Palmitoylethanolamide

• Palmitoylethanolamide(KACANG), reseptor alfa yang diaktifkan proliferator peroksisom (PPAR-�) ligan yang mempunyai tindakan anti-radang, analgesik, dan neuroprotektif, untuk rawatan radang saraf, terutamanya yang berkaitan dengan sakit kronik, glaukoma dan retinopati diabetik.
  • Mekanisme tindakan PEA melibatkan kesannya pada reseptor nuklear PPARα (Gabrielsson et al., 2016).
  • Ia juga melibatkan sel mast,kanabinoid reseptor reseptor cannabinoid seperti jenis 2 (CB2), saluran kalium sensitif ATP, saluran potensi reseptor sementara (TRP) dan faktor nuklear kappa B (NFkB).
  • Ia boleh menjejaskan isyarat endokannabinoid dengan bertindak sebagai substrat bersaing untuk anandamide homolog endokannabinoid (N-arachidonoylethanolamine).
• Pemerhatian awal adalah pada tahun 1943 oleh Coburn et al.sebagai sebahagian daripada kajian epidemiologi tertumpu pada demam reumatik kanak-kanak, yang insidennya lebih tinggi pada kanak-kanak yang mengambil diet rendah telur.
  • Penyiasat ini menyatakan bahawa kejadian dikurangkan pada kanak-kanak yang diberi serbuk kuning telur, dan seterusnya mereka menunjukkan sifat anti-anaphylactic dalam babi guinea dengan ekstrak lipid daripada kuning telur.
• 1957 Kuehl Jr. dan rakan sekerja dilaporkan telah berjaya mengasingkan faktor anti-radang kristal daripada kacang soya.Mereka mengasingkan sebatian itu juga daripada pecahan fosfolipid kuning telur dan daripada tepung kacang tanah yang diekstrak heksana.
  • Hidrolisis PEA menghasilkan asid palmitik dan etanolamin dan dengan itu sebatian dikenal pasti sebagaiN-(2-hydroxyethyl)- palmitamid (Kepple Hesselink et al., 2013).

 

Carta Aliran Palmitoylethanolamide Semi-sintesis

 

 

 

 

 

 

 

Spektrum Jisim (ESI-MS: m/z 300(M+H+) dan Resonans Magnet Nuklear (NMR) PEA

 

 

Sains Makanan & Pemakanan DOI 10.1002/fsn3.392

Keselamatan palmitoylethanolamide mikronized (microPEA): kekurangan ketoksikan dan potensi genotoksik

 

• Palmitoylethanolamide (PEA) ialah amida asid lemak semulajadi yang terdapat dalam pelbagai makanan, yang pada mulanya dikenal pasti dalam kuning telur.
• MicroPEA dengan saiz zarah yang ditentukan (0.5–10μm) telah dinilai untuk kemutagenan dalamSalmonella typhimurium,untuk klastogenisiti/aneuploidi dalam limfosit manusia yang dikultur, dan untuk ketoksikan tikus akut dan subkronik dalam tikus, mengikut protokol ujian OECD standard, menurut Amalan Makmal Baik (GLP).
• PEA tidak mendorong mutasi dalam ujian bakteria menggunakan strain TA1535, TA97a, TA98, TA100, dan TA102, dengan atau tanpa pengaktifan metabolik, sama ada dalam kaedah penggabungan plat atau prainkubasi cecair.Begitu juga, PEA tidak menyebabkan kesan genotoksik dalam sel manusia yang dirawat selama 3 atau 24 jam tanpa pengaktifan metabolik, atau selama 3 jam dengan pengaktifan metabolik.
• PEA didapati mempunyai LD50 lebih besar daripada dos had 2000 mg/kg berat badan (bw), menggunakan Prosedur Naik dan Turun Oral Akut OECD.Dos untuk kajian ketoksikan mulut tikus selama 90 hari adalah berdasarkan keputusan daripada kajian awal 14 hari, iaitu, 250, 500, dan 1000 mg/kg bb/hari.
• Tahap Tiada Kesan (NOEL) dalam kedua-dua kajian subkronik adalah dos tertinggi yang diuji.

Br J Clin Pharmacol. 2016 Okt;82(4):932-42.

Palmitoylethanolamide untuk rawatan kesakitan: farmakokinetik, keselamatan dan keberkesanan

• Enam belas ujian klinikal, enam laporan kes/kajian perintis dan meta-analisis PEA sebagai analgesik telah diterbitkan dalam kesusasteraan.
  • Untuk masa rawatan sehingga 49 hari, data klinikal semasa berhujah terhadap reaksi buruk ubat (ADR) yang serius pada kejadian

 

• Untuk rawatan yang berlangsung lebih daripada 60 hari, bilangan pesakit tidak mencukupi untuk menolak kekerapan ADR kurang daripada 1/100.
• Enam ujian klinikal rawak yang diterbitkan adalah kualiti berubah-ubah.Pembentangan data tanpa maklumat mengenai penyebaran data dan tidak melaporkan data pada masa selain daripada pengukuran akhir adalah antara isu yang dikenal pasti.
• Selain itu, tiada perbandingan klinikal kepala ke kepala bagi formulasi PEA yang tidak termikron vs. mikron, dan oleh itu bukti untuk keunggulan satu formulasi berbanding formula yang lain pada masa ini masih kurang.
• Namun begitu, data klinikal yang tersedia menyokong pendapat bahawa PEA mempunyai tindakan analgesik dan mendorong kajian lanjut tentang sebatian ini, terutamanya berkenaan dengan perbandingan kepala ke kepala bagi formulasi PEA yang tidak termikron vs. termikron dan perbandingan dengan rawatan yang disyorkan pada masa ini.

Bukti klinikal

• IstimewaMakanan untuk Tujuan Perubatan, di dalamRawatanof Kronik sakit
• Palmitoylethanolamide mikron mengurangkangejalaof sakit neuropatikdalam kencing manis pesakit
• Palmitoylethanolamide, a neutraseutikal, in saraf pemampatan sindrom: keberkesanan dan keselamatan in sakit sciatic dan terowong karpal sindrom
• Palmitoylethanolamide in Fibromyalgia: Keputusan daripada Bakal dan Retrospektif Pemerhatian Kajian
• Palmitoylethanolamide ultra-mikron: berkhasiatterapi adjuvantuntukParkinson

penyakit.

