Palmitoyletanolamid

• Palmitoyletanolamid(ERT), en peroksisomproliferatoraktivert reseptor alfa (PPAR-�) ligand som utøver antiinflammatoriske, smertestillende og nevrobeskyttende virkninger, for behandling av nevrobetennelse, spesielt relatert til kronisk smerte, glaukom og diabetisk retinopati.
  • Virkningsmekanismen(e) til PEA involverer dens effekter på den nukleære reseptoren PPARα (Gabrielsson et al., 2016).
  • Det involverer også mastceller,cannabinoid reseptor type 2 (CB2)-lignende cannabinoidreseptorer, ATP-sensitive kaliumkanaler, transient receptor potential (TRP) kanaler og nukleær faktor kappa B (NFkB).
  • Det kan påvirke endocannabinoid signalering ved å fungere som et konkurrerende substrat for endocannabinoid homologen anandamid (N-arachidonoylethanolamine).
• Den første observasjonen var i 1943 av Coburn et al.som en del av en epidemiologisk studie fokusert på revmatisk feber i barndommen, hvis forekomst var høyere hos de barna som spiste dietter med lite egg.
  • Disse etterforskerne bemerket at forekomsten ble redusert hos barn som ble matet med eggeplommepulver, og deretter demonstrerte de antianafylaktiske egenskaper hos marsvin med et lipidekstrakt fra eggeplomme.
• 1957 Kuehl Jr. og medarbeidere rapporterte å ha lyktes i å isolere en krystallinsk anti-inflammatorisk faktor fra soyabønner.De isolerte forbindelsen også fra en fosfolipidfraksjon av eggeplomme og fra heksanekstrahert peanøttmel.
  • Hydrolyse av PEA resulterte i palmitinsyre og etanolamin og dermed ble forbindelsen identifisert somN-(2-hydroksyetyl)-palmitamid (Kepple Hesselink et al., 2013).

 

Flytskjema for semisyntetisert palmitoyletanolamid

 

 

 

 

 

 

 

Massespektra (ESI-MS: m/z 300(M+H+) og kjernemagnetisk resonans (NMR) av PEA

 

 

Matvitenskap og ernæring DOI 10.1002/fsn3.392

Sikkerhet for mikronisert palmitoyletanolamid (microPEA): mangel på toksisitet og genotoksisk potensial

 

• Palmitoylethanolamid (PEA) er et naturlig fettsyreamid som finnes i en rekke matvarer, som opprinnelig ble identifisert i eggeplomme.
• MicroPEA med definert partikkelstørrelse (0,5–10μm) ble evaluert for mutagenitet iSalmonella typhimurium,for klastogenisitet/aneuploidi i dyrkede humane lymfocytter, og for akutt og subkronisk gnagertoksisitet hos rotter, i henhold til standard OECD-testprotokoller, i samsvar med Good Laboratory Practice (GLP).
• PEA induserte ikke mutasjoner i bakterieanalysen ved bruk av stammene TA1535, TA97a, TA98, TA100 og TA102, med eller uten metabolsk aktivering, verken i plateinkorporering eller flytende preinkubasjonsmetoder.På samme måte induserte ikke PEA genotoksiske effekter i humane celler behandlet i 3 eller 24 timer uten metabolsk aktivering, eller i 3 timer med metabolsk aktivering.
• PEA ble funnet å ha en LD50 høyere enn grensedosen på 2000 mg/kg kroppsvekt (kroppsvekt), ved bruk av OECD Acute Oral Up and Down-prosedyre.Doser for 90-dagers oral toksisitetsstudie for rotter var basert på resultater fra den foreløpige 14-dagers studien, det vil si 250, 500 og 1000 mg/kg kroppsvekt/dag.
• No Effect Level (NOEL) i begge subkroniske studiene var den høyeste dosen som ble testet.

Br J Clin Pharmacol. 2016 oktober;82(4):932-42.

Palmitoyletanolamid for behandling av smerte: farmakokinetikk, sikkerhet og effekt

• Seksten kliniske studier, seks kasusrapporter/pilotstudier og en metaanalyse av PEA som analgetikum er publisert i litteraturen.
  • For behandlingstider på opptil 49 dager, argumenterer gjeldende kliniske data mot alvorlige bivirkninger (ADR) med en insidens på

 

• For behandling som varer mer enn 60 dager er antallet pasienter utilstrekkelig til å utelukke en frekvens av bivirkninger på mindre enn 1/100.
• De seks publiserte randomiserte kliniske studiene er av varierende kvalitet.Presentasjon av data uten informasjon om dataspredning og manglende rapportering av data på andre tidspunkt enn den endelige målingen var blant problemstillingene som ble identifisert.
• Videre er det ingen head-to-head kliniske sammenligninger av ikke-mikroniserte vs. mikroniserte formuleringer av PEA, og derfor mangler det for øyeblikket bevis for overlegenhet av en formulering fremfor den andre.
• Ikke desto mindre støtter de tilgjengelige kliniske data påstanden om at PEA har smertestillende virkninger og motiverer til videre studier av denne forbindelsen, spesielt med hensyn til head-to-head sammenligninger av ikke-mikroniserte vs. mikroniserte formuleringer av PEA og sammenligninger med for tiden anbefalte behandlinger.

Kliniske bevis

• SpesiellMat til medisinske formål, iBehandlingof Kronisk Smerte
• Mikronisert palmitoyletanolamid reduserersymptomerof nevropatisk smertehos diabetikere pasienter
• Palmitoyletanolamid, a nøytrasøytisk, in nerve kompresjon syndromer: effektivitet og sikkerhet in isjiassmerter og karpaltunnel syndrom
• Palmitoyletanolamid in Fibromyalgi: Resultater fra Potensielle og Retrospektiv Observasjonsmessig Studier
• Ultra-mikronisert palmitoyletanolamid: en effektivadjuvant terapitilParkinsons

sykdom.

