Палмитоилетаноламид

• Палмитоилетаноламид(ГРАШОК), пероксизомски пролифератор-активиран рецептор алфа (PPAR-�) лиганд кој врши антиинфламаторно, аналгетско и невропротективно дејство, за третман на невро-воспаленија, особено поврзани со хронична болка, глауком и дијабетична ретинопатија.
  • Механизмот(ите) на дејство на PEA ги вклучува неговите ефекти врз нуклеарниот рецептор PPARα (Gabrielsson et al., 2016).
  • Вклучува и мастоцити,канабиноид рецептор канабиноидни рецептори слични на тип 2 (CB2), калиумови канали чувствителни на АТП, канали на минлив потенцијален рецептор (TRP) и нуклеарен фактор каппа Б (NFkB).
  • Може да влијае на ендоканабиноидната сигнализација со тоа што делува како конкурентен супстрат за ендоканабиноидниот хомолог анандамид (N-арахидоноилетаноламин).
• Првичното набљудување беше во 1943 година од Кобурн и сор.како дел од епидемиолошката студија фокусирана на детската ревматска треска, чија инциденца беше повисока кај оние деца кои консумираат диети со малку јајца.
  • Овие истражувачи забележале дека појавата била намалена кај децата кои биле хранети со жолчка од јајце во прав, и последователно тие покажале антианафилактички својства кај заморчиња со липиден екстракт од жолчка од јајце.
• 1957 Куел Џуниор и соработниците објавија дека успеале да изолираат кристален антиинфламаторен фактор од соја.Тие го изолираа соединението, исто така, од фосфолипидната фракција на жолчката од јајцето и од оброкот од кикирики екстрахиран со хексан.
  • Хидролизата на PEA резултираше со палмитинска киселина и етаноламин и на тој начин соединението беше идентификувано какоN-(2-хидроксиетил)- палмитамид (Kepple Hesselink et al., 2013).

 

Проток на полусинтетизиран палмитоилетаноламид

 

 

 

 

 

 

 

Масен спектар (ESI-MS: m/z 300(M+H+) и нуклеарна магнетна резонанца (NMR) на PEA

 

 

Наука за храна и исхрана DOI 10.1002/fsn3.392

Безбедност на микронизиран палмитоилетаноламид (microPEA): недостаток на токсичност и генотоксичен потенцијал

 

• Палмитоилетаноламид (ПЕА) е природен амид на масна киселина што се наоѓа во различни видови храна, кој првично беше идентификуван во жолчката од јајце.
• MicroPEA со дефинирана големина на честички (0,5-10μм) беше евалуирана за мутагеност кајСалмонела тифимуриум,за кластогеност/анеуплоидија кај култивирани човечки лимфоцити и за акутна и субхронична токсичност на глодар кај стаорци, следејќи ги стандардните протоколи за тестирање на ОЕЦД, во согласност со Добрата лабораториска пракса (GLP).
• PEA не предизвика мутации во бактериската анализа со користење на соеви TA1535, TA97a, TA98, TA100 и TA102, со или без метаболичко активирање, ниту во методите на инкорпорирање на плочата или во методите на течна прединкубација.Слично на тоа, PEA не предизвика генотоксични ефекти во човечки клетки третирани 3 или 24 часа без метаболичко активирање или 3 часа со метаболичко активирање.
• Утврдено е дека PEA има LD50 поголема од граничната доза од 2000 mg/kg телесна тежина (bw), користејќи ја OECD Acute Oral Up and Down процедурата.Дозите за 90-дневната студија за орална токсичност на стаорци беа базирани на резултатите од прелиминарната 14-дневна студија, односно 250, 500 и 1000 mg/kg телесна тежина/ден.
• Нивото без ефект (NOEL) во двете субхронични студии беше највисоката тестирана доза.

Br J Clin Pharmacol. 2016 октомври; 82 (4): 932-42.

Палмитоилетаноламид за третман на болка: фармакокинетика, безбедност и ефикасност

• Во литературата се објавени 16 клинички испитувања, шест извештаи за случаи/пилот студии и мета-анализа на PEA како аналгетик.
  • За време на третман до 49 дена, тековните клинички податоци тврдат против сериозните несакани реакции на лекот (АДР) при инциденца од

 

• За третман кој трае повеќе од 60 дена, бројот на пациенти е недоволен за да се исклучи фреквенцијата на АДР помала од 1/100.
• Шесте објавени рандомизирани клинички испитувања се со променлив квалитет.Презентирање на податоци без информации за распространетоста на податоците и непријавување на податоци во други моменти освен конечното мерење беа меѓу прашањата што беа идентификувани.
• Понатаму, не постојат клинички споредби од глава до глава на немикронизирани наспроти микронизирани формулации на PEA, и затоа моментално недостасуваат докази за супериорност на една формулација над другата.
• Сепак, достапните клинички податоци го поддржуваат тврдењето дека PEA има аналгетски дејства и мотивираат понатамошно проучување на ова соединение, особено во однос на споредбите од глава до глава на немикронизирани наспроти микронизирани формулации на PEA и споредби со моментално препорачаните третмани.

Клинички докази

• СпецијалниХрана за медицински цели, воТретманof Хронична Болка
• Микронизираниот палмитоилетаноламид ја намалувасимптомиof невропатска болкакај дијабетичар пациентите
• Палмитоилетаноламид, a неутрален, in нерв компресија синдроми: ефикасност и безбедноста in ишијатична болка и карпален тунел синдром
• Палмитоилетаноламид in Фибромијалгија: Резултати од Проспективни и Ретроспектива Набљудувачки Студии
• Ултра-микронизиран палмитоилетаноламид: ефикасенадјувантна терапијазаПаркинсонова болест

болест.

