Palmitoylethanolamide

• Palmitoylethanolamide(ERWT), een peroxisoomproliferator-geactiveerde receptor-alfa (PPAR-�) ligand dat ontstekingsremmende, pijnstillende en neuroprotectieve werkingen uitoefent, voor de behandeling van neuro-ontsteking, vooral gerelateerd aan chronische pijn, glaucoom en diabetische retinopathie.
  • De werkingsmechanismen van PEA omvatten de effecten ervan op de nucleaire receptor PPARα (Gabrielsson et al., 2016).
  • Het gaat ook om mestcellen,cannabinoïde receptor type 2 (CB2)-achtige cannabinoïdereceptoren, ATP-gevoelige kaliumkanalen, transiënte receptorpotentiaal (TRP) kanalen en nucleaire factor kappa B (NFkB).
  • Het kan de endocannabinoïdesignalering beïnvloeden door te fungeren als een concurrerend substraat voor de endocannabinoïdehomoloog anandamide (N-arachidonoylethanolamine).
• De eerste waarneming was in 1943 door Coburn et al.als onderdeel van een epidemiologisch onderzoek gericht op reumatische koorts bij kinderen, waarvan de incidentie hoger was bij kinderen die diëten met weinig eieren consumeerden.
  • Deze onderzoekers merkten op dat het voorkomen ervan was verminderd bij kinderen die eigeelpoeder kregen, en vervolgens toonden ze anti-anafylactische eigenschappen aan bij cavia's met een lipide-extract uit eigeel.
• 1957 Kuehl Jr. en collega's meldden dat ze erin waren geslaagd een kristallijne ontstekingsremmende factor uit sojabonen te isoleren.Ze isoleerden de verbinding ook uit een fosfolipidenfractie van eigeel en uit met hexaan geëxtraheerd pindameel.
  • Hydrolyse van PEA resulteerde in palmitinezuur en ethanolamine en aldus werd de verbinding geïdentificeerd alsN-(2-hydroxyethyl)-palmitamide (Kepple Hesselink et al., 2013).

 

Stroomschema van semi-synthetiseren van Palmitoylethanolamide

 

 

 

 

 

 

 

Massaspectra (ESI-MS: m/z 300(M+H+) en nucleaire magnetische resonantie (NMR) van PEA

 

 

Voedingswetenschappen en voeding DOI 10.1002/fsn3.392

Veiligheid van gemicroniseerd palmitoylethanolamide (microPEA): gebrek aan toxiciteit en genotoxisch potentieel

 

• Palmitoylethanolamide (PEA) is een natuurlijk vetzuuramide dat voorkomt in een verscheidenheid aan voedingsmiddelen en dat aanvankelijk werd geïdentificeerd in eigeel.
• MicroPEA met een gedefinieerde deeltjesgrootte (0,5–10μm) werd beoordeeld op mutageniteit inSalmonella typhimurium,voor clastogeniciteit/aneuploïdie in gekweekte menselijke lymfocyten, en voor acute en subchronische knaagdiertoxiciteit bij ratten, volgens standaard OESO-testprotocollen, in overeenstemming met Good Laboratory Practice (GLP).
• PEA induceerde geen mutaties in de bacteriële test met behulp van de stammen TA1535, TA97a, TA98, TA100 en TA102, met of zonder metabolische activering, zowel bij de plaatinbouw als bij de vloeistofpre-incubatiemethoden.Op dezelfde manier induceerde PEA geen genotoxische effecten in menselijke cellen die gedurende 3 of 24 uur werden behandeld zonder metabolische activering, of gedurende 3 uur met metabolische activering.
• Er werd vastgesteld dat PEA een LD50 heeft die groter is dan de limietdosis van 2000 mg/kg lichaamsgewicht (lg), met behulp van de OESO Acute Oral Up and Down Procedure.Doses voor het 90 dagen durende orale toxiciteitsonderzoek bij ratten waren gebaseerd op de resultaten van het voorlopige 14 dagen durende onderzoek, dat wil zeggen 250, 500 en 1000 mg/kg lichaamsgewicht/dag.
• Het No Effect Level (NOEL) in beide subchronische onderzoeken was de hoogst geteste dosis.

Br. J. Clin Pharmacol. 2016 okt;82(4):932-42.

Palmitoylethanolamide voor de behandeling van pijn: farmacokinetiek, veiligheid en werkzaamheid

• Er zijn zestien klinische onderzoeken, zes casusrapporten/pilotstudies en een meta-analyse van PEA als analgeticum in de literatuur gepubliceerd.
  • Voor behandeltijden tot 49 dagen pleiten de huidige klinische gegevens tegen ernstige bijwerkingen met een incidentie van

 

• Voor een behandeling die langer dan 60 dagen duurt, is het aantal patiënten onvoldoende om een ​​frequentie van bijwerkingen van minder dan 1/100 uit te sluiten.
• De zes gepubliceerde gerandomiseerde klinische onderzoeken zijn van wisselende kwaliteit.Presentatie van gegevens zonder informatie over de verspreiding van gegevens en het niet rapporteren van gegevens op andere tijdstippen dan de eindmeting waren enkele van de problemen die werden geïdentificeerd.
• Verder zijn er geen onderlinge klinische vergelijkingen van niet-gemicroniseerde versus gemicroniseerde formuleringen van PEA, en daarom ontbreekt momenteel bewijs voor de superioriteit van de ene formulering ten opzichte van de andere.
• Niettemin ondersteunen de beschikbare klinische gegevens de bewering dat PEA een pijnstillende werking heeft en motiveren ze verder onderzoek naar deze verbinding, vooral met betrekking tot onderlinge vergelijkingen van niet-gemicroniseerde versus gemicroniseerde formuleringen van PEA en vergelijkingen met momenteel aanbevolen behandelingen.

Klinische bewijzen

• SpeciaalVoedsel voor medische doeleinden, in deBehandelingof Chronisch Pijn
• Gemicroniseerd palmitoylethanolamide vermindert desymptomenof neuropatische pijnbij diabetes patiënten
• Palmitoylethanolamide, a neutraceutisch, in zenuw compressie syndromen: doeltreffendheid En veiligheid in ischiaspijn en carpale tunnel syndroom
• Palmitoylethanolamide in fibromyalgie: Resultaten van Toekomstig En Terugblik Observationeel Studies
• Ultra-gemicroniseerd palmitoylethanolamide: een effectief middeladjuvante therapievoorParkinson

ziekte.