• Kronik pelvis sakit, kualiti of kehidupan dan seksual kesihatan of perempuan dirawat dengan palmitoylethanolamide dan α- asid lipoik
• Secara rawak klinikal percubaan: yang analgesik harta benda of pemakanan makanan tambahandengan palmitoylethanolamide dan polydatin dalamusus meragam sindrom.
• Ko-ultramikron Palmitoylethanolamide/Luteolin in yang Rawatan of Serebral Iskemia: daripada Tikus to

Lelaki

• Palmitoylethanolamide, a Semulajadi Retinoprotectant: Ianya Putatif Perkaitan untuk yang Rawatanof Glaukomadan Diabetes Retinopati
• N-palmitoylethanolamine dan N-asetiletanolamin adalah berkesan in asteatotik ekzema: keputusan of kajian rawak, dua buta, terkawal dalam 60 pesakit

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Pakar Sakit. 2016 Feb;19(2):11-24.

Palmitoylethanolamide, Makanan Khas untuk Tujuan Perubatan, dalam Rawatan Sakit Kronik: Analisis Meta Data Terkumpul.

 

• LATAR BELAKANG: Badan bukti yang semakin meningkat menunjukkan bahawa neuroinflammation, yang dicirikan oleh penyusupan sel imun, pengaktifan sel mast dan sel glial, dan pengeluaran mediator keradangan dalam sistem saraf periferal dan pusat, mempunyai peranan penting dalam induksi dan penyelenggaraan penyakit kronik. sakit.Penemuan ini menyokong tanggapan bahawa peluang terapeutik baru untuk sakit kronik mungkin berdasarkan mediator anti-radang dan pro-penyelesaian yang bertindak pada sel imun, khususnya sel mast dan glia, untuk mengurangkan atau menghapuskan neuroinflammation.

Antara mediator lipid anti-radang dan pro-penyelesaian, palmitoylethanolamide (PEA) telah dilaporkan menurunkan modulasi pengaktifan sel mast dan mengawal tingkah laku sel glial.

• OBJEKTIF:Matlamat kajian ini adalah untuk melaksanakan meta-analisis terkumpul untuk menilai keberkesanan dan keselamatan palmitoylethanolamide (PEA) termikronisasi dan ultra-mikronisasi terhadap intensiti kesakitan pada pesakit yang mengalami kesakitan kronik dan/atau neuropatik.
• BELAJARREKA BENTUK:Analisis data terkumpul yang terdiri daripada ujian klinikal dua buta, terkawal dan label terbuka.
• KAEDAH:Ujian klinikal dua buta, terkawal dan label terbuka telah dipilih dengan berunding dengan pangkalan data PubMed, Google Scholar dan Cochrane serta prosiding mesyuarat neurosains.Istilah sakit kronik, sakit neuropatik dan PEA termikron dan ultra-mikron digunakan untuk carian.Kriteria pemilihan termasuk ketersediaan data mentah dan perbandingan antara alat yang digunakan untuk mendiagnosis dan menilai intensiti kesakitan.Data mentah yang diperoleh oleh pengarang dikumpulkan dalam satu pangkalan data dan dianalisis oleh Model Campuran Linear Umum.Perubahan dalam kesakitan dari masa ke masa, diukur dengan alat yang setanding, juga dinilai oleh analisis post-hoc regresi linear dan anggaran Kaplan-Meier.Dua belas kajian telah dimasukkan ke dalam meta-analisis terkumpul, 3 daripadanya adalah ujian dua buta membandingkan pembanding aktif vs plasebo, 2 adalah percubaan label terbuka vs terapi standard, dan 7 adalah percubaan label terbuka tanpa pembanding.
• KEPUTUSAN:Keputusan menunjukkan bahawa PEA menimbulkan pengurangan progresif keamatan kesakitan yang jauh lebih tinggi daripada kawalan.Magnitud pengurangan adalah sama

1.04 mata setiap 2 minggu dengan varians tindak balas 35% dijelaskan oleh model linear.Sebaliknya, dalam kesakitan kumpulan kawalan, keamatan pengurangan sama dengan 0.20 mata setiap 2 minggu dengan hanya 1% daripada jumlah varians yang dijelaskan oleh regresi.Penganggar Kaplan-Meier menunjukkan skor kesakitan = 3 dalam 81% pesakit yang dirawat PEA berbanding hanya 40.9% dalam pesakit kawalan pada hari ke-60 rawatan.Kesan PEA adalah bebas daripada umur atau jantina pesakit, dan tidak berkaitan dengan jenis kesakitan kronik.

• HAD:Perlu diberi perhatian, kejadian buruk serius yang berkaitan dengan PEA tidak didaftarkan dan/atau dilaporkan dalam mana-mana kajian.
• KESIMPULAN:Keputusan ini mengesahkan bahawa PEA mungkin mewakili strategi terapeutik baharu yang menarik untuk menguruskan kesakitan kronik dan neuropatik

dikaitkan dengan keradangan saraf.

Rawatan Pain Res. 2014;2014:849623.

Palmitoylethanolamide mikronisasi mengurangkan gejala sakit neuropatik pada pesakit diabetes.

• Kajian ini menilai keberkesanan

rawatan micronized palmitoylethanolamide (PEA-m) dalam mengurangkan simptom menyakitkan yang dialami oleh pesakit diabetes dengan neuropati periferal.

• PEA-m diberikan (300 mg dua kali sehari) kepada 30 pesakit diabetes

mengalami neuropati diabetik yang menyakitkan.

• Sebelum rawatan dimulakan, selepas 30 dan 60 hari parameter berikut dinilai: gejala menyakitkan neuropati periferal diabetik menggunakan instrumen Pemeriksaan Neuropati Michigan;keamatan gejala ciri sakit neuropatik diabetik oleh Jumlah Skor Gejala;dan intensiti subkategori sakit neuropatik yang berbeza oleh Inventori Simptom Sakit Neuropatik.Ujian hematologi dan kimia darah untuk menilai kawalan metabolik dan keselamatan juga dilakukan.
• Analisis statistik (ANOVA) menunjukkan pengurangan yang sangat ketara dalam keterukan kesakitan (P <0.0001) dan simptom berkaitan (P <0.0001) yang dinilai oleh instrumen Pemeriksaan Neuropati Michigan, Jumlah Skor Simptom, dan Inventori Gejala Sakit Neuropatik.
• Analisis hematologi dan air kencing tidak mendedahkan sebarang perubahan yang berkaitan dengan rawatan PEA-m, dan tiada kesan buruk yang serius dilaporkan.
• Keputusan ini menunjukkan bahawa PEA-m boleh dianggap sebagai rawatan baru yang menjanjikan dan diterima dengan baik untuk simptomologi yang dialami oleh pesakit diabetes yang mengalami neuropati periferal.

