Nature.com സന്ദർശിച്ചതിന് നന്ദി.നിങ്ങൾ ഉപയോഗിക്കുന്ന ബ്രൗസറിൻ്റെ പതിപ്പിന് പരിമിതമായ CSS പിന്തുണയുണ്ട്.മികച്ച ഫലങ്ങൾക്കായി, നിങ്ങളുടെ ബ്രൗസറിൻ്റെ പുതിയ പതിപ്പ് ഉപയോഗിക്കാൻ ഞങ്ങൾ ശുപാർശ ചെയ്യുന്നു (അല്ലെങ്കിൽ Internet Explorer-ൽ അനുയോജ്യത മോഡ് ഓഫാക്കുക).അതിനിടയിൽ, നിലവിലുള്ള പിന്തുണ ഉറപ്പാക്കാൻ, ഞങ്ങൾ സ്റ്റൈലിംഗോ ജാവാസ്ക്രിപ്റ്റോ ഇല്ലാതെ സൈറ്റ് പ്രദർശിപ്പിക്കുന്നു.
നൂറുകണക്കിന് വർഷങ്ങളായി പരമ്പരാഗത ഏഷ്യൻ വൈദ്യത്തിൽ ചുവന്ന ജിൻസെങ് ഉപയോഗിക്കുന്നു.ഈ പഠനത്തിൽ, വിവിധ പ്രദേശങ്ങളിൽ വളരുന്ന നാല് തരം ചുവന്ന ജിൻസെങ്ങിൻ്റെ (ചൈനീസ് റെഡ് ജിൻസെംഗ്, കൊറിയൻ റെഡ് ജിൻസെംഗ് എ, കൊറിയൻ റെഡ് ജിൻസെംഗ് ബി, കൊറിയൻ റെഡ് ജിൻസെംഗ് സി) ക്യാൻസറിന് കാരണമാകുന്ന ശ്വാസകോശത്തിൻ്റെ രൂപീകരണത്തെയും വളർച്ചയെയും തടയാനുള്ള കഴിവ് ഞങ്ങൾ വിലയിരുത്തി. മുഴകൾ.A/J എലികളിൽ ഒരു benzo(a)pyrene (B(a)P) ടെസ്റ്റ് നടത്തി, നാല് ചുവന്ന ginseng ഇനങ്ങളിൽ ട്യൂമർ ഭാരം കുറയ്ക്കാൻ കൊറിയൻ ചുവന്ന ginseng B ഏറ്റവും ഫലപ്രദമാണെന്ന് കണ്ടെത്തി.കൂടാതെ, വിവിധ ജിൻസെനോസൈഡുകളുടെ (Rg1, Re, Rc, Rb2, Rb3, Rb1, Rh1, Rd, Rg3, Rh2, F1, Rk1, Rg5) ഉള്ളടക്കങ്ങൾ ഞങ്ങൾ നാല് ചുവന്ന ജിൻസെങ് എക്സ്ട്രാക്റ്റുകളിൽ വിശകലനം ചെയ്യുകയും കൊറിയൻ റെഡ് ജിൻസെങ് ബി ഉണ്ടെന്ന് കണ്ടെത്തി. ജിൻസെനോസൈഡ് Rg3 (G-Rg3) യുടെ ഏറ്റവും ഉയർന്ന അളവ്, G-Rg3 അതിൻ്റെ ചികിത്സാ ഫലപ്രാപ്തിയിൽ ഒരു പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുമെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു.G-Rg3 ന് താരതമ്യേന കുറഞ്ഞ ജൈവ ലഭ്യതയുണ്ടെന്ന് ഈ കൃതി കാണിക്കുന്നു.എന്നിരുന്നാലും, G-Rg3 P-gp ഇൻഹിബിറ്റർ വെരാപാമിലുമായി സഹകരിച്ചപ്പോൾ, Caco-2 കോശങ്ങളിലേക്കുള്ള G-Rg3 ൻ്റെ ഒഴുക്ക് കുറഞ്ഞു, ഒരു എലി മാതൃകയിൽ G-Rg3 ൻ്റെ കുടൽ ആഗിരണം നിരക്ക് വർദ്ധിച്ചു, കൂടാതെ G-Rg3 വർദ്ധിപ്പിച്ചു.Caco-2 സെല്ലുകളിൽ, Rg3 ൻ്റെ ഒഴുക്ക് കുറയുന്നു, Rg3 സാന്ദ്രതയുടെ അളവ് കുറയുന്നു.കുടലിലും പ്ലാസ്മയിലും G-Rg3 വർദ്ധിക്കുന്നു, കൂടാതെ ട്യൂമറുകൾ തടയാനുള്ള അതിൻ്റെ കഴിവ് B(a)P-induced tumorigenesis എന്ന എലി മാതൃകയിലും വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു.G-Rg3 മനുഷ്യ ശ്വാസകോശ കോശങ്ങളിലെ B(a)P-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് സൈറ്റോടോക്സിസിറ്റിയും DNA അഡക്റ്റ് രൂപീകരണവും കുറയ്ക്കുകയും, Nrf2 പാതയിലൂടെ രണ്ടാം ഘട്ട എൻസൈമുകളുടെ പ്രകടനവും പ്രവർത്തനവും പുനഃസ്ഥാപിക്കുകയും ചെയ്തു, ഇത് പ്രവർത്തനത്തിൻ്റെ സാധ്യതയുള്ള സംവിധാനവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കാം. G inhibition -Rg3..ശ്വാസകോശ മുഴകൾ ഉണ്ടാകുന്നതിനെക്കുറിച്ച്.മൗസ് മോഡലുകളിൽ ശ്വാസകോശ ട്യൂമറുകൾ ടാർഗെറ്റുചെയ്യുന്നതിൽ G-Rg3 ന് ഒരു പ്രധാന പങ്ക് ഞങ്ങളുടെ പഠനം തെളിയിക്കുന്നു.ഈ ജിൻസെനോസൈഡിൻ്റെ വാക്കാലുള്ള ജൈവ ലഭ്യത പി-ഗ്ലൈക്കോപ്രോട്ടീൻ ലക്ഷ്യമാക്കി വർധിപ്പിക്കുന്നു, തന്മാത്രയെ കാൻസർ വിരുദ്ധ പ്രഭാവം ചെലുത്താൻ അനുവദിക്കുന്നു.
ശ്വാസകോശ അർബുദത്തിൻ്റെ ഏറ്റവും സാധാരണമായ തരം നോൺ-സ്മോൾ സെൽ ലംഗ് കാൻസർ (NSCLC) ആണ്, ഇത് ചൈനയിലെയും വടക്കേ അമേരിക്കയിലെയും കാൻസർ മരണങ്ങളുടെ പ്രധാന കാരണങ്ങളിലൊന്നാണ്.നോൺ-സ്മോൾ സെൽ ശ്വാസകോശ ക്യാൻസർ വികസിപ്പിക്കാനുള്ള സാധ്യത വർദ്ധിപ്പിക്കുന്ന പ്രധാന ഘടകം പുകവലിയാണ്.സിഗരറ്റ് പുകയിൽ ബെൻസോ(എ)പൈറീൻ (ബി(എ)പി), നൈട്രോസാമൈനുകൾ, റഡോണിൻ്റെ ക്ഷയത്തിൽ നിന്നുള്ള റേഡിയോ ആക്ടീവ് ഐസോടോപ്പുകൾ എന്നിവയുൾപ്പെടെ 60-ലധികം കാർസിനോജനുകൾ അടങ്ങിയിരിക്കുന്നു. പുക.B(a)P ലേക്ക് എക്സ്പോഷർ ചെയ്യുമ്പോൾ, സൈറ്റോക്രോം P450 അതിനെ B(a)P-7,8-dihydrodiol-9,10-epoxide (BPDE) ആയി പരിവർത്തനം ചെയ്യുന്നു, ഇത് ഡിഎൻഎയുമായി പ്രതിപ്രവർത്തിച്ച് BPDE-DNA അഡക്റ്റ് 4 ആയി മാറുന്നു. കൂടാതെ, ഇവ ട്യൂമർ സ്റ്റേജുള്ള എലികളിൽ ശ്വാസകോശ ട്യൂമറിജെനിസിസും മനുഷ്യൻ്റെ ശ്വാസകോശ മുഴകൾക്ക് സമാനമായ ഹിസ്റ്റോപത്തോളജിയും ചേർക്കുന്നു.ഈ സവിശേഷത ബി(എ)പി-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് ലംഗ് കാൻസർ മോഡലിനെ സാധ്യമായ ആൻറി കാൻസർ ഗുണങ്ങളുള്ള സംയുക്തങ്ങളെ വിലയിരുത്തുന്നതിന് അനുയോജ്യമായ ഒരു സംവിധാനമാക്കി മാറ്റുന്നു.
ഉയർന്ന അപകടസാധ്യതയുള്ള ഗ്രൂപ്പുകളിൽ, പ്രത്യേകിച്ച് പുകവലിക്കാരിൽ ശ്വാസകോശ അർബുദത്തിൻ്റെ വികസനം തടയുന്നതിനുള്ള സാധ്യമായ ഒരു തന്ത്രം, ഇൻട്രാപിത്തീലിയൽ നിയോപ്ലാസ്റ്റിക് നിഖേദ് വികസനം അടിച്ചമർത്താനും അതുവഴി മാരകാവസ്ഥയിലേക്കുള്ള അവയുടെ തുടർന്നുള്ള പുരോഗതി തടയാനും കീമോപ്രെവൻ്റീവ് ഏജൻ്റുകളുടെ ഉപയോഗം ആണ്.വിവിധ കീമോപ്രിവൻ്റീവ് ഏജൻ്റുകൾ ഫലപ്രദമാണെന്ന് മൃഗ പഠനങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു.ഞങ്ങളുടെ മുൻ റിപ്പോർട്ട് 7 ശ്വാസകോശ അർബുദത്തിൽ ചുവന്ന ജിൻസെങ്ങിൻ്റെ നല്ല പ്രതിരോധ ഫലങ്ങൾ എടുത്തുകാണിച്ചു.ഈ സസ്യം നൂറ്റാണ്ടുകളായി പരമ്പരാഗത ഏഷ്യൻ മെഡിസിനിൽ ആയുസ്സും ആരോഗ്യവും വർദ്ധിപ്പിക്കാൻ ഉപയോഗിക്കുന്നു, കൂടാതെ ആൻ്റിട്യൂമർ ഇഫക്റ്റുകൾ ഉണ്ടെന്ന് രേഖപ്പെടുത്തിയിട്ടുണ്ട്.
ജിൻസെങ്ങിൻ്റെ സജീവ ഘടകം ജിൻസെനോസൈഡ് ആണ്, ഇത് ജിൻസെങ് എക്സ്ട്രാക്റ്റുകളുടെ ഗുണനിലവാരം വിലയിരുത്തുന്നതിന് ഒരു സംയുക്ത മാർക്കറായി ഉപയോഗിക്കുന്നു.ക്രൂഡ് ജിൻസെങ് എക്സ്ട്രാക്റ്റുകളുടെ അളവ് വിശകലനത്തിൽ RK1, Rg1, F1, Re, Rb1, Rb2, Rb3, Rd, Rh1, Rh2, Rg3, Rg5, Rc9,10 എന്നിവയുൾപ്പെടെ നിരവധി ജിൻസെനോസൈഡുകളുടെ ഉപയോഗം ഉൾപ്പെടുന്നു.വളരെ മോശം വാക്കാലുള്ള ജൈവ ലഭ്യത കാരണം ജിൻസെനോസൈഡുകൾക്ക് ക്ലിനിക്കൽ ഉപയോഗം കുറവാണ്.ഈ മോശം ജൈവ ലഭ്യതയ്ക്കുള്ള സംവിധാനം വ്യക്തമല്ലെങ്കിലും, പി-ഗ്ലൈക്കോപ്രോട്ടീൻ (പി-ജിപി) 12 മൂലമുണ്ടാകുന്ന ജിൻസെനോസൈഡുകളുടെ ഒഴുക്ക് കാരണമാകാം.എടിപി-ബൈൻഡിംഗ് കാസറ്റ് ട്രാൻസ്പോർട്ടർ സൂപ്പർ ഫാമിലിയിലെ ഏറ്റവും പ്രധാനപ്പെട്ട എഫക്‌സ് ട്രാൻസ്‌പോർട്ടറുകളിൽ ഒന്നാണ് പി-ജിപി, ഇത് എടിപി ഹൈഡ്രോളിസിസിൻ്റെ ഊർജ്ജം ഉപയോഗിച്ച് ഇൻട്രാ സെല്ലുലാർ പദാർത്ഥങ്ങളെ ബാഹ്യ പരിതസ്ഥിതിയിലേക്ക് വിടുന്നു.പി-ജിപി ട്രാൻസ്പോർട്ടറുകൾ സാധാരണയായി കുടൽ, വൃക്ക, കരൾ, രക്ത-മസ്തിഷ്ക തടസ്സം എന്നിവയിൽ വ്യാപകമായി വിതരണം ചെയ്യപ്പെടുന്നു.കുടൽ ആഗിരണം ചെയ്യുന്നതിൽ പി-ജിപി നിർണായക പങ്ക് വഹിക്കുന്നു, കൂടാതെ പി-ജിപിയുടെ തടസ്സം ചില ആൻറി കാൻസർ മരുന്നുകളുടെ ഓറൽ ആഗിരണവും ലഭ്യതയും വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു12,14.സാഹിത്യത്തിൽ മുമ്പ് ഉപയോഗിച്ചിരുന്ന ഇൻഹിബിറ്ററുകളുടെ ഉദാഹരണങ്ങൾ വെറാപാമിൽ, സൈക്ലോസ്പോരിൻ A15 എന്നിവയാണ്.ചൈനയിൽ നിന്നും കൊറിയയിൽ നിന്നുമുള്ള വ്യത്യസ്ത ചുവന്ന ജിൻസെങ് സത്തിൽ മാരകരോഗങ്ങളെ ബാധിക്കാനുള്ള കഴിവ് വിലയിരുത്തുന്നതിന് ബി(എ)പി-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് ലംഗ് കാൻസർ പഠിക്കുന്നതിനായി ഒരു മൗസ് സിസ്റ്റം സ്ഥാപിക്കുന്നത് ഈ ജോലിയിൽ ഉൾപ്പെടുന്നു.അർബുദത്തെ ബാധിച്ചേക്കാവുന്ന പ്രത്യേക ജിൻസെനോസൈഡുകൾ തിരിച്ചറിയാൻ എക്സ്ട്രാക്റ്റുകൾ വ്യക്തിഗതമായി വിശകലനം ചെയ്തു.പി-ജിപിയെ ടാർഗെറ്റുചെയ്യാനും ക്യാൻസറിനെ ലക്ഷ്യമാക്കുന്ന ജിൻസെനോസൈഡുകളുടെ വാക്കാലുള്ള ജൈവ ലഭ്യതയും ചികിത്സാ ഫലപ്രാപ്തിയും മെച്ചപ്പെടുത്താനും വെരാപാമിൽ പിന്നീട് ഉപയോഗിച്ചു.