• Chronisch bekken- pijn, kwaliteit of leven En seksueel gezondheid of vrouwen behandeld met palmitoylethanolamide En α-liponzuur
• Gerandomiseerd klinisch proces: de pijnstillend eigenschappen of dieet aanvullingmet palmitoylethanolamide en polydatine inprikkelbare darm syndroom.
• Co-ultramicroniseerd Palmitoylethanolamide/Luteoline in de Behandeling of Cerebraal Ischemie: van Knaagdier to

Man

• Palmitoylethanolamide, a Natuurlijk Retinoprotectief: Zijn Vermeend Relevantie voor de Behandelingof Glaucoomen diabetes Retinopathie
• N-palmitoylethanolamine En N-acetylethanolamine Zijn effectief in asteatotisch eczeem: resultaten of een gerandomiseerde, dubbelblinde, gecontroleerde studie onder 60 patiënten

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Pijn arts. 2016 februari;19(2):11-24.

Palmitoylethanolamide, een speciaal voedsel voor medische doeleinden, bij de behandeling van chronische pijn: een meta-analyse van gepoolde gegevens.

 

• ACHTERGROND: Een groeiend aantal bewijzen suggereert dat neuro-inflammatie, die wordt gekenmerkt door infiltratie van immuuncellen, activering van mestcellen en gliacellen, en productie van ontstekingsmediatoren in het perifere en centrale zenuwstelsel, een belangrijke rol speelt bij de inductie en instandhouding van chronische ziekten. pijn.Deze bevindingen ondersteunen het idee dat nieuwe therapeutische mogelijkheden voor chronische pijn gebaseerd zouden kunnen zijn op ontstekingsremmende en pro-oplossende mediatoren die inwerken op immuuncellen, in het bijzonder mestcellen en glia, om neuro-inflammatie te verzachten of af te schaffen.

Van de ontstekingsremmende en pro-oplossende lipidenmediatoren is gemeld dat palmitoylethanolamide (PEA) de activering van mestcellen neerwaarts moduleert en het gedrag van gliacellen controleert.

• OBJECTIEF:Het doel van deze studie was om een ​​gepoolde meta-analyse uit te voeren om de werkzaamheid en veiligheid van gemicroniseerde en ultra-gemicroniseerde palmitoylethanolamide (PEA) op de pijnintensiteit te evalueren bij patiënten die lijden aan chronische en/of neuropathische pijn.
• STUDIEONTWERP:Gepoolde data-analyse bestaande uit dubbelblinde, gecontroleerde en open-label klinische onderzoeken.
• METHODEN:Er werden dubbelblinde, gecontroleerde en open-label klinische onderzoeken geselecteerd waarbij de databases PubMed, Google Scholar en Cochrane werden geraadpleegd, evenals de verslagen van neurowetenschappelijke bijeenkomsten.Voor de zoekopdracht werden de termen chronische pijn, neuropathische pijn en gemicroniseerde en ultra-gemicroniseerde PEA gebruikt.Selectiecriteria omvatten de beschikbaarheid van ruwe gegevens en de vergelijkbaarheid tussen de instrumenten die worden gebruikt om de pijnintensiteit te diagnosticeren en te beoordelen.Ruwe gegevens verkregen door auteurs werden samengevoegd in één database en geanalyseerd door het Generalized Linear Mixed Model.De veranderingen in pijn in de loop van de tijd, gemeten met vergelijkbare instrumenten, werden ook beoordeeld door post-hoc-analyse van lineaire regressie en de Kaplan-Meier-schatting.Er werden twaalf onderzoeken opgenomen in de gepoolde meta-analyse, waarvan er drie dubbelblinde onderzoeken waren waarin actieve comparatoren werden vergeleken met placebo, twee open-label onderzoeken versus standaardtherapieën en zeven open-label onderzoeken zonder comparatoren.
• RESULTATEN:De resultaten toonden aan dat PEA een progressieve vermindering van de pijnintensiteit teweegbrengt die aanzienlijk hoger is dan bij controle.De omvang van de reductie is gelijk

1,04 punten elke 2 weken met een responsvariantie van 35% verklaard door het lineaire model.In de controlegroep daarentegen bedraagt ​​de intensiteit van de vermindering elke twee weken 0,20 punten, waarbij slechts 1% van de totale variantie wordt verklaard door de regressie.De Kaplan-Meier-schatter toonde een pijnscore = 3 bij 81% van de met PEA behandelde patiënten, vergeleken met slechts 40,9% bij de controlepatiënten op dag 60 van de behandeling.PEA-effecten waren onafhankelijk van de leeftijd of het geslacht van de patiënt en niet gerelateerd aan het type chronische pijn.

• BEPERKINGEN:Opmerkelijk is dat in geen van de onderzoeken ernstige bijwerkingen gerelateerd aan PEA werden geregistreerd en/of gerapporteerd.
• CONCLUSIE:Deze resultaten bevestigen dat PEA een opwindende, nieuwe therapeutische strategie zou kunnen vertegenwoordigen om chronische en neuropathische pijn te beheersen

geassocieerd met neuro-inflammatie.

Pijn Res Behandel. 2014;2014:849623.

Gemicroniseerd palmitoylethanolamide vermindert de symptomen van neuropathische pijn bij diabetespatiënten.

• In dit onderzoek is de effectiviteit van

behandeling met gemicroniseerde palmitoylethanolamide (PEA-m) bij het verminderen van de pijnlijke symptomen die worden ervaren door diabetespatiënten met perifere neuropathie.

• PEA-m werd toegediend (300 mg tweemaal daags) aan 30 diabetespatiënten

lijden aan pijnlijke diabetische neuropathie.

