Palmitoiloetanoloamid

• Palmitoiloetanoloamid(GROSZEK), receptor alfa aktywowany przez proliferatory peroksysomów (PPAR-�) ligand o działaniu przeciwzapalnym, przeciwbólowym i neuroprotekcyjnym, stosowany w leczeniu zapalenia układu nerwowego, szczególnie związanego z bólem przewlekłym, jaskrą i retinopatią cukrzycową.
  • Mechanizm(y) działania PEA obejmuje jego wpływ na receptor jądrowy PPARα (Gabrielsson i in., 2016).
  • Dotyczy to również komórek tucznych,kannabinoid chwytnik receptory kannabinoidowe typu 2 (CB2), wrażliwe na ATP kanały potasowe, kanały przejściowego potencjału receptora (TRP) i czynnik jądrowy kappa B (NFkB).
  • Może wpływać na sygnalizację endokannabinoidową, działając jako konkurencyjny substrat dla homologu endokannabinoidowego anandamidu (N-arachidonoiloetanoloaminy).
• Pierwsza obserwacja miała miejsce w 1943 roku przez Coburna i in.w ramach badania epidemiologicznego skupionego na gorączce reumatycznej u dzieci, której częstość występowania była większa u dzieci stosujących dietę ubogą w jajka.
  • Badacze ci zauważyli, że występowanie tej choroby zmniejszyło się u dzieci karmionych żółtkiem jaja w proszku, a następnie wykazali właściwości przeciwanafilaktyczne u świnek morskich za pomocą ekstraktu lipidowego z żółtka jaja.
• 1957 Kuehl Jr. i współpracownicy donieśli, że udało im się wyizolować z soi krystaliczny czynnik przeciwzapalny.Wyizolowali ten związek także z frakcji fosfolipidowej żółtka jaja oraz z mączki arachidowej ekstrahowanej heksanem.
  • Hydroliza PEA dała kwas palmitynowy i etanoloaminę, dzięki czemu związek zidentyfikowano jakoN-(2-hydroksyetylo)-pallitamid (Kepple Hesselink i in., 2013).

 

Schemat blokowy półsyntetycznego palmitoiloetanoloamidu

 

 

 

 

 

 

 

Widma masowe (ESI-MS: m/z 300(M+H+) i magnetyczny rezonans jądrowy (NMR) PEA

 

 

Nauka o żywności i żywieniu DOI 10.1002/fsn3.392

Bezpieczeństwo mikronizowanego palmitoiloetanoloamidu (microPEA): brak toksyczności i potencjału genotoksycznego

 

• Palmitoiloetanoloamid (PEA) to naturalny amid kwasu tłuszczowego występujący w różnych produktach spożywczych, który początkowo zidentyfikowano w żółtku jaja.
• MicroPEA o określonej wielkości cząstek (0,5–10,0).μm) została oceniona pod kątem mutagenności wSalmonella typhimurium,pod kątem klastogenności/aneuploidii w hodowanych ludzkich limfocytach oraz pod kątem ostrej i podprzewlekłej toksyczności dla gryzoni u szczurów, zgodnie ze standardowymi protokołami badań OECD i dobrą praktyką laboratoryjną (GLP).
• PEA nie indukowała mutacji w teście bakteryjnym przy użyciu szczepów TA1535, TA97a, TA98, TA100 i TA102, z aktywacją metaboliczną lub bez niej, ani w metodzie inkorporacji do płytki, ani w metodzie wstępnej inkubacji w cieczy.Podobnie PEA nie indukował efektów genotoksycznych w komórkach ludzkich traktowanych przez 3 lub 24 godziny bez aktywacji metabolicznej lub przez 3 godziny z aktywacją metaboliczną.
• Stwierdzono, że PEA ma LD50 wyższe niż dawka graniczna 2000 mg/kg masy ciała (mc), stosując procedurę OECD dotyczącą ostrej jamy ustnej w górę i w dół.Dawki stosowane w 90-dniowym badaniu toksyczności po podaniu doustnym u szczurów oparto na wynikach wstępnego 14-dniowego badania, tj. 250, 500 i 1000 mg/kg masy ciała/dzień.
• Poziom niepowodujący zmian (NOEL) w obu badaniach podprzewlekłych był najwyższą badaną dawką.

Br J Clin Pharmacol. Paź 2016; 82(4):932-42.

Palmitoiloetanoloamid do leczenia bólu: farmakokinetyka, bezpieczeństwo i skuteczność

• W literaturze opublikowano szesnaście badań klinicznych, sześć opisów przypadków/badań pilotażowych oraz metaanalizę PEA jako leku przeciwbólowego.
  • W przypadku czasu leczenia do 49 dni aktualne dane kliniczne przemawiają przeciwko poważnym niepożądanym reakcjom leku (ADR) występującym z częstością

 

• W przypadku leczenia trwającego dłużej niż 60 dni liczba pacjentów jest niewystarczająca, aby wykluczyć częstość występowania działań niepożądanych mniejszą niż 1/100.
• Jakość sześciu opublikowanych randomizowanych badań klinicznych jest różna.Wśród zidentyfikowanych problemów znalazły się prezentowanie danych bez informacji o rozproszeniu danych oraz brak zgłaszania danych w innym czasie niż ostateczny pomiar.
• Co więcej, nie ma bezpośrednich porównań klinicznych niemikronizowanych i mikronizowanych preparatów PEA, dlatego obecnie brakuje dowodów na wyższość jednego preparatu nad drugim.
• Niemniej jednak dostępne dane kliniczne potwierdzają tezę, że PEA ma działanie przeciwbólowe i motywują do dalszych badań tego związku, szczególnie w odniesieniu do bezpośrednich porównań niemikronizowanych i mikronizowanych preparatów PEA oraz porównań z obecnie zalecanymi metodami leczenia.

Dowody kliniczne

• SpecjalnyŻywność do celów medycznych, wLeczenieof Chroniczny Ból
• Mikronizowany palmitoiloetanoloamid zmniejszaobjawyof ból neuropatycznyu diabetyków pacjenci
• palmitoiloetanoloamid, a neutralny, in nerw kompresja syndromy: skuteczność I bezpieczeństwo in ból kulszowy i cieśni nadgarstka zespół
• Palmitoiloetanoloamid in Fibromialgia: Wyniki z Spodziewany I Z mocą wsteczną Obserwacyjny Studia
• Ultramikronizowany palmitoiloetanoloamid: skutecznyterapia uzupełniającaDoParkinson

choroba.