ജിൻസെങ് സാപ്പോണിനുകൾ അർബുദത്തെ ബാധിക്കുന്ന ചികിത്സാരീതികൾ അവ്യക്തമാണ്.വിവിധ ജിൻസെനോസൈഡുകൾക്ക് ഓക്സിഡേറ്റീവ് സ്ട്രെസ് കുറയ്ക്കുന്നതിലൂടെയും ഫേസ് II ഡിറ്റോക്സിഫിക്കേഷൻ എൻസൈമുകൾ സജീവമാക്കുന്നതിലൂടെയും കാർസിനോജനുകൾ മൂലമുണ്ടാകുന്ന ഡിഎൻഎ കേടുപാടുകൾ കുറയ്ക്കാൻ കഴിയുമെന്ന് ഗവേഷണങ്ങൾ തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട്.ഗ്ലൂട്ടത്തയോൺ എസ്-ട്രാൻസ്ഫെറേസ് (ജിഎസ്ടി) ഒരു സാധാരണ ഘട്ടം II എൻസൈം ആണ്, ഇത് ക്യാൻസർ മൂലമുണ്ടാകുന്ന ഡിഎൻഎ കേടുപാടുകൾ കുറയ്ക്കാൻ ആവശ്യമാണ്17.ന്യൂക്ലിയർ എറിത്രോയിഡ് 2-അനുബന്ധ ഘടകം 2 (Nrf2) എന്നത് റെഡോക്സ് ഹോമിയോസ്റ്റാസിസിനെ നിയന്ത്രിക്കുകയും രണ്ടാം ഘട്ട എൻസൈമുകളുടെയും സൈറ്റോപ്രൊട്ടക്റ്റീവ് ആൻ്റിഓക്‌സിഡൻ്റ് പ്രതികരണങ്ങളുടെയും പ്രകടനത്തെ സജീവമാക്കുകയും ചെയ്യുന്ന ഒരു പ്രധാന ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകമാണ്.B(a)P-induced cytotoxicity, BPDE-DNA അഡക്റ്റ് രൂപീകരണം എന്നിവ കുറയ്ക്കുന്നതിലും അതുപോലെ സാധാരണ ശ്വാസകോശ കോശങ്ങളിലെ Nrf2 പാത്ത്‌വേ മോഡുലേറ്റ് ചെയ്തുകൊണ്ട് ഘട്ടം II എൻസൈമുകളെ പ്രേരിപ്പിക്കുന്നതിലും തിരിച്ചറിഞ്ഞ ജിൻസെനോസൈഡുകളുടെ ഫലങ്ങളും ഞങ്ങളുടെ പഠനം പരിശോധിച്ചു.
ബി(എ)പി-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് ക്യാൻസറിൻ്റെ ഒരു മൗസ് മോഡലിൻ്റെ സ്ഥാപനം മുമ്പത്തെ പ്രവർത്തനവുമായി പൊരുത്തപ്പെടുന്നു5.ബി(എ)പി, വാട്ടർ (നിയന്ത്രണം), ചൈനീസ് റെഡ് ജിൻസെങ് എക്സ്ട്രാക്റ്റ് (സിആർജി), കൊറിയൻ റെഡ് ജിൻസെങ് എക്സ്ട്രാക്റ്റ് എ (കെആർജിഎ), കൊറിയൻ ചുവപ്പ് എന്നിവയാൽ പ്രചോദിപ്പിക്കപ്പെട്ട മൗസ് കാൻസർ മോഡലിൻ്റെ 20 ആഴ്ചത്തെ ചികിത്സയുടെ പരീക്ഷണാത്മക രൂപകൽപ്പന ചിത്രം 1 എ കാണിക്കുന്നു. ജിൻസെങ്.എക്സ്ട്രാക്റ്റ് ബി (കെആർജിബി), കൊറിയൻ റെഡ് ജിൻസെങ് എക്സ്ട്രാക്റ്റ് സി (കെആർജിസി).20 ആഴ്ചത്തെ റെഡ് ജിൻസെങ്ങ് ചികിത്സയ്ക്ക് ശേഷം, CO2 ശ്വാസം മുട്ടിച്ച് എലികളെ ബലി നൽകി.വ്യത്യസ്ത തരം ചുവന്ന ജിൻസെങ്ങ് ഉപയോഗിച്ചുള്ള മൃഗങ്ങളിൽ മാക്രോസ്കോപ്പിക് ശ്വാസകോശ മുഴകൾ ചിത്രം 1B കാണിക്കുന്നു, കൂടാതെ ചിത്രം 1C ട്യൂമർ സാമ്പിളിൻ്റെ ഒരു പ്രാതിനിധ്യ ലൈറ്റ് മൈക്രോഗ്രാഫ് കാണിക്കുന്നു.KRGB- ചികിത്സിക്കുന്ന മൃഗങ്ങളുടെ ട്യൂമർ ഭാരം (1.5 ± 0.35) ചിത്രം 1D-യിൽ കാണിച്ചിരിക്കുന്നതുപോലെ, നിയന്ത്രണ മൃഗങ്ങളേക്കാൾ (0.82 ± 0.2, P <0.05) കുറവാണ്.ട്യൂമർ ലോഡ് ഇൻഹിബിഷൻ്റെ ശരാശരി ബിരുദം 45% ആയിരുന്നു.മറ്റ് ചുവന്ന ജിൻസെങ് എക്സ്ട്രാക്റ്റുകളിൽ ട്യൂമർ ഭാരത്തിൽ അത്തരം കാര്യമായ മാറ്റങ്ങൾ കാണിച്ചില്ല (P > 0.05).20 ആഴ്ച ചുവന്ന ജിൻസെങ് ചികിത്സയ്ക്കിടെ മൗസ് മോഡലിൽ വ്യക്തമായ പാർശ്വഫലങ്ങളൊന്നും കണ്ടില്ല, ശരീരഭാരത്തിൽ മാറ്റമില്ല (ഡാറ്റ കാണിച്ചിട്ടില്ല), കരൾ അല്ലെങ്കിൽ വൃക്ക വിഷാംശം ഇല്ല (ചിത്രം 1E,F).
ചുവന്ന ജിൻസെങ് സത്തിൽ എ/ജെ എലികളിലെ ശ്വാസകോശ ട്യൂമർ വികസനം ചികിത്സിക്കുന്നു.(എ) പരീക്ഷണാത്മക രൂപകൽപ്പന.(B) ഒരു മൗസ് മോഡലിൽ വലിയ ശ്വാസകോശ മുഴകൾ.ട്യൂമറുകൾ അമ്പടയാളങ്ങളാൽ സൂചിപ്പിക്കുന്നു.a: ചൈനീസ് റെഡ് ജിൻസെങ് ഗ്രൂപ്പ്.b: കൊറിയൻ റെഡ് ജിൻസെങ്ങിൻ്റെ ഗ്രൂപ്പ് എ.c: കൊറിയൻ റെഡ് ജിൻസെങ് ഗ്രൂപ്പ് B. d: കൊറിയൻ റെഡ് ജിൻസെംഗ് ഗ്രൂപ്പ് C. d: കൺട്രോൾ ഗ്രൂപ്പ്.(സി) ശ്വാസകോശ ട്യൂമർ കാണിക്കുന്ന ലൈറ്റ് മൈക്രോഗ്രാഫ്.മാഗ്നിഫിക്കേഷൻ: 100. ബി: 400. (ഡി) ചുവന്ന ജിൻസെങ് എക്സ്ട്രാക്റ്റ് ഗ്രൂപ്പിലെ ട്യൂമർ ലോഡ്.(ഇ) കരൾ എൻസൈമിൻ്റെ പ്ലാസ്മ അളവ് ALT.(എഫ്) വൃക്കസംബന്ധമായ എൻസൈമിൻ്റെ പ്ലാസ്മ അളവ് Cr.ശരാശരി ± സ്റ്റാൻഡേർഡ് ഡീവിയേഷൻ ആയി ഡാറ്റ പ്രകടിപ്പിക്കുന്നു.*പി <0.05.
ഈ പഠനത്തിൽ തിരിച്ചറിഞ്ഞ ചുവന്ന ജിൻസെങ് എക്സ്ട്രാക്റ്റുകൾ ഇനിപ്പറയുന്ന ജിൻസെനോസൈഡുകളുടെ അളവ് നിർണ്ണയിക്കാൻ അൾട്രാ പെർഫോമൻസ് ലിക്വിഡ് ക്രോമാറ്റോഗ്രഫി ടാൻഡം മാസ് സ്പെക്‌ട്രോമെട്രി (UPLC-MS/MS) ഉപയോഗിച്ച് വിശകലനം ചെയ്തു: Rg1, Re, Rc, Rb2, Rb3, Rb1, Rh1, Rd, Rg3 , Rh2, F1, Rk1, Rg5.വിശകലനങ്ങൾ അളക്കാൻ ഉപയോഗിക്കുന്ന യുപിഎൽസി, എംഎസ് വ്യവസ്ഥകൾ മുൻ റിപ്പോർട്ടിൽ വിവരിച്ചിട്ടുണ്ട്19.നാല് ചുവന്ന ജിൻസെങ് എക്സ്ട്രാക്റ്റുകളുടെ UPLC-MS/MS ക്രോമാറ്റോഗ്രാമുകൾ ചിത്രം 2A-ൽ കാണിച്ചിരിക്കുന്നു.CRG (590.27 ± 41.28 μmol/L) (ചിത്രം 2B) ൽ ഏറ്റവും ഉയർന്ന മൊത്തം ജിൻസെനോസൈഡ് ഉള്ളടക്കം ഉള്ള മൊത്തം ജിൻസെനോസൈഡ് ഉള്ളടക്കത്തിൽ കാര്യമായ വ്യത്യാസങ്ങൾ ഉണ്ടായിരുന്നു.വ്യക്തിഗത ജിൻസെനോസൈഡുകൾ (ചിത്രം 2 സി) വിലയിരുത്തുമ്പോൾ, മറ്റ് ജിൻസെനോസൈഡുകളെ അപേക്ഷിച്ച് കെആർജിബി G-Rg3 ൻ്റെ ഏറ്റവും ഉയർന്ന നില കാണിച്ചു (G-Rg3s-ന് 58.33 ± 3.81 μmol/L ഉം G -Rg3r-ന് 41.56 ± 2.88 μmol/L).ചുവന്ന ജിൻസെങ് തരം (P <0.001).G-Rg3 ഒരു ജോടി സ്റ്റീരിയോസോമറുകൾ G-Rg3r, G-Rg3s ആയി സംഭവിക്കുന്നു, ഇത് കാർബൺ 20-ലെ ഹൈഡ്രോക്‌സിൽ ഗ്രൂപ്പിൻ്റെ സ്ഥാനത്ത് വ്യത്യാസപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു (ചിത്രം 2D).ബി(എ)പി-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് കാൻസർ മൗസ് മോഡലിൽ G-Rg3r അല്ലെങ്കിൽ G-Rg3 പ്രധാന കാൻസർ പ്രതിരോധ സാധ്യതകൾ ഉണ്ടെന്ന് ഫലങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു.