• Voordat de behandeling begon, werden na 30 en 60 dagen de volgende parameters beoordeeld: pijnlijke symptomen van diabetische perifere neuropathie met behulp van het Michigan Neuropathy Screening-instrument;intensiteit van de symptomen die kenmerkend zijn voor diabetische neuropathische pijn volgens de Total Symptom Score;en intensiteit van verschillende subcategorieën van neuropathische pijn volgens de Neuropathische Pijnsymptomeninventarisatie.Er werden ook hematologische en bloedchemische tests uitgevoerd om de metabolische controle en veiligheid te evalueren.
• Statistische analyse (ANOVA) duidde op een zeer significante vermindering van de ernst van de pijn (P < 0,0001) en gerelateerde symptomen (P < 0,0001), geëvalueerd door het Michigan Neuropathy Screening-instrument, Total Symptom Score en Neuropathic Pain Symptomen Inventory.
• Hematologische en urineanalyses brachten geen veranderingen aan het licht die verband hielden met de PEA-m-behandeling, en er werden geen ernstige bijwerkingen gemeld.
• Deze resultaten suggereren dat PEA-m kan worden beschouwd als een veelbelovende en goed verdragen nieuwe behandeling voor symptomatologie die wordt ervaren door diabetespatiënten die lijden aan perifere neuropathie.

J Pijn Res. 23 oktober 2015; 8: 729-34.

Palmitoylethanolamide, een neutraceutisch middel, bij zenuwcompressiesyndromen: werkzaamheid en veiligheid bij ischiaspijn en carpaal tunnelsyndroom.

 

 

• Hier beschrijven we de resultaten van alle klinische onderzoeken waarin de werkzaamheid en veiligheid van PEA bij zenuwcompressiesyndromen worden geëvalueerd: ischiaspijn en pijn als gevolg van carpaaltunnelsyndroom, en beoordelen we preklinisch bewijsmateriaal in modellen voor zenuwimpingement.
  • In totaal zijn er acht klinische onderzoeken gepubliceerd naar dergelijke beknellingssyndromen, en 1.366 patiënten zijn bij deze onderzoeken betrokken.
  • In één centraal, dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek bij 636 patiënten met ischiaspijn was het aantal dat moest worden behandeld om een ​​pijnreductie van 50% te bereiken vergeleken met de uitgangswaarde 1,5 na 3 weken behandeling.
  • PEA bleek effectief en veilig te zijn bij zenuwcompressiesyndromen; er zijn geen geneesmiddelinteracties of lastige bijwerkingen beschreven.
  • PEA moet worden overwogen als een nieuwe en veilige behandelingsoptie voor zenuwcompressiesyndromen.
    • Sinds het vaak voorgeschreven co-analgeticum is pregabaline bewezen

ineffectief zijn bij ischiaspijn in een dubbelblinde verrijkingsproef.

• Artsen zijn zich niet altijd bewust van PEA als een relevant en veilig alternatief voor opioïden en co-analgetica bij de behandeling van neuropathische pijn.

 

 

NNT van PEA bereikt 50%

vermindering van pijn

 

PEA, palmitoylethanolamide;VAS, visuele analoge schaal;NNT, nummer nodig om te behandelen

Pijn Ther. 2015 december;4(2):169-78.

Palmitoylethanolamide bij fibromyalgie: resultaten van prospectieve en retrospectieve observationele studies.

 

(duloxetine + pregabaline)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Vermindering van het aantal positieve tenderpunten

 

 

 

Vermindering van de pijnintensiteit door VAS-meting.

Geneesmiddeldoelen voor neurolstoornissen in het CZS. 21 maart 2017.

Ultra-gemicroniseerd palmitoylethanolamide: een effectieve adjuvante therapie voor de ziekte van Parkinson.

ACHTERGROND:De ziekte van Parkinson (PD) is het onderwerp van intensieve inspanningen om strategieën te ontwikkelen die de ziekteprogressie en invaliditeit vertragen of stoppen.Substantieel bewijs wijst op een prominente rol voor neuro-inflammatie bij de onderliggende dopaminerge celdood.Ultramicronized palmitoylethanolamide (um-PEA) staat bekend om zijn vermogen om de oplossing van neuro-ontstekingen te bevorderen en neuroprotectie uit te oefenen.Deze studie was bedoeld om de werkzaamheid van um-PEA als adjuvante therapie bij patiënten met gevorderde Parkinson te beoordelen.

METHODEN:Dertig Parkinson-patiënten die levodopa kregen, namen deel aan het onderzoek.De herziene vragenlijst van de Movement Disorder Society/Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) werd gebruikt om motorische en niet-motorische symptomen te beoordelen.Klinische beoordelingen werden uitgevoerd vóór en na toevoeging van um-PEA (600 mg).De totale score van de MDS-UPDRS-vragenlijst voor de delen I, II, III en IV werd geanalyseerd met behulp van het Generalized Linear Mixed Model, gevolgd door de Wilcoxon Signed-rank-test om het verschil van de gemiddelde score van elk item tussen de uitgangswaarde en het einde van de um-PEA te evalueren. behandeling.

RESULTATEN:Toevoeging van um-PEA aan Parkinson-patiënten die levodopa-therapie kregen, veroorzaakte een significante en progressieve verlaging van de totale MDS-UPDRS-score (delen I, II, III en IV).Voor elk item liet het gemiddelde scoreverschil tussen de uitgangswaarde en het einde van de um-PEA-behandeling een significante vermindering zien van de meeste niet-motorische en motorische symptomen.Het aantal patiënten met basale symptomen was verminderd na één jaar behandeling met um-PEA.Geen van de deelnemers meldde bijwerkingen die te wijten waren aan de toevoeging van um-PEA.

CONCLUSIE:um-PEA vertraagde de ziekteprogressie en invaliditeit bij Parkinson-patiënten, wat erop wijst dat um-PEA een effectieve adjuvante therapie voor Parkinson kan zijn.

Minerva Ginecol. 2015 okt;67(5):413-9.

Chronische bekkenpijn, kwaliteit van leven en seksuele gezondheid van vrouwen die worden behandeld met palmitoylethanolamide en α-liponzuur.

• Het doel van dit artikel was om de effecten van de associatie te evalueren

tussen palmitoylethanolamide (PEA) en α-liponzuur (LA) op de kwaliteit van leven (QoL) en seksueel functioneren bij vrouwen die getroffen zijn door endometriose-geassocieerde bekkenpijn.

