처방되는 보조진통제인 프레가발린이 효과가 입증되었기 때문에

이중 맹검 강화 시험에서 좌골 통증에 효과가 없는 것으로 나타났습니다.

  • 의사들은 PEA가 신경병증성 통증 치료에 있어 오피오이드 및 보조 진통제에 대한 적절하고 안전한 대안으로 항상 인식하고 있는 것은 아닙니다.

 

 

PEA의 NNT가 50%에 도달

통증 감소

 

PEA, 팔미토일에탄올아미드;VAS, 시각적 아날로그 스케일;NNT, 치료에 필요한 수

 

고통 거기. 2015년 12월;4(2):169-78.

섬유근육통의 팔미토일에탄올아미드: 전향적 및 회고적 관찰 연구의 결과.

 

 

(둘록세틴 + 프레가발린)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

긍정적인 압통 지점 수 감소

 

 

 

VAS 측정을 통한 통증 강도 감소.

 

CNS 신경 장애 약물 표적. 2017년 3월 21일.

초미분화된 팔미토일에탄올아미드: 파킨슨병에 효과적인 보조 요법.

배경:파킨슨병(PD)은 질병 진행과 장애를 늦추거나 멈추는 전략을 개발하기 위한 집중적인 노력의 대상입니다.실질적인 증거는 근본적인 도파민성 세포 사멸에서 신경염증이 중요한 역할을 한다는 점을 지적합니다.초미세화 팔미토일에탄올아미드(um-PEA)는 신경염증 해소를 촉진하고 신경 보호 기능을 발휘하는 능력으로 잘 알려져 있습니다.이 연구는 진행성 PD 환자의 보조 요법으로서 um-PEA의 효능을 평가하기 위해 고안되었습니다.

행동 양식:레보도파를 투여받은 30명의 PD 환자가 연구에 포함되었습니다.운동 장애 학회/통합 파킨슨병 평가 척도(MDS-UPDRS) 설문지를 사용하여 운동 및 비운동 증상을 평가했습니다.um-PEA(600 mg) 첨가 전후에 임상 평가를 수행했습니다.파트 I, II, III, IV에 대한 MDS-UPDRS 설문지 총점은 Generalized Linear Mixed Model을 사용하여 분석되었으며, 이후 Wilcoxon 부호 순위 테스트를 통해 기준선과 um-PEA 종료 사이의 각 항목 평균 점수 차이를 평가했습니다. 치료.

결과:레보도파 치료를 받는 PD 환자에게 um-PEA를 추가하면 총 MDS-UPDRS 점수(파트 I, II, III 및 IV)가 유의미하고 점진적으로 감소했습니다.각 항목에 대해 기준선과 um-PEA 치료 종료 사이의 평균 점수 차이는 대부분의 비운동 증상과 운동 증상에서 유의미한 감소를 보여주었습니다.um-PEA 치료 1년 후 기저부 증상이 있는 환자 수가 감소했습니다.참가자 중 누구도 um-PEA 첨가로 인한 부작용을 보고하지 않았습니다.

결론:um-PEA는 PD 환자의 질병 진행과 장애를 늦추었으며, 이는 um-PEA가 PD에 대한 효과적인 보조 치료법이 될 수 있음을 시사합니다.

 

미네르바 지네콜. 2015년 10월;67(5):413-9.

팔미토일에탄올아미드와 α-리포산으로 치료받은 여성의 만성 골반통, 삶의 질 및 성 건강.

  • 이 논문의 목적은 협회의 효과를 평가하는 것이었습니다.

자궁내막증 관련 골반통이 있는 여성의 삶의 질(QoL)과 성기능에 대한 팔미토일에탄올아미드(PEA)와 α-리포산(LA) 사이의 차이.

