Spas ji bo serdana Nature.com.Guhertoya geroka ku hûn bikar tînin piştgirîya CSS-ê sînordar e.Ji bo encamên çêtirîn, em pêşniyar dikin ku guhertoyek nû ya geroka xwe bikar bînin (an jî moda lihevhatinê ya di Internet Explorer-ê de qut bikin).Di vê navberê de, ji bo misogerkirina piştgirîya domdar, em malperê bêyî şêwaz an JavaScript nîşan didin.
Ginsengê sor bi sed salan di dermanên kevneşopî yên Asyayê de tê bikar anîn.Di vê lêkolînê de, me şiyana çar cûreyên ginsenga sor (ginsenga sor a çînî, ginsenga sor a Koreyî A, ginseng sor a Koreyî B, û ginseng sor a Koreyî C) ku li deverên cihêreng hatine mezin kirin nirxand da ku rê li ber çêkirin û mezinbûna pişika kanserojen bigire. tumor.Testek benzo(a)pyrene (B(a)P) li ser mişkên A/J hate kirin, û ginsenga sor a Koreyî B hate dîtin ku di kêmkirina barê tumorê de di nav çar celebên sor ên sor de herî bi bandor e.Wekî din, me naveroka cûrbecûr ginsenosîdên (Rg1, Re, Rc, Rb2, Rb3, Rb1, Rh1, Rd, Rg3, Rh2, F1, Rk1 û Rg5) di çar jêderkên ginsengê sor de analîz kir û dît ku ginsenga sor a Koreyî B heye. astên herî bilind ên ginsenoside Rg3 (G-Rg3), destnîşan dike ku G-Rg3 dibe ku di bandora wê ya dermankirinê de rolek girîng bilîze.Ev xebat nîşan dide ku G-Rg3 xwedan biyolojîkî kêm e.Lêbelê, dema ku G-Rg3 bi verapamilê verapamilê înhîbîtorê P-gp re hate bikar anîn, fluksa G-Rg3 di nav hucreyên Caco-2 de kêm bû, rêjeya vegirtina rovî ya G-Rg3 di modelek mişk de zêde bû, û G-Rg3 zêde bû.Di hucreyên Caco-2 de, derketina Rg3 kêm dibe, û asta konseya Rg3 kêm dibe.G-Rg3 di rûvî û plazmayê de zêde dibe, û jêhatîbûna wê ya pêşîlêgirtina tumoran jî di modelek tîrêjê ya tumorîjeneya B(a)P-ê de zêde dibe.Me her weha dît ku G-Rg3 di hucreyên pişikê yên mirovî de cytotoxiciya B(a)P-çêkirî û pêkhatina ADN-ê kêm kir, û vegotin û çalakiya enzîmên qonaxa II bi riya riya Nrf2 vegerand, ku dibe ku bi mekanîzmaya potansiyela çalakiyê re têkildar be. astengkirina G -Rg3..Li ser peydabûna tîmorên pişikê.Lêkolîna me rolek potansiyel girîng ji bo G-Rg3 di hedefgirtina tumorên pişikê de di modelên mişk de destnîşan dike.Biyolojiya devkî ya vê ginsenoside bi armanckirina P-glycoprotein zêde dibe, ku dihêle molekul bandorên antî-kanserê bike.
Cûreya herî gelemperî ya penceşêra pişikê kansera pişikê ya ne-biçûk (NSCLC) ye, ku yek ji sedemên sereke yên mirina penceşêrê li Chinaîn û Amerîkaya Bakur e1,2.Faktora sereke ya ku rîska peydabûna kansera pişikê ya ne-biçûk zêde dike cixare ye.Di dûmana cixareyê de zêdetirî 60 kanserojen hene, di nav de benzo(a)pyrene (B(a)P), nîtrosamîn, û îzotopên radyoaktîf ên ji rizîbûna radonê hene. dixan.Li ser rûdana B(a)P, sîtokroma P450 wê vediguherîne B(a)P-7,8-dihydrodiol-9,10-epoksîdê (BPDE), ku bi DNA re reaksiyonê dike û tevlîheviya BPDE-DNA ava dike 4. Wekî din, ev madeyên zêde di mişkên bi qonaxa tumor û histopatolojiya dişibihe tumorên pişikê yên mirovî de tîmorîjeneya pişikê çêdike5.Ev taybetmendî, modela kansera pişikê ya B(a)P-ê vekêşandî dike pergalek minasib ji bo nirxandina pêkhateyên bi taybetmendiyên antîpenceşêrê yên gengaz.
Yek stratejiyek gengaz a ji bo pêşîgirtina li pêşkeftina kansera pişikê di komên bi xetereyê de, nemaze cixarekêşan, karanîna dermanên kemopreventîf e ku pêşveçûna birînên neoplastîk ên intraepithelial bitepisîne û bi vî rengî pêşî li pêşkeftina wan a paşîn berbi xirabbûnê bigire.Lêkolînên li ser heywanan destnîşan dikin ku cûrbecûr ajanên kemopreventer bi bandor in6.Rapora meya berê7 bandorên pêşîlêgirtinê yên baş ên ginsengê sor li ser kansera pişikê ronî kir.Ev giya bi sedsalan di dermanên Asyayî yên kevneşopî de ji bo dirêjkirina jiyan û tenduristiyê tê bikar anîn, û hate belge kirin ku bandorên dijî tumorê hene8.
Faktora çalak a ginsengê ginsenoside ye, ku wekî nîşankerek pêkhatî tê bikar anîn da ku kalîteya jêhatiyên ginsengê binirxîne.Analîzên mîqdar ên derhênerên ginsengê yên xav bi gelemperî karanîna çend ginsenosîdê vedihewîne, di nav de RK1, Rg1, F1, Re, Rb1, Rb2, Rb3, Rd, Rh1, Rh2, Rg3, Rg5, û Rc9,10.Ginsenosîd ji ber hebûna biyolojîkî ya devkî ya pir kêm kêm karanîna klînîkî ye11.Her çend mekanîzmaya vê biyolojiya belengaz ne diyar be jî, dibe ku sedema derketina ginsenosîdên ku ji hêla P-glycoprotein (P-gp) 12 ve hatî çêkirin be.P-gp di supermalbata veguhezkarê kasetên girêdana ATP-ê de yek ji veguhezkerên herî girîng ên fluksê ye, ku enerjiya hîdrolîza ATP-ê bikar tîne da ku maddeyên hundurîn li hawîrdora derve berde.Veguhezerên P-gp bi gelemperî di rûvî, gurçik, kezeb û astengiya xwînê-mejî de bi berfirehî têne belav kirin13.P-gp di vegirtina rovî de rolek krîtîk dilîze, û astengkirina P-gp vegirtina devkî û hebûna hin dermanên dijî kanserê zêde dike12,14.Mînakên înhîbîtorên ku berê di wêjeyê de hatine bikar anîn verapamil û cyclosporine A15 in.Ev xebat tê de damezrandina pergalek mişkê ye ji bo lêkolîna kansera pişikê ya B(a)P-ê ku ji bo nirxandina şiyana derhênerên cûda yên ginsengê yên sor ên ji Chinaîn û Koreyê bandorê li nexweşiyên xirab dike.Ekstrakt bi kesane hatine analîz kirin da ku ginsenosîdên taybetî yên ku dikarin li ser kanserojenê bandor bikin nas bikin.Dûv re Verapamil hate bikar anîn ku P-gp armanc bike û biyolojiya devkî û bandoriya dermankirinê ya ginsenosîdên ku kanserê-armanc dike baştir bike.
