Mauruuru koe mo te toro ki Nature.com.Ko te putanga o te pūtirotiro e whakamahia ana e koe he iti te tautoko CSS.Mo nga hua pai, ka tūtohu matou kia whakamahi i tetahi putanga hou ake o to kaitirotiro (whakawetohia ranei te aratau hototahi ki Internet Explorer).I tenei wa, ki te whakarite i te tautoko tonu, kei te whakaatu matou i te papanga me te kore taana, JavaScript ranei.
Kua whakamahia te ginseng whero i roto i nga rongoa o Ahia mo nga rau tau.I roto i tenei rangahau, i arotakehia e matou te kaha o nga momo e wha o te ginseng whero (Hainamana whero ginseng, Korean red ginseng A, Korean red ginseng B, me Korean red ginseng C) tupu i roto i nga rohe rereke ki te aukati i te hanganga me te tipu o te mate pukupuku-induced pūkahukahu. pukupuku.I whakahaerehia he whakamatautau benzo(a)pyrene (B(a)P) i runga i nga kiore A/J, a, i kitea ko te ginseng whero Korean B te mea tino whai hua ki te whakaiti i te taumahatanga puku i waenga i nga momo ginseng whero e wha.I tua atu, i tātarihia e matou nga korero o nga momo ginsenosides (Rg1, Re, Rc, Rb2, Rb3, Rb1, Rh1, Rd, Rg3, Rh2, F1, Rk1 me Rg5) i roto i nga tangohanga ginseng whero e wha ka kitea he ginseng whero Korea B. nga taumata teitei rawa o te ginsenoside Rg3 (G-Rg3), e kii ana tera pea ka whai waahi nui a G-Rg3 i roto i tana whaihua rongoa.Ko tenei mahi e whakaatu ana he iti te koiora o te G-Rg3.Engari, i te wa i whakauruhia ai a G-Rg3 me te P-gp inhibitor verapamil, ka heke te rerenga o te G-Rg3 ki roto i nga ruma Caco-2, ka piki ake te tere o te whakauru intestinal o G-Rg3 i roto i te tauira kiore, me te G-Rg3. i whakanuia.I roto i nga ruma Caco-2, ka heke te rere o te Rg3, ka heke te taumata o te Rg3.Ka piki ake te G-Rg3 i roto i te whekau me te plasma, a, ko tona kaha ki te aukati i nga pukupuku ka whakanuia ano i roto i te tauira kiore o te B(a)P-induced tumorigenesis.I kitea ano e matou ko te G-Rg3 i whakaiti i te B (a) P-induced cytotoxicity me te hangahanga DNA adduct i roto i nga pūtau pūkahukahu tangata, me te whakahoki ano i te korero me te mahi o te wahanga II enzymes i roto i te ara Nrf2, e pa ana pea ki te tikanga o te mahi. o G aukati -Rg3..Mo te puta mai o nga pukupuku puku.Ko ta maatau rangahau e whakaatu ana he mahi nui pea mo te G-Rg3 ki te whai i nga pukupuku puku i roto i nga tauira kiore.Ko te koiora-a-waha o tenei ginsenoside ka whakanuia ma te whai i te P-glycoprotein, ka taea e te ngota ngota ki te whakaputa i nga paanga anticancer.
Ko te momo tino mate pukupuku ko te mate pukupuku pukupuku iti-iti (NSCLC), koinei tetahi o nga take matua o te mate pukupuku i Haina me Amerika Te Tai Tokerau1,2.Ko te mea nui e piki ake ai te tupono ki te whakawhanake i te mate pukupuku pūtau kore-iti ko te kai paipa.Neke atu i te 60 nga momo mate pukupuku i roto i te auahi hikareti, tae atu ki te benzo(a)pyrene (B(a)P), nitrosamines, me te irirangi irirangi mai i te pirau o te radon.3 Ko te polycyclic aromatic hydrocarbons B(a)P te take nui o te paitini i roto i te hikareti. auahi.I te rongonga ki te B(a)P, ka huri te cytochrome P450 ki te B(a)P-7,8-dihydrodiol-9,10-epoxide (BPDE), ka tauhohe ki te DNA hei hanga BPDE-DNA taapiri 4. Hei taapiri, ko enei ko te taapiri ka whakaawe i te mate pukupuku o te pukahukahu i roto i nga kiore me te wahanga puku me te histopathology e rite ana ki nga pukupuku puku tangata5.Ma tenei ahuatanga ka whakatauira te mate pukupuku pūkahukahu kua whakaawehia e te B(a)P he punaha pai mo te arotake i nga puhui me nga ahuatanga mate pukupuku.
Ko tetahi rautaki ka taea te aukati i te whakawhanaketanga o te mate pukupuku pūkahukahu i roto i nga roopu morearea nui, ina koa te hunga kaipaipa, ko te whakamahi i nga rongoa chemopreventive hei pehi i te whakawhanaketanga o nga reinga neoplastic intraepithelial me te aukati i o raatau ahunga whakamua ki te mate kino.Ko nga rangahau kararehe e whakaatu ana he maha nga momo rongoa chemopreventive e whai hua ana6.Ko ta matou ripoata o mua7 i whakaatu i nga painga pai o te ginseng whero ki te mate pukupuku o te huhu.Kua whakamahia tenei otaota i roto i nga rautau i roto i nga rongoa tuku iho o Ahia hei whakaroa i te ora me te hauora, a kua tuhia he hua antitumor8.
Ko te mea kaha o te ginseng ko te ginsenoside, ka whakamahia hei tohu hiato hei arotake i te kounga o nga tangohanga ginseng.Ko te tātaritanga ine o nga tangohanga ginseng masivesivá ko te whakamahi i etahi ginsenosides, tae atu ki te RK1, Rg1, F1, Re, Rb1, Rb2, Rb3, Rd, Rh1, Rh2, Rg3, Rg5, me Rc9,10.He iti noa te whakamahinga haumanu a Ginsenosides na te kino rawa o te waatea-a-waha11.Ahakoa kaore i te marama te tikanga mo tenei koiora ngoikore, ko te pupuhi o nga ginsenoside na te P-glycoprotein (P-gp)12 pea te take.Ko te P-gp tetahi o nga kaikawe efflux tino nui i roto i te ATP-binding cassette transporter superfamily, e whakamahi ana i te kaha o te ATP hydrolysis ki te tuku matū intracellular ki te taiao o waho.Ko nga kaikawe P-gp ka horahia ki roto i te whekau, te whatukuhu, te ate me te arai toto-roro13.He nui te mahi a te P-gp i roto i te whakauru o te intestinal, me te aukati i te P-gp ka piki ake te whakauru o te waha me te waatea o etahi raau taero anticancer12,14.Ko nga tauira o te aukati i whakamahia i mua i roto i nga tuhinga ko te verapamil me te cyclosporine A15.Kei roto i tenei mahi he whakatuu punaha kiore mo te ako i te mate pukupuku o te huhu i whakaawehia e te B(a)P ki te arotake i te kaha o nga momo tangohanga ginseng whero mai i Haina me Korea ki te pa ki nga mate kino.I tātarihia takitahitia nga tangohanga hei tohu i nga ginsenosides motuhake ka pa ki te mate pukupuku.Ka whakamahia a Verapamil ki te whai i te P-gp me te whakapai ake i te koiora-a-waha me te kaha whakaora o nga ginsenosides e whai ana ki te mate pukupuku.
