पाल्मिटॉयलेथेनॉलमाइड

• पाल्मिटॉयलेथेनॉलमाइड(पीईए), एक पेरोक्सिसोम प्रोलिफेरेटर-सक्रिय रिसेप्टर अल्फा (PPAR-�) लिगँड जो न्यूरो-इंफ्लॅमेशनच्या उपचारांसाठी, विशेषत: तीव्र वेदना, काचबिंदू आणि डायबेटिक रेटिनोपॅथीशी संबंधित दाहक-विरोधी, वेदनाशामक आणि न्यूरोप्रोटेक्टिव्ह क्रिया करतो.
  • PEA च्या क्रियेच्या यंत्रणेमध्ये न्यूक्लियर रिसेप्टर PPARα (Gabrielsson et al., 2016) वर त्याचे परिणाम समाविष्ट आहेत.
  • यात मास्ट पेशींचाही समावेश होतो,cannabinoid रिसेप्टर टाईप 2 (CB2)-सदृश कॅनाबिनॉइड रिसेप्टर्स, एटीपी-संवेदनशील पोटॅशियम-चॅनेल, ट्रान्सिएंट रिसेप्टर पोटेंशिअल (TRP) चॅनेल आणि न्यूक्लियर फॅक्टर कप्पा बी (NFkB).
  • हे एंडोकॅनाबिनॉइड होमोलोग आनंदामाइड (N-arachidonoylethanolamine) साठी प्रतिस्पर्धी सब्सट्रेट म्हणून काम करून एंडोकॅनाबिनॉइड सिग्नलिंगवर परिणाम करू शकते.
• कोबर्न एट अल यांनी 1943 मध्ये प्रारंभिक निरीक्षण केले होते.बालपणातील संधिवाताच्या तापावर लक्ष केंद्रित केलेल्या साथीच्या अभ्यासाचा एक भाग म्हणून, ज्या मुलांमध्ये अंडी कमी आहार घेतात अशा मुलांमध्ये याचे प्रमाण जास्त होते.
  • या अन्वेषकांनी नोंदवले की मुलांना अंड्यातील पिवळ बलक पावडर दिलेली घटना कमी झाली होती आणि त्यानंतर त्यांनी अंडयातील बलकाच्या लिपिड अर्कासह गिनिया डुकरांमध्ये ॲनाफिलेक्टिक गुणधर्मांचे प्रदर्शन केले.
• 1957 कुहेल ज्युनियर आणि सहकर्मचाऱ्यांनी सोयाबीनपासून स्फटिकासारखे दाहक-विरोधी घटक वेगळे करण्यात यश मिळवल्याचे कळवले.त्यांनी अंड्यातील पिवळ बलकाच्या फॉस्फोलिपिड अंशापासून आणि हेक्सेन-अर्कित शेंगदाणा पेंडीपासून देखील कंपाऊंड वेगळे केले.
  • पीईएच्या हायड्रोलिसिसमुळे पामिटिक ऍसिड आणि इथेनॉलमाइन तयार झाले आणि अशा प्रकारे कंपाऊंड म्हणून ओळखले गेले.N-(2-हायड्रॉक्सीथिल)- पाल्मिटामाइड (केपल हेसेलिंक एट अल., 2013).

 

सेमी-सिंथेसाईज पामिटॉयलेथेनोलामाइडचा फ्लो चार्ट

 

 

 

 

 

 

 

मास स्पेक्ट्रा (ESI-MS: m/z 300(M+H+) आणि PEA चे न्यूक्लियर मॅग्नेटिक रेझोनान्स (NMR)

 

 

अन्न विज्ञान आणि पोषण DOI 10.1002/fsn3.392

मायक्रोनाइज्ड पाल्मिटॉयलेथेनोलामाइड (मायक्रोपीईए) ची सुरक्षा: विषारीपणाची कमतरता आणि जीनोटॉक्सिक क्षमता

 

• Palmitoylethanolamide (PEA) हे नैसर्गिक फॅटी ऍसिड अमाइड आहे जे विविध पदार्थांमध्ये आढळते, जे सुरुवातीला अंड्यातील पिवळ बलकमध्ये ओळखले गेले होते.
• परिभाषित कण आकाराचे मायक्रोपीईए (0.5-10μm) मध्ये उत्परिवर्तिततेसाठी मूल्यांकन केले गेलेसाल्मोनेला टायफिमुरियम,सुसंस्कृत मानवी लिम्फोसाइट्समधील क्लॅस्टोजेनिसिटी/ॲन्युप्लॉइडीसाठी आणि उंदरातील तीव्र आणि सबक्रोनिक उंदीर विषारीपणासाठी, चांगल्या प्रयोगशाळेच्या सराव (जीएलपी) नुसार मानक OECD चाचणी प्रोटोकॉलचे पालन करणे.
• PEA ने TA1535, TA97a, TA98, TA100, आणि TA102, चयापचय सक्रियतेसह किंवा त्याशिवाय, प्लेट इनकॉर्पोरेशन किंवा लिक्विड प्रीइन्क्युबेशन पद्धती वापरून जिवाणू परीक्षणामध्ये उत्परिवर्तन घडवून आणले नाही.त्याचप्रमाणे, चयापचय सक्रियतेशिवाय 3 किंवा 24 तासांसाठी किंवा चयापचय सक्रियतेसह 3 तासांसाठी उपचार केलेल्या मानवी पेशींमध्ये पीईएने जीनोटॉक्सिक प्रभाव निर्माण केला नाही.
• OECD Acute Oral Up and Down Procedure चा वापर करून PEA मध्ये 2000 mg/kg शरीराचे वजन (bw) च्या मर्यादेपेक्षा LD50 जास्त असल्याचे आढळले.90-दिवसांच्या उंदराच्या तोंडी विषारीपणाच्या अभ्यासासाठी डोस प्राथमिक 14-दिवसांच्या अभ्यासाच्या परिणामांवर आधारित होते, म्हणजेच 250, 500, आणि 1000 mg/kg bw/day.
• दोन्ही सबक्रॉनिक अभ्यासांमध्ये नो इफेक्ट लेव्हल (एनओईएल) हा सर्वोच्च डोस तपासला गेला.

Br J Clin Pharmacol. 2016 ऑक्टोबर;82(4):932-42.

वेदनेच्या उपचारांसाठी पाल्मिटॉयलेथेनॉलमाइड: फार्माकोकिनेटिक्स, सुरक्षा आणि परिणामकारकता

• साहित्यात सोळा क्लिनिकल चाचण्या, सहा केस रिपोर्ट्स/पायलट स्टडीज आणि पीईएचे मेटा-विश्लेषण वेदनाशामक म्हणून प्रकाशित केले गेले आहेत.
  • 49 दिवसांपर्यंतच्या उपचारांच्या कालावधीसाठी, वर्तमान क्लिनिकल डेटा गंभीर प्रतिकूल औषध प्रतिक्रिया (ADRs) च्या विरोधात वाद घालतो

 

• 60 दिवसांपेक्षा जास्त काळ चालणाऱ्या उपचारांसाठी, रुग्णांची संख्या 1/100 पेक्षा कमी एडीआरची वारंवारता नाकारण्यासाठी अपुरी आहे.
• सहा प्रकाशित यादृच्छिक क्लिनिकल चाचण्या बदलत्या गुणवत्तेच्या आहेत.डेटाच्या प्रसाराविषयी माहितीशिवाय डेटाचे सादरीकरण आणि अंतिम मोजमाप सोडून इतर वेळी डेटाचा अहवाल न देणे या समस्या ओळखल्या गेल्या होत्या.
• पुढे, पीईएच्या अनमायक्रोनाइज्ड विरुद्ध मायक्रोनाइज्ड फॉर्म्युलेशनची कोणतीही हेड-टू-हेड क्लिनिकल तुलना नाही आणि त्यामुळे एका फॉर्म्युलेशनच्या दुसऱ्या फॉर्म्युलेशनच्या श्रेष्ठतेचा पुरावा सध्या उपलब्ध नाही.
• तरीसुद्धा, उपलब्ध क्लिनिकल डेटा PEA मध्ये वेदनाशामक क्रिया आहेत या वादाला समर्थन देतात आणि या कंपाऊंडचा पुढील अभ्यास करण्यास प्रवृत्त करतात, विशेषत: PEA च्या अनमायक्रोनाइज्ड विरुद्ध मायक्रोनाइज्ड फॉर्म्युलेशन आणि सध्या शिफारस केलेल्या उपचारांशी तुलना करण्याच्या संदर्भात.

क्लिनिकल पुरावे

• विशेषवैद्यकीय उद्देशांसाठी अन्न, मध्येउपचारof जुनाट वेदना
• मायक्रोनाइज्ड पामिटॉयलेथेनोलामाइड कमी करतेलक्षणेof न्यूरोपॅथिक वेदनामधुमेह मध्ये रुग्ण
• पाल्मिटायलेथेनॉलमाइड, a न्यूट्रास्युटिकल, in मज्जातंतू संक्षेप सिंड्रोम: परिणामकारकता आणि सुरक्षितता in सायटिक वेदना आणि कार्पल बोगदा सिंड्रोम
• पाल्मिटॉयलेथेनॉलमाइड in फायब्रोमायल्जिया: परिणाम पासून संभाव्य आणि पूर्वलक्षी निरीक्षणात्मक अभ्यास
• अल्ट्रा-मायक्रोनाइज्ड पामिटॉयलेथेनोलामाइड: एक प्रभावीसहायक थेरपीच्या साठीपार्किन्सन्स

आजार.