J Kesakitan Res. 2015 Okt 23;8:729-34.

Palmitoylethanolamide, neutraceutical, dalam sindrom mampatan saraf: keberkesanan dan keselamatan dalam sakit sciatic dan sindrom carpal tunnel.

 

 

• Di sini kami menerangkan keputusan semua ujian klinikal yang menilai keberkesanan dan keselamatan PEA dalam sindrom mampatan saraf: sakit sciatic dan sakit akibat sindrom carpal tunnel, dan menyemak bukti praplinikal dalam model gangguan saraf.
  • Secara keseluruhan, lapan ujian klinikal telah diterbitkan dalam sindrom perangkap tersebut, dan 1,366 pesakit telah dimasukkan dalam ujian ini.
  • Dalam satu percubaan terkawal plasebo, buta dua kali ganda dalam 636 pesakit sakit sciatic, bilangan yang diperlukan untuk merawat untuk mencapai pengurangan kesakitan sebanyak 50% berbanding dengan garis dasar ialah 1.5 selepas 3 minggu rawatan.
  • PEA terbukti berkesan dan selamat dalam sindrom mampatan saraf, tiada interaksi ubat atau kesan sampingan yang menyusahkan telah diterangkan.
  • PEA harus dianggap sebagai pilihan rawatan baru dan selamat untuk sindrom mampatan saraf.
    • Oleh kerana pregabaline ko-analgesik yang sering ditetapkan telah terbukti

menjadi tidak berkesan dalam kesakitan sciatic dalam percubaan pengayaan buta berganda.

• Pakar perubatan tidak selalu menyedari PEA sebagai alternatif yang relevan dan selamat kepada opioid dan analgesik bersama dalam rawatan sakit neuropatik.

 

 

NNT PEA untuk mencapai 50%

pengurangan kesakitan

 

PEA, palmitoylethanolamide;VAS, skala analog visual;NNT, nombor diperlukan untuk merawat

Sakit Itu. 2015 Dis;4(2):169-78.

Palmitoylethanolamide dalam Fibromyalgia: Hasil daripada Kajian Pemerhatian Prospektif dan Retrospektif.

 

(duloxetine + pregabalin)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Pengurangan dalam bilangan mata tender positif

 

 

 

Pengurangan intensiti kesakitan dengan pengukuran VAS.

Sasaran Ubat Gangguan Neurol CNS. 21 Mac 2017.

Palmitoylethanolamide ultra-mikron: terapi adjuvant yang mujarab untuk penyakit Parkinson.

LATAR BELAKANG:Penyakit Parkinson (PD) adalah subjek usaha gigih untuk membangunkan strategi yang melambatkan atau menghentikan perkembangan penyakit dan ketidakupayaan.Bukti besar menunjukkan peranan penting untuk neuroinflammation dalam kematian sel dopaminergik yang mendasari.Ultramicronized palmitoylethanolamide (um-PEA) terkenal dengan keupayaannya untuk menggalakkan penyelesaian neuroinflammation dan menggunakan neuroprotection.Kajian ini direka untuk menilai keberkesanan um-PEA sebagai terapi pembantu pada pesakit dengan PD lanjutan.

KAEDAH:Tiga puluh pesakit PD yang menerima levodopa telah dimasukkan dalam kajian ini.Soal selidik yang disemak- Movement Disorder Society/Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) telah digunakan untuk menilai simptom motor dan bukan motor.Penilaian klinikal telah dijalankan sebelum dan selepas penambahan um-PEA (600 mg).Jumlah skor soal selidik MDS-UPDRS bagi bahagian I, II, III, dan IV dianalisis menggunakan Model Campuran Linear Umum, diikuti dengan ujian Wilcoxon signed-rank untuk menilai perbezaan skor min setiap item antara garis dasar dan akhir um-PEA. rawatan.

KEPUTUSAN:Penambahan um-PEA kepada pesakit PD yang menerima terapi levodopa menimbulkan pengurangan ketara dan progresif dalam jumlah skor MDS-UPDRS (bahagian I, II, III dan IV).Bagi setiap item, perbezaan skor min antara garis dasar dan akhir rawatan um-PEA menunjukkan pengurangan ketara dalam kebanyakan gejala bukan motor dan motor.Bilangan pesakit dengan simptom pada basal dikurangkan selepas satu tahun rawatan um-PEA.Tiada peserta melaporkan kesan sampingan yang dikaitkan dengan penambahan um-PEA.

KESIMPULAN:um-PEA memperlahankan perkembangan penyakit dan ketidakupayaan dalam pesakit PD, menunjukkan bahawa um-PEA mungkin merupakan terapi pembantu yang berkesan untuk PD.

Minerva Ginecol. 2015 Okt;67(5):413-9.

Sakit pelvis kronik, kualiti hidup dan kesihatan seksual wanita yang dirawat dengan palmitoylethanolamide dan asid α-lipoik.

• Tujuan kertas kerja ini adalah untuk menilai kesan persatuan

antara palmitoylethanolamide (PEA) dan asid α-lipoik (LA) pada kualiti hidup (QoL) dan fungsi seksual pada wanita yang terjejas oleh sakit pelvis yang berkaitan dengan endometriosis.