Ko te tikanga e mahia ai e te ginseng saponins nga hua whakaora ki te mate pukupuku e noho marama tonu ana.Kua whakaatuhia e te rangahau ka taea e nga momo ginsenosides te whakaheke i te kino o te DNA na te hunga mate pukupuku ma te whakaiti i te ahotea oxidative me te whakahohe i te wahanga II o nga whākōkī detoxification, na reira ka aukati i te kino o te pūtau.Ko te Glutathione S-transferase (GST) he whākōkī wāhanga II angamaheni e hiahiatia ana hei whakaiti i te kino o te DNA na te mate pukupuku17.Nuclear erythroid 2-related factor 2 (Nrf2) he take whakawhitinga nui e whakahaere ana i te redox homeostasis me te whakahohe i te whakaaturanga o te wahanga II enzymes me nga whakautu antioxidant cytoprotective18.I tirotirohia ano e ta maatau rangahau nga paanga o nga ginsenosides kua tautuhia ki te whakaheke i te B (a) P-induced cytotoxicity me te BPDE-DNA adduct production, me te whakaawe i nga enzymes o te wahanga II ma te whakarereke i te huarahi Nrf2 i roto i nga pūtau puku noa.
Ko te whakaturanga o te tauira kiore o te mate pukupuku B(a)P-induced he rite ki nga mahi o mua5.Ko te Whakaahua 1A e whakaatu ana i te hoahoa whakamatautau o te maimoatanga 20-wiki mo te tauira mate pukupuku kiore na te B(a)P, te wai (mana), te tangohanga ginseng whero Hainamana (CRG), te tangohanga ginseng whero Korean A (KRGA), me te whero Korea. ginseng.Tango B (KRGB) me Korean Whero Ginseng Tango C (KRGC).I muri i nga wiki 20 o te maimoatanga ginseng whero, ka patua nga kiore na te mate o te CO2.Ko te Whakaahua 1B e whakaatu ana i nga pukupuku puku o te puku macroscopic i roto i nga kararehe e rongoatia ana ki nga momo ginseng whero, me te Whakaatu 1C e whakaatu ana i tetahi moroiti marama o te tauira puku.Ko te taumaha o te pukupuku o nga kararehe e tukinotia ana e te KRGB (1.5 ± 0.35) he iti ake i nga kararehe whakahaere (0.82 ± 0.2, P <0.05), e whakaatuhia ana i te Whakaahua 1D.Ko te tohu toharite o te aukati kawenga puku ko 45%.Ko etahi atu tangohanga ginseng whero i whakamatauria kaore i whakaatu i nga huringa nui o te taumaha o te puku (P> 0.05).Karekau he paanga o te taha i kitea i roto i te tauira kiore i roto i nga wiki 20 o te maimoatanga ginseng whero, tae atu ki te kore huringa o te taumaha o te tinana (kaore he raraunga e whakaatuhia ana) me te kore ate paitini ranei (Whakaahua 1E,F).
Ko te tangohanga ginseng Whero e rongoa ana i te whanaketanga puku puku i roto i nga kiore A/J.(A) Hoahoa whakamatautau.(B) Nga pukupuku huhua nui i roto i te tauira kiore.Ko nga pukupuku e tohuhia ana e nga pere.he: Rōpū ginseng whero Hainamana.b: roopu A o te ginseng whero Korea.c: Rōpū ginseng whero Korea B. d: Rōpū ginseng whero Korea C. d: Rōpū whakahaere.(C) Maama moroiti e whakaatu ana i te puku puku.Whakanuia: 100. b: 400. (D) Ko te kawenga o te pukupuku i roto i te roopu tangohanga ginseng whero.(E) Nga taumata plasma o te ate enzyme ALT.(F) Nga taumata plasma o te renal enzyme Cr.Ko nga raraunga e whakaatuhia ana ko te toharite ± inenga paerewa.*P <0.05.
Ko nga tangohanga ginseng whero kua tohua i roto i tenei rangahau i tātarihia e te ultra-performance liquid chromatography tandem mass spectrometry (UPLC-MS/MS) ki te ine i nga ginsenosides e whai ake nei: Rg1, Re, Rc, Rb2, Rb3, Rb1, Rh1, Rd, Rg3 , Rh2, F1, Rk1 me Rg5.Ko nga tikanga UPLC me MS i whakamahia hei ine i nga tātari i whakaahuatia i roto i te purongo o mua19.Ko nga chromatograms UPLC-MS/MS o nga tangohanga ginseng whero e wha e whakaatuhia ana i te Whakaahua 2A.He nui nga rereketanga o te kohinga ginsenoside katoa, me te nui rawa o nga ihirangi ginsenoside i roto i te CRG (590.27 ± 41.28 μmol / L) (Whakaahua 2B).I te aromatawai i nga ginsenosides takitahi (Whakaahua 2C), i whakaatu a KRGB i te taumata teitei o te G-Rg3 i whakaritea ki etahi atu ginsenosides (58.33 ± 3.81 μmol / L mo G-Rg3s me te 41.56 ± 2.88 μmol / L mo G -Rg3r).L).momo ginseng whero (P <0.001).Ko te G-Rg3 ka puta hei takirua o te stereoisomers G-Rg3r me G-Rg3s, he rereke te waahi o te roopu hydroxyl i te waro 20 (Fig. 2D).Ko nga hua e tohu ana ko G-Rg3r, G-Rg3 pea he kaha nui mo te mate pukupuku i roto i te tauira kiore mate pukupuku a B(a)P.
Te ihirangi o nga ginsenosides i roto i nga momo tangohanga ginseng whero.(A) UPLC-MS/MS chromatograms o nga tangohanga ginseng whero e wha.(B) Te whakatau tata o te ihirangi ginsenoside katoa i roto i nga tangohanga kua tohua.(C) Te kitenga o nga ginsenosides takitahi i roto i nga tangohanga tapanga.(D) Nga hangahanga o te ginsenoside stereoisomers G-Rg3r me G-Rg3s.Ko nga raraunga e whakaatuhia ana ko te toharite ± inenga paerewa o nga whakatau takitoru.***P <0.001.