• जुनाट श्रोणि वेदना, गुणवत्ता of जीवन आणि लैंगिक आरोग्य of महिला उपचार केले सह palmitoylethanolamide आणि α- लिपोइक ऍसिड
• यादृच्छिक क्लिनिकल चाचणी: द वेदनाशामक गुणधर्म of आहारातील पुरवणीमध्ये palmitoylethanolamide आणि polydatin सहचिडखोर आतडी सिंड्रोम.
• सह-अल्ट्रामायक्रोनाइज्ड पाल्मिटोयलेथेनोलामाइड/ल्युटोलिन in द उपचार of सेरेब्रल इस्केमिया: पासून उंदीर to

माणूस

• पाल्मिटायलेथेनॉलमाइड, a नैसर्गिक रेटिनोपॉटेक्टंट: त्याची पोटतिष्ठ प्रासंगिकता च्या साठी द उपचारof काचबिंदूआणि मधुमेह रेटिनोपॅथी
• N-palmitoylethanolamine आणि एन-ऍसिटिलेथॅनोलामाइन आहेत प्रभावी in asteatotic एक्जिमा: परिणाम of 60 मध्ये यादृच्छिक, दुहेरी अंध, नियंत्रित अभ्यास रुग्ण

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

वेदना चिकित्सक. 2016 फेब्रुवारी;19(2):11-24.

पाल्मिटॉयलेथॅनोलॅमाइड, वैद्यकीय उद्देशांसाठी एक विशेष अन्न, तीव्र वेदनांच्या उपचारांमध्ये: एक एकत्रित डेटा मेटा-विश्लेषण.

 

• पार्श्वभूमी: वाढत्या पुराव्यांवरून असे सूचित होते की न्यूरोइनफ्लॅमेशन, जी रोगप्रतिकारक पेशींमध्ये घुसखोरी, मास्ट पेशी आणि ग्लिअल पेशींचे सक्रियकरण, आणि परिधीय आणि मध्यवर्ती मज्जासंस्थेमध्ये दाहक मध्यस्थांचे उत्पादन द्वारे वैशिष्ट्यीकृत आहे, जी दीर्घकालीन प्रेरण आणि देखभाल मध्ये महत्त्वपूर्ण भूमिका बजावते. वेदनाहे निष्कर्ष या कल्पनेचे समर्थन करतात की तीव्र वेदनांसाठी नवीन उपचारात्मक संधी प्रक्षोभक आणि प्रो-रिझोल्व्हिंग मध्यस्थांवर आधारित असू शकतात जे रोगप्रतिकारक पेशींवर कार्य करतात, विशेषत: मास्ट पेशी आणि ग्लिया, न्यूरोइंफ्लेमेशन कमी करण्यासाठी किंवा रद्द करण्यासाठी.

दाहक-विरोधी आणि प्रो-रिझोल्व्हिंग लिपिड मध्यस्थांपैकी, palmitoylethanolamide (PEA) हे मास्ट सेल सक्रियकरण कमी-मॉड्युलेट करण्यासाठी आणि ग्लिअल सेल वर्तन नियंत्रित करण्यासाठी नोंदवले गेले आहे.

• उद्दिष्ट:या अभ्यासाचे उद्दिष्ट दीर्घकालीन आणि/किंवा न्यूरोपॅथिक वेदनांनी ग्रस्त असलेल्या रुग्णांमध्ये वेदना तीव्रतेवर मायक्रोनाइज्ड आणि अल्ट्रा-मायक्रोनाइज्ड पाल्मिटॉयलेथेनोलामाइड (पीईए) च्या परिणामकारकता आणि सुरक्षिततेचे मूल्यांकन करण्यासाठी एकत्रित मेटा-विश्लेषण करणे हे होते.
• अभ्यासडिझाइन:डबल-ब्लाइंड, नियंत्रित आणि ओपन-लेबल क्लिनिकल चाचण्यांचा समावेश असलेले पूल केलेले डेटा विश्लेषण.
• पद्धती:PubMed, Google Scholar, आणि Cochrane डेटाबेस आणि न्यूरोसायन्स मीटिंगच्या कार्यवाहीचा सल्ला घेऊन डबल-ब्लाइंड, कंट्रोल्ड आणि ओपन-लेबल क्लिनिकल चाचण्या निवडल्या गेल्या.शोधासाठी तीव्र वेदना, न्यूरोपॅथिक वेदना आणि मायक्रोनाइज्ड आणि अल्ट्रा-मायक्रोनाइज्ड पीईए या संज्ञा वापरल्या गेल्या.निवड निकषांमध्ये कच्च्या डेटाची उपलब्धता आणि वेदना तीव्रतेचे निदान आणि मूल्यांकन करण्यासाठी वापरल्या जाणाऱ्या साधनांमधील तुलना समाविष्ट आहे.लेखकांद्वारे प्राप्त केलेला कच्चा डेटा एका डेटाबेसमध्ये एकत्रित केला गेला आणि सामान्यीकृत रेखीय मिश्रित मॉडेलद्वारे विश्लेषण केला गेला.कालांतराने वेदनांमधील बदल, तुलनात्मक साधनांद्वारे मोजले गेले, रेखीय प्रतिगमन पोस्ट-हॉक विश्लेषण आणि कॅप्लान-मेयर अंदाजानुसार देखील मूल्यांकन केले गेले.एकत्रित मेटा-विश्लेषणामध्ये बारा अभ्यासांचा समावेश करण्यात आला होता, त्यापैकी 3 दुहेरी-आंधळ्या चाचण्या होत्या ज्यात सक्रिय तुलनाकर्ते विरुद्ध प्लेसबो, 2 ओपन-लेबल चाचण्या विरुद्ध मानक थेरपी होत्या, आणि 7 तुलनेशिवाय ओपन-लेबल चाचण्या होत्या.
• परिणाम:परिणामांनी दर्शविले की पीईए नियंत्रणापेक्षा लक्षणीय वेदना तीव्रतेची प्रगतीशील घट काढते.कपातीची परिमाण समान आहे

रेखीय मॉडेलद्वारे स्पष्ट केलेल्या 35% प्रतिसाद भिन्नतेसह दर 2 आठवड्यांनी 1.04 गुण.याउलट, नियंत्रण गटातील वेदनांमध्ये, कमी होण्याची तीव्रता दर 2 आठवड्यांनी 0.20 गुणांच्या बरोबरीची असते आणि प्रतिगमनाद्वारे स्पष्ट केलेल्या एकूण भिन्नतेच्या केवळ 1% असते.Kaplan-Meier अंदाजकाराने उपचारांच्या 60 व्या दिवशी केवळ 40.9% नियंत्रण रुग्णांच्या तुलनेत PEA उपचार केलेल्या रुग्णांपैकी 81% पैकी 3 वेदना गुण दर्शवले.पीईए प्रभाव रुग्णाच्या वय किंवा लिंगापासून स्वतंत्र होते आणि तीव्र वेदनांच्या प्रकाराशी संबंधित नव्हते.

• मर्यादा:उल्लेखनीय, पीईएशी संबंधित गंभीर प्रतिकूल घटना कोणत्याही अभ्यासात नोंदणीकृत आणि/किंवा नोंदवल्या गेल्या नाहीत.
• निष्कर्ष:हे परिणाम पुष्टी करतात की पीईए क्रॉनिक आणि न्यूरोपॅथिक वेदना व्यवस्थापित करण्यासाठी एक रोमांचक, नवीन उपचारात्मक धोरण दर्शवू शकते.

neuroinflammation संबंधित.

वेदना आराम उपचार. 2014;2014:849623.

मायक्रोनाइज्ड पाल्मिटॉयलेथेनोलामाइड मधुमेहाच्या रुग्णांमध्ये न्यूरोपॅथिक वेदनांची लक्षणे कमी करते.

• सध्याच्या अभ्यासात प्रभावीतेचे मूल्यांकन केले आहे

परिधीय न्यूरोपॅथी असलेल्या मधुमेहाच्या रूग्णांनी अनुभवलेल्या वेदनादायक लक्षणे कमी करण्यासाठी मायक्रोनाइज्ड पाल्मिटॉयलेथेनोलामाइड (पीईए-एम) उपचार.

• ३० मधुमेही रुग्णांना PEA-m (दिवसातून दोनदा 300 मिग्रॅ) देण्यात आले.

वेदनादायक मधुमेह न्यूरोपॅथी ग्रस्त.