• Lima puluh enam wanita membentuk kumpulan kajian dan diberi PEA 300 mg dan LA 300mg dua kali sehari.
• Untuk menentukan kesakitan pelvis yang berkaitan dengan endometriosis, skala analogik visual (VAS) digunakan.Borang Pendek-36 (SF-36), Indeks Fungsi Seksual Wanita (FSFI) dan Skala Kesusahan Seksual Wanita (FSDS) digunakan untuk menilai QoL, fungsi seksual dan tekanan seksual, masing-masing.Kajian itu termasuk tiga susulan pada 3, 6 dan 9 bulan.
• Tiada perubahan diperhatikan dalam kesakitan, QoL dan fungsi seksual pada susulan bulan ke-3 (P=NS).Menjelang bulan ke-6 dan ke-9, gejala sakit (P<0.001) dan semua kategori QoL (P<0.001) bertambah baik.Skor FSFI dan FSDS tidak berubah pada susulan bulan ke-3 (P=ns).Sebaliknya, pada susulan bulan ke-3 dan ke-9 mereka bertambah baik berkenaan dengan garis dasar (P<0.001).
• Pengurangan progresif sindrom kesakitan yang dilaporkan oleh wanita sepanjang tempoh rawatan boleh menyumbang kepada peningkatan kualiti hidup dan kehidupan seksual wanita di PEA dan LA.

Arch Ital Urol Androl. 2017 Mac 31;89(1):17-21.

Keberkesanan persatuan palmitoylethanolamide dan asid alfa-lipoik pada pesakit dengan prostatitis kronik/sindrom sakit pelvis kronik: Percubaan klinikal rawak.

• LATAR BELAKANG:Prostatitis kronik/sindrom sakit pelvis kronik (CP/CPPS) adalah keadaan yang kompleks, dicirikan oleh etiologi yang tidak pasti dan oleh tindak balas terhad kepada terapi.Takrifan CP/CPPS termasuk sakit genitouriner dengan atau tanpa gejala keguguran tanpa kehadiran bakteria uropatogenik, seperti yang dikesan oleh kaedah mikrobiologi standard, atau punca lain yang boleh dikenal pasti seperti keganasan.Keberkesanan pelbagai terapi perubatan, telah dinilai dalam kajian klinikal, tetapi bukti kurang atau bercanggah.Kami membandingkan Serenoa Repens dalam monoterapi berbanding Palmitoylethanolamide (PEA) dalam kombinasi dengan asid Alpha-lipoik (ALA) dan menilai keberkesanan rawatan ini pada pesakit dengan CP/CPPS.
• KAEDAH:Kami menjalankan percubaan rawak, buta tunggal.44 pesakit didiagnosis dengan CP/CPPS (min umur

41.32 ± 1.686 tahun) secara rawak ditugaskan untuk rawatan dengan Palmitoylethanolamide 300 mg ditambah asid Alpha-lipoik 300 mg (Peanase®), atau Serenoa Repens pada 320 mg.Tiga soal selidik (NIH-CPSI, IPSS dan IIEF5) telah diberikan pada peringkat awal dan selepas 12 minggu rawatan dalam setiap kumpulan.

• KEPUTUSAN:Rawatan 12 minggu dengan Peanase telah meningkatkan skor IPSS dengan ketara berbanding tempoh rawatan yang sama dengan Serenoa Repens, dan dengan ketara mengurangkan skor NIH-CPSI.Keputusan yang sama diperhatikan dalam pecahan subskor NIH-CPSI yang berbeza.Walau bagaimanapun, rawatan yang sama tidak menghasilkan peningkatan ketara pada skor IIEF5.Kedua-dua rawatan tidak menghasilkan kesan yang tidak diingini.
• KESIMPULAN: Keputusan sekarang mendokumentasikan keberkesanan persatuan Palmitoylethanolamide (PEA) dan asid Alpha-lipoik (ALA) yang diberikan selama 12 minggu untuk merawat pesakit dengan CP/CPPS, berbanding dengan monoterapi Serenoa Repens.

Aliment Pharmacol Ther. 6 Feb 2017.

Percubaan klinikal rawak: sifat analgesik bagipemakanan makanan tambahan

dengan palmitoylethanolamide dan polydatin dalam sindrom usus yang merengsa.

 

• LATAR BELAKANG:Pengaktifan imun usus terlibat dalam patofisiologi sindrom usus besar (IBS).Walaupun kebanyakan pendekatan diet dalam IBS melibatkan pengelakan makanan, terdapat lebih sedikit petunjuk mengenai suplemen makanan.Palmithoylethanolamide, secara struktur berkaitan dengan anandamide endokannabinoid, dan polydatin ialah sebatian pemakanan yang bertindak secara sinergi untuk mengurangkan pengaktifan sel mast.
• AIM:Untuk menilai kesan pada kiraan sel mast dan keberkesanan palmithoylethanolamide/polydatin pada pesakit dengan IBS.
• KAEDAH:Kami menjalankan kajian perintis, 12 minggu, rawak, dua buta, terkawal plasebo, kajian berbilang pusat menilai kesan palmithoylethanolamide/polydatin 200 mg/20 mg atau plasebo bd pada pengaktifan imun gred rendah, sistem endokannabinoid dan gejala dalam pesakit IBS .Sampel biopsi, yang diperoleh semasa lawatan pemeriksaan dan pada akhir kajian, dianalisis oleh imunohistokimia, immunoassay berkaitan enzim, kromatografi cecair dan Western blot.
• KEPUTUSAN:Sejumlah 54 pesakit dengan IBS dan 12 kawalan sihat telah didaftarkan dari lima pusat Eropah.Berbanding dengan kawalan, pesakit IBS menunjukkan kiraan sel mast mukosa yang lebih tinggi (3.2 ± 1.3 berbanding 5.3 ± 2.7%,

P = 0.013), asid lemak amide oleoylethanolamide yang dikurangkan (12.7 ± 9.8 vs. 45.8 ± 55.6 pmol/mg, P = 0.002) dan peningkatan ekspresi reseptor cannabinoid 2 (0.7 ± 0.1 vs. 1.0 ± 0.8, P = 0.012).Rawatan itu tidak mengubah suai profil biologi IBS dengan ketara, termasuk kiraan sel mast.Berbanding dengan plasebo, palmithoylethanolamide/polydatin dengan ketara meningkatkan keterukan sakit perut (P <0.05).

• KESIMPULAN:Kesan ketara suplemen diet palmithoylethanolamide/polydatin pada sakit perut pada pesakit dengan IBS menunjukkan bahawa ini adalah pendekatan semula jadi yang menjanjikan untuk pengurusan kesakitan dalam keadaan ini.Kajian lanjut kini diperlukan untuk menjelaskan mekanisme tindakan palmithoylethanolamide/polydatin dalam IBS.Nombor ClinicalTrials.gov,NCT01370720.