  • 56명의 여성이 연구 그룹을 구성했으며 PEA 300mg과 LA 300mg을 하루 2회 투여받았습니다.
  • 자궁내막증 관련 골반통을 정의하기 위해 VAS(Visual Analogic Scale)를 사용했습니다.Short Form-36(SF-36), FSFI(여성 성기능 지수) 및 FSDS(여성 성적 고통 척도)를 사용하여 각각 QoL, 성기능 및 성적 고통을 평가했습니다.이 연구에는 3, 6, 9개월에 3번의 후속 조치가 포함되었습니다.
  • 3개월 추적 조사에서 통증, QoL 및 성기능에는 변화가 관찰되지 않았습니다(P=NS).6개월과 9개월에는 통증 증상(P<0.001)과 모든 범주의 삶의 질(P<0.001)이 개선되었습니다.FSFI 및 FSDS 점수는 3개월 후속 조치(P=ns)에서 변경되지 않았습니다.반대로 3개월과 9개월 추적 조사에서는 기준선에 비해 개선되었습니다(P<0.001).
  • 치료 기간 동안 여성이 보고한 통증 증후군의 점진적인 감소는 PEA 및 LA에 있는 여성의 QoL 및 성생활을 개선하는 데 기여할 수 있습니다.

 

아치 이탈 우롤 안드롤. 2017년 3월 31;89(1):17-21.

만성 전립선염/만성 골반통 증후군 환자에서 팔미토일에탄올아미드와 알파-리포산의 연관성에 대한 효능: 무작위 임상 시험.

  • 배경:만성 전립선염/만성 골반통 증후군(CP/CPPS)은 불확실한 병인과 제한된 치료 반응을 특징으로 하는 복잡한 질환입니다.CP/CPPS의 정의에는 표준 미생물학적 방법으로 검출된 요로병원성 박테리아가 없거나 악성종양과 같은 다른 식별 가능한 원인이 없는 상태에서 배뇨 증상이 있거나 없는 비뇨생식기 통증이 포함됩니다.다양한 의학적 치료법의 효능이 임상 연구에서 평가되었지만 증거가 부족하거나 상충됩니다.우리는 단일 요법의 세레노아 레펜과 알파리포산(ALA)과의 병용 요법인 팔미토일에탄올아미드(PEA)를 비교하고 CP/CPPS 환자에서 이러한 치료법의 효능을 평가했습니다.
  • 행동 양식:우리는 무작위 단일 맹검 시험을 실시했습니다.CP/CPPS 진단을 받은 환자 44명(평균연령)

41.32 ± 1.686세)은 팔미토일에탄올아미드 300mg + 알파리포산 300mg(Peanase®) 또는 세레노아 레펜 320mg 치료군에 무작위로 배정되었습니다.세 가지 설문지(NIH-CPSI, IPSS 및 IIEF5)가 각 그룹의 기준 시점과 치료 12주 후에 실시되었습니다.

  • 결과:Peanase를 12주 동안 투여한 결과, 동일한 기간의 Serenoa Repens 투여에 비해 IPSS 점수가 유의하게 향상되었으며, NIH-CPSI 점수도 유의하게 감소했습니다.다양한 NIH-CPSI 하위 점수 분석에서도 유사한 결과가 관찰되었습니다.그러나 동일한 치료로 IIEF5 점수가 크게 향상되지는 않았습니다.두 치료법 모두 바람직하지 않은 효과를 나타내지 않았습니다.
  • 결론: 본 결과는 CP/CPPS 환자 치료를 위해 12주 동안 투여된 팔미토일에탄올아미드(PEA)와 알파-리포산(ALA)의 연관성을 Serenoa Repens 단독 요법과 비교하여 입증합니다.

 

영양 Pharmacol 거기. 2017년 2월 6일.

무작위 임상 시험: 진통제 특성식이 요법 완보

과민성 대장 증후군에 팔미토일에탄올아미드와 폴리다틴을 함께 사용합니다.

 

  • 배경:장 면역 활성화는 과민성 대장 증후군(IBS) 병태생리에 관여합니다.IBS의 대부분의 식이 요법에는 음식 회피가 포함되지만 음식 보충에 대한 징후는 적습니다.체내칸나비노이드 아난다미드와 구조적으로 관련된 팔미토일에탄올아미드 및 폴리다틴은 비만 세포 활성화를 감소시키기 위해 시너지 효과를 발휘하는 식이 화합물입니다.
  • 목표:IBS 환자의 비만세포 수에 대한 효과와 팔미토일에탄올아미드/폴리다틴의 효능을 평가합니다.
  • 행동 양식:우리는 IBS 환자의 저급 면역 활성화, 체내칸나비노이드 시스템 및 증상에 대한 팔미토일에탄올아미드/폴리다틴 200mg/20mg 또는 위약 bd의 효과를 평가하는 예비, 12주, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 다기관 연구를 수행했습니다. .스크리닝 방문 및 연구가 끝날 때 얻은 생검 샘플을 면역조직화학, 효소 결합 면역검정, 액체 크로마토그래피 및 웨스턴 블롯으로 분석했습니다.
  • 결과:5개 유럽 센터에서 총 54명의 IBS 환자와 12명의 건강한 대조군이 등록되었습니다.대조군과 비교하여 IBS 환자는 점막 비만세포 수가 더 높았습니다(3.2 ± 1.3 대 5.3 ± 2.7%,