• Chroniczny miednicowy ból, jakość of życie I seksualny zdrowie of kobiety leczony z palmitoiloetanoloamid I kwas α-liponowy
• Randomizowane kliniczny test: the przeciwbólowy nieruchomości of dietetyczny suplementacjaz palmitoiloetanoloamidem i polidatynąjelita drażliwego zespół.
• Kolultramikronizowany Palmitoiloetanoloamid/Luteolina in the Leczenie of Mózgowy Niedokrwienie: z Gryzoń to

Człowiek

• palmitoiloetanoloamid, a Naturalny Retinoprotektant: Jego Domniemany Znaczenie Do the Leczenieof Jaskrai cukrzyca Retinopatia
• N-palmitoiloetanoloamina I N-acetyloetanoloamina Czy skuteczny in asteatotyczny wyprysk: wyniki of randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane badanie przeprowadzone na 60 pacjenci

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Lekarz bólu. 2016 luty;19(2):11-24.

Palmitoiloetanoloamid, specjalna żywność do celów medycznych, w leczeniu przewlekłego bólu: metaanaliza zbiorczych danych.

 

• TŁO: Coraz więcej dowodów sugeruje, że zapalenie układu nerwowego, które charakteryzuje się naciekiem komórek odpornościowych, aktywacją komórek tucznych i komórek glejowych oraz wytwarzaniem mediatorów stanu zapalnego w obwodowym i ośrodkowym układzie nerwowym, odgrywa ważną rolę w wywoływaniu i utrzymywaniu się przewlekłej choroby nowotworowej. ból.Odkrycia te potwierdzają pogląd, że nowe możliwości terapeutyczne w przypadku bólu przewlekłego mogą opierać się na mediatorach przeciwzapalnych i pro-rozdzielczych, które działają na komórki odpornościowe, w szczególności komórki tuczne i glej, w celu złagodzenia lub zniesienia zapalenia układu nerwowego.

Doniesiono, że spośród przeciwzapalnych i prorozdzielczych mediatorów lipidowych palmitoiloetanoloamid (PEA) zmniejsza aktywację komórek tucznych i kontroluje zachowanie komórek glejowych.

• CEL:Celem tego badania było przeprowadzenie zbiorczej metaanalizy w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa mikronizowanego i ultramikronizowanego palmitoiloetanoloamidu (PEA) na intensywność bólu u pacjentów cierpiących na ból przewlekły i/lub neuropatyczny.
• BADANIEPROJEKT:Analiza zbiorczych danych obejmująca podwójnie ślepe, kontrolowane i otwarte badania kliniczne.
• METODY:Podwójnie ślepe, kontrolowane i otwarte badania kliniczne wybrano, korzystając z baz danych PubMed, Google Scholar i Cochrane oraz protokołów posiedzeń neuronaukowych.Do wyszukiwania użyto terminów ból przewlekły, ból neuropatyczny oraz mikronizowany i ultramikronizowany PEA.Kryteria wyboru obejmowały dostępność surowych danych i porównywalność narzędzi stosowanych do diagnozowania i oceny intensywności bólu.Surowe dane uzyskane przez autorów zebrano w jednej bazie danych i poddano analizie za pomocą Uogólnionego Liniowego Modelu Mieszanego.Zmiany bólu w czasie, mierzone porównywalnymi narzędziami, oceniano także za pomocą analizy post-hoc metodą regresji liniowej i oszacowania Kaplana-Meiera.Do zbiorczej metaanalizy włączono dwanaście badań, z czego 3 to badania z podwójnie ślepą próbą porównujące aktywne leki porównawcze z placebo, 2 to badania otwarte z terapiami standardowymi, a 7 to badania otwarte bez leków porównawczych.
• WYNIKI:Wyniki wykazały, że PEA powoduje postępującą redukcję intensywności bólu znacznie wyższą niż kontrola.Wielkość redukcji jest równa

1,04 punktu co 2 tygodnie z 35% wariancją odpowiedzi wyjaśnioną modelem liniowym.Natomiast w grupie kontrolnej intensywność redukcji bólu wynosi 0,20 punktu co 2 tygodnie, a regresja wyjaśnia jedynie 1% całkowitej wariancji.Estymator Kaplana-Meiera wykazał punktację bólu = 3 u 81% pacjentów leczonych PEA w porównaniu z zaledwie 40,9% pacjentów z grupy kontrolnej w 60. dniu leczenia.Efekty PEA były niezależne od wieku i płci pacjenta i nie były związane z rodzajem bólu przewlekłego.

• OGRANICZENIA:Warto zauważyć, że w żadnym z badań nie zarejestrowano i/lub nie zgłoszono poważnych zdarzeń niepożądanych związanych z PEA.
• WNIOSEK:Wyniki te potwierdzają, że PEA może stanowić ekscytującą, nową strategię terapeutyczną w leczeniu bólu przewlekłego i neuropatycznego

związane z zapaleniem nerwów.

Leczenie bólu. 2014;2014:849623.

Mikronizowany palmitoiloetanoloamid zmniejsza objawy bólu neuropatycznego u pacjentów z cukrzycą.

• W niniejszym badaniu oceniano skuteczność

mikronizowanego palmitoiloetanoloamidu (PEA-m) w zmniejszaniu bolesnych objawów doświadczanych przez pacjentów z cukrzycą i neuropatią obwodową.

• PEA-m podawano (300 mg dwa razy dziennie) 30 pacjentom z cukrzycą

cierpi na bolesną neuropatię cukrzycową.

• Przed rozpoczęciem leczenia, po 30 i 60 dniach, oceniano następujące parametry: bolesne objawy obwodowej neuropatii cukrzycowej za pomocą urządzenia Michigan Neuropathy Screening;intensywność objawów charakterystycznych dla bólu w neuropatii cukrzycowej według Total Symptom Score;oraz intensywność różnych podkategorii bólu neuropatycznego według Inwentarza Objawy Bólu Neuropatycznego.Przeprowadzono także badania hematologiczne i chemiczne krwi w celu oceny kontroli metabolicznej i bezpieczeństwa stosowania.
• Analiza statystyczna (ANOVA) wykazała bardzo istotne zmniejszenie nasilenia bólu (P < 0,0001) i związanych z nim objawów (P < 0,0001) ocenianych za pomocą instrumentu Michigan Neuropathy Screening Instrument, Total Symptom Score i Inwentarz Objawy Bólu Neuropatycznego.
• Analizy hematologiczne i moczu nie wykazały żadnych zmian związanych z leczeniem PEA-m i nie zgłoszono żadnych poważnych zdarzeń niepożądanych.
• Wyniki te sugerują, że PEA-m można uznać za obiecującą i dobrze tolerowaną nową metodę leczenia objawów występujących u pacjentów z cukrzycą cierpiących na neuropatię obwodową.