വിവിധ ചുവന്ന ജിൻസെങ് സത്തിൽ ജിൻസെനോസൈഡുകളുടെ ഉള്ളടക്കം.(എ) നാല് ചുവന്ന ജിൻസെങ് എക്സ്ട്രാക്റ്റുകളുടെ UPLC-MS/MS ക്രോമാറ്റോഗ്രാമുകൾ.(ബി) സൂചിപ്പിച്ച എക്സ്ട്രാക്റ്റുകളിലെ മൊത്തം ജിൻസെനോസൈഡ് ഉള്ളടക്കത്തിൻ്റെ ഏകദേശ കണക്ക്.(സി) ലേബൽ ചെയ്ത എക്സ്ട്രാക്റ്റുകളിൽ വ്യക്തിഗത ജിൻസെനോസൈഡുകൾ കണ്ടെത്തൽ.(D) ജിൻസെനോസൈഡ് സ്റ്റീരിയോ ഐസോമറുകളുടെ ഘടനകൾ G-Rg3r, G-Rg3s.ട്രിപ്ലിക്കേറ്റ് നിർണ്ണയങ്ങളുടെ ശരാശരി ± സ്റ്റാൻഡേർഡ് ഡീവിയേഷനായി ഡാറ്റ പ്രകടിപ്പിക്കുന്നു.***പി <0.001.
യുപിഎൽസി-എംഎസ്/എംഎസ് പഠനത്തിന് 20 ആഴ്ചത്തെ ചികിത്സയ്ക്ക് ശേഷം കുടലിലെയും രക്തസാമ്പിളുകളിലെയും ജിൻസെനോസൈഡുകളുടെ അളവ് നിർണ്ണയിക്കേണ്ടതുണ്ട്.കെആർജിബിയുമായുള്ള ചികിത്സയിൽ രക്തത്തിൽ 0.0063 ± 0.0005 μg/ml Rg5 മാത്രമേ ഉള്ളൂ.ശേഷിക്കുന്ന ജിൻസെനോസൈഡുകളൊന്നും കണ്ടെത്തിയില്ല, ഇത് മോശം വാക്കാലുള്ള ജൈവ ലഭ്യതയെ സൂചിപ്പിക്കുന്നു, അതിനാൽ ഈ ജിൻസെനോസൈഡുകളിലേക്കുള്ള എക്സ്പോഷർ കുറയുന്നു.
കോളൻ അഡിനോകാർസിനോമ സെൽ ലൈൻ Caco-2 മനുഷ്യ കുടലിൻ്റെ എപ്പിത്തീലിയൽ കോശങ്ങളുമായി രൂപാന്തരപരമായും ജൈവ രാസപരമായും സമാനമാണ്, ഇത് കുടൽ എപ്പിത്തീലിയൽ തടസ്സത്തിലൂടെയുള്ള എൻ്ററോസൈറ്റ് ഗതാഗതം വിലയിരുത്തുന്നതിൽ അതിൻ്റെ പ്രയോജനം പ്രകടമാക്കുന്നു.ഈ വിശകലനം മുമ്പത്തെ പഠനത്തെ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ളതാണ് 20 .ചിത്രം 3A,B,C,D,E,F ഒരു Caco-2 മോണോലെയർ മോഡൽ ഉപയോഗിച്ച് G-Rg3r, G-Rg3 എന്നിവയുടെ ട്രാൻസ്‌സെല്ലുലാർ ട്രാൻസ്‌പോർട്ടിൻ്റെ പ്രതിനിധി ചിത്രങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു.കാക്കോ-2 മോണോലെയറുകളിലുടനീളം G-Rg3r അല്ലെങ്കിൽ G-Rg3 ൻ്റെ ട്രാൻസ്‌സെല്ലുലാർ ട്രാൻസ്‌പോർട്ട്, ബാസോലാറ്ററൽ മുതൽ അപിക്കൽ സൈഡ് വരെയുള്ള (Pb-a) അഗ്രത്തിൽ നിന്ന് ബാസോലാറ്ററൽ വശത്തേക്കാളും (Pa-b) വളരെ ഉയർന്നതാണ്.G-Rg3r-ന്, ശരാശരി Pa-b മൂല്യം 0.38 ± 0.06 ആയിരുന്നു, ഇത് 50 μmol/L വെറാപാമിൽ ഉപയോഗിച്ചുള്ള ചികിത്സയ്ക്ക് ശേഷം 0.73 ± 0.06 ആയും 100 μmol/L വെരാപാമിൽ (p <0.001, <0.001, <0.0.01, <0.0.0.0.0.01, <0.0.0.0.0.0.0.0.0.0.0.0.0.0.0.0.0.09 എന്നിങ്ങനെയാണ് യഥാക്രമം; ചിത്രം 2).3A).G-Rg3-നുള്ള നിരീക്ഷണങ്ങൾ സമാനമായ പാറ്റേൺ പിന്തുടർന്നു (ചിത്രം 3B), കൂടാതെ വെറാപാമിൽ ചികിത്സ G-Rg3r, G-Rg3 എന്നിവയുടെ ഗതാഗതം മെച്ചപ്പെടുത്തിയെന്ന് ഫലങ്ങൾ കാണിച്ചു.വെറാപാമിൽ ചികിത്സയുടെ ഫലമായി ശരാശരി Pb-a, G-Rg3r, G-Rg3s എഫ്‌ഫ്ലക്സ് അനുപാതങ്ങളിൽ ഗണ്യമായ കുറവുണ്ടായി (ചിത്രം 3C,D,E,F), വെരാപാമിൽ ചികിത്സ Caco-2 എഫ്‌ഫ്‌ളക്‌സ് സെല്ലുകളിലെ ജിൻസെനോസൈഡ് ഉള്ളടക്കം കുറയ്ക്കുന്നുവെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു..
Caco-2 മോണോലെയറുകളിലെ G-Rg3 ൻ്റെ ട്രാൻസ്‌സെല്ലുലാർ ട്രാൻസ്‌പോർട്ടും എലി പെർഫ്യൂഷൻ അസെയിൽ കുടൽ ആഗിരണം ചെയ്യലും.(A) Caco-2 മോണോലെയറിലെ G-Rg3r ഗ്രൂപ്പിൻ്റെ Pa-b മൂല്യം.(B) Caco-2 മോണോലെയറിലെ G-Rg3s ഗ്രൂപ്പുകളുടെ Pa-b മൂല്യം.(C) Caco-2 മോണോലെയറിലെ G-Rg3r ഗ്രൂപ്പിൻ്റെ Pb മൂല്യം.(D) Caco-2 മോണോലെയറിലെ G-Rg3s ഗ്രൂപ്പുകളുടെ Pb മൂല്യം.(E) ഒരു Caco-2 മോണോലെയറിലെ G-Rg3r ഗ്രൂപ്പുകളുടെ വിളവ് അനുപാതം.(F) ഒരു Caco-2 മോണോലെയറിലെ G-Rg3 ഗ്രൂപ്പുകളുടെ വിളവ് അനുപാതം.(ജി) എലികളിലെ പെർഫ്യൂഷൻ അസെയിൽ G-Rg3r-ൻ്റെ കുടൽ ആഗിരണം ചെയ്യുന്നതിൻ്റെ ശതമാനം.(H) എലികളിലെ പെർഫ്യൂഷൻ അസെയിൽ G-Rg3 ൻ്റെ കുടൽ ആഗിരണം ചെയ്യുന്നതിൻ്റെ ശതമാനം.വെരാപാമിൽ ചേർക്കാതെ പെർമാസബിലിറ്റിയും ആഗിരണവും താരതമ്യം ചെയ്തു.അഞ്ച് സ്വതന്ത്ര പരീക്ഷണങ്ങളുടെ ശരാശരി ± സ്റ്റാൻഡേർഡ് ഡീവിയേഷനായി ഡാറ്റ പ്രകടിപ്പിക്കുന്നു.*P <0.05, **P <0.01, ***P <0.001.
വെറാപാമിൽ ചികിത്സയ്ക്ക് ശേഷം കുടലിലെ G-Rg3 ആഗിരണം വർദ്ധിക്കുന്നുണ്ടോ എന്ന് നിർണ്ണയിക്കാൻ നേരത്തെയുള്ള വർക്ക്20 ന് അനുസൃതമായി, എലികളുടെ ഓർത്തോടോപ്പിക് കുടൽ പെർഫ്യൂഷൻ നടത്തി.മേൽപ്പറഞ്ഞ കാലയളവുകളിൽ ക്യാൻസർ മോഡൽ എലികളിൽ G-Rg3r, G-Rg3 എന്നിവയുടെ കുടൽ ആഗിരണം ചെയ്യുന്നതിൻ്റെ ശതമാനം വിലയിരുത്തുന്നതിനുള്ള പ്രതിനിധി പെർഫ്യൂഷൻ പരിശോധനകൾ 3G,H കാണിക്കുന്നു.ഏകദേശം 10% ദുർബലമായ G-Rg3r എടുക്കുന്നതിൻ്റെ പ്രാരംഭ ശതമാനം 50 μM വെരാപാമിലുമായുള്ള ചികിത്സയ്ക്ക് ശേഷം 20% ത്തിൽ കൂടുതലും 100 μM വെറാപാമിലുമായുള്ള ചികിത്സയ്ക്ക് ശേഷം 25% ആയി വർദ്ധിച്ചു.അതുപോലെ, 10% പ്രാരംഭ ഉയർച്ചയുണ്ടായിരുന്ന G-Rg3, 50 μM വെരാപാമിലുമായുള്ള ചികിത്സയ്ക്ക് ശേഷം 20% ത്തിൽ കൂടുതലും 100 μM വെരാപാമിൽ ഉപയോഗിച്ചുള്ള ചികിത്സയ്ക്ക് ശേഷം ഏകദേശം 30% ഉം കാണിച്ചു, വെറാപാമിൽ P-gp തടയുന്നത് വർദ്ധിപ്പിക്കുമെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. ശ്വാസകോശ അർബുദത്തിൻ്റെ ഒരു മൗസ് മാതൃകയിൽ കുടൽ ജി-ആഗിരണം Rg3.
മുകളിൽ പറഞ്ഞ രീതി അനുസരിച്ച്, ചിത്രം 4A-ൽ കാണിച്ചിരിക്കുന്നതുപോലെ, B(a)P-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് ക്യാൻസർ മോഡൽ എലികളെ ക്രമരഹിതമായി ആറ് ഗ്രൂപ്പുകളായി തിരിച്ചിരിക്കുന്നു.കൺട്രോൾ ഗ്രൂപ്പുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ G-Rg3 ചികിത്സ ഗ്രൂപ്പിൽ കാര്യമായ ഭാരം കുറയുകയോ വിഷാംശത്തിൻ്റെ ക്ലിനിക്കൽ അടയാളങ്ങളോ നിരീക്ഷിക്കപ്പെട്ടിട്ടില്ല (ഡാറ്റ കാണിച്ചിട്ടില്ല).20 ആഴ്ചത്തെ ചികിത്സയ്ക്ക് ശേഷം ഓരോ എലിയുടെയും ശ്വാസകോശം ശേഖരിച്ചു.മേൽപ്പറഞ്ഞ ചികിത്സാ ഗ്രൂപ്പുകളിലെ എലികളിലെ മാക്രോസ്കോപ്പിക് ശ്വാസകോശ മുഴകൾ ചിത്രം 4B കാണിക്കുന്നു, കൂടാതെ ചിത്രം 4C ഒരു പ്രതിനിധി ട്യൂമറിൻ്റെ പ്രതിനിധി ലൈറ്റ് മൈക്രോഗ്രാഫ് കാണിക്കുന്നു.ഓരോ ഗ്രൂപ്പിലെയും ട്യൂമർ ഭാരത്തെ സംബന്ധിച്ച് (ചിത്രം 4D), G-Rg3r, G-Rg3s എന്നിവ ഉപയോഗിച്ച് ചികിത്സിക്കുന്ന എലികളുടെ മൂല്യങ്ങൾ യഥാക്രമം 0.75 ± 0.29 mm3 ഉം 0.81 ± 0.30 mm3 ഉം ആയിരുന്നു, അതേസമയം G എലികളുടെ മൂല്യങ്ങൾ ചികിത്സിച്ചു. കൂടെ -Rg3s യഥാക്രമം 1.63 ആയിരുന്നു ±0.40 mm3.എലികളെ നിയന്ത്രിക്കുക (p <0.001), G-Rg3 ചികിത്സ എലികളിലെ ട്യൂമർ ഭാരം കുറയ്ക്കുന്നുവെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു.വെറാപാമിലിൻ്റെ അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ ഈ കുറവ് കൂടുതൽ മെച്ചപ്പെടുത്തി: വെരാപാമിൽ+ G-Rg3r എലികളുടെ മൂല്യങ്ങൾ 0.75 ± 0.29 mm3 ൽ നിന്ന് 0.33 ± 0.25 mm3 (p <0.01) ആയി കുറഞ്ഞു (p <0.01), കൂടാതെ verapamil + ൻ്റെ മൂല്യങ്ങൾ 0.81 ല് നിന്ന് 1 ± 3 ± 0. 9 ലേക്ക് കുറഞ്ഞു. എംഎം3 G. -Rg3s-ചികിത്സ ചെയ്ത എലികളിൽ (p <0.05), വെറാപാമിൽ ട്യൂമറിജെനിസിസിൽ G-Rg3 ൻ്റെ തടസ്സപ്പെടുത്തുന്ന പ്രഭാവം വർദ്ധിപ്പിക്കുമെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു.ട്യൂമർ ഭാരത്തിൽ കൺട്രോൾ ഗ്രൂപ്പും വെരാപാമിൽ ഗ്രൂപ്പും, G-Rg3r ഗ്രൂപ്പും G-Rg3s ഗ്രൂപ്പും, വെരാപാമിൽ+G-Rg3r ഗ്രൂപ്പും വെരാപാമിൽ+ജി-ആർജി3 ഗ്രൂപ്പും തമ്മിൽ കാര്യമായ വ്യത്യാസങ്ങളൊന്നും കാണിച്ചില്ല.മാത്രമല്ല, വിലയിരുത്തിയ ചികിത്സകളുമായി ബന്ധപ്പെട്ട് കാര്യമായ കരൾ അല്ലെങ്കിൽ വൃക്ക വിഷബാധയൊന്നും ഉണ്ടായിരുന്നില്ല (ചിത്രം 4E,F).