Mekanîzmaya ku saponînên ginseng bandorên dermankirinê li ser kanserojenê dike ne diyar e.Lêkolînê destnîşan kir ku cûrbecûr ginsenosîd dikarin zirara DNA ya ku ji hêla kanserojen ve hatî çêkirin kêm bikin bi kêmkirina stresa oksîdative û çalakkirina enzîmên detoxification qonaxa II, bi vî rengî pêşî li zirara hucreyê digirin.Glutathione S-transferase (GST) enzîmek qonaxa II ya tîpîk e ku pêdivî ye ku zirara DNA ya ku ji hêla kanserojen ve hatî kêm kirin17 kêm bike.Faktora 2-ê ya girêdayî erythroid 2-ê ya nukleerî (Nrf2) faktorek veguheztinê ya girîng e ku homeostasis redox birêkûpêk dike û îfadeya enzîmên qonaxa II û bersivên antîoksîdan ên sîtoprotektîf çalak dike18.Lêkolîna me di heman demê de bandorên ginsenosîdên naskirî li ser kêmkirina cytotoxicity ya B(a)P-ê û damezrandina pêvek a BPDE-DNA, û her weha bi modulkirina riya Nrf2 di hucreyên pişikê yên normal de veguheztina enzîmên qonaxa II vekoland.
Damezrandina modela mişkî ya kansera B(a)P-ê bi xebata berê5 re hevaheng e.Figure 1A sêwirana ezmûnî ya dermankirinek 20-hefteyî ya modelek penceşêrê ya mişkî nîşan dide ku ji hêla B(a)P, av (kontrol), jêgirtina ginsengê ya sor a çînî (CRG), jêgirtina jenseng a sor a Koreyî A (KRGA), û sorê Koreyî. ginseng.Derxistina B (KRGB) û Jînşenga Sor a Koreyî ya C (KRGC).Piştî 20 hefte ji dermankirina ginsengê sor, mişk bi asfîksasyona CO2 hatin qurban kirin.Hêjmara 1B di heywanên ku bi cûreyên cûda yên ginsengê sor têne derman kirin de tumorên pişikê yên makroskopîk nîşan dide, û jimar 1C mîkrografek ronahiyê ya nimûneyek tîmorê nîşan dide.Barê tumorê yên heywanên ku bi KRGB-ê têne derman kirin (1,5 ± 0,35) ji ya heywanên kontrolê (0,82 ± 0,2, P <0,05) kêmtir bû, wekî ku di Figure 1D de tê xuyang kirin.Rêjeya navînî ya astengkirina barkirina tumorê %45 bû.Ekstraktên din ên ginsengê yên sor ên hatine ceribandin di bargiraniya tumorê de guhertinên wusa girîng nîşan nedan (P> 0.05).Di 20 hefteyên dermankirina ginsengê ya sor de di modela mişkê de ti bandorên alîgir ên eşkere nehatin dîtin, di nav de guheztina giraniya laş (daneyên ku nayên xuyang kirin) û jehrbûna kezeb an gurçikê (Wêne 1E,F).
Ekstrakta ginsengê ya sor pêşveçûna tumora pişikê di mişkên A/J de derman dike.(A) Sêwirana ezmûnî.(B) Di modela mişkê de tumorên pişikê yên mezin.Tumor bi tîran têne destnîşan kirin.a: Koma ginsengê sor yê çînî.b: koma A ya ginsengê sor yê Koreyî.c: Koma ginsengê sor ê Koreyî B. d: Koma jenseng a sor a Koreyî C. d: Koma kontrolê.(C) Mîkrografa ronahiyê ku tumorek pişikê nîşan dide.Mezinbûn: 100. b: 400. (D) Barkirina tîmorê di koma ekstrakta ginsengê ya sor de.(E) Asta plazmayê ya enzîma kezebê ALT.(F) Asta plazmayê ya enzîma renal Cr.Daneyên wekî navînî ± veguheztina standard têne diyar kirin.*P <0.05.
Ekstraktên ginsengê yên sor ên ku di vê lêkolînê de hatine nas kirin ji hêla spektrometriya girseyî ya kromatografiya şil a ultra-performansa (UPLC-MS/MS) ve hatine analîz kirin da ku ginsenosîdên jêrîn hejmartin: Rg1, Re, Rc, Rb2, Rb3, Rb1, Rh1, Rd, Rg3, Rh2, F1, Rk1 û Rg5.Şertên UPLC û MS-ê yên ku ji bo pîvandina analîzan têne bikar anîn di raporek berê de hatine vegotin19.Kromatogramên UPLC-MS/MS yên çar derhênerên ginsengê yên sor di xêza 2A de têne xuyang kirin.Di naveroka tevahî ginsenoside de cûdahiyên girîng hebûn, digel naveroka ginsenoside ya herî bilind di CRG de (590.27 ± 41.28 μmol / L) (Wêne 2B).Dema ku ginsenosîdên kesane dinirxînin (Wêne 2C), KRGB asta herî bilind a G-Rg3 li gorî ginsenosîdên din nîşan da (58,33 ± 3,81 μmol / L ji bo G-Rg3s û 41,56 ± 2,88 μmol / L ji bo G -Rg3r).L).cureyê ginsengê sor (P <0,001).G-Rg3 wekî cotek stereoizomerên G-Rg3r û G-Rg3s pêk tê, ku di pozîsyona koma hîdroksîl de li karbon 20 ji hev cihê dibin (Hêl. 2D).Encam destnîşan dikin ku G-Rg3r an G-Rg3 dibe ku di modela mişka kanserê ya B(a)P-ê de xwedan potansiyela antîpenceşêrê ya girîng be.