• Хронична карлицата болка, квалитет of животот и сексуална здравје of жените третирани со палмитоилетаноламид и α- липоична киселина
• Случајно клинички судење: на аналгетик својства of диететски суплементацијасо палмитоилетаноламид и полидатин вораздразливо црево синдром.
• Ко-ултрамикронизиран Палмитоилетаноламид/Лутеолин in на Третман of Церебрална Исхемија: од Глодар to

Човекот

• Палмитоилетаноламид, a Природно Ретинопротектор: Нејзините Наводен Релевантност за на Третманof Глаукоми дијабетичар Ретинопатија
• N-палмитоилетаноламин и N-ацетилетаноламин се ефективни in астеатотичен егзема: резултати of рандомизирана, двојно слепа, контролирана студија во 60 пациентите

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Лекар за болка. 2016 февруари; 19 (2): 11-24.

Палмитоилетаноламид, специјална храна за медицински цели, во третман на хронична болка: Мета-анализа на здружени податоци.

 

• ИСТОРИЈАТ: Сè поголем број докази сугерираат дека невроинфламацијата, која се карактеризира со инфилтрација на имуните клетки, активирање на мастоцитите и глијалните клетки и производство на воспалителни медијатори во периферниот и централниот нервен систем, има важна улога во индукцијата и одржувањето на хронични болка.Овие наоди ја поддржуваат идејата дека новите терапевтски можности за хронична болка може да се засноваат на антиинфламаторни и про-разрешувачки медијатори кои делуваат на имуните клетки, особено мастоцитите и глија, за да ја ублажат или укинат невроинфламацијата.

Помеѓу антиинфламаторните и липидните медијатори кои помагаат да се разрешат, пријавено е дека палмитоилетаноламид (ПЕА) ја намалува активацијата на мастоцитите и го контролира однесувањето на глијалните клетки.

• ЦЕЛ:Целта на оваа студија беше да се изврши здружена мета-анализа за да се оцени ефикасноста и безбедноста на микронизираниот и ултра-микронизираниотпалмитоилетаноламид (ПЕА) врз интензитетот на болката кај пациенти кои страдаат од хронична и/или невропатска болка.
• СТУДИИДИЗАЈН:Здружена анализа на податоци која се состои од двојно слепи, контролирани и отворени клинички испитувања.
• МЕТОДИ:Беа избрани двојно слепи, контролирани и отворени клинички испитувања, консултирајќи се со базите на податоци на PubMed, Google Scholar и Cochrane, како и постапките на состаноците за невронаука.За пребарувањето беа користени термините хронична болка, невропатска болка и микронизиран и ултра-микронизиран PEA.Критериумите за избор вклучуваа достапност на необработени податоци и споредливост помеѓу алатките што се користат за дијагностицирање и проценка на интензитетот на болката.Необработените податоци добиени од авторите беа здружени во една база на податоци и анализирани со Генерализиран линеарен мешан модел.Промените во болката со текот на времето, мерени со споредливи алатки, беа оценети и со линеарна регресивна пост-хок анализа и проценката Каплан-Мајер.Дванаесет студии беа вклучени во здружената мета-анализа, од кои 3 беа двојно слепи испитувања кои споредуваа активни компаратори наспроти плацебо, 2 беа отворени испитувања наспроти стандардни терапии и 7 беа отворени испитувања без компаратори.
• РЕЗУЛТАТИ:Резултатите покажаа дека PEA предизвикува прогресивно намалување на интензитетот на болката значително повисоко од контролата.Големината на намалување е еднаква

1,04 поени на секои 2 недели со 35% варијанса на одговор објаснета со линеарниот модел.Спротивно на тоа, во болката во контролната група, интензитетот на намалување е еднаков на 0,20 поени на секои 2 недели со само 1% од вкупната варијанса објаснета со регресијата.Проценувачот Каплан-Мајер покажа резултат на болка = 3 кај 81% од пациентите третирани со PEA во споредба со само 40,9% кај контролните пациенти до 60-тиот ден од третманот.Ефектите на PEA беа независни од возраста или полот на пациентот и не беа поврзани со типот на хронична болка.

• ОГРАНИЧУВАЊА:Вреди да се напомене дека сериозните несакани дејства поврзани со PEA не беа регистрирани и/или пријавени во ниту едно од студиите.
• ЗАКЛУЧОК:Овие резултати потврдуваат дека PEA може да претставува возбудлива, нова терапевтска стратегија за управување со хронична и невропатска болка

поврзани со невроинфламација.

Третирајте ја болката. 2014; 2014: 849623.

Микронизираниот палмитоилетаноламид ги намалува симптомите на невропатска болка кај пациенти со дијабетес.

• Оваа студија ја процени ефективноста на

микронизиран третман со палмитоилетаноламид (PEA-m) за намалување на болните симптоми кои ги доживуваат пациентите со дијабетес со периферна невропатија.

• PEA-m беше администриран (300 mg два пати на ден) на 30 пациенти со дијабетес

кои страдаат од болна дијабетична невропатија.

• Пред почетокот на третманот, по 30 и 60 дена беа проценети следните параметри: болни симптоми на дијабетична периферна невропатија со помош на инструментот за скрининг на невропатија во Мичиген;интензитетот на симптомите карактеристични за дијабетична невропатска болка според вкупниот резултат на симптомите;и интензитетот на различни подкатегории на невропатска болка според Инвентар на симптоми на невропатска болка.Беа извршени и хематолошки и хемиски тестови на крвта за да се оцени метаболичката контрола и безбедноста.
• Статистичката анализа (ANOVA) покажа високо значајно намалување на сериозноста на болката (P <0,0001) и поврзаните симптоми (P <0,0001) оценети со инструментот за скрининг на невропатија во Мичиген, вкупниот резултат на симптомите и инвентар на симптоми на невропатска болка.
• Хематолошките и уринарните анализи не открија никакви промени поврзани со третманот со PEA-m и не беа пријавени сериозни несакани дејства.
• Овие резултати сугерираат дека PEA-m може да се смета како ветувачки и добро толериран нов третман за симптоматологија искусен кај пациенти со дијабетес кои страдаат од периферна невропатија.