G-Rg3 ചികിത്സയ്ക്ക് ശേഷമുള്ള ട്യൂമർ ഭാരം, സൂചിപ്പിച്ച ഗ്രൂപ്പുകളിൽ പ്ലാസ്മ അല്ലെങ്കിൽ കുടൽ G-Rg3r, G-Rg3 ലെവലുകൾ.(എ) പരീക്ഷണാത്മക രൂപകൽപ്പന.(ബി) ഒരു മൗസ് മോഡലിൽ മാക്രോസ്കോപ്പിക് മുഴകൾ.ട്യൂമറുകൾ അമ്പടയാളങ്ങളാൽ സൂചിപ്പിക്കുന്നു.a: G-Rg3r.b: G-Rg3s.c: G-Rg3r വെരാപാമിലുമായി ചേർന്ന്.d: G-Rg3 വെരാപാമിലുമായി ചേർന്ന്.ഡി: വെരാപാമിൽ.ഇ: നിയന്ത്രണം.(സി) മാഗ്നിഫിക്കേഷനിൽ ട്യൂമറിൻ്റെ ഒപ്റ്റിക്കൽ മൈക്രോഗ്രാഫ്.ഉത്തരം: 100x.b: 400X.(D) A/J എലികളിലെ ട്യൂമർ ഭാരത്തിൽ G-Rg3 + വെരാപാമിൽ ചികിത്സയുടെ പ്രഭാവം.(E) കരൾ എൻസൈം ALT ൻ്റെ പ്ലാസ്മ അളവ്.(എഫ്) വൃക്കസംബന്ധമായ എൻസൈമിൻ്റെ പ്ലാസ്മ അളവ് Cr.(G) സൂചിപ്പിച്ച ഗ്രൂപ്പുകളുടെ G-Rg3r അല്ലെങ്കിൽ G-Rg3 ൻ്റെ പ്ലാസ്മ അളവ്.(H) സൂചിപ്പിച്ച ഗ്രൂപ്പുകളുടെ കുടലിലെ G-Rg3r അല്ലെങ്കിൽ G-Rg3 ലെവലുകൾ.ട്രിപ്ലിക്കേറ്റ് നിർണ്ണയങ്ങളുടെ ശരാശരി ± സ്റ്റാൻഡേർഡ് ഡീവിയേഷനായി ഡാറ്റ പ്രകടിപ്പിക്കുന്നു.*P <0.05, **P <0.01, ***P <0.001.
ബി(എ)പി-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് ക്യാൻസർ മോഡൽ എലികളിലെ G-Rg3 ലെവലുകൾ മെത്തഡ്സ് വിഭാഗത്തിൽ വിവരിച്ചിരിക്കുന്ന രീതി അനുസരിച്ച് 20 ആഴ്ചത്തെ ചികിത്സയ്ക്ക് ശേഷം UPLC-MS/MS വിലയിരുത്തി.4G, H എന്നീ കണക്കുകൾ യഥാക്രമം പ്ലാസ്മ, കുടൽ G-Rg3 അളവ് കാണിക്കുന്നു.പ്ലാസ്മ G-Rg3r ലെവലുകൾ 0.44 ± 0.32 μmol/L ആയിരുന്നു, ഒപ്പം 1.17 ± 0.47 μmol/L ആയി വർദ്ധിക്കുകയും വെറാപാമിൽ (p <0.001) ഒരേസമയം നൽകുകയും ചെയ്തു, അതേസമയം കുടലിൽ G-Rg3r അളവ് 0.53 ± 0.08.വെരാപാമിലുമായി സംയോജിപ്പിക്കുമ്പോൾ, g 1.35 ± 0.13 μg/g (p <0.001) ആയി വർദ്ധിച്ചു.G-Rg3 ന്, ഫലങ്ങൾ സമാനമായ രീതി പിന്തുടരുന്നു, വെറാപാമിൽ ചികിത്സ A/J എലികളിൽ G-Rg3 ൻ്റെ വാക്കാലുള്ള ജൈവ ലഭ്യത വർദ്ധിപ്പിച്ചതായി സൂചിപ്പിക്കുന്നു.
HEL സെല്ലുകളിലെ B(a)P, G-Rg3 എന്നിവയുടെ സൈറ്റോടോക്സിസിറ്റി വിലയിരുത്താൻ സെൽ വയബിലിറ്റി അസ്സേ ഉപയോഗിച്ചു.HEL സെല്ലുകളിൽ B(a)P പ്രേരിപ്പിച്ച സൈറ്റോടോക്സിസിറ്റി ചിത്രം 5A-ൽ കാണിച്ചിരിക്കുന്നു, G-Rg3r, G-Rg3 എന്നിവയുടെ വിഷരഹിത ഗുണങ്ങൾ ചിത്രം 5A, 5B എന്നിവയിൽ കാണിച്ചിരിക്കുന്നു.5B, C. G-Rg3-ൻ്റെ സൈറ്റോപ്രൊട്ടക്റ്റീവ് ഇഫക്റ്റ് വിലയിരുത്തുന്നതിന്, B(a)P, G-Rg3r അല്ലെങ്കിൽ G-Rg3 ൻ്റെ വിവിധ സാന്ദ്രതകളോടൊപ്പം ഹെൽ സെല്ലുകളിലേക്ക് സഹ-ഭരണം നടത്തി.ചിത്രം 5D-ൽ കാണിച്ചിരിക്കുന്നതുപോലെ, 5 μM, 10 μM, 20 μM എന്നിവയുടെ സാന്ദ്രതയിലുള്ള G-Rg3r സെൽ പ്രവർത്തനക്ഷമത യഥാക്രമം 58.3%, 79.3%, 77.3% ആയി പുനഃസ്ഥാപിച്ചു.G-Rg3s ഗ്രൂപ്പിലും സമാനമായ ഫലങ്ങൾ കാണാൻ കഴിയും.G-Rg3 കളുടെ സാന്ദ്രത 5 µM, 10 µM, 20 µM എന്നിവ ആയിരുന്നപ്പോൾ, സെൽ പ്രവർത്തനക്ഷമത യഥാക്രമം 58.3%, 72.7%, 76.7% എന്നിങ്ങനെ പുനഃസ്ഥാപിച്ചു (ചിത്രം 5E) .).എലിസ കിറ്റ് ഉപയോഗിച്ചാണ് ബിപിഡിഇ-ഡിഎൻഎ അഡക്ടുകളുടെ സാന്നിധ്യം അളക്കുന്നത്.കൺട്രോൾ ഗ്രൂപ്പുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ B(a)P- ചികിത്സിച്ച ഗ്രൂപ്പിൽ BPDE-DNA അഡക്റ്റ് ലെവലുകൾ വർദ്ധിച്ചതായി ഞങ്ങളുടെ ഫലങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു, എന്നാൽ G-Rg3 കോ-ട്രീറ്റ്‌മെൻ്റുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ, B(a)P ഗ്രൂപ്പിലെ BPDE-DNA അഡക്റ്റ് ലെവലുകൾ ചികിത്സിച്ച ഗ്രൂപ്പിലെ ബി, ഡിഎൻഎ ആഡക്റ്റ് അളവ് ഗണ്യമായി കുറഞ്ഞു.B(a)P ഉപയോഗിച്ചുള്ള ചികിത്സയുടെ ഫലങ്ങൾ ചിത്രം 5F ൽ കാണിച്ചിരിക്കുന്നു (1.87 ± 0.33 vs. 3.77 ± 0.42 for G-Rg3r, 1.93 ± 0.48 vs. 3.77 ± 0.42 ന് G -Rg30, p <1).
G-Rg3, B(a)P എന്നിവ ഉപയോഗിച്ച് ചികിത്സിക്കുന്ന ഹെൽ സെല്ലുകളിൽ സെൽ പ്രവർത്തനക്ഷമതയും BPDE-DNA അഡ്‌ഡക്റ്റ് രൂപീകരണവും.(എ) ബി (എ) പി ഉപയോഗിച്ച് ചികിത്സിക്കുന്ന ഹെൽ സെല്ലുകളുടെ പ്രവർത്തനക്ഷമത.(B) G-Rg3r ഉപയോഗിച്ച് ചികിത്സിക്കുന്ന ഹെൽ സെല്ലുകളുടെ പ്രവർത്തനക്ഷമത.(C) G-Rg3 ഉപയോഗിച്ച് ചികിത്സിക്കുന്ന ഹെൽ സെല്ലുകളുടെ പ്രവർത്തനക്ഷമത.(D) B(a)P, G-Rg3r എന്നിവ ഉപയോഗിച്ച് ചികിത്സിച്ച ഹെൽസെല്ലുകളുടെ പ്രവർത്തനക്ഷമത.(ഇ) B(a)P, G-Rg3 എന്നിവ ഉപയോഗിച്ച് ചികിത്സിച്ച ഹെൽസെല്ലുകളുടെ പ്രവർത്തനക്ഷമത.(F) B(a)P, G-Rg3 എന്നിവ ഉപയോഗിച്ച് ചികിത്സിക്കുന്ന ഹെൽ സെല്ലുകളിലെ BPDE-DNA അഡക്‌റ്റിൻ്റെ ലെവലുകൾ.ട്രിപ്ലിക്കേറ്റ് നിർണ്ണയങ്ങളുടെ ശരാശരി ± സ്റ്റാൻഡേർഡ് ഡീവിയേഷനായി ഡാറ്റ പ്രകടിപ്പിക്കുന്നു.*P <0.05, **P <0.01, ***P <0.001.
10 μM B(a)P, 10 μM G-Rg3r അല്ലെങ്കിൽ G-Rg3s എന്നിവയുമായുള്ള സഹ-ചികിത്സയ്ക്ക് ശേഷം GST എൻസൈം എക്സ്പ്രഷൻ കണ്ടെത്തി.ഞങ്ങളുടെ ഫലങ്ങൾ കാണിക്കുന്നത് B(a)P GST എക്സ്പ്രഷൻ (G-Rg3r ഗ്രൂപ്പിൽ 59.7 ± 8.2%, G-Rg3s ഗ്രൂപ്പിൽ 39 ± 4.5%), കൂടാതെ B(a)P G-Rg3r-മായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. , അല്ലെങ്കിൽ G-Rg3r, അല്ലെങ്കിൽ G-Rg3r.G-Rg3s ഉപയോഗിച്ചുള്ള സഹ-ചികിത്സ GST എക്സ്പ്രഷൻ പുനഃസ്ഥാപിച്ചു.GST എക്സ്പ്രഷൻ (G-Rg3r ഗ്രൂപ്പിൽ 103.7 ± 15.5%, G-Rg3s ഗ്രൂപ്പിൽ 110 ± 11.1%, p <0.05, p <0.001, യഥാക്രമം, ചിത്രം. 6A, B, C).ഒരു ആക്ടിവിറ്റി അസ്സെ കിറ്റ് ഉപയോഗിച്ചാണ് ജിഎസ്ടി പ്രവർത്തനം വിലയിരുത്തിയത്.B(a)P മാത്രം ഗ്രൂപ്പുമായി (96.3 ± 6.6% vs. 35.7 ± 7.8% Vs. G-Rg3r ഗ്രൂപ്പിൽ 92.3 ± 6.5 G-Rg3r ഗ്രൂപ്പുമായി താരതമ്യം ചെയ്യുമ്പോൾ കോമ്പിനേഷൻ ട്രീറ്റ്‌മെൻ്റ് ഗ്രൂപ്പിന് ഉയർന്ന GST ആക്റ്റിവിറ്റി ഉണ്ടെന്ന് ഞങ്ങളുടെ ഫലങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു. ).G-Rg3s ഗ്രൂപ്പിലെ % vs 35.7 ± 7.8%, p <0.001, ചിത്രം 6D).