Ko te rangahau UPLC-MS / MS i hiahiatia te ine o nga ginsenosides i roto i nga tauira intestinal me te toto i muri i nga wiki 20 o te maimoatanga.Ko te maimoatanga me te KRGB i whakaatu ko te 0.0063 ± 0.0005 μg / ml Rg5 anake i roto i te toto.Karekau he toenga ginsenosides i kitea, e tohu ana i te ngoikoretanga o te koiora-waha, na reira ka iti te rongo ki enei ginsenosides.
Ko te raina o te koroni adenocarcinoma cell Caco-2 he rite te ahua me te matū koiora ki nga pūtau epithelial intestinal tangata, e whakaatu ana i tana whaihua ki te aromatawai i te kawe enterocyte puta noa i te arai epithelial intestinal.I ahu mai tenei tātaritanga i runga i te rangahau o mua 20 .Ko nga ahua 3A,B,C,D,E,F e whakaatu ana i nga whakaahua o te kawe whakawhiti-whakawhiti o G-Rg3r me G-Rg3 ma te whakamahi i te tauira Caco-2 monolayer.Ko te kawe whakawhiti o G-Rg3r, G-Rg3 ranei puta noa i te Caco-2 monolayers mai i te basolateral ki te taha apical (Pb-a) i tino teitei ake i te taha o te apical ki te taha basolateral (Pa-b).Mo te G-Rg3r, ko te tikanga Pa-b te uara 0.38 ± 0.06, i piki ake ki te 0.73 ± 0.06 i muri i te maimoatanga me te 50 μmol / L verapamil me te 1.14 ± 0.09 i muri i te maimoatanga me te 100 μmol / L verapamil (p <0.01, 0.01 me te 1.14 ± 0.09) ia;3A).Ko nga tirohanga mo te G-Rg3 i whai i tetahi tauira rite (Fig. 3B), a ko nga hua i whakaatu ko te maimoatanga verapamil i whakarei ake i te kawe o G-Rg3r me G-Rg3.Ko te maimoatanga o te Verapamil i puta ano te heke nui o te tikanga Pb-a me te G-Rg3r me te G-Rg3s efflux ratios (Whakaahua 3C,D,E,F), e tohu ana ko te maimoatanga o te verapamil e whakaiti ana i nga ihirangi ginsenoside i roto i nga kamera efflux Caco-2..
Ko te kawe whakawhiti o te G-Rg3 i roto i te Caco-2 monolayers me te whakauru o te intestinal i roto i te whakamatautau perfusion kiore.(A) Pa-b uara o te roopu G-Rg3r i roto i te Caco-2 monolayer.(B) Pa-b uara o nga roopu G-Rg3s i roto i te Caco-2 monolayer.(C) Uara Pb o te roopu G-Rg3r i roto i te Caco-2 monolayer.(D) Uara Pb o nga roopu G-Rg3s i roto i te Caco-2 monolayer.(E) Hua ōwehenga o nga roopu G-Rg3r i roto i te Caco-2 monolayer.(F) Hua ōwehenga o nga roopu G-Rg3 i roto i te Caco-2 monolayer.(G) Te ōrau o te urunga intestinal o G-Rg3r i roto i te whakamatautau hau i roto i te kiore.(H) Te ōrau o te urunga intestinal o G-Rg3 i roto i te whakamatautau hau i roto i te kiore.I whakatauritehia te uruhanga me te whakaurunga kaore he taapiri o te verapamil.Ko nga raraunga e tohuhia ana ko te toharite ± ine rereke o nga whakamatautau motuhake e rima.*P <0.05, **P <0.01, ***P <0.001.
E rite ana ki nga mahi o mua20, i mahia te perfusion intestinal orthotopic o nga kiore ki te whakatau mehemea ka piki ake te whakauru o te G-Rg3 i roto i te whekau i muri i te maimoatanga verapamil.Ko nga Whakaaturanga 3G,H e whakaatu ana i nga whakamaarama perfusion hei arotake i te paheketanga o te urunga intestinal o G-Rg3r me G-Rg3 i roto i nga kiore tauira mate pukupuku i roto i nga waa o runga ake nei.Ko te paheketanga tuatahi o te ngoikore o te tango G-Rg3r tata ki te 10% i piki ake ki te 20% i muri i te maimoatanga me te 50 μM verapamil me te neke atu i te 25% i muri i te maimoatanga me te 100 μM verapamil.Waihoki, ko te G-Rg3, he 10% te tango tuatahi, i whakaatu ano i te tihi o runga i te 20% i muri i te maimoatanga me te 50 μM verapamil me te tata ki te 30% i muri i te maimoatanga me te 100 μM verapamil, e kii ana ko te aukati i te P-gp na te verapamil ka whakarei ake. intestinal G-absorption Rg3 i roto i te tauira kiore o te mate pukupuku pūkahukahu.
E ai ki te tikanga o runga ake nei, ka wehea matapōkeretia nga kiore tauira mate pukupuku a B(a)P-induced kia ono nga roopu, pera i te Whakaaturanga 4A.Kaore he mate taimaha nui, he tohu haumanu ranei o te paitini i kitea i roto i te roopu maimoatanga G-Rg3 i whakaritea ki te roopu whakahaere (kaore nga raraunga i whakaatuhia).I muri i te 20 wiki o te maimoatanga, ka kohia nga ngongo o ia kiore.Ko te Whakaahua 4B e whakaatu ana i nga puku o te huhu macroscopic i roto i nga kiore i roto i nga roopu maimoatanga o runga ake nei, a ko te Whakaahua 4C e whakaatu ana i tetahi moroiti marama o te puku kanohi.Mo te taumaha o te puku o ia roopu (Fig. 4D), ko nga uara mo nga kiore i tukuna ki te G-Rg3r me te G-Rg3s he 0.75 ± 0.29 mm3 me te 0.81 ± 0.30 mm3, ko nga uara mo te G Kiore i tukinotia. me -Rg3 he 1.63 ia ± 0.40 mm3.kiore whakahaere (p <0.001), e tohu ana ko te maimoatanga G-Rg3 i whakaiti i te taumaha o te puku i roto i nga kiore.Ko te whakahaere o te verapamil i whakanui ake i tenei whakahekenga: ko nga uara o te verapamil+ G-Rg3r kiore i heke mai i te 0.75 ± 0.29 mm3 ki te 0.33 ± 0.25 mm3 (p <0.01), me nga uara mo te verapamil+ mai i te 0.81 ± 0.30 mm3 kua heke ki te 0.81 ± 0.30 mm3 ki te 0.81 ± 0.30 mm3. mm3 i roto i nga kiore G. -Rg3s-tukinotia (p <0.05), e tohu ana ka taea e te verapamil te whakarei ake i te painga aukati o te G-Rg3 mo te tumorigenesis.Ko te taumaha o te tumo kaore he rereketanga nui i waenga i te roopu whakahaere me te roopu verapamil, te roopu G-Rg3r me te roopu G-Rg3s, me te roopu verapamil + G-Rg3r me te roopu verapamil + G-Rg3s.I tua atu, karekau he paitini ate ate, whatukuhu ranei e pa ana ki nga maimoatanga i arotakehia (Whakaahua 4E,F).