J Pain Res. 2015 октомври 23; 8: 729-34.

Палмитоилетаноламид, неутрацевтски, кај синдромите на компресија на нервите: ефикасност и безбедност кај ишиатична болка и синдром на карпален тунел.

 

 

• Овде ги опишуваме резултатите од сите клинички испитувања кои ја проценуваат ефикасноста и безбедноста на PEA кај синдромите на компресија на нервите: ишиатична болка и болка поради синдром на карпален тунел и преглед на претклинички докази во моделите на нервен удар.
  • Севкупно, објавени се осум клинички испитувања за такви синдроми на заглавување и 1.366 пациенти се вклучени во овие испитувања.
  • Во едно клучно, двојно слепа, плацебо контролирано испитување кај 636 пациенти со ишијасна болка, бројот потребен за лекување за да се достигне 50% намалување на болката во споредба со основната линија беше 1,5 по 3 недели од третманот.
  • PEA се покажа како ефикасен и безбеден кај синдромите на нервна компресија, не се опишани интеракции со лекови или проблематични несакани ефекти.
  • PEA треба да се смета како нова и безбедна опција за третман за синдромите на нервна компресија.
    • Бидејќи често пропишаниот коаналгетик прегабалин е докажан

да биде неефикасна при ишиатична болка во двојно слепа проба за збогатување.

• Лекарите не се секогаш свесни за PEA како релевантна и безбедна алтернатива на опиоидите и коаналгетиците во третманот на невропатска болка.

 

 

NNT на PEA ќе достигне 50%

намалување на болката

 

PEA, палмитоилетаноламид;VAS, визуелна аналогна скала;NNT, број потребен за лекување

Болка Таму. 2015 декември; 4 (2): 169-78.

Палмитоилетаноламид во фибромијалгија: Резултати од проспективни и ретроспективни набљудувачки студии.

 

(дулоксетин + прегабалин)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Намалување на бројот на позитивни тендерски поени

 

 

 

Намалување на интензитетот на болката со VAS мерење.

Цели на лекови за нарушување на невроните на ЦНС. 21 март 2017 година.

Ултра-микронизиран палмитоилетаноламид: ефикасна адјувантна терапија за Паркинсонова болест.

ИСТОРИЈАТ:Паркинсоновата болест (ПД) е предмет на интензивни напори да се развијат стратегии кои ја забавуваат или запираат прогресијата на болеста и попреченоста.Суштинските докази укажуваат на истакната улога на невроинфламацијата во основната допаминергична клеточна смрт.Ултрамикронизиран палмитоилетаноламид (um-PEA) е добро познат по неговата способност да промовира разрешување на невроинфламацијата и да врши невропротекција.Оваа студија беше дизајнирана да ја процени ефикасноста на um-PEA како адјувантна терапија кај пациенти со напредната ПД.

МЕТОДИ:Во студијата беа вклучени 30 пациенти со ПД кои примаа леводопа.Ревидираниот прашалник за пореметување на движењето/Унифицирана скала за рангирање на Паркинсонова болест (MDS-UPDRS) беше користен за да се проценат моторните и немоторните симптоми.Беа спроведени клинички проценки пред и по додавањето на um-PEA (600 mg).Вкупниот резултат на прашалникот MDS-UPDRS за деловите I, II, III и IV беше анализиран со помош на генерализираниот линеарен мешан модел, проследен со тестот со потпишан ранг на Wilcoxon за да се оцени разликата во средниот резултат на секоја ставка помеѓу основната линија и крајот на um-PEA третман.

РЕЗУЛТАТИ:Додавањето на um-PEA на пациенти со ПД кои примаат терапија со леводопа предизвика значително и прогресивно намалување на вкупниот резултат на MDS-UPDRS (дел I, II, III и IV).За секоја ставка, разликата во средната оценка помеѓу основната линија и крајот на третманот со um-PEA покажа значително намалување на повеќето немоторни и моторни симптоми.Бројот на пациенти со симптоми во базалните е намален по една година третман со um-PEA.Ниту еден од учесниците не пријавил несакани ефекти кои се припишуваат на додавањето на um-PEA.

ЗАКЛУЧОК:um-PEA ја забави прогресијата на болеста и инвалидноста кај пациентите со ПД, што сугерира дека um-PEA може да биде ефикасна адјувантна терапија за ПД.

Минерва Гинекол. 2015 октомври; 67 (5): 413-9.

Хронична карлична болка, квалитет на живот и сексуално здравје на жени третирани со палмитоилетаноламид и α-липоична киселина.

• Целта на овој труд беше да се проценат ефектите од асоцијацијата

помеѓу палмитоилетаноламид (PEA) и α-липоична киселина (LA) за квалитетот на животот (QoL) и сексуалната функција кај жени погодени од пелвична болка поврзана со ендометриоза.