B(a)P, G-Rg3 എന്നിവ ഉപയോഗിച്ച് ചികിത്സിക്കുന്ന HEL സെല്ലുകളിൽ GST, Nrf2 എന്നിവയുടെ ആവിഷ്‌കാരം.(A) വെസ്റ്റേൺ ബ്ലോട്ടിംഗ് വഴി GST എക്സ്പ്രഷൻ കണ്ടെത്തൽ.(B) B(a)P, G-Rg3r എന്നിവ ഉപയോഗിച്ച് ചികിത്സിക്കുന്ന ഹെൽ സെല്ലുകളിൽ GST യുടെ അളവ് നിർവഹണം.(C) B(a)P, G-Rg3 എന്നിവ ഉപയോഗിച്ച് ചികിത്സിക്കുന്ന ഹെൽ സെല്ലുകളിൽ GST യുടെ അളവ് നിർവചിക്കപ്പെടുന്നു.(D) B(a)P, G-Rg3 എന്നിവ ഉപയോഗിച്ച് ചികിത്സിക്കുന്ന ഹെൽ സെല്ലുകളിലെ GST പ്രവർത്തനം.(E) വെസ്റ്റേൺ ബ്ലോട്ടിംഗ് വഴി Nrf2 എക്സ്പ്രഷൻ കണ്ടെത്തൽ.(എഫ്) B(a)P, G-Rg3r എന്നിവ ഉപയോഗിച്ച് ചികിത്സിക്കുന്ന എച്ച്ഇഎൽ സെല്ലുകളിൽ Nrf2 ൻ്റെ ക്വാണ്ടിറ്റേറ്റീവ് എക്സ്പ്രഷൻ.(G) B(a)P, G-Rg3s എന്നിവ ഉപയോഗിച്ച് ചികിത്സിക്കുന്ന HEL സെല്ലുകളിൽ Nrf2 ൻ്റെ അളവ് പദപ്രയോഗം.ട്രിപ്ലിക്കേറ്റ് നിർണ്ണയങ്ങളുടെ ശരാശരി ± സ്റ്റാൻഡേർഡ് ഡീവിയേഷനായി ഡാറ്റ പ്രകടിപ്പിക്കുന്നു.*P <0.05, **P <0.01, ***P <0.001.
B(a)P-induced tumorigenesis-ൻ്റെ G-Rg3-മെഡിയേറ്റഡ് അടിച്ചമർത്തലിൽ ഉൾപ്പെട്ടിരിക്കുന്ന പാതകൾ വ്യക്തമാക്കുന്നതിന്, Nrf2 എക്സ്പ്രഷൻ വെസ്റ്റേൺ ബ്ലോട്ടിംഗ് വഴി വിലയിരുത്തി.കൺട്രോൾ ഗ്രൂപ്പുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ, കണക്കുകൾ 6E,F,G-ൽ കാണിച്ചിരിക്കുന്നതുപോലെ, B(a)P ചികിത്സ ഗ്രൂപ്പിലെ Nrf2-ൻ്റെ അളവ് മാത്രമേ കുറഞ്ഞിട്ടുള്ളൂ;എന്നിരുന്നാലും, B(a)P ട്രീറ്റ്‌മെൻ്റ് ഗ്രൂപ്പുമായി താരതമ്യം ചെയ്യുമ്പോൾ, PG-Rg3 ഗ്രൂപ്പിലെ B(a) Nrf2 ലെവലുകൾ വർദ്ധിച്ചു (G-Rg3r-ന് 106 ± 9.5% vs. 51.3 ± 6.8%, 117 ± 6. 2% G-Rg3s-ന് G-Rg3r വേഴ്സസ് 41 ± 9.8%, p <0.01).
നിർദ്ദിഷ്ട ചെറിയ ഇടപെടൽ RNA (siRNA) ഉപയോഗിച്ച് Nrf2 എക്സ്പ്രഷൻ അടിച്ചമർത്തിക്കൊണ്ട് ഞങ്ങൾ Nrf2-ൻ്റെ പ്രതിരോധ പങ്ക് സ്ഥിരീകരിച്ചു.Nrf2 നോക്ക്ഡൗൺ വെസ്റ്റേൺ ബ്ലോട്ടിംഗ് വഴി സ്ഥിരീകരിച്ചു (ചിത്രം 7A,B).ചിത്രം 7C,D-ൽ കാണിച്ചിരിക്കുന്നതുപോലെ, B(a)P, G-Rg3 എന്നിവയുമായുള്ള ഹെൽസെല്ലുകളുടെ സഹ-ചികിത്സയുടെ ഫലമായി B(a)P ഉപയോഗിച്ചുള്ള ചികിത്സയെ അപേക്ഷിച്ച് BPDE-DNA അഡക്‌റ്റുകളുടെ എണ്ണത്തിൽ (1.47 ± 0.21) കുറവുണ്ടായി. നിയന്ത്രണ siRNA ഗ്രൂപ്പിൽ മാത്രം.) G-Rg3r 4.13 ± 0.49 ആയിരുന്നു, G-Rg3s 1.8 ± 0.32 ഉം 4.1 ± 0.57 ഉം ആയിരുന്നു, p <0.01).എന്നിരുന്നാലും, BPDE-DNA രൂപീകരണത്തിൽ G-Rg3 ൻ്റെ തടസ്സപ്പെടുത്തുന്ന പ്രഭാവം Nrf2 നോക്ക്ഡൗൺ വഴി ഇല്ലാതാക്കി.siNrf2 ഗ്രൂപ്പിൽ, B(a)P, G-Rg3 കോ-ട്രീറ്റ്മെൻ്റും B(a)P ചികിത്സയും തമ്മിൽ BPDE-DNA അഡക്റ്റ് രൂപീകരണത്തിൽ കാര്യമായ വ്യത്യാസമില്ല (G-Rg3r-ന് 3.0 ± 0.21 vs. 3.56 ± 0.32 ).G-Rg3r നും 3.6 നും G-Rg3s നും ± 0.45 നും 4.0± 0.37 നും എതിരായി, p > 0.05).
HEL സെല്ലുകളിലെ BPDE-DNA അഡക്റ്റ് രൂപീകരണത്തിൽ Nrf2 നോക്ക്ഡൗണിൻ്റെ പ്രഭാവം.(എ) വെസ്റ്റേൺ ബ്ലോട്ടിംഗ് വഴി Nrf2 നോക്ക്ഡൗൺ സ്ഥിരീകരിച്ചു.(ബി) Nrf2 ബാൻഡ് തീവ്രതയുടെ അളവ്.(C) B(a)P, G-Rg3r എന്നിവ ഉപയോഗിച്ച് ചികിത്സിക്കുന്ന HEL സെല്ലുകളിലെ BPDE-DNA അഡക്റ്റ് ലെവലിൽ Nrf2 നോക്ക്ഡൗണിൻ്റെ പ്രഭാവം.(D) B(a)P, G-Rg3 എന്നിവ ഉപയോഗിച്ച് ചികിത്സിക്കുന്ന HEL സെല്ലുകളിലെ BPDE-DNA അഡക്റ്റ് ലെവലിൽ Nrf2 നോക്ക്ഡൗണിൻ്റെ പ്രഭാവം.ട്രിപ്ലിക്കേറ്റ് നിർണ്ണയങ്ങളുടെ ശരാശരി ± സ്റ്റാൻഡേർഡ് ഡീവിയേഷനായി ഡാറ്റ പ്രകടിപ്പിക്കുന്നു.*P <0.05, **P <0.01, ***P <0.001.
ഈ പഠനം B(a)P-induced ശ്വാസകോശ അർബുദത്തിൻ്റെ ഒരു മൗസ് മോഡലിൽ വിവിധ ചുവന്ന ജിൻസെങ് എക്സ്ട്രാക്റ്റുകളുടെ പ്രതിരോധ ഫലങ്ങൾ വിലയിരുത്തി, KRGB ചികിത്സ ട്യൂമർ ഭാരം ഗണ്യമായി കുറയ്ക്കുന്നു.ഈ ജിൻസെങ് സത്തിൽ ഏറ്റവും ഉയർന്ന ഉള്ളടക്കം G-Rg3-ൽ ഉണ്ടെന്ന് കണക്കിലെടുക്കുമ്പോൾ, ട്യൂമറിജെനിസിസ് തടയുന്നതിൽ ഈ ജിൻസെനോസൈഡിൻ്റെ പ്രധാന പങ്ക് പഠിച്ചു.G-Rg3r ഉം G-Rg3 ഉം (G-Rg3 യുടെ രണ്ട് എപ്പിമറുകൾ) B(a)P-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് ക്യാൻസറിൻ്റെ ഒരു മൗസ് മോഡലിൽ ട്യൂമർ ഭാരം ഗണ്യമായി കുറച്ചു.G-Rg3r, G-Rg3 എന്നിവ ട്യൂമർ സെല്ലുകളുടെ അപ്പോപ്‌ടോസിസ് പ്രേരിപ്പിക്കുകയും ട്യൂമർ വളർച്ചയെ തടയുകയും 23 സെൽ സൈക്കിളിനെ തടയുകയും ആൻജിയോജെനിസിസിനെ ബാധിക്കുകയും ചെയ്യുന്നതിലൂടെ കാൻസർ വിരുദ്ധ ഫലങ്ങൾ ചെലുത്തുന്നു.G-Rg3 സെല്ലുലാർ മെറ്റാസ്റ്റാസിസിനെ 25 തടയുന്നതായി കാണിക്കുന്നു, കൂടാതെ കീമോതെറാപ്പിയുടെയും റേഡിയോ തെറാപ്പിയുടെയും ഫലങ്ങൾ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിനുള്ള G-Rg3 ൻ്റെ കഴിവ് 26,27 രേഖപ്പെടുത്തിയിട്ടുണ്ട്.G-Rg3 ചികിത്സയ്ക്ക് B(a)P28 ൻ്റെ ജനിതക വിഷ ഫലങ്ങളെ കുറയ്ക്കാൻ കഴിയുമെന്ന് Poon et al തെളിയിച്ചു.പാരിസ്ഥിതിക കാർസിനോജെനിക് തന്മാത്രകളെ ലക്ഷ്യം വയ്ക്കുന്നതിലും ക്യാൻസർ തടയുന്നതിലും G-Rg3 ൻ്റെ ചികിത്സാ സാധ്യതകൾ ഈ പഠനം തെളിയിക്കുന്നു.
നല്ല പ്രതിരോധ ശേഷി ഉണ്ടായിരുന്നിട്ടും, ജിൻസെനോസൈഡുകളുടെ മോശം വാക്കാലുള്ള ജൈവ ലഭ്യത ഈ തന്മാത്രകളുടെ ക്ലിനിക്കൽ ഉപയോഗത്തിന് ഒരു വെല്ലുവിളി ഉയർത്തുന്നു.എലികളിലെ ജിൻസെനോസൈഡുകളുടെ ഓറൽ അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ്റെ ഫാർമക്കോകൈനറ്റിക് വിശകലനം അതിൻ്റെ ജൈവ ലഭ്യത ഇപ്പോഴും 5% 29 ൽ കുറവാണെന്ന് കാണിച്ചു.20-ആഴ്ചത്തെ ചികിത്സയ്ക്ക് ശേഷം, രക്തത്തിൽ Rg5 ൻ്റെ അളവ് മാത്രമേ കുറയുന്നുള്ളൂവെന്ന് ഈ പരിശോധനകൾ കാണിച്ചു.മോശം ജൈവ ലഭ്യതയുടെ അടിസ്ഥാന സംവിധാനം വ്യക്തമാക്കപ്പെടേണ്ടതുണ്ടെങ്കിലും, ജിൻസെനോസൈഡുകളുടെ ഒഴുക്കിൽ പി-ജിപി ഉൾപ്പെട്ടിട്ടുണ്ടെന്ന് കരുതപ്പെടുന്നു.പി-ജിപി ബ്ലോക്കറായ വെരാപാമിലിൻ്റെ ഉപയോഗം G-Rg3r, G-Rg3 എന്നിവയുടെ വാക്കാലുള്ള ജൈവ ലഭ്യത വർദ്ധിപ്പിക്കുമെന്ന് ഈ കൃതി ആദ്യമായി തെളിയിച്ചു.അതിനാൽ, ഈ കണ്ടെത്തൽ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് G-Rg3r, G-Rg3s എന്നിവ പി-ജിപിയുടെ പ്രവാഹത്തെ നിയന്ത്രിക്കുന്നതിന് സബ്‌സ്‌ട്രേറ്റുകളായി പ്രവർത്തിക്കുന്നു എന്നാണ്.
