Merci fir besicht Nature.com.D'Versioun vum Browser Dir benotzt huet limitéiert CSS Ënnerstëtzung.Fir bescht Resultater empfeelen mir eng nei Versioun vun Ärem Browser ze benotzen (oder de Kompatibilitéitsmodus am Internet Explorer auszeschalten).An der Tëschenzäit, fir weider Ënnerstëtzung ze garantéieren, weisen mir de Site ouni Styling oder JavaScript.
Red Ginseng gouf an der traditioneller asiatescher Medizin fir Honnerte vu Joer benotzt.An dëser Etude hu mir d'Fäegkeet vu véier Aarte vu roude Ginseng evaluéiert (Chinesesch roude Ginseng, Koreanesche roude Ginseng A, Koreanesche roude Ginseng B, a Koreanesche roude Ginseng C) ugebaut a verschiddene Regiounen fir d'Bildung a Wuesstum vu Karzinogen-induzéierter Lunge ze hemmen. Tumoren.E Benzo (a) Pyren (B (a) P) Test gouf op A / J Mais duerchgefouert, a koreanesch roude Ginseng B gouf fonnt als déi effektiv fir d'Tumorbelaaschtung tëscht de véier roude Ginseng Varietéiten ze reduzéieren.Zousätzlech hu mir den Inhalt vu verschiddene Ginsenosiden (Rg1, Re, Rc, Rb2, Rb3, Rb1, Rh1, Rd, Rg3, Rh2, F1, Rk1 a Rg5) a véier roude Ginsengextrakter analyséiert a fonnt datt de koreanesche roude Ginseng B hat. déi héchste Niveaue vu ginsenoside Rg3 (G-Rg3), suggeréiert datt G-Rg3 eng wichteg Roll a senger therapeutescher Effizienz spille kann.Dës Aarbecht weist datt G-Rg3 relativ niddereg Bioverfügbarkeet huet.Wéi och ëmmer, wann G-Rg3 mat dem P-gp-Inhibitor Verapamil coadministréiert gouf, gouf den Ausfluss vu G-Rg3 an Caco-2 Zellen ofgeholl, den Taux vun der intestinaler Absorptioun vu G-Rg3 gouf an engem Rattemodell erhéicht, a G-Rg3 erhéicht gouf.A Caco-2 Zellen fällt den Ausfluss vu Rg3 erof, an den Niveau vun der Rg3 Konzentratioun fällt.G-Rg3 gëtt am Darm a Plasma erhéicht, a seng Fäegkeet fir Tumoren ze vermeiden ass och an engem Rattemodell vu B (a) P-induzéierter Tumorigenese verstäerkt.Mir hunn och fonnt datt G-Rg3 d'B(a)P-induzéiert Zytotoxizitéit an d'DNA-Adduktbildung a mënschleche Lungenzellen reduzéiert huet, an den Ausdrock an d'Aktivitéit vun Phase II Enzymen duerch den Nrf2-Wee restauréiert, wat mam potenziellen Handlungsmechanismus verbonne ka sinn. vun G inhibition -Rg3..Iwwert d'Optriede vu Lungentumoren.Eis Etude weist eng potenziell wichteg Roll fir G-Rg3 an geziilte Lungentumoren an Mausmodeller.D'mëndlech Bioverfügbarkeet vun dësem Ginsenosid gëtt verstäerkt andeems se P-Glykoprotein zielen, wat d'Molekül erlaabt Antikriibseffekter auszeüben.
Déi heefegst Aart vu Lungenkrebs ass net-kleng Zell Lungenkrebs (NSCLC), wat eng vun den Haaptursaachen vu Kriibs Doudesfäll a China an Nordamerika ass1,2.Den Haaptfaktor deen de Risiko erhéicht fir net-klengzellen Lungenkrebs z'entwéckelen ass Fëmmen.Zigarettenrauch enthält méi wéi 60 Karzinogenen, dorënner Benzo(a)Pyren (B(a)P), Nitrosaminen a radioaktiv Isotopen vum Zerfall vum Radon. fëmmen.Beim Belaaschtung vu B(a)P konvertéiert Zytokrom P450 et an B(a)P-7,8-Dihydrodiol-9,10-Epoxid (BPDE), wat mat DNA reagéiert fir BPDE-DNA-Addukt 4 ze bilden. Addukten induzéieren Lungentumorigenese bei Mais mat Tumorstadium an Histopathologie ähnlech wéi mënschlech Lungentumoren5.Dës Feature mécht de B (a) P-induzéierte Lungenkrebsmodell e passend System fir d'Evaluatioun vu Verbindungen mat méiglechen Antikriibseigenschaften.
Eng méiglech Strategie fir d'Entwécklung vu Lungenkrebs an héije Risikogruppen, besonnesch Fëmmerten, ze vermeiden, ass d'Benotzung vu chemopreventive Agenten fir d'Entwécklung vun intraepithelialen neoplastesche Läsionen z'ënnerdrécken an doduerch hir spéider Progressioun zu Malignitéit ze verhënneren.Déierestudien weisen datt verschidde chemopreventive Agenten effektiv sinn6.Eise fréiere Bericht7 huet déi gutt präventiv Effekter vu roude Ginseng op Lungenkrebs beliicht.Dëst Kraider gouf zënter Jorhonnerte an der traditioneller asiatescher Medizin benotzt fir Liewen a Gesondheet ze verlängeren, a gouf dokumentéiert fir antitumor Effekter8 ze hunn.
Den aktive Faktor vu Ginseng ass Ginsenoside, deen als Kompositmarker benotzt gëtt fir d'Qualitéit vun Ginsengextrakter ze evaluéieren.Quantitativ Analyse vu rau Ginseng Extrakten involvéiert typesch d'Benotzung vu verschiddene Ginsenosiden, dorënner RK1, Rg1, F1, Re, Rb1, Rb2, Rb3, Rd, Rh1, Rh2, Rg3, Rg5, a Rc9,10.Ginsenosiden hu wéineg klinesch Notzung wéinst hirer ganz schlechter mëndlecher Bioverfügbarkeet11.Och wann de Mechanismus fir dës schlecht Bioverfügbarkeet net kloer ass, kann den Ausfluss vu Ginsenosiden verursaacht duerch P-Glykoprotein (P-gp)12 d'Ursaach sinn.P-gp ass ee vun de wichtegsten Ausflusstransporter an der ATP-bindender Kassettentransporter Superfamilie, déi d'Energie vun der ATP Hydrolyse benotzt fir intrazellulär Substanzen an dat externt Ëmfeld ze befreien.P-gp Transporter sinn typesch wäit an den Darm, Nieren, Liewer a Blutt-Gehir Barrière verdeelt13.P-gp spillt eng kritesch Roll an der intestinaler Absorptioun, an d'Inhibitioun vu P-gp erhéicht d'mëndlech Absorptioun an d'Disponibilitéit vun e puer Antikriibs Medikamenter12,14.Beispiller vun Inhibitoren, déi virdru an der Literatur benotzt goufen, sinn Verapamil a Cyclosporin A15.Dës Aarbecht beinhalt d'Schafung vun engem Maussystem fir B(a)P-induzéiert Lungenkrebs ze studéieren fir d'Fäegkeet vu verschiddene roude Ginsengextrakter aus China a Korea ze evaluéieren fir Malignitéiten ze beaflossen.D'Extrakter goufen individuell analyséiert fir spezifesch Ginsenosiden z'identifizéieren déi d'Karzinogenese beaflosse kënnen.Verapamil gouf duerno benotzt fir P-gp ze zielen an d'mëndlech Bioverfügbarkeet an d'therapeutesch Effizienz vu Kriibs-geziilt Ginsenosiden ze verbesseren.