• Kronisk bekken smerte, kvalitet of liv og seksuell Helse of kvinner behandlet med palmitoyletanolamid og α-liponsyre
• Randomisert klinisk prøve: de smertestillende egenskaper of kosttilskudd tilskuddmed palmitoyletanolamid og polydatin iirritabel tarm syndrom.
• Samultramikronisert Palmitoyletanolamid/Luteolin in de Behandling of Cerebral Iskemi: fra Gnager to

Mann

• Palmitoyletanolamid, a Naturlig Retinobeskyttende: Det er Putative Relevans til de Behandlingof Grønn stærog diabetiker Retinopati
• N-palmitoyletanolamin og N-acetyletanolamin er effektive in asteatotisk eksem: resultater of en randomisert, dobbeltblind, kontrollert studie i 60 pasienter

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Smertelege. 2016 feb;19(2):11-24.

Palmitoylethanolamide, en spesiell mat for medisinske formål, i behandling av kronisk smerte: En sammenslått datametaanalyse.

 

• BAKGRUNN: En voksende mengde bevis tyder på at nevroinflammasjon, som er preget av infiltrasjon av immunceller, aktivering av mastceller og gliaceller, og produksjon av inflammatoriske mediatorer i det perifere og sentralnervesystemet, har en viktig rolle i induksjon og vedlikehold av kroniske smerte.Disse funnene støtter oppfatningen om at nye terapeutiske muligheter for kronisk smerte kan være basert på anti-inflammatoriske og pro-oppløsende mediatorer som virker på immunceller, spesielt mastceller og glia, for å dempe eller avskaffe nevroinflammasjon.

Blant antiinflammatoriske og pro-oppløselige lipidmediatorer, er palmitoyletanolamid (PEA) rapportert å nedmodulere mastcelleaktivering og kontrollere gliacelleadferd.

• OBJEKTIV:Målet med denne studien var å utføre en samlet metaanalyse for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til mikronisert og ultramikronisert palmitoyletanolamid (PEA) på smerteintensitet hos pasienter som lider av kroniske og/eller nevropatiske smerter.
• STUDEREDESIGN:Samlet dataanalyse bestående av dobbeltblindede, kontrollerte og åpne kliniske studier.
• METODER:Dobbeltblinde, kontrollerte og åpne kliniske studier ble valgt ved å konsultere databasene PubMed, Google Scholar og Cochrane, og forhandlinger om nevrovitenskapelige møter.Begrepene kronisk smerte, nevropatisk smerte og mikronisert og ultramikronisert PEA ble brukt for søket.Utvalgskriterier inkluderte tilgjengelighet av rådata og sammenlignbarhet mellom verktøy som ble brukt til å diagnostisere og vurdere smerteintensitet.Rådata innhentet av forfattere ble samlet i én database og analysert av den generaliserte lineære blandede modellen.Endringene i smerte over tid, målt med sammenlignbare verktøy, ble også vurdert ved lineær regresjon post-hoc analyse og Kaplan-Meier estimatet.Tolv studier ble inkludert i den samlede metaanalysen, hvorav 3 var dobbeltblindede studier som sammenlignet aktive komparatorer vs placebo, 2 var åpne studier vs standard terapier, og 7 var åpne studier uten komparatorer.
• RESULTATER:Resultatene viste at PEA fremkaller en progressiv reduksjon av smerteintensiteten betydelig høyere enn kontroll.Størrelsen på reduksjonen er lik

1,04 poeng hver 2. uke med 35 % responsvariasjon forklart av den lineære modellen.I kontrast, i kontrollgruppen smerte, tilsvarer reduksjonsintensiteten 0,20 poeng hver 2. uke med bare 1 % av den totale variansen forklart av regresjonen.Kaplan-Meier-estimatoren viste en smertescore = 3 av 81 % av PEA-behandlede pasienter sammenlignet med bare 40,9 % hos kontrollpasienter på dag 60 av behandlingen.PEA-effekter var uavhengige av pasientens alder eller kjønn, og ikke relatert til typen kronisk smerte.

• BEGRENSNINGER:Det er verdt å merke seg at alvorlige bivirkninger relatert til PEA ikke ble registrert og/eller rapportert i noen av studiene.
• KONKLUSJON:Disse resultatene bekrefter at PEA kan representere en spennende, ny terapeutisk strategi for å håndtere kronisk og nevropatisk smerte

assosiert med nevroinflammasjon.

Pain Res Treat. 2014;2014:849623.

Mikronisert palmitoyletanolamid reduserer symptomene på nevropatisk smerte hos diabetespasienter.

• Denne studien evaluerte effektiviteten av

mikronisert palmitoyletanolamid (PEA-m) behandling for å redusere de smertefulle symptomene som oppleves av diabetikere med perifer nevropati.

• PEA-m ble administrert (300 mg to ganger daglig) til 30 diabetespasienter

lider av smertefull diabetisk nevropati.

• Før behandlingsstart, etter 30 og 60 dager, ble følgende parametere vurdert: smertefulle symptomer på diabetisk perifer nevropati ved bruk av Michigan Neuropathy Screening-instrumentet;intensiteten av symptomene som er karakteristiske for diabetisk nevropatisk smerte ved total symptomscore;og intensiteten til forskjellige underkategorier av nevropatisk smerte av Neuropathic Pain Symptoms Inventory.Hematologiske og blodkjemiske tester for å evaluere metabolsk kontroll og sikkerhet ble også utført.
• Statistisk analyse (ANOVA) indikerte en svært signifikant reduksjon i smertens alvorlighetsgrad (P < 0,0001) og relaterte symptomer (P < 0,0001) evaluert av Michigan Neuropathy Screening-instrument, Total Symptom Score og Neuropathic Pain Symptoms Inventory.
• Hematologiske analyser og urinanalyser avslørte ingen endringer assosiert med PEA-m-behandling, og ingen alvorlige bivirkninger ble rapportert.
• Disse resultatene tyder på at PEA-m kan betraktes som en lovende og godt tolerert ny behandling for symptomatologi som oppleves av diabetikere som lider av perifer nevropati.