Naveroka ginsenosîdên di cûrbecûr jêderkên ginsengê yên sor de.(A) Kromatogramên UPLC-MS/MS yên çar jêhatinên ginsengê yên sor.(B) Texmîna naveroka gînsenosîdê ya tevahî di ekstraktên destnîşankirî de.(C) Tespîtkirina ginsenosîdên takekesî yên di ekstraktên nîşankirî de.(D) Strukturên stereoizomerên ginsenoside G-Rg3r û G-Rg3s.Daneyên wekî navgîniya ± veqetandina standard a diyardeyên sêalî têne diyar kirin.***P <0.001.
Lêkolîna UPLC-MS / MS piştî 20 hefteyên dermankirinê hewceyê pîvandina ginsenosîdên di nimûneyên rûvî û xwînê de hewce dike.Tedawiya bi KRGB re hebûna tenê 0,0063 ± 0,0005 μg/ml Rg5 di xwînê de nîşan da.Tu ginsenosîdên mayî nehatin tesbît kirin, ku hebûna biyolojîkî ya devkî ya xirab nîşan dide û ji ber vê yekê danasîna van ginsenosîd kêm dibe.
Rêza hucreya adenokarsinoma kolonê Caco-2 ji hêla morfolojîk û biyolojîkî ve dişibihe şaneyên epîteliya rovî ya mirovî, karanîna xwe di nirxandina veguheztina enterocîtê de li seranserê astengiya epîteliya rovî nîşan dide.Ev analîz li ser lêkolînek berê ya 20 bû.Wêneyên 3A,B,C,D,E,F wêneyên temsîlkar ên veguheztina transcellular a G-Rg3r û G-Rg3 bi karanîna modela yek-layer a Caco-2 nîşan didin.Veguheztina transcellular a G-Rg3r an G-Rg3 li ser yekrengên Caco-2 ji hêla basolateral berbi alîyê apical (Pb-a) bi girîngî ji ya apical berbi hêla basolateral (Pa-b) bilindtir bû.Ji bo G-Rg3r, nirxa navînî ya Pa-b 0,38 ± 0,06 bû, ku piştî dermankirina bi 50 μmol/L verapamil û 1,14 ± 0,09 piştî dermankirina bi 100 μmol/L verapamil (p < 0,01) zêde bû (p <0,01) 0,73 ± 0,06. bi rêzê ve jimar 2).3A).Çavdêriyên ji bo G-Rg3 li pey şêwazek wekhev (Wêne. 3B) bûn, û encaman destnîşan kir ku dermankirina verapamil veguhastina G-Rg3r û G-Rg3 zêde kir.Dermankirina Verapamil di heman demê de kêmbûnek girîng di rêjeyên fluksê yên Pb-a û G-Rg3r û G-Rg3s de jî encam da (Wêne 3C,D,E,F), ku destnîşan dike ku dermankirina verapamil naveroka ginsenoside di hucreyên derbirîna Caco-2 de kêm dike..
Veguheztina transcellular a G-Rg3 di yekrengên Caco-2 de û vegirtina rovî di ceribandinek perfusionê ya mişkî de.(A) Nirxa Pa-b ya koma G-Rg3r di monolayera Caco-2 de.(B) Nirxa Pa-b ya komên G-Rg3s di monolayera Caco-2 de.(C) Nirxa Pb ya koma G-Rg3r di monolayera Caco-2 de.(D) Nirxa Pb ya komên G-Rg3s di monolayera Caco-2 de.(E) Rêjeya hilberînê ya komên G-Rg3r di yekdesteyek Caco-2 de.(F) Rêjeya hilberîna komên G-Rg3 di yek-layerek Caco-2 de.(G) Rêjeya vegirtina rovî ya G-Rg3r di ceribandinek perfusionê de di mişkan de.(H) Rêjeya vegirtina rovî ya G-Rg3 di ceribandinek perfusionê de di mişkan de.Permeability û vegirtinê bêyî lêzêdekirina verapamil hate berhev kirin.Daneyên wekî navînî ± veqetandina standard a pênc ceribandinên serbixwe têne diyar kirin.*P <0.05, **P <0.01, ***P <0.001.
Li gorî xebata berê20, perfusiona rovî ya ortotopîk a mişkan hate kirin da ku were destnîşankirin ka girtina G-Rg3 di rûvî de piştî dermankirina verapamil zêde dibe yan na.Hêjmarên 3G,H vekolînên perfuzyonê yên temsîlî destnîşan dikin da ku ji sedî girtina rûvî ya G-Rg3r û G-Rg3 di mêşên modela penceşêrê de di demên jorîn de binirxînin.Rêjeya destpêkê ya wergirtina qels a G-Rg3r ya bi qasî 10% piştî dermankirina bi 50 μM verapamil û ji% 25 zêdetir piştî dermankirina bi 100 μM verapamil zêde bû.Di heman demê de, G-Rg3, ku xwedan girtina destpêkê ya% 10 bû, di heman demê de piştî dermankirina bi 50 μM verapamil û hema hema 30% piştî dermankirina bi 100 μM verapamil lûtkeyek ji% 20 zêdetir nîşan da, ku pêşniyar dike ku astengkirina P-gp ji hêla verapamil ve zêde dike. Rg3-vegirtina G-ya rovî di modelek mişkî ya penceşêra pişikê de.
Li gorî rêbaza jorîn, mêşên modela penceşêrê yên B(a)P-ê bi korfelaqî li şeş koman hatin dabeş kirin, wekî ku di Xiflteya 4A de tê xuyang kirin.Di koma dermankirinê ya G-Rg3 de li gorî koma kontrolê kêmbûna giran an nîşanên klînîkî yên jehrê nehatin dîtin (daneyên nayên xuyang kirin).Piştî tedawiya 20 hefteyî pişika her mişkekê hat komkirin.Hêjmara 4B di komên dermankirinê yên li jor de tumorên pişikê yên makroskopîk di mişkan de nîşan dide, û jimar 4C mîkrografek ronahiyê ya nûnerê tumorek nûner nîşan dide.Di derbarê bargiraniya tumorê de di her komê de (Wêne. 4D), nirxên ji bo mişkên ku bi G-Rg3r û G-Rg3s hatine dermankirin bi rêzê ve 0,75 ± 0,29 mm3 û 0,81 ± 0,30 mm3 bûn, dema ku nirx ji bo Mişkên G hatine derman kirin. bi -Rg3s 1,63 bûn ± 0,40 mm3.mêşên kontrolê (p <0.001), destnîşan dike ku dermankirina G-Rg3 barê tumorê di mişkan de kêm dike.Birêvebirina verapamil vê kêmbûnê hîn zêde kir: nirx di mişkên verapamil+ G-Rg3r de ji 0,75 ± 0,29 mm3 daket 0,33 ± 0,25 mm3 (p <0,01), û nirx ji bo verapamil+ ji 0,81 ± 0,30 mm3 daket 0,81 ± 0,30 mm3 daket. mm3 di mêşên dermankirî yên G. -Rg3s de (p <0.05), destnîşan dike ku verapamil dibe ku bandora astengkirina G-Rg3 li ser tumorîjenê zêde bike.Barê tumorê di navbera koma kontrolê û koma verapamil, koma G-Rg3r û koma G-Rg3s, û koma verapamil+G-Rg3r û koma verapamil+G-Rg3s de cûdahiyên girîng nîşan nedan.Digel vê yekê, bi dermankirinên nirxandî re têkildar bi kezeb an gurçikên girîng re tune bûn (Wêne 4E,F).
