د Nature.com لیدلو لپاره مننه.د براوزر نسخه چې تاسو یې کاروئ محدود CSS ملاتړ لري.د غوره پایلو لپاره، موږ ستاسو د براوزر نوې نسخه کارولو وړاندیز کوو (یا په انټرنیټ اکسپلورر کې د مطابقت حالت بند کړئ).په ورته وخت کې، د روان ملاتړ ډاډ ترلاسه کولو لپاره، موږ سایټ پرته له سټایل یا جاواسکریپټ څخه ښکاره کوو.
سور ګینسنګ د سلګونو کلونو راهیسې په دودیز آسیایی درملو کې کارول کیږي.په دې څیړنه کې، موږ د څلور ډوله سور ګینسینګ وړتیا ارزونه وکړه (د چینایي ریډ ګینسنګ، کوریا ریډ ګینسنګ A، کوریا ریډ ginseng B، او د کوریا ریډ ginseng C) چې په مختلفو سیمو کې کرل شوي ترڅو د کارسینوجن هڅول شوي سږو د جوړښت او ودې مخه ونیسي. تومورونهد benzo(a)pyrene (B(a)P) ازموینه په A/J موږکانو ترسره شوه، او د کوریا ریډ ginseng B د څلورو سور ginseng ډولونو په منځ کې د تومور بوج په کمولو کې خورا اغیزمن وموندل شو.برسېره پردې، موږ د مختلفو ginsenosides محتويات تحلیل کړل (Rg1, Re, Rc, Rb2, Rb3, Rb1, Rh1, Rd, Rg3, Rh2, F1, Rk1 او Rg5) په څلورو سور ginseng استخراج کې او وموندل چې د کوریا سور ginseng B درلود. د ginsenoside Rg3 (G-Rg3) خورا لوړه کچه، وړاندیز کوي چې G-Rg3 ممکن د دې په معالجوي اغیزمنتوب کې مهم رول ولوبوي.دا کار ښیي چې G-Rg3 نسبتا ټیټ حیاتي شتون لري.په هرصورت، کله چې G-Rg3 د P-gp inhibitor verapamil سره په ګډه اداره کیږي، د Caco-2 حجرو ته د G-Rg3 جریان کم شوی، د موږک ماډل کې د G-Rg3 د کولمو جذب کچه لوړه شوې، او G-Rg3. زیاته شوې وه.په Caco-2 حجرو کې، د Rg3 خارجي کمیږي، او د Rg3 غلظت کچه کمیږي.G-Rg3 په کولمو او پلازما کې زیات شوی، او د تومورونو د مخنیوي وړتیا هم د B(a) P- induced tumorigenesis د موږک ماډل کې وده کوي.موږ دا هم وموندله چې G-Rg3 د انسان د سږو په حجرو کې د B(a) P-حوصلې شوي سایټوټوکسیکیت او DNA اضافه کولو جوړښت کم کړی، او د Nrf2 لارې له لارې د دویم پړاو انزایمونو بیان او فعالیت بحال کړی، کوم چې ممکن د عمل احتمالي میکانیزم پورې تړاو ولري. د G مخنیوی -Rg3..د سږو تومورونو په اړه.زموږ مطالعه د موږک ماډلونو کې د سږو تومورونو په نښه کولو کې د G-Rg3 لپاره احتمالي مهم رول ښیې.د دې ginsenoside شفاهي بایو موجودیت د P-glycoprotein په نښه کولو سره وده کوي، مالیکول ته اجازه ورکوي چې د سرطان ضد اغیزې ترسره کړي.
د سږو سرطان ترټولو عام ډول د غیر کوچني حجرو سږو سرطان (NSCLC) دی چې په چین او شمالي امریکا کې د سرطان د مړینې یو له مخکښو لاملونو څخه دی 1,2.اصلي فاکتور چې د غیر کوچني حجرو د سږو سرطان رامینځته کیدو خطر ډیروي سګرټ څښل دي.د سګرټ لوګي له 60 څخه ډیر کارسنوجن لري، په شمول د بینزو (a) پیرین (B (a)P)، نایتروسامینز، او د راډون د تخریب څخه رادیو اکټیو آاسوټوپ. د پولی سایکلیک اروماتیک هایدروکاربن B(a)P د سګرټ د زهرجن اصلي لامل دی. لوګيد B(a)P سره د تماس په وخت کې، سایټوکروم P450 دا په B(a)P-7,8-dihydrodiol-9,10-epoxide (BPDE) بدلوي، کوم چې د DNA سره تعامل کوي ترڅو BPDE-DNA اضافه کړي 4. سربیره پردې، دا addducts په موږکانو کې د سږو تومورجنیسیس هڅوي چې د تومور مرحله او هسټوپیتولوژي د انسان د سږو تومورونو ته ورته وي.دا خصوصیت د B(a) P- هڅول شوي سږو سرطان ماډل د احتمالي سرطان ضد ملکیتونو سره د مرکبونو ارزولو لپاره یو مناسب سیسټم جوړوي.