• उपचार सुरू करण्यापूर्वी, 30 आणि 60 दिवसांनंतर खालील पॅरामीटर्सचे मूल्यांकन केले गेले: मिशिगन न्यूरोपॅथी स्क्रीनिंग इन्स्ट्रुमेंट वापरून मधुमेहाच्या परिधीय न्यूरोपॅथीची वेदनादायक लक्षणे;एकूण लक्षणांच्या स्कोअरनुसार डायबेटिक न्यूरोपॅथिक वेदना वैशिष्ट्यपूर्ण लक्षणांची तीव्रता;आणि न्यूरोपॅथिक वेदना लक्षणांच्या यादीद्वारे न्यूरोपॅथिक वेदनांच्या विविध उपश्रेणींची तीव्रता.चयापचय नियंत्रण आणि सुरक्षिततेचे मूल्यांकन करण्यासाठी हेमेटोलॉजिकल आणि रक्त रसायनशास्त्र चाचण्या देखील केल्या गेल्या.
• सांख्यिकीय विश्लेषण (ANOVA) ने मिशिगन न्यूरोपॅथी स्क्रीनिंग इन्स्ट्रुमेंट, एकूण लक्षण स्कोअर आणि न्यूरोपॅथिक वेदना लक्षणांच्या यादीद्वारे मूल्यांकन केलेल्या वेदना तीव्रता (पी <0.0001) आणि संबंधित लक्षणे (पी <0.0001) मध्ये अत्यंत लक्षणीय घट दर्शविली.
• हेमॅटोलॉजिकल आणि मूत्र विश्लेषणाने पीईए-एम उपचाराशी संबंधित कोणतेही बदल प्रकट केले नाहीत आणि कोणत्याही गंभीर प्रतिकूल घटनांची नोंद झाली नाही.
• हे परिणाम सूचित करतात की पेरिफेरल न्यूरोपॅथीने ग्रस्त असलेल्या मधुमेही रुग्णांनी अनुभवलेल्या लक्षणविज्ञानासाठी PEA-m एक आशादायक आणि चांगले सहन केले जाणारे नवीन उपचार मानले जाऊ शकते.

जे वेदना रा. 23 ऑक्टोबर 2015; 8:729-34.

नर्व्ह कॉम्प्रेशन सिंड्रोममध्ये न्यूट्रास्युटिकल, पाल्मिटॉयलेथेनॉलमाइड: सायटिक वेदना आणि कार्पल टनल सिंड्रोममध्ये परिणामकारकता आणि सुरक्षितता.

 

 

• नर्व्ह कॉम्प्रेशन सिंड्रोममध्ये PEA ची कार्यक्षमता आणि सुरक्षिततेचे मूल्यमापन करणाऱ्या सर्व क्लिनिकल चाचण्यांच्या परिणामांचे आम्ही येथे वर्णन करतो: कार्पल टनल सिंड्रोममुळे सायटॅटिक वेदना आणि वेदना आणि मज्जातंतू इम्पिंगमेंट मॉडेल्समधील प्रीक्लिनिकल पुराव्याचे पुनरावलोकन करा.
  • अशा एंट्रॅपमेंट सिंड्रोममध्ये एकूण आठ क्लिनिकल चाचण्या प्रकाशित केल्या गेल्या आहेत आणि या चाचण्यांमध्ये 1,366 रुग्णांचा समावेश करण्यात आला आहे.
  • एका निर्णायक, दुहेरी अंध, 636 सायटॅटिक वेदनांच्या रूग्णांमध्ये प्लेसबो नियंत्रित चाचणीमध्ये, उपचारांच्या 3 आठवड्यांनंतर बेसलाइनच्या तुलनेत 50% वेदना कमी करण्यासाठी उपचार करण्यासाठी आवश्यक असलेली संख्या 1.5 होती.
  • नर्व्ह कॉम्प्रेशन सिंड्रोममध्ये पीईए प्रभावी आणि सुरक्षित असल्याचे सिद्ध झाले आहे, कोणत्याही औषध संवाद किंवा त्रासदायक दुष्परिणामांचे वर्णन केले गेले नाही.
  • नर्व्ह कॉम्प्रेशन सिंड्रोमसाठी पीईए हा एक नवीन आणि सुरक्षित उपचार पर्याय मानला पाहिजे.
    • अनेकदा विहित सह-वेदनाशामक pregabaline सिद्ध झाले आहे पासून

दुहेरी अंध संवर्धन चाचणीमध्ये सायटॅटिक वेदनांमध्ये कुचकामी असणे.

• न्यूरोपॅथिक वेदनांच्या उपचारांमध्ये ओपिओइड्स आणि सह-वेदनाशामक औषधांचा एक संबंधित आणि सुरक्षित पर्याय म्हणून डॉक्टरांना पीईएबद्दल नेहमीच माहिती नसते.

 

 

PEA चे NNT 50% पर्यंत पोहोचेल

वेदना कमी करणे

 

PEA, palmitoylethanolamide;व्हीएएस, व्हिज्युअल ॲनालॉग स्केल;NNT, उपचार करण्यासाठी आवश्यक संख्या

तेथे वेदना. 2015 डिसेंबर;4(2):169-78.

फायब्रोमायल्जियामधील पाल्मिटोयलेथॅनोलॅमाइड: संभाव्य आणि पूर्वलक्षी निरीक्षण अभ्यासांचे परिणाम.

 

(ड्युलोक्सेटिन + प्रीगाबालिन)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

सकारात्मक निविदा गुणांच्या संख्येत घट

 

 

 

व्हीएएस मापनाद्वारे वेदना तीव्रता कमी करणे.

सीएनएस न्यूरोल डिसऑर्डर औषध लक्ष्य. 21 मार्च 2017.

अल्ट्रा-मायक्रोनाइज्ड पामिटॉयलेथेनोलामाइड: पार्किन्सन रोगासाठी एक प्रभावी सहायक थेरपी.

पार्श्वभूमी:पार्किन्सन्स रोग (PD) हा रोगाची प्रगती आणि अपंगत्व कमी करणारी किंवा थांबवणारी रणनीती विकसित करण्याच्या तीव्र प्रयत्नांचा विषय आहे.अंतर्निहित डोपामिनर्जिक सेल मृत्यूमध्ये न्यूरोइंफ्लॅमेशनसाठी महत्त्वपूर्ण भूमिका दर्शविणारे ठोस पुरावे.अल्ट्रामायक्रोनाइज्ड palmitoylethanolamide (um-PEA) हे न्यूरोइंफ्लेमेशनच्या रिझोल्यूशनला प्रोत्साहन देण्यासाठी आणि न्यूरोप्रोटेक्शन लागू करण्याच्या क्षमतेसाठी प्रसिद्ध आहे.हा अभ्यास प्रगत पीडी असलेल्या रूग्णांमध्ये सहायक थेरपी म्हणून um-PEA च्या परिणामकारकतेचे मूल्यांकन करण्यासाठी डिझाइन केले गेले होते.

पद्धती:लेव्होडोपा प्राप्त करणाऱ्या तीस पीडी रुग्णांचा अभ्यासात समावेश करण्यात आला होता.सुधारित- मूव्हमेंट डिसऑर्डर सोसायटी/युनिफाइड पार्किन्सन्स डिसीज रेटिंग स्केल (MDS-UPDRS) प्रश्नावली मोटर आणि गैर-मोटर लक्षणांचे मूल्यांकन करण्यासाठी वापरली गेली.um-PEA (600 mg) जोडण्यापूर्वी आणि नंतर क्लिनिकल मूल्यांकन केले गेले.भाग I, II, III आणि IV साठी MDS-UPDRS प्रश्नावलीचे एकूण स्कोअरचे विश्लेषण सामान्यीकृत रेखीय मिश्रित मॉडेल वापरून केले गेले, त्यानंतर विल्कोक्सन स्वाक्षरी-रँक चाचणी करून प्रत्येक आयटमच्या बेसलाइन आणि um-PEA च्या समाप्तीमधील सरासरी स्कोअरमधील फरकाचे मूल्यांकन केले गेले. उपचार

परिणाम:लेव्होडोपा थेरपी घेत असलेल्या पीडी रूग्णांमध्ये um-PEA जोडल्याने एकूण MDS-UPDRS स्कोअर (भाग I, II, III आणि IV) मध्ये लक्षणीय आणि प्रगतीशील घट झाली.प्रत्येक आयटमसाठी, बेसलाइन आणि um-PEA उपचारांच्या समाप्तीमधील सरासरी स्कोअर फरकाने बहुतेक गैर-मोटर आणि मोटर लक्षणांमध्ये लक्षणीय घट दर्शविली.एक वर्षाच्या उम-पीईए उपचारानंतर बेसल लक्षणे असलेल्या रुग्णांची संख्या कमी झाली.सहभागींपैकी कोणीही उम-पीईए जोडण्यामुळे होणारे दुष्परिणाम नोंदवले नाहीत.

निष्कर्ष:um-PEA ने PD रूग्णांमध्ये रोगाची प्रगती आणि अपंगत्व कमी केले, जे सुचवते की um-PEA PD साठी एक प्रभावी सहायक थेरपी असू शकते.

मिनर्व्हा जिनेकॉल. 2015 ऑक्टोबर;67(5):413-9.

तीव्र पेल्विक वेदना, जीवनाची गुणवत्ता आणि पाल्मिटॉयलेथेनॉलमाइड आणि α-लिपोइक ऍसिडसह उपचार केलेल्या महिलांचे लैंगिक आरोग्य.

• या पेपरचा उद्देश असोसिएशनच्या परिणामांचे मूल्यांकन करणे हा होता

एंडोमेट्रिओसिस-संबंधित ओटीपोटाच्या वेदनांनी प्रभावित महिलांमध्ये जीवनाच्या गुणवत्तेवर (QoL) आणि लैंगिक कार्यावर palmitoylethanolamide (PEA) आणि α-lipoic acid (LA) दरम्यान.