Barê tumorê piştî dermankirina G-Rg3 û asta G-Rg3r û G-Rg3 ya plazma an rûvî di komên destnîşankirî de.(A) Sêwirana ezmûnî.(B) Di modela mişkê de tumorên makroskopî.Tumor bi tîran têne destnîşan kirin.a: G-Rg3r.b: G-Rg3s.c: G-Rg3r bi verapamil re têkel.d: G-Rg3 bi verapamil re têkel.d: Verapamil.e: kontrol.(C) Mîkrografa optîkî ya tumorê di mezinbûnê de.Bersiv: 100x.b: 400X.(D) Bandora dermankirina G-Rg3 + verapamil li ser barê tumorê di mişkên A/J de.(E) Asta plazmayê ya enzîma kezebê ALT.(F) Asta plazmayê ya enzîma renal Cr.(G) Astên plasma yên G-Rg3r an G-Rg3 yên komên destnîşankirî.(H) Asta G-Rg3r an G-Rg3 di rovîyên komên destnîşankirî de.Daneyên wekî navgîniya ± veqetandina standard a diyardeyên sêalî têne diyar kirin.*P <0.05, **P <0.01, ***P <0.001.
Asta G-Rg3 di mêşên modela penceşêrê yên B(a)P-ê de ji hêla UPLC-MS/MS ve piştî heyamek dermankirinê ya 20-hefte li gorî rêbaza ku di beşa Rêbaz de hatî destnîşan kirin de hate nirxandin.Nîgarên 4G û H bi rêzdarî asta G-Rg3 ya plazma û rûvî nîşan dide.Asta G-Rg3r ya plazmayê 0,44 ± 0,32 μmol/L bû û bi rêveberiya hevdemî ya verapamilê re 1,17 ± 0,47 μmol/L zêde bû (p <0,001), dema ku asta G-Rg3r a rovî 0,53 ± 0,08 μg/L bû.Dema ku bi verapamil re tê hev kirin, g ji 1,35 ± 0,13 μg / g (p < 0,001) zêde bû.Ji bo G-Rg3, encam li pey şêwazek wekhev bû, destnîşan kir ku dermankirina verapamil biyolojiya devkî ya G-Rg3 di mişkên A/J de zêde kir.
Ji bo nirxandina cytotoxicity ya B(a)P û G-Rg3 li ser hucreyên hEL, ceribandina zindîbûna hucreyê hate bikar anîn.Sîtotoksîkiya ku ji hêla B(a)P ve di hucreyên hEL-ê de hatî çêkirin di Figure 5A de tê destnîşan kirin, dema ku taybetmendiyên nejehrî yên G-Rg3r û G-Rg3 di jimarên 5A û 5B de têne xuyang kirin.5B, C. Ji bo nirxandina bandora cytoprotective ya G-Rg3, B(a)P bi hûrgelên cihêreng ên G-Rg3r an G-Rg3 di nav hucreyên hEL de hate rêvebirin.Wekî ku di Xiflteya 5D de tê xuyang kirin, G-Rg3r di kêşeyên 5 μM, 10 μM, û 20 μM de zindîbûna hucreyê bi rêzê ve bi 58.3%, 79.3%, û 77.3% vegerîne.Encamên bi vî rengî di koma G-Rg3s de jî têne dîtin.Dema ku giraniya G-Rg3s 5 μM, 10 μM û 20 μM bûn, zindîbûna şaneyê bi rêzê ve bi 58,3%, 72,7% û 76,7% hat vegerandin (Wêne 5E).).Hebûna pêvekên BPDE-DNA bi karanîna kîtek ELISA hate pîvandin.Encamên me destnîşan kirin ku asta lêzêdekirina BPDE-DNA di koma B(a)P-tedawîkirî de li gorî koma kontrolê zêde bû, lê li gorî hev-dermankirina G-Rg3, astên zêdekirina BPDE-DNA di koma B(a)P de. B di koma dermankirî de, astên zêdekirina DNA bi girîngî kêm bûn.Encamên tedawiya bi B(a)P tenê di Figure 5F de têne xuyang kirin (1,87 ± 0,33 ber 3,77 ± 0,42 ji bo G-Rg3r, 1,93 ± 0,48 ber 3,77 ± 0,42 ji bo G -Rg3s, p <0,0).
Di hucreyên hEL ên ku bi G-Rg3 û B(a)P ve têne derman kirin, zindîbûna hucreyê û pêkhatina pêveka BPDE-DNA.(A) Zindîbûna hucreyên hEL ên ku bi B(a)P re têne derman kirin.(B) Zindîbûna hucreyên hEL ên ku bi G-Rg3r têne derman kirin.(C) Zindîbûna hucreyên hEL ên ku bi G-Rg3 têne derman kirin.(D) Zindîbûna hucreyên hEL ên ku bi B(a)P û G-Rg3r têne derman kirin.(E) Zindîbûna hucreyên hEL ên ku bi B(a)P û G-Rg3 têne derman kirin.(F) Asta lêzêdekirina BPDE-DNA di hucreyên hEL ên ku bi B(a)P û G-Rg3 têne derman kirin.Daneyên wekî navgîniya ± veqetandina standard a diyardeyên sêalî têne diyar kirin.*P <0,05, **P <0,01, ***P <0,001.
Nîşana enzîma GST piştî hev-dermankirinê bi 10 μM B(a)P û 10 μM G-Rg3r an G-Rg3s hate tesbît kirin.Encamên me destnîşan kirin ku B(a)P îfadeya GST tepisand (59.7 ± 8.2% di koma G-Rg3r de û 39 ± 4.5% di koma G-Rg3s de), û B(a)P bi G-Rg3r re têkildar bû. , an bi G-Rg3r, an bi G-Rg3r.Hev-dermankirina bi G-Rg3s îfadeya GST-ê nû kir.Gotara GST (103,7 ± 15,5% di koma G-Rg3r û 110 ± 11,1% di koma G-Rg3s de, bi rêzdarî p <0,05 û p <0,001, Fig. 6A, B, û C).Çalakiya GST-ê bi karanîna kîtekek çalakiyê hate nirxandin.Encamên me destnîşan kirin ku koma dermankirinê ya tevlihev li gorî koma tenê B(a)P çalakiya GST-ê bilindtir bû (96,3 ± 6,6% li hember 35,7 ± 7,8% di koma G-Rg3r de li hember 92,3 ± 6,5 di koma G-Rg3r de. ).% li hember 35,7 ± 7,8% di koma G-Rg3s de, p <0,001, Xiflteya 6D).