De Mechanismus duerch deen Ginseng Saponine therapeutesch Effekter op Karzinogenese ausüben bleift onkloer.Fuerschung huet gewisen datt verschidde Ginsenosiden DNA Schued verursaacht vu Karzinogenen reduzéiere kënnen andeems oxidativ Stress reduzéiert gëtt an Phase II Entgiftungsenzyme aktivéiert gëtt, an doduerch Zellschued verhënnert.Glutathion S-Transferase (GST) ass en typescht Phase II Enzym dat erfuerderlech ass fir DNA Schued verursaacht duerch Karzinogenen17 ze reduzéieren.Nuklear Erythroid 2-verbonne Faktor 2 (Nrf2) ass e wichtege Transkriptiounsfaktor deen d'Redox-Homeostasis reguléiert an den Ausdrock vu Phase II Enzymen an zytoprotective Antioxidantreaktiounen aktivéiert18.Eis Studie huet och d'Effekter vun identifizéierten Ginsenosiden iwwerpréift fir d'B(a)P-induzéiert Zytotoxizitéit an d'BPDE-DNA-Adduktbildung ze reduzéieren, wéi och d'Induktioun vun Phase II-Enzymen duerch d'Moduléierung vum Nrf2-Wee an normale Lungenzellen.
D'Grënnung vun enger Mausmodell vu B (a) P-entschlof Kriibs ass konsequent mat der fréierer Aarbecht5.Figur 1A weist den experimentellen Design vun enger 20-Woch Behandlung vun engem Maus Kriibs Modell induzéiert duerch B (a) P, Waasser (Kontroll), Chinese roude Ginseng Extrait (CRG), Koreanesch roude Ginseng Extrait A (KRGA), a Koreanesch Rot ginseng.Extrait B (KRGB) a Koreanesch Red Ginseng Extrakt C (KRGC).No 20 Woche vu roude Ginsengbehandlung goufen d'Mais duerch CO2 Asphyxie geaffert.Figur 1B weist macroscopic Otemschwieregkeeten erhéijen an Déieren mat verschiddenen Zorte vu roude ginseng behandelt, an Dorënner 1C weist eng representativ Liichtjoer micrograph vun engem entholl Prouf.D'entholl Belaaschtung vun KRGB-behandelt Déieren (1,5 ± 0,35) war manner wéi déi vun Kontroll Déieren (0,82 ± 0,2, P VerfÜgung & Si besteet; 0,05), wéi an Dorënner 1D gewisen.Der Moyenne Ofschloss vun entholl Laascht inhibition war 45%.Aner rout Ginseng Extrakter getest hunn net sou bedeitend Ännerungen an der Tumorbelaaschtung gewisen (P> 0,05).Keng offensichtlech Nebenwirkungen goufen am Mausmodell während 20 Woche vu roude Ginsengbehandlung observéiert, dorënner keng Verännerung vum Kierpergewiicht (Donnéeën net gewisen) a keng Liewer- oder Nier-Toxizitéit (Dorënner 1E, F).
Red Ginseng Extrait behandelt Lungentumor Entwécklung an A / J Mais.(A) Experimentell Design.(B) Grouss Lungentumoren an engem Mausmodell.Tumoren ginn duerch Pfeile bezeechent.eng: Chinese rout Ginseng Grupp.b: Grupp A vun Koreanesch rout Ginseng.c: Koreanesch roude Ginseng Grupp B. d: Koreanesch roude Ginseng Grupp C. d: Kontroll Grupp.(C) Liichtmikrograph weist e Lungentumor.Vergréisserung: 100. b: 400. (D) Tumor Belaaschtung am roude Ginseng Extrait Grupp.(E) Plasmaniveauen vum Liewerenzym ALT.(F) Plasmaniveauen vum Nierenenzym Cr.D'Donnéeë ginn als Moyenne ± Standarddeviatioun ausgedréckt.*P <0,05.
Déi rout Ginseng Extrakten, déi an dëser Studie identifizéiert goufen, goufen duerch Ultra-Performance Liquid Chromatography Tandem Mass Spektrometrie (UPLC-MS/MS) analyséiert fir déi folgend Ginsenosiden ze quantifizéieren: Rg1, Re, Rc, Rb2, Rb3, Rb1, Rh1, Rd, Rg3, Rh2, F1, Rk1 an Rg5.D'UPLC a MS Bedéngungen, déi benotzt gi fir d'Analyten ze moossen, goufen an engem fréiere Bericht19 beschriwwen.UPLC-MS / MS Chromatogramme vu véier roude Ginsengextrakter ginn an der Figur 2A gewisen.Et waren bedeitend Differenzen am Ganzen ginsenoside Inhalt, mat der héchster Ganzen ginsenoside Inhalt an CRG (590,27 ± 41,28 μmol /L) (Dorënner 2B).Wann eenzel ginsenosides (Dorënner 2C) Evaluéieren, huet KRGB den héchsten Niveau vun G-Rg3 Verglach zu anere ginsenosiden (58.33 ± 3.81 μmol /L fir G-Rg3s an 41.56 ± 2.88 μmol /L fir G -Rg3r).L.roude Ginseng Typ (P < 0,001).G-Rg3 geschitt als Paar Stereoisomeren G-Rg3r a G-Rg3s, déi sech an der Positioun vun der Hydroxylgrupp bei Kuelestoff 20 ënnerscheeden (Fig. 2D).D'Resultater weisen datt G-Rg3r oder G-Rg3 wichteg anticancer Potential an engem B (a) P-entschlof Kriibs Maus Modell hunn kann.