د لوړ خطر ګروپونو کې د سږو د سرطان د پراختیا مخنیوي لپاره یوه ممکنه ستراتیژي په ځانګړې توګه سګرټ څښونکي، د کیموپرینټیو ایجنټونو کارول دي ترڅو د انټراپیټیلیل نیوپلاسټیک زخمونو پراختیا مخه ونیسي او په دې توګه د دوی راتلونکی ناوړه پرمختګ مخه ونیسي.د څارویو مطالعې ښیي چې مختلف کیمو مخنیوي اجنټ اغیزمن دي.زموږ پخوانی راپور7 د سږو په سرطان کې د ریډ ګینسنګ ښه مخنیوي اغیزې په ګوته کړې.دا بوټي د پیړیو راهیسې په دودیز آسیایی درملو کې د ژوند او روغتیا اوږدولو لپاره کارول شوي ، او د تومور ضد اغیزو لپاره مستند شوي 8.
د ginseng فعال فاکتور ginsenoside دی، کوم چې د ginseng استخراج کیفیت ارزولو لپاره د جامع مارکر په توګه کارول کیږي.د خام ginseng استخراج کمیتي تحلیل په عموم ډول د RK1, Rg1, F1, Re, Rb1, Rb2, Rb3, Rd, Rh1, Rh2, Rg3, Rg5, او Rc9,10 په شمول د ډیری ginsenosides کارول شامل دي.Ginsenosides د دوی د خورا ضعیف شفاهي جیو شتون له امله لږ کلینیکي کارول لري 11.که څه هم د دې ضعیف جیو موجودیت میکانیزم روښانه ندی، د P-glycoprotein (P-gp) 12 له امله د ginsenosides جریان ممکن لامل وي.P-gp د ATP- پابند کیسټ ټرانسپورټر سپر فامیل کې یو له خورا مهم فلوکس ټرانسپورټرونو څخه دی ، کوم چې د ATP هایدرولیسس انرژي کاروي ترڅو بهرني چاپیریال ته د انټرا سیلولر مادې خوشې کړي.د P-gp ټرانسپورټرونه عموما په کولمو، پښتورګو، ځيګر او د وینې دماغ خنډ کې په پراخه کچه ویشل کیږي.P-gp د کولمو په جذب کې مهم رول لوبوي، او د P-gp مخنیوی د ځینې سرطان ضد درملو د شفاهي جذب او شتون 12,14 ته وده ورکوي.د مخنیوی کونکو مثالونه چې دمخه په ادبیاتو کې کارول شوي د ویراپامیل او سایکلوسپورین A15 دي.پدې کار کې د B (a) P- هڅول شوي سږو سرطان مطالعې لپاره د موږک سیسټم رامینځته کول شامل دي ترڅو د چین او کوریا څخه د مختلف ریډ ginseng استخراج وړتیا ارزونه وکړي ترڅو ناوړه اغیزې وکړي.استخراج په انفرادي ډول تحلیل شوي ترڅو ځانګړي ginsenosides وپیژني کوم چې ممکن په سرطان اغیزه وکړي.ویراپامیل بیا د P-gp په نښه کولو او د سرطان په نښه کولو ginsenosides د شفاهي جیو شتون او معالجوي موثریت ښه کولو لپاره کارول شوی و.
هغه میکانیزم چې له مخې یې ginseng saponins د سرطان په سرطان باندې د درملنې اغیزې ترسره کوي ناڅرګند پاتې دي.څیړنې ښودلې چې مختلف ګینسینوسایډونه کولی شي د DNA زیان کم کړي چې د کارسنوجن لخوا رامینځته شوي د اکسیډیټیو فشار کمولو او د مرحله II detoxification انزایمونو فعالولو سره ، پدې توګه د حجرو زیان مخه نیسي.Glutathione S-transferase (GST) یو عادي مرحله II انزایم دی چې د DNA زیان کمولو لپاره اړین دی چې د کارسینوجن17 لخوا رامینځته کیږي.د اټومي erythroid 2 پورې اړوند فکتور 2 (Nrf2) یو مهم ټرانسکرپشن فاکتور دی چې د ریډکس هومیوستاسیس تنظیموي او د مرحله II انزایمونو او سایټوپروټیک انټي اکسیډنټ غبرګون18 بیان فعالوي.زموږ مطالعې د B(a) P-حوصلې شوي سایټوټوکسیت کمولو او BPDE-DNA اضافه کولو رامینځته کولو په اړه د پیژندل شوي ګینسینوسایډ اغیزې هم معاینه کړې ، په بیله بیا د نورمال سږو حجرو کې د Nrf2 لارې ترمیم کولو سره د مرحله II انزایمونو هڅول.