• Педесет и шест жени ја сочинуваа студиската група и им беа дадени PEA 300 mg и LA 300 mg два пати на ден.
• За да се дефинира карлична болка поврзана со ендометриоза, беше користена визуелна аналогна скала (VAS).Краткиот образец-36 (SF-36), Индексот на сексуална функција кај жените (FSFI) и скалата за сексуален дистрес кај жените (FSDS) беа користени за да се процени QoL, сексуалната функција и сексуалниот стрес, соодветно.Студијата опфати три следења на 3, 6 и 9 месеци.
• Не беа забележани промени во болката, QoL и сексуалната функција на 3-тиот месец на следење (P=NS).До 6-тиот и 9-тиот месец, симптомите на болка (P<0,001) и сите категории на QoL (P<0,001) се подобрија.Резултатите на FSFI и FSDS не се променија при следењето на третиот месец (P=ns).Напротив, на 3-тиот и 9-тиот месец тие се подобрија во однос на основната линија (P<0,001).
• Прогресивното намалување на синдромот на болка пријавено од жените во текот на периодот на лекување може да придонесе за подобрување на QoL и сексуалниот живот на жените на PEA и LA.

Арх Итал Урол Андрол. 2017 март 31; 89 (1): 17-21.

Ефикасноста на поврзаноста на палмитоилетаноламид и алфа-липоична киселина кај пациенти со хроничен простатитис / синдром на хронична карлична болка: рандомизирано клиничко испитување.

• ИСТОРИЈАТ:Хроничен простатитис/синдром на хронична карлична болка (CP/CPPS) е сложена состојба, која се карактеризира со неизвесна етиологија и со ограничен одговор на терапијата.Дефиницијата за CP/CPPS вклучува генитоуринарна болка со или без симптоми на празнење во отсуство на уропатогени бактерии, откриени со стандардни микробиолошки методи, или друга препознатлива причина како што е малигнитет.Ефикасноста на различни медицински терапии е оценета во клиничките студии, но доказите недостасуваат или се спротивставени.Ние го споредивме Serenoa Repens во монотерапија со палмитоилетаноламид (ПЕА) во комбинација со Алфа-липоична киселина (ALA) и ја проценивме ефикасноста на овие третмани кај пациенти со CP/CPPS.
• МЕТОДИ:Спроведовме рандомизирано, еднослепо испитување.44 пациенти дијагностицирани со CP/CPPS (средна возраст

41,32 ± 1,686 години) беа случајно доделени на третман со Палмитоилетаноламид 300 mg плус Алфа-липоична киселина 300 mg (Peanase®), или Serenoa Repens на 320 mg.Три прашалници (NIH-CPSI, IPSS и IIEF5) беа спроведени на почетокот и по 12 недели од третманот во секоја група.

• РЕЗУЛТАТИ:12-неделен третман со Peanase значително го подобри IPSS резултатот во споредба со истиот период на третман со Serenoa Repens и значително го намали резултатот NIH-CPSI.Слични резултати беа забележани во различното распаѓање на NIH-CPSI потрезултатите.Сепак, истиот третман не резултираше со значително подобрување на IIEF5 резултатот.И двата третмани не дадоа несакани ефекти.
• ЗАКЛУЧОЦИ: Тековните резултати ја документираат ефикасноста на поврзаноста на палмитоилетаноламид (ПЕА) и Алфа-липоична киселина (АЛА) администрирани 12 недели за лекување на пациенти со CP/CPPS, во споредба со монотерапијата Serenoa Repens.

Алимент Фармакол Тер. 6 февруари 2017 година.

Рандомизирано клиничко испитување: аналгетските својства надиететски суплементација

со палмитоилетаноламид и полидатин кај синдром на нервозно дебело црево.

 

• ИСТОРИЈАТ:Цревната имунолошка активација е вклучена во патофизиологијата на синдромот на нервозно дебело црево (IBS).Додека повеќето диететски пристапи во IBS вклучуваат избегнување храна, има помалку индикации за дополнување на храна.Палмитоилетаноламид, структурно поврзан со ендоканабиноидот анандамид и полидатин се диететски соединенија кои делуваат синергистички за да ја намалат активацијата на мастоцитите.
• ЦЕЛ:Да се ​​процени ефектот врз бројот на мастоцитите и ефикасноста на палмитоилетаноламид/полидатин кај пациенти со IBS.
• МЕТОДИ:Спроведовме пилот, 12-неделна, рандомизирана, двојно слепа, плацебо-контролирана, мултицентрична студија која го проценува ефектот на палмитоилетаноламид/полидатин 200 mg/20 mg или плацебо бд на слаба имунолошка активација, ендоканабиноиден систем и симптоми кај пациенти со IBS .Примероците од биопсијата, добиени при скрининг посетата и на крајот од студијата, беа анализирани со имунохистохемија, ензимско-поврзана имуноанализа, течна хроматографија и Western blot.
• РЕЗУЛТАТИ:Вкупно 54 пациенти со IBS и 12 здрави контроли беа вклучени од пет европски центри.Во споредба со контролните, пациентите со ИБС покажаа поголем број на мукозни мастоцити (3,2 ± 1,3 наспроти 5,3 ± 2,7%,

P = 0,013), намалена масна киселина амид олеолетаноламид (12,7 ± 9,8 наспроти 45,8 ± 55,6 pmol/mg, P = 0,002) и зголемена експресија на канабиноидниот рецептор 2 (0,7 ± 0,1 наспроти 1,0, ± 1,0,01).Третманот не го измени значително биолошкиот профил на IBS, вклучувајќи го и бројот на мастоцитите.Во споредба со плацебо, палмитоилетаноламид/полидатин значително ја подобри сериозноста на абдоминалната болка (P <0,05).

• ЗАКЛУЧОЦИ:Забележливиот ефект на додатокот во исхраната палмитоилетаноламид/полидатин врз абдоминалната болка кај пациенти со IBS сугерира дека ова е ветувачки природен пристап за управување со болката во оваа состојба.Сега се потребни дополнителни студии за да се разјасни механизмот на дејство на палмитоилетаноламид/полидатин кај IBS.број на ClinicalTrials.gov,NCT01370720.