J Pain Res. 23. oktober 2015; 8:729-34.

Palmitoyletanolamid, et nøytrasøytisk middel, ved nervekompresjonssyndromer: effekt og sikkerhet ved isjiassmerter og karpaltunnelsyndrom.

 

 

• Her beskriver vi resultatene av alle kliniske studier som evaluerer PEAs effekt og sikkerhet ved nervekompresjonssyndromer: isjiassmerter og smerter på grunn av karpaltunnelsyndrom, og gjennomgår prekliniske bevis i nervepåvirkningsmodeller.
  • Totalt er det publisert åtte kliniske studier med slike inneslutningssyndromer, og 1366 pasienter er inkludert i disse studiene.
  • I en pivotal, dobbeltblind, placebokontrollert studie med 636 pasienter med isjiassmerter, var antallet som måtte behandles for å nå 50 % smertereduksjon sammenlignet med baseline 1,5 etter 3 ukers behandling.
  • PEA viste seg å være effektivt og trygt ved nervekompresjonssyndromer, ingen medikamentinteraksjoner eller plagsomme bivirkninger er beskrevet.
  • PEA bør vurderes som et nytt og trygt behandlingsalternativ for nervekompresjonssyndromer.
    • Siden det ofte foreskrevne ko-analgetikumet pregabalin har blitt bevist

å være ineffektiv ved isjiassmerter i en dobbeltblind anrikningsforsøk.

• Leger er ikke alltid klar over PEA som et relevant og trygt alternativ til opioider og ko-analgetika ved behandling av nevropatiske smerter.

 

 

NNT av PEA for å nå 50 %

reduksjon av smerte

 

PEA, palmitoyletanolamid;VAS, visuell analog skala;NNT, nummer nødvendig for å behandle

Smerte Ther. 2015 Des;4(2):169-78.

Palmitoyletanolamid i fibromyalgi: resultater fra prospektive og retrospektive observasjonsstudier.

 

(duloksetin + pregabalin)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Reduksjon i antall positive anbudspunkter

 

 

 

Reduksjon i smerteintensitet ved VAS-måling.

CNS Neurol Disord Drug Targets. 21. mars 2017.

Ultra-mikronisert palmitoyletanolamid: en effektiv adjuvant terapi for Parkinsons sykdom.

BAKGRUNN:Parkinsons sykdom (PD) er gjenstand for intens innsats for å utvikle strategier som bremser eller stopper sykdomsprogresjon og funksjonshemming.Betydelige bevis peker på en fremtredende rolle for nevroinflammasjon i den underliggende dopaminerge celledøden.Ultramikronisert palmitoyletanolamid (um-PEA) er kjent for sin evne til å fremme oppløsningen av nevroinflammasjon og utøve nevrobeskyttelse.Denne studien ble designet for å vurdere effekten av um-PEA som adjuvant terapi hos pasienter med avansert PD.

METODER:30 PD-pasienter som fikk levodopa ble inkludert i studien.Revideringsskjemaet Movement Disorder Society/Unified Parkinsons Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) ble brukt til å vurdere motoriske og ikke-motoriske symptomer.Kliniske vurderinger ble utført før og etter tilsetning av um-PEA (600 mg).Totalscore for MDS-UPDRS spørreskjema for deler I, II, III og IV ble analysert ved bruk av den generaliserte lineære blandede modellen, etterfulgt av Wilcoxon signed-rank test for å evaluere forskjellen mellom hvert elements gjennomsnittlige poengsum mellom baseline og slutten av um-PEA behandling.

RESULTATER:Tillegg av um-PEA til PD-pasienter som fikk levodopa-behandling fremkalte en signifikant og progressiv reduksjon i den totale MDS-UPDRS-skåren (del I, II, III og IV).For hvert element viste den gjennomsnittlige poengsumforskjellen mellom baseline og slutten av um-PEA-behandling en signifikant reduksjon i de fleste ikke-motoriske og motoriske symptomer.Antall pasienter med symptomer ved basal ble redusert etter ett års um-PEA-behandling.Ingen av deltakerne rapporterte bivirkninger som kan tilskrives tilsetning av um-PEA.

KONKLUSJON:um-PEA bremset sykdomsprogresjon og funksjonshemming hos PD-pasienter, noe som tyder på at um-PEA kan være en effektiv adjuvant terapi for PD.

Minerva Ginecol. 2015 okt;67(5):413-9.

Kroniske bekkensmerter, livskvalitet og seksuell helse hos kvinner behandlet med palmitoyletanolamid og α-liponsyre.

• Målet med denne artikkelen var å evaluere effekten av foreningen

mellom palmitoyletanolamid (PEA) og α-liponsyre (LA) på livskvalitet (QoL) og seksuell funksjon hos kvinner rammet av endometriose-assosierte bekkensmerter.