• Zesenvijftig vrouwen vormden de onderzoeksgroep en kregen tweemaal daags PEA 300 mg en LA 300 mg.
• Om de endometriose-geassocieerde bekkenpijn te definiëren, werd de visueel-analoge schaal (VAS) gebruikt.De Short Form-36 (SF-36), de Female Sexual Function Index (FSFI) en de Female Sexual Distress Scale (FSDS) werden gebruikt om respectievelijk de kwaliteit van leven, het seksuele functioneren en de seksuele nood te beoordelen.De studie omvatte drie follow-ups na 3, 6 en 9 maanden.
• Er werden geen veranderingen waargenomen in pijn, kwaliteit van leven en seksueel functioneren tijdens de derde maand follow-up (P=NS).Tegen de 6e en 9e maand verbeterden de pijnsymptomen (P<0,001) en alle categorieën van de kwaliteit van leven (P<0,001).De FSFI- en FSDS-scores veranderden niet tijdens de derde maand follow-up (P=ns).Integendeel, bij de follow-ups na de derde en negende maand verbeterden ze ten opzichte van de uitgangssituatie (P<0,001).
• De progressieve vermindering van het door vrouwen gerapporteerde pijnsyndroom gedurende de behandelingsperiode zou kunnen bijdragen aan het verbeteren van de kwaliteit van leven en het seksuele leven van vrouwen op PEA en LA.

Boog Ital Urol Androl. 31 maart 2017;89(1):17-21.

De werkzaamheid van een combinatie van palmitoylethanolamide en alfa-liponzuur bij patiënten met chronische prostatitis / chronisch bekkenpijnsyndroom: een gerandomiseerde klinische studie.

• ACHTERGROND:Chronische prostatitis/chronisch bekkenpijnsyndroom (CP/CPPS) is een complexe aandoening, gekenmerkt door een onzekere etiologie en door een beperkte respons op therapie.De definitie van CP/CPPS omvat urogenitale pijn met of zonder mictiesymptomen bij afwezigheid van uropathogene bacteriën, zoals gedetecteerd door standaard microbiologische methoden, of een andere identificeerbare oorzaak zoals maligniteit.De werkzaamheid van verschillende medische therapieën is in klinische onderzoeken geëvalueerd, maar het bewijsmateriaal ontbreekt of is tegenstrijdig.We vergeleken Serenoa Repens als monotherapie versus Palmitoylethanolamide (PEA) in combinatie met alfaliponzuur (ALA) en evalueerden de werkzaamheid van deze behandelingen bij patiënten met CP/CPPS.
• METHODEN:We hebben een gerandomiseerde, enkelblinde studie uitgevoerd.44 patiënten met de diagnose CP/CPPS (gemiddelde leeftijd

41,32 ± 1,686 jaar) werden willekeurig toegewezen aan behandeling met Palmitoylethanolamide 300 mg plus alfaliponzuur 300 mg (Peanase®), of Serenoa Repens 320 mg.Drie vragenlijsten (NIH-CPSI, IPSS en IIEF5) werden bij aanvang en na twaalf weken behandeling in elke groep afgenomen.

• RESULTATEN:Een behandeling van 12 weken met Peanase verbeterde de IPSS-score aanzienlijk vergeleken met dezelfde behandelingsperiode met Serenoa Repens, en verlaagde de NIH-CPSI-score aanzienlijk.Soortgelijke resultaten werden waargenomen bij de verschillende NIH-CPSI-subscores.Dezelfde behandeling resulteerde echter niet in een significante verbetering van de IIEF5-score.Beide behandelingen hadden geen ongewenste effecten.
• CONCLUSIES: De huidige resultaten documenteren de werkzaamheid van een combinatie van palmitoylethanolamide (PEA) en alfa-liponzuur (ALA), toegediend gedurende 12 weken voor de behandeling van patiënten met CP/CPPS, vergeleken met Serenoa Repens monotherapie.

Aliment Pharmacol Ther. 6 februari 2017.

Gerandomiseerde klinische studie: de pijnstillende eigenschappen vandieet aanvulling

met palmitoylethanolamide en polydatine bij het prikkelbaredarmsyndroom.

 

• ACHTERGROND:Intestinale immuunactivatie is betrokken bij de pathofysiologie van het prikkelbaredarmsyndroom (IBS).Hoewel de meeste voedingsbenaderingen bij PDS het vermijden van voedsel inhouden, zijn er minder aanwijzingen voor voedingssupplementen.Palmithoylethanolamide, structureel verwant aan de endocannabinoïde anandamide, en polydatine zijn voedingsverbindingen die synergetisch werken om de activering van mestcellen te verminderen.
• DOEL:Om het effect op het aantal mestcellen en de werkzaamheid van palmithoylethanolamide/polydatine bij patiënten met PDS te beoordelen.
• METHODEN:We hebben een 12 weken durende, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, multicentrische pilotstudie uitgevoerd waarin het effect van palmithoylethanolamide/polydatin 200 mg/20 mg of placebo tweemaal daags op de laaggradige immuunactivatie, het endocannabinoïdesysteem en de symptomen bij PDS-patiënten werd beoordeeld. .Biopsiemonsters, verkregen tijdens het screeningsbezoek en aan het einde van het onderzoek, werden geanalyseerd door middel van immunohistochemie, enzymgekoppelde immunoassay, vloeistofchromatografie en Western blot.
• RESULTATEN:In totaal werden 54 patiënten met PDS en 12 gezonde controlepersonen uit vijf Europese centra geïncludeerd.Vergeleken met de controlegroep vertoonden PDS-patiënten een hoger aantal mucosale mestcellen (3,2 ± 1,3 versus 5,3 ± 2,7%,

P = 0,013), verlaagd vetzuuramide-oleoylethanolamide (12,7 ± 9,8 versus 45,8 ± 55,6 pmol/mg, P = 0,002) en verhoogde expressie van cannabinoïdereceptor 2 (0,7 ± 0,1 versus 1,0 ± 0,8, P = 0,012).De behandeling veranderde het biologische profiel van PDS niet significant, inclusief het aantal mestcellen.Vergeleken met placebo verbeterde palmithoylethanolamide/polydatine de ernst van de buikpijn aanzienlijk (P < 0,05).

• CONCLUSIES:Het opmerkelijke effect van het voedingssupplement palmithoylethanolamide/polydatin op buikpijn bij patiënten met PDS suggereert dat dit een veelbelovende natuurlijke aanpak is voor pijnbestrijding bij deze aandoening.Verder onderzoek is nu nodig om het werkingsmechanisme van palmithoylethanolamide/polydatine bij PDS op te helderen.ClinicalTrials.gov-nummer,NCT01370720.

Vertaalslag Res. 2016 februari;7(1):54-69.