Te taumaha o te pukupuku i muri i te maimoatanga G-Rg3 me te plasma or intestinal G-Rg3r me nga taumata G-Rg3 i roto i nga roopu kua tohua.(A) Hoahoa whakamatautau.(B) Nga pukupuku Macroscopic i roto i te tauira kiore.Ko nga pukupuku e tohuhia ana e nga pere.he: G-Rg3r.b: G-Rg3s.c: G-Rg3r me te verapamil.d: G-Rg3 me te verapamil.d: Verapamil.e: whakahaere.(C) Moroiti mata o te puku i te whakanui.Whakautu: 100x.b: 400X.(D) Te painga o te maimoatanga G-Rg3 + verapamil i runga i te taumaha o te pukupuku i roto i nga kiore A / J.(E) Nga taumata plasma o te ate enzyme ALT.(F) Nga taumata plasma o te renal enzyme Cr.(G) Nga taumata plasma o G-Rg3r, G-Rg3 ranei o nga roopu kua tohua.(H) Nga taumata o G-Rg3r, G-Rg3s ranei i roto i nga whekau o nga roopu kua tohua.Ko nga raraunga e whakaatuhia ana ko te toharite ± inenga paerewa o nga whakatau takitoru.*P <0.05, **P <0.01, ***P <0.001.
Ko nga taumata G-Rg3 i roto i te B (a) P-induced mate pukupuku tauira kiore i aromatawaihia e UPLC-MS / MS i muri i te waahi maimoatanga 20-wiki e ai ki te tikanga e whakaahuatia ana i te waahanga Tikanga.Ko nga ahua 4G me te H e whakaatu ana i te plasma me nga taumata G-Rg3 intestinal, ia.Ko nga taumata plasma G-Rg3r he 0.44 ± 0.32 μmol / L me te piki ake ki te 1.17 ± 0.47 μmol / L me te whakahaeretanga o te verapamil (p <0.001), ko nga taumata G-Rg3r intestinal he 0.53 ± 0.08 µg.Ka honoa ki te verapamil, ka piki te g ki te 1.35 ± 0.13 μg/g (p <0.001).Mo te G-Rg3, ko nga hua i whai i tetahi tauira rite, e tohu ana ko te maimoatanga o te verapamil i whakanui ake i te koiora o te waha o G-Rg3 i roto i nga kiore A / J.
I whakamahia te whakamatautau kaha o te pūtau ki te arotake i te cytotoxicity o B(a)P me G-Rg3 i runga i nga pūtau hEL.Ko te cytotoxicity i whakaawehia e B(a)P i roto i nga pūtau hEL e whakaatuhia ana i te Whakaahua 5A, ko nga ahuatanga kore paitini o G-Rg3r me G-Rg3 e whakaatuhia ana i nga Whakaahua 5A me 5B.5B, C. Hei arotake i te hua o te cytoprotective o G-Rg3, B(a)P i whakahaere tahi me nga momo kukū o G-Rg3r, G-Rg3 ranei ki roto i nga ruma hEL.Ka rite ki te Whakaaturanga 5D, ko G-Rg3r i nga kohinga o te 5 μM, 10 μM, me te 20 μM i whakahokia mai te kaha o te pūtau ki te 58.3%, 79.3%, me te 77.3%, ia.Ka kitea ano nga hua rite ki te roopu G-Rg3s.I te wa e 5 µM, 10 µM me 20 µM nga kuhanga o nga G-Rg3s, ka whakahokia te oranga o te pūtau ki te 58.3%, 72.7% me te 76.7% (Whakaahua 5E).).Ko te aroaro o nga taapiri BPDE-DNA i ine ma te whakamahi i te kete ELISA.I whakaatuhia e o maatau hua ko nga taumata taapiri BPDE-DNA i piki ake i roto i te roopu B (a) P-whakaritea ki te roopu whakahaere, engari i whakaritea ki te maimoatanga tahi G-Rg3, nga taumata taapiri BPDE-DNA i roto i te roopu B (a) P B i roto i te roopu rongoa, i tino whakahekehia nga taumata taapiri DNA.Ko nga hua o te maimoatanga me B (a) P anake e whakaatuhia ana i te Whakaahua 5F (1.87 ± 0.33 vs. 3.77 ± 0.42 mo G-Rg3r, 1.93 ± 0.48 vs. 3.77 ± 0.42 mo G -Rg3s, p <0.001).
Te kaha o te pūtau me te hanga taapiri BPDE-DNA i roto i nga pūtau hEL i rongoatia ki te G-Rg3 me te B(a)P.(A) Te oranga o nga pūtau hEL i rongoa ki te B(a)P.(B) Te oranga o nga pūtau hEL i rongoa ki te G-Rg3r.(C) Te oranga o nga pūtau hEL i rongoatia ki te G-Rg3.(D) Te oranga o nga pūtau hEL i rongoa ki te B(a)P me te G-Rg3r.(E) Te oranga o nga pūtau hEL i rongoa ki te B(a)P me te G-Rg3.(F) Nga taumata o te taapiri BPDE-DNA i roto i nga pūtau hEL i rongoatia ki te B(a)P me te G-Rg3.Ko nga raraunga e tohuhia ana ko te toharite ± inenga paerewa o nga whakatau takitoru.*P <0.05, **P <0.01, ***P <0.001.