വെറാപാമിലുമായുള്ള സംയോജിത ചികിത്സ ശ്വാസകോശ അർബുദത്തിൻ്റെ ഒരു മൗസ് മോഡലിൽ G-Rg3 ൻ്റെ വാക്കാലുള്ള ജൈവ ലഭ്യത വർദ്ധിപ്പിക്കുമെന്ന് ഈ കൃതി തെളിയിക്കുന്നു.പി-ജിപി ഉപരോധത്തിൽ G-Rg3 ൻ്റെ വർദ്ധിച്ച കുടൽ ട്രാൻസ്‌സെല്ലുലാർ ഗതാഗതം ഈ കണ്ടെത്തലിനെ പിന്തുണയ്ക്കുന്നു, അതുവഴി അതിൻ്റെ ആഗിരണം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു.മെംബ്രൺ പെർമാസബിലിറ്റി മെച്ചപ്പെടുത്തുമ്പോൾ വെറാപാമിൽ ചികിത്സ G-Rg3r, G-Rg3 എന്നിവയുടെ ഒഴുക്ക് കുറയ്ക്കുന്നതായി Caco2 സെല്ലുകളിലെ പരിശോധനകൾ കാണിച്ചു.യാങ് തുടങ്ങിയവരുടെ ഒരു പഠനം.സൈക്ലോസ്പോരിൻ എ (മറ്റൊരു പി-ജിപി ബ്ലോക്കർ) ഉപയോഗിച്ചുള്ള ചികിത്സ ജിൻസെനോസൈഡ് Rh2 ൻ്റെ ജൈവ ലഭ്യത 1% 20 മുതൽ 30% വരെ വർദ്ധിപ്പിക്കുമെന്ന് പഠനങ്ങൾ തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട്.Ginsenosides സംയുക്തങ്ങൾ K, Rg1 എന്നിവയും സമാനമായ ഫലങ്ങൾ കാണിച്ചു30,31.വെറാപാമിലും സൈക്ലോസ്പോരിൻ എയും ഒരുമിച്ച് നൽകിയപ്പോൾ, കാക്കോ-2 കോശങ്ങളിലെ കെ സംയുക്തത്തിൻ്റെ ഒഴുക്ക് 26.6 ൽ നിന്ന് 3-ൽ താഴെയായി ഗണ്യമായി കുറഞ്ഞു, അതേസമയം അതിൻ്റെ ഇൻട്രാ സെല്ലുലാർ അളവ് 40 മടങ്ങ് വർദ്ധിച്ചു.വെറാപാമിലിൻ്റെ സാന്നിധ്യത്തിൽ, എലിയുടെ ശ്വാസകോശത്തിലെ എപ്പിത്തീലിയൽ സെല്ലുകളിൽ Rg1 ലെവലുകൾ വർദ്ധിച്ചു, ഇത് മെങ് et al.31 കാണിക്കുന്നത് പോലെ ജിൻസെനോസൈഡ് എഫക്‌സിൽ P-gp യുടെ പങ്ക് നിർദ്ദേശിക്കുന്നു.എന്നിരുന്നാലും, ചില ജിൻസെനോസൈഡുകളുടെ (Rg1, F1, Rh1, Re പോലെയുള്ളവ) പ്രവാഹത്തിൽ വെരാപാമിലിന് സമാനമായ സ്വാധീനം ഉണ്ടായിരുന്നില്ല, ലിയാങ് മറ്റുള്ളവരും കാണിച്ചിരിക്കുന്നതുപോലെ, P-gp സബ്‌സ്‌ട്രേറ്റുകൾ അവയെ ബാധിക്കുന്നില്ല എന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു.32.ഈ നിരീക്ഷണം മറ്റ് ട്രാൻസ്പോർട്ടറുകളുടെയും ഇതര ജിൻസെനോസൈഡ് ഘടനകളുടെയും പങ്കാളിത്തവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കാം.
ക്യാൻസറിൽ G-Rg3 ൻ്റെ പ്രതിരോധ ഫലത്തിൻ്റെ സംവിധാനം വ്യക്തമല്ല.ഓക്സിഡേറ്റീവ് സ്ട്രെസ്, വീക്കം എന്നിവ കുറയ്ക്കുന്നതിലൂടെ ജി-ആർജി3 ഡിഎൻഎ കേടുപാടുകളും അപ്പോപ്റ്റോസിസും തടയുന്നുവെന്ന് മുൻ പഠനങ്ങൾ തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട്.ബിപിഡിഇ-ഡിഎൻഎ 34 രൂപീകരിക്കുന്നതിനായി ഘട്ടം II എൻസൈമുകൾ മോഡുലേറ്റ് ചെയ്യുന്നതിലൂടെ ബി (എ) പി പ്രേരിപ്പിച്ച ജനിതക വിഷാംശം കുറയ്ക്കാൻ കഴിയുമെന്ന് ചില റിപ്പോർട്ടുകൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു.ജിഎസ്ടി ഒരു സാധാരണ ഘട്ടം II എൻസൈമാണ്, ഇത് ബിപിഡിഇ-ഡിഎൻഎ അഡക്റ്റ് രൂപീകരണത്തെ തടയുന്നു, ഇത് ബിപിഡിഇയുമായി ജിഎസ്എച്ചിനെ ബന്ധിപ്പിക്കുന്നത് പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുകയും അതുവഴി ബി(എ) പി 35 മൂലമുണ്ടാകുന്ന ഡിഎൻഎ കേടുപാടുകൾ കുറയ്ക്കുകയും ചെയ്യുന്നു.G-Rg3 ചികിത്സ, HEL സെല്ലുകളിലെ B(a)P-induced cytotoxicity, BPDE-DNA അഡക്റ്റ് രൂപീകരണം എന്നിവ കുറയ്ക്കുകയും വിട്രോയിലെ GST എക്‌സ്‌പ്രഷനും പ്രവർത്തനവും പുനഃസ്ഥാപിക്കുകയും ചെയ്യുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങളുടെ ഫലങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു.എന്നിരുന്നാലും, Nrf2 ൻ്റെ അഭാവത്തിൽ ഈ ഇഫക്റ്റുകൾ ഇല്ലായിരുന്നു, G-Rg3 Nrf2 പാതയിലൂടെ സൈറ്റോപ്രൊട്ടക്റ്റീവ് ഇഫക്റ്റുകൾ പ്രേരിപ്പിക്കുന്നുവെന്ന് നിർദ്ദേശിക്കുന്നു.xenobiotics36 ൻ്റെ ക്ലിയറൻസ് പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്ന ഘട്ടം II detoxification എൻസൈമുകളുടെ പ്രധാന ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകമാണ് Nrf2.Nrf2 പാത്ത്‌വേ സജീവമാക്കുന്നത് സൈറ്റോപ്രൊട്ടക്ഷനെ പ്രേരിപ്പിക്കുകയും ടിഷ്യു കേടുപാടുകൾ കുറയ്ക്കുകയും ചെയ്യുന്നു37.മാത്രമല്ല, ക്യാൻസർ ഉണ്ടാക്കുന്നതിൽ ട്യൂമർ സപ്രസ്സർ എന്ന നിലയിൽ Nrf2 ൻ്റെ പങ്കിനെ നിരവധി റിപ്പോർട്ടുകൾ പിന്തുണച്ചിട്ടുണ്ട്38.ഘട്ടം II എൻസൈമുകൾ സജീവമാക്കുന്നതിലൂടെ, ട്യൂമറിജെനിസിസ് പ്രക്രിയയെ തടയുന്നതിലൂടെ ബി(എ)പി ഡിടോക്സിഫിക്കേഷനു കാരണമാകുന്നതിലൂടെ ബി(എ)പി-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് ജെനോടോക്സിസിറ്റിയിൽ ജി-ആർജി3 വഴി എൻആർഎഫ്2 പാത്ത്‌വേയുടെ ഇൻഡക്ഷൻ ഒരു പ്രധാന നിയന്ത്രണ പങ്കാണ് വഹിക്കുന്നതെന്ന് ഞങ്ങളുടെ പഠനം കാണിക്കുന്നു.
ജിൻസെനോസൈഡ് G-Rg3 ൻ്റെ പ്രധാന പങ്കാളിത്തത്തിലൂടെ എലികളിൽ B(a)P-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് ശ്വാസകോശ അർബുദം തടയുന്നതിൽ ചുവന്ന ജിൻസെങ്ങിൻ്റെ സാധ്യതകൾ ഞങ്ങളുടെ പ്രവർത്തനം വെളിപ്പെടുത്തുന്നു.ഈ തന്മാത്രയുടെ മോശം വാക്കാലുള്ള ജൈവ ലഭ്യത അതിൻ്റെ ക്ലിനിക്കൽ പ്രയോഗത്തെ തടസ്സപ്പെടുത്തുന്നു.എന്നിരുന്നാലും, ഈ പഠനം ആദ്യമായി G-Rg3 P-gp യുടെ അടിവസ്ത്രമാണെന്ന് കാണിക്കുന്നു, കൂടാതെ P-gp ഇൻഹിബിറ്ററിൻ്റെ അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ വിട്രോയിലും വിവോയിലും G-Rg3 ൻ്റെ ജൈവ ലഭ്യത വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു.Nrf2 പാതയെ നിയന്ത്രിക്കുന്നതിലൂടെ G-Rg3 B(a)P-induced cytotoxicity കുറയ്ക്കുന്നു, ഇത് അതിൻ്റെ പ്രതിരോധ പ്രവർത്തനത്തിനുള്ള ഒരു സാധ്യതയുള്ള സംവിധാനമായിരിക്കാം.ശ്വാസകോശ അർബുദം തടയുന്നതിനും ചികിത്സിക്കുന്നതിനുമായി ജിൻസെനോസൈഡ് G-Rg3 ൻ്റെ സാധ്യതകൾ ഞങ്ങളുടെ പഠനം സ്ഥിരീകരിക്കുന്നു.
ജാക്‌സൺ ലബോറട്ടറി (ബാർ ഹാർബർ, യുഎസ്എ), വുഹാൻ ഇൻസ്റ്റിറ്റ്യൂട്ട് ഓഫ് സുവോളജി എന്നിവയിൽ നിന്ന് ആറാഴ്‌ച പ്രായമുള്ള പെൺ എ/ജെ എലികളും (20 ± 1 ഗ്രാം), 7 ആഴ്ച പ്രായമുള്ള ആൺ വിസ്റ്റാർ എലികളും (250 ± 20 ഗ്രാം) ലഭിച്ചു.യൂണിവേഴ്സിറ്റി (വുഹാൻ, ചൈന).ചൈനീസ് ടൈപ്പ് കൾച്ചർ കളക്ഷൻ സെൻ്റർ (വുഹാൻ, ചൈന) ഞങ്ങൾക്ക് Caco-2, hEL സെല്ലുകൾ നൽകി.സിഗ്മ-ആൽഡ്രിച്ച് (സെൻ്റ് ലൂയിസ്, യുഎസ്എ) ബി(എ)പി, ട്രൈകാപ്രിൻ എന്നിവയുടെ ഉറവിടമാണ്.ശുദ്ധീകരിച്ച ginsenosides G-Rg3r, G-Rg3s, dimethyl sulfoxide (DMSO), CellTiter-96 പ്രൊലിഫെറേഷൻ അസ്സെ കിറ്റ് (MTS), വെറാപാമിൽ, മിനിമൽ അവശ്യ മാധ്യമം (MEM), ഫീറ്റൽ ബോവിൻ സെറം (FBS) എന്നിവ ചെങ്ഡു മസ്റ്റ് ബയോ-ടെക്‌നോളജിയിൽ നിന്ന് വാങ്ങിയതാണ്. .ക്ലിപ്തം.(ചെങ്ഡു, ചൈന).QIAamp DNA മിനി കിറ്റും BPDE-DNA അഡക്റ്റ് ELISA കിറ്റും Qiagen (Stanford, CA, USA), Cell Biolabs (San Diego, CA, USA) എന്നിവയിൽ നിന്ന് വാങ്ങിയതാണ്.ജിഎസ്ടി ആക്ടിവിറ്റി അസ്സെ കിറ്റും ടോട്ടൽ പ്രോട്ടീൻ അസ്സെ കിറ്റും (സ്റ്റാൻഡേർഡ് ബിസിഎ രീതി) സോളാർബിയോയിൽ നിന്ന് (ബെയ്ജിംഗ്, ചൈന) വാങ്ങി.എല്ലാ ചുവന്ന ജിൻസെങ് എക്സ്ട്രാക്റ്റുകളും മിംഗ്യു ലബോറട്ടറിയിൽ സൂക്ഷിച്ചിരിക്കുന്നു 7. ഹോങ്കോംഗ് ബാപ്റ്റിസ്റ്റ് യൂണിവേഴ്സിറ്റി (ഹോങ്കോംഗ്, ചൈന), കൊറിയ ക്യാൻസർ സെൻ്റർ (സിയോൾ, കൊറിയ) എന്നിവ CRG എക്സ്ട്രാക്റ്റിൻ്റെയും വിവിധ കൊറിയൻ ഉത്ഭവങ്ങളുടെ (KRGA, KRGB ഉൾപ്പെടെയുള്ള വിവിധ ചുവന്ന ജിൻസെംഗ് എക്സ്ട്രാക്റ്റുകളുടെയും വാണിജ്യ ഉറവിടങ്ങളാണ്. കൂടാതെ KRGC).6 വർഷം പഴക്കമുള്ള പുതിയ ജിൻസെങ്ങിൻ്റെ വേരുകളിൽ നിന്നാണ് ചുവന്ന ജിൻസെങ് നിർമ്മിക്കുന്നത്.ജിൻസെങ് മൂന്ന് പ്രാവശ്യം വെള്ളത്തിൽ കഴുകി, പിന്നീട് ജലീയ സത്തിൽ കേന്ദ്രീകരിച്ച്, അവസാനം കുറഞ്ഞ താപനിലയിൽ ഉണക്കി, ജിൻസെങ് എക്സ്ട്രാക്റ്റ് പൊടി ലഭിക്കും.ആൻ്റിബോഡികൾ (ആൻ്റി-എൻആർഎഫ്2, ആൻറി-ജിഎസ്ടി, β-ആക്ടിൻ), നിറകണ്ണുകളോടെ പെറോക്സിഡേസ്-കോൺജഗേറ്റഡ് ആൻ്റി-റാബിറ്റ് ഇമ്യൂണോഗ്ലോബുലിൻ ജി (ഐജിജി), ട്രാൻസ്ഫെക്ഷൻ റീജൻ്റ്, കൺട്രോൾ സിആർഎൻഎ, എൻആർഎഫ്2 സിആർഎൻഎ എന്നിവ സാന്താക്രൂസ് ബയോടെക്നോളജിയിൽ നിന്ന് (സിഎ) വാങ്ങിയതാണ്. .), യുഎസ്എ).