• Femtiseks kvinner utgjorde studiegruppen og fikk PEA 300 mg og LA 300 mg to ganger daglig.
• For å definere endometriose-assosierte bekkensmerter ble den visuelle analoge skalaen (VAS) brukt.Short Form-36 (SF-36), Female Sexual Function Index (FSFI) og Female Sexual Distress Scale (FSDS) ble brukt til å vurdere henholdsvis QoL, den seksuelle funksjonen og den seksuelle nøden.Studien inkluderte tre oppfølginger etter 3, 6 og 9 måneder.
• Ingen endringer ble observert i smerte, livskvalitet og seksuell funksjon ved 3. måneds oppfølging (P=NS).Innen 6. og 9. måned ble smertesymptomene (P<0,001) og alle kategorier av QoL (P<0,001) bedre.FSFI- og FSDS-skårene endret seg ikke ved 3. måneds oppfølging (P=ns).Tvert imot, ved 3. og 9. måneds oppfølginger ble de bedre i forhold til baseline (P<0,001).
• Den progressive reduksjonen av smertesyndromet rapportert av kvinner over behandlingsperioden kan bidra til å forbedre livskvaliteten og det seksuelle livet til kvinner på PEA og LA.

Arch Ital Urol Androl. 2017 31. mars;89(1):17-21.

Effekten av en assosiasjon av palmitoyletanolamid og alfa-liponsyre hos pasienter med kronisk prostatitt/kronisk bekkensmertesyndrom: En randomisert klinisk studie.

• BAKGRUNN:Kronisk prostatitt/kronisk bekkensmertesyndrom (CP/CPPS) er en kompleks tilstand, preget av usikker etiologi og begrenset respons på terapi.Definisjonen av CP/CPPS inkluderer genitourinær smerte med eller uten tømningssymptomer i fravær av uropatogene bakterier, som påvist ved standard mikrobiologiske metoder, eller annen identifiserbar årsak som malignitet.Effekten av ulike medisinske terapier har blitt evaluert i kliniske studier, men bevis mangler eller motstridende.Vi sammenlignet Serenoa Repens i monoterapi med palmitoyletanolamid (PEA) i kombinasjon med alfaliponsyre (ALA) og evaluerte effekten av disse behandlingene hos pasienter med CP/CPPS.
• METODER:Vi gjennomførte en randomisert, enkeltblind studie.44 pasienter diagnostisert med CP/CPPS (gjennomsnittsalder

41,32 ± 1,686 år) ble tilfeldig tildelt behandling med Palmitoyletanolamid 300 mg pluss alfaliponsyre 300 mg (Peanase®), eller Serenoa Repens ved 320 mg.Tre spørreskjemaer (NIH-CPSI, IPSS og IIEF5) ble administrert ved baseline og etter 12 ukers behandling i hver gruppe.

• RESULTATER:12 ukers behandling med Peanase forbedret IPSS-skåren signifikant sammenlignet med samme behandlingsperiode med Serenoa Repens, og reduserte signifikant NIH-CPSI-skåren.Lignende resultater ble observert i de forskjellige NIH-CPSI-underskårene.Den samme behandlingen resulterte imidlertid ikke i signifikant forbedring av IIEF5-skåren.Begge behandlingene ga ikke uønskede effekter.
• KONKLUSJONER: De nåværende resultatene dokumenterer effekten av en assosiasjon av palmitoyletanolamid (PEA) og alfa-liponsyre (ALA) administrert i 12 uker for behandling av pasienter med CP/CPPS, sammenlignet med Serenoa Repens monoterapi.

Aliment Pharmacol Ther. 6. februar 2017.

Randomisert klinisk studie: de smertestillende egenskapene tilkosttilskudd tilskudd

med palmitoyletanolamid og polydatin ved irritabel tarm.

 

• BAKGRUNN:Intestinal immunaktivering er involvert i patofysiologi av irritabel tarmsyndrom (IBS).Mens de fleste dietttilnærminger i IBS involverer matunngåelse, er det færre indikasjoner på kosttilskudd.Palmithoylethanolamid, strukturelt relatert til endocannabinoidet anandamid, og polydatin er diettforbindelser som virker synergistisk for å redusere mastcelleaktivering.
• MÅL:For å vurdere effekten på mastcelleantall og effekten av palmithoylethanolamid/polydatin hos pasienter med IBS.
• METODER:Vi gjennomførte en pilot, 12 ukers, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, multisenterstudie som vurderte effekten av palmithoylethanolamid/polydatin 200 mg/20 mg eller placebo bd på lavgradig immunaktivering, endocannabinoidsystem og symptomer hos IBS-pasienter .Biopsiprøver, tatt ved screeningbesøk og ved slutten av studien, ble analysert ved immunhistokjemi, enzymbundet immunoassay, væskekromatografi og Western blot.
• RESULTATER:Totalt 54 pasienter med IBS og 12 friske kontroller ble registrert fra fem europeiske sentre.Sammenlignet med kontroller viste IBS-pasienter høyere mastcelletall i slimhinnene (3,2 ± 1,3 vs. 5,3 ± 2,7 %,

P = 0,013), redusert fettsyreamid-oleoyletanolamid (12,7 ± 9,8 vs. 45,8 ± 55,6 pmol/mg, P = 0,002) og økt ekspresjon av cannabinoidreseptor 2 (0,7 ± 0,1 vs. 1,0 ± 0,1, P = 0,0 ± 0).Behandlingen endret ikke signifikant IBS biologiske profil, inkludert mastcelletall.Sammenlignet med placebo, forbedret palmitoyletanolamid/polydatin markant alvorlighetsgraden av magesmerter (P < 0,05).

• KONKLUSJONER:Den markante effekten av kosttilskuddet palmithoylethanolamid/polydatin på magesmerter hos pasienter med IBS antyder at dette er en lovende naturlig tilnærming for smertebehandling ved denne tilstanden.Ytterligere studier er nå nødvendig for å belyse virkningsmekanismen til palmithoylethanolamid/polydatin ved IBS.ClinicalTrials.gov nummer,NCT01370720.

Transl Stroke Res. 2016 feb;7(1):54-69.