Inhalt vu Ginsenosiden a verschiddene roude Ginsengextrakter.(A) UPLC-MS / MS Chromatogramme vu véier roude Ginseng Extrakten.(B) Schätzung vum Gesamt Ginsenosidgehalt an den uginnenen Extrakten.(C) Detektioun vun eenzelne Ginsenosiden a markéierten Extrakten.(D) Strukture vun ginsenoside stereoisomers G-Rg3r an G-Rg3s.D'Date ginn als Moyenne ± Standardabweichung vun triplicate Bestëmmungen ausgedréckt.***P <0,001.
D'UPLC-MS / MS Studie erfuerdert d'Quantifizéierung vu Ginsenosiden an Darm- a Bluttprouwen no 20 Wochen Behandlung.D'Behandlung mat KRGB huet d'Präsenz vun nëmmen 0,0063 ± 0,0005 μg /ml Rg5 am Blutt gewisen.Keng verbleiwen Ginsenosiden goufen festgestallt, wat eng schlecht mëndlech Bioverfügbarkeet beweist an dofir reduzéiert Belaaschtung fir dës Ginsenosiden.
D'Colon Adenocarcinoma Zelllinn Caco-2 ass morphologesch a biochemesch ähnlech wéi mënschlech Darm Epithelzellen, wat seng Utilitéit beweist fir den Enterocyttransport iwwer d'Darmepithelialbarrière ze bewäerten.Dës Analyse baséiert op enger fréierer Etude 20.Figuren 3A, B, C, D, E, F weisen representativ Biller vum transzelluläre Transport vu G-Rg3r a G-Rg3 mat engem Caco-2 Monolayer Modell.Transcellular Transport vun G-Rg3r oder G-Rg3 iwwer Caco-2 monolayers aus der basolateral zu apical Säit (Pb-a) war wesentlech méi héich wéi vun der apical zu basolateral Säit (Pa-b).Fir G-Rg3r, war de Moyenne Pa-b Wäert 0,38 ± 0,06, déi op 0,73 ± 0,06 no Behandlung mat 50 μmol/L Verapamil eropgaang an op 1,14 ± 0,09 no Behandlung mat 100 μmol/L Verapamil (p <0,01 an respektiv; Figur 2).3 A).Observatioune fir G-Rg3 gefollegt engem ähnleche Muster (Lalumi 3B), an d'Resultater weisen, datt Verapamil Behandlung den Transport vun G-Rg3r an G-Rg3 verbessert.Verapamil Behandlung huet och zu enger bedeitender Ofsenkung vun der mëttlerer Pb-a a G-Rg3r a G-Rg3s Efflux Verhältnisser (Figure 3C, D, E, F) gefouert, wat beweist datt d'Verapamil Behandlung den Ginsenosidgehalt an de Caco-2 Effluxzellen reduzéiert..
Transzellulär Transport vu G-Rg3 a Caco-2 Monoschichten an Darmabsorption an enger Rattenperfusiounsassay.(A) Pa-b Wäert vun G-Rg3r Grupp am Caco-2 monolayer.(B) Pa-b Wäert vun G-Rg3s Gruppen am Caco-2 monolayer.(C) Pb Wäert vun G-Rg3r Grupp am Caco-2 monolayer.(D) Pb Wäert vun G-Rg3s Gruppen am Caco-2 monolayer.(E) Rendement Verhältnis vun G-Rg3r Gruppen an engem Caco-2 monolayer.(F) Rendement Verhältnis vun G-Rg3 Gruppen an engem Caco-2 monolayer.(G) Prozentsaz vun intestinaler Absorptioun vu G-Rg3r an enger Perfusiounsassay bei Ratten.(H) Prozentsaz vun intestinaler Absorptioun vu G-Rg3 an engem Perfusiounsassay bei Ratten.D'Permeabilitéit an d'Absorptioun goufen vergläicht ouni d'Zousatz vu Verapamil.D'Donnéeë ginn als Moyenne ± Standarddeviatioun vu fënnef onofhängegen Experimenter ausgedréckt.*P <0.05, **P <0.01, ***P <0.001.
Konsequent mat fréierer Aarbecht20, gouf orthotopesch Darmperfusioun vu Ratten gemaach fir ze bestëmmen ob d'G-Rg3 Absorptioun am Darm eropgeet no der Verapamil Behandlung.Figuren 3G, H weisen representativ Perfusiounsassays fir de Prozentsaz vun der intestinaler Absorptioun vu G-Rg3r a G-Rg3 bei Kriibsmodell Ratten während den uewe genannten Zäitperioden ze evaluéieren.Den initialen Prozentsaz vun der schwaacher G-Rg3r Opnam vu ongeféier 10% ass op méi wéi 20% eropgaang no der Behandlung mat 50 μM Verapamil an op méi wéi 25% no der Behandlung mat 100 μM Verapamil.Och G-Rg3, deen en initialen Opnahm vun 10% hat, huet och e Peak vun iwwer 20% no der Behandlung mat 50 μM Verapamil a bal 30% no der Behandlung mat 100 μM Verapamil gewisen, wat suggeréiert datt d'Inhibitioun vu P-gp duerch Verapamil verbessert. intestinal G-Absorptioun Rg3 an engem Mausmodell vu Lungenkrebs.
No der uewen Method, B (a) P-entschlof Kriibs Modell Mais sech zoufälleg a sechs Gruppen ënnerdeelt, wéi an Dorënner 4A gewisen.Kee bedeitende Gewiichtsverloscht oder klinesch Unzeeche vun Toxizitéit goufen an der G-Rg3 Behandlungsgruppe am Verglach zu der Kontrollgruppe observéiert (Donnéeën net gewisen).No 20 Wochen Behandlung goufen d'Lunge vun all Maus gesammelt.Figur 4B weist macroscopic Otemschwieregkeeten erhéijen zu Mais an der uewen Behandlung Gruppen, an Dorënner 4C weist eng representativ Liichtjoer micrograph vun engem representativ entholl.Wat d'Tumorbelaaschtung an all Grupp (Fig. 4D) ugeet, waren d'Wäerter fir Mais behandelt mat G-Rg3r a G-Rg3s 0,75 ± 0,29 mm3 respektiv 0,81 ± 0,30 mm3, während d'Wäerter fir G Mais behandelt ginn mat -Rg3s waren 1,63 respektiv ± 0,40 mm3.Kontroll Mais (p <0.001), wat beweist datt d'G-Rg3 Behandlung Tumorbelaaschtung bei Mais reduzéiert huet.D'Verwaltung vu Verapamil huet dës Reduktioun weider verbessert: Wäerter bei Verapamil+ G-Rg3r Mais sinn vun 0,75 ± 0,29 mm3 op 0,33 ± 0,25 mm3 (p <0,01) erofgaang, a Wäerter fir Verapamil+ vun 0,81 ± 0,30,30 mm3 ± 0,291 ± 0,291 ± 0,29 erofgaang mm3 zu G. -Rg3s-behandelt Mais (p <0,05), beweist, datt Verapamil der inhibitory Effekt vun G-Rg3 op tumorigenesis verbesseren kann.Entholl Belaaschtung zougedréckt keng grouss Differenzen tëscht der Kontroll Grupp an der Verapamil Grupp, der G-Rg3r Grupp an der G-Rg3s Grupp, an der Verapamil + G-Rg3r Grupp an der Verapamil + G-Rg3s Grupp.Desweideren, waren et keng bedeitend Liewer oder Nier toxicities mat der évaluéieren Behandlungen assoziéiert (Dorënner 4E, F).