Vebijandina GST û Nrf2 di hucreyên hEL de ku bi B(a)P û G-Rg3 têne derman kirin.(A) Tespîtkirina îfadeya GST bi blota rojavayî.(B) Vebijandina hejmarî ya GST di hucreyên hEL de ku bi B(a)P û G-Rg3r têne derman kirin.(C) Vebijandina hejmarî ya GST di hucreyên hEL de ku bi B(a)P û G-Rg3s têne derman kirin.(D) Çalakiya GST di hucreyên hEL de ku bi B(a)P û G-Rg3 têne derman kirin.(E) Tespîtkirina îfadeya Nrf2 bi blota rojavayî.(F) Vebijandina hejmarî ya Nrf2 di hucreyên hEL de ku bi B(a)P û G-Rg3r têne derman kirin.(G) Vebijandina hejmarî ya Nrf2 di hucreyên hEL de ku bi B(a)P û G-Rg3s têne derman kirin.Daneyên wekî navgîniya ± veqetandina standard a diyardeyên sêalî têne diyar kirin.*P <0,05, **P <0,01, ***P <0,001.
Ji bo ronîkirina rêyên ku di tepisandina bi navbeynkariya G-Rg3-a tîmorîgenesisa B(a)P-ê ve girêdayî ne, vegotina Nrf2 ji hêla blota rojavayî ve hate nirxandin.Wekî ku di jimarên 6E,F,G de tê nîşandan, li gorî koma kontrolê, tenê asta Nrf2 di koma dermankirina B(a)P de kêm bû;Lêbelê, li gorî koma dermankirinê B(a)P, asta B(a) Nrf2 di koma PG-Rg3 de zêde bû (106 ± 9,5% ji bo G-Rg3r beramberî 51,3 ± 6,8%, 117 ± 6, 2% ji bo G-Rg3r beramberî 41 ± 9,8% ji bo G-Rg3s, p <0,01).
Me rola pêşîlêgirtinê ya Nrf2 bi tepisandina îfadeya Nrf2 bi karanîna RNA-ya piçûktir a taybetî (siRNA) piştrast kir.Knockdown Nrf2 ji hêla Western blottingê ve hate pejirandin (Wêne. 7A,B).Wekî ku di Figure 7C,D de tê xuyang kirin, hev-dermankirina hucreyên hEL bi B(a)P û G-Rg3 re li gorî dermankirina bi B(a)P re bû sedema kêmbûna hejmara pêvekên BPDE-DNA (1.47 ± 0.21). tenê di koma siRNA ya kontrolê de.) G-Rg3r 4,13 ± 0,49 bû, G-Rg3s 1,8 ± 0,32 û 4,1 ± 0,57 bû, p <0,01).Lêbelê, bandora astengker a G-Rg3 li ser damezrandina BPDE-DNA ji hêla Nrf2 ve hatî hilweşandin.Di koma siNrf2 de, di navbêna hev-dermankirina B(a)P û G-Rg3 û tedawiya B(a)P bi tenê (3,0 ± 0,21 ji bo G-Rg3r beramberî 3,56 ± 0,32) de di avakirina pêveka BPDE-DNA de cûdahiyek girîng tune. ).ji bo G-Rg3r li hember 3.6 ji bo G-Rg3s li hember ± 0.45 li hember 4.0 ± 0.37, p > 0.05).
Bandora têkçûna Nrf2 li ser damezrandina pêvek a BPDE-DNA di hucreyên hEL de.(A) Knockdown Nrf2 ji hêla Western blotting ve hate pejirandin.(B) Pîvankirina tundiya band Nrf2.(C) Bandora têkbirina Nrf2 li ser astên zêdekirina BPDE-DNA di hucreyên hEL ên ku bi B(a)P û G-Rg3r têne derman kirin.(D) Bandora têkbirina Nrf2 li ser astên zêdekirina BPDE-DNA di hucreyên hEL ên ku bi B(a)P û G-Rg3 têne derman kirin.Daneyên wekî navgîniya ± veqetandina standard a diyardeyên sêalî têne diyar kirin.*P <0,05, **P <0,01, ***P <0,001.
Vê lêkolînê bandorên pêşîlêgirtinê yên cûrbecûr ekstraktên ginsengê yên sor li ser modelek mişkî ya kansera pişikê ya B(a)P-ê vekêşandî nirxand, û dermankirina KRGB bi girîngî barê tumorê kêm kir.Bihesibînin ku G-Rg3 di vê jêgirtina ginsengê de naveroka herî bilind e, rola girîng a vê ginsenoside di astengkirina tumorîjenê de hate lêkolîn kirin.Hem G-Rg3r û hem jî G-Rg3 (du epîmerên G-Rg3) di modelek mişkî ya kansera B(a)P-ê de bi giranî barê tumorê kêm kirin.G-Rg3r û G-Rg3 bi hilgirtina apoptoza hucreyên tumor21, astengkirina mezinbûna tumor22, girtina çerxa hucreyê23 û bandorkirina angiogenesis24 bandorên antîpenceşêrê dikin.Di heman demê de hate destnîşan kirin ku G-Rg3 metastaza hucreyî asteng dike25, û şiyana G-Rg3 ji bo zêdekirina bandorên kemoterapî û radyoterapiyê hate belge kirin26,27.Poon et al destnîşan kir ku dermankirina G-Rg3 dikare bandorên genotoksîkî yên B (a) P28 kêm bike.Vê lêkolînê potansiyela dermankirinê ya G-Rg3 di hedefgirtina molekulên kanserojen ên hawîrdorê de û pêşîlêgirtina penceşêrê destnîşan dike.
Tevî potansiyela wan a profîlîkî ya baş, biyolojiya devkî ya belengaz a ginsenosides ji bo karanîna klînîkî ya van molekulan pirsgirêkek derdixe holê.Analîza Pharmacokinetîkî ya rêveberiya devkî ya ginsenosîdên di mişkan de destnîşan kir ku hebûna wê ya biyolojîk hîn jî ji %529 kêmtir e.Van testan nîşan da ku piştî heyama dermankirinê ya 20-hefte, tenê asta xwînê ya Rg5 kêm bû.Her çend mekanîzmaya bingehîn a biyolojiya belengaz hîna were ronî kirin jî, tê fikirîn ku P-gp di ketina ginsenosides de beşdar dibe.Vê xebatê ji bo yekem car destnîşan kir ku rêveberiya verapamil, astengkerek P-gp, biyolojiya devkî ya G-Rg3r û G-Rg3s zêde dike.Ji ber vê yekê, ev vedîtin pêşniyar dike ku G-Rg3r û G-Rg3s wekî substratên P-gp tevdigerin da ku vekêşana wê sererast bikin.