Transl Stroke Res. 2016 февруари; 7 (1): 54-69.

Ко-ултрамикронизиран палмитоилетаноламид/лутеолин во третманот на церебрална исхемија: од глодар до човек.

 

 

 

На пациентите им се даваше Glialia® во период од 60 дена.

Вредностите на Бартелскиот индекс беа 26,6 ± 1,69, 48,3 ± 1,91 и 60,5 ± 1,95 на T0 (242

пациенти), Т30 (229 пациенти) и Т60 (218

пациенти), соодветно.

Имаше значајна разлика во подобрувањето помеѓу T0 и T30 (***p< 0,0001) и помеѓу T0 и T60 (###p< 0,0001).Покрај тоа, имаше многу значајна разлика, исто така, помеѓу T30 и T60 (p< 0,0001).

Женските пациенти покажаа пониски резултати од машките, а попреченоста беше полоша кај болничките пациенти

Drug Des Devel Ther. 2016 септември 27; 10: 3133-3141.

Резолвини и алиамиди: липидни аутакоиди во офталмологијата - какво ветување имаат тие?

• Resolvins (Rvs) се нова класа наендогени молекули добиени од липиди(автакоиди) со моќни имуномодулирачки својства, кои ја регулираат фазата на резолуција на активниот имунолошки одговор.
  • Овие модулирачки фактори се локално произведени, кои влијаат на функцијата на клетките и/или ткивата, кои се произведуваат по потреба и последователно се метаболизираат во истите клетки и/или ткива.
  • Аутакоидната фармакологија, развиена во 1970-тите, аутакоидните лекови се или самите соединенија на телото или прекурсори или други деривати од нив, по можност базирани на едноставна хемија, како што е 5-хидрокситриптофан, претходник на серотонин.
  • Клучната функција на аутакоидите кои припаѓаат на овие класи е да ги инхибираат хиперактивираните имунолошки каскади и на тој начин да дејствуваат како сигнал „стоп“ во воспалителните процеси, инаку стануваат патолошки.
    • Во 1993 година, нобеловката Рита Леви-Монталчини (1909-2012) го измисли терминот „алиамиди“ за такви соединенија, додека работеше на инхибиторната и модулаторната улога на палмитоилетаноламид (ПЕА) во хиперактивни мастоцити.
    • Концептот на алиамиди е изведен од акронимотALIA: аутакоидно локално воспаление антагонист.
    • Терминот се најде во областа наN-ацетилетаноламиди аутакоиди, како што е PEA, иако „алиамид“ беше дефиниран од Леви-Монталчини како концепт на контејнер за сите медијатори кои ги инхибираат липидите и - модулираат.Тоа би ги вклучило и Rvs, протетините и марезините.
    • Rv се метаболити на полинезаситените ω-3 масни киселини: еикозапентаенонска киселина (EPA), докосахексаеноична киселина (DHA) и докосапентаеноична киселина (DPA).
      • Метаболитите на EPA се нарекуваат E Rvs (RvEs), оние на DHA се нарекуваат D Rvs (RvDs), а оние на DPA се нарекуваат Rvs D

(RvDsn-3DPA) и Rvs T (RvTs).

• Протектините и марезинот се добиени од ω-3 масната киселина DHA.

Ј Офталмол. 2015; 2015: 430596.

Палмитоилетаноламид, природен ретинопротектор: неговата наводна важност за третман на глауком и дијабетична ретинопатија.

 

Ретинопатија е закана за видот, а глаукомот и дијабетесот се главните причини за оштетување на клетките на мрежницата.Неодамнешните сознанија укажаа на заеднички патогенетски пат за двете нарушувања, заснован на хронично воспаление.

ПЕА е евалуиран за глауком, дијабетична ретинопатија и увеитис, патолошки состојби засновани на хронично воспаление, респираторни нарушувања и разни синдроми на болка во голем број клинички испитувања од 70-тите години на 20 век.

ПЕА е тестиран во најмалку 9 двојно слепи плацебо контролирани студии, меѓу кои две студии беа за глауком, и беше откриено дека е безбедна и ефективна до 1,8 g/ден, со одлична подносливост.Затоа PEA има ветување во третманот на голем број ретинопатија.

PEA е достапен како додаток на храна (PeaPure) и како диетална храна за медицински цели во Италија (Normast, PeaVera и Visimast).

Овие производи се известени во Италија за нутритивна поддршка при глауком и невроинфламација.Разговараме за PEA како наводно антиинфламаторно и ретинопротекторно соединение во третманот на ретинопатија, особено поврзани со глауком и дијабетес.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Различни молекуларни цели на PEA.PPAR: рецептор активиран со пролифератор на пероксизом;GPR-55: 119-сирачки Г-протеин споени рецептори;CCL: хемокински лиганд;COX: циклооксигеназа;iNOS: индуцирана синтаза на азотен оксид;TRPV: потфамилија V на катјонски канал потенцијален минлив рецептор;IL: интерлеукин;Kv1.5,4.3: калиумови напонски затворени канали;Toll-4 R: рецептор сличен на патарина.

Clin Interv Стареење. 2014 јули 17; 9: 1163-9.

N-палмитоилетаноламин и N-ацетилетаноламин се ефикасни кај астеатотична егзема: резултати од рандомизирана, двојно слепа, контролирана студија кај 60 пациенти.