• छप्पन महिलांनी अभ्यास गट तयार केला आणि त्यांना दिवसातून दोनदा PEA 300 mg आणि LA 300mg दिले गेले.
• एंडोमेट्रिओसिस-संबंधित पेल्विक वेदना परिभाषित करण्यासाठी, व्हिज्युअल ॲनालॉगिक स्केल (व्हीएएस) वापरला गेला.शॉर्ट फॉर्म-36 (SF-36), फीमेल सेक्शुअल फंक्शन इंडेक्स (FSFI) आणि फिमेल सेक्शुअल डिस्ट्रेस स्केल (FSDS) अनुक्रमे QoL, लैंगिक कार्य आणि लैंगिक त्रासाचे मूल्यांकन करण्यासाठी वापरले गेले.अभ्यासामध्ये 3, 6 आणि 9 महिन्यांत तीन फॉलो-अप समाविष्ट आहेत.
• तिसऱ्या महिन्याच्या फॉलो-अप (P=NS) मध्ये वेदना, QoL आणि लैंगिक कार्यामध्ये कोणतेही बदल दिसून आले नाहीत.6व्या आणि 9व्या महिन्यापर्यंत, वेदना लक्षणे (P<0.001) आणि QoL (P<0.001) च्या सर्व श्रेणींमध्ये सुधारणा झाली.FSFI आणि FSDS स्कोअर 3र्या महिन्याच्या फॉलो-अपवर (P=ns) बदलले नाहीत.याउलट, 3ऱ्या आणि 9व्या महिन्यांच्या फॉलो-अपमध्ये त्यांनी बेसलाइन (पी<0.001) च्या संदर्भात सुधारणा केली.
• उपचार कालावधीत स्त्रियांनी नोंदवलेल्या वेदना सिंड्रोमची प्रगतीशील घट PEA आणि LA वर महिलांचे QoL आणि लैंगिक जीवन सुधारण्यासाठी योगदान देऊ शकते.

आर्क इटल उरोल आंद्रोल. 2017 मार्च 31;89(1):17-21.

क्रॉनिक प्रोस्टेटायटीस/ क्रॉनिक पेल्विक पेन सिंड्रोम असलेल्या रूग्णांमध्ये पाल्मिटॉयलेथेनॉलमाइड आणि अल्फा-लिपोइक ऍसिडच्या असोसिएशनची परिणामकारकता: एक यादृच्छिक क्लिनिकल चाचणी.

• पार्श्वभूमी:क्रॉनिक प्रोस्टेटायटीस/क्रोनिक पेल्विक पेन सिंड्रोम (CP/CPPS) ही एक जटिल स्थिती आहे, जी अनिश्चित एटिओलॉजी आणि थेरपीला मर्यादित प्रतिसादाद्वारे दर्शविली जाते.CP/CPPS च्या व्याख्येत यूरोपॅथोजेनिक बॅक्टेरियाच्या अनुपस्थितीत किंवा त्याशिवाय जननेंद्रियातील वेदना, मानक सूक्ष्मजीवशास्त्रीय पद्धतींद्वारे शोधल्याप्रमाणे किंवा इतर ओळखण्यायोग्य कारण जसे की घातकता समाविष्ट आहे.विविध वैद्यकीय उपचारांच्या परिणामकारकतेचे नैदानिक ​​अभ्यासांमध्ये मूल्यमापन केले गेले आहे, परंतु पुराव्यांचा अभाव किंवा विरोधाभास आहे.आम्ही सेरेनोआ रेपेन्सची मोनोथेरपी विरुद्ध पाल्मिटॉयलेथॅनोलॅमाइड (पीईए) ची तुलना अल्फा-लिपोइक ऍसिड (एएलए) सह संयोजनात केली आणि सीपी/सीपीपीएस असलेल्या रुग्णांमध्ये या उपचारांच्या परिणामकारकतेचे मूल्यांकन केले.
• पद्धती:आम्ही एक यादृच्छिक, एकल-अंध चाचणी आयोजित केली.CP/CPPS चे निदान झालेले 44 रुग्ण (समान वय

41.32 ± 1.686 वर्षे) यादृच्छिकपणे Palmitoylethanolamide 300 mg अधिक Alpha-lipoic acid 300 mg (Peanase®), किंवा Serenoa Repens 320 mg सह उपचारासाठी नियुक्त केले गेले.तीन प्रश्नावली (NIH-CPSI, IPSS आणि IIEF5) बेसलाइनवर आणि प्रत्येक गटामध्ये 12 आठवड्यांच्या उपचारानंतर प्रशासित करण्यात आल्या.

• परिणाम:सेरेनोआ रेपेन्सच्या उपचारांच्या समान कालावधीच्या तुलनेत पीनाससह 12 आठवड्यांच्या उपचाराने IPSS स्कोअरमध्ये लक्षणीय सुधारणा झाली आणि NIH-CPSI स्कोअर लक्षणीयरीत्या कमी झाला.भिन्न NIH-CPSI सबस्कोअर ब्रेकडाउनमध्ये समान परिणाम दिसून आले.तथापि, समान उपचारांमुळे IIEF5 स्कोअरमध्ये लक्षणीय सुधारणा झाली नाही.दोन्ही उपचारांनी अवांछित परिणाम दिले नाहीत.
• निष्कर्ष: सध्याचे निकाल सेरेनोआ रेपेन्स मोनोथेरपीच्या तुलनेत CP/CPPS असलेल्या रूग्णांवर उपचार करण्यासाठी 12 आठवडे प्रशासित Palmitoylethanolamide (PEA) आणि Alpha-lipoic acid (ALA) च्या असोसिएशनची प्रभावीता दस्तऐवजीकरण करतात.

आहार फार्माकॉल थेर. 6 फेब्रुवारी 2017.

यादृच्छिक क्लिनिकल चाचणी: चे वेदनाशामक गुणधर्मआहारातील पुरवणी

इरिटेबल बोवेल सिंड्रोममध्ये पाल्मिटॉयलेथेनोलामाइड आणि पॉलीडेटिनसह.

 

• पार्श्वभूमी:आतड्यांसंबंधी रोगप्रतिकारक सक्रियता इरिटेबल बोवेल सिंड्रोम (IBS) पॅथोफिजियोलॉजीमध्ये सामील आहे.IBS मधील बहुतेक आहार पद्धतींमध्ये अन्न टाळणे समाविष्ट असले तरी, अन्न पूरकतेचे कमी संकेत आहेत.पाल्मिथॉयलेथेनोलामाइड, संरचनात्मकदृष्ट्या एंडोकॅनाबिनॉइड आनंदामाइडशी संबंधित, आणि पॉलीडेटिन हे आहारातील संयुगे आहेत जे मास्ट सेल सक्रियकरण कमी करण्यासाठी समन्वयाने कार्य करतात.
• AIM:IBS असलेल्या रूग्णांमध्ये मास्ट सेल काउंटवर परिणाम आणि palmithoylethanolamide/polydatin च्या परिणामकारकतेचे मूल्यांकन करण्यासाठी.
• पद्धती:आम्ही एक पायलट, 12-आठवडे, यादृच्छिक, दुहेरी-अंध, प्लेसबो-नियंत्रित, बहुकेंद्रीय अभ्यास केला ज्यामध्ये कमी दर्जाची रोगप्रतिकारक शक्ती सक्रियता, एंडोकॅनाबिनॉइड प्रणाली आणि IBS रूग्णांमधील लक्षणे यावर palmithoylethanolamide/polydatin 200 mg/20 mg किंवा placebo bd च्या प्रभावाचे मूल्यांकन केले. .बायोप्सी नमुने, स्क्रीनिंग भेटीच्या वेळी आणि अभ्यासाच्या शेवटी मिळालेले, इम्युनोहिस्टोकेमिस्ट्री, एन्झाइम-लिंक्ड इम्युनोसे, लिक्विड क्रोमॅटोग्राफी आणि वेस्टर्न ब्लॉट द्वारे विश्लेषण केले गेले.
• परिणाम:IBS असलेले एकूण 54 रूग्ण आणि 12 निरोगी नियंत्रणे पाच युरोपियन केंद्रांमधून नोंदवण्यात आली.नियंत्रणांच्या तुलनेत, IBS रूग्णांनी उच्च श्लेष्मल मास्ट पेशींची संख्या दर्शविली (3.2 ± 1.3 वि. 5.3 ± 2.7%,

P = 0.013), फॅटी ऍसिड अमाइड ऑलॉयलेथॅनोलामाइड (12.7 ± 9.8 वि. 45.8 ± 55.6 pmol/mg, P = 0.002) आणि कॅनाबिनॉइड रिसेप्टर 2 (0.7 ± 0.1 वि. P. 0.2 ± 0.2 = 1.0±) ची वाढलेली अभिव्यक्ती.उपचाराने मास्ट सेल काउंटसह IBS जैविक प्रोफाइलमध्ये लक्षणीय सुधारणा केली नाही.प्लेसबोच्या तुलनेत, palmithoylethanolamide/polydatin ने ओटीपोटात दुखण्याची तीव्रता लक्षणीयरीत्या सुधारली (P <0.05).