د B(a)P هڅول شوي سرطان د موږک ماډل رامینځته کول د پخوانیو کارونو سره مطابقت لري5.شکل 1A د موږک سرطان ماډل د 20 اونیو درملنې تجربې ډیزاین ښیې چې د B (a)P ، اوبو (کنټرول) ، چینایي ریډ ګینسنګ استخراج (CRG) ، کوریایی ریډ ginseng استخراج A (KRGA) ، او کوریایی سور لخوا هڅول شوی. ginsengاستخراج B (KRGB) او د کوریا ریډ Ginseng استخراج C (KRGC).د ریډ ګینسنګ درملنې 20 اونیو وروسته، موږکان د CO2 اسفیکسیشن لخوا قرباني شوي.شکل 1B په حیواناتو کې د میکروسکوپي سږو تومورونه ښیې چې د مختلف ډوله ریډ جینسنګ سره درملنه کیږي ، او شکل 1C د تومور نمونې نمایشي رڼا مایکروګراف ښیې.د KRGB درملنه شوي څارویو (1.5 ± 0.35) د تومور بار د کنټرول څارویو په پرتله ټیټ و (0.82 ± 0.2, P < 0.05)، لکه څنګه چې په 1D شکل کې ښودل شوي.د تومور بار مخنیوی منځنۍ درجه 45٪ وه.نور د سره ginseng استخراج ازمول شوي د تومور په بار کې د پام وړ بدلونونه ندي ښودلي (P > 0.05).د ریډ ګینسنګ درملنې 20 اونیو په جریان کې د موږک ماډل کې هیڅ څرګند اړخیزې اغیزې ندي لیدل شوي ، پشمول د بدن وزن کې هیڅ بدلون (ډیټا نه ښودل شوي) او د ځیګر یا پښتورګو زهرجنیت (شکل 1E,F).
د ریډ ګینسنګ استخراج په A/J موږکانو کې د سږو تومور پراختیا درملنه کوي.(الف) تجربوي ډیزاین.(ب) د موږک په ماډل کې د سږو لوی تومورونه.تومورونه د تیر په واسطه ښودل شوي.a: د چینایي سور ginseng ګروپ.ب: د کوریا د ریډ ګینسنګ ګروپ A.ج: د کوریا د ریډ ګینسنګ ګروپ B. d: د کوریایی ریډ ginseng ګروپ C. d: د کنټرول ګروپ.(C) روښانه مایکروګراف د سږو تومور ښیې.پراخوالی: 100. b: 400. (D) د ریډ ginseng استخراج ګروپ کې د تومور بار.(E) د جگر انزایم ALT پلازما کچه.(F) د رینل انزایم Cr پلازما کچه.معلومات د اوسط ± معیاري انحراف په توګه څرګند شوي.*P <0.05.
په دې څیړنه کې د ریډ جینسنګ استخراج پیژندل شوي د الټرا پرفارمنس مایع کروماتګرافي ټنډیم ماس سپیکرومیټري (UPLC-MS/MS) لخوا تحلیل شوي ترڅو لاندې ginsenosides اندازه کړي: Rg1, Re, Rc, Rb2, Rb3, Rb1, Rh1, Rd, Rg3. Rh2، F1، Rk1 او Rg5.د UPLC او MS شرایط د تحلیلونو اندازه کولو لپاره کارول شوي په تیر راپور کې تشریح شوي 19.UPLC-MS/MS د څلورو سور ginseng استخراج کروماتوګرامونه په 2A شکل کې ښودل شوي.د ginsenoside په ټولیز محتوا کې د پام وړ توپیرونه شتون درلود، په CRG کې د ginsenoside تر ټولو لوړ محتوا سره (590.27 ± 41.28 μmol/L) (شکل 2B).کله چې د انفرادي ginsenosides ارزونه (شکل 2C)، KRGB د نورو ginsenosides په پرتله د G-Rg3 لوړه کچه ښودلې (58.33 ± 3.81 μmol/L د G-Rg3s لپاره او 41.56 ± 2.88 μmol/L د G-Rg3r لپاره).د سره ginseng ډول (P <0.001).G-Rg3 د stereoisomers G-Rg3r او G-Rg3s جوړه په توګه واقع کیږي، کوم چې د کاربن 20 (انځور 2D) کې د هایدروکسیل ګروپ په موقعیت کې توپیر لري.پایلې ښیي چې G-Rg3r یا G-Rg3 ممکن د B (a) P- هڅول شوي سرطان موږک ماډل کې د سرطان ضد مهم احتمال ولري.