Ko-ultramikronisert palmitoyletanolamid/luteolin i behandling av cerebral iskemi: fra gnager til menneske.

 

 

 

Pasientene ble administrert Glialia® i en periode på 60 dager.

Barthel Index-verdier var 26,6 ± 1,69, 48,3 ± 1,91 og 60,5 ± 1,95 ved T0 (242

pasienter), T30 (229 pasienter) og T60 (218

pasienter), henholdsvis.

Det var en signifikant forskjell i forbedringen mellom T0 og T30 (***p< 0,0001) og mellom T0 og T60 (###p< 0,0001).Dessuten var det en svært signifikant forskjell også mellom T30 og T60 (p< 0,0001).

Kvinnelige pasienter viste lavere skår enn menn, og funksjonshemming var verre hos innlagte pasienter

Drug Des Devel Ther. 27. september 2016; 10:3133-3141.

Resolviner og alamider: lipid-autacoider i oftalmologi – hvilket løfte holder de?

• Resolvins (Rvs) er en ny klasse avlipid-avledede endogene molekyler(autacoids) med potente immunmodulerende egenskaper, som regulerer oppløsningsfasen til en aktiv immunrespons.
  • Disse modulerende faktorene produseres lokalt, og påvirker funksjonen til celler og/eller vev, som produseres etter behov og deretter metaboliseres i de samme cellene og/eller vevet.
  • Autacoid-farmakologi, utviklet på 1970-tallet, er autacoid-legemidler enten selve kroppsegene forbindelser eller forløperne eller andre derivater derav, fortrinnsvis basert på enkel kjemi, slik som 5-hydroksytryptofan, en forløper for serotonin.
  • Nøkkelfunksjonen til autacoider som tilhører disse klassene er å hemme hyperaktiverte immunkaskader og dermed fungere som et "stopp"-signal i betennelsesprosesser som ellers blir patologiske.
    • I 1993 skapte nobelprisvinneren Rita Levi-Montalcini (1909–2012) begrepet "aliamider" for slike forbindelser, mens hun arbeidet med den hemmende og modulerende rollen til palmitoyletanolamid (PEA) i overaktive mastceller.
    • Konseptet med alamider ble avledet fra akronymetALIA: autacoid lokal betennelse motstander.
    • Begrepet fant veien inn i feltet avN-acetylethanolamides autacoids, slik som PEA, selv om "aliamid" ble definert av Levi-Montalcini som et beholderkonsept for alle lipid-hemmende og -modulerende mediatorer.Det vil også inkludere Rvs, protectins og maresins.
    • Rvs er metabolitter av de flerumettede ω-3 fettsyrene: eikosapentaensyre (EPA), dokosaheksaensyre (DHA) og dokosapentaensyre (DPA).
      • Metabolittene til EPA kalles E Rvs (RvEs), de av DHA kalles D Rvs (RvDs), og de av DPA kalles Rvs D

(RvDsn-3DPA) og Rvs T (RvTs).

• Protectiner og maresiner er avledet fra ω-3 fettsyren DHA.

J Oftalmol. 2015;2015:430596.

Palmitoylethanolamid, et naturlig retinobeskyttende middel: dets antatte relevans for behandling av glaukom og diabetisk retinopati.

 

Retinopati er en trussel mot synet, og glaukom og diabetes er hovedårsakene til skade på netthinneceller.Nyere innsikt pekte på en felles patogenetisk vei for begge lidelsene, basert på kronisk betennelse.

PEA har blitt evaluert for glaukom, diabetisk retinopati og uveitt, patologiske tilstander basert på kronisk betennelse, luftveislidelser og ulike smertesyndromer i en rekke kliniske studier siden 70-tallet av det 20. århundre.

PEA har blitt testet i minst 9 dobbeltblinde placebokontrollerte studier, hvorav to studier var med glaukom, og funnet å være trygge og effektive opp til 1,8 g/dag, med utmerket toleranse.PEA har derfor et løfte i behandlingen av en rekke retinopatier.

PEA er tilgjengelig som kosttilskudd (PeaPure) og som diettmat for medisinske formål i Italia (Normast, PeaVera og Visimast).

Disse produktene er varslet i Italia for ernæringsstøtte ved glaukom og nevroinflammasjon.Vi diskuterer PEA som en antatt anti-inflammatorisk og retinobeskyttende forbindelse i behandlingen av retinopatier, spesielt relatert til glaukom og diabetes.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Ulike molekylære mål for PEA.PPAR: peroksisomproliferatoraktivert reseptor;GPR-55: 119-orphan G-protein-koblede reseptorer;CCL: kjemokinligand;COX: cyklooksygenase;iNOS: induserbar nitrogenoksidsyntase;TRPV: transient reseptor potensiell kationkanal underfamilie V;IL: interleukin;Kv1.5,4.3: kaliumspenningsgatede kanaler;Toll-4 R: tolllignende reseptor.

Clin Interv Aldring. 17. juli 2014;9:1163-9.

N-palmitoyletanolamin og N-acetyletanolamin er effektive ved asteatotisk eksem: resultater fra en randomisert, dobbeltblind, kontrollert studie med 60 pasienter.