Tumor Belaaschtung no G-Rg3 Behandlung a Plasma oder intestinal G-Rg3r a G-Rg3 Niveauen an de uginnene Gruppen.(A) Experimentell Design.(B) Makroskopesch Tumoren an engem Mausmodell.Tumoren ginn duerch Pfeile bezeechent.a: G-Rg3r.b: G-Rg3s.c: G-Rg3r a Kombinatioun mat Verapamil.d: G-Rg3 a Kombinatioun mat Verapamil.d: Verapamil.e: kontroll.(C) Optesch Mikrograph vum Tumor bei der Vergréisserung.Äntwert: 100x.b: 400x.(D) Effekt vun G-Rg3 + Verapamil Behandlung op entholl Belaaschtung an A / J Mais.(E) Plasmaniveauen vum Liewerenzym ALT.(F) Plasmaniveauen vum Nierenenzym Cr.(G) Plasma Niveauen vun G-Rg3r oder G-Rg3 vun den uginn Gruppen.(H) Niveaue vu G-Rg3r oder G-Rg3s an den Darm vun den uginnene Gruppen.D'Date ginn als Moyenne ± Standardabweichung vun triplicate Bestëmmungen ausgedréckt.*P <0.05, **P <0.01, ***P <0.001.
G-Rg3 Niveauen am B (a) P-entschlof Kriibs Modell Mais sech duerch UPLC-MS /MS no enger 20-Woch Behandlung Period no der Method beschriwwen an der Method Rubrik bewäert.Figuren 4G an H weisen Plasma an intestinal G-Rg3 Niveauen, respektiv.Plasma G-Rg3r Niveauen waren 0,44 ± 0,32 μmol/L a erhéicht op 1,17 ± 0,47 μmol/L mat der simultaner Verwaltung vu Verapamil (p <0,001), während intestinal G-Rg3r Niveauen 0,53 ± 0,08 µg/l µg waren.Wann kombinéiert mat Verapamil, g erop op 1,35 ± 0,13 μg / g (p <0,001).Fir G-Rg3 hunn d'Resultater en ähnlecht Muster gefollegt, wat beweist datt d'Verapamil Behandlung d'mëndlech Bioverfügbarkeet vu G-Rg3 an A / J Mais erhéicht huet.
Zell Viabilitéit assay war benotzt der cytotoxicity vun B (a) P an G-Rg3 op hEL Zellen ze evaluéieren.D'Zytotoxizitéit, déi duerch B (a) P an hEL Zellen induzéiert gëtt, gëtt an der Figur 5A gewisen, während d'nettoxesch Eegeschafte vu G-Rg3r a G-Rg3 an de Figuren 5A an 5B gewisen ginn.5B, C. Fir den Zytoprotective Effekt vu G-Rg3 ze evaluéieren, gouf B (a) P mat verschiddene Konzentratioune vu G-Rg3r oder G-Rg3 an hEL Zellen verwalt.Wéi an Dorënner 5D gewisen, G-Rg3r bei Konzentratioune vun 5 μM, 10 μM, an 20 μM restauréiert Zell Liewensstandard zu 58,3%, 79,3%, an 77,3%, respektiv.Ähnlech Resultater kënnen och an der G-Rg3s Grupp gesi ginn.Wann d'Konzentratioune vu G-Rg3s 5 µM, 10 µM an 20 µM waren, gouf d'Zellliewensfäegkeet op 58,3%, 72,7% an 76,7% restauréiert, respektiv (Dorënner 5E).).D'Präsenz vu BPDE-DNA Addukten gouf mat engem ELISA Kit gemooss.Eis Resultater weisen datt BPDE-DNA-Adduktniveauen an der B(a)P-behandelt Grupp erhéicht goufen am Verglach mat der Kontrollgruppe, awer am Verglach mat der G-Rg3-Ko-Behandlung, BPDE-DNA-Adduktniveauen an der B(a)P-Grupp B an der behandelt Grupp goufen DNA Adduktniveauen wesentlech reduzéiert.D'Resultater vun Behandlung mat B (a) P eleng sinn an Dorënner 5F gewisen (1,87 ± 0,33 vs. 3,77 ± 0,42 fir G-Rg3r, 1,93 ± 0,48 vs. 3,77 ± 0,42 fir G -Rg3s, p <0,001).
Zell Viabilitéit a BPDE-DNA Adduktbildung an hEL Zellen behandelt mat G-Rg3 a B (a) P.(A) Viabilitéit vun hEL Zellen behandelt mat B (a) P.(B) Viabilitéit vun hEL Zellen behandelt mat G-Rg3r.(C) Viabilitéit vun hEL Zellen behandelt mat G-Rg3.(D) Viabilitéit vun hEL Zellen behandelt mat B (a) P a G-Rg3r.(E) Viabilitéit vun hEL Zellen behandelt mat B (a) P a G-Rg3.(F) Niveaue vum BPDE-DNA Addukt an hEL Zellen behandelt mat B (a) P a G-Rg3.D'Date ginn als Moyenne ± Standardabweichung vun triplicate Bestëmmungen ausgedréckt.*P <0.05, **P <0.01, ***P <0.001.