په مختلفو سور ginseng استخراج کې د ginsenosides مواد.(A) د څلورو سور ginseng استخراج UPLC-MS/MS کروماتگرامونه.(B) په اشاره شوي استخراج کې د ټول ginsenoside منځپانګې اټکل.(C) په لیبل شوي استخراج کې د انفرادي ginsenosides کشف.(D) د ginsenoside stereoisomers G-Rg3r او G-Rg3s جوړښتونه.ډاټا د درې اړخیزو تعییناتو د اوسط ± معیاري انحراف په توګه څرګند شوي.***P <0.001.
د UPLC-MS/MS مطالعې د 20 اونیو درملنې وروسته د کولمو او وینې نمونو کې د ginsenosides اندازه کولو ته اړتیا درلوده.د KRGB سره درملنه په وینه کې یوازې 0.0063 ± 0.0005 μg/ml Rg5 شتون ښودلی.هیڅ پاتې ginsenosides ونه موندل شول، چې د خولې ضعیف بیو موجودیت په ګوته کوي او له همدې امله د دې ginsenosides سره مخ کیدل کم شوي.
د کولون اډینوکارسینوم سیل لاین Caco-2 په مورفولوژیک او بایوکیمیک ډول د انسان د کولمو اپیتیلیل حجرو ته ورته دی ، د کولمو اپیتیلیل خنډ په اوږدو کې د انټروسایټ ټرانسپورټ ارزولو کې د هغې ګټورتیا ښیې.دا تحلیل د پخوانۍ مطالعې 20 پر بنسټ والړ و.ارقام 3A,B,C,D,E,F د Caco-2 monolayer ماډل په کارولو سره د G-Rg3r او G-Rg3 د انتقالي ټرانسپورټ نمایندګي انځورونه ښیې.د G-Rg3r یا G-Rg3 ټرانس سیلولر ټرانسپورټ د Caco-2 monolayers په اوږدو کې د بیسولټرل څخه تر apical اړخ (Pb-a) په پرتله د پام وړ لوړ و.د G-Rg3r لپاره، د Pa-b اوسط ارزښت 0.38 ± 0.06 و، چې د 50 μmol/L verapamil سره د درملنې وروسته 0.73 ± 0.06 ته لوړ شو او د 100 μmol/L ویراپامیل (p <0.01 او 0.01) سره د درملنې وروسته 1.14 ± 0.09 ته لوړ شو. په ترتیب سره انځور 2).3A).د G-Rg3 لپاره مشاهدې یو ورته نمونه تعقیب کړه (3B انځور)، او پایلو ښودلې چې د ویراپامیل درملنې د G-Rg3r او G-Rg3 ټرانسپورټ ته وده ورکړه.د ویراپامیل درملنه هم د Pb-a او G-Rg3r او G-Rg3s د انفلوکس تناسب (شکل 3C,D,E,F) کې د پام وړ کمښت پایله درلوده، دا په ګوته کوي چې د ویراپامیل درملنه د Caco-2 د فلوکس حجرو کې د ginsenoside مواد کموي..
په Caco-2 monolayers کې د G-Rg3 انتقالي ټرانسپورټ او د موږک پرفیوژن امتحان کې د کولمو جذب.(A) په Caco-2 monolayer کې د G-Rg3r ګروپ Pa-b ارزښت.(B) په Caco-2 monolayer کې د G-Rg3s ګروپونو Pa-b ارزښت.(C) په Caco-2 monolayer کې د G-Rg3r ګروپ Pb ارزښت.(D) په Caco-2 monolayer کې د G-Rg3s ګروپونو Pb ارزښت.(E) په Caco-2 monolayer کې د G-Rg3r ګروپونو د حاصل تناسب.(F) په Caco-2 monolayer کې د G-Rg3 ګروپونو د حاصل تناسب.(G) په موږکانو کې د پرفیوژن ارزونې کې د G-Rg3r د کولمو د جذب سلنه.(H) په موږکانو کې د پرفیوژن ارزونې کې د G-Rg3 د کولمو د جذب سلنه.جریان او جذب د ویراپامیل اضافه کولو پرته پرتله شوی.ډاټا د پنځو خپلواکو تجربو د اوسط ± معیاري انحراف په توګه څرګند شوي.*P <0.05، **P <0.01، ***P <0.001.