 

 

 

• BAKGRUNN:Asteatotisk eksem (AE) er preget av kløende, tørr, ru og avskallet hud.Behandlingene for AE er hovedsakelig mykgjørende midler, vanligvis inneholdende urea, melkesyre eller et laktatsalt.N-palmitoyletanolamin (PEA) og N-acetyletanolamin (AEA) er begge endogene lipider som brukes som nye terapeutiske verktøy i behandlingen av mange hudsykdommer.Hensikten med denne studien var å sammenligne et PEA/AEA mykgjøringsmiddel med et tradisjonelt mykgjørende middel ved behandling av AE.
• METODER:En monosentrisk, randomisert, dobbeltblind, sammenlignende studie ble utført med 60 AE-pasienter for å evaluere og sammenligne effekten av de to mykgjørende stoffene.Nivået av tørr hud blant forsøkspersonene varierte fra mild til moderat.Forsøkspersonenes hudbarrierefunksjon og gjeldende persepsjonsterskel ble testet i 28 dager med klinisk skåring og bioingeniørteknologi.
• RESULTATER:Resultatene viste at selv om noen aspekter ble forbedret i begge gruppene, viste gruppen som brukte det mykgjørende middelet som inneholdt PEA/AEA en bedre hudoverflateendring i kapasitans.Det mest imponerende funnet var imidlertid PEA/AEA-mykgjøringsmidlets evne til å øke 5 Hz strømpersepsjonsterskelen til et normalt nivå etter 7 dager, med en signifikant forskjell mellom verdiene ved baseline og etter 14 dager.En gjeldende persepsjonsterskel på 5 Hz var positivt og signifikant korrelert med hudoverflatehydrering og negativt korrelert med transepidermalt vanntap i PEA/AEA mykgjørende gruppe.
• KONKLUSJON: Sammenlignet med tradisjonelle mykgjøringsmidler, kan regelmessig påføring av en lokal PEA/AEA mykgjøringsmiddel forbedre både passive og aktive hudfunksjoner samtidig.

 

 

Endringer i hudens overflatehydrering over 28 dager

 

 

Sammenlignet med det tradisjonelle mykgjøringsmidlet, kunne PEA/AEA-mykgjøringsmidlet samtidig kontrollere både "passive" og "aktive" hudfunksjoner, inkludert regenerering av hud og gjenoppretting av lipidlameller, hudfølelse og immunkompetanse.

 

Hvordan PEA fungerer

• Virkningsmekanismen(e) tilPEA involvererdens virkninger på atomkraftverketreseptorPPARa(Gabrielsson et al., 2016).
• Det involverer også mastceller, cannabinoidreseptortype 2 (CB2)-somcannabinoidreseptorer,ATP-følsomme kaliumkanaler, forbigåendereseptorpotensielle (TRP) kanaler, og kjernefysiskfaktorkappa B (NFkB).
• Det kanpåvirkeendocannabinoid signalering ved å fungere som en konkurrerendeunderlag forden endocannabinoide homologen anandamid (N-arachidonoylethanolamine).
• Tarm-hjerneakse: Lipidenes rolle i regulering av betennelse, smerte og CNS sykdommer.

 

 

 

 

 

Curr Med Chem. 2017 feb

16.

Tarm-hjerneakse: Lipidenes rolle i reguleringen av betennelse, smerte og CNS-sykdommer.

 

 

 

 

 

 

• Den menneskelige tarmen er et sammensatt anaerobt miljø med en stor, mangfoldig og dynamisk enterisk mikrobiota, representert av mer enn 100 billioner mikroorganismer, inkludert minst 1000 forskjellige arter.
• Oppdagelsen om at en annen mikrobiell sammensetning kan påvirke atferd og kognisjon, og i sin tur kan nervesystemet indirekte påvirke enterisk mikrobiota-sammensetning, har i betydelig grad bidratt til å etablere det godt aksepterte konseptet tarm-hjerne-akse.

 

• Denne hypotesen støttes av flere bevis som viser gjensidige mekanismer, som involverer den vage nerven, immunsystemet, modulasjonen av hypothalamus-hypofyse-binyrene (HPA) og bakterieavledet

metabolitter.

 

• Mange studier har fokusert på å avgrense en rolle for denne aksen i helse og sykdom, alt fra stressrelaterte lidelser som depresjon, angst og irritabel tarmsyndrom (IBS) til nevroutviklingsforstyrrelser, som autisme, og til nevrodegenerative sykdommer, som Parkinson Sykdom, Alzheimers sykdom etc.

 

• Basert på denne bakgrunnen, og med tanke på relevansen av endring av den symbiotiske tilstanden mellom vert og mikrobiota, fokuserer denne gjennomgangen på rollen og involveringen av bioaktive lipider, slik som N-acylethanolamine (NAE) familien hvis hovedmedlemmer er N-arachidonoylethanolamine (AEA), palmitoyletanolamid (PEA) og oleoilethanolamid (OEA), og kortkjedede fettsyrer (SCFA), som butyrat, som tilhører en stor gruppe bioaktive lipider som er i stand til å modulere perifere og sentrale patologiske prosesser.

 

• Det er godt etablert deres effektive rolle i betennelse, akutte og kroniske smerter, fedme og sykdommer i sentralnervesystemet.Det har vist seg en mulig sammenheng mellom disse lipidene og tarmmikrobiota gjennom forskjellige mekanismer.Faktisk kan systemisk administrering av spesifikke bakterier redusere magesmerter gjennom involvering av cannabinoidreseptor 1 i rotte;på den annen side reduserer PEA betennelsesmarkører i en murin modell av inflammatorisk tarmsykdom (IBD), og butyrat, produsert av tarmmikrobiota, er effektivt for å redusere betennelse og smerte i irritabel tarm-syndrom og IBD-dyremodeller.

 

• I denne gjennomgangen understreker vi forholdet mellom betennelse, smerte, mikrobiota og de forskjellige lipidene, med fokus på en mulig involvering av NAE-er og SCFA-er i tarm-hjerne-aksen og deres rolle i sykdommer i sentralnervesystemet.

Effekter av palmitoyletanolamid (PEA) på Akt/mTOR/p70S6K-akseaktivering og HIF-1α-ekspresjon i DSS-indusert kolitt og ved ulcerøs kolitt

 

 

 

PLoS One.2016;11(5): e0156198.