J Pain Res. 23 października 2015 r.; 8: 729-34.

Palmitoiloetanoloamid, środek neutralizujący, w zespołach ucisku nerwów: skuteczność i bezpieczeństwo w bólu kulszowym i zespole cieśni nadgarstka.

 

 

• Tutaj opisujemy wyniki wszystkich badań klinicznych oceniających skuteczność i bezpieczeństwo PEA w zespołach ucisku nerwów: bólu kulszowego i bólu spowodowanego zespołem cieśni nadgarstka, a także przeglądamy dowody przedkliniczne w modelach uderzenia nerwów.
  • W sumie opublikowano osiem badań klinicznych dotyczących takich zespołów uwięzienia, do których włączono 1366 pacjentów.
  • W jednym kluczowym, podwójnie ślepym badaniu kontrolowanym placebo z udziałem 636 pacjentów z bólem kulszowym, liczba pacjentów wymaganych do leczenia, aby osiągnąć 50% redukcję bólu w porównaniu z wartością wyjściową, wyniosła 1,5 po 3 tygodniach leczenia.
  • PEA okazała się skuteczna i bezpieczna w zespołach ucisku nerwów, nie opisano interakcji leków ani uciążliwych skutków ubocznych.
  • PEA należy rozważyć jako nową i bezpieczną opcję leczenia zespołów ucisku nerwów.
    • Ponieważ udowodniono, że często przepisywany koanalgetyk to pregabalina

okazał się nieskuteczny w leczeniu bólu kulszowego w podwójnie ślepej próbie wzbogacania.

• Lekarze nie zawsze są świadomi PEA jako istotnej i bezpiecznej alternatywy dla opioidów i koanalgetyków w leczeniu bólu neuropatycznego.

 

 

NNT PEA osiągnie 50%

redukcja bólu

 

PEA, palmitoiloetanoloamid;VAS, wizualna skala analogowa;NNT, liczba potrzebna do leczenia

Ból tam. grudzień 2015; 4(2):169-78.

Palmitoiloetanoloamid w fibromialgii: wyniki prospektywnych i retrospektywnych badań obserwacyjnych.

 

(duloksetyna + pregabalina)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Zmniejszenie liczby pozytywnych punktów przetargowych

 

 

 

Zmniejszenie natężenia bólu za pomocą pomiaru VAS.

Cele leków związane z zaburzeniami neurologicznymi OUN. 21 marca 2017 r.

Ultramikronizowany palmitoiloetanoloamid: skuteczna terapia uzupełniająca w chorobie Parkinsona.

TŁO:Choroba Parkinsona (PD) jest przedmiotem intensywnych wysiłków mających na celu opracowanie strategii spowalniających lub zatrzymujących postęp choroby i niepełnosprawność.Istotne dowody wskazują na znaczącą rolę zapalenia układu nerwowego w leżącej u podstaw śmierci komórek dopaminergicznych.Ultramikronizowany palmitoiloetanoloamid (um-PEA) jest dobrze znany ze swojej zdolności do wspomagania ustępowania zapalenia układu nerwowego i wywierania neuroprotekcji.Badanie to miało na celu ocenę skuteczności um-PEA jako terapii uzupełniającej u pacjentów z zaawansowaną chorobą Parkinsona.

METODY:Do badania włączono trzydziestu pacjentów z chorobą Parkinsona otrzymujących lewodopę.Do oceny objawów motorycznych i niemotorycznych wykorzystano poprawiony kwestionariusz Towarzystwa Zaburzeń Ruchu/Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS).Oceny kliniczne przeprowadzono przed i po dodaniu um-PEA (600 mg).Całkowity wynik kwestionariusza MDS-UPDRS dla części I, II, III i IV przeanalizowano przy użyciu uogólnionego liniowego modelu mieszanego, a następnie przeprowadzono test rang ze znakiem Wilcoxona w celu oceny różnicy średniego wyniku każdej pozycji między wartością wyjściową a końcem um-PEA leczenie.

WYNIKI:Dodanie um-PEA do pacjentów z PD otrzymujących terapię lewodopą spowodowało znaczące i postępujące zmniejszenie całkowitego wyniku MDS-UPDRS (części I, II, III i IV).Dla każdej pozycji średnia różnica wyników pomiędzy punktem wyjściowym a końcem leczenia um-PEA wykazała znaczną redukcję większości objawów niemotorycznych i motorycznych.Liczba pacjentów z podstawowymi objawami zmniejszyła się po roku leczenia um-PEA.Żaden z uczestników nie zgłosił skutków ubocznych związanych z dodatkiem um-PEA.

WNIOSEK:um-PEA spowalnia postęp choroby i niesprawność u pacjentów z PD, co sugeruje, że um-PEA może być skuteczną terapią uzupełniającą w PD.

Minerwa Ginecol. Paź 2015;67(5):413-9.

Przewlekły ból miednicy, jakość życia i zdrowie seksualne kobiet leczonych palmitoiloetanoloamidem i kwasem α-liponowym.

• Celem artykułu była ocena efektów stowarzyszenia

pomiędzy palmitoiloetanoloamidem (PEA) i kwasem α-liponowym (LA) na jakość życia (QoL) i funkcje seksualne u kobiet dotkniętych bólem miednicy związanym z endometriozą.