د پخوانیو کار 20 سره په مطابقت کې، د موږکانو د اورتوپیک کولمو پرفیوژن ترسره شوی ترڅو معلومه کړي چې ایا د ویراپامیل درملنې وروسته په کولمو کې د G-Rg3 جذب ډیریږي.ارقام 3G,H د پورتنیو وختونو په جریان کې د سرطان ماډل موږکونو کې د G-Rg3r او G-Rg3 د کولمو جذب فیصدي ارزولو لپاره نمایشي پرفیوژن ارزونه ښیې.د G-Rg3r ضعیف اخستلو لومړنۍ سلنه نږدې 10% د 50 μM verapamil سره د درملنې وروسته 20% څخه ډیر او د 100 μM verapamil سره د درملنې وروسته 25% څخه ډیر.په ورته ډول، G-Rg3، چې د 10٪ ابتدايي جذب یې درلود، هم د 50 μM ویراپامیل سره د درملنې وروسته د 20٪ څخه زیات او نږدې 30٪ د 100 μM ویراپامیل سره د درملنې وروسته، دا وړاندیز کوي چې د ویراپامیل لخوا د P-gp مخنیوی وده کوي. د کولمو G- جذب Rg3 د سږو سرطان په موږک ماډل کې.
د پورتنۍ میتود له مخې، د B(a) P- هڅول شوي سرطان ماډل موږکان په تصادفي ډول په شپږو ګروپونو ویشل شوي، لکه څنګه چې په 4A شکل کې ښودل شوي.د کنټرول ګروپ په پرتله د G-Rg3 درملنې ګروپ کې د وزن کمولو یا د زهري کیدو کلینیکي نښې ندي لیدل شوي (ډیټا ندي ښودل شوي).د 20 اونیو درملنې وروسته، د هر موږک سږي راټول شوي.شکل 4B د پورته درملنې ګروپونو کې په موږکانو کې د سږو میکروسکوپي تومورونه ښیي، او شکل 4C د نمایشي تومور یو نمایشي رڼا مایکروګراف ښیي.په هر ګروپ کې د تومور بار په اړه (انځور 4D)، د موږکانو لپاره ارزښتونه چې د G-Rg3r او G-Rg3s سره درملنه شوي په ترتیب سره 0.75 ± 0.29 mm3 او 0.81 ± 0.30 mm3 وو، پداسې حال کې چې د G موږک لپاره ارزښتونه درملنه شوي. سره -Rg3s په ترتیب سره 1.63 وو ±0.40 mm3.د موږکانو کنټرول (p <0.001)، دا په ګوته کوي چې د G-Rg3 درملنې موږکانو کې د تومور بار کم کړی.د وریپمیل اداره لاهم د دې کمیدو ته وده ورکوي: په ویپامیل + G-RG3R موږکشن کې ارزښتونه د 0.75 ± 0.0 Mm3 لپاره ارزښتونه 0.29 ± 0.0-10 Mm3 ته ارزښتونه شوی mm3 په G. -Rg3s - درملنه شوي موږکونو (p <0.05) کې، دا په ګوته کوي چې ویراپامیل کولی شي د تومورجنیسیس په اړه د G-Rg3 مخنیوی اغیزه زیاته کړي.د تومور بوج د کنټرول ګروپ او ویراپامیل ګروپ، د G-Rg3r ګروپ او G-Rg3s ګروپ، او د verapamil+G-Rg3r ګروپ او verapamil+G-Rg3s ګروپ ترمنځ کوم مهم توپیر ندی ښودلی.برسېره پردې، د ارزول شوي درملنې سره تړلي د ځيګر یا پښتورګو کوم مهم زهرجن شتون نه درلود (شکل 4E،F).
د تومور بار د G-Rg3 درملنې وروسته او په نښه شوي ګروپونو کې د پلازما یا کولمو G-Rg3r او G-Rg3 کچه.(الف) تجربوي ډیزاین.(ب) د موږک په ماډل کې میکروسکوپیک تومورونه.تومورونه د تیر په واسطه ښودل شوي.a: G-Rg3r.b: G-Rg3s.ج: G-Rg3r د verapamil سره په ترکیب کې.d: G-Rg3 د verapamil سره په ترکیب کې.d: Verapamil.e: کنټرول.(ج) د تومور نظری مایکروګراف د لویولو په وخت کې.ځواب: 100x.b: 400X.(D) په A/J موږکانو کې د تومور بار باندې د G-Rg3 + verapamil درملنې اغیز.(E) د جگر انزایم ALT پلازما کچه.(F) د رینل انزایم Cr پلازما کچه.(G) د اشاره شویو ګروپونو د G-Rg3r یا G-Rg3 پلازما کچه.(H) د اشاره شویو ګروپونو په کولمو کې د G-Rg3r یا G-Rg3s کچه.ډاټا د درې اړخیزو تعییناتو د اوسط ± معیاري انحراف په توګه څرګند شوي.*P <0.05، **P <0.01، ***P <0.001.