GST Enzym Ausdrock war no Co-Behandlung mat 10 μM B (a) P an 10 μM G-Rg3r oder G-Rg3s fonnt.Eis Resultater weisen datt B (a) P GST Ausdrock ënnerdréckt (59,7 ± 8,2% an der G-Rg3r Grupp an 39 ± 4,5% an der G-Rg3s Grupp), a B (a) P war mat entweder mat G-Rg3r assoziéiert. , oder mat G-Rg3r, oder mat G-Rg3r.Co-Behandlung mat G-Rg3s restauréiert GST Ausdrock.GST Ausdrock (103,7 ± 15,5% am G-Rg3r Grupp an 110 ± 11,1% an der G-Rg3s Grupp, p <0,05 an p <0,001, respektiv, Lalumi 6A, B, an C).GST Aktivitéit gouf mat engem Aktivitéit Assay Kit bewäert.Eis Resultater weisen datt d'Kombinatiounsbehandlungsgrupp méi héich GST Aktivitéit am Verglach zu der B (a) P nëmmen Grupp hat (96,3 ± 6,6% vs. 35,7 ± 7,8% an der G-Rg3r Grupp vs. 92,3 ± 6,5 an der G-Rg3r Grupp ).% vs 35,7 ± 7,8% an der G-Rg3s Grupp, p <0,001, Dorënner 6D).
Ausdrock vu GST an Nrf2 an hEL Zellen behandelt mat B(a)P a G-Rg3.(A) Detektioun vum GST Ausdrock duerch Western Blotting.(B) Quantitativ Ausdrock vu GST an hEL Zellen behandelt mat B (a) P a G-Rg3r.(C) Quantitativ Ausdrock vu GST an hEL Zellen behandelt mat B (a) P a G-Rg3s.(D) GST Aktivitéit an hEL Zellen behandelt mat B (a) P a G-Rg3.(E) Detektioun vum Nrf2 Ausdrock duerch Western Blotting.(F) Quantitativ Ausdrock vun Nrf2 an hEL Zellen behandelt mat B (a) P a G-Rg3r.(G) Quantitativ Ausdrock vun Nrf2 an hEL Zellen behandelt mat B (a) P a G-Rg3s.D'Date ginn als Moyenne ± Standardabweichung vun triplicate Bestëmmungen ausgedréckt.*P <0.05, **P <0.01, ***P <0.001.
Fir d'Weeër ze klären, déi an der G-Rg3-mediéierter Ënnerdréckung vun der B (a) P-induzéierter Tumorigenese involvéiert sinn, gouf Nrf2 Ausdrock duerch Western Blotting bewäert.Wéi an de Figuren 6E, F, G gewisen, am Verglach mat der Kontrollgruppe, gouf nëmmen den Niveau vun Nrf2 an der B (a) P Behandlungsgruppe ofgeholl;awer, am Verglach mat der B(a)P Behandlungsgrupp, goufen B(a) Nrf2 Niveauen an der PG-Rg3 Grupp erhéicht (106 ± 9.5% fir G-Rg3r vs. 51.3 ± 6.8%, 117 ± 6.2% fir G-Rg3r vs. 41 ± 9,8% fir G-Rg3s, p <0,01).
Mir bestätegt d'präventiv Roll vun Nrf2 andeems d'Nf2 Ausdrock ënnerdréckt mat spezifesche klengen interferéierende RNA (siRNA).Nrf2 knockdown war vun Western blotting bestätegt (Lalumi 7A, B).Wéi an de Figuren 7C, D gewisen, huet d'Co-Behandlung vun hEL Zellen mat B(a)P a G-Rg3 zu enger Ofsenkung vun der Unzuel vun BPDE-DNA-Addukten (1,47 ± 0,21) am Verglach mat der Behandlung mat B(a)P gefouert. eleng an der Kontroll siRNA Grupp.) G-Rg3r war 4,13 ± 0,49, G-Rg3s war 1,8 ± 0,32 an 4,1 ± 0,57, p <0,01).Wéi och ëmmer, den hemmende Effekt vum G-Rg3 op der BPDE-DNA Bildung gouf ofgeschaaft duerch Nrf2 Knockdown.An der siNrf2 Grupp, war et kee groussen Ënnerscheed zu BPDE-DNA adduct Formatioun tëscht B (a) P an G-Rg3 Co-Behandlung an B (a) P Behandlung eleng (3.0 ± 0.21 fir G-Rg3r vs. 3.56 ± 0.32) ).fir G-Rg3r versus 3,6 fir G-Rg3s versus ± 0,45 versus 4,0 ± 0,37, p > 0,05).
Effekt vum Nrf2 Knockdown op BPDE-DNA Adduktbildung an hEL Zellen.(A) Nrf2 knockdown gouf duerch Western blotting bestätegt.(B) Quantifikatioun vun Nrf2 Bandintensitéit.(C) Effekt vum Nrf2 Knockdown op BPDE-DNA Adduktniveauen an hEL Zellen behandelt mat B (a) P a G-Rg3r.(D) Effekt vum Nrf2 Knockdown op BPDE-DNA Adduktniveauen an hEL Zellen behandelt mat B (a) P a G-Rg3.D'Date ginn als Moyenne ± Standardabweichung vun triplicate Bestëmmungen ausgedréckt.*P <0.05, **P <0.01, ***P <0.001.
Dës Etude evaluéiert d'präventiv Effekter vu verschiddene roude Ginseng Extrakten op engem Mausmodell vu B(a)P-induzéierter Lungenkrebs, a KRGB-Behandlung wesentlech reduzéiert Tumorbelaaschtung.Bedenkt datt G-Rg3 den héchsten Inhalt an dësem Ginseng Extrakt huet, ass déi wichteg Roll vun dësem Ginsenoside bei der Inhibitioun vun der Tumorigenese studéiert.Béid G-Rg3r an G-Rg3 (zwee Epimere vu G-Rg3) reduzéiert wesentlech entholl Belaaschtung an engem Mausmodell vu B (a) P-entschlof Kriibs.G-Rg3r a G-Rg3 üben Antikriibseffekter aus andeems se Apoptose vun Tumorzellen21 induzéieren, Tumorwachstum22 hemmen, den Zellzyklus23 verhaften an d'Angiogenese24 beaflossen.G-Rg3 ass och gewise ginn fir cellulär Metastasen25 ze hemmen, an d'Fäegkeet vu G-Rg3 fir d'Effekter vun der Chemotherapie a Radiotherapie ze verbesseren ass dokumentéiert26,27.Poon et al bewisen datt d'G-Rg3 Behandlung d'genotoxesch Effekter vu B(a)P28 reduzéiere konnt.Dës Etude weist den therapeutesche Potenzial vu G-Rg3 bei der Zilsetzung vun Ëmweltkarzinogene Molekülle a Präventioun vu Kriibs.