I kitea te whakaaturanga enzyme GST i muri i te maimoatanga tahi me te 10 μM B(a)P me te 10 μM G-Rg3r, G-Rg3s ranei.I kitea e o maatau hua ko te B(a)P i pehia te whakaaturanga GST (59.7 ± 8.2% i roto i te roopu G-Rg3r me te 39 ± 4.5% i te roopu G-Rg3s), me te hono a B(a)P ki a G-Rg3r. , me G-Rg3r ranei, me G-Rg3r ranei.Ko te maimoatanga tahi me nga G-Rg3 i whakahoki mai i te whakaaturanga GST.Ko te whakaaturanga GST (103.7 ± 15.5% i roto i te roopu G-Rg3r me te 110 ± 11.1% i te roopu G-Rg3s, p <0.05 me te p <0.001, Fig. 6A, B, me C).I aromatawaihia te mahi GST ma te whakamahi i te kete whakamatautau mahi.I kitea e o maatau hua ko te roopu maimoatanga huinga he nui ake te mahi GST i whakaritea ki te roopu B (a) P anake (96.3 ± 6.6% vs. 35.7 ± 7.8% i roto i te roopu G-Rg3r vs. 92.3 ± 6.5 i te roopu G-Rg3r ).% vs 35.7 ± 7.8% i roto i te roopu G-Rg3s, p <0.001, Whakaahua 6D).
Te whakaputanga o te GST me te Nrf2 i roto i nga pūtau hEL i tukinotia ki te B(a)P me te G-Rg3.(A) Te kitenga o te whakaaturanga GST ma te whakakore i te Hauauru.(B) Whakaaturanga inenga o te GST i roto i nga pūtau hEL i rongoatia ki te B(a)P me te G-Rg3r.(C) Te whakaputanga ine o te GST i roto i nga pūtau hEL i rongoa ki te B(a)P me G-Rg3s.(D) Ko te mahi GST i roto i nga pūtau hEL i tukinotia ki te B(a)P me te G-Rg3.(E) Te kitenga o te korero Nrf2 ma te whakakore i te Hauauru.(F) Whakaaturanga inenga o Nrf2 i roto i nga pūtau hEL i tukinotia ki te B(a)P me te G-Rg3r.(G) Whakaaturanga inenga o te Nrf2 i roto i nga ruma hEL i tukinotia ki te B(a)P me te G-Rg3s.Ko nga raraunga e whakaatuhia ana ko te toharite ± inenga paerewa o nga whakatau takitoru.*P <0.05, **P <0.01, ***P <0.001.
Hei whakamarama i nga huarahi e uru ana ki te whakakore i te G-Rg3-whakawhitiwhiti o te B (a) P-induced tumorigenesis, i aromatawaihia te korero Nrf2 e te Western blotting.I whakaaturia i roto i nga Whakaahua 6E, F, G, i whakaritea ki te roopu whakahaere, ko te taumata o te Nrf2 anake i roto i te roopu maimoatanga B (a) P i heke iho;engari, i whakaritea ki te roopu maimoatanga B (a) P, kua piki ake nga taumata B (a) Nrf2 i roto i te roopu PG-Rg3 (106 ± 9.5% mo G-Rg3r vs. 51.3 ± 6.8%, 117 ± 6. 2% mo G-Rg3r vs. 41 ± 9.8% mo G-Rg3s, p <0.01).
I whakapumautia e matou te mahi aukati a Nrf2 ma te whakakore i te korero Nrf2 ma te whakamahi i te RNA iti iti (siRNA).Nrf2 knockdown i whakapumautia e te Western blotting (Fig. 7A, B).Ka rite ki nga Whakaaturanga 7C,D, ko te maimoatanga tahi o nga pūtau hEL me te B(a)P me te G-Rg3 i heke iho te maha o nga taapiri BPDE-DNA (1.47 ± 0.21) i whakaritea ki te maimoatanga me te B(a)P anake i roto i te roopu siRNA mana.) Ko G-Rg3r ko 4.13 ± 0.49, ko G-Rg3s ko 1.8 ± 0.32 me te 4.1 ± 0.57, p <0.01).Engari, ko te painga aukati o G-Rg3 i runga i te hanganga BPDE-DNA i whakakorehia e te Nrf2 knockdown.I roto i te roopu siNrf2, kaore he rereketanga nui i roto i te hangahanga taapiri BPDE-DNA i waenga i te B (a) P me te G-Rg3 maimoatanga tahi me te maimoatanga B (a) P anake (3.0 ± 0.21 mo G-Rg3r vs. 3.56 ± 0.32 ).mo G-Rg3r versus 3.6 mo G-Rg3s versus ±0.45 versus 4.0±0.37, p> 0.05).
Te paanga o te Nrf2 knockdown i runga i te hanganga taapiri BPDE-DNA i roto i nga kamera hEL.(A) Nrf2 knockdown i whakapumautia e te Western blotting.(B) Te ine i te kaha o te roopu Nrf2.(C) Te paanga o te Nrf2 knockdown i runga i nga taumata taapiri BPDE-DNA i roto i nga pūtau hEL i tukinotia ki te B(a)P me te G-Rg3r.(D) Te paanga o te Nrf2 knockdown i runga i nga taumata taapiri BPDE-DNA i roto i nga pūtau hEL i tukinotia ki te B(a)P me te G-Rg3.Ko nga raraunga e tohuhia ana ko te toharite ± inenga paerewa o nga whakatau takitoru.*P <0.05, **P <0.01, ***P <0.001.
I arotakehia e tenei rangahau nga paanga aukati o nga momo tangohanga ginseng whero ki runga i te tauira kiore o te mate pukupuku o te huhu i whakaawehia e te B(a)P, me te maimoatanga KRGB i tino whakaheke te taumahatanga puku.Ki te whakaaro ko te G-Rg3 te mea nui rawa atu i roto i tenei tangohanga ginseng, kua akohia te mahi nui o tenei ginsenoside ki te aukati i te tumogenesis.Ko te G-Rg3r me te G-Rg3 (e rua nga epimer o G-Rg3) i tino whakaiti i te taumaha o te puku i roto i te tauira kiore o te mate pukupuku B(a)P.Ko te G-Rg3r me te G-Rg3 e mahi ana i nga paanga anticancer ma te whakauru i te apoptosis o nga pūtau puku21, te aukati i te tipu puku22, te hopu i te huringa pūtau23 me te pa ki te angiogenesis24.Kua whakaatuhia ano te G-Rg3 ki te aukati i te metastasis cellular25, a, ko te kaha o G-Rg3 ki te whakarei ake i nga paanga o te chemotherapy me te radiotherapy kua tuhia26,27.I whakaatu a Poon et al ka taea e te maimoatanga G-Rg3 te whakaheke i nga paanga whakaraerae o te B(a)P28.Ko tenei rangahau e whakaatu ana i te kaha rongoa o G-Rg3 ki te aro ki nga ngota ngota mate pukupuku taiao me te aukati i te mate pukupuku.