Co-ultramicronized Palmitoylethanolamide / Luteoline bij de behandeling van cerebrale ischemie: van knaagdier tot mens.

 

 

 

Patiënten kregen Glialia® toegediend gedurende een periode van 60 dagen.

Barthel Index-waarden waren 26,6 ± 1,69, 48,3 ± 1,91 en 60,5 ± 1,95 op T0 (242

patiënten), T30 (229 patiënten) en T60 (218

patiënten), respectievelijk.

Er was een significant verschil in de verbetering tussen T0 en T30 (***p< 0,0001) en tussen T0 en T60 (###p< 0,0001).Bovendien was er ook een zeer significant verschil tussen T30 en T60 (p< 0,0001).

Vrouwelijke patiënten scoorden lager dan mannen, en de invaliditeit was erger bij intramurale patiënten

Drug Des Devel Ther. 27 september 2016;10:3133-3141.

Resolvins en aliamides: lipide-autacoïden in de oogheelkunde – welke belofte houden ze in?

• Resolvins (Rvs) zijn een nieuwe klasse vanvan lipiden afgeleide endogene moleculen(autacoïden) met krachtige immuunmodulerende eigenschappen, die de resolutiefase van een actieve immuunrespons reguleren.
  • Deze modulerende factoren worden lokaal geproduceerd en beïnvloeden de functie van cellen en/of weefsels, die op verzoek worden geproduceerd en vervolgens in dezelfde cellen en/of weefsels worden gemetaboliseerd.
  • Autacoïde farmacologie, ontwikkeld in de jaren zeventig, zijn autacoide geneesmiddelen ofwel de lichaamseigen verbindingen zelf of de voorlopers of andere derivaten daarvan, bij voorkeur gebaseerd op eenvoudige chemie, zoals 5-hydroxytryptofaan, een voorloper van serotonine.
  • De belangrijkste functie van autacoiden die tot deze klassen behoren, is het remmen van hypergeactiveerde immuuncascades en fungeren zo als een “stop”-signaal bij ontstekingsprocessen die anders pathologisch zouden worden.
    • In 1993 bedacht Nobelprijswinnaar Rita Levi-Montalcini (1909–2012) de term ‘aliamiden’ voor dergelijke verbindingen, terwijl ze werkte aan de remmende en modulerende rol van palmitoylethanolamide (PEA) in overactieve mestcellen.
    • Het concept van aliamides is afgeleid van het acroniemALIA: autacoide lokale ontsteking antagonist.
    • De term vond zijn weg naar het vakgebiedN-acetylethanolamiden autacoiden, zoals PEA, hoewel “aliamide” door Levi-Montalcini werd gedefinieerd als een containerconcept voor alle lipidenremmende en -modulerende mediatoren.Dat omvat ook de Rvs, protectorins en maresins.
    • Rvs zijn metabolieten van de meervoudig onverzadigde ω-3-vetzuren: eicosapentaeenzuur (EPA), docosahexaeenzuur (DHA) en docosapentaeenzuur (DPA).
      • De metabolieten van EPA worden E Rvs (RvEs) genoemd, die van DHA worden D Rvs (RvDs) genoemd en die van DPA Rvs D.

(RvDsn-3DPA) en Rvs T (RvTs).

• Protectines en maresines zijn afgeleid van het ω-3 vetzuur DHA.

J Oftalmol. 2015;2015:430596.

Palmitoylethanolamide, een natuurlijk retinoprotectant: de vermeende relevantie ervan voor de behandeling van glaucoom en diabetische retinopathie.

 

Retinopathie is een bedreiging voor het gezichtsvermogen, en glaucoom en diabetes zijn de belangrijkste oorzaken van schade aan de cellen van het netvlies.Recente inzichten wezen op een gemeenschappelijke pathogenetische route voor beide aandoeningen, gebaseerd op chronische ontstekingen.

PEA is sinds de jaren '70 van de 20e eeuw in een aantal klinische onderzoeken geëvalueerd op glaucoom, diabetische retinopathie en uveïtis, pathologische toestanden gebaseerd op chronische ontstekingen, ademhalingsstoornissen en verschillende pijnsyndromen.

PEA is getest in ten minste 9 dubbelblinde, placebogecontroleerde onderzoeken, waaronder twee onderzoeken naar glaucoom, en is veilig en effectief gebleken tot 1,8 g/dag, met uitstekende verdraagbaarheid.PEA heeft daarom een ​​belofte in de behandeling van een aantal retinopathieën.

PEA is verkrijgbaar als voedingssupplement (PeaPure) en als dieetvoeding voor medische doeleinden in Italië (Normast, PeaVera en Visimast).

Deze producten zijn in Italië aangemeld voor voedingsondersteuning bij glaucoom en neuro-ontsteking.We bespreken PEA als een vermoedelijk ontstekingsremmend en retinoprotectief middel bij de behandeling van retinopathieën, vooral gerelateerd aan glaucoom en diabetes.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Verschillende moleculaire doelwitten van PEA.PPAR: door peroxisoomproliferator geactiveerde receptor;GPR-55: 119-wees-G-eiwit-gekoppelde receptoren;CCL: chemokineligand;COX: cyclo-oxygenase;iNOS: induceerbaar stikstofoxidesynthase;TRPV: subfamilie V van transiënt receptorpotentieel kationkanaal;IL: interleukine;Kv1.5,4.3: kalium-spanningsafhankelijke kanalen;Toll-4 R: tolachtige receptor.

Clin Interv-veroudering. 17 juli 2014; 9: 1163-9.

N-palmitoylethanolamine en N-acetylethanolamine zijn effectief bij asteatotisch eczeem: resultaten van een gerandomiseerde, dubbelblinde, gecontroleerde studie bij 60 patiënten.