• निष्कर्ष:IBS असलेल्या रूग्णांमध्ये पोटदुखीवर आहारातील परिशिष्ट पाल्मिथॉयलेथेनोलामाइड/पॉलीडाटिनचा स्पष्ट परिणाम सूचित करतो की या स्थितीत वेदना व्यवस्थापनासाठी हा एक आशादायक नैसर्गिक दृष्टीकोन आहे.IBS मधील palmithoylethanolamide/polydatin च्या कृतीची यंत्रणा स्पष्ट करण्यासाठी आता पुढील अभ्यास आवश्यक आहेत.ClinicalTrials.gov क्रमांक,NCT01370720.

Transl Stroke Res. 2016 फेब्रुवारी;7(1):54-69.

सेरेब्रल इस्केमियाच्या उपचारात को-अल्ट्रामायक्रोनाइज्ड पामिटॉयलेथेनोलामाइड/ल्युटोलिन: रॉडेंटपासून मनुष्यापर्यंत.

 

 

 

रुग्णांना 60 दिवसांच्या कालावधीसाठी Glialia® प्रशासित केले गेले.

बार्थेल निर्देशांक मूल्ये T0 (242) येथे 26.6 ± 1.69, 48.3 ± 1.91, आणि 60.5 ± 1.95 होती

रुग्ण), T30 (229 रुग्ण), आणि T60 (218).

रुग्ण), अनुक्रमे.

T0 आणि T30 (***) मधील सुधारणांमध्ये लक्षणीय फरक होताp< 0.0001) आणि T0 आणि T60 (###) दरम्यानp< 0.0001).शिवाय, T30 आणि T60 मध्ये देखील एक अत्यंत महत्त्वपूर्ण फरक होता (p< 0.0001).

महिला रूग्णांचे गुण पुरुषांपेक्षा कमी होते आणि रूग्णांमध्ये अपंगत्व अधिक वाईट होते

औषध देस डेव्हल थेर. 2016 सप्टेंबर 27; 10:3133-3141.

रिझोल्विन्स आणि अलियामाइड्स: नेत्ररोगशास्त्रातील लिपिड ऑटोकॉइड्स - ते कोणते वचन देतात?

• रेझोल्विन्स (Rvs) हा एक नवीन वर्ग आहेलिपिड-व्युत्पन्न अंतर्जात रेणू(ऑटोकॉइड्स) शक्तिशाली इम्युनोमोड्युलेटिंग गुणधर्मांसह, जे सक्रिय रोगप्रतिकारक प्रतिसादाच्या निराकरण टप्प्याचे नियमन करतात.
  • हे मॉड्युलेटिंग घटक स्थानिक पातळीवर तयार केले जातात, पेशी आणि/किंवा ऊतींच्या कार्यावर परिणाम करतात, जे मागणीनुसार तयार केले जातात आणि नंतर त्याच पेशी आणि/किंवा ऊतकांमध्ये चयापचय केले जातात.
  • ऑटोकॉइड फार्माकोलॉजी, 1970 च्या दशकात विकसित, ऑटोकॉइड औषधे एकतर शरीराची स्वतःची संयुगे आहेत किंवा पूर्वसूचक आहेत किंवा त्यांचे इतर डेरिव्हेटिव्ह आहेत, शक्यतो साध्या रसायनशास्त्रावर आधारित आहेत, जसे की 5- हायड्रॉक्सीट्रिप्टोफॅन, सेरोटोनिनचा पूर्ववर्ती.
  • या वर्गातील ऑटोकॉइड्सचे मुख्य कार्य म्हणजे हायपरएक्टिव्हेटेड इम्यून कॅस्केड्सला प्रतिबंध करणे आणि अशा प्रकारे जळजळ प्रक्रियेत "थांबवा" सिग्नलसारखे कार्य करणे अन्यथा पॅथॉलॉजिकल बनते.
    • 1993 मध्ये, नोबेल पारितोषिक विजेते रीटा लेव्ही-मॉन्टलसिनी (1909-2012) यांनी ओव्हरएक्टिव्ह मास्ट पेशींमध्ये पाल्मिटॉयलेथेनोलामाइड (पीईए) च्या प्रतिबंधात्मक आणि सुधारित भूमिकेवर काम करताना अशा संयुगांसाठी "अलियामाइड्स" हा शब्द तयार केला.
    • ॲलिअमाइड्सची संकल्पना परिवर्णी शब्दापासून निर्माण झालीआलिया: ऑटोकॉइड स्थानिक जळजळ विरोधी.
    • च्या क्षेत्रात पदाचा मार्ग सापडलाN-acetylethanolamides autacoids, जसे की PEA, जरी "aliamide" ची व्याख्या Levi-Montalcini ने सर्व लिपिड-इनहिबिटिंग आणि -मॉड्युलेटिंग मध्यस्थांसाठी कंटेनर संकल्पना म्हणून केली होती.त्यात Rvs, प्रोटेक्टिन्स आणि maresins यांचाही समावेश असेल.
    • Rvs हे पॉलीअनसॅच्युरेटेड ω-3 फॅटी ऍसिडचे चयापचय आहेत: इकोसापेंटाएनोइक ऍसिड (EPA), डोकोसाहेक्साएनोइक ऍसिड (DHA), आणि डोकोसापेंटायनोइक ऍसिड (DPA).
      • EPA च्या चयापचयांना E Rvs (RvEs), DHA च्या चयापचयांना D Rvs (RvDs) आणि DPA च्या चयापचयांना Rvs D म्हणतात.

(RvDsn-3DPA) आणि Rvs T (RvTs).

• Protectins आणि maresins ω-3 फॅटी ऍसिड DHA पासून प्राप्त होतात.

जे ऑप्थाल्मोल. 2015;2015:430596.

पाल्मिटोयलेथेनोलामाइड, एक नैसर्गिक रेटिनोपॉटेक्टंट: काचबिंदू आणि डायबेटिक रेटिनोपॅथीच्या उपचारांसाठी त्याची उपयुक्त प्रासंगिकता.

 

रेटिनोपॅथी डोळ्यांच्या दृष्टीला धोका आहे आणि काचबिंदू आणि मधुमेह ही रेटिनल पेशींच्या नुकसानीची मुख्य कारणे आहेत.अलीकडील अंतर्दृष्टीने दीर्घकालीन जळजळांवर आधारित, दोन्ही विकारांसाठी एक सामान्य रोगजनक मार्ग दर्शविला आहे.

20 व्या शतकाच्या 70 च्या दशकापासून अनेक क्लिनिकल चाचण्यांमध्ये काचबिंदू, डायबेटिक रेटिनोपॅथी आणि यूव्हिटिस, जुनाट जळजळ, श्वसन विकार आणि विविध वेदना सिंड्रोमवर आधारित पॅथॉलॉजिकल स्थितींसाठी PEA चे मूल्यांकन केले गेले आहे.

PEA ची चाचणी किमान 9 डबल ब्लाइंड प्लेसबो नियंत्रित अभ्यासांमध्ये करण्यात आली आहे, त्यापैकी दोन अभ्यास काचबिंदूमध्ये होते आणि उत्कृष्ट सहनशीलतेसह 1.8 ग्रॅम/दिवस पर्यंत सुरक्षित आणि प्रभावी असल्याचे आढळले आहे.त्यामुळे अनेक रेटिनोपॅथीच्या उपचारांमध्ये पीईएचे वचन आहे.

PEA हे फूड सप्लिमेंट (PeaPure) आणि इटलीमध्ये वैद्यकीय हेतूंसाठी आहार म्हणून उपलब्ध आहे (Normast, PeaVera, आणि Visimast).

ही उत्पादने इटलीमध्ये काचबिंदू आणि न्यूरोइंफ्लॅमेशनमधील पोषण समर्थनासाठी सूचित केली जातात.विशेषत: काचबिंदू आणि मधुमेहाशी संबंधित, रेटिनोपॅथीच्या उपचारांमध्ये आम्ही पीईएची प्रक्षोभक विरोधी दाहक आणि रेटिनोपॉटेक्टंट कंपाऊंड म्हणून चर्चा करतो.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

PEA चे वेगवेगळे आण्विक लक्ष्य.PPAR: peroxisome proliferator सक्रिय रिसेप्टर;GPR-55: 119-अनाथ जी-प्रोटीन जोडलेले रिसेप्टर्स;सीसीएल: केमोकाइन लिगँड;कॉक्स: सायक्लोऑक्सिजनेस;iNOS: inducible नायट्रिक ऑक्साईड सिंथेस;TRPV: क्षणिक रिसेप्टर संभाव्य कॅशन चॅनेल सबफॅमिली V;IL: इंटरल्यूकिन;Kv1.5,4.3: पोटॅशियम व्होल्टेज गेट चॅनेल;टोल-4 आर: टोल-सारखे रिसेप्टर.

क्लिन इंटरव्ह एजिंग. 2014 जुलै 17;9:1163-9.

N-palmitoylethanolamine आणि N-acetylethanolamine asteatotic एक्झामामध्ये प्रभावी आहेत: 60 रुग्णांमध्ये यादृच्छिक, दुहेरी-अंध, नियंत्रित अभ्यासाचे परिणाम.