P = 0.013), 지방산 아미드 올레오일에탄올아미드 감소(12.7 ± 9.8 대 45.8 ± 55.6 pmol/mg, P = 0.002) 및 칸나비노이드 수용체 2의 발현 증가(0.7 ± 0.1 대 1.0 ± 0.8, P = 0.012).이 치료법은 비만 세포 수를 포함한 IBS 생물학적 프로필을 크게 변경하지 않았습니다.위약과 비교하여 팔미토일에탄올아미드/폴리다틴은 복통 심각도를 현저하게 개선했습니다(P < 0.05).

  • 결론:IBS 환자의 복통에 대한 식이 보충제 팔미토일에탄올아미드/폴리다틴의 현저한 효과는 이것이 이 질환의 통증 관리를 위한 유망한 자연적 접근 방식임을 시사합니다.IBS에서 팔미토일에탄올아미드/폴리다틴의 작용 메커니즘을 밝히기 위해서는 추가 연구가 필요합니다.ClinicalTrials.gov 번호,NCT01370720.

 

스트로크 해상도 변환 2016년 2월;7(1):54-69.

대뇌 허혈 치료에서 공동 초미세화 팔미토일에탄올아미드/루테올린: 설치류에서 사람까지.

 

 

 

환자에게는 60일 동안 Glialia®를 투여했습니다.

Barthel 지수 값은 T0에서 26.6 ± 1.69, 48.3 ± 1.91 및 60.5 ± 1.95였습니다(242

환자), T30(229명), T60(218명)

환자) 각각.

T0과 T30 사이에는 개선에 상당한 차이가 있었습니다(***p< 0.0001) 및 T0과 T60 사이(###p< 0.0001).또한, T30과 T60 사이에도 매우 유의미한 차이가 있었습니다(p< 0.0001).

여성 환자는 남성에 비해 점수가 낮았고, 입원환자의 장애 정도는 더 심했다.

 

Drug Des Devel Ther. 2016년 9월 27일;10:3133-3141.

레졸빈과 알리아미드: 안과학에서의 지질 자동작용 – 그들은 어떤 가능성을 가지고 있습니까?

  • 레졸빈(Rvs)은 새로운 클래스입니다.지질 유래 내인성 분자(오타코이드) 활성 면역 반응의 해결 단계를 조절하는 강력한 면역 조절 특성을 가지고 있습니다.
    • 이러한 조절 인자는 국소적으로 생성되어 세포 및/또는 조직의 기능에 영향을 미치며, 요구에 따라 생성되어 동일한 세포 및/또는 조직에서 대사됩니다.
    • 1970년대에 개발된 오토코이드 약리학은 자가 합성 약물 자체이거나 세로토닌의 전구체인 5-하이드록시트립토판과 같은 간단한 화학을 기반으로 하는 전구체 또는 기타 파생물입니다.
    • 이러한 클래스에 속하는 오토코이드의 주요 기능은 과도하게 활성화된 면역 계통을 억제하여 염증 과정에서 "중지" 신호처럼 작용하고 그렇지 않으면 병리학적으로 변하는 것입니다.
      • 1993년에 노벨상 수상자 Rita Levi-Montalcini(1909-2012)는 과잉 활동성 비만 세포에서 팔미토일에탄올아미드(PEA)의 억제 및 조절 역할을 연구하면서 이러한 화합물에 대해 "알리아미드"라는 용어를 만들었습니다.
      • 알리아미드의 개념은 다음 두문자어에서 파생되었습니다.ALIA: 자가 국소 염증 길항근.
      • 이 용어는 다음 분야로 진출했습니다.N-PEA와 같은 아세틸에탄올아미드 오토코이드. 그러나 "알리아미드"는 Levi-Montalcini에 의해 모든 지질 억제 및 조절 매개체에 대한 컨테이너 개념으로 정의되었습니다.여기에는 Rvs, 프로텍틴 및 마레신도 포함됩니다.
      • Rvs는 다중불포화 Ω-3 지방산인 에이코사펜타엔산(EPA), 도코사헥사엔산(DHA) 및 도코사펜타엔산(DPA)의 대사산물입니다.
        • EPA의 대사 산물은 E Rvs(RvEs), DHA의 대사 산물은 D Rvs(RvDs), DPA의 대사 산물은 Rvs D라고 합니다.