 

 

Palmitoyletanolamid (PEA) hemmer kolittassosiert angiogenese hos mus.(A) DSS-indusert kolitt forårsaket en betydelig økning av Hb-innhold i tykktarmsslimhinnen, PEA er i stand til å redusere, på en doseavhengig måte, Hb-innholdet i kolittmus;denne effekten vedvarte i nærvær av PPARy-antagonist (GW9662) mens den ble ugyldig av PPARa-antagonist (MK866).(B) Immunhistokjemiske bilder som viser uttrykket av CD31 på ubehandlet tykktarmslimhinne fra mus (panel 1), DSS-behandlet tykktarmslimhinne fra mus (panel 2), DSS-behandlet tykktarmslimhinne fra mus i nærvær av PEA (10 mg/Kg) alene (panel 3), PEA (10 mg/Kg) pluss MK866 10 mg/Kg (panel 4), og PEA (10 mg/Kg) pluss GW9662 1 mg/Kg (panel 5).Forstørrelse 20X;målestokk: 100μm.Grafen oppsummerer den relative kvantifiseringen av CD31-ekspresjon (%) på mus i tykktarmsslimhinnen i de samme eksperimentelle gruppene, og viser reduksjonen av CD31-ekspresjon i kolittiske mus etter PEA-administrasjon, bortsett fra gruppen som også ble behandlet med antagonisten av PPARα.

(C) VEGF-frigjøring resulterte økning i DSS-behandlede mus, og den ble betydelig redusert ved PEA-behandling på en PPARα-avhengig måte.(D) Western blot-analyse og

relativ densitometrisk analyse (vilkårlige enheter normalisert på ekspresjonen av husholdningsprotein β-aktin) av VEGF-reseptor (VEGF-R) uttrykk, som viser lignende resultater som VEGF-frigjøring.Resultatene er uttrykt som gjennomsnitt ± SD.*p<0,05, **p<0,01 og ***p<0,001 versus DSS-behandlede mus

PLoS One.2016;11(5): e0156198.

Sci Rep. 23. mars 2017;7(1):375.

Palmitoyletanolamid induserer mikroglia-endringer assosiert med økt migrasjon og fagocytisk aktivitet: involvering av CB2-reseptoren.

 

• Det endogene fettsyreamidet palmitoyletanolamid (PEA) har vist seg å utøve antiinflammatoriske virkninger hovedsakelig gjennom hemming av frigjøring av pro-inflammatoriske molekyler fra mastceller, monocytter og makrofager.Indirekte aktivering av endocannabinoid (eCB) systemet er blant de flere virkningsmekanismene som er blitt foreslått for å ligge til grunn for de forskjellige effektene av PEA in vivo.
• I denne studien brukte vi dyrkede rottemikroglia og menneskelige makrofager for å evaluere om PEA påvirker eCB-signalering.
• PEA ble funnet å øke CB2 mRNA og proteinekspresjon gjennom peroksisomproliferatoraktivert reseptor-α (PPAR-α) aktivering.
  • Denne nye genreguleringsmekanismen ble demonstrert gjennom: (i)

farmakologisk PPAR-α-manipulering, (ii) PPAR-α-mRNA-demping,

(iii) kromatin-immunutfelling.

• Videre induserte eksponering for PEA morfologiske endringer assosiert med en reaktiv mikroglial fenotype, inkludert økt fagocytose og migrasjonsaktivitet.
• Våre funn tyder på indirekte regulering av mikroglial CB2R-uttrykk som en ny mulig mekanisme som ligger til grunn for effektene av PEA.PEA kan utforskes som et nyttig verktøy for å forebygge/behandle symptomene forbundet med nevroinflammasjon ved CNS-lidelser.

 

 

 

 

 

 

 

 

Modell av 2-AG-metabolisme og dets mulige bidrag til postoperativ smerte.Enzymer som medierer 2-AG metabolisme.2-AG metabolisme skjer primært gjennom hydrolyse av monoacylglycerol lipase (MAGL), og gir arakidonsyre, som deretter omdannes til eikosanoider av COX- og LOX-enzymer.I tillegg kan 2-AG metaboliseres til prostaglandin glycerol estere (PG-Gs) av COX-2 og hydroperoxyeicosatetraenoic acid glycerol estere (HETE-Gs) av LOX enzymer.

 

 

Smerte. 2015 feb;156(2):341-7.

Pharmacol Res Perspect. 27. februar 2017;5(2):e00300.

Den antiinflammatoriske forbindelsen palmitoyletanolamid hemmer prostaglandin- og hydroksyeikosatetraensyreproduksjonen av en makrofagcellelinje.

 

Effekt av PEA på nivåer av (A) PGD2;(B) PGE2;(C) 11-HETE;(D) 15‐HETE;(E) 9-HODE og (F) 13-HODE in

LPS + IFNγ-behandlede RAW264.7-celler.

Celler (2,5 × 105 per brønn) ble tilsatt seks-brønns plater med LPS (0,1)μg/ml brønn) og INFγ (100 U/ml) og dyrket ved 37°C i 24 timer.PEA (3μmol/L, P3;eller 10μmol/L, P10) eller bærer ble tilsatt enten i begynnelsen av denne dyrkingsperioden ("24 timer") eller i 30 minutter etter LPS + INFγ inkubasjonsfase ("30 min").