 

 

 

• पार्श्वभूमी:एस्टीएटोटिक एक्जिमा (AE) हे खाज सुटणारी, कोरडी, खडबडीत आणि स्केलिंग त्वचेद्वारे दर्शविले जाते.AE साठी उपचार हे मुख्यत्वे इमोलियंट्स असतात, ज्यामध्ये सहसा युरिया, लैक्टिक ऍसिड किंवा लैक्टेट मीठ असते.N-palmitoylethanolamine (PEA) आणि N-acetylethanolamine (AEA) हे दोन्ही अंतर्जात लिपिड आहेत जे त्वचेच्या अनेक रोगांच्या उपचारांमध्ये नवीन उपचारात्मक साधन म्हणून वापरले जातात.या अभ्यासाचा उद्देश PEA/AEA इमोलियंटची तुलना AE च्या उपचारात पारंपारिक इमोलियंटशी करणे हा होता.
• पद्धती:दोन इमोलियंट्सच्या कार्यक्षमतेचे मूल्यांकन आणि तुलना करण्यासाठी 60 AE रूग्णांमध्ये मोनोसेंट्रिक, यादृच्छिक, दुहेरी-अंध, तुलनात्मक चाचणी घेण्यात आली.विषयांमधील त्वचेच्या कोरडेपणाची पातळी सौम्य ते मध्यम आहे.क्लिनिकल स्कोअरिंग आणि बायोइंजिनियरिंग तंत्रज्ञानाद्वारे 28 दिवसांसाठी विषयांची त्वचा अडथळा कार्य आणि वर्तमान धारणा थ्रेशोल्डची चाचणी घेण्यात आली.
• परिणाम:परिणामांवरून असे दिसून आले की, दोन्ही गटांमध्ये काही बाबी सुधारल्या गेल्या असल्या तरी, पीईए/एईए असलेल्या इमोलियंटचा वापर करणाऱ्या गटाने कॅपॅसिटन्समध्ये त्वचेच्या पृष्ठभागाचा चांगला बदल सादर केला.तथापि, सर्वात प्रभावी शोध म्हणजे PEA/AEA इमोलियंटची क्षमता 7 दिवसांनंतर 5 Hz वर्तमान धारणा थ्रेशोल्ड सामान्य स्तरावर वाढवण्याची क्षमता, बेसलाइन आणि 14 दिवसांनंतर मूल्यांमध्ये लक्षणीय फरक आहे.5 Hz ची वर्तमान धारणा थ्रेशोल्ड सकारात्मक आणि लक्षणीयरीत्या त्वचेच्या पृष्ठभागाच्या हायड्रेशनशी संबंधित आहे आणि पीईए/एईए इमोलियंट ग्रुपमध्ये ट्रान्सपीडर्मल वॉटर लॉसशी नकारात्मकरित्या सहसंबंधित आहे.
• निष्कर्ष: पारंपारिक इमोलियंट्सच्या तुलनेत, टॉपिकल पीईए/एईए इमोलियंटचा नियमित वापर केल्याने त्वचेची निष्क्रिय आणि सक्रिय दोन्ही कार्ये एकाच वेळी सुधारू शकतात.

 

 

28 दिवसांमध्ये त्वचेच्या पृष्ठभागाच्या हायड्रेशनमध्ये बदल

 

 

पारंपारिक इमोलियंटच्या तुलनेत, पीईए/एईए इमोलियंट एकाच वेळी "निष्क्रिय" आणि "सक्रिय" त्वचेची दोन्ही कार्ये नियंत्रित करू शकतात, ज्यात त्वचेचे पुनरुत्पादन आणि लिपिड लॅमेली पुनर्संचयित करणे, त्वचेची संवेदना आणि रोगप्रतिकारक क्षमता समाविष्ट आहे.

 

PEA कसे कार्य करते

• च्या कृतीची यंत्रणापीईएचा समावेश आहेअणुवर त्याचे परिणामरिसेप्टरPPARα(Gabrielsson et al., 2016).
• यात मास्ट पेशी, कॅनाबिनॉइड देखील समाविष्ट आहेतरिसेप्टरप्रकार 2 (CB2)-जसेcannabinoidरिसेप्टर्स,ATP-संवेदनशील पोटॅशियम-चॅनेल, क्षणिकरिसेप्टरसंभाव्य (TRP) चॅनेल आणि परमाणुघटककप्पा बी (NFkB).
• हे करू शकतेप्रभावितएक प्रतिस्पर्धी म्हणून काम करून endocannabinoid सिग्नलिंगसाठी सब्सट्रेटएंडोकॅनाबिनॉइड होमोलोग आनंदमाइड (एन- अराकिडोनोयलेथॅनोलामाइन).
• आतडे-मेंदूचा अक्ष: यामध्ये लिपिडची भूमिका जळजळ, वेदना आणि CNS चे नियमन रोग

 

 

 

 

 

कर्र मेड केम. 2017 फेब्रु

16.

आतडे-मेंदूचा अक्ष: जळजळ, वेदना आणि CNS रोगांच्या नियमनात लिपिडची भूमिका.

 

 

 

 

 

 

• मानवी आतडे हे एक मोठे, वैविध्यपूर्ण आणि डायनॅमिक एन्टेरिक मायक्रोबायोटा असलेले संमिश्र ॲनारोबिक वातावरण आहे, ज्याचे प्रतिनिधित्व किमान 1000 भिन्न प्रजातींसह 100 ट्रिलियन पेक्षा जास्त सूक्ष्मजीवांनी केले आहे.
• भिन्न सूक्ष्मजीव रचना वर्तन आणि आकलनशक्तीवर प्रभाव टाकू शकते आणि त्या बदल्यात मज्जासंस्था अप्रत्यक्षपणे आतड्यांसंबंधी मायक्रोबायोटा रचनेवर प्रभाव टाकू शकते या शोधाने, आतडे-मेंदूच्या अक्षाची सुस्वीकृत संकल्पना स्थापित करण्यात महत्त्वपूर्ण योगदान दिले आहे.

 

• या गृहीतकाला परस्पर यंत्रणा दर्शविणाऱ्या अनेक पुराव्यांद्वारे समर्थित आहे, ज्यामध्ये अस्पष्ट मज्जातंतू, रोगप्रतिकारक प्रणाली, हायपोथालेमिक-पिट्यूटरी-एड्रेनल (एचपीए) अक्ष मॉड्यूलेशन आणि बॅक्टेरिया-व्युत्पन्न यांचा समावेश आहे.

चयापचय

 

• अनेक अभ्यासांनी आरोग्य आणि रोगामध्ये या अक्षाची भूमिका स्पष्ट करण्यावर लक्ष केंद्रित केले आहे, ज्यामध्ये तणाव-संबंधित विकार जसे की नैराश्य, चिंता आणि चिडचिड आंत्र सिंड्रोम (IBS) ते न्यूरोडेव्हलपमेंटल डिसऑर्डर, जसे की ऑटिझम, आणि पार्किन्सन सारख्या न्यूरोडिजेनेरेटिव्ह रोगांपर्यंत. रोग, अल्झायमर रोग इ.

 

• या पार्श्वभूमीवर आणि यजमान आणि मायक्रोबायोटामधील सहजीवन अवस्थेतील बदलाची प्रासंगिकता लक्षात घेऊन, हे पुनरावलोकन एन-ॲसिलेथॅनोलामाइन (NAE) कुटुंब ज्यांचे मुख्य सदस्य N-arachidonoylethanolamine आहेत अशा बायोएक्टिव्ह लिपिड्सची भूमिका आणि सहभाग यावर लक्ष केंद्रित करते. (AEA), palmitoylethanolamide (PEA) आणि oleoilethanolamide (OEA), आणि शॉर्ट चेन फॅटी ऍसिडस् (SCFAs), जसे की ब्युटीरेट, परिधीय आणि मध्यवर्ती पॅथॉलॉजिक प्रक्रिया सुधारण्यास सक्षम असलेल्या बायोएक्टिव्ह लिपिड्सच्या मोठ्या गटाशी संबंधित आहेत.

 

• हे जळजळ, तीव्र आणि जुनाट वेदना, लठ्ठपणा आणि मध्यवर्ती मज्जासंस्थेच्या रोगांमध्ये त्यांची प्रभावी भूमिका स्थापित केली आहे.हे लिपिड्स आणि आतड्यांतील मायक्रोबायोटा यांच्यातील विविध यंत्रणांद्वारे संभाव्य सहसंबंध दर्शविला गेला आहे.खरंच, विशिष्ट जीवाणूंचे पद्धतशीर प्रशासन उंदीरातील कॅनाबिनॉइड रिसेप्टर 1 च्या सहभागाद्वारे पोटदुखी कमी करू शकते;दुसरीकडे, PEA दाहक आंत्र रोग (IBD) च्या म्युरिन मॉडेलमध्ये जळजळ मार्कर कमी करते, आणि आतड्यांतील मायक्रोबायोटाद्वारे उत्पादित ब्युटीरेट, चिडचिड आंत्र सिंड्रोम आणि IBD प्राणी मॉडेलमध्ये जळजळ आणि वेदना कमी करण्यासाठी प्रभावी आहे.

 

• या पुनरावलोकनात, आम्ही जळजळ, वेदना, मायक्रोबायोटा आणि वेगवेगळ्या लिपिड्समधील संबंध अधोरेखित करतो, आतडे-मेंदूच्या अक्षांमध्ये NAEs आणि SCFAs च्या संभाव्य सहभागावर आणि मध्यवर्ती मज्जासंस्थेच्या आजारांमध्ये त्यांची भूमिका यावर लक्ष केंद्रित करतो.