د B(a) P- هڅول شوي سرطان ماډل موږکانو کې د G-Rg3 کچه د UPLC-MS/MS لخوا د 20 اونیو درملنې دورې وروسته د میتود برخې کې بیان شوي میتود سره سم ارزول شوې.4G او H ارقام په ترتیب سره د پلازما او کولمو G-Rg3 کچه ښیې.د پلازما G-Rg3r کچه 0.44 ± 0.32 μmol/L وه او د 1.17 ± 0.47 μmol/L ته د ویراپامیل (p < 0.001) په ګډه اداره کولو سره لوړه شوې، پداسې حال کې چې د کولمو د G-Rg3r کچه 0.53 ± 0.08 μg/L وه.کله چې د verapamil سره یوځای شي، g 1.35 ± 0.13 μg/g (p <0.001) ته لوړیږي.د G-Rg3 لپاره، پایلې ورته ورته بڼه تعقیب کړه، دا په ګوته کوي چې د ویراپامیل درملنې په A/J موږکانو کې د G-Rg3 شفاهي حیاتي شتون زیات کړی.
د حجرو د وړتیا ارزونه په HEL حجرو کې د B(a)P او G-Rg3 سایټوټوکسیت ارزولو لپاره کارول شوې وه.د HEL حجرو کې د B(a)P لخوا هڅول شوي سایټټوکسیت په 5A شکل کې ښودل شوي، پداسې حال کې چې د G-Rg3r او G-Rg3 غیر زهرجن ملکیتونه په 5A او 5B شکل کې ښودل شوي.5B, C. د G-Rg3 د سایټوپروټیک اغیز ارزولو لپاره، B(a)P د HEL حجرو ته د G-Rg3r یا G-Rg3 مختلف غلظت سره په ګډه اداره شوی.لکه څنګه چې په 5D شکل کې ښودل شوي، G-Rg3r د 5 μM، 10 μM، او 20 μM په غلظت کې په ترتیب سره د 58.3٪، 79.3٪، او 77.3٪ ته د حجرو وړتیا بحال کړه.ورته پایلې د G-Rg3s ګروپ کې هم لیدل کیدی شي.کله چې د G-Rg3s غلظت 5 µM، 10 µM او 20 µM و، د حجرو وړتیا په ترتیب سره 58.3٪، 72.7٪ او 76.7٪ ته بیرته راستانه شوه (شکل 5E).).د BPDE-DNA اضافه کولو شتون د ELISA کټ په کارولو سره اندازه شوی.زموږ پایلو وښودله چې د BPDE-DNA اضافه کچه د B (a) P- درملنې ګروپ کې د کنټرول ګروپ په پرتله لوړه شوې، مګر د G-Rg3 شریک درملنې سره پرتله کول، د B (a) P ګروپ کې د BPDE-DNA اضافه کچه B درملنه شوي ګروپ کې، د DNA اضافه کولو کچه د پام وړ کمه شوې.یوازې د B(a)P سره د درملنې پایلې په 5F شکل کې ښودل شوي (1.87 ± 0.33 vs. 3.77 ± 0.42 د G-Rg3r لپاره، 1.93 ± 0.48 vs. 3.77 ± 0.42 د G -Rg3s لپاره، p <0.001).
د HEL حجرو کې د G-Rg3 او B(a)P سره درملنه شوي د حجرو وړتیا او BPDE-DNA اضافه کول.(A) د B(a)P سره د درملنې د HEL حجرو وړتیا.(B) د G-Rg3r سره د HEL حجرو درملنه.(C) د G-Rg3 سره د درملنې د HEL حجرو وړتیا.(D) د B(a)P او G-Rg3r سره درملنه شوي د HEL حجرو وړتیا.(E) د B(a)P او G-Rg3 سره د درملنې د HEL حجرو وړتیا.(F) په HEL حجرو کې د BPDE-DNA اضافه کولو کچه چې د B(a)P او G-Rg3 سره درملنه کیږي.ډاټا د درې اړخیزو تعییناتو د اوسط ± معیاري انحراف په توګه څرګند شوي.*P <0.05، **P <0.01، ***P <0.001.