Trotz hirem gudde prophylaktesche Potenzial stellt déi schlecht mëndlech Bioverfügbarkeet vu Ginsenosiden eng Erausfuerderung fir d'klinesch Notzung vun dëse Molekülen.Pharmakokinetesch Analyse vun der mëndlecher Verwaltung vu Ginsenosiden bei Ratten huet gewisen datt seng Bioverfügbarkeet nach ëmmer manner wéi 5%29 ass.Dës Tester hunn gewisen datt no der 20-Wochen Behandlungsperiod nëmmen d'Bluttniveaue vu Rg5 erofgaange sinn.Obwuel de Basisdaten Mechanismus vun enger schlechter Bioverfügbarkeet nach opgekläert bleift, gëtt ugeholl datt P-gp am Ausfluss vu Ginsenosiden involvéiert ass.Dës Aarbecht huet fir d'éischte Kéier bewisen datt d'Verwaltung vu Verapamil, e P-gp Blocker, d'mëndlech Bioverfügbarkeet vu G-Rg3r a G-Rg3s erhéicht.Also suggeréiert dës Entdeckung datt G-Rg3r a G-Rg3s als Substrate vu P-gp handelen fir säin Efflux ze regelen.
Dës Aarbecht weist datt d'Kombinatiounsbehandlung mat Verapamil d'mëndlech Bioverfügbarkeet vu G-Rg3 an engem Mausmodell vu Lungenkrebs erhéicht.Dës Entdeckung gëtt ënnerstëtzt vum verstäerkten intestinalen transzellulären Transport vu G-Rg3 bei P-gp Blockade, doduerch seng Absorptioun erhéicht.Assays an Caco2 Zellen weisen datt d'Verapamil Behandlung den Efflux vu G-Rg3r a G-Rg3s reduzéiert huet, wärend d'Membranpermeabilitéit verbessert.Eng Etude vum Yang et al.Studien hu gewisen datt d'Behandlung mat Cyclosporin A (en anere P-gp Blocker) d'Bioverfügbarkeet vu Ginsenoside Rh2 vun engem Basiswäert vun 1%20 op méi wéi 30% erhéicht.Ginsenoside Verbindungen K an Rg1 hunn och ähnlech Resultater30,31 gewisen.Wann Verapamil a Cyclosporin A co-administréiert goufen, gouf den Efflux vu Verbindung K an Caco-2 Zellen wesentlech vu 26,6 op manner wéi 3 reduzéiert, während seng intrazellulär Niveauen 40-fach eropgaange sinn 30.An der Präsenz vu Verapamil hunn d'Rg1-Niveauen an de Rat-Lunge-Epithelzellen erhéicht, wat eng Roll fir P-gp am Ginsenosid-Eflux suggeréiert, wéi vu Meng et al.31 gewisen.Wéi och ëmmer, Verapamil huet net dee selwechten Effekt op den Ausfluss vun e puer Ginsenosiden (wéi Rg1, F1, Rh1 a Re), wat beweist datt se net vu P-gp Substrate beaflosst ginn, wéi Liang et al.32.Dës Beobachtung kann mat der Bedeelegung vun aneren Transporter an alternativ Ginsenoside Strukturen verbonne sinn.
De Mechanismus vum präventiven Effekt vu G-Rg3 op Kriibs ass onkloer.Virdrun Studien hu gewisen datt G-Rg3 DNA Schued an Apoptose verhënnert andeems oxidativ Stress an Entzündung reduzéiert gëtt16,33, wat den ënnerierdesche Mechanismus ka sinn fir B (a) P-induzéiert Tumorigenese ze vermeiden.E puer Berichter weisen datt d'Genotoxicitéit, déi duerch B (a) P induzéiert gëtt, reduzéiert ka ginn duerch Modulatioun vun Phase II Enzyme fir BPDE-DNA34 ze bilden.GST ass en typesche Phase II Enzym deen d'Bildung vu BPDE-DNA Addukt hemmt andeems d'Bindung vu GSH un BPDE fördert, an doduerch den DNA Schued reduzéiert, deen duerch B(a)P35 induzéiert gëtt.Eis Resultater weisen datt d'G-Rg3 Behandlung d'B (a) P-induzéiert Zytotoxizitéit an d'BPDE-DNA-Adduktbildung an hEL Zellen reduzéiert a GST Ausdrock an Aktivitéit in vitro restauréiert.Wéi och ëmmer, dës Effekter waren fehlen an der Verontreiung vu Nrf2, wat suggeréiert datt G-Rg3 zytoprotective Effekter duerch den Nrf2 Wee induzéiert.Nrf2 ass e wichtegen Transkriptiounsfaktor fir Phase II Entgiftungsenzyme, déi d'Ofschafung vun Xenobiotika fördert36.Aktivatioun vum Nrf2 Wee induzéiert Zytoprotectioun a reduzéiert Tissueschued37.Ausserdeem hunn e puer Berichter d'Roll vum Nrf2 als Tumor-Suppressor an der Karzinogenese ënnerstëtzt38.Eis Etude weist datt d'Induktioun vum Nrf2 Wee duerch G-Rg3 eng wichteg reglementaresch Roll an der B(a)P-induzéierter Genotoxicitéit spillt andeems d'B(a)P-Entgiftung verursaacht duerch Aktivéierung vun Phase II Enzymen, an doduerch den Tumorigenese-Prozess hemmt.
Eis Aarbecht weist d'Potenzial vu roude Ginseng fir B(a)P-induzéiert Lungenkrebs bei Mais ze vermeiden duerch déi wichteg Bedeelegung vu Ginsenoside G-Rg3.Déi schlecht mëndlech Bioverfügbarkeet vun dësem Molekül behënnert seng klinesch Uwendung.Wéi och ëmmer, dës Etude weist fir d'éischte Kéier datt G-Rg3 e Substrat vu P-gp ass, an d'Verwaltung vun engem P-gp-Inhibitor erhéicht d'Bioverfügbarkeet vu G-Rg3 in vitro an in vivo.G-Rg3 reduzéiert B (a) P-induzéiert Zytotoxizitéit andeems den Nrf2 Wee reguléiert, wat e potenzielle Mechanismus fir seng präventiv Funktioun kann sinn.Eis Studie bestätegt d'Potenzial vu Ginsenoside G-Rg3 fir d'Préventioun an d'Behandlung vu Lungenkrebs.