5% CO2 ഈർപ്പമുള്ള അന്തരീക്ഷത്തിൽ 37 °C താപനിലയിൽ 10% FBS അടങ്ങിയ MEM ഉപയോഗിച്ച് 100 mm2 സെൽ കൾച്ചർ വിഭവങ്ങളിൽ Caco2, hEL സെല്ലുകൾ സംസ്‌കരിക്കപ്പെട്ടു.ചികിത്സാ സാഹചര്യങ്ങളുടെ ഫലം നിർണ്ണയിക്കാൻ, HEL സെല്ലുകൾ 48 മണിക്കൂർ നേരത്തേക്ക് MEM-ൽ B(a)P, G-Rg3 എന്നിവയുടെ വ്യത്യസ്ത സാന്ദ്രതകളോടെ ഇൻകുബേറ്റ് ചെയ്തു.സെല്ലുകൾ കൂടുതൽ വിശകലനം ചെയ്യാനോ ശേഖരിക്കാനോ കഴിയും.
എല്ലാ പരീക്ഷണങ്ങളും ഹുവാഷോംഗ് സയൻസ് ആൻഡ് ടെക്‌നോളജി യൂണിവേഴ്‌സിറ്റിയിലെ ടോങ്‌ജി മെഡിക്കൽ കോളേജിലെ എക്‌സ്പിരിമെൻ്റൽ അനിമൽ എത്തിക്‌സ് കമ്മിറ്റി അംഗീകരിച്ചു (അംഗീകാരം നമ്പർ 2019; രജിസ്‌ട്രേഷൻ നമ്പർ. 4587TH).എല്ലാ പരീക്ഷണങ്ങളും പ്രസക്തമായ മാർഗ്ഗനിർദ്ദേശങ്ങളും നിയന്ത്രണങ്ങളും അനുസരിച്ചാണ് നടത്തിയത്, കൂടാതെ മൃഗ ഗവേഷണം: ഇൻ വിവോ പരീക്ഷണങ്ങളുടെ റിപ്പോർട്ടിംഗ് (എറൈവ്) മാർഗ്ഗനിർദ്ദേശങ്ങൾക്കനുസൃതമായാണ് പഠനം നടത്തിയത്.എട്ടാഴ്‌ച പ്രായമുള്ള എ/ജെ എലികളെ ട്രൈകാപ്രിൻ ലായനിയിൽ (100 മില്ലിഗ്രാം/കിലോ, 0.2 മില്ലിലിറ്റർ) ബി(എ)പി ഉപയോഗിച്ച് ഇൻട്രാപെറിറ്റോണായി കുത്തിവയ്ക്കുകയായിരുന്നു.ഒരാഴ്‌ചയ്‌ക്ക് ശേഷം, എലികളെ ക്രമരഹിതമായി കൺട്രോൾ ഗ്രൂപ്പുകളായും വിവിധ ചികിത്സാ ഗ്രൂപ്പുകളായും വിഭജിച്ചു, ഓരോ ഗ്രൂപ്പിലും 15 എലികൾ, ഒരു ദിവസത്തിൽ ഒരിക്കൽ കഴുകി.20 ആഴ്ചത്തെ ചികിത്സയ്ക്ക് ശേഷം, CO2 ശ്വാസംമുട്ടൽ മൂലം മൃഗങ്ങളെ ബലി നൽകി.ശ്വാസകോശം ശേഖരിച്ച് 24 മണിക്കൂർ നേരത്തേക്ക് ഉറപ്പിച്ചു.ഉപരിപ്ലവമായ മുഴകളുടെ എണ്ണവും വ്യക്തിഗത ട്യൂമർ വലുപ്പങ്ങളും ഓരോ ശ്വാസകോശത്തിനും വിഘടിപ്പിക്കുന്ന മൈക്രോസ്കോപ്പിന് കീഴിൽ കണക്കാക്കി.ട്യൂമർ വോളിയം എസ്റ്റിമേറ്റ് (V) ഇനിപ്പറയുന്ന എക്സ്പ്രഷൻ ഉപയോഗിച്ചാണ് കണക്കാക്കുന്നത്: V (mm3) = 4/3πr3, ഇവിടെ r എന്നത് ട്യൂമർ വ്യാസമാണ്.എലികളുടെ ശ്വാസകോശത്തിലെ എല്ലാ ട്യൂമർ വോള്യങ്ങളുടെയും ആകെ തുക ട്യൂമർ വോളിയത്തെ പ്രതിനിധീകരിക്കുന്നു, കൂടാതെ ഓരോ ഗ്രൂപ്പിലെയും ശരാശരി ട്യൂമർ അളവ് ട്യൂമർ ലോഡിനെ പ്രതിനിധീകരിക്കുന്നു.UPLC-MS/MS നിർണയത്തിനായി മുഴുവൻ രക്തത്തിൻ്റെയും കുടലിൻ്റെയും സാമ്പിളുകൾ ശേഖരിക്കുകയും −80°C-ൽ സംഭരിക്കുകയും ചെയ്തു.സെറം ശേഖരിക്കുകയും കരളിൻ്റെയും വൃക്കകളുടെയും പ്രവർത്തനം വിലയിരുത്തുന്നതിന് അലനൈൻ അമിനോട്രാൻസ്ഫെറേസ് (ALT), സെറം ക്രിയാറ്റിനിൻ (Cr) എന്നിവയുടെ അളവ് വിശകലനം ചെയ്യാൻ ഒരു ഓട്ടോമേറ്റഡ് കെമിസ്ട്രി അനലൈസർ ഉപയോഗിക്കുകയും ചെയ്തു.
ശേഖരിച്ച സാമ്പിളുകൾ കോൾഡ് സ്റ്റോറേജിൽ നിന്ന് നീക്കം ചെയ്തു, ഉരുകി, തൂക്കി, മുകളിൽ വിവരിച്ചതുപോലെ ട്യൂബുകളിൽ സ്ഥാപിച്ചു.ഇതിലേക്ക് 0.8 മില്ലി മെഥനോൾ ലായനിയിൽ 0.5 μM ഫ്ലോറിസിൻ (ആന്തരിക നിലവാരം) ചേർത്തു.ടിഷ്യൂ-ടിയറർ ഉപയോഗിച്ച് ടിഷ്യു ഏകതാനമാക്കുകയും ഹോമോജെനേറ്റ് പിന്നീട് 1.5 മില്ലി മൈക്രോസെൻട്രിഫ്യൂജ് ട്യൂബിലേക്ക് മാറ്റുകയും ചെയ്തു.മിശ്രിതം 15 മിനിറ്റ് നേരത്തേക്ക് 15500 ആർപിഎമ്മിൽ സെൻട്രിഫ്യൂജ് ചെയ്തു.1.0 മില്ലി സൂപ്പർനാറ്റൻ്റ് നീക്കം ചെയ്ത ശേഷം നൈട്രജൻ ഉപയോഗിച്ച് ഉണക്കുക.വീണ്ടെടുക്കാൻ ഇരുന്നൂറ് മൈക്രോലിറ്റർ മെഥനോൾ ഉപയോഗിച്ചു.രക്തം ഒരു വരിയിൽ ശേഖരിക്കുകയും പ്രോസസ്സ് ചെയ്യുകയും എല്ലാ അളവുകൾക്കും ഒരു റഫറൻസായി ഉപയോഗിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു.
24-കിണർ ട്രാൻസ്‌വെൽ പ്ലേറ്റുകൾ ഓരോ കിണറിനും 1.0 × 105 Caco-2 സെല്ലുകൾ വീതമുള്ളതാണ്, വെറാപാമിൽ ചേർത്ത് G-Rg3 ട്രാൻസ്‌പോർട്ടിൻ്റെ സാധ്യതയുള്ള വർദ്ധനവ് വിലയിരുത്താൻ.3 ആഴ്ച സംസ്‌കാരത്തിന് ശേഷം, കോശങ്ങൾ എച്ച്ബിഎസ്എസ് ഉപയോഗിച്ച് കഴുകി 37 ഡിഗ്രി സെൽഷ്യസിൽ പ്രീ ഇൻകുബേറ്റ് ചെയ്തു.400 μL 10 μM G-Rg3 (G-Rg3r, G-Rg3s, അല്ലെങ്കിൽ 50 അല്ലെങ്കിൽ 100 μM വെരാപാമിൽ ഉള്ള മിശ്രിതം) മോണോലെയറിൻ്റെ ബാസോലാറ്ററൽ അല്ലെങ്കിൽ അഗ്രഭാഗത്തേക്ക് കുത്തിവയ്ക്കുകയും 600 μL എച്ച്ബിഎസ്എസ് ലായനി മറ്റൊന്നിലേക്ക് ചേർക്കുകയും ചെയ്തു. വശം.നിശ്ചിത സമയങ്ങളിൽ (0, 15, 30, 45, 60, 90, 120 മിനിറ്റ്) 100 µl കൾച്ചർ മീഡിയം ശേഖരിക്കുകയും ഈ വോളിയം ഉണ്ടാക്കാൻ 100 µl HBSS ചേർക്കുകയും ചെയ്യുക.UPLC-MS/MS കണ്ടെത്തുന്നത് വരെ സാമ്പിളുകൾ −4 °C-ൽ സൂക്ഷിച്ചിരിക്കുന്നു.Papp = dQ/(dT × A × C0) എന്ന പദപ്രയോഗം പ്രത്യക്ഷമായ ഏകദിശ അഗ്രവും ബാസോലാറ്ററൽ പെർമാസബിലിറ്റിയും തിരിച്ചും (യഥാക്രമം Pa-b, Pb-a) അളക്കാൻ ഉപയോഗിക്കുന്നു;dQ/dT എന്നത് ഏകാഗ്രതയിലെ മാറ്റമാണ്, A (0.6 cm2) എന്നത് മോണോലെയറിൻ്റെ ഉപരിതല വിസ്തീർണ്ണമാണ്, C0 എന്നത് പ്രാരംഭ ദാതാക്കളുടെ സാന്ദ്രതയാണ്.എഫക്‌സ് അനുപാതം Pb-a/Pa-b ആയി കണക്കാക്കുന്നു, ഇത് പഠന മരുന്നിൻ്റെ ഒഴുക്ക് നിരക്കിനെ പ്രതിനിധീകരിക്കുന്നു.