 

 

 

• ИСТОРИЈАТ:Астеатотичната егзема (AE) се карактеризира со чешање, сува, груба и лупење на кожата.Третманите за АЕ се главно емолиенти, кои обично содржат уреа, млечна киселина или лактатна сол.Н-палмитоилетаноламин (ПЕА) и Н-ацетилетаноламин (АЕА) се ендогени липиди кои се користат како нови терапевтски алатки во третманот на многу кожни болести.Целта на оваа студија беше да се спореди PEA/AEA емолиент со традиционален емолиент во третманот на AE.
• МЕТОДИ:Моноцентрично, рандомизирано, двојно слепо, компаративно испитување беше спроведено кај 60 пациенти со АЕ за да се оцени и спореди ефикасноста на двата емолиенти.Нивото на сувост на кожата кај испитаниците се движеше од блага до умерена.Функцијата на кожна бариера на испитаниците и сегашниот праг на перцепција беа тестирани 28 дена со клиничко бодување и технологија на биоинженеринг.
• РЕЗУЛТАТИ:Резултатите покажаа дека, иако некои аспекти беа подобрени во двете групи, групата што користи омекнувач што содржи PEA/AEA покажа подобра промена на капацитетот на површината на кожата.Сепак, најимпресивното откритие беше способноста на емолиентот PEA/AEA да го зголеми прагот на перцепција на струјата од 5 Hz на нормално ниво по 7 дена, со значајна разлика помеѓу вредностите на почетокот и по 14 дена.Тековниот праг на перцепција од 5 Hz беше позитивно и значајно корелиран со хидратацијата на површината на кожата и негативно корелиран со трансепидермалната загуба на вода во групата емолиенти PEA/AEA.
• ЗАКЛУЧОК: Во споредба со традиционалните емолиенти, редовното нанесување на локален омекнувач PEA/AEA може да ги подобри и пасивните и активните функции на кожата истовремено.

 

 

Промени во хидратацијата на површината на кожата во текот на 28 дена

 

 

Во споредба со традиционалниот емолиент, омекнувачот PEA/AEA може истовремено да ги контролира и „пасивните“ и „активни“ функции на кожата, вклучувајќи регенерација на кожата и обновување на липидните ламели, чувствителност на кожата и имунолошка компетентност.

 

Како функционира PEA

• Механизмот(ите) на дејство наПЕА вклучуваатнејзините ефекти врз нуклеарнатарецепторPPARα(Gabrielsson et al., 2016).
• Вклучува и мастоцити, канабиноидирецептортип 2 (CB2) -допаѓаканабиноидрецептори,АТП-чувствителни калиумови канали, минливирецепторпотенцијални (TRP) канали и нуклеарнифакторкапа Б (NFkB).
• Можевлијаеендоканабиноидна сигнализација со дејствување како конкурентсупстрат заендоканабиноидниот хомолог анандамид (N-арахидоноилетаноламин).
• Црево-мозочна оска: Улогата на липидите во регулирање на воспаление, болка и ЦНС болести.

 

 

 

 

 

Curr Med Chem. 2017 февруари

16.

Црево-мозочна оска: Улогата на липидите во регулирањето на воспалението, болката и болестите на ЦНС.

 

 

 

 

 

 

• Човечкото црево е композитна анаеробна средина со голема, разновидна и динамична ентерична микробиота, претставена со повеќе од 100 трилиони микроорганизми, вклучувајќи најмалку 1000 различни видови.
• Откритието дека различен микробен состав може да влијае на однесувањето и сознанието, а за возврат на нервниот систем може индиректно да влијае на составот на ентерична микробиота, значително придонесе за воспоставување на добро прифатениот концепт на оската црево-мозок.

 

• Оваа хипотеза е поддржана од неколку докази кои покажуваат меѓусебни механизми, кои вклучуваат нејасен нерв, имунолошки систем, модулација на оската хипоталамо-хипофиза-надбубрежна (HPA) и добиени од бактерии

метаболити.

 

• Многу студии се фокусираа на разграничување на улогата на оваа оска во здравјето и болеста, почнувајќи од нарушувања поврзани со стрес, како што се депресија, анксиозност и синдром на нервозно дебело црево (IBS) до невро-развојни нарушувања, како што е аутизмот и до невродегенеративни болести, како што е Паркинсон. Болест, Алцхајмерова болест итн.

 

• Врз основа на оваа позадина и со оглед на релевантноста на промената на симбиотската состојба помеѓу домаќинот и микробиотата, овој преглед се фокусира на улогата и вклученоста на биоактивни липиди, како што е семејството N-ацилетаноламин (NAE) чии главни членови се N-арахидоноилетаноламин (AEA), палмитоилетаноламид (PEA) и олеолетаноламид (OEA) и масни киселини со краток синџир (SCFAs), како што е бутиратот, кои припаѓаат на голема група биоактивни липиди способни да ги модулираат периферните и централните патолошки процеси.

 

• Добро е утврдена нивната ефикасна улога во воспаление, акутна и хронична болка, дебелина и болести на централниот нервен систем.Докажано е можна корелација помеѓу овие липиди и цревната микробиота преку различни механизми.Навистина, системската администрација на специфични бактерии може да ја намали абдоминалната болка преку вклучување на канабиноидниот рецептор 1 кај стаорци;од друга страна, PEA ги намалува маркерите на воспаление кај глувчешки модел на воспалителна болест на цревата (IBD), а бутиратот, произведен од цревната микробиота, е ефикасен во намалувањето на воспалението и болката кај синдромот на нервозно дебело црево и кај животинските модели на IBD.

 

• Во овој преглед, ја нагласуваме врската помеѓу воспалението, болката, микробиотата и различните липиди, фокусирајќи се на можното вклучување на NAE и SCFA во оската црево-мозок и нивната улога во болестите на централниот нервен систем.