Transl Stroke Res. 2016 Feb;7(1):54-69.

Ko-ultramikron Palmitoylethanolamide/Luteolin dalam Rawatan Iskemia Serebrum: dari Rodent kepada Man.

 

 

 

Pesakit telah diberikan Glialia® untuk tempoh 60 hari.

Nilai Indeks Barthel ialah 26.6 ± 1.69, 48.3 ± 1.91, dan 60.5 ± 1.95 pada T0 (242

pesakit), T30 (229 pesakit), dan T60 (218

pesakit), masing-masing.

Terdapat perbezaan yang ketara dalam peningkatan antara T0 dan T30 (***p< 0.0001) dan antara T0 dan T60 (###p< 0.0001).Selain itu, terdapat juga perbezaan yang sangat ketara antara T30 dan T60 (p< 0.0001).

Pesakit wanita menunjukkan markah yang lebih rendah daripada lelaki, dan kecacatan lebih teruk pada pesakit dalam

Dadah Des Devel Ther. 2016 Sep 27;10:3133-3141.

Resolvins dan aliamida: lipid autacoid dalam oftalmologi - apakah janji yang mereka pegang?

• Resolvins (Rvs) ialah kelas novelmolekul endogen yang berasal dari lipid(autacoids) dengan sifat imunomodulasi yang kuat, yang mengawal fasa resolusi tindak balas imun yang aktif.
  • Faktor pemodulasi ini dihasilkan secara tempatan, mempengaruhi fungsi sel dan/atau tisu, yang dihasilkan atas permintaan dan seterusnya dimetabolismekan dalam sel dan/atau tisu yang sama.
  • Farmakologi autacoid, yang dibangunkan pada tahun 1970-an, ubat autacoid adalah sama ada sebatian badan sendiri atau prekursor atau derivatif lain daripadanya, sebaik-baiknya berdasarkan kimia mudah, seperti 5- hydroxytryptophan, prekursor untuk serotonin.
  • Fungsi utama autacoid yang tergolong dalam kelas ini adalah untuk menghalang lata imun yang hiperaktif dan dengan itu bertindak seperti isyarat "berhenti" dalam proses keradangan jika tidak menjadi patologi.
    • Pada tahun 1993, pemenang Nobel Rita Levi-Montalcini (1909–2012) mencipta istilah "aliamida" untuk sebatian tersebut, sambil mengusahakan peranan menghalang dan memodulasi palmitoylethanolamide (PEA) dalam sel mast yang terlalu aktif.
    • Konsep aliamida berasal daripada akronimALIA: keradangan tempatan autacoid antagonis.
    • Istilah ini menemui jalan ke dalam bidangN-acetylethanolamides autacoids, seperti PEA, walaupun "aliamida" ditakrifkan oleh Levi-Montalcini sebagai konsep bekas untuk semua mediator yang menghalang lipid dan -memodulasi.Itu juga termasuk Rvs, protectins, dan maresin.
    • Rvs ialah metabolit asid lemak tak tepu ω-3: asid eicosapentaenoic (EPA), asid docosahexaenoic (DHA), dan asid docosapentaenoic (DPA).
      • Metabolit EPA dipanggil E Rvs (RvEs), metabolit DHA dipanggil D Rvs (RvDs), dan metabolit DPA dipanggil Rvs D.

(RvDsn-3DPA) dan Rvs T (RvTs).

• Pelindung dan maresin diperoleh daripada asid lemak ω-3 DHA.

J Oftalmol. 2015;2015:430596.

Palmitoylethanolamide, Retinoprotectant Semulajadi: Perkaitan Putatifnya untuk Rawatan Glaukoma dan Retinopati Diabetik.

 

Retinopati adalah ancaman kepada penglihatan, dan glaukoma dan diabetes adalah punca utama kerosakan sel retina.Pandangan terkini menunjukkan laluan patogenetik biasa untuk kedua-dua gangguan, berdasarkan keradangan kronik.

PEA telah dinilai untuk glaukoma, retinopati diabetik, dan uveitis, keadaan patologi berdasarkan keradangan kronik, gangguan pernafasan, dan pelbagai sindrom kesakitan dalam beberapa ujian klinikal sejak 70-an abad ke-20.

PEA telah diuji dalam sekurang-kurangnya 9 kajian terkawal plasebo buta dua, antaranya dua kajian adalah dalam glaukoma, dan didapati selamat dan berkesan sehingga 1.8 g/hari, dengan toleransi yang sangat baik.Oleh itu PEA memegang janji dalam rawatan beberapa retinopati.

PEA boleh didapati sebagai makanan tambahan (PeaPure) dan sebagai makanan diet untuk tujuan perubatan di Itali (Normast, PeaVera dan Visimast).

Produk ini dimaklumkan di Itali untuk sokongan pemakanan dalam glaukoma dan radang saraf.Kami membincangkan PEA sebagai sebatian anti-radang dan retinoprotectant yang diduga dalam rawatan retinopati, terutamanya yang berkaitan dengan glaukoma dan diabetes.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Sasaran molekul PEA yang berbeza.PPAR: reseptor diaktifkan proliferator peroksisom;GPR-55: Reseptor berganding G-protein 119-yatim;CCL: ligan kemokin;COX: siklooksigenase;iNOS: inducible nitric oxide synthase;TRPV: subfamili saluran kation berpotensi reseptor sementara V;IL: interleukin;Kv1.5,4.3: saluran berpagar voltan kalium;Tol-4 R: reseptor seperti tol.

Penuaan Interv Clin. 2014 Jul 17;9:1163-9.

N-palmitoylethanolamine dan N-acetylethanolamine berkesan dalam ekzema asteatotik: hasil kajian rawak, dua buta, terkawal dalam 60 pesakit.