(RvDsn-3DPA) 및 Rvs T(RvTs).

  • 프로텍틴과 마레신은 Ω-3 지방산 DHA에서 파생됩니다.

 

J 안과몰. 2015;2015:430596.

천연 망막 보호제인 팔미토일에탄올아미드: 녹내장 및 당뇨병성 망막병증 치료에 대한 추정 관련성.

 

 

망막병증은 시력을 위협하는 질환으로, 녹내장과 당뇨병은 망막세포 손상의 주요 원인이다.최근 통찰은 만성 염증을 기반으로 두 질환 모두에 대한 공통적인 발병 경로를 지적했습니다.

PEA는 20세기 70년대부터 수많은 임상시험을 통해 녹내장, 당뇨병성 망막증, 포도막염, 만성 염증에 따른 병리학적 상태, 호흡기 질환, 다양한 통증 증후군에 대해 평가되어 왔습니다.

PEA는 최소 9개의 이중 맹검 위약 대조 연구에서 테스트되었으며 그 중 2개의 연구는 녹내장에 관한 것이었고 우수한 내약성과 함께 최대 1.8g/일까지 안전하고 효과적인 것으로 밝혀졌습니다.따라서 PEA는 다양한 망막병증 치료에 대한 가능성을 갖고 있습니다.

PEA는 식품 보충제(PeaPure)로 제공되며 이탈리아에서는 의료 목적의 다이어트 식품(Normast, PeaVera 및 Visimast)으로 제공됩니다.

이 제품은 녹내장 및 신경염증에 대한 영양 지원으로 이탈리아에 신고되었습니다.우리는 특히 녹내장 및 당뇨병과 관련된 망막병증 치료에서 PEA를 추정 항염증제 및 망막 보호제 화합물로 논의합니다.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

PEA의 다양한 분자 표적.PPAR: 퍼옥시좀 증식인자 활성화 수용체;GPR-55: 119-고아 G-단백질 결합 수용체;CCL: 케모카인 리간드;COX: 사이클로옥시게나제;iNOS: 유도성 산화질소 합성효소;TRPV: 일시적 수용체 잠재적 양이온 채널 하위패밀리 V;IL: 인터루킨;Kv1.5,4.3: 칼륨 전압 개폐 채널;Toll-4 R: 유료 유사 수용체.

 

클린 인터브 에이징. 2014년 7월 17일;9:1163-9.

N-팔미토일에탄올아민과 N-아세틸에탄올아민은 무지방 습진에 효과적입니다. 60명의 환자를 대상으로 한 무작위, 이중 맹검, 대조 연구 결과입니다.

 

 

 

 

  • 배경:무증상 습진(AE)은 피부가 가렵고, 건조하고, 거칠고, 인설이 벗겨지는 것이 특징입니다.AE 치료제는 주로 요소, 젖산 또는 젖산염을 함유한 완화제입니다.N-팔미토일에탄올아민(PEA)과 N-아세틸에탄올아민(AEA)은 모두 많은 피부 질환 치료에 새로운 치료 도구로 사용되는 내인성 지질입니다.이 연구의 목적은 AE 치료에 있어 PEA/AEA 완화제와 기존 완화제를 비교하는 것이었습니다.
  • 행동 양식:두 가지 완화제의 효능을 평가하고 비교하기 위해 60명의 AE 환자를 대상으로 단일 중심, 무작위, 이중 맹검 비교 시험이 수행되었습니다.피험자의 피부 건조 정도는 경증에서 중등도까지 다양했습니다.피험자의 피부 장벽 기능과 현재 인식 역치는 임상 채점 및 생명 공학 기술을 통해 28일 동안 테스트되었습니다.
  • 결과:그 결과, 두 그룹 모두 일부 측면에서는 개선되었으나, PEA/AEA를 함유한 연화제를 사용한 그룹이 피부 표면 용량 변화가 더 좋은 것으로 나타났습니다.그러나 가장 인상적인 발견은 PEA/AEA 완화제가 7일 후에 5Hz 전류 인식 임계값을 정상 수준으로 증가시키는 능력이 있다는 것인데, 이는 기준선과 14일 후의 값 사이에 상당한 차이가 있습니다.5Hz의 현재 인식 임계값은 PEA/AEA 완화제 그룹에서 피부 표면 수분 공급과 긍정적이고 유의미한 상관관계가 있었고 경피 수분 손실과 부정적 상관관계가 있었습니다.
  • 결론: 전통적인 완화제와 비교하여, 국소 PEA/AEA 완화제를 정기적으로 적용하면 수동적 및 활성 피부 기능을 동시에 향상시킬 수 있습니다.