 

 

 

• ACHTERGROND:Asteatotisch eczeem (AE) wordt gekenmerkt door een jeukende, droge, ruwe en schilferende huid.De behandelingen voor AE bestaan ​​voornamelijk uit verzachtende middelen, die meestal ureum, melkzuur of een lactaatzout bevatten.N-palmitoylethanolamine (PEA) en N-acetylethanolamine (AEA) zijn beide endogene lipiden die worden gebruikt als nieuwe therapeutische hulpmiddelen bij de behandeling van veel huidziekten.Het doel van deze studie was om een ​​PEA/AEA-verzachtend middel te vergelijken met een traditioneel verzachtend middel bij de behandeling van AE.
• METHODEN:Er werd een monocentrisch, gerandomiseerd, dubbelblind, vergelijkend onderzoek uitgevoerd bij 60 AE-patiënten om de werkzaamheid van de twee verzachtende middelen te evalueren en te vergelijken.De mate van droge huid bij de proefpersonen varieerde van mild tot matig.De huidbarrièrefunctie van de proefpersonen en de huidige perceptiedrempel werden 28 dagen lang getest door middel van klinische scores en bio-engineeringtechnologie.
• RESULTATEN:De resultaten toonden aan dat, hoewel sommige aspecten in beide groepen verbeterden, de groep die het verzachtende middel met PEA/AEA gebruikte een betere capaciteitsverandering op het huidoppervlak vertoonde.De meest indrukwekkende bevinding was echter het vermogen van het PEA/AEA-verzachtende middel om de stroomwaarnemingsdrempel van 5 Hz na zeven dagen te verhogen tot een normaal niveau, met een significant verschil tussen de waarden bij aanvang en na 14 dagen.Een huidige perceptiedrempel van 5 Hz was positief en significant gecorreleerd met hydratatie van het huidoppervlak en negatief gecorreleerd met transepidermaal waterverlies in de PEA/AEA-verzachtende groep.
• CONCLUSIE: Vergeleken met traditionele verzachtende middelen kan het regelmatig aanbrengen van een plaatselijk PEA/AEA-verzachtend middel zowel de passieve als de actieve huidfuncties tegelijkertijd verbeteren.

 

 

Veranderingen in de hydratatie van het huidoppervlak gedurende 28 dagen

 

 

Vergeleken met het traditionele verzachtende middel zou het PEA/AEA-verzachtende middel tegelijkertijd zowel “passieve” als “actieve” huidfuncties kunnen controleren, waaronder regeneratie van de huid en herstel van lipidelamellen, huidgevoel en immuuncompetentie.

 

Hoe PEA werkt

• Het werkingsmechanisme(n) vanPEA betrekkende gevolgen ervan voor de kernenergiereceptorPPARα(Gabrielsson et al., 2016).
• Het gaat ook om mestcellen, cannabinoïdereceptortype 2 (CB2)-leuk vindencannabinoïdereceptoren,ATP-gevoelige kaliumkanalen, van voorbijgaande aardreceptorpotentiële (TRP) kanalen, en nucleairefactorKappa B (NFkB).
• Het kanbeïnvloedenendocannabinoïde-signalering door als concurrent op te tredensubstraat voorde endocannabinoïde homoloog anandamide (N-arachidonoylethanolamine).
• Darm-hersenas: rol van lipiden in de regulatie van ontstekingen, pijn en CZS ziekten.

 

 

 

 

 

Curr Med Chem. 2017 februari

16.

Darm-hersenas: rol van lipiden bij de regulatie van ontstekingen, pijn en ziekten van het centrale zenuwstelsel.

 

 

 

 

 

 

• De menselijke darm is een samengestelde anaërobe omgeving met een grote, diverse en dynamische darmmicrobiota, vertegenwoordigd door meer dan 100 biljoen micro-organismen, waaronder minstens 1000 verschillende soorten.
• De ontdekking dat een andere microbiële samenstelling gedrag en cognitie kan beïnvloeden, en op zijn beurt het zenuwstelsel indirect de samenstelling van de darmmicrobiota kan beïnvloeden, heeft aanzienlijk bijgedragen aan de totstandkoming van het algemeen aanvaarde concept van de darm-hersen-as.

 

• Deze hypothese wordt ondersteund door verschillende bewijzen die onderlinge mechanismen aantonen, waarbij de vage zenuw, het immuunsysteem, de modulatie van de hypothalamus-hypofyse-bijnier (HPA)-as en de van bacteriën afkomstige as betrokken zijn.

metabolieten.

 

• Veel onderzoeken hebben zich gericht op het afbakenen van de rol van deze as in gezondheid en ziekte, variërend van stressgerelateerde stoornissen zoals depressie, angst en het prikkelbare darm syndroom (IBS) tot neurologische ontwikkelingsstoornissen, zoals autisme, en tot neurodegeneratieve ziekten, zoals Parkinson. Ziekte, de ziekte van Alzheimer enz.

 

• Gebaseerd op deze achtergrond, en rekening houdend met de relevantie van verandering van de symbiotische toestand tussen gastheer en microbiota, richt dit overzicht zich op de rol en de betrokkenheid van bioactieve lipiden, zoals de N-acylethanolamine (NAE) familie waarvan de belangrijkste leden N-arachidonoylethanolamine zijn. (AEA), palmitoylethanolamide (PEA) en oleoilethanolamide (OEA), en vetzuren met een korte keten (SCFA's), zoals butyraat, die behoren tot een grote groep bioactieve lipiden die perifere en centrale pathologische processen kunnen moduleren.

 

• Hun effectieve rol bij ontstekingen, acute en chronische pijn, zwaarlijvigheid en ziekten van het centrale zenuwstelsel is algemeen bekend.Er is via verschillende mechanismen een mogelijke correlatie aangetoond tussen deze lipiden en de darmmicrobiota.Systemische toediening van specifieke bacteriën kan buikpijn verminderen door de betrokkenheid van cannabinoïdereceptor 1 bij ratten;aan de andere kant vermindert PEA ontstekingsmarkers in een muizenmodel van inflammatoire darmziekten (IBD), en is butyraat, geproduceerd door de darmmicrobiota, effectief in het verminderen van ontstekingen en pijn bij het prikkelbare darm syndroom en IBD-diermodellen.

 

• In deze review onderstrepen we de relatie tussen ontstekingen, pijn, microbiota en de verschillende lipiden, waarbij we ons concentreren op een mogelijke betrokkenheid van NAE's en SCFA's in de darm-hersen-as en hun rol bij ziekten van het centrale zenuwstelsel.

Effecten van palmitoylethanolamide (PEA) op activering van de Akt/mTOR/p70S6K-as en HIF-1α-expressie bij door DSS geïnduceerde colitis en bij colitis ulcerosa

 

 

 

PLoS Eén.2016;11(5): e0156198.