 

 

 

• LATAR BELAKANG:Ekzema asteatotik (AE) dicirikan oleh kulit gatal, kering, kasar dan bersisik.Rawatan untuk AE adalah terutamanya emolien, biasanya mengandungi urea, asid laktik, atau garam laktat.N-palmitoylethanolamine (PEA) dan N-acetylethanolamine (AEA) adalah kedua-dua lipid endogen yang digunakan sebagai alat terapeutik baru dalam rawatan banyak penyakit kulit.Tujuan kajian ini adalah untuk membandingkan emolien PEA/AEA dengan emolien tradisional dalam rawatan AE.
• KAEDAH:Percubaan perbandingan monosentrik, rawak, buta dua kali, telah dijalankan dalam 60 pesakit AE untuk menilai dan membandingkan keberkesanan kedua-dua emolien tersebut.Tahap kekeringan kulit di kalangan subjek adalah dari ringan hingga sederhana.Fungsi penghalang kulit subjek dan ambang persepsi semasa telah diuji selama 28 hari oleh pemarkahan klinikal dan teknologi bioengineering.
• KEPUTUSAN:Keputusan menunjukkan bahawa, walaupun beberapa aspek telah diperbaiki dalam kedua-dua kumpulan, kumpulan yang menggunakan emolien yang mengandungi PEA/AEA menunjukkan perubahan permukaan kulit yang lebih baik dalam kapasiti.Walau bagaimanapun, penemuan yang paling mengagumkan ialah keupayaan emolien PEA/AEA untuk meningkatkan ambang persepsi arus 5 Hz ke tahap normal selepas 7 hari, dengan perbezaan yang ketara antara nilai pada garis dasar dan selepas 14 hari.Ambang persepsi semasa 5 Hz berkorelasi secara positif dan ketara dengan penghidratan permukaan kulit dan berkorelasi negatif dengan kehilangan air transepidermal dalam kumpulan emolien PEA/AEA.
• KESIMPULAN: Berbanding dengan emolien tradisional, penggunaan biasa emolien PEA/AEA topikal boleh meningkatkan kedua-dua fungsi kulit pasif dan aktif secara serentak.

 

 

Perubahan dalam penghidratan permukaan kulit selama 28 hari

 

 

Berbanding dengan emolien tradisional, emolien PEA/AEA secara serentak boleh mengawal kedua-dua fungsi kulit "pasif" dan "aktif", termasuk penjanaan semula kulit dan pemulihan lamella lipid, sensasi kulit dan kecekapan imun.

 

Bagaimana PEA berfungsi

• Mekanisme tindakan bagiPEA melibatkankesannya terhadap nuklearreseptorPPARα(Gabrielsson et al., 2016).
• Ia juga melibatkan sel mast, cannabinoidreseptorjenis 2 (CB2)-sukakanabinoidreseptor,ATP-saluran kalium sensitif, sementarareseptorsaluran potensi (TRP), dan nuklearfaktorkappa B (NFkB).
• Ia bolehmempengaruhiisyarat endokannabinoid dengan bertindak sebagai pesaingsubstrat untukanandamide homolog endokannabinoid (N- arachidonoylethanolamine).
• Paksi usus-otak: Peranan lipid dalam peraturan keradangan, kesakitan dan CNS penyakit.

 

 

 

 

 

Curr Med Chem. 2017 Feb

16.

Paksi usus-otak: Peranan lipid dalam pengawalan keradangan, kesakitan dan penyakit CNS.

 

 

 

 

 

 

• Usus manusia ialah persekitaran anaerobik komposit dengan mikrobiota enterik yang besar, pelbagai dan dinamik, diwakili oleh lebih daripada 100 trilion mikroorganisma, termasuk sekurang-kurangnya 1000 spesies yang berbeza.
• Penemuan bahawa komposisi mikrob yang berbeza boleh mempengaruhi tingkah laku dan kognisi, dan seterusnya sistem saraf secara tidak langsung boleh mempengaruhi komposisi mikrobiota enterik, telah menyumbang secara signifikan untuk mewujudkan konsep paksi usus-otak yang diterima dengan baik.

 

• Hipotesis ini disokong oleh beberapa bukti yang menunjukkan mekanisme bersama, yang melibatkan saraf samar, sistem imun, modulasi paksi hipotalamus-pituitari-adrenal (HPA) dan bakteria yang diperolehi.

metabolit.

 

• Banyak kajian telah menumpukan pada menggambarkan peranan paksi ini dalam kesihatan dan penyakit, mulai daripada gangguan berkaitan tekanan seperti kemurungan, kebimbangan dan sindrom iritasi usus (IBS) kepada gangguan perkembangan saraf, seperti autisme, dan kepada penyakit neurodegenerative, seperti Parkinson. Penyakit, Penyakit Alzheimer dll.

 

• Berdasarkan latar belakang ini, dan mempertimbangkan kaitan perubahan keadaan simbiotik antara perumah dan mikrobiota, kajian ini memfokuskan pada peranan dan penglibatan lipid bioaktif, seperti keluarga N-acylethanolamine (NAE) yang ahli utamanya adalah N-arachidonoylethanolamine. (AEA), palmitoylethanolamide (PEA) dan oleoilethanolamide (OEA), dan asid lemak rantai pendek (SCFA), seperti butirat, yang tergolong dalam kumpulan besar lipid bioaktif yang mampu memodulasi proses patologi periferal dan pusat.

 

• Ia telah terbukti peranan berkesan mereka dalam keradangan, sakit akut dan kronik, obesiti dan penyakit sistem saraf pusat.Ia telah menunjukkan kemungkinan korelasi antara lipid ini dan mikrobiota usus melalui mekanisme yang berbeza.Sesungguhnya, pentadbiran sistemik bakteria tertentu boleh mengurangkan sakit perut melalui penglibatan reseptor cannabinoid 1 dalam tikus;sebaliknya, PEA mengurangkan penanda keradangan dalam model murine penyakit radang usus (IBD), dan butirat, yang dihasilkan oleh mikrobiota usus, berkesan dalam mengurangkan keradangan dan kesakitan dalam sindrom usus jengkel dan model haiwan IBD.

 

• Dalam ulasan ini, kami menggariskan hubungan antara keradangan, kesakitan, mikrobiota dan lipid yang berbeza, memberi tumpuan kepada kemungkinan penglibatan NAE dan SCFA dalam paksi usus-otak dan peranannya dalam penyakit sistem saraf pusat.

Kesan palmitoylethanolamide (PEA) pada pengaktifan paksi Akt/mTOR/p70S6K dan ekspresi HIF-1α dalam kolitis akibat DSS dan kolitis ulseratif

 

 

 

PLoS One.2016;11(5): e0156198.