 

 

28일 동안 피부 표면 수분의 변화

 

 

 

기존 완화제와 비교하여 PEA/AEA 완화제는 피부 재생, 지질층 복원, 피부 감각 및 면역 능력을 포함하여 "수동" 및 "활성" 피부 기능을 동시에 제어할 수 있습니다.

 

 

PEA 작동 방식

  • 작용 메커니즘PEA 관련핵에 미치는 영향수용체PPARα(가브리엘슨 외, 2016).
  • 또한 비만세포, 칸나비노이드도 포함됩니다.수용체2형(CB2)-좋다칸나비노이드수용체,ATP-민감한 칼륨 채널, 일시적수용체잠재적 (TRP) 채널 및 핵요인카파 B (NFkB).
  • 그것은 할 수 있다영향을 미치다경쟁 물질로 작용하여 체내칸나비노이드 신호 전달기판엔도칸나비노이드 동족체 아난다미드(N-아라키도노일에탄올아민).
  • 장-뇌 축: 지질의 역할 염증, 통증 및 CNS의 조절 질병.

 

 

 

 

 

 

Curr Med Chem. 2017년 2월

16.

장뇌 축: 염증, 통증 및 CNS 질환 조절에서 지질의 역할.

 

 

 

 

 

 

  • 인간의 장은 최소 1000종의 종을 포함하여 100조 개 이상의 미생물로 대표되는 크고 다양하며 역동적인 장내 미생물군을 갖춘 복합 혐기성 환경입니다.
  • 다양한 미생물 구성이 행동과 인지에 영향을 미칠 수 있고, 결과적으로 신경계가 장내 미생물 구성에 간접적으로 영향을 미칠 수 있다는 발견은 장-뇌 축이라는 널리 받아들여지는 개념을 확립하는 데 크게 기여했습니다.

 

  • 이 가설은 모호한 신경, 면역체계, 시상하부-뇌하수체-부신(HPA) 축 조절 및 박테리아 유래의 상호 메커니즘을 포함하는 상호 메커니즘을 보여주는 여러 증거에 의해 뒷받침됩니다.

대사 산물.

 

  • 많은 연구에서는 우울증, 불안, 과민성 대장 증후군(IBS)과 같은 스트레스 관련 장애부터 자폐증과 같은 신경발달 장애, 파킨슨병과 같은 신경퇴행성 질환에 이르기까지 건강과 질병에서 이 축의 역할을 설명하는 데 중점을 두었습니다. 질병, 알츠하이머병 등

 

  • 이러한 배경을 바탕으로, 그리고 숙주와 미생물군 사이의 공생 상태 변경의 관련성을 고려하여, 이 리뷰는 주요 구성원이 N-아라키도노일에탄올아민인 N-아실에탄올아민(NAE) 계열과 같은 생리활성 지질의 역할과 관련성에 중점을 둡니다. (AEA), 팔미토일에탄올아미드(PEA) 및 올레오일에탄올아미드(OEA), 그리고 부티레이트와 같은 단쇄지방산(SCFA)은 말초 및 중추 병리학적 과정을 조절할 수 있는 생체 활성 지질의 큰 그룹에 속합니다.