Ефекти на палмитоилетаноламид (ПЕА) на активирање на оската Akt/mTOR/p70S6K и изразување на HIF-1α кај колитис предизвикан од DSS и кај улцеративен колитис

 

 

 

PLoS One.2016 година;11 (5): e0156198.

 

 

Палмитоилетаноламид (ПЕА) ја инхибира ангиогенезата поврзана со колитис кај глувците.(А) Колитот предизвикан од DSS предизвика значително зголемување на содржината на Hb во слузницата на дебелото црево, PEA може да ја намали, на начин зависен од дозата, содржината на Hb кај глувците со колитис;овој ефект опстојуваше во присуство на PPARγ антагонист (GW9662) додека беше поништен од PPARα антагонистот (MK866).(Б) Имунохистохемиски слики кои го покажуваат изразот на CD31 на нетретирана колонска лигавица на глувци (панел 1), глувци третирани со DSS колонска лигавица (панел 2), глувци третирани со DSS колонска слузница во присуство на PEA (10 mg/Kg) сам (панел 3), PEA (10 mg/Kg) плус MK866 10 mg/Kg (панел 4) и PEA (10 mg/Kg) плус GW9662 1 mg/Kg (панел 5).Зголемување 20X;лента за скала: 100μm.Графиконот ја сумира релативната квантификација на експресијата на CD31 (%) на слузницата на колонот на глувците во истите експериментални групи, покажувајќи го намалувањето на експресијата на CD31 кај колитични глувци по администрацијата на PEA, освен за групата која исто така била третирана со антагонист на PPARα.

(C) Ослободувањето на VEGF резултираше со зголемување кај глувците третирани со DSS и тоа беше значително намалено со PEA третман на начин зависен од PPARα.(Г) анализа на Western blot и

релативна дензитометриска анализа (произволни единици нормализирани на експресијата на протеинот за домаќинство β-актин) на експресијата на VEGF-рецепторот (VEGF-R), што покажува слични резултати на ослободувањето на VEGF.Резултатите се изразени како средна вредност±SD.*p<0,05, **p<0,01 и ***p<0,001 наспроти глувците третирани со DSS

PLoS One.2016 година;11 (5): e0156198.

Sci Rep. 2017 март 23; 7 (1): 375.

Палмитоилетаноламид индуцира промени во микроглија поврзани со зголемена миграција и фагоцитна активност: вклучување на CB2 рецепторот.

 

• Се покажа дека ендогениот амид на масни киселини палмитоилетаноламид (ПЕА) врши антиинфламаторно дејство главно преку инхибиција на ослободувањето на проинфламаторните молекули од мастоцитите, моноцитите и макрофагите.Индиректното активирање на ендоканабиноидниот (eCB) систем е меѓу неколкуте механизми на дејство што се предложени да бидат основа на различните ефекти на PEA in vivo.
• Во оваа студија, користевме култивирана микроглија на стаорец и човечки макрофаги за да процениме дали PEA влијае на сигнализацијата на eCB.
• Откриено е дека PEA ја зголемува CB2 mRNA и протеинската експресија преку активирање на рецептор-α (PPAR-α) активиран од пролифератор на пероксизом.
  • Овој нов механизам за регулација на генот беше докажан преку: (i)

фармаколошка PPAR-α манипулација, (ii) PPAR-α mRNA замолчување,

(iii) имунопреципитација на хроматин.

• Покрај тоа, изложеноста на PEA предизвика морфолошки промени поврзани со реактивен микроглијален фенотип, вклучувајќи зголемена фагоцитоза и миграциона активност.
• Нашите наоди сугерираат индиректна регулација на микроглијалната CB2R експресија како нов можен механизам кој лежи во основата на ефектите на PEA.PEA може да се истражи како корисна алатка за спречување/третирање на симптомите поврзани со невроинфламација кај нарушувања на ЦНС.

 

 

 

 

 

 

 

 

Модел на 2-AG метаболизам и неговиот можен придонес за постоперативна болка.Ензими кои посредуваат во метаболизмот на 2-AG.Метаболизмот на 2-AG се јавува првенствено преку хидролиза со моноацилглицерол липаза (MAGL), при што се добива арахидонска киселина, која последователно се претвора во еикосаноиди со помош на ензимите COX и LOX.Дополнително, 2-AG може да се метаболизира во естри на простагландин глицерол (PG-Gs) со COX-2 и естри на глицерол на хидропероксиеикосаттраеноична киселина (HETE-Gs) со ензими LOX.

 

 

Болка. 2015 февруари; 156 (2): 341-7.

Pharmacol Res Perspect. 27 февруари 2017; 5 (2): e00300.

Антиинфламаторното соединение палмитоилетаноламид го инхибира производството на простагландин и хидроксиеикосаттраеноична киселина од страна на клеточната линија на макрофагите.

 

Ефект на PEA врз нивоата на (A) PGD2;(Б) PGE2;(В) 11-HETE;(Г) 15-HETE;(Д) 9-HODE и (F) 13-HODE во

LPS + IFNγ-третирани RAW264.7 клетки.

Клетките (2,5 × 105 по бунар) беа додадени на плочи со шест бунари со LPS (0,1μg/mL добро) и INFγ (100 U/mL) и се одгледува на 37°C 24 часа.грашок (3μmol/L, P3;или 10μmol/L, P10) или возило беа додадени или на почетокот на овој период на одгледување („24 часа“) или 30 минути по LPS + INFγ фаза на инкубација („30 мин“).