Sechs Woch al weiblech A / J Mais (20 ± 1 g) a 7 Wochen al männlech Wistar Ratten (250 ± 20 g) goufen vum Jackson Laboratory (Bar Harbor, USA) an dem Wuhan Institut vun Zoologie kritt.Universitéit (Wuhan, China).D'Chinesesch Type Culture Collection Center (Wuhan, China) huet eis mat Caco-2 an hEL Zellen.Sigma-Aldrich (St. Louis, USA) ass eng Quell vu B(a)P an Tricaprin.Purifizéiert Ginsenosiden G-Rg3r a G-Rg3s, Dimethylsulfoxid (DMSO), CellTiter-96 Prolifératioun Assay Kit (MTS), Verapamil, minimal essentiell Medium (MEM), a Fetal Bovine Serum (FBS) goufen aus Chengdu Must Bio-Technology kaaft .Co., Ltd.(Chengdu, China).D'QIAamp DNA Mini Kit an BPDE-DNA addukt ELISA Kit goufen aus Qiagen (Stanford, CA, USA) an Zell Biolabs (San Diego, CA, USA) kaaft.GST Aktivitéit Assay Kit an Total Protein Assay Kit (Standard BCA Method) goufen aus Solarbio (Peking, China) kaaft.All roude Ginseng Extrakter ginn am Mingyu Laboratoire gespäichert 7. Hong Kong Baptist University (Hong Kong, China) a Korea Cancer Center (Seoul, Korea) sinn kommerziell Quelle vum CRG Extrakt a verschidde roude Ginseng Extrakter vu verschiddenen koreaneschen Hierkonft (inklusiv KRGA, KRGB) an KRGC).Red Ginseng gëtt aus de Wuerzelen vu 6 Joer ale frësche Ginseng gemaach.Red Ginseng Extrakt gëtt kritt andeems Ginseng dräimol mat Waasser wäscht, dann den wässerlechen Extrakt konzentréiert, a schliisslech bei niddreger Temperatur dréchent fir Ginseng Extraktpulver ze kréien.Antikörper (Anti-Nrf2, Anti-GST, a β-Actin), Meerrettich Peroxidase-konjugéiert Anti-Kanéngchen Immunoglobulin G (IgG), Transfektiounsreagens, Kontroll siRNA, an Nrf2 siRNA goufen vu Santa Cruz Biotechnology (Santa Cruz, CA) kaaft. .), USA).
Caco2 an hEL Zellen goufen an 100 mm2 Zellkultur Platen mat MEM mat 10% FBS bei 37 ° C an enger befeuchtter Atmosphär vu 5% CO2 kultivéiert.Fir den Effet vun Behandlungsbedéngungen ze bestëmmen, goufen hEL Zellen mat verschiddene Konzentratioune vu B (a) P a G-Rg3 an MEM fir 48 h inkubéiert.Zellen kënne weider analyséiert oder gesammelt ginn fir zellfräi Extrakten ze preparéieren.
All Experimenter goufen vun der Experimentell Déieren Ethik Comité vun Tongji Medical College, Huazhong Universitéit vu Wëssenschaft an Technologie guttgeheescht (Genehmegung Nr. 2019; Aschreiwung Nr. 4587TH).All Experimenter goufen am Aklang mat relevante Richtlinnen a Reglementer gemaach, an d'Studie gouf am Aklang mat den Déierenfuerschung: Bericht vun In Vivo Experimenter (ARRIVE) Richtlinnen duerchgefouert.Aacht Wochen al A / J Mais goufen als éischt intraperitoneal mat B (a) P an Tricaprin Léisung (100 mg / kg, 0,2 ml) injizéiert.No enger Woch goufen d'Mais zoufälleg a Kontrollgruppen a verschidde Behandlungsgruppen opgedeelt, 15 Mais an all Grupp, an eemol am Dag ginn.No 20 Wochen Behandlung goufen Déieren duerch CO2 Asphyxie geaffert.Lunge goufen gesammelt a fixéiert fir 24 Stonnen.D'Zuel vun iwwerflächlech erhéijen an eenzel entholl Gréisste sech fir all haett ënner engem dissecting microscope quantifizéiert.Entholl Volume Schätzunge (V) sech mat de folgenden Ausdrock berechent: V (mm3) = 4/3πr3, wou r den entholl Duerchmiesser ass.D'Netto Zomm vun all entholl Bänn an de Longen vun Mais duergestallt der total entholl Volumen, an der Moyenne total entholl Volumen an all Grupp duerstellt der entholl Laascht.Ganz Blutt an intestinal Echantillon waren gesammelt a bei -80 ° C fir UPLC-MS /MS Bestëmmung gespäichert.Serum gouf gesammelt an en automatiséierte Chimie Analyser gouf benotzt fir Alanin Aminotransferase (ALT) a Serum Kreatinin (Cr) Niveauen ze analyséieren fir d'Leber an d'Nierfunktioun ze bewäerten.
Gesammelte Proben goufen aus der Kältelagerung geläscht, opgedaucht, gewien an an d'Tuber plazéiert wéi uewen beschriwwen.Zu dësem gouf 0,5 μM Phlorizin (intern Standard) an 0,8 ml Methanol Léisung bäigefüügt.Den Tissu gouf duerno mat Tissue-Tearor homogeniséiert an d'Homogenat gouf duerno an en 1,5 ml Mikrocentrifuge-Röhre transferéiert.D'Mëschung gouf bei 15500 rpm fir 15 Minutten centrifugéiert.Nodeems Dir 1,0 ml Supernatant ofgeschaaft hutt, dréchen mat Stickstoff.Zweehonnert Mikroliter Methanol goufe fir Erhuelung benotzt.D'Blutt gëtt op enger Linn gesammelt a veraarbecht a gëtt als Referenz fir all Miessunge benotzt.
24-gutt Transwell Placke sech mat 1,0 × 105 Caco-2 Zellen pro gutt gesaat d'Potential Verbesserung vun G-Rg3 Transport vun der Zousätzlech vun verapamil ze evaluéieren.No 3 Woche Kultur, goufen Zellen mat HBSS gewäsch a bei 37 ° C preincubated.400 μL vun 10 μM G-Rg3 (G-Rg3r, G-Rg3s, oder eng Mëschung mat 50 oder 100 μM Verapamil) gouf op d'basolateral oder apikale Säit vun der Monolayer injizéiert, a 600 μL HBSS Léisung gouf op déi aner bäigefüügt. Säit.Sammelt 100 μl Kulturmedium zu den designéierten Zäiten (0, 15, 30, 45, 60, 90 an 120 Minutten) a füügt 100 μl HBSS fir dëse Volume auszemaachen.Echantillon sech bei -4 ° C bis Erkennung vun UPLC-MS /MS gespäichert.Den Ausdrock Papp = dQ / (dT × A × C0) gëtt benotzt fir déi anscheinend unidirektional apikaal a basolateral Permeabilitéit ze quantifizéieren a vice versa (Pa-b a Pb-a, respektiv);dQ / dT ass d'Ännerung vun der Konzentratioun, A (0,6 cm2) ass d'Uewerfläch vun der Monolayer, an C0 ass déi initial Spenderkonzentratioun.Den Effluxverhältnis gëtt als Pb-a / Pa-b berechent, wat den Ausflussquote vum Studiemedikament duerstellt.