 

  • 염증, 급성 및 만성 통증, 비만 및 중추신경계 질환에 대한 효과적인 역할이 잘 확립되어 있습니다.다양한 메커니즘을 통해 이러한 지질과 장내 미생물 사이에 가능한 상관관계가 있는 것으로 나타났습니다.실제로, 특정 박테리아의 전신 투여는 쥐의 칸나비노이드 수용체 1의 관여를 통해 복통을 감소시킬 수 있습니다.반면, PEA는 염증성 장 질환(IBD)의 쥐 모델에서 염증 지표를 감소시키고, 장내 미생물군에 의해 생성된 부티레이트는 과민성 대장 증후군 및 IBD 동물 모델에서 염증과 통증을 줄이는 데 효과적입니다.

 

  • 이 리뷰에서 우리는 장-뇌 축에 NAE 및 SCFA가 관여할 수 있는 가능성과 중추신경계 질환에서의 역할에 초점을 맞춰 염증, 통증, 미생물군 및 다양한 지질 간의 관계를 강조합니다.

 

DSS 유발 대장염 및 궤양성 대장염에서 Akt/mTOR/p70S6K 축 활성화 및 HIF-1α 발현에 대한 팔미토일에탄올아미드(PEA)의 효과

 

 

 

PLoS 원.2016;11(5): e0156198.

 

 

 

팔미토일에탄올아미드(PEA)는 생쥐에서 대장염과 관련된 혈관 신생을 억제합니다.(A) DSS 유발 대장염은 대장 점막의 Hb 함량을 크게 증가시켰으며, PEA는 대장염 생쥐에서 용량 의존 방식으로 Hb 함량을 감소시킬 수 있습니다.이 효과는 PPARγ 길항제(GW9662)의 존재 하에서 지속되는 반면, PPARα 길항제(MK866)에 의해 무효화되었습니다.(B) 처리되지 않은 마우스 결장 점막(패널 1), DSS 처리된 마우스 결장 점막(패널 2), PEA(10mg/Kg) 단독 존재 시 DSS 처리된 마우스 결장 점막(패널)에서 CD31의 발현을 보여주는 면역조직화학적 이미지(패널) 3), PEA(10mg/Kg) + MK866 10mg/Kg(패널 4) 및 PEA(10mg/Kg) + GW9662 1mg/Kg(패널 5).배율 20X;스케일 바: 100μm.그래프는 PPARα의 길항제로 처리한 그룹을 제외하고 PEA 투여 후 대장염 마우스에서 CD31 발현의 감소를 보여주는 동일한 실험 그룹의 마우스 결장 점막에 대한 CD31 발현(%)의 상대적 정량화를 요약합니다.

(C) VEGF 방출은 DSS 처리 마우스의 증가를 가져왔고 PPARα 의존적 방식으로 PEA 처리에 의해 크게 감소되었습니다.(D) 웨스턴 블롯 분석 및

VEGF 수용체(VEGF-R) 발현의 상대 밀도 측정 분석(하우스키핑 단백질 β-액틴의 발현에 대해 표준화된 임의 단위)은 VEGF 방출과 유사한 결과를 보여줍니다.결과는 평균±SD로 표시됩니다.*p<0.05, **p<0.01 및 ***p<0.001 대 DSS 처리 마우스

PLoS 원.2016;11(5): e0156198.

 

과학 대표 2017년 3월 23;7(1):375.

팔미토일에탄올아미드는 이동 증가 및 식세포 활동, 즉 CB2 수용체 관련과 관련된 소교세포 변화를 유도합니다.

 

  • 내인성 지방산 아미드 팔미토일에탄올아미드(PEA)는 주로 비만 세포, 단핵구 및 대식세포에서 염증 유발 분자의 방출을 억제함으로써 항염증 작용을 발휘하는 것으로 나타났습니다.체내칸나비노이드(eCB) 시스템의 간접적인 활성화는 생체 내에서 PEA의 다양한 효과의 기초가 되는 것으로 제안된 여러 작용 메커니즘 중 하나입니다.
  • 이 연구에서 우리는 배양된 쥐 미세아교세포와 인간 대식세포를 사용하여 PEA가 eCB 신호 전달에 영향을 미치는지 여부를 평가했습니다.
  • PEA는 퍼옥시솜 증식인자 활성화 수용체-α(PPAR-α) 활성화를 통해 CB2 mRNA 및 단백질 발현을 증가시키는 것으로 밝혀졌습니다.
    • 이 새로운 유전자 조절 메커니즘은 다음을 통해 입증되었습니다. (i)

약리학적 PPAR-α 조작, (ii) PPAR-α mRNA 침묵화,

(iii) 염색질 면역침전.