• Grupę badaną stanowiło pięćdziesiąt sześć kobiet, którym podawano dwa razy dziennie PEA 300 mg i LA 300 mg.
• Do określenia bólu miednicy związanego z endometriozą wykorzystano wizualną skalę analogową (VAS).Do oceny, odpowiednio, jakości życia, funkcji seksualnych i dystresu seksualnego wykorzystano skrócony formularz 36 (SF-36), wskaźnik funkcji seksualnych kobiet (FSFI) i skalę dystresu seksualnego kobiet (FSDS).Badanie obejmowało trzy wizyty kontrolne po 3, 6 i 9 miesiącach.
• Po 3 miesiącach obserwacji nie zaobserwowano żadnych zmian w zakresie bólu, jakości życia i funkcji seksualnych (P=NS).Do 6. i 9. miesiąca objawy bólowe (P<0,001) i wszystkie kategorie QoL (P<0,001) uległy poprawie.Wyniki FSFI i FSDS nie zmieniły się po 3 miesiącach obserwacji (P=ns).Przeciwnie, w 3. i 9. miesiącu obserwacji poprawiły się w stosunku do wartości wyjściowych (P<0,001).
• Stopniowe zmniejszenie dolegliwości bólowych zgłaszanych przez kobiety w okresie leczenia może przyczynić się do poprawy jakości życia i życia seksualnego kobiet stosujących PEA i LA.

Arch Ital Urol Androl. 31 marca 2017 r.;89(1):17-21.

Skuteczność połączenia palmitoiloetanoloamidu i kwasu alfa-liponowego u pacjentów z zespołem przewlekłego zapalenia gruczołu krokowego/przewlekłego bólu miednicy: randomizowane badanie kliniczne.

• TŁO:Przewlekłe zapalenie gruczołu krokowego/zespół przewlekłego bólu miednicy (CP/CPPS) to złożony stan, charakteryzujący się niepewną etiologią i ograniczoną odpowiedzią na leczenie.Definicja CP/CPPS obejmuje ból układu moczowo-płciowego z objawami oddawania moczu lub bez nich przy braku bakterii uropatogennych wykrytych standardowymi metodami mikrobiologicznymi lub z inną możliwą do zidentyfikowania przyczyną, taką jak nowotwór złośliwy.Skuteczność różnych terapii medycznych oceniano w badaniach klinicznych, ale brakuje dowodów lub są one sprzeczne.Porównaliśmy Serenoa Repens w monoterapii z palmitoiloetanoloamidem (PEA) w połączeniu z kwasem alfa-liponowym (ALA) i oceniliśmy skuteczność tych terapii u pacjentów z CP/CPPS.
• METODY:Przeprowadziliśmy randomizowaną, pojedynczo ślepą próbę.44 pacjentów ze zdiagnozowanym CP/CPPS (średni wiek

41,32 ± 1,686 lat) zostali losowo przydzieleni do leczenia palmitoiloetanoloamidem w dawce 300 mg i kwasem alfa-liponowym w dawce 300 mg (Peanase®) lub Serenoa Repens w dawce 320 mg.W każdej grupie na początku leczenia i po 12 tygodniach leczenia przeprowadzono trzy kwestionariusze (NIH-CPSI, IPSS i IIEF5).

• WYNIKI:12-tygodniowe leczenie Peanase znacząco poprawiło wynik IPSS w porównaniu z tym samym okresem leczenia Serenoa Repens i znacznie obniżyło wynik NIH-CPSI.Podobne wyniki zaobserwowano w rozbiciu na różne podwyniki NIH-CPSI.Jednak to samo leczenie nie spowodowało istotnej poprawy wyniku IIEF5.Obydwa zabiegi nie wywołały niepożądanych efektów.
• WNIOSKI: Niniejsze wyniki dokumentują skuteczność połączenia palmitoiloetanoloamidu (PEA) i kwasu alfa-liponowego (ALA) podawanych przez 12 tygodni w leczeniu pacjentów z CP/CPPS w porównaniu z monoterapią Serenoa Repens.

Aliment Pharmacol Ther. 6 lutego 2017 r.

Randomizowane badanie kliniczne: właściwości przeciwbólowedietetyczny suplementacja

z palmitoiloetanoloamidem i polidatyną w zespole jelita drażliwego.

 

• TŁO:Aktywacja immunologiczna jelit jest związana z patofizjologią zespołu jelita drażliwego (IBS).Chociaż większość podejść dietetycznych w IBS obejmuje unikanie jedzenia, istnieje mniej wskazań do suplementacji żywności.Palmitoiloetanoloamid, strukturalnie spokrewniony z anandamidem endokannabinoidowym i polidatyna to związki dietetyczne, które działają synergistycznie, zmniejszając aktywację komórek tucznych.
• CEL:Ocena wpływu na liczbę komórek tucznych i skuteczność palmitoiloetanoloamidu/polidatyny u pacjentów z IBS.
• METODY:Przeprowadziliśmy pilotażowe, 12-tygodniowe, randomizowane, podwójnie zaślepione, wieloośrodkowe badanie kontrolowane placebo, oceniające wpływ palmitoiloetanoloamidu/polidatyny 200 mg/20 mg dziennie lub placebo dziennie na aktywację immunologiczną niskiego stopnia, układ endokannabinoidowy i objawy u pacjentów z IBS .Próbki z biopsji pobrane podczas wizyty przesiewowej i na koniec badania analizowano za pomocą immunohistochemii, testu immunologicznego enzymatycznego, chromatografii cieczowej i Western blot.
• WYNIKI:Do badania włączono łącznie 54 pacjentów z IBS i 12 zdrowych osób z grupy kontrolnej z pięciu ośrodków europejskich.W porównaniu z grupą kontrolną, pacjenci z IBS wykazali wyższą liczbę komórek tucznych błony śluzowej (3,2 ± 1,3 vs. 5,3 ± 2,7%,

P = 0,013), zredukowany amid kwasu tłuszczowego, oleiloetanoloamid (12,7 ± 9,8 vs. 45,8 ± 55,6 pmol/mg, P = 0,002) i zwiększona ekspresja receptora kannabinoidowego 2 (0,7 ± 0,1 vs. 1,0 ± 0,8, P = 0,012).Leczenie nie zmieniło znacząco profilu biologicznego IBS, w tym liczby komórek tucznych.W porównaniu z placebo, palmitoiloetanoloamid/polidatyna znacząco zmniejszała nasilenie bólu brzucha (p < 0,05).

• WNIOSKI:Wyraźny wpływ suplementu diety palmitoiloetanoloamid/polidatyna na ból brzucha u pacjentów z IBS sugeruje, że jest to obiecujące naturalne podejście do leczenia bólu w tym schorzeniu.Obecnie potrzebne są dalsze badania w celu wyjaśnienia mechanizmu działania palmitoiloetanoloamidu/polidatyny w leczeniu IBS.numer ClinicalTrials.gov,NCT01370720.