Ahakoa te pai o to ratou kaha prophylactic, ko te ngoikore o te koiora-waha o te ginsenosides he wero mo te whakamahinga haumanu o enei ngota.Ko te tātaritanga pharmacokinetic o te whakahaere waha o ginsenosides i roto i nga kiore i whakaatu he iti iho i te 5%29 tona koiora.Ko enei whakamatautau i whakaatu i muri i te 20 wiki o te maimoatanga, ka heke noa nga taumata toto o te Rg5.Ahakoa kei te noho tonu te tikanga o te ngoikore o te koiora, ka whakaarohia ko te P-gp ka uru ki te pupuhi o nga ginsenosides.Ko tenei mahi i whakaatu mo te wa tuatahi ko te whakahaere o te verapamil, he aukati P-gp, ka whakanui ake i te koiora o te waha o G-Rg3r me G-Rg3s.No reira, ko tenei kitenga e kii ana ko G-Rg3r me G-Rg3s te mahi hei taputapu mo te P-gp ki te whakahaere i tana rerenga.
Ko tenei mahi e whakaatu ana ko te maimoatanga whakakotahi me te verapamil ka piki ake te koiora-a-waha o G-Rg3 i roto i te tauira kiore o te mate pukupuku pūkahukahu.Ko tenei kitenga e tautokohia ana e te pikinga o te kawe whakawhiti intestinal o G-Rg3 i runga i te aukati P-gp, na reira ka piki ake te whakauru.Ko nga whakamatautau i roto i nga kamera Caco2 i whakaatu ko te maimoatanga o te verapamil i whakaiti i te pupuhi o te G-Rg3r me te G-Rg3s i te whakapai ake i te uruhanga membrane.He rangahau na Yang et al.Kua whakaatuhia e nga rangahau ko te maimoatanga me te cyclosporine A (tetahi atu aukati P-gp) ka piki ake te koiora o te ginsenoside Rh2 mai i te uara o te 1%20 ki te neke atu i te 30%.He rite ano nga hua o te Ginsenosides K me Rg130,31.I te wa i tukuna tahitia ai te verapamil me te cyclosporin A, ko te rerenga o te pūhui K i roto i nga pūtau Caco-2 i tino heke mai i te 26.6 ki te iti iho i te 3, i te wa i piki ake ai ona taumata intracellular 40-fold30.I te aroaro o te verapamil, ka piki ake nga taumata Rg1 i roto i nga ruma epithelial ngongo kiore, e tohu ana he mahi mo te P-gp i roto i te ginsenoside efflux, pera i whakaatuhia e Meng et al.31.Engari, kaore i rite te painga o te verapamil ki te pupuhi o etahi ginsenosides (penei i te Rg1, F1, Rh1 me Re), e tohu ana kaore e pa ana ki nga taputapu P-gp, e whakaatuhia ana e Liang et al.32 .Ko tenei tirohanga ka pa atu pea ki te whakaurunga o etahi atu kaikawe me etahi atu hanganga ginsenoside.
Ko te tikanga o te aukati o te G-Rg3 mo te mate pukupuku kaore i te marama.Ko nga rangahau o mua kua whakaatuhia ko te G-Rg3 te aukati i te kino o te DNA me te apoptosis ma te whakaiti i te ahotea oxidative me te mumura16,33, koinei pea te tikanga mo te aukati i te B (a) P-induced tumorigenesis.Ko etahi o nga purongo e tohu ana ka taea te whakaiti i te whakaraeraetanga ira tangata e B(a)P ma te whakarereke i nga whaaumoko wahanga II hei hanga i te BPDE-DNA34.Ko te GST he whākōkī o te wahanga II angamaheni e aukati ana i te hanga taapiri BPDE-DNA ma te whakatairanga i te herenga o te GSH ki te BPDE, na reira ka whakaiti i te kino o te DNA na te B(a)P35.Ko o maatau hua e whakaatu ana ko te maimoatanga G-Rg3 e whakaiti ana i te B(a)P-induced cytotoxicity me te BPDE-DNA adduct production i roto i nga ruma hEL me te whakahoki i te whakaaturanga GST me te mahi in vitro.Engari, ko enei paanga i ngaro i te kore o Nrf2, e kii ana ko G-Rg3 te whakauru i nga paanga cytoprotective i roto i te huarahi Nrf2.Ko te Nrf2 he take tuhi nui mo te wahanga II detoxification enzymes e whakatairanga ana i te waatea o te xenobiotics36.Ko te whakahoahoatanga o te ara Nrf2 ka whakaawe i te cytoprotection me te whakaiti i te kino o te kiko37.I tua atu, he maha nga purongo kua tautoko i te mahi a Nrf2 hei kaipatu puku i roto i te carcinogenesis38.Ko ta maatau rangahau e whakaatu ana ko te whakaurunga o te ara Nrf2 na G-Rg3 e whai waahi nui ana ki te whakahaere i roto i te B (a) P-whakaawe i te genotoxicity na roto i te whakakore i te B (a) P na roto i te whakahohe i te wahanga II enzymes, na reira ka aukati i te tukanga tumorigenesis.
Ka whakaatuhia e a maatau mahi te kaha o te ginseng whero ki te aukati i te mate pukupuku o te huhu i whakaawehia e te B(a)P i nga kiore ma te whai waahi nui o te ginsenoside G-Rg3.Ko te ngoikoretanga o te koiora-waha o tenei ngota ka aukati i tana tono haumanu.Engari, ko tenei rangahau e whakaatu ana mo te wa tuatahi ko G-Rg3 he taputapu o te P-gp, me te whakahaere o te kaitautoko P-gp ka whakanui ake i te koiora o te G-Rg3 i roto i te vitro me te vivo.Ka whakaitihia e te G-Rg3 te cytotoxicity B (a) P-induced na roto i te whakahaere i te huarahi Nrf2, he mahinga pea mo tana mahi aukati.Ka whakapumautia e ta maatau rangahau te kaha o te ginsenoside G-Rg3 mo te aukati me te maimoatanga o te mate pukupuku pūkahukahu.