  • 더욱이, PEA에 대한 노출은 식균 작용 및 이동 활동 증가를 포함하여 반응성 소교세포 표현형과 관련된 형태학적 변화를 유도했습니다.
  • 우리의 연구 결과는 PEA의 효과를 뒷받침하는 새로운 가능한 메커니즘으로 소교세포 CB2R 발현의 간접적인 조절을 제안합니다.PEA는 CNS 장애의 신경염증과 관련된 증상을 예방/치료하기 위한 유용한 도구로 탐구될 수 있습니다.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

2-AG 대사 모델 및 수술 후 통증에 대한 기여 가능성.2-AG 대사를 매개하는 효소.2-AG 대사는 주로 모노아실글리세롤 리파제(MAGL)에 의한 가수분해를 통해 발생하여 아라키돈산을 생성하고, 이는 이후 COX 및 LOX 효소에 의해 에이코사노이드로 전환됩니다.또한, 2-AG는 COX-2에 의해 프로스타글란딘 글리세롤 에스테르(PG-G)로 대사되고 LOX 효소에 의해 하이드로퍼옥시에이코사테트라엔산 글리세롤 에스테르(HETE-G)로 대사될 수 있습니다.

 

 

통증. 2015년 2월;156(2):341-7.

 

Pharmacol Res Perspect. 2017년 2월 27;5(2):e00300.

항염증 화합물인 팔미토일에탄올아미드는 대식세포 세포주에 의한 프로스타글란딘과 하이드록시에이코사테트라엔산 생산을 억제합니다.

 

(A) PGD2 수준에 대한 PEA의 효과;(B) PGE2;(C) 11‐HETE;(D) 15‐HETE;(E) 9‐HODE 및 (F) 13‐HODE

LPS + IFNγ‐처리된 RAW264.7 세포.

LPS(0.1)가 포함된 6웰 플레이트에 세포(웰당 2.5 x 105)를 추가했습니다.μg/mL 웰) 및 INFγ (100 U/mL)로 처리하고 37°C에서 24시간 동안 배양했습니다.완두콩 (3μmol/L, P3;또는 10μmol/L, P10) 또는 비히클을 이 배양 기간 시작 시("24시간") 또는 LPS + INF 후 30분 동안 첨가했습니다.γ 인큐베이션 단계("30분").

그만큼P 값은 주효과에만 대한 선형 모델에서 나온 것입니다(상위 3개 행,ti = 시간 구성 요소(기준 값은 30분) 또는 상호 작용을 포함하는 모델(하단 두 행)은 다음을 사용하여 계산됩니다.t‐귀무 가설 하에서 데이터의 대체 샘플링(10,000회 반복)을 사용한 부트스트랩에 의해 결정된 분포.Boxplot(Tukey) 플롯에 표시된 가능한 이상값과 개연성 있는 이상값은 각각 삼각형과 빨간색 사각형으로 표시됩니다.가능한 이상치는 통계 분석에 포함되었고, 가능한 이상치는 제외되었습니다.막대는 가능한 이상값을 제외한 후의 중앙값을 나타냅니다(n = 11–12).11‐HETE의 경우,P 전체 데이터 세트의 값(예: 예상 이상값 포함)은 다음과 같습니다.ti, 0.87;P3, 0.86;P10, 0.0020;ti × P3, 0.83;ti x P10, 0.93.

 

 

완두콩 소비량

 

  • PEA는 현재 부형제 유무에 관계없이 다양한 제형의 식이 보충제, 의료 식품 및/또는 기능성 식품의 형태로 전 세계적으로 이용 가능합니다(Hesselink 및 Kopsky, 2015).
  • PEA는 현재 일부 유럽 국가에서 수의학용(피부 질환, Redonyl™, Innovet에서 제조) 및 인체용 기능식품(Epitech에서 제조한 Normast™ 및 Pelvilen™, JP Russel Science Ltd.에서 제조한 PeaPure™)으로 판매되고 있습니다. (예: 이탈리아, 스페인, 네덜란드) (Gabrielsson et al., 2016)
  • 이는 또한 건성 피부용으로 판매되는 크림(Stiefel에서 제조한 Physiogel AI™)의 구성성분이기도 합니다(Gabrielsson et al., 2016).
  • 초미세화 PEA는 이탈리아 보건부에 특수 목적의 식품으로 등록되어 있으며 신경병증성 통증에 사용하도록 표시되지 않았습니다(Andersen et al., 2015).
  • 식품의약국(FDA)은 이전에 PEA의 안전성을 검토한 적이 없습니다.미국에는 PEA를 식품 첨가물이나 GRAS 물질로 사용하는 것을 허용하는 규정이 없습니다.