Rozdzielczość skoku transl. luty 2016;7(1):54-69.

Koultramikronizowany palmitoiloetanoloamid / luteolina w leczeniu niedokrwienia mózgu: od gryzoni do człowieka.

 

 

 

Pacjentom podawano Glialia® przez okres 60 dni.

Wartości wskaźnika Barthela wynosiły 26,6 ± 1,69, 48,3 ± 1,91 i 60,5 ± 1,95 w T0 (242

pacjentów), T30 (229 pacjentów) i T60 (218

pacjentów).

Wystąpiła znacząca różnica w poprawie pomiędzy T0 i T30 (***p< 0,0001) oraz pomiędzy T0 i T60 (###p< 0,0001).Co więcej, istniała bardzo istotna różnica także pomiędzy T30 i T60 (p< 0,0001).

Kobiety uzyskały niższe wyniki niż mężczyźni, a niepełnosprawność była większa u pacjentów hospitalizowanych

Lek Des Devel Ther. 2016 września 27;10:3133-3141.

Resolwiny i aliamidy: autakoidy lipidowe w okulistyce – jaką obietnicę niosą ze sobą?

• Resolviny (Rv) to nowa klasaendogenne cząsteczki pochodzące z lipidów(autakoidy) o silnych właściwościach immunomodulujących, które regulują fazę ustępowania aktywnej odpowiedzi immunologicznej.
  • Te czynniki modulujące są wytwarzane lokalnie, wpływając na funkcję komórek i/lub tkanek, które są wytwarzane na żądanie, a następnie metabolizowane w tych samych komórkach i/lub tkankach.
  • Farmakologia autakoidowa, opracowana w latach 70. XX wieku, leki autakoidowe są albo związkami wytwarzanymi przez organizm, albo ich prekursorami lub innymi pochodnymi, najlepiej opartymi na prostych chemiach, takich jak 5-hydroksytryptofan, prekursor serotoniny.
  • Kluczową funkcją autakoidów należących do tych klas jest hamowanie hiperaktywnych kaskad immunologicznych, a tym samym działanie jako sygnał „stop” w procesach zapalnych, które w przeciwnym razie staną się patologiczne.
    • W 1993 roku laureatka Nagrody Nobla Rita Levi-Montalcini (1909–2012) ukuła termin „aliamidy” na określenie takich związków, pracując nad hamującą i modulującą rolą palmitoiloetanoloamidu (PEA) w nadaktywnych komórkach tucznych.
    • Od akronimu wywodzi się pojęcie aliamidówALIA: miejscowe zapalenie autakoidu antagonista.
    • Termin ten trafił do dziedzinyN-acetyloetanoloamidy autakoidy, takie jak PEA, chociaż „aliamid” został zdefiniowany przez Levi-Montalciniego jako koncepcja pojemnika dla wszystkich mediatorów hamujących i modulujących lipidy.Obejmuje to również Rv, protektyny i marezyny.
    • Rv są metabolitami wielonienasyconych kwasów tłuszczowych ω-3: kwasu eikozapentaenowego (EPA), kwasu dokozaheksaenowego (DHA) i kwasu dokozapentaenowego (DPA).
      • Metabolity EPA nazywane są E Rv (RvE), DHA nazywane są D Rv (RvD), a DPA nazywane są Rv D.

(RvDsn-3DPA) i Rvs T (RvTs).

• Protektyny i marezyny pochodzą z kwasu tłuszczowego ω-3 DHA.

J Oftalmol. 2015;2015:430596.

Palmitoiloetanoloamid, naturalny retinoprotektant: jego domniemane znaczenie w leczeniu jaskry i retinopatii cukrzycowej.

 

Retinopatia stanowi zagrożenie dla wzroku, a jaskra i cukrzyca są głównymi przyczynami uszkodzenia komórek siatkówki.Niedawne odkrycia wskazały na wspólny szlak patogenetyczny obu zaburzeń, oparty na przewlekłym zapaleniu.

PEA oceniano w leczeniu jaskry, retinopatii cukrzycowej i zapalenia błony naczyniowej oka, stanów patologicznych wynikających z przewlekłego zapalenia, zaburzeń oddechowych i różnych zespołów bólowych w szeregu badań klinicznych prowadzonych od lat 70. XX wieku.

PEA przetestowano w co najmniej 9 podwójnie ślepych badaniach kontrolowanych placebo, z których dwa dotyczyły jaskry i stwierdzono, że jest bezpieczny i skuteczny w dawce do 1,8 g/dzień, przy doskonałej tolerancji.Dlatego PEA jest obiecująca w leczeniu wielu retinopatii.

PEA jest dostępny jako suplement diety (PeaPure) oraz jako żywność dietetyczna do celów medycznych we Włoszech (Normast, PeaVera i Visimast).

Produkty te są zgłoszone we Włoszech do stosowania jako wsparcie żywieniowe w jaskrze i zapaleniu nerwów.Omawiamy PEA jako domniemany związek przeciwzapalny i retinoprotekcyjny w leczeniu retinopatii, szczególnie związanych z jaskrą i cukrzycą.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Różne cele molekularne PEA.PPAR: receptor aktywowany przez proliferatory peroksysomów;GPR-55: receptory sprzężone z 119-sierocym białkiem G;CCL: ligand chemokiny;COX: cyklooksygenaza;iNOS: indukowalna syntaza tlenku azotu;TRPV: podrodzina V kanałów kationowych o przejściowym potencjale receptora;IL: interleukina;Kv1,5,4,3: kanały bramkowane napięciem potasowym;Toll-4 R: receptor Toll-podobny.

Wywiad Clin Starzenie się. 17 lipca 2014 r.; 9: 1163-9.

N-palmitoiloetanoloamina i N-acetyloetanoloamina są skuteczne w leczeniu wyprysku asteatotycznego: wyniki randomizowanego, kontrolowanego badania z podwójnie ślepą próbą z udziałem 60 pacjentów.