 

 

Palmitoylethanolamide (PEA) remt colitis-geassocieerde angiogenese bij muizen.(A) DSS-geïnduceerde colitis veroorzaakte een significante toename van het Hb-gehalte in het colonslijmvlies; PEA is in staat om op dosisafhankelijke wijze het Hb-gehalte bij colitismuizen te verminderen;dit effect bleef bestaan ​​in aanwezigheid van de PPARy-antagonist (GW9662), terwijl het teniet werd gedaan door de PPARa-antagonist (MK866).(B) Immunohistochemische beelden die de expressie van CD31 tonen op onbehandelde muizen colonslijmvlies (paneel 1), met DSS behandelde muizen colonslijmvlies (paneel 2), met DSS behandelde muizen colonslijmvlies in aanwezigheid van PEA (10 mg / kg) alleen (paneel 3), PEA (10 mg/kg) plus MK866 10 mg/kg (paneel 4), en PEA (10 mg/kg) plus GW9662 1 mg/kg (paneel 5).Vergroting 20X;schaalbalk: 100 μm.De grafiek vat de relatieve kwantificering van CD31-expressie (%) op het darmslijmvlies van muizen in dezelfde experimentele groepen samen, en toont de vermindering van CD31-expressie bij colitische muizen na toediening van PEA, behalve voor de groep die ook werd behandeld met de antagonist van PPARα.

(C) De afgifte van VEGF resulteerde in een toename bij met DSS behandelde muizen en deze werd significant verminderd door PEA-behandeling op een PPARa-afhankelijke manier.(D) Western-blot-analyse en

relatieve densitometrische analyse (willekeurige eenheden genormaliseerd op basis van de expressie van huishoudeiwit β-actine) van VEGF-receptor (VEGF-R) expressie, die vergelijkbare resultaten laat zien als VEGF-afgifte.Resultaten worden uitgedrukt als gemiddelde ± SD.*p<0,05, **p<0,01 en ***p<0,001 versus met DSS behandelde muizen

PLoS Eén.2016;11(5): e0156198.

Wetenschappelijk vertegenwoordiger 23 maart 2017;7(1):375.

Palmitoylethanolamide induceert microglia-veranderingen geassocieerd met verhoogde migratie en fagocytische activiteit: betrokkenheid van de CB2-receptor.

 

• Er is aangetoond dat het endogene vetzuuramidepalmitoylethanolamide (PEA) ontstekingsremmende werkingen uitoefent, voornamelijk door remming van de afgifte van pro-inflammatoire moleculen uit mestcellen, monocyten en macrofagen.Indirecte activering van het endocannabinoïde (eCB) systeem is een van de verschillende werkingsmechanismen die ten grondslag liggen aan de verschillende effecten van PEA in vivo.
• In deze studie hebben we gekweekte rattenmicroglia en menselijke macrofagen gebruikt om te evalueren of PEA de eCB-signalering beïnvloedt.
• Er werd gevonden dat PEA de CB2-mRNA- en eiwitexpressie verhoogt door activering van peroxisoomproliferator-geactiveerde receptor-α (PPAR-α).
  • Dit nieuwe genregulatiemechanisme werd gedemonstreerd door: (i)

farmacologische PPAR-α-manipulatie, (ii) PPAR-α-mRNA-uitschakeling,

(iii) chromatine-immunoprecipitatie.

• Bovendien induceerde blootstelling aan PEA morfologische veranderingen geassocieerd met een reactief microgliaal fenotype, waaronder verhoogde fagocytose en migratieactiviteit.
• Onze bevindingen suggereren dat indirecte regulatie van microgliale CB2R-expressie een nieuw mogelijk mechanisme is dat ten grondslag ligt aan de effecten van PEA.PEA kan worden onderzocht als een nuttig hulpmiddel voor het voorkomen/behandelen van de symptomen die gepaard gaan met neuro-inflammatie bij aandoeningen van het centrale zenuwstelsel.

 

 

 

 

 

 

 

 

Model van het 2-AG-metabolisme en de mogelijke bijdrage ervan aan postoperatieve pijn.Enzymen die het 2-AG-metabolisme bemiddelen.Het metabolisme van 2-AG vindt voornamelijk plaats door hydrolyse door monoacylglycerollipase (MAGL), waardoor arachidonzuur ontstaat, dat vervolgens door COX- en LOX-enzymen wordt omgezet in eicosanoïden.Bovendien kan 2-AG worden gemetaboliseerd tot prostaglandineglycerolesters (PG-Gs) door COX-2 en hydroperoxyeicosatetraeenzuurglycerolesters (HETE-Gs) door LOX-enzymen.

 

 

Pijn. 2015 februari;156(2):341-7.

Pharmacol Onderzoeksperspectief. 27 februari 2017;5(2):e00300.

De ontstekingsremmende stof palmitoylethanolamide remt de productie van prostaglandine en hydroxyeicosatetraeenzuur door een macrofaagcellijn.

 

Effect van PEA op niveaus van (A) PGD2;(B) PGE2;(C) 11‐HETE;(D) 15‐HETE;(E) 9-HODE en (F) 13-HODE in

LPS + IFNγ-behandelde RAW264.7-cellen.

Cellen (2,5 x 105 per putje) werden toegevoegd aan platen met zes putjes met LPS (0,1μg/ml putje) en INFγ (100 U/ml) en 24 uur bij 37°C gekweekt.PEA (3μmol/l, P3;of 10μmol/L, P10) of vehikel werden toegevoegd aan het begin van deze kweekperiode (“24 uur”) of gedurende 30 minuten na de LPS + INF-behandeling.γ incubatiefase (“30 min”).

DeP waarden waren afkomstig van lineaire modellen voor alleen de hoofdeffecten (bovenste drie rijen,ti = tijdscomponent, met 30 min als referentiewaarde) of voor een model inclusief interacties (onderste twee rijen), berekend mett-verdelingen bepaald door bootstrap met vervangende steekproeven (10.000 iteraties) van de gegevens onder de nulhypothese.Mogelijke en waarschijnlijke uitschieters, gemarkeerd in Boxplot-plots (Tukey), worden respectievelijk weergegeven als driehoeken en rode vierkanten.De mogelijke uitschieters zijn meegenomen in de statistische analyses, terwijl de waarschijnlijke uitbijter is uitgesloten.De staven vertegenwoordigen mediaanwaarden na uitsluiting van de waarschijnlijke uitbijter (n = 11–12).Voor 11-HETE is deP waarden voor de gehele dataset (dwz inclusief de waarschijnlijke uitbijter) waren:ti, 0,87;P3, 0,86;P10, 0,0020;ti × P3, 0,83;ti xP10, 0,93.