 

 

 

 

 

FDA의 의료식품

• 미국에서 의료용 식품은 FDA가 규제하는 특수 제품 카테고리입니다.

  • 유럽에서는 "특수 의료 목적을 위한 식품"(FSMP)이라는 유사한 범주가 특정 영양 용도 식품 지침의 적용을 받으며 유럽 위원회(EC)의 규제를 받습니다.
  • 1988년에 FDA는 제품에 희귀의약품 지위를 부여함으로써 의료 식품 카테고리의 개발을 장려하는 조치를 취했습니다.
    • 이러한 규제 변화는 이전에 의료용 식품이 의약품으로 취급되었기 때문에 의료용 식품을 시장에 출시하는 데 드는 비용과 시간을 줄입니다.
    • 의료 식품은 FDA의 시판 전 검토나 승인을 받을 필요가 없습니다.또한 1990년 영양 표시 및 교육법에 따라 건강 표시 및 영양 표시에 대한 표시 요구 사항이 면제됩니다.
      • 질병 표시가 제한되어 있고 건강한 개인을 대상으로 하는 건강보조식품과 달리 의료용 식품은 특정 질병 집단을 대상으로 합니다.
      • 질병에 대한 주장은 해당 질병의 성공적인 영양 관리에 대한 주장을 입증하는 타당한 과학적 증거로 뒷받침되어야 합니다.
      • 모든 성분은 승인된 식품 첨가물이거나 GRAS로 분류되어야 합니다.

 

 

FDA의 의료식품

 

  • 미국 FDA는 의료용 식품을 특정 상태나 질병의 임상적 식이요법 관리를 위한 물질 범주로 지정합니다.이 FDA 지정을 받기 위해 필요한 특정 기준에는 제품이 다음과 같아야 한다는 것이 포함됩니다.
    • 경구 또는 장내 섭취용으로 특별히 제조된 식품입니다.
    • 특별한 영양 요구사항이 있는 특정 의학적 장애, 질병 또는 비정상적인 상태의 임상적 식이요법 관리를 위해;
    • 일반적으로 안전하다고 인정되는 물질(GRAS) 성분으로 제작되었습니다.
    • 라벨링, 제품 클레임 및 관련 FDA 규정을 준수합니다.

조작.

  • 치료 범주로서 의료 식품은 약물 및 보충제와 구별됩니다.
    • 의료용 식품은 엄격한 제조 관행에 따라 생산되고 높은 라벨링 기준을 유지하므로 라벨에는 "의료 감독하에 사용"이라는 문구가 포함되어야 합니다.

 

의료용 식품이 포장식품의 차세대 트렌드일까요?

  • 의료 식품 부문의 기회가 늘어나고 있습니다.시장 규모는 150억 달러로 추산된다.그만큼벽거리 신문.
  • Nestle 및 Hormel을 포함한 대형 식품 회사는 의료 및 영양 요구 사항을 충족하기 위해 R&D 및 제품 라인에 투자하고 있습니다.
    • 네슬레가 내놓은예산 5억 달러 2021년까지 의료식품 연구 지원
    • 도전과제에 있어서는 과학을 올바르게 이해하고 의료계에 대한 신뢰를 얻는 것이 핵심인 것 같습니다.
      • 성분 제조업체는 의학 연구를 계속 진행해야 하며 연구를 지원하거나 핵심 지식을 얻기 위해 연구 대학과 연결해야 합니다.

 

시판되는 의료용 식품 및 그 용도의 구체적인 예

–골감소증 그리고골다공증[8]

 

PEA: 자체 확인 GRAS(약용 식품 성분)


게시 시간: 2019년 10월 15일