 

 

 

• TŁO:Wyprysk asteatotyczny (AE) charakteryzuje się swędzącą, suchą, szorstką i łuszczącą się skórą.Leczenie AE to głównie emolienty, zwykle zawierające mocznik, kwas mlekowy lub sól mleczanową.N-palmitoiloetanoloamina (PEA) i N-acetyloetanoloamina (AEA) to endogenne lipidy stosowane jako nowe narzędzia terapeutyczne w leczeniu wielu chorób skóry.Celem tego badania było porównanie emolientu PEA/AEA z tradycyjnym emolientem w leczeniu AE.
• METODY:Przeprowadzono monocentryczne, randomizowane, podwójnie ślepe badanie porównawcze z udziałem 60 pacjentów z AE w celu oceny i porównania skuteczności dwóch emolientów.Poziom suchości skóry wśród badanych wahał się od łagodnego do umiarkowanego.Funkcję bariery skórnej ochotników i bieżący próg percepcji badano przez 28 dni za pomocą punktacji klinicznej i technologii bioinżynieryjnej.
• WYNIKI:Wyniki pokazały, że chociaż w obu grupach nastąpiła poprawa niektórych aspektów, w grupie stosującej emolient zawierający PEA/AEA zaobserwowano lepszą zmianę pojemności skóry.Jednak najbardziej imponującym odkryciem była zdolność emolientu PEA/AEA do podniesienia progu percepcji prądu 5 Hz do normalnego poziomu po 7 dniach, ze znaczącą różnicą między wartościami na początku badania i po 14 dniach.Próg percepcji prądu wynoszący 5 Hz był dodatnio i znacząco skorelowany z nawodnieniem powierzchni skóry i ujemnie skorelowany z przeznaskórkową utratą wody w grupie emolientów PEA/AEA.
• WNIOSEK: W porównaniu z tradycyjnymi emolientami, regularne stosowanie miejscowego emolientu PEA/AEA może jednocześnie poprawić zarówno pasywne, jak i aktywne funkcje skóry.

 

 

Zmiany w nawilżeniu powierzchni skóry w ciągu 28 dni

 

 

W porównaniu z tradycyjnym emolientem, emolient PEA/AEA może jednocześnie kontrolować zarówno „bierne”, jak i „aktywne” funkcje skóry, w tym regenerację skóry i odbudowę blaszek lipidowych, czucie skóry i kompetencje immunologiczne.

 

Jak działa PEA

• Mechanizm(y) działaniaPEA obejmujejego wpływ na energię jądrowąchwytnikPPARα(Gabrielsson i in., 2016).
• Obejmuje także komórki tuczne, kannabinoidychwytniktyp 2 (CB2)-tak jakkannabinoidreceptory,ATP-wrażliwe kanały potasowe, przejściowechwytnikkanały potencjalne (TRP) i jądroweczynnikkapa B (NFkB).
• To możeoddziaływaćsygnalizacja endokannabinoidowa poprzez działanie konkurencyjnepodłoże dlahomolog endokannabinoidowy anandamid (N-arachidonoiloetanoloamina).
• Oś jelitowo-mózgowa: Rola lipidów w regulacja stanu zapalnego, bólu i OUN choroby.

 

 

 

 

 

Curr Med Chem. 2017 luty

16.

Oś jelitowo-mózgowa: Rola lipidów w regulacji stanu zapalnego, bólu i chorób OUN.

 

 

 

 

 

 

• Jelita ludzkie to złożone środowisko beztlenowe z dużą, różnorodną i dynamiczną mikroflorą jelitową, reprezentowaną przez ponad 100 bilionów mikroorganizmów, w tym co najmniej 1000 różnych gatunków.
• Odkrycie, że inny skład mikroorganizmów może wpływać na zachowanie i funkcje poznawcze, a z kolei układ nerwowy może pośrednio wpływać na skład mikroflory jelitowej, znacząco przyczyniło się do ustalenia dobrze przyjętej koncepcji osi jelitowo-mózgowej.

 

• Hipotezę tę potwierdza kilka dowodów wskazujących na wzajemne mechanizmy, które obejmują niejasny nerw, układ odpornościowy, modulację osi podwzgórze-przysadka-nadnercza (HPA) i czynniki pochodzenia bakteryjnego

metabolity.

 

• Wiele badań skupiało się na określeniu roli tej osi w zdrowiu i chorobie, począwszy od zaburzeń związanych ze stresem, takich jak depresja, lęk i zespół jelita drażliwego (IBS), po zaburzenia neurorozwojowe, takie jak autyzm, i choroby neurodegeneracyjne, takie jak choroba Parkinsona. Choroby, choroba Alzheimera itp.

 

• W oparciu o to tło i biorąc pod uwagę znaczenie zmiany stanu symbiotycznego między gospodarzem a mikroflorą, niniejszy przegląd skupia się na roli i zaangażowaniu bioaktywnych lipidów, takich jak rodzina N-acyloetanoloaminy (NAE), której głównymi członkami są N-arachidonoiloetanoloamina (AEA), palmitoiloetanoloamid (PEA) i oleiloetanoloamid (OEA) oraz krótkołańcuchowe kwasy tłuszczowe (SCFA), takie jak maślan, należące do dużej grupy bioaktywnych lipidów zdolnych do modulowania obwodowych i ośrodkowych procesów patologicznych.

 

• Udowodniono ich skuteczną rolę w stanach zapalnych, ostrym i przewlekłym bólu, otyłości i chorobach centralnego układu nerwowego.Wykazano możliwą korelację między tymi lipidami a mikroflorą jelitową poprzez różne mechanizmy.Rzeczywiście, ogólnoustrojowe podawanie określonych bakterii może zmniejszyć ból brzucha poprzez zaangażowanie receptora kannabinoidowego 1 u szczura;z drugiej strony PEA zmniejsza markery stanu zapalnego w mysim modelu choroby zapalnej jelit (IBD), a maślan wytwarzany przez mikroflorę jelitową skutecznie zmniejsza stan zapalny i ból w modelach zwierzęcych zespołu jelita drażliwego i IBD.

 

• W tym przeglądzie podkreślamy związek między stanem zapalnym, bólem, mikroflorą i różnymi lipidami, koncentrując się na możliwym udziale NAE i SCFA w osi jelitowo-mózgowej oraz ich roli w chorobach ośrodkowego układu nerwowego.

Wpływ palmitoiloetanoloamidu (PEA) na aktywację osi Akt/mTOR/p70S6K i ekspresję HIF-1α w zapaleniu jelita grubego wywołanym DSS i wrzodziejącym zapaleniu jelita grubego

 

 

 

PLoS Jeden.2016;11(5): e0156198.