د GST انزایم څرګندونه د 10 μM B(a)P او 10 μM G-Rg3r یا G-Rg3s سره د ګډې درملنې وروسته کشف شوه.زموږ پایلو وښودله چې B(a)P د GST څرګندونه فشاروي (59.7 ± 8.2٪ په G-Rg3r ګروپ کې او 39 ± 4.5٪ په G-Rg3s ګروپ کې)، او B(a)P د G-Rg3r سره تړاو درلود. ، یا د G-Rg3r سره، یا د G-Rg3r سره.د G-Rg3s سره ګډ چلند د GST بیان بحال کړ.د GST څرګندونه (103.7 ± 15.5٪ په G-Rg3r ګروپ کې او 110 ± 11.1٪ په G-Rg3s ګروپ کې، p <0.05 او p <0.001، په ترتیب سره، انځور 6A، B، او C).د GST فعالیت د فعالیت ارزونې کټ په کارولو سره ارزول شوی.زموږ پایلو ښودلې چې د ترکیب درملنې ګروپ د B(a)P یوازې ګروپ (96.3 ± 6.6٪ په پرتله 35.7 ± 7.8٪ په G-Rg3r ګروپ کې د 92.3 ± 6.5 په G-Rg3r ګروپ کې د 92.3 ± 6.5 په پرتله لوړ GST فعالیت درلود. ).په G-Rg3s ګروپ کې ٪ vs 35.7 ± 7.8٪، p <0.001، شکل 6D).
د HEL حجرو کې د GST او Nrf2 څرګندونه د B(a)P او G-Rg3 سره درملنه شوې.(A) د لویدیځ بلاټینګ لخوا د GST بیان کشف کول.(B) د HEL حجرو کې د GST کمیت څرګندونه د B (a)P او G-Rg3r سره درملنه کیږي.(C) د B(a)P او G-Rg3s سره د درملنې په HEL حجرو کې د GST مقداري بیان.(D) د HEL حجرو کې د GST فعالیت د B(a)P او G-Rg3 سره درملنه کیږي.(E) د غربي بلاټینګ لخوا د Nrf2 بیان کشف کول.(F) د B(a)P او G-Rg3r سره درملنه شوي HEL حجرو کې د Nrf2 کمیتي بیان.(G) د B(a)P او G-Rg3s سره د HEL حجرو کې د Nrf2 کمیتي بیان.ډاټا د درې اړخیزو تعییناتو د اوسط ± معیاري انحراف په توګه څرګند شوي.*P <0.05، **P <0.01، ***P <0.001.
د B(a)P-حوصلې شوي تومورجنیسیس د G-Rg3 منځګړیتوب فشار کې د ښکیلو لارو روښانه کولو لپاره، د Nrf2 بیان د لویدیځ بلاټینګ لخوا ارزول شوی.لکه څنګه چې په 6E,F,G کې ښودل شوي، د کنټرول ګروپ په پرتله، یوازې د B(a)P درملنې ګروپ کې د Nrf2 کچه راټیټه شوې؛په هرصورت، د B(a)P درملنې ګروپ سره په پرتله، په PG-Rg3 ګروپ کې د B(a) Nrf2 کچه لوړه شوې (106 ± 9.5٪ د G-Rg3r لپاره 51.3 ± 6.8٪، 117 ± 6. 2٪ لپاره. د G-Rg3r vs. 41 ± 9.8٪ د G-Rg3s لپاره، p <0.01).
موږ د ځانګړو کوچنیو مداخلو RNA (siRNA) په کارولو سره د Nrf2 بیان فشارولو سره د Nrf2 مخنیوی رول تایید کړ.د Nrf2 ماتول د غربي بلاټینګ لخوا تایید شوی (انځور 7A,B).لکه څنګه چې په 7C,D کې ښودل شوي، د B(a)P او G-Rg3 سره د HEL حجرو ګډې درملنې د B(a)P سره د درملنې په پرتله د BPDE-DNA اضافه کونکو شمیر (1.47 ± 0.21) کې کمښت المل شو. یوازې د کنټرول siRNA ګروپ کې.) G-Rg3r 4.13 ± 0.49 و، G-Rg3s 1.8 ± 0.32 او 4.1 ± 0.57 و، p <0.01).په هرصورت، د BPDE-DNA په جوړښت کې د G-Rg3 مخنیوی اغیزه د Nrf2 دستګاه لخوا لغوه شوه.په siNrf2 ګروپ کې، د B(a)P او G-Rg3 شریک درملنې او یوازې B(a)P درملنې ترمنځ د BPDE-DNA اضافه کولو جوړښت کې کوم مهم توپیر شتون نلري (3.0 ± 0.21 د G-Rg3r vs 3.56 ± 0.32 لپاره. ).د G-Rg3r په مقابل کې د 3.6 لپاره د G-Rg3s لپاره د ±0.45 په مقابل کې د 4.0±0.37 په مقابل کې، p > 0.05).