ആൺ വിസ്റ്റാർ എലികളെ 24 മണിക്കൂർ ഉപവസിക്കുകയും വെള്ളം മാത്രം കുടിക്കുകയും 3.5% പെൻ്റോബാർബിറ്റൽ ലായനി ഇൻട്രാവണസ് ഇൻജക്ഷൻ ഉപയോഗിച്ച് അനസ്തേഷ്യ നൽകുകയും ചെയ്തു.ഇൻട്യൂബേറ്റഡ് സിലിക്കൺ ട്യൂബിന് ഡുവോഡിനത്തിൻ്റെ അവസാനവും പ്രവേശന കവാടമായും ഇലിയത്തിൻ്റെ അവസാനവും എക്സിറ്റും ഉണ്ട്.ഐസോടോണിക് HBSS-ൽ 0.1 ml/min എന്ന ഫ്ലോ റേറ്റിൽ 10 µM G-Rg3r അല്ലെങ്കിൽ G-Rg3s ഉപയോഗിച്ച് ഇൻലെറ്റ് പമ്പ് ചെയ്യാൻ ഒരു പെരിസ്റ്റാൽറ്റിക് പമ്പ് ഉപയോഗിക്കുക.50 μM അല്ലെങ്കിൽ 100 μM സംയുക്തം 10 μM G-Rg3r അല്ലെങ്കിൽ G-Rg3s ലേക്ക് ചേർത്ത് വെരാപാമിലിൻ്റെ പ്രഭാവം വിലയിരുത്തി.പെർഫ്യൂഷൻ ആരംഭിച്ച് 60, 90, 120, 150 മിനിറ്റുകൾക്കുള്ളിൽ ശേഖരിച്ച പെർഫ്യൂഷൻ എക്സ്ട്രാക്റ്റുകളിൽ യുപിഎൽസി-എംഎസ്/എംഎസ് നടത്തി.% ആഗിരണം = (1 – Cout/Cin) × 100% എന്ന ഫോർമുല ഉപയോഗിച്ചാണ് ആഗിരണത്തിൻ്റെ ശതമാനം കണക്കാക്കുന്നത്.ഔട്ട്ലെറ്റിലെയും ഇൻലെറ്റിലെയും G-Rg3 യുടെ സാന്ദ്രത യഥാക്രമം Cout, Cin എന്നിവയാൽ പ്രകടിപ്പിക്കപ്പെടുന്നു.
ഒരു കിണറിന് 1 × 104 സെല്ലുകളുടെ സാന്ദ്രതയിൽ 96-കിണർ പ്ലേറ്റുകളിൽ hEL സെല്ലുകൾ വിത്ത് പാകി, DMSO-യിൽ ലയിപ്പിച്ച B(a)P (0, 1, 5, 10, 20, 30, 40 μM) അല്ലെങ്കിൽ G-Rg3 ഉപയോഗിച്ച് ചികിത്സിച്ചു. .മരുന്നുകൾ കൾച്ചർ മീഡിയം ഉപയോഗിച്ച് 48 മണിക്കൂറിനുള്ളിൽ വിവിധ സാന്ദ്രതകളിലേക്ക് (0, 1, 2, 5, 10, 20 μM) ലയിപ്പിച്ചു.വാണിജ്യപരമായി ലഭ്യമായ ഒരു MTS അസ്സെ കിറ്റ് ഉപയോഗിച്ച്, സെല്ലുകൾ ഒരു സാധാരണ പ്രോട്ടോക്കോളിന് വിധേയമാക്കുകയും തുടർന്ന് 490 nm-ൽ ഒരു മൈക്രോപ്ലേറ്റ് റീഡർ ഉപയോഗിച്ച് അളക്കുകയും ചെയ്തു.B(a)P (10 μM), G-Rg3 (0, 1, 5, 10, 20 μM) എന്നിവയുമായി സഹകരിച്ച് ചികിത്സിച്ച ഗ്രൂപ്പുകളുടെ സെൽ വയബിലിറ്റി ലെവൽ മുകളിൽ പറഞ്ഞ രീതി അനുസരിച്ച് വിലയിരുത്തുകയും ചികിത്സയില്ലാത്ത ഗ്രൂപ്പുമായി താരതമ്യം ചെയ്യുകയും ചെയ്തു.
1 × 105 സെല്ലുകൾ/കിണർ സാന്ദ്രതയിൽ 6-കിണർ പ്ലേറ്റുകളിൽ hEL സെല്ലുകൾ സീഡ് ചെയ്യുകയും 10 μM G-Rg3 ൻ്റെ സാന്നിധ്യത്തിലോ അഭാവത്തിലോ 10 μMB(a)P ഉപയോഗിച്ച് ചികിത്സിക്കുകയും ചെയ്തു.48 മണിക്കൂർ ചികിത്സയ്ക്ക് ശേഷം, നിർമ്മാതാവിൻ്റെ പ്രോട്ടോക്കോൾ അനുസരിച്ച് QIAamp DNA മിനി കിറ്റ് ഉപയോഗിച്ച് hEL സെല്ലുകളിൽ നിന്ന് DNA വേർതിരിച്ചെടുത്തു.ബിപിഡിഇ-ഡിഎൻഎ അഡക്‌ട് എലിസ കിറ്റ് ഉപയോഗിച്ചാണ് ബിപിഡിഇ-ഡിഎൻഎ അഡക്‌റ്റുകളുടെ രൂപീകരണം കണ്ടെത്തിയത്.450 nm-ൽ ആഗിരണം അളക്കുന്നതിലൂടെ BPDE-DNA അഡക്‌റ്റിൻ്റെ ആപേക്ഷിക അളവ് മൈക്രോപ്ലേറ്റ് റീഡർ ഉപയോഗിച്ച് അളന്നു.
ഒരു കിണറിന് 1 × 104 സെല്ലുകളുടെ സാന്ദ്രതയിൽ 96-കിണർ പ്ലേറ്റുകളിൽ hEL സെല്ലുകൾ വിത്ത് പാകി, 48 മണിക്കൂറിന് 10 μM G-Rg3 യുടെ അഭാവത്തിലോ സാന്നിധ്യത്തിലോ 10 μMB(a)P ഉപയോഗിച്ച് ചികിത്സിച്ചു.നിർമ്മാതാവിൻ്റെ പ്രോട്ടോക്കോൾ അനുസരിച്ച് വാണിജ്യ ജിഎസ്ടി പ്രവർത്തന വിലയിരുത്തൽ കിറ്റ് ഉപയോഗിച്ചാണ് ജിഎസ്ടി പ്രവർത്തനം അളക്കുന്നത്.മൈക്രോപ്ലേറ്റ് റീഡർ ഉപയോഗിച്ച് 450 nm-ൽ ആഗിരണം ചെയ്താണ് ആപേക്ഷിക ജിഎസ്ടി ആക്ടിവേഷൻ അളക്കുന്നത്.
എച്ച്ഇഎൽ സെല്ലുകൾ ഐസ്-കോൾഡ് പിബിഎസ് ഉപയോഗിച്ച് കഴുകി, തുടർന്ന് പ്രോട്ടീസ് ഇൻഹിബിറ്ററുകളും ഫോസ്ഫേറ്റേസ് ഇൻഹിബിറ്ററുകളും അടങ്ങിയ റേഡിയോ ഇമ്മ്യൂണോപ്രിസിപിറ്റേഷൻ അസ്സെ ബഫർ ഉപയോഗിച്ച് ലൈസ് ചെയ്തു.മൊത്തത്തിലുള്ള പ്രോട്ടീൻ അസെ കിറ്റ് ഉപയോഗിച്ച് പ്രോട്ടീൻ അളവെടുപ്പിന് ശേഷം, ഓരോ സാമ്പിളിലെയും 30 μg പ്രോട്ടീൻ 12% SDS-PAGE കൊണ്ട് വേർതിരിച്ച് ഇലക്ട്രോഫോറെസിസ് വഴി ഒരു PVDF മെംബ്രണിലേക്ക് മാറ്റുന്നു.മെംബ്രണുകൾ 5% സ്കിം മിൽക്ക് ഉപയോഗിച്ച് തടയുകയും പ്രാഥമിക ആൻ്റിബോഡികൾ ഉപയോഗിച്ച് ഒറ്റരാത്രികൊണ്ട് 4 ഡിഗ്രി സെൽഷ്യസിൽ ഇൻകുബേറ്റ് ചെയ്യുകയും ചെയ്തു.നിറകണ്ണുകളോടെ പെറോക്സിഡേസ്-കോൺജഗേറ്റഡ് സെക്കൻഡറി ആൻ്റിബോഡികൾ ഉപയോഗിച്ച് ഇൻകുബേഷൻ ചെയ്ത ശേഷം, ബൈൻഡിംഗ് സിഗ്നൽ ദൃശ്യവൽക്കരിക്കുന്നതിന് മെച്ചപ്പെടുത്തിയ കെമിലുമിനെസെൻസ് റിയാഗൻ്റുകൾ ചേർത്തു.ഇമേജ് ജെ സോഫ്റ്റ്വെയർ ഉപയോഗിച്ച് ഓരോ പ്രോട്ടീൻ ബാൻഡിൻ്റെയും തീവ്രത കണക്കാക്കി.
എല്ലാ ഡാറ്റയും വിശകലനം ചെയ്യാൻ ഗ്രാഫ്പാഡ് പ്രിസം 7.0 സോഫ്റ്റ്വെയർ ഉപയോഗിച്ചു, ശരാശരി ± സ്റ്റാൻഡേർഡ് ഡീവിയേഷൻ ആയി പ്രകടിപ്പിക്കുന്നു.സ്റ്റാറ്റിസ്റ്റിക്കൽ പ്രാധാന്യത്തെ സൂചിപ്പിക്കുന്ന പി മൂല്യം <0.05 ഉപയോഗിച്ച് സ്റ്റുഡൻ്റ്സ് ടി ടെസ്റ്റ് അല്ലെങ്കിൽ വൺ-വേ വിശകലനം ഉപയോഗിച്ച് ചികിത്സ ഗ്രൂപ്പുകൾ തമ്മിലുള്ള വ്യത്യാസം വിലയിരുത്തി.
ഈ പഠന സമയത്ത് ലഭിച്ചതോ വിശകലനം ചെയ്തതോ ആയ എല്ലാ ഡാറ്റയും ഈ പ്രസിദ്ധീകരിച്ച ലേഖനത്തിലും അനുബന്ധ വിവര ഫയലുകളിലും ഉൾപ്പെടുത്തിയിട്ടുണ്ട്.
Torre, LA, Siegel, RL, Jemal, A. ശ്വാസകോശ കാൻസർ സ്ഥിതിവിവരക്കണക്കുകൾ.ക്രിയാവിശേഷണം.കാലഹരണപ്പെട്ടു.മരുന്ന്.ജീവശാസ്ത്രം.893, 1–19 (2016).
Hecht, S. പുകയില കാർസിനോജനുകൾ, അവയുടെ ബയോ മാർക്കറുകൾ, പുകയില മൂലമുണ്ടാകുന്ന അർബുദം.നാറ്റ്.കാൻസർ ചാപ്ലിൻ.3, 733-744 (2003).
ഫിലിപ്‌സ്, ഡിഎച്ച്, വെനിറ്റ്, എസ്. ഡിഎൻഎ, പുകയില പുകയുടെ സമ്പർക്കം മൂലമുണ്ടാകുന്ന മനുഷ്യ കോശങ്ങളിലെ പ്രോട്ടീൻ എന്നിവ.അന്തർദേശീയത.ജെ. കാൻസർ.131, 2733–2753 (2012).
Yang Y., Wang Y., Tang K., Lubet RA, Yu M. Houttuynia cordata, silibin എന്നിവയുടെ പ്രഭാവം A/J എലികളിലെ benzo(a)pyrene-induced lung tumorigenesis-ൽ.കാൻസർ 7, 1053–1057 (2005).
ടാങ്, ഡബ്ല്യു. തുടങ്ങിയവർ.ചൈനീസ് ഔഷധ വസ്തുക്കളിൽ നിന്ന് വേർതിരിച്ചെടുത്ത കാൻസർ വിരുദ്ധ പ്രകൃതി ഉൽപ്പന്നം.താടിയെല്ല്.മരുന്ന്.6, 27 (2011).
യാങ്, Y. et al.എ/ജെ എലികളിലെ ബെൻസോ(എ)പൈറീൻ-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് ലംഗ് ട്യൂമറിജെനിസിസിൽ പോളിഫെനോൺ ഇ, റെഡ് ജിൻസെങ്, റാപാമൈസിൻ എന്നിവയുടെ ഫലപ്രാപ്തി.കാൻസർ 8, 52–58 (2006).
വാങ്, CZ, ആൻഡേഴ്സൺ, എസ്., ഡു, ഡബ്ല്യു., ഹീ, ടിഎസ്, യുവാൻ, കെഎസ് റെഡ്, കാൻസർ തെറാപ്പിയിൽ പങ്കാളിത്തം.താടിയെല്ല്.ജെ. നട്ട്.മരുന്ന്.14, 7–16 (2016).
അമേരിക്കൻ ജിൻസെങ്ങിൻ്റെ വേരുകളിലും ഇലകളിലും ലീ, ടിഎസ്, മസ്സ, ജി., കോട്ട്രെൽ, എഎസ്, ഗാവോ, എൽ. ജിൻസെനോസൈഡുകൾ.ജെ. അഗ്രിക്.ഭക്ഷ്യ രസതന്ത്രം.44, 717–720 (1996).
അറ്റലെ എഎസ്, വു ജെഎ, യുവാൻ കെഎസ് ജിൻസെങ്ങിൻ്റെ ഫാർമക്കോളജി: നിരവധി ഘടകങ്ങളും നിരവധി ഇഫക്റ്റുകളും.ബയോകെമിസ്ട്രി.ഔഷധശാസ്ത്രം.58, 1685–1693 (1999).
പോസ്റ്റ് സമയം: സെപ്റ്റംബർ-17-2023