 

 

Palmitoiloetanoloamid (PEA) hamuje angiogenezę związaną z zapaleniem jelita grubego u myszy.(A) zapalenie okrężnicy wywołane DSS spowodowało znaczny wzrost zawartości Hb w błonie śluzowej okrężnicy, PEA jest w stanie zmniejszyć, w sposób zależny od dawki, zawartość Hb u myszy z zapaleniem okrężnicy;efekt ten utrzymywał się w obecności antagonisty PPARγ (GW9662), podczas gdy został zniwelowany przez antagonistę PPARα (MK866).(B) Obrazy immunohistochemiczne przedstawiające ekspresję CD31 na błonie śluzowej okrężnicy nieleczonych myszy (panel 1), błonie śluzowej okrężnicy myszy leczonych DSS (panel 2), błonie śluzowej okrężnicy myszy leczonych DSS w obecności samego PEA (10 mg/kg) (panel 3), PEA (10 mg/kg) plus MK866 10 mg/kg (panel 4) i PEA (10 mg/kg) plus GW9662 1 mg/kg (panel 5).Powiększenie 20X;podziałka: 100μm.Wykres podsumowuje względną ocenę ilościową ekspresji CD31 (%) na błonie śluzowej okrężnicy myszy w tych samych grupach doświadczalnych, pokazując zmniejszenie ekspresji CD31 u myszy z chorobą okrężniczą po podaniu PEA, z wyjątkiem grupy również leczonej antagonistą PPARα.

(C) Uwalnianie VEGF spowodowało wzrost u myszy leczonych DSS i zostało znacznie zmniejszone przez leczenie PEA w sposób zależny od PPARα.(D) Analiza Western blot i

względna analiza densytometryczna (dowolne jednostki znormalizowane na podstawie ekspresji białka podstawowego β-aktyny) ekspresji receptora VEGF (VEGF-R), wykazująca podobne wyniki do uwalniania VEGF.Wyniki wyrażono jako średnią ± SD.*p<0,05, **p<0,01 i ***p<0,001 w porównaniu z myszami leczonymi DSS

PLoS Jeden.2016;11(5): e0156198.

Rep. Naukowy 23 marca 2017 r.;7(1):375.

Palmitoiloetanoloamid indukuje zmiany w mikrogleju związane ze zwiększoną migracją i aktywnością fagocytarną: zaangażowanie receptora CB2.

 

• Wykazano, że endogenny palmitoiloetanoloamid amidu kwasu tłuszczowego (PEA) wywiera działanie przeciwzapalne, głównie poprzez hamowanie uwalniania cząsteczek prozapalnych z komórek tucznych, monocytów i makrofagów.Pośrednia aktywacja układu endokannabinoidowego (eCB) jest jednym z kilku mechanizmów działania, które zaproponowano jako leżące u podstaw różnych efektów PEA in vivo.
• W tym badaniu wykorzystaliśmy hodowany mikroglej szczura i ludzkie makrofagi, aby ocenić, czy PEA wpływa na sygnalizację eCB.
• Stwierdzono, że PEA zwiększa mRNA i ekspresję białka CB2 poprzez aktywację receptora α aktywowanego przez proliferatory peroksysomów (PPAR-α).
  • Ten nowatorski mechanizm regulacji genów wykazano poprzez: (i)

farmakologiczna manipulacja PPAR-α, (ii) wyciszanie mRNA PPAR-α,

(iii) immunoprecypitacja chromatyny.

• Ponadto ekspozycja na PEA wywołała zmiany morfologiczne związane z reaktywnym fenotypem mikrogleju, w tym zwiększoną fagocytozę i aktywność migracyjną.
• Nasze odkrycia sugerują pośrednią regulację ekspresji CB2R w mikrogleju jako nowy możliwy mechanizm leżący u podstaw działania PEA.PEA można zbadać jako przydatne narzędzie do zapobiegania/leczenia objawów związanych z zapaleniem układu nerwowego w zaburzeniach OUN.

 

 

 

 

 

 

 

 

Model metabolizmu 2-AG i jego możliwy wpływ na ból pooperacyjny.Enzymy pośredniczące w metabolizmie 2-AG.Metabolizm 2-AG zachodzi głównie w wyniku hydrolizy przez lipazę monoacyloglicerolową (MAGL), w wyniku czego powstaje kwas arachidonowy, który następnie jest przekształcany w eikozanoidy przez enzymy COX i LOX.Ponadto 2-AG może być metabolizowany do estrów glicerolu prostaglandyny (PG-G) przez COX-2 i estrów glicerolu kwasu hydroperoksyeikozatetraenowego (HETE-G) przez enzymy LOX.

 

 

Ból. luty 2015;156(2):341-7.

Perspektywa Pharmacol Res. 27 lutego 2017 r.;5(2):e00300.

Palmitoiloetanoloamid, związek przeciwzapalny, hamuje wytwarzanie prostaglandyny i kwasu hydroksyeikozatetraenowego przez linię komórkową makrofagów.

 

Wpływ PEA na poziomy (A) PGD2;(B) PGE2;(C) 11-HETE;(D) 15-HETE;(E) 9-HODE i (F) 13-HODE

LPS + IFNγ-traktowane komórki RAW264.7.

Komórki (2,5 x 105 na dołek) dodano do płytek sześciodołkowych z LPS (0,1μg/ml dołek) i INFγ (100 U/ml) i hodowano w temperaturze 37°C przez 24 godziny.PEA (3μmol/L, P3;lub 10μmol/L, P10) lub nośnik dodano albo na początku tego okresu hodowli („24 godziny”), albo na 30 minut po LPS + INFγ faza inkubacji („30 min”).

TheP wartości pochodziły z modeli liniowych samych efektów głównych (trzy górne wiersze,ti = składnik czasu, gdzie wartością odniesienia jest 30 minut) lub dla modelu uwzględniającego interakcje (dwa dolne wiersze), obliczonego za pomocąt‐rozkłady określone metodą bootstrap z próbkowaniem zastępczym (10 000 iteracji) danych w ramach hipotezy zerowej.Możliwe i prawdopodobne wartości odstające, oznaczone na wykresach Boxplot (Tukeya), są pokazane odpowiednio jako trójkąty i czerwone kwadraty.Do analiz statystycznych włączono możliwe wartości odstające, natomiast prawdopodobne wartości odstające wykluczono.Słupki przedstawiają medianę wartości po wykluczeniu prawdopodobnej wartości odstającej (n = 11–12).Dla 11-HETE,P wartości dla całego zbioru danych (tj. łącznie z prawdopodobną wartością odstającą) wynosiły:ti, 0,87;P3, 0,86;P10, 0,0020;ti × P3, 0,83;ti x P10, 0,93.