Ko nga kiore A/J wahine e ono wiki te pakeke (20 ± 1 g) me nga kiore Wistar tane 7-wiki (250 ± 20 g) i riro mai i The Jackson Laboratory (Bar Harbor, USA) me te Wuhan Institute of Zoology.Te Whare Wananga (Wuhan, Haina).Ko te Whare Kohinga Ahurea Momo Hainamana (Wuhan, Haina) i homai ki a matou he Caco-2 me nga pūtau hEL.Ko Sigma-Aldrich (St. Louis, USA) he puna o te B(a)P me te tricaprine.Ginsenosides G-Rg3r me G-Rg3s, dimethyl sulfoxide (DMSO), CellTiter-96 proliferation assay kit (MTS), verapamil, minimal essential medium (MEM), me te fetal bovine serum (FBS) i hokona mai i Chengdu Must Bio-Technology .Co., Ltd.(Chengdu, Haina).Ko te kete QIAamp DNA mini me te BPDE-DNA adduct ELISA kete i hokona mai i Qiagen (Stanford, CA, USA) me Cell Biolabs (San Diego, CA, USA).I hokona mai i Solarbio (Beijing, Haina) te kete whakamatautau mahi GST me te kete katoa o te whakamatautau pūmua (te tikanga BCA paerewa).Ko nga tangohanga ginseng whero katoa ka rongoa i roto i te Mingyu Laboratory 7. Ko te Whare Wananga Kaiiriiri o Hong Kong (Hong Kong, Haina) me Korea Cancer Center (Seoul, Korea) he puna arumoni o te tangohanga CRG me nga momo tangohanga ginseng whero o nga momo takenga Korea (tae atu ki te KRGA, KRGB) me KRGC).Ko te ginseng whero he mea hanga mai i nga pakiaka o te ginseng hou e ono tau te pakeke.Ko te tangohanga ginseng whero ka riro ma te horoi i te ginseng ki te wai e toru nga wa, katahi ka aro ki te tangohanga wai, ka mutu ka whakamaroke ki te iti o te pāmahana kia whiwhi ai i te paura tangohanga ginseng.Antibodies (anti-Nrf2, anti-GST, me te β-actin), horseradish peroxidase-conjugated anti-rabbit immunoglobulin G (IgG), reagent transfection, control siRNA, me Nrf2 siRNA i hokona mai i Santa Cruz Biotechnology (Santa Cruz, CA) .), USA).
I whakatipuhia nga ruma Caco2 me te hEL i roto i te 100 mm2 rīhi ahurea pūtau me te MEM kei roto 10% FBS i te 37 °C i roto i te hau whakamakuku o 5% CO2.Ki te whakatau i te painga o nga tikanga maimoatanga, ka whakauruhia nga pūtau hEL me nga rereketanga rereke o B (a) P me G-Rg3 i MEM mo te 48 haora.Ka taea te wetewete, te kohia ranei nga pūtau ki te whakarite i nga tangohanga kore-puu.
Ko nga whakamatautau katoa i whakaaetia e te Komiti Whakamatau Animal Ethics o Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology (Whakaaetanga Nama 2019; Rehitatanga Nama 4587TH).Ko nga whakamatautau katoa i mahia i runga i nga aratohu me nga ture e tika ana, a ko te rangahau i whakahaerehia i runga i nga aratohu Kararehe: Reporting of In Vivo Experiments (ARRIVE).Ko nga kiore A / J e waru wiki i werohia tuatahitia ki te B (a) P i roto i te otinga tricaprine (100 mg / kg, 0.2 ml).I muri i te wiki, ka wehewehea nga kiore ki nga roopu whakahaere me nga roopu maimoatanga rereke, 15 nga kiore i ia roopu, ka tukuna kotahi i te ra.I muri i nga wiki 20 o te maimoatanga, ka patua nga kararehe e te CO2 asphyxia.Ka kohia nga ngongo me te whakatika mo te 24 haora.Ko te maha o nga pukupuku papapapa me te rahi o te puku takitahi i inehia mo ia pūkahukahu i raro i te karuiti wehewehe.Ko nga whakatau tata o te rahinga pukupuku (V) i tatauhia ma te whakamahi i te whakahuatanga e whai ake nei: V (mm3) = 4/3πr3, ko te r ko te diameter puku.Ko te tapeke o te rahinga puku katoa i roto i nga ngongo o nga kiore he tohu te tapeke o te rahinga pukupuku, a ko te toharite o te rahinga puku o ia roopu e tohu ana mo te kawenga puku.Ko te toto katoa me nga tauira whekau i kohia, ka rongoa ki te −80 ° C mo te whakatau UPLC-MS / MS.I kohia te serum ka whakamahia he kaitirotiro matū aunoa hei tātari i te alanine aminotransferase (ALT) me nga taumata serum creatinine (Cr) hei aromatawai i te mahi ate me te whatukuhu.
Ka tangohia nga tauira kua kohia mai i te rokiroki makariri, ka whakamarokehia, ka paunatia, ka maka ki roto i nga ngongo penei i te korero i runga ake nei.Ki tenei i tapirihia te 0.5 μM phlorizin (paerewa o roto) ki te 0.8 ml wairewa methanol.Ko te kiko ka homogenized ma te whakamahi i te Tissue-Tearor me te homogenate i muri mai ka whakawhitia ki te ngongo microcentrifuge 1.5 ml.Ko te ranunga i centrifuge i te 15500 rpm mo te 15 meneti.I muri i te tango i te 1.0 ml o te supernatant, maroke ki te hauota.E rua rau microliters o te methanol i whakamahia hei whakaora.Ka kohia te toto, ka tukatukahia ki te raina kotahi, ka whakamahia hei tohutoro mo nga inenga katoa.
I ruia nga pereti 24-puna Transwell me te 1.0 × 105 Caco-2 pūtau mo ia puna ki te arotake i te kaha ake o te kawe G-Rg3 ma te taapiri o te verapamil.I muri i nga wiki e 3 o te ahurea, ka horoia nga pūtau ki te HBSS me te whakauru i mua i te 37°C.400 μL o te 10 μM G-Rg3 (G-Rg3r, G-Rg3s, he ranunga ranei me te 50, 100 μM verapamil ranei) i werohia ki te taha basolateral, apical ranei o te monolayer, me te 600 μL o te otinga HBSS i whakauruhia ki tetahi atu taha.Kohia te 100 µl o te tikanga tikanga i nga wa i whakaritea (0, 15, 30, 45, 60, 90 me te 120 meneti) ka tapirihia te 100 µl o HBSS hei hanga i tenei pukapuka.I penapenahia nga tauira ki te −4 °C kia kitea e UPLC-MS/MS.Ko te kupu Papp = dQ/(dT × A × C0) e whakamahia ana ki te ine i te ahua o te ahua kotahitanga o te apical me te basolateral permeability me te rereke (Pa-b me Pb-a, ia);Ko te dQ/dT te huringa o te kukū, A (0.6 cm2) te mata o te monolayer, a ko te C0 te kukū takoha tuatahi.Ko te tauwehenga efflux e kiia ana ko te Pb-a/Pa-b, e tohu ana i te tere o te efflux o te tarukino ako.