Vê xebatê destnîşan dike ku dermankirina hevbeş bi verapamil re hebûna biyolojîk a devkî ya G-Rg3 di modelek mişkî ya penceşêra pişikê de zêde dike.Ev vedîtin bi zêdebûna veguheztina transcellular a rovî ya G-Rg3 li ser bloka P-gp ve tê piştgirî kirin, bi vî rengî vegirtina wê zêde dike.Vekolînên di hucreyên Caco2 de destnîşan kirin ku dermankirina verapamil di heman demê de ku permebilîteya membranê baştir dike fluksa G-Rg3r û G-Rg3 kêm dike.Lêkolînek ji hêla Yang et al.Lêkolînan destnîşan kir ku dermankirina bi cyclosporine A (astengkerek din a P-gp) hebûna biyolojîk a ginsenoside Rh2 ji nirxek bingehîn a 1%20 berbi 30% zêde dike.Têkiliyên Ginsenosîdên K û Rg1 jî encamên wekhev nîşan dan30,31.Dema ku verapamil û cyclosporin A bi hev re têne rêve kirin, fluksa pêkhateya K di hucreyên Caco-2 de ji 26.6-an kêmtir bû 3, dema ku asta wê ya hundurîn 40 qat30 zêde bû.Di hebûna verapamil de, asta Rg1 di hucreyên epîteliya pişikê de zêde bû, wekî ku ji hêla Meng et al.31 ve hatî destnîşan kirin, rola P-gp-ê di derketina ginsenoside de pêşniyar dike.Lêbelê, verapamil li ser vekêşana hin ginsenosîd (wekî Rg1, F1, Rh1 û Re) heman bandor nekir, ev destnîşan dike ku ew ji hêla substratên P-gp ve ne bandor in, wekî ku ji hêla Liang et al ve hatî destnîşan kirin.32 .Dibe ku ev çavdêrî bi tevlêbûna veguhêzên din û strukturên ginsenoside yên alternatîf ve têkildar be.
Mekanîzmaya bandora pêşîlêgirtinê ya G-Rg3 li ser penceşêrê ne diyar e.Lêkolînên berê destnîşan kirin ku G-Rg3 pêşî li zirara DNA û apoptozê digire bi kêmkirina stresa oksîdative û iltîhaba16,33, ku dibe ku mekanîzmaya bingehîn ji bo pêşîlêgirtina tîmorîjeneya B(a)P-ê vekêşandî be.Hin rapor destnîşan dikin ku genotoxiciya ku ji hêla B(a)P ve hatî çêkirin dikare bi modulkirina enzîmên qonaxa II ve were kêm kirin da ku BPDE-DNA34 çêbike.GST enzîmek qonaxa II ya tîpîk e ku bi pêşvexistina girêdana GSH ya bi BPDE ve avakirina BPDE-DNA-yê zêde dike asteng dike, bi vî rengî zirara DNA ya ku ji hêla B(a)P35 ve hatî çêkirin kêm dike.Encamên me destnîşan dikin ku dermankirina G-Rg3 cytotoxicitiya B(a)P-ê û damezrandina pêvek a BPDE-DNA di hucreyên hEL de kêm dike û îfade û çalakiya GST di vitro de vedigere.Lêbelê, ev bandor di nebûna Nrf2 de tune bûn, pêşniyar dike ku G-Rg3 bi riya riya Nrf2 re bandorên sîtoprotektîf dike.Nrf2 ji bo enzîmên detoksîkasyonê yên qonaxa II faktorek veguherîna sereke ye ku paqijkirina xenobiyotîkan pêşve dike36.Çalakkirina riya Nrf2 sîtoparastinê çêdike û zirara tevnê kêm dike37.Wekî din, gelek rapor rola Nrf2 wekî tepisandina tumorê di kanserojenê de piştgirî kirine38.Lêkolîna me destnîşan dike ku vegirtina rêça Nrf2 ji hêla G-Rg3 ve di genotoksîkiya B(a)P-çêkirî de rolek birêkûpêk a girîng dilîze ji ber ku dibe sedema detoksîkasyona B(a)P bi çalakkirina enzîmên qonaxa II, bi vî rengî pêvajoya tumorîjenê asteng dike.
Xebata me potansiyela ginsengê sor di pêşîlêgirtina kansera pişikê ya B(a)P-ê de di mişkan de bi tevlêbûna girîng a ginsenoside G-Rg3 eşkere dike.Biyolojiya devkî ya xirab a vê molekulê sepana wê ya klînîkî asteng dike.Lêbelê, ev lêkolîn ji bo cara yekem nîşan dide ku G-Rg3 substratek P-gp ye, û rêveberiya înhîbîtorek P-gp biyolojiya G-Rg3 di vitro û di vivo de zêde dike.G-Rg3 bi rêkûpêkkirina riya Nrf2, ku dibe ku mekanîzmayek potansiyel be ji bo fonksiyona wê ya pêşîlêgirtinê, cytotoxiciya B(a)P-hilweşîn kêm dike.Lêkolîna me potansiyela ginsenoside G-Rg3 ji bo pêşîgirtin û dermankirina kansera pişikê piştrast dike.