 

 

Palmitoylethanolamide (PEA) menghalang angiogenesis yang berkaitan dengan kolitis pada tikus.(A) Kolitis yang disebabkan oleh DSS menyebabkan peningkatan ketara kandungan Hb dalam mukosa kolon, PEA dapat mengurangkan, dalam cara yang bergantung kepada dos, kandungan Hb dalam tikus kolitis;kesan ini berterusan dengan kehadiran antagonis PPARγ (GW9662) manakala ia telah dibatalkan oleh antagonis PPARα (MK866).(B) Imej imunohistokimia yang menunjukkan ekspresi CD31 pada mukosa kolon tikus yang tidak dirawat (panel 1), mukosa kolon tikus yang dirawat DSS (panel 2), mukosa kolon tikus yang dirawat DSS dengan kehadiran PEA (10 mg / Kg) sahaja (panel 3), PEA (10 mg/Kg) ditambah MK866 10 mg/Kg (panel 4), dan PEA (10 mg/Kg) ditambah GW9662 1 mg/Kg (panel 5).Pembesaran 20X;bar skala: 100μm.Grafik meringkaskan kuantifikasi relatif ekspresi CD31 (%) pada mukosa kolon tikus dalam kumpulan eksperimen yang sama, menunjukkan pengurangan ekspresi CD31 dalam tikus kolitik selepas pentadbiran PEA, kecuali kumpulan yang juga dirawat dengan antagonis PPARα.

(C) Pelepasan VEGF menghasilkan peningkatan dalam tikus yang dirawat DSS dan ia dikurangkan dengan ketara oleh rawatan PEA dalam cara yang bergantung kepada PPARα.(D) Analisis Western blot dan

analisis densitometri relatif (unit sewenang-wenangnya dinormalisasi pada ekspresi protein pengemasan β-aktin) ekspresi VEGF-reseptor (VEGF-R), menunjukkan hasil yang serupa dengan pelepasan VEGF.Keputusan dinyatakan sebagai min±SD.*p<0.05, **p<0.01 dan ***p<0.001 berbanding tikus yang dirawat DSS

PLoS One.2016;11(5): e0156198.

Sci Rep. 2017 Mac 23;7(1):375.

Palmitoylethanolamide mendorong perubahan mikroglia yang berkaitan dengan peningkatan migrasi dan aktiviti fagositik: penglibatan reseptor CB2.

 

• Asid lemak endogen amida palmitoylethanolamide (PEA) telah ditunjukkan untuk melakukan tindakan anti-radang terutamanya melalui perencatan pembebasan molekul pro-radang daripada sel mast, monosit dan makrofaj.Pengaktifan tidak langsung sistem endokannabinoid (eCB) adalah antara beberapa mekanisme tindakan yang telah dicadangkan untuk mendasari kesan berbeza PEA dalam vivo.
• Dalam kajian ini, kami menggunakan mikroglia tikus berbudaya dan makrofaj manusia untuk menilai sama ada PEA mempengaruhi isyarat eCB.
• PEA didapati meningkatkan CB2 mRNA dan ekspresi protein melalui pengaktifan reseptor-α (PPAR-α) yang diaktifkan oleh proliferator peroksisom.
  • Mekanisme peraturan gen baru ini ditunjukkan melalui: (i)

manipulasi PPAR-α farmakologi, (ii) pembungkaman mRNA PPAR-α,

(iii) imunopresipitasi kromatin.

• Selain itu, pendedahan kepada perubahan morfologi yang disebabkan oleh PEA yang dikaitkan dengan fenotip mikroglial reaktif, termasuk peningkatan fagositosis dan aktiviti migrasi.
• Penemuan kami mencadangkan peraturan tidak langsung ekspresi CB2R mikroglial sebagai mekanisme baru yang mungkin mendasari kesan PEA.PEA boleh diterokai sebagai alat yang berguna untuk mencegah/merawat simptom yang berkaitan dengan neuroinflammation dalam gangguan CNS.

 

 

 

 

 

 

 

 

Model metabolisme 2-AG dan kemungkinan sumbangannya kepada kesakitan selepas pembedahan.Enzim yang menjadi pengantara metabolisme 2-AG.Metabolisme 2-AG berlaku terutamanya melalui hidrolisis oleh monoacylglycerol lipase (MAGL), menghasilkan asid arakidonik, yang kemudiannya ditukar kepada eicosanoids oleh enzim COX dan LOX.Di samping itu, 2-AG boleh dimetabolismekan menjadi ester gliserol prostaglandin (PG-Gs) oleh COX-2 dan ester gliserol asid hydroperoxyeicosatetraenoic (HETE-Gs) oleh enzim LOX.

 

 

sakit. 2015 Feb;156(2):341-7.

Perspektif Res Pharmacol. 2017 Feb 27;5(2):e00300.

Kompaun anti-radang palmitoylethanolamide menghalang pengeluaran prostaglandin dan asid hydroxyeicosatetraenoic oleh garisan sel makrofaj.

 

Kesan PEA ke atas tahap (A) PGD2;(B) PGE2;(C) 11-HETE;(D) 15‐HETE;(E) 9-HODE dan (F) 13-HODE dalam

LPS + IFNγ-sel RAW264.7 yang dirawat.

Sel (2.5 × 105 setiap telaga) telah ditambah kepada plat enam telaga dengan LPS (0.1μg/mL dengan baik) dan INFγ (100 U/mL) dan dikultur pada 37°C selama 24 jam.PEA (3μmol/L, P3;atau 10μmol/L, P10) atau kenderaan telah ditambah sama ada pada permulaan tempoh kultur ini (“24 jam”) atau selama 30 minit selepas LPS + INFγ fasa pengeraman (“30 min”).

TheP nilai adalah daripada model linear untuk kesan utama sahaja (tiga baris teratas,ti = komponen masa, dengan 30 minit sebagai nilai rujukan) atau untuk model termasuk interaksi (dua baris bawah), dikira menggunakant‐taburan ditentukan oleh bootstrap dengan pensampelan gantian (10,000 lelaran) data di bawah hipotesis nol.Pencilan yang mungkin dan kemungkinan, yang dibenderakan dalam plot Boxplot (Tukey), masing-masing ditunjukkan sebagai segi tiga dan petak merah.Outlier yang mungkin telah dimasukkan dalam analisis statistik, manakala outlier berkemungkinan dikecualikan.Bar mewakili nilai median selepas pengecualian outlier berkemungkinan (n = 11–12).Untuk 11-HETE,P nilai untuk keseluruhan set data (iaitu termasuk outlier berkemungkinan) ialah:ti, 0.87;P3, 0.86;P10, 0.0020;ti × P3, 0.83;ti x P10, 0.93.