 

Spożycie grochu

 

• PEA jest obecnie dostępny na całym świecie w postaci suplementów diety, żywności medycznej i/lub nutraceutyków w różnych postaciach, z substancjami pomocniczymi lub bez (Hesselink i Kopsky, 2015).
• PEA jest obecnie sprzedawany do użytku weterynaryjnego (choroby skóry, Redonyl™, produkowany przez Innovet) oraz jako nutraceutyk do stosowania u ludzi (Normast™ i Pelvilen™, wytwarzany przez Epitech; PeaPure™, wytwarzany przez JP Russel Science Ltd.) w niektórych krajach europejskich (np. Włochy, Hiszpania i Holandia) (Gabrielsson i in., 2016).
• Jest także składnikiem kremu (Physiogel AI™, produkowanego przez firmę Stiefel) przeznaczonego do skóry suchej (Gabrielsson i in., 2016).
• Ultramikronizowany PEA jest zarejestrowany przez włoskie Ministerstwo Zdrowia jako żywność specjalnego przeznaczenia i nie jest oznaczony jako przeznaczony do stosowania w bólu neuropatycznym (Andersen i in., 2015).
• Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) nie dokonała wcześniej oceny bezpieczeństwa PEA.W USA nie ma przepisów zezwalających na stosowanie PEA jako dodatku do żywności lub substancji GRAS.

 

 

FDA w sprawie żywności medycznej

• W USA żywność medyczna stanowi specjalną kategorię produktów regulowaną przez FDA.

• W Europie podobna kategoria zwana „żywnością specjalnego przeznaczenia medycznego” (FSMP) objęta jest dyrektywą w sprawie żywności specjalnego przeznaczenia żywieniowego i regulowana przez Komisję Europejską (WE).
• W 1988 roku FDA podjęła kroki mające na celu wspieranie rozwoju kategorii żywności medycznej poprzez nadawanie produktom statusu leku sierocego.
  • Te zmiany regulacyjne zmniejszają koszty i czas związany z wprowadzaniem żywności medycznej na rynek, ponieważ wcześniej żywność medyczną traktowano jak leki farmaceutyczne.
  • Żywność medyczna nie musi podlegać przeglądowi przed wprowadzeniem do obrotu ani zatwierdzeniu przez FDA.Ponadto są zwolnione z wymogów dotyczących etykietowania oświadczeń zdrowotnych i oświadczeń dotyczących zawartości składników odżywczych na mocy ustawy o etykietowaniu wartości odżywczych i edukacji z 1990 r.
    • W przeciwieństwie do suplementów diety, które nie mogą zawierać oświadczeń o chorobach i są przeznaczone dla osób zdrowych, żywność medyczna jest przeznaczona dla określonych populacji chorych.
    • Twierdzenia dotyczące chorób muszą być poparte solidnymi dowodami naukowymi potwierdzającymi twierdzenia o skutecznym leczeniu choroby żywieniem.
    • Wszystkie składniki muszą być zatwierdzonymi dodatkami do żywności lub sklasyfikowanymi jako GRAS.

 

FDA w sprawie żywności medycznej

 

• Amerykańska FDA definiuje żywność medyczną jako kategorię substancji przeznaczonych do klinicznego postępowania dietetycznego w przypadku określonego stanu lub choroby.Szczegółowe kryteria niezbędne do otrzymania oznaczenia FDA obejmują, że produkt musi być:
  • Specjalnie opracowany pokarm do spożycia doustnego lub dojelitowego;
  • Do klinicznego postępowania dietetycznego w przypadku określonego zaburzenia chorobowego, choroby lub stanu chorobowego, w przypadku których istnieją szczególne wymagania żywieniowe;
  • Wykonane ze składników ogólnie uznawanych za bezpieczne (GRAS);
  • Zgodnie z przepisami FDA dotyczącymi etykietowania, oświadczeń dotyczących produktów i

produkcja.

• Jako kategoria terapeutyczna żywność medyczna różni się od leków i suplementów.
  • Etykiety muszą zawierać sformułowanie „do stosowania pod nadzorem lekarza”, ponieważ żywność medyczna jest produkowana zgodnie ze sztywnymi praktykami produkcyjnymi i przy zachowaniu wysokich standardów etykietowania.

Czy żywność medyczna to kolejny duży trend w branży żywności pakowanej?

• Rosną możliwości w segmencie żywności medycznej;Według szacunków rynek jest wart 15 miliardów dolarówTheŚcianaUlica Dziennik.
• Duże firmy spożywcze, w tym Nestle i Hormel, inwestują w badania i rozwój oraz linie produktów, aby zaspokoić potrzeby medyczne i żywieniowe.
  • Nestle przedstawiłaBudżet 500 milionów dolarów wspierać badania nad żywnością medyczną do roku 2021.
  • Jeśli chodzi o wyzwania, kluczowe wydaje się właściwe wykorzystanie wiedzy naukowej, a także zdobycie zaufania do pracowników służby zdrowia
    • Producenci składników powinni na bieżąco śledzić badania w naukach medycznych i ewentualnie nawiązywać kontakt z uniwersytetami badawczymi, aby nawiązać współpracę w celu wsparcia badań lub zdobycia kluczowej wiedzy.

Konkretne przykłady wprowadzonej do obrotu żywności medycznej i jej deklarowanych zastosowań

• Aksona (trójgliceryd kaprylowy) –Choroba Alzheimera[5]
  • Banatrol Plus (płatki bananowe/Bimuno, galaktooligosacharyd –biegunka[6]
  • Włóż (l-metylofolian) –depresja[7]
  • Fosteum (aglikon genisteiny/cytrynian diglicynianu cynku/cholekalcyferol)

–osteopenia Iosteoporoza[8]

• Limbrel (flawokoksyd) –zapalenie kości i stawów[9]
• Metanx (L-metylofolian wapnia/5′-fosforan pirydoksalu/metylokobalamina) –neuropatia cukrzycowa[10]
• Teramina (l-arginina, 5-htp, histydyna, l-glutamina) –bóle mięśni[11]