Ko nga kiore Wistar tane i nohopuku mo te 24 haora, ka inu wai anake, ka werohia ki te werohanga o te 3.5% otinga pentobarbital.Ko te ngongo silicone intubated ko te pito o te duodenum hei tomokanga me te pito o te ileum hei putanga.Whakamahia he papu peristaltic ki te pupuhi i te kokoru ki te 10 µM G-Rg3r, G-Rg3s ranei i roto i te HBSS isotonic i te tere rere o te 0.1 ml/min.I aromatawaihia te painga o te verapamil ma te taapiri i te 50 μM ranei 100 μM o te pūhui ki te 10 μM G-Rg3r, G-Rg3s ranei.I mahia te UPLC-MS / MS i runga i nga tangohanga perfusion i kohia i nga wa waahi 60, 90, 120, me nga meneti 150 i muri i te timatanga o te hinu.Ko te paheketanga o te whakaurunga ka tohua e te tauira % absorption = (1 – Cout/Cin) × 100%;Ko te kukū o te G-Rg3 i te putanga me te kokoru ka whakaatuhia e Cout me Cin, ia.
Ko nga pūtau hEL i ruia ki roto i nga papaa 96-puna i te kiato o te 1 × 104 nga pūtau mo ia puna me te rongoa ki te B(a)P (0, 1, 5, 10, 20, 30, 40 μM) G-Rg3 ranei kua memeha ki DMSO .Ko nga raau taero ka waimeha ki te tikanga ahurea ki nga momo kukū (0, 1, 2, 5, 10, 20 μM) mo te 48 haora.Ma te whakamahi i tetahi kete whakamatautau WhM e waatea ana ki te hokohoko, ka tukuna nga pūtau ki raro i te kawa paerewa, ka ine ma te whakamahi i te panui miihiniiti i te 490 nm.Ko te taumata oranga o te pūtau o nga roopu i mahi tahi me te B (a) P (10 μM) me te G-Rg3 (0, 1, 5, 10, 20 μM) i aromatawaihia i runga i te tikanga o runga ake nei, me te whakataurite ki te roopu kaore i tukuna.
I ruia nga pūtau hEL ki roto i nga pereti 6-puna i te kiato o te 1 × 105 pūtau/poka, ka tukuna ki te 10 μMB(a)P i te aroaro, i te ngaro ranei o te 10 μM G-Rg3.I muri i nga haora 48 o te maimoatanga, i tangohia te DNA mai i nga pūtau hEL ma te whakamahi i te QIAamp DNA Mini Kit e ai ki nga tikanga a te kaihanga.Ko te hanganga o nga taapiri BPDE-DNA i kitea ma te whakamahi i te kete ELISA taapiri BPDE-DNA.I inehia nga taumata o te taapiri BPDE-DNA ma te whakamahi i te panui microplate ma te ine i te whakaurunga i te 450 nm.
Ko nga pūtau hEL i ruia ki roto i nga papa 96-puna i te kiato o te 1 × 104 nga pūtau mo ia puna me te rongoa ki te 10 μMB(a)P i te ngaro, i te noho ranei o te 10 μM G-Rg3 mo te 48 haora.I inehia te mahi Taake Taake ma te whakamahi i te kete mahi a te Taeke Hokohoko i runga i te kawa a te kaihanga.I inehia te whakahohenga GST ma te whakaurunga i te 450 nm ma te whakamahi i te panui moroiti.
I horoia nga pūtau hEL ki te PBS huka-makariri, katahi ka lysed ma te whakamahi i te radioimmunoprecipitation assay buffer kei roto ko te aukati protease me te aukati phosphatase.I muri i te inenga pūmua ma te whakamahi i te kete katoa o te whakamatautau pūmua, ka wehea te 30 μg o te pūmua i ia tauira e 12% SDS-PAGE ka whakawhitia ki te membrane PVDF ma te electrophoresis.I aukatihia nga membrane ki te 5% miraka waiu, ka whakawhaohia ki nga antibodies tuatahi mo te po i te 4°C.Whai muri i te hekitanga ki te horseradish peroxidase-conjugated antibodies tuarua, ka taapirihia nga reagents chemiluminescence whakarei ki te whakaata i te tohu here.Ko te kaha o ia roopu pūmua i tohua ma te whakamahi i te rorohiko ImageJ.
I whakamahia te rorohiko GraphPad Prism 7.0 ki te wetewete i nga raraunga katoa, e kiia ana ko te toharite ± inenga paerewa.I aromatawaihia te rereketanga i waenga i nga roopu maimoatanga ma te whakamahi i te whakamatautau t a te tauira, te tātaritanga kotahi-ara ranei o te rereketanga, me te uara P <0.05 e tohu ana i te hiranga tauanga.
Ko nga raraunga katoa i whiwhihia, i wetewetehia ranei i roto i tenei rangahau, kei roto i tenei tuhinga panui me nga konae korero taapiri.
Torre, LA, Siegel, RL me Jemal, A. Nga tatauranga pukupuku mate pukupuku.kupu korero.Kua pau.rongoa.koiora.893, 1–19 (2016).
Hecht, S. Tobacco carcinogens, o ratou tohu koiora me te mate pukupuku na te tupeka.Nat.Karaipi mate pukupuku.3, 733–744 (2003).
Phillips, DH me Venitt, S. Ko te DNA me te pūmua taapiri i roto i nga kopa tangata ka puta mai i te pa ki te auahi tupeka.te ao.J. Matepukupuku.131, 2733–2753 (2012).
Yang Y., Wang Y., Tang K., Lubet RA me Yu M. Te painga o te Houttuynia cordata me te silibinin i runga i te benzo (a) pyrene-induced lung tumorigenesis i roto i nga kiore A / J.Te mate pukupuku 7, 1053–1057 (2005).
Tang, W. et al.Ko te hua mate pukupuku i wehea mai i nga taonga rongoa Hainamana.kauae.rongoa.6, 27 (2011).
Yang, Y. et al.Te kaha o te polyphenon E, te ginseng whero, me te rapamycin i runga i te benzo(a)pyrene-induced lung tumorigenesis i roto i nga kiore A/J.Te mate pukupuku 8, 52–58 (2006).
Wang, CZ, Anderson, S., Du, W., He, TS me Yuan, KS Whero, te whakauru ki te rongoa mate pukupuku.kauae.J. Nati.rongoa.14, 7–16 (2016).
Lee, TS, Mazza, G., Cottrell, AS me Gao, L. Ginsenosides i roto i nga pakiaka me nga rau o te ginseng Amerika.J. Agric.Te matū kai.44, 717–720 (1996).
Attele AS, Wu JA me Yuan KS Pharmacology o ginseng: he maha nga waahanga me te maha o nga paanga.matū koiora.rongoa rongoa.58, 1685–1693 (1999).
Te wa tuku: Sep-17-2023