DeP verdiene var fra lineære modeller for hovedeffekter alene (øverste tre rader,ti = tidskomponent, med 30 min som referanseverdi) eller for en modell inkludert interaksjoner (nederste to rader), beregnet vha.t‐fordelinger bestemt av bootstrap med erstatningssampling (10 000 iterasjoner) av dataene under nullhypotesen.Mulige og sannsynlige uteliggere, flagget i Boxplot (Tukey) plott, vises som henholdsvis trekanter og røde firkanter.De mulige uteliggere ble inkludert i de statistiske analysene, mens den sannsynlige uteliggeren ble ekskludert.Søylene representerer medianverdier etter ekskludering av den sannsynlige uteliggeren (n = 11–12).For 11‐HETE erP verdier for hele datasettet (dvs. inkludert den sannsynlige uteliggeren) var:ti0,87;P3, 0,86;P10, 0,0020;ti x P3, 0,83;ti x P10, 0,93.

 

FORBRUK AV ERT

 

• PEA er for tiden tilgjengelig over hele verden i form av kosttilskudd, medisinsk mat og/eller nutraceuticals i forskjellige formuleringer, med og uten hjelpestoffer (Hesselink og Kopsky, 2015).
• PEA markedsføres for tiden for veterinærbruk (hudsykdommer, Redonyl™, produsert av Innovet) og som et næringsmiddel til mennesker (Normast™ og Pelvilen™, produsert av Epitech; PeaPure™, produsert av JP Russel Science Ltd.) i noen europeiske land (f.eks. Italia, Spania og Nederland) (Gabrielsson et al., 2016).
• Det er også en bestanddel av en krem ​​(Physiogel AI™, produsert av Stiefel) markedsført for tørr hud (Gabrielsson et al., 2016).
• Ultramikronisert PEA er registrert som mat for spesielle formål av det italienske helsedepartementet og er ikke merket for bruk ved nevropatiske smerter (Andersen et al., 2015).
• Food and Drug Administration (FDA) har ikke tidligere vurdert sikkerheten til PEA.Det er ingen forskrifter i USA som tillater bruk av PEA som tilsetningsstoff eller GRAS-stoff.

 

 

FDA på medisinsk mat

• I USA er medisinsk mat en spesiell produktkategori regulert av FDA.

• I Europa er en lignende kategori kalt "Foods for Special Medical Purposes" (FSMPs) dekket av Foods for Special Nutritional Uses-direktivet og regulert av EU-kommisjonen (EC).
• I 1988 tok FDA skritt for å oppmuntre utviklingen av kategorien medisinsk mat ved å gi produktene status som foreldreløs legemiddel.
  • Disse reguleringsendringene reduserer kostnadene og tiden forbundet med å bringe medisinsk mat til markedet, ettersom medisinsk mat på forhånd ble behandlet som farmasøytiske legemidler.
  • Medisinsk mat er ikke pålagt å gjennomgå forhåndsvurdering eller godkjenning av FDA.I tillegg er de unntatt fra merkekravene for helsepåstander og påstander om næringsinnhold i henhold til Nutrition Labeling and Education Act av 1990.
    • I motsetning til kosttilskudd, som er begrenset fra å komme med sykdomspåstander og er beregnet på friske individer, er medisinsk mat beregnet på spesifikke sykdomspopulasjoner.
    • Sykdomspåstander må støttes av solide vitenskapelige bevis som underbygger påstander om vellykket ernæringsmessig behandling av sykdommen.
    • Alle ingredienser skal være godkjente tilsetningsstoffer i mat eller klassifisert som GRAS.

 

FDA på medisinsk mat

 

• US FDA utpeker medisinsk mat som en kategori av stoffer beregnet for klinisk kostholdsbehandling av en bestemt tilstand eller sykdom.Spesifikke kriterier som er nødvendige for å motta denne FDA-betegnelsen inkluderer at produktet må være:
  • En spesifikt formulert mat for oral eller enteral inntak;
  • For klinisk kostholdsbehandling av en spesifikk medisinsk lidelse, sykdom eller unormal tilstand som det er særegne ernæringskrav for;
  • Laget med generelt anerkjente som sikre (GRAS) ingredienser;
  • I samsvar med FDA-forskrifter som gjelder merking, produktpåstander og

produksjon.

• Som en terapeutisk kategori er medisinsk mat forskjellig fra både legemidler og kosttilskudd.
  • Etiketter må inneholde uttrykket "skal brukes under medisinsk tilsyn", da medisinsk mat produseres under streng produksjonspraksis og opprettholder høye merkingsstandarder.

Er medisinsk mat den neste store trenden for pakket mat?

• Mulighetene innen medisinsk mat-segmentet vokser;markedet anslås å være verdt 15 milliarder dollar, ifølgeDevegggate Tidsskrift.
• Store matvareselskaper, inkludert Nestle og Hormel, investerer i FoU og produktlinjer for å møte medisinske og ernæringsmessige behov.
  • Nestle har lagt frem enbudsjett på 500 millioner dollar for å støtte forskning på medisinsk mat gjennom 2021.
  • Når det gjelder utfordringer, vil det virke viktig å få vitenskapen rett og også å få tillit til helsevesenet
    • Ingrediensprodusenter bør holde tritt med forskning innen medisinsk vitenskap og muligens ta kontakt med forskningsuniversiteter for å engasjere seg, enten for å støtte forskning eller for å få nøkkelkunnskap.

Spesifikke eksempler på markedsført medisinsk mat og deres påståtte bruksområder

• Axona (kapryl triglyserid) –Alzheimers sykdom[5]
  • Banatrol Plus (bananflak/Bimuno, galakto-oligosakkarid –diaré[6]
  • Deplin (l-metylfolat) –depresjon[7]
  • Fosteum (genisteinaglykon/sitratert sinkbisglycinat/kolekalsiferol)

–osteopeni ogosteoporose[8]

• Limbrel (flavooksyd) –slitasjegikt[9]
• Metanx (L-metylfolat kalsium/pyridoksal 5′-fosfat/metylkobalamin) –diabetisk nevropati[10]
• Theramin (l-arginin, 5-htp, histidin, l-glutamin) –myalgi[11]