DSS-प्रेरित कोलायटिस आणि अल्सरेटिव्ह कोलायटिसमध्ये Akt/mTOR/p70S6K अक्ष सक्रियतेवर आणि HIF- 1α अभिव्यक्तीवर palmitoylethanolamide (PEA) चे परिणाम

 

 

 

पीएलओएस वन.2016;11(5): e0156198.

 

 

Palmitoylethanolamide (PEA) उंदरांमध्ये कोलायटिस-संबंधित अँजिओजेनेसिस प्रतिबंधित करते.(अ) डीएसएस-प्रेरित कोलायटिसमुळे कोलोनिक श्लेष्मल त्वचामध्ये एचबी-सामग्रीमध्ये लक्षणीय वाढ झाली आहे, पीईए डोस-आश्रित पद्धतीने, कोलायटिस उंदरांमध्ये एचबी-सामग्री कमी करण्यास सक्षम आहे;हा प्रभाव PPARγ प्रतिपक्षी (GW9662) च्या उपस्थितीत टिकून राहिला तर तो PPARα विरोधी (MK866) द्वारे रद्द केला गेला.(ब) उपचार न केलेल्या माईस कॉलोनिक म्यूकोसा (पॅनल 1), DSS-उपचारित माईस कॉलोनिक म्यूकोसा (पॅनल 2), DSS-उपचारित माईस कॉलोनिक म्यूकोसा एकट्या PEA (10 mg/Kg) च्या उपस्थितीत CD31 ची अभिव्यक्ती दर्शवणारी इम्युनोहिस्टोकेमिकल प्रतिमा (पॅनेल 3), PEA (10 mg/Kg) अधिक MK866 10 mg/Kg (panel 4), आणि PEA (10 mg/Kg) अधिक GW9662 1 mg/Kg (पॅनेल 5).मॅग्निफिकेशन 20X;स्केल बार: 100μm.आलेख समान प्रायोगिक गटांमधील उंदरांच्या कोलोनिक म्यूकोसावरील CD31 अभिव्यक्ती (%) च्या सापेक्ष परिमाणाचा सारांश देतो, पीईए प्रशासनानंतर कोलिटिक माईसमध्ये CD31 अभिव्यक्ती कमी दर्शवितो, PPARα च्या विरोधी बरोबर उपचार केलेला गट वगळता.

(C) VEGF रिलीझमुळे DSS-उपचार केलेल्या उंदरांमध्ये वाढ झाली आणि PPARα अवलंबित पद्धतीने PEA उपचाराने ते लक्षणीयरीत्या कमी झाले.(डी) वेस्टर्न ब्लॉट विश्लेषण आणि

VEGF-रिसेप्टर (VEGF-R) अभिव्यक्तीचे सापेक्ष densitometric विश्लेषण (हाऊसकीपिंग प्रोटीन β-actin च्या अभिव्यक्तीवर सामान्यीकृत एकके) VEGF प्रकाशन सारखे परिणाम दर्शविते.परिणाम सरासरी±SD म्हणून व्यक्त केले जातात.*p<0.05, **p<0.01 आणि ***p<0.001 विरुद्ध DSS-उपचार केलेले उंदीर

पीएलओएस वन.2016;11(5): e0156198.

विज्ञान प्रतिनिधी 2017 मार्च 23;7(1):375.

Palmitoylethanolamide वाढीव स्थलांतर आणि फॅगोसाइटिक क्रियाकलापांशी संबंधित मायक्रोग्लिया बदलांना प्रेरित करते: CB2 रिसेप्टरचा सहभाग.

 

• एंडोजेनस फॅटी ऍसिड अमाइड पाल्मिटॉयलेथॅनोलॅमाइड (पीईए) मुख्यत्वे मास्ट पेशी, मोनोसाइट्स आणि मॅक्रोफेजमधून प्रो-इंफ्लॅमेटरी रेणू सोडण्याच्या प्रतिबंधाद्वारे दाहक-विरोधी क्रिया करतात असे दिसून आले आहे.एंडोकॅनाबिनॉइड (ईसीबी) प्रणालीचे अप्रत्यक्ष सक्रियकरण हे विवोमध्ये पीईएच्या विविध प्रभावांना अधोरेखित करण्यासाठी प्रस्तावित केलेल्या कृतीच्या अनेक पद्धतींपैकी एक आहे.
• या अभ्यासात, आम्ही पीईए ईसीबी सिग्नलिंगवर परिणाम करते की नाही याचे मूल्यांकन करण्यासाठी संवर्धित उंदीर मायक्रोग्लिया आणि मानवी मॅक्रोफेज वापरले.
• पेरोक्सिसोम प्रोलिफेरेटर-एक्टिव्हेटेड रिसेप्टर-α (PPAR-α) सक्रियतेद्वारे CB2 mRNA आणि प्रथिने अभिव्यक्ती वाढवताना PEA आढळले.
  • ही कादंबरी जनुक नियमन यंत्रणा याद्वारे दर्शविली गेली: (i)

फार्माकोलॉजिकल PPAR-α हाताळणी, (ii) PPAR-α mRNA सायलेन्सिंग,

(iii) क्रोमॅटिन इम्युनोप्रेसिपीटेशन.

• शिवाय, पीईएच्या संपर्कात आल्याने प्रतिक्रियाशील मायक्रोग्लिअल फिनोटाइपशी संबंधित मॉर्फोलॉजिकल बदल होतात, ज्यात वाढलेली फॅगोसाइटोसिस आणि स्थलांतरित क्रियाकलाप समाविष्ट आहेत.
• आमचे निष्कर्ष PEA चे परिणाम अंतर्निहित नवीन संभाव्य यंत्रणा म्हणून मायक्रोग्लियल CB2R अभिव्यक्तीचे अप्रत्यक्ष नियमन सूचित करतात.CNS विकारांमधील न्यूरोइन्फ्लेमेशनशी संबंधित लक्षणे रोखण्यासाठी/उपचार करण्यासाठी PEA हे एक उपयुक्त साधन म्हणून शोधले जाऊ शकते.

 

 

 

 

 

 

 

 

2-AG चयापचयचे मॉडेल आणि पोस्टऑपरेटिव्ह वेदनांमध्ये त्याचे संभाव्य योगदान.एंजाइम जे 2-AG चयापचय मध्यस्थी करतात.2-AG चयापचय प्रामुख्याने मोनोअसिलग्लिसेरॉल लिपेस (MAGL) द्वारे हायड्रोलिसिसद्वारे होतो, ज्यामुळे arachidonic ऍसिड मिळते, जे नंतर COX आणि LOX enzymes द्वारे eicosanoids मध्ये रूपांतरित होते.याव्यतिरिक्त, 2-AG चे चयापचय प्रोस्टॅग्लँडिन ग्लिसरॉल एस्टर्स (PG-Gs) मध्ये COX-2 आणि हायड्रोपेरॉक्सीइकोसेटेट्राएनोइक ऍसिड ग्लिसरॉल एस्टर्स (HETE-Gs) मध्ये LOX एन्झाइमद्वारे केले जाऊ शकते.

 

 

वेदना. 2015 फेब्रुवारी;156(2):341-7.

फार्माकॉल रिस पर्स्पेक्ट. 2017 फेब्रुवारी 27;5(2):e00300.

पॅल्मिटॉयलेथॅनोलामाइड हे दाहक-विरोधी संयुग मॅक्रोफेज सेल लाइनद्वारे प्रोस्टॅग्लँडिन आणि हायड्रॉक्सीइकोसेट्राएनोइक ऍसिडचे उत्पादन रोखते.

 

(A) PGD2 च्या स्तरांवर PEA चा प्रभाव;(ब) PGE2;(C) 11-HETE;(डी) 15-HETE;(E) 9-HODE आणि (F) 13-HODE इन

LPS + IFNγRAW264.7 पेशींवर उपचार केले.

सेल (2.5 × 105 प्रति विहिर) एलपीएस (0.1) सह सहा-विहिरी प्लेट्समध्ये जोडले गेलेμg/mL तसेच) आणि INFγ (100 U/mL) आणि 24 तासांसाठी 37°C वर संवर्धन.पीईए (३μmol/L, P3;किंवा 10μmol/L, P10) किंवा वाहन एकतर या संवर्धन कालावधीच्या सुरूवातीस (“24 तास”) किंवा LPS + INF नंतर 30 मिनिटांसाठी जोडले गेले.γ उष्मायन टप्पा (“30 मि”).

दP मूल्ये एकट्या मुख्य प्रभावांसाठी रेखीय मॉडेल्सची होती (शीर्ष तीन पंक्ती,ti = वेळ घटक, संदर्भ मूल्य म्हणून 30 मिनिटांसह) किंवा परस्परसंवादांसह मॉडेलसाठी (तळाशी दोन पंक्ती), वापरून गणना केलीt- शून्य परिकल्पना अंतर्गत डेटाच्या बदली नमुना (10,000 पुनरावृत्ती) सह बूटस्ट्रॅपद्वारे निर्धारित केलेले वितरण.बॉक्सप्लॉट (टुकी) प्लॉटमध्ये ध्वजांकित केलेले संभाव्य आणि संभाव्य आउटलियर, अनुक्रमे त्रिकोण आणि लाल चौरस म्हणून दर्शविले आहेत.सांख्यिकीय विश्लेषणामध्ये संभाव्य आउटलियर समाविष्ट केले गेले होते, तर संभाव्य आउटलियर वगळण्यात आले होते.संभाव्य आउटलायर वगळल्यानंतर बार मध्यवर्ती मूल्ये दर्शवतातn = 11–12).11-HETE साठी, दP संपूर्ण डेटा सेटची मूल्ये (म्हणजे संभाव्य आउटलायरसह) होती:ti, 0.87;पी 3, 0.86;P10, 0.0020;ti × P3, 0.83;ti x P10, 0.93.