НаP вредностите беа од линеарни модели само за главните ефекти (горните три реда,ti = временска компонента, со 30 мин како референтна вредност) или за модел кој вклучува интеракции (долни два реда), пресметан со користењеt‐дистрибуции утврдени со bootstrap со заменски примерок (10.000 повторувања) на податоците според нултата хипотеза.Можните и веројатните оддалечени, означени во графиците Boxplot (Tukey), се прикажани како триаголници и црвени квадрати, соодветно.Во статистичките анализи беа вклучени можните аутлисти, додека веројатната исклучена вредност беше исклучена.Лентите ги претставуваат средните вредности по исклучувањето на веројатната оддалеченост (n = 11-12).За 11‐HETE, наP вредностите за целокупниот сет на податоци (т.е. вклучувајќи го и веројатниот надворешен износ) беа:ti, 0,87;P3, 0,86;P10, 0,0020;ti × P3, 0,83;ti x P10, 0,93.

 

ПОТРОШУВАЧКА НА ГРАШОК

 

• PEA моментално е достапен ширум светот во форма на додатоци во исхраната, медицинска храна и/или нутриенти во различни формулации, со и без помошни супстанции (Hesselink и Kopsky, 2015).
• PEA моментално се продава за ветеринарна употреба (услови на кожата, Redonyl™, произведен од Innovet) и како хранлива супстанца кај луѓето (Normast™ и Pelvilen™, произведени од Epitech; PeaPure™, произведени од JP Russel Science Ltd.) во некои европски земји (на пр. Италија, Шпанија и Холандија) (Gabrielsson et al., 2016).
• Исто така е составен дел на кремот (Physiogel AI™, произведен од Stiefel) кој се продава за сува кожа (Gabrielsson et al., 2016).
• Ултрамикронизираниот ПЕА е регистриран како храна за специјални намени од италијанското Министерство за здравство и не е означен за употреба при невропатска болка (Andersen et al., 2015).
• Управата за храна и лекови (ФДА) претходно не ја прегледа безбедноста на PEA.Нема регулативи во САД кои дозволуваат употреба на PEA како додаток на храна или GRAS супстанција.

 

 

ФДА за медицинска храна

• Во САД, медицинската храна е посебна категорија на производи регулирана од FDA.

• Во Европа, слична категорија наречена „Храна за специјални медицински цели“ (FSMPs) е покриена со директивата за храна за посебна нутриционална употреба и регулирана од Европската комисија (ЕК).
• Во 1988 година, ФДА направи чекори за да го поттикне развојот на категоријата медицинска храна со доделување на статус на лекови за сираци на производите.
  • Овие регулаторни промени ги намалуваат трошоците и времето поврзани со носење медицинска храна на пазарот, бидејќи претходно медицинската храна се третираше како фармацевтски лекови.
  • Медицинската храна не треба да биде подложена на преглед пред пазарот или одобрение од ФДА.Дополнително, тие се изземени од барањата за етикетирање за здравствени тврдења и тврдења за содржина на хранливи материи според Законот за означување и едукација за исхрана од 1990 година.
    • За разлика од додатоците во исхраната, кои се ограничени да даваат тврдења за болести и се наменети за здрави индивидуи, медицинската храна е наменета за одредени популации на болести.
    • Тврдењата за болеста мора да бидат поткрепени со здрави научни докази кои ги потврдуваат тврдењата за успешно нутритивно управување со болеста.
    • Сите состојки мора да бидат одобрени прехранбени адитиви или класифицирани како GRAS.

 

ФДА за медицинска храна

 

• Американската ФДА ја означува медицинската храна како категорија на супстанции наменети за клиничко управување со исхраната на одредена состојба или болест.Специфичните критериуми неопходни за добивање на оваа ознака на FDA вклучуваат дека производот мора да биде:
  • Специфично формулирана храна за орална или ентерална ингестија;
  • За клинички диететски менаџмент на специфично медицинско нарушување, болест или абнормална состојба за која постојат посебни барања за исхрана;
  • Направено со општо признати како безбедни (GRAS) состојки;
  • Во согласност со прописите на FDA кои се однесуваат на етикетирање, тврдења за производи и

производство.

• Како терапевтска категорија, медицинската храна се разликува и од лековите и од додатоците.
  • Етикетите мора да ја содржат фразата „да се користи под медицински надзор“, бидејќи медицинската храна се произведува според ригидни производствени практики и одржува високи стандарди за етикетирање.

Дали медицинската храна е следниот голем тренд за пакуваната храна?

• Можностите во сегментот на медицинска храна растат;се проценува дека пазарот вреди 15 милијарди долари, споредНаЅидУлица Весник.
• Големите прехранбени компании, вклучувајќи ги Nestle и Hormel, инвестираат во R&D и производни линии за да ги задоволат медицинските и нутритивните потреби.
  • Нестле објави aБуџет од 500 милиони долари за поддршка на истражувањето за медицинска храна до 2021 година.
  • Што се однесува до предизвиците, клучно е да се добие науката правилно и да се стекне доверба во здравствената професија
    • Производителите на состојки треба да продолжат со истражувањата во медицинската наука и евентуално да се поврзат со истражувачки универзитети за да се ангажираат, било да го поддржат истражувањето или да стекнат клучни знаења.

Специфични примери на маркетиншка медицинска храна и нивна наводна употреба

• Аксона (каприлен триглицерид) -Алцхајмерова болест[5]
  • Банатрол Плус (банана снегулки/Бимуногалакто-олигосахарид -дијареа[6]
  • Деплин (л-метилфолат) -депресија[7]
  • Фостеум (генистеин агликон/цитриран цинк бисглицинат/холекалциферол)

-остеопенија иостеопороза[8]

• Лимбрел (флавокооксид) -остеоартритис[9]
• Метанкс (L-метилфолат калциум/пиридоксал 5'-фосфат/метилкобаламин) –дијабетична невропатија[10]
• Терамин (l-аргинин, 5-htp, хистидин, l-глутамин) -мијалгија[11]