 

CONSUMPTIE VAN ERWTEN

 

• PEA is momenteel wereldwijd verkrijgbaar in de vorm van voedingssupplementen, medische voedingsmiddelen en/of nutraceuticals in verschillende formuleringen, met en zonder hulpstoffen (Hesselink en Kopsky, 2015).
• PEA wordt momenteel op de markt gebracht voor diergeneeskundig gebruik (huidaandoeningen, Redonyl™, vervaardigd door Innovet) en als nutraceutisch middel bij mensen (Normast™ en Pelvilen™, vervaardigd door Epitech; PeaPure™, vervaardigd door JP Russel Science Ltd.) in sommige Europese landen. (bijvoorbeeld Italië, Spanje en Nederland) (Gabrielsson et al., 2016).
• Het is ook een bestanddeel van een crème (Physiogel AI™, vervaardigd door Stiefel) die op de markt wordt gebracht voor de droge huid (Gabrielsson et al., 2016).
• Ultramicronized PEA is geregistreerd als voedsel voor speciale doeleinden door het Italiaanse ministerie van Volksgezondheid en is niet geëtiketteerd voor gebruik bij neuropathische pijn (Andersen et al., 2015).
• De Food and Drug Administration (FDA) heeft de veiligheid van PEA niet eerder beoordeeld.Er zijn geen regels in de VS die het gebruik van PEA als voedseladditief of GRAS-stof toestaan.

 

 

FDA over medische voeding

• In de VS vormen medische voedingsmiddelen een speciale productcategorie die wordt gereguleerd door de FDA.

• In Europa valt een vergelijkbare categorie, genaamd ‘Voedingsmiddelen voor speciale medische doeleinden’ (FSMP’s), onder de richtlijn ‘Voedingsmiddelen voor bijzonder voedingsgebruik’ en wordt gereguleerd door de Europese Commissie (EC).
• In 1988 ondernam de FDA stappen om de ontwikkeling van de categorie medische voedingsmiddelen aan te moedigen door producten de status van weesgeneesmiddel te geven.
  • Deze veranderingen in de regelgeving verminderen de kosten en tijd die gepaard gaan met het op de markt brengen van medische voedingsmiddelen, aangezien medische voedingsmiddelen voorheen als farmaceutische geneesmiddelen werden behandeld.
  • Medische voedingsmiddelen hoeven niet vooraf op de markt te worden beoordeeld of goedgekeurd door de FDA.Bovendien zijn ze vrijgesteld van de etiketteringsvereisten voor gezondheidsclaims en claims over de voedingswaarde onder de Nutrition Labelling and Education Act van 1990.
    • In tegenstelling tot voedingssupplementen, waarvoor geen ziekteclaims mogen worden gedaan en die bedoeld zijn voor gezonde personen, zijn medische voedingsmiddelen bedoeld voor specifieke ziektepopulaties.
    • Ziekteclaims moeten worden ondersteund door gedegen wetenschappelijk bewijs dat claims van succesvol voedingsbeheer van de ziekte onderbouwt.
    • Alle ingrediënten moeten goedgekeurde levensmiddelenadditieven zijn of geclassificeerd zijn als GRAS.

 

FDA over medische voeding

 

• De Amerikaanse FDA bestempelt medische voeding als een categorie stoffen die bedoeld zijn voor de klinische dieetbehandeling van een bepaalde aandoening of ziekte.Specifieke criteria die nodig zijn om deze FDA-aanduiding te ontvangen, zijn onder meer dat het product:
  • Een speciaal samengesteld voedsel voor orale of enterale inname;
  • Voor de klinische dieetbehandeling van een specifieke medische aandoening, ziekte of abnormale aandoening waarvoor specifieke voedingsbehoeften bestaan;
  • Gemaakt met algemeen erkende als veilige (GRAS) ingrediënten;
  • In overeenstemming met de FDA-voorschriften die betrekking hebben op etikettering, productclaims en

productie.

• Als therapeutische categorie onderscheidt medische voeding zich van zowel medicijnen als supplementen.
  • Etiketten moeten de zinsnede ‘te gebruiken onder medisch toezicht’ bevatten, aangezien medische voedingsmiddelen worden geproduceerd onder strenge productiepraktijken en hoge etiketteringsnormen worden gehanteerd.

Zijn medische voedingsmiddelen de volgende grote trend voor verpakte voedingsmiddelen?

• De kansen in het segment medische voedingsmiddelen groeien;Volgens schattingen is de markt $15 miljard waardDeMuurStraat logboek.
• Grote voedingsbedrijven, waaronder Nestle en Hormel, investeren in R&D en productlijnen om aan medische en voedingsbehoeften te voldoen.
  • Nestle heeft eenBegroting van $ 500 miljoen om onderzoek naar medische voedingsmiddelen tot 2021 te ondersteunen.
  • Wat de uitdagingen betreft, lijkt het cruciaal om de wetenschap op de juiste manier te krijgen en ook het vertrouwen in de gezondheidszorg te winnen
    • Fabrikanten van ingrediënten moeten het onderzoek in de medische wetenschap bijhouden en mogelijk contact leggen met onderzoeksuniversiteiten om betrokken te raken, hetzij om onderzoek te ondersteunen, hetzij om belangrijke kennis te vergaren.

Specifieke voorbeelden van op de markt gebrachte medische voedingsmiddelen en hun geclaimde toepassingen

• Axona (capryltriglyceride) –ziekte van Alzheimer[5]
  • Banatrol Plus (bananenvlokken/Bimuno, galacto-oligosacharide –diarree[6]
  • Deplin (l-methylfolaat) –depressie[7]
  • Fosteum (genisteïne-aglycon/gecitreerd zinkbisglycinaat/cholecalciferol)

–osteopenie Enosteoporose[8]

• Limbrel (flavocoxide) –artrose[9]
• Metanx (L-methylfolaat calcium/pyridoxaal 5′-fosfaat/methylcobalamine) –diabetische neuropathie[10]
• Theramine (l-arginine, 5-htp, histidine, l-glutamine) –spierpijn[11]