 

मटारचे सेवन

 

• पीईए सध्या जगभरात आहारातील पूरक, वैद्यकीय खाद्यपदार्थ आणि/किंवा न्यूट्रास्युटिकल्सच्या स्वरूपात विविध फॉर्म्युलेशनमध्ये, एक्सिपियंट्ससह आणि त्याशिवाय उपलब्ध आहे (हेसेलिंक आणि कॉप्स्की, 2015).
• PEA सध्या काही युरोपीय देशांमध्ये पशुवैद्यकीय वापरासाठी (त्वचेच्या स्थिती, Redonyl™, Innovet द्वारे उत्पादित) आणि मानवांमध्ये पोषक म्हणून (Normast™ आणि Pelvilen™, Epitech द्वारे उत्पादित; PeaPure™, JP Russel Science Ltd. द्वारा उत्पादित) विकले जाते. (उदा. इटली, स्पेन आणि नेदरलँड्स) (Gabrielsson et al., 2016).
• कोरड्या त्वचेसाठी विक्री केलेल्या क्रीम (फिजिओजेल AI™, स्टिफेलद्वारे निर्मित) चे घटक देखील आहे (Gabrielsson et al., 2016).
• Ultramicronized PEA ची इटालियन आरोग्य मंत्रालयाने विशेष उद्देशांसाठी अन्न म्हणून नोंदणी केली आहे आणि न्यूरोपॅथिक वेदनांमध्ये वापरण्यासाठी लेबल केलेले नाही (Andersen et al., 2015).
• अन्न आणि औषध प्रशासन (FDA) ने यापूर्वी PEA च्या सुरक्षिततेचे पुनरावलोकन केले नाही.यूएस मध्ये कोणतेही नियम नाहीत जे अन्न मिश्रित पदार्थ किंवा GRAS पदार्थ म्हणून PEA वापरण्याची परवानगी देतात.

 

 

वैद्यकीय अन्न वर FDA

• यूएस मध्ये, वैद्यकीय खाद्यपदार्थ हे FDA द्वारे नियंत्रित केलेले विशेष उत्पादन श्रेणी आहेत.

• युरोपमध्ये, “फूड्स फॉर स्पेशल मेडिकल पर्पजेस” (FSMPs) नावाची तत्सम श्रेणी फूड्स फॉर पर्टिक्युलर न्यूट्रिशनल यूज निर्देशांद्वारे कव्हर केली जाते आणि युरोपियन कमिशन (EC) द्वारे नियंत्रित केली जाते.
• 1988 मध्ये FDA ने उत्पादनांना अनाथ औषधांचा दर्जा देऊन वैद्यकीय खाद्यपदार्थांच्या श्रेणीच्या विकासाला प्रोत्साहन देण्यासाठी पावले उचलली.
  • या नियामक बदलांमुळे वैद्यकीय खाद्यपदार्थ बाजारात आणण्याशी संबंधित खर्च आणि वेळ कमी होतो, कारण पूर्वी वैद्यकीय खाद्यपदार्थांना फार्मास्युटिकल औषधे मानले जात होते.
  • वैद्यकीय खाद्यपदार्थांना FDA द्वारे प्रीमार्केट पुनरावलोकन किंवा मान्यता घेणे आवश्यक नाही.याव्यतिरिक्त, त्यांना 1990 च्या पोषण लेबलिंग आणि शिक्षण कायदा अंतर्गत आरोग्य दावे आणि पोषक सामग्रीच्या दाव्यांसाठी लेबलिंग आवश्यकतांमधून सूट देण्यात आली आहे.
    • आहारातील पूरक आहाराच्या विपरीत, जे रोगाचे दावे करण्यापासून प्रतिबंधित आहेत आणि निरोगी व्यक्तींसाठी आहेत, वैद्यकीय खाद्यपदार्थ विशिष्ट रोग लोकसंख्येसाठी आहेत.
    • रोगाच्या दाव्यांना रोगाच्या यशस्वी पोषण व्यवस्थापनाच्या दाव्यांचे पुष्टी देणाऱ्या वैज्ञानिक पुराव्याचे समर्थन केले पाहिजे.
    • सर्व घटक मंजूर अन्न मिश्रित किंवा GRAS म्हणून वर्गीकृत असणे आवश्यक आहे.

 

वैद्यकीय अन्न वर FDA

 

• यूएस FDA विशिष्ट स्थिती किंवा रोगाच्या नैदानिक ​​आहार व्यवस्थापनासाठी हेतू असलेल्या पदार्थांची श्रेणी म्हणून वैद्यकीय अन्न नियुक्त करते.हे FDA पदनाम प्राप्त करण्यासाठी आवश्यक असलेल्या विशिष्ट निकषांमध्ये हे उत्पादन असणे आवश्यक आहे:
  • तोंडी किंवा आतड्यांसंबंधी अंतर्ग्रहणासाठी विशेषतः तयार केलेले अन्न;
  • विशिष्ट वैद्यकीय विकार, रोग किंवा असामान्य स्थितीच्या क्लिनिकल आहार व्यवस्थापनासाठी ज्यासाठी विशिष्ट पौष्टिक आवश्यकता आहेत;
  • सामान्यत: सुरक्षित म्हणून ओळखल्या जाणाऱ्या (GRAS) घटकांसह बनवलेले;
  • लेबलिंग, उत्पादनाचे दावे आणि संबंधित एफडीए नियमांचे अनुपालन

उत्पादन.

• उपचारात्मक श्रेणी म्हणून, वैद्यकीय अन्न औषधे आणि पूरक दोन्हीपेक्षा वेगळे आहे.
  • लेबल्समध्ये "वैद्यकीय देखरेखीखाली वापरण्यासाठी" हा वाक्यांश समाविष्ट करणे आवश्यक आहे कारण वैद्यकीय खाद्यपदार्थ कठोर उत्पादन पद्धती अंतर्गत तयार केले जातात आणि उच्च लेबलिंग मानके राखतात.

पॅकेज केलेल्या खाद्यपदार्थांसाठी वैद्यकीय खाद्यपदार्थ हा पुढचा मोठा ट्रेंड आहे का?

• वैद्यकीय खाद्यपदार्थ विभागातील संधी वाढत आहेत;बाजार अंदाजे $15 अब्ज किमतीचा आहे, त्यानुसारदभिंतरस्ता जर्नल.
• नेस्ले आणि हॉर्मेलसह मोठ्या खाद्य कंपन्या वैद्यकीय आणि पौष्टिक गरजा पूर्ण करण्यासाठी संशोधन आणि विकास आणि उत्पादन लाइनमध्ये गुंतवणूक करत आहेत.
  • नेस्लेने ए$500 दशलक्ष बजेट 2021 पर्यंत वैद्यकीय खाद्यपदार्थांच्या संशोधनाला पाठिंबा देण्यासाठी.
  • जिथेपर्यंत आव्हाने आहेत, विज्ञान योग्यरित्या मिळवणे आणि आरोग्य सेवा व्यवसायावर विश्वास संपादन करणे देखील महत्त्वाचे आहे
    • घटक निर्मात्यांनी वैद्यकीय शास्त्रातील संशोधन चालू ठेवावे आणि संशोधनास समर्थन देण्यासाठी किंवा मुख्य ज्ञान मिळविण्यासाठी संशोधन विद्यापीठांशी संपर्क साधावा.

विक्री केलेल्या वैद्यकीय खाद्यपदार्थांची विशिष्ट उदाहरणे आणि त्यांचा दावा केलेला वापर

• ऍक्सोना (कॅप्रिलिक ट्रायग्लिसराइड) –अल्झायमर रोग[५]
  • बॅनाट्रोल प्लस (केळीचे तुकडे/बिमुनो, गॅलेक्टो-ओलिगोसाकराइड -अतिसार[६]
  • डेप्लिन (l-मिथिलफोलेट) –नैराश्य[७]
  • फॉस्टियम (जेनिस्टीन एग्लाइकोन/साइटरेटेड झिंक बिस्ग्लिसिनेट/कोलेकॅल्सीफेरॉल)

-ऑस्टियोपेनिया आणिऑस्टिओपोरोसिस[८]

• लिम्ब्रेल (फ्लेवोकॉक्सीड) –osteoarthritis[९]
• मेटान्क्स (एल-मेथिलफोलेट कॅल्शियम/पायरीडॉक्सल 5′- फॉस्फेट/मिथाइलकोबालामिन) –मधुमेह न्यूरोपॅथी[१०]
• थेरामाइन (एल-आर्जिनिन, 5-एचटीपी, हिस्टिडाइन, एल-ग्लुटामाइन) -मायल्जिया[११]