Mişkên mê yên şeş hefteyî A/J (20 ± 1 g) û mişkên nêr Wistar 7-hefteyî (250 ± 20 g) ji Laboratory Jackson (Bar Harbor, USA) û Enstîtuya Zoolojiyê ya Wuhanê hatin wergirtin.Zanîngeh (Wuhan, Çîn).Navenda Berhevkirina Çanda Tîpa Çînî (Wuhan, Çîn) hucreyên Caco-2 û hEL pêşkêşî me kir.Sigma-Aldrich (St. Louis, USA) çavkaniya B(a)P û tricaprine ye.Ginsenosîdên safîkirî G-Rg3r û G-Rg3s, dimethyl sulfoxide (DMSO), kîtê ceribandina belavbûna CellTiter-96 (MTS), verapamil, navgîniya bingehîn a hindiktirîn (MEM), û seruma bezê fetal (FBS) ji Chengdu Must Bio-Technology hatin kirîn. .Co., Ltd.(Chengdu, Çîn).Kîta QIAamp DNA mini û kîta BPDE-DNA ya ELISA ya pêvekirî ji Qiagen (Stanford, CA, USA) û Cell Biolabs (San Diego, CA, USA) hatin kirîn.Kîta ceribandina çalakiya GST û kîta testa proteîna giştî (rêbaza standard BCA) ji Solarbio (Pekin, Chinaîn) hatin kirîn.Hemî ekstraktên ginsengê yên sor di Laboratoriya Mingyu 7 de têne hilanîn. Zanîngeha Baptist a Hong Kongê (Hong Kong, Chinaîn) û Navenda Penceşêrê ya Koreyê (Seul, Kore) çavkaniyên bazirganî yên jêdera CRG û jêderkên cûrbecûr ginseng ên sor ên bi eslê xwe yên Koreyî ne (di nav de KRGA, KRGB û KRGC).Ginşenga sor ji kokên cinsê teze yê 6 salî tê çêkirin.Jînşenga sor bi sê caran şuştina ginsengê bi avê tê bidestxistin, dûv re ekstrakta avî tê konsantrekirin, û di dawiyê de li germahiya nizm tê zuwakirin da ku toza jêdera ginsengê were bidestxistin.Antîbodî (dij-Nrf2, antî-GST, û β-aktîn), îmmunoglobulîn G antî-kevroşk (IgG), reagenta veguheztinê, siRNAya kontrolê, û siRNA Nrf2 ji Santa Cruz Biotechnology (Santa Cruz, CA) hatin kirîn. .), DYA).
Hucreyên Caco2 û hEL di firaxên çanda şaneyên 100 mm2 de bi MEM-ê ku 10% FBS di 37 °C de di atmosferek şilbûyî ya 5% CO2 de tê de hatin çandin.Ji bo destnîşankirina bandora şert û mercên dermankirinê, hucreyên hEL bi hûrgelên cihêreng ên B(a)P û G-Rg3 di MEM-ê de ji bo 48 demjimêran hatin inkub kirin.Ji bo amadekirina ekstraktên bê hucre dikarin şaneyên bêtir werin analîz kirin an berhev kirin.
Hemî ceribandin ji hêla Komîteya Etîka Heywanên Ezmûnî ya Koleja Bijîjkî ya Tongji, Zanîngeha Zanist û Teknolojiyê ya Huazhong ve hatin pejirandin (Numreya Pejirandin 2019; Jimara Qeydkirinê 4587TH).Hemî ceribandin li gorî rêwerz û rêzikên têkildar hatine kirin, û lêkolîn li gorî rêwerzên Lêkolîna Heywanan: Raporkirina Ceribandinên In Vivo (ARRIVE) hate kirin.Mişkên A/J yên heşt hefteyî yekem car intraperitoneally bi B(a)P di nav çareseriya tricaprine de (100 mg/kg, 0.2 ml) hatin derzî kirin.Piştî hefteyekê, mişk bi korfelaqî li ser komên kontrolê û komên dermankirinê yên cihêreng, di her komê de 15 mişk hatin dabeşkirin û rojê carekê hatin vejandin.Piştî tedawiya 20 hefte, heywan ji ber asfîksiya CO2 hatin qurbankirin.Pişik hatin komkirin û 24 saetan sax kirin.Ji bo her pişikê di bin mîkroskopek veqetandî de hejmara tîmorên rûpî û mezinahiyên tîmorê yên takekesî hatin hejmartin.Texmînên qebareya tîmorê (V) bi karanîna jêrîn hate hesibandin: V (mm3) = 4/3πr3, li ku derê r pîvana tumorê ye.Serjimara netîce ya hemî cildên tumorê yên di pişikên mişkan de hêjmara giştî ya tumorê temsîl dike, û hêjmara giştî ya tumorê ya navînî di her komê de barkirina tumorê temsîl dike.Tevahiya xwînê û nimûneyên rûvî hatin berhev kirin û ji bo destnîşankirina UPLC-MS / MS di -80 ° C de hatin hilanîn.Serum hate berhev kirin û analîzatorek kîmyayî ya otomatîk hate bikar anîn da ku asta alanîn aminotransferase (ALT) û kreatinîn (Cr) serumê analîz bike da ku fonksiyona kezeb û gurçikê binirxîne.
Nimûneyên berhevkirî ji depoya sar hatin derxistin, hatin hilanîn, pîvaz kirin, û wekî ku li jor hatî destnîşan kirin di nav lûleyan de hatin danîn.Li vê yekê 0,5 μM phlorizin (standard navxweyî) li 0,8 ml çareseriya metanolê hate zêdekirin.Dûv re tevne bi karanîna Tissue-Tearor hate homojenîzekirin û dûv re homojenat ji bo boriyek mîkrosantrîfujê ya 1,5 ml hate veguheztin.Têkel 15 hûrdeman di 15500 rpm de santrîfuj kirin.Piştî rakirina 1.0 ml ya supernatant, bi nîtrojenê hişk bikin.Du sed mîkrolître metanol ji bo vejenê hate bikar anîn.Xwîn li ser yek xetê tê berhev kirin û hilanîn û ji bo hemî pîvandinan wekî referans tê bikar anîn.
Peleyên Transwell ên 24-kal bi 1.0 × 105 şaneyên Caco-2 li her bîrê hatin çandin da ku pêşveçûna potansiyela veguhastina G-Rg3 bi lêzêdekirina verapamil binirxînin.Piştî 3 hefteyên çandiniyê, şaneyên bi HBSS hatin şûştin û di 37°C de pêşinkubat kirin.400 μL ji 10 μM G-Rg3 (G-Rg3r, G-Rg3s, an têkelek bi 50 an 100 μM verapamil) li ser milê basolateral an apical yê yek-layerê hate derzî kirin, û 600 μL çareseriya HBSS li ya din hate zêdekirin. hêl.Di demên diyarkirî de (0, 15, 30, 45, 60, 90 û 120 hûrdeman) 100 µl navgîna çandê berhev bikin û 100 µl HBSS lê zêde bikin da ku vê hêjmarê pêk bînin.Nimûne li -4 °C hatin hilanîn heya ku ji hêla UPLC-MS/MS ve were tespît kirin.Gotina Papp = dQ/(dT × A × C0) ji bo pîvandina permeability yekalî ya xuyanî ya apîkî û basolateral û berevajî (li rêzê, Pa-b û Pb-a) tê bikar anîn;dQ/dT guheztina giraniyê ye, A (0,6 cm2) rûbera yekdestpêkê ye, û C0 berhevoka donatorê destpêkê ye.Rêjeya avêtinê wekî Pb-a / Pa-b tête hesibandin, ku rêjeya fluksê ya dermanê lêkolînê temsîl dike.