 

PENGGUNAAN PEA

 

• PEA kini boleh didapati di seluruh dunia dalam bentuk makanan tambahan, makanan perubatan, dan/atau nutraseutikal dalam formulasi berbeza, dengan dan tanpa eksipien (Hesselink dan Kopsky, 2015).
• PEA kini dipasarkan untuk kegunaan veterinar (keadaan kulit, Redonyl™, dikeluarkan oleh Innovet) dan sebagai nutraseutikal pada manusia (Normast™ dan Pelvilen™, dikeluarkan oleh Epitech; PeaPure™, dikeluarkan oleh JP Russel Science Ltd.) di beberapa negara Eropah (cth Itali, Sepanyol dan Belanda) (Gabrielsson et al., 2016).
• Ia juga merupakan juzuk krim (Physiogel AI™, dikeluarkan oleh Stiefel) yang dipasarkan untuk kulit kering (Gabrielsson et al., 2016).
• PEA ultramikron didaftarkan sebagai makanan untuk tujuan khas oleh Kementerian Kesihatan Itali dan tidak dilabelkan untuk digunakan dalam kesakitan neuropatik (Andersen et al., 2015).
• Pentadbiran Makanan dan Dadah (FDA) belum menyemak keselamatan PEA sebelum ini.Tiada peraturan di AS membenarkan penggunaan PEA sebagai bahan tambahan makanan atau bahan GRAS.

 

 

FDA pada Makanan Perubatan

• Di AS, makanan perubatan ialah kategori produk khas yang dikawal selia oleh FDA.

• Di Eropah, kategori serupa yang dipanggil "Makanan untuk Tujuan Perubatan Khas" (FSMPs) dilindungi oleh arahan Foods for Particular Nutritional Uses dan dikawal selia oleh Suruhanjaya Eropah (EC).
• Pada tahun 1988 FDA telah membuat langkah untuk menggalakkan pembangunan kategori makanan perubatan dengan menganugerahkan produk status dadah yatim.
  • Perubahan peraturan ini mengurangkan kos dan masa yang berkaitan dengan membawa makanan perubatan ke pasaran, kerana sebelum ini makanan perubatan telah dianggap sebagai ubat farmaseutikal.
  • Makanan perubatan tidak perlu menjalani semakan atau kelulusan prapasaran oleh FDA.Selain itu, mereka dikecualikan daripada keperluan pelabelan untuk tuntutan kesihatan dan tuntutan kandungan nutrien di bawah Akta Pelabelan dan Pendidikan Pemakanan 1990.
    • Tidak seperti makanan tambahan, yang dihadkan daripada membuat tuntutan penyakit dan bertujuan untuk individu yang sihat, makanan perubatan ditujukan untuk populasi penyakit tertentu.
    • Tuntutan penyakit mesti disokong oleh bukti saintifik yang kukuh yang menyokong dakwaan pengurusan pemakanan yang berjaya bagi penyakit tersebut.
    • Semua bahan mesti mempunyai bahan tambahan makanan yang diluluskan atau dikelaskan sebagai GRAS.

 

FDA pada Makanan Perubatan

 

• FDA AS menetapkan makanan perubatan sebagai kategori bahan yang bertujuan untuk pengurusan pemakanan klinikal bagi keadaan atau penyakit tertentu.Kriteria khusus yang diperlukan untuk menerima penetapan FDA ini termasuk bahawa produk mestilah:
  • Makanan yang dirumus khusus untuk pengingesan oral atau enteral;
  • Untuk pengurusan pemakanan klinikal bagi gangguan perubatan tertentu, penyakit atau keadaan abnormal yang mana terdapat keperluan pemakanan yang tersendiri;
  • Dibuat dengan ramuan yang Diiktiraf Secara Umum Sebagai Selamat (GRAS);
  • Mematuhi peraturan FDA yang berkaitan dengan pelabelan, tuntutan produk dan

pembuatan.

• Sebagai kategori terapeutik, makanan perubatan berbeza daripada kedua-dua ubat dan makanan tambahan.
  • Label mesti mengandungi frasa, "untuk digunakan di bawah pengawasan perubatan," kerana makanan perubatan dihasilkan di bawah amalan pembuatan yang tegar dan mengekalkan piawaian pelabelan yang tinggi.

Adakah makanan perubatan trend besar seterusnya untuk makanan berbungkus?

• Peluang dalam segmen makanan perubatan semakin berkembang;pasaran dianggarkan bernilai $15 bilion, menurutThedindingJalan Jurnal.
• Syarikat makanan besar, termasuk Nestle dan Hormel, membuat pelaburan dalam R&D dan barisan produk untuk memenuhi keperluan perubatan dan pemakanan.
  • Nestle telah mengemukakan aBajet $500 juta untuk menyokong penyelidikan makanan perubatan sehingga 2021.
  • Setakat cabaran, mendapatkan sains yang betul dan juga mendapat kepercayaan dalam profesion penjagaan kesihatan akan kelihatan penting
    • Pengeluar bahan harus mengikuti penyelidikan dalam sains perubatan dan mungkin berhubung dengan universiti penyelidikan untuk terlibat, sama ada untuk menyokong penyelidikan atau untuk mendapatkan pengetahuan utama.

Contoh khusus makanan perubatan yang dipasarkan dan kegunaannya yang didakwa

• Axona (trigliserida kaprilik) –Penyakit Alzheimer[5]
  • Banatrol Plus (serpihan pisang/Bimuno, galakto-oligosakarida –cirit-birit[6]
  • Deplin (l-metilfolat) –kemurungan[7]
  • Fosteum (genistein aglycone/sitrat zink bisglycinate/cholecalciferol)

–osteopenia danosteoporosis[8]

• Limbrel (flavokoksid) –osteoarthritis[9]
• Metanx (L-methylfolate calcium/pyridoxal 5′- phosphate/methylcobalamin) –neuropati diabetik[10]
• Theramine (l-arginine, 5-htp, histidine, l-glutamin) –mialgia[11]