Männlech Wistar Ratten goufen fir 24 Stonnen gefest, hunn nëmme Waasser gedronk, an anästhetiséiert mat enger intravenöser Injektioun vun 3,5% Pentobarbital Léisung.Déi intubéiert Silikonröhre huet d'Enn vum Duodenum als Entrée an d'Enn vum Ileum als Ausgang.Benotzt eng peristaltesch Pompel fir den Inlet mat 10 µM G-Rg3r oder G-Rg3s an isotonic HBSS mat enger Flowrate vun 0,1 ml / min ze pumpen.Den Effekt vu Verapamil gouf beurteelt andeems 50 μM oder 100 μM vun der Verbindung op 10 μM G-Rg3r oder G-Rg3s addéieren.UPLC-MS /MS gouf op Perfusiounsextrakter gesammelt op Zäitpunkte 60, 90, 120 an 150 Minutten nom Start vun der Perfusioun.De Prozentsaz vun der Absorptioun gëtt quantifizéiert duerch d'Formel % Absorptioun = (1 - Cout / Cin) × 100%;d'Konzentratioun vu G-Rg3 am Outlet an Inlet gëtt duerch Cout a Cin ausgedréckt, respektiv.
hEL Zellen goufen an 96-Well Placke bei enger Dicht vun 1 × 104 Zellen pro gutt gesaat a behandelt mat B (a) P (0, 1, 5, 10, 20, 30, 40 μM) oder G-Rg3 opgeléist an DMSO .D'Drogen goufen dann mat Kulturmedium zu verschiddene Konzentratioune verdünnt (0, 1, 2, 5, 10, 20 μM) iwwer 48 Stonnen.Mat engem kommerziell verfügbare MTS Assay Kit goufen d'Zellen un engem Standardprotokoll ënnerworf an duerno mat engem Mikroplate Lieser bei 490 nm gemooss.D'Zell Liewensqualitéit Niveau vun de Gruppen co-behandelt mat B (a) P (10 μM) an G-Rg3 (0, 1, 5, 10, 20 μM) war no der uewen Method bewäert a mat der onbehandelt Grupp Verglach.
hEL Zellen goufen an 6-gutt Placke bei enger Dicht vun 1 × 105 Zellen /gutt gesaat a mat 10 μMB (a) P an der Präsenz oder Feele vun 10 μM G-Rg3 behandelt.No 48 Stonnen Behandlung gouf DNA aus hEL Zellen extrahéiert mam QIAamp DNA Mini Kit no dem Hiersteller Protokoll.D'Bildung vu BPDE-DNA-Addukten gouf mat engem BPDE-DNA-Addukt ELISA Kit festgestallt.Relativ Niveauen vum BPDE-DNA Addukt goufen mat engem Mikroplate Lieser gemooss andeems d'Absorptioun bei 450 nm gemooss gouf.
hEL Zellen goufen an 96-gutt Placke bei enger Dicht vun 1 × 104 Zellen pro gutt gesaat a mat 10 μMB (a) P an der Verontreiung oder der Präsenz vun 10 μM G-Rg3 fir 48 h behandelt.GST Aktivitéit war mat engem kommerziellen GST Aktivitéit assay Kit gemooss no dem Hiersteller d'Protokoll.Relativ GST Aktivéierung gouf duerch Absorptioun bei 450 nm mat engem Mikroplate Lieser gemooss.
hEL Zellen goufen mat äiskale PBS gewäsch an duerno mat Radioimmunoprecipitatiounsassay-Puffer mat Protease-Inhibitoren a Phosphatase-Inhibitoren lyséiert.No Proteinquantifikatioun mat engem Gesamtproteinassay Kit, gouf 30 μg Protein an all Probe vun 12% SDS-PAGE getrennt an op eng PVDF Membran duerch Elektrophoresis transferéiert.D'Membrane goufen mat 5% geschmëlzene Mëllech blockéiert an iwwer Nuecht bei 4 ° C mat primäre Antikörper inkubéiert.No incubation mat horseradish peroxidase-conjugated Secondaire antibodies, verstäerkte chemiluminescence reagents goufen dobäi de bindend Signal ze visualiséieren.D'Intensitéit vun all Protein Band gouf mat ImageJ Software quantifizéiert.
GraphPad Prism 7.0 Software gouf benotzt fir all Donnéeën ze analyséieren, ausgedréckt als mëttler ± Standarddeviatioun.D'Variatioun tëscht Behandlungsgruppen gouf mat Student's t Test oder One-Manéier Analyse vun der Varianz bewäert, mat engem P Wäert <0,05 wat statistesch Bedeitung besot.
All Daten kritt oder analyséiert während dëser Etude sinn an dësem publizéiert Artikel abegraff an zousätzlech Informatiounen Fichieren.
Torre LA, Siegel RL, Jemal A. Lung Cancer Statistics.adverb.Ofgelaaf.Medizin.biologie.893, 1–19 (2016).
Hecht, S. Tubakkarzinogenen, hir Biomarker an Tubak-induzéiert Kriibs.Nat.Kriibs Kaploun.3, 733–744 (2003).
Phillips, DH a Venitt, S. DNA a Proteinaddukten a mënschleche Gewëss, déi aus der Belaaschtung vum Tubakrauch entstinn.internationalitéit.J. Kriibs.131, 2733-2753 (2012).
Yang Y., Wang Y., Tang K., Lubet RA a Yu M. Effekt vun Houttuynia cordata a Silibinin op Benzo (a) Pyren-induzéiert Lungentumorigenese bei A / J Mais.Kriibs 7, 1053-1057 (2005).
Tang, W. et al.Antikriibs natierlecht Produkt isoléiert aus chinesesche Medizinmaterialien.kack.Medizin.Eng., 6, 27 (2011).
Yang, Y. et al.Effizienz vum Polyphenon E, roude Ginseng a Rapamycin op Benzo (a) Pyren-induzéierter Lungentumorigenese bei A / J Mais.Cancer 8, 52-58 (2006).
Wang, CZ, Anderson, S., Du, W., He, TS a Yuan, KS Red, Engagement an der Kriibstherapie.kack.J. Nutt.Medizin.14, 7–16 (2016).
Lee, TS, Mazza, G., Cottrell, AS a Gao, L. Ginsenosiden an de Wuerzelen a Blieder vum amerikanesche Ginseng.J. Agric.Liewensmëttel Chimie.44, 717–720 (1996).
Attele AS, Wu JA, Yuan KS Pharmakologie vu Ginseng: vill Komponenten a vill Effekter.biochemie.pharmakologie.58, 1685–1693 (1999).
Post Zäit: Sep-17-2023