Mişkên nêr ên Wistar 24 saetan rojî girtin, tenê av vexwar û bi derziyek hundurîn a 3,5% çareseriya pentobarbital bêhest kirin.Di lûleya silîkonê ya întubkirî de dawiya duodenumê wekî derî û dawiya ileumê wekî derketinê ye.Pompeyek peristaltîk bikar bînin da ku ketina hundurê bi 10 µM G-Rg3r an G-Rg3s di HBSS îzotonîk de bi rêjeya herikîna 0,1 ml/min.Bandora verapamilê bi lê zêdekirina 50 μM an 100 μM ji pêkhateya 10 μM G-Rg3r an G-Rg3s hate nirxandin.UPLC-MS/MS li ser ekstraktên perfusionê yên ku di xalên demê de 60, 90, 120, û 150 hûrdem piştî destpêkirina perfusionê hatine berhev kirin, hate kirin.Rêjeya vegirtinê bi formulê tê jimartin % vegirtin = (1 – Cout/Cin) × 100%;giraniya G-Rg3 li der û dergehê, bi rêzê bi Cout û Cin ve tê diyar kirin.
Hucreyên hEL di lewheyên 96-kaniyê de bi dendika 1 × 104 şaneyên li her bîrê hatin çandin û bi B(a)P (0, 1, 5, 10, 20, 30, 40 μM) an G-Rg3 ku di DMSO de hatî hilweşandin, hate derman kirin. .Dûv re derman bi navgîniya çandê re di nav 48 demjimêran de bi hûrguliyên cihêreng (0, 1, 2, 5, 10, 20 μM) hatin rijandin.Bi karanîna kîtekek MTS-ê ya bazirganî ya peydakirî, hucre ketin ber protokolek standard û dûv re bi karanîna xwendevanek mîkroplate li 490 nm hate pîvandin.Asta zindîbûna şaneyê ya komên ku bi B(a)P (10 μM) û G-Rg3 (0, 1, 5, 10, 20 μM) bi hev re têne derman kirin, li gorî rêbaza jorîn hate nirxandin û bi koma nedermankirî re hate berhev kirin.
Hucreyên hEL-ê di nav lewheyên 6-kanî de bi dendika 1 × 105 şanî / baş hatin çandin û bi 10 μMB (a) P di hebûn an tunebûna 10 μM G-Rg3 de hatin derman kirin.Piştî dermankirinê 48 demjimêran, DNA ji hucreyên hEL bi karanîna QIAamp DNA Mini Kit li gorî protokola çêker hate derxistin.Damezrandina pêvekên BPDE-DNA bi karanîna kîteyek ELISA ya pêvek a BPDE-DNA hate tespît kirin.Asta têkildar a lêzêdekirina BPDE-DNA bi karanîna xwendevanek mîkroplateyê bi pîvandina vegirtinê li 450 nm hate pîvandin.
Hucreyên hEL di lewheyên 96-kaniyê de bi dendika 1 × 104 hucreyan li her bîrê hatin çandin û di nebûna an hebûna 10 μM G-Rg3 de ji bo 48 demjimêran bi 10 μMB (a)P hate derman kirin.Çalakiya GST-ê li gorî protokola çêker bi karanîna kîtekek ceribandina çalakiya GST-ê ya bazirganî hate pîvandin.Çalakkirina têkildar a GST-ê ji hêla vegirtinê ve li 450 nm bi karanîna xwendevanek mîkroplate hate pîvandin.
Hucreyên hEL bi PBS-a qeşa-sar hatin şuştin û dûv re bi karanîna tamponek ceribandina radyoimmunoprecipitation ku tê de frenkerên proteazê û frensiyonên fosfatazê hene hatin lîz kirin.Piştî hejmartina proteînê bi karanîna kîteyek testa proteîna tevde, 30 μg proteîn di her nimûneyê de ji hêla 12% SDS-PAGE ve hate veqetandin û bi elektroforezê veguheztin membranek PVDF.Membran bi %5 şîrê kemkirî hatin asteng kirin û bi antîkorên seretayî şevekê di 4°C de hatin înkubakirin.Piştî înkubasyona bi antîbodîdên duyemîn ên bi peroksîdaza hespê ve girêdayî, reagentên kîmyewî yên pêşkeftî hatin zêdekirin da ku nîşana girêdanê xuyang bikin.Zehmetiya her band proteîn bi karanîna nermalava ImageJ hate pîvandin.
Nermalava GraphPad Prism 7.0 hate bikar anîn da ku hemî daneyan analîz bike, ku wekî navînî ± veguheztina standard tête diyar kirin.Guhertoya di navbera komên dermankirinê de bi karanîna testa T Student an analîzek yekalî ya veguheztinê hate nirxandin, bi nirxek P <0.05 ku girîngiya statîstîkî nîşan dide.
Hemî daneyên ku di vê lêkolînê de hatine bidestxistin an analîz kirin di vê gotara çapkirî û pelên agahdariya pêvek de cih digirin.
Torre, LA, Siegel, RL û Jemal, A. Statîstîkên kansera pişikê.rengpêş.Dema derbas bû.derman.jîyanzanî.893, 1–19 (2016).
Hecht, S. Kanserojenên tutunê, biyomarkerên wan û kansera ku ji tûtinê çêdibe.Nat.Parêzgerê penceşêrê.3, 733-744 (2003).
Phillips, DH û Venitt, S. ADN û proteînên zêde yên di nav tevnên mirovan de ji ber rûdana dûmana titûnê derdikevin.navneteweyîbûnê.J. Cancer.131, 2733–2753 (2012).
Yang Y., Wang Y., Tang K., Lubet RA û Yu M. Bandora Houttuynia cordata û silibinin li ser benzo (a) pyrene-tenduristiya pişikê di mişkên A / J de.Kanser 7, 1053-1057 (2005).
Tang, W. et al.Hilbera xwezayî ya dijî penceşêrê ku ji materyalên dermanên çînî veqetandî ye.hestîyê çengê.derman.6, 27 (2011).
Yang, Y. et al.Bandora polyphenon E, ginsengê sor, û rapamycin li ser tîmorîjeneya pişikê ya benzo (a) pyrene di mişkên A/J de.Kanser 8, 52-58 (2006).
Wang, CZ, Anderson, S., Du, W., He, TS û Yuan, KS Red, tevlêbûna di terapiya penceşêrê de.hestîyê çengê.J. Nutt.derman.14, 7–16 (2016).
Lee, TS, Mazza, G., Cottrell, AS û Gao, L. Ginsenosides di kok û pelên ginsengê Amerîkî de.J. Agric.Kîmyaya xwarinê.44, 717-720 (1996).
Attele AS, Wu JA û Yuan KS Dermannasiya ginsengê: gelek pêkhate û gelek bandor.biyokîmya.pharmacology.58, 1685–1693 (1999).
Dema şandinê: Sep-17-2023