د HEL حجرو کې د BPDE-DNA اضافه کولو جوړښت باندې د Nrf2 دستک اغیز.(A) د Nrf2 ماتول د لویدیځ بلوټنګ لخوا تایید شوی.(ب) د Nrf2 بانډ شدت اندازه کول.(C) د B(a)P او G-Rg3r سره درملنه شوي HEL حجرو کې د BPDE-DNA اضافه کولو کچې باندې د Nrf2 دستک اغیزې.(D) د B(a)P او G-Rg3 سره درملنه شوي HEL حجرو کې د BPDE-DNA اضافه کولو کچې باندې د Nrf2 دستک اغیزې.ډاټا د درې اړخیزو تعییناتو د اوسط ± معیاري انحراف په توګه څرګند شوي.*P <0.05، **P <0.01، ***P <0.001.
دې مطالعې د B(a)P-حوصلې شوي سږو سرطان په موږک ماډل کې د مختلف سور ginseng استخراج مخنیوي اغیزې ارزولې، او د KRGB درملنې د تومور بار د پام وړ کم کړی.د دې په پام کې نیولو سره چې G-Rg3 په دې ginseng استخراج کې ترټولو لوړ محتويات لري، د توموریجینیسیس په مخنیوي کې د دې ginsenoside مهم رول مطالعه شوی.دواړه G-Rg3r او G-Rg3 (د G-Rg3 دوه ایپیمر) د B(a) P- هڅول شوي سرطان په موږک ماډل کې د تومور بار د پام وړ کم کړی.G-Rg3r او G-Rg3 د سرطان ضد اغیزې د تومور حجرو 21 د اپوپټوسس په رامینځته کولو سره ، د تومور وده 22 مخنیوی کوي ، د حجرو دورې 23 بندوي او 24 انجیوجنیسیس اغیزه کوي.G-Rg3 هم ښودل شوي چې د سیلولر میټاسټاسیس 25 مخنیوی کوي، او د G-Rg3 وړتیا د کیموتراپي او رادیوتراپي اغیزو ته وده ورکولو لپاره 26,27 مستند شوي.Poon et al ښودلې چې د G-Rg3 درملنه کولی شي د B (a) P28 جینټوکسیک اغیزې کم کړي.دا څیړنه د چاپیریال کارسنجینک مالیکولونو په نښه کولو او د سرطان مخنیوي کې د G-Rg3 معالجوي ظرفیت ښیې.
د دوی د ښه پروفیلیکټیک ظرفیت سره سره، د ginsenosides ضعیف شفاهي بایو موجودیت د دې مالیکولونو کلینیکي کارونې لپاره ننګونه رامینځته کوي.په موږکانو کې د ginsenosides د شفاهي ادارې د فارماکوکینیټیک تحلیل وښودله چې د دې حیاتي شتون لاهم د 5٪ 29 څخه کم دی.دې ازموینو ښودلې چې د 20 اونیو درملنې دورې وروسته ، یوازې د Rg5 د وینې کچه راټیټه شوې.که څه هم د ضعیف جیو موجودیت اصلي میکانیزم باید روښانه شي، P-gp فکر کیږي چې د ginsenosides په جریان کې دخیل وي.دا کار د لومړي ځل لپاره وښوده چې د ویراپامیل اداره کول، د P-gp بلاکر، د G-Rg3r او G-Rg3s د شفاهي جیو موجودیت زیاتوي.په دې توګه، دا موندنه وړاندیز کوي چې G-Rg3r او G-Rg3s د P-gp د فرعي موادو په توګه کار کوي ترڅو د دې جریان تنظیم کړي.
دا کار ښیي چې د ویراپامیل سره ترکیب درملنه د سږو سرطان په موږک ماډل کې د G-Rg3 شفاهي بایو موجودیت زیاتوي.دا موندنه د P-gp بندیدو په وخت کې د G-Rg3 د کولمو ټرانسلولر ټرانسپورټ لخوا ملاتړ کیږي، په دې توګه د هغې جذب زیاتوي.د Caco2 په حجرو کې ارزونې ښودلې چې د ویراپامیل درملنې د G-Rg3r او G-Rg3s جریان کم کړي پداسې حال کې چې د غشا پاریدو وړتیا ښه کوي.د Yang et al لخوا یوه مطالعه.مطالعاتو ښودلې چې د سایکلوسپورین A (بل P-gp بلاکر) سره درملنه د ginsenoside Rh2 بایو موجودیت له 1%20 څخه تر 30٪ پورې ډیروي.Ginsenosides مرکبات K او Rg1 هم ورته پایلې 30,31 ښودلې.کله چې verapamil او cyclosporin A په ګډه اداره کیږي، د Caco-2 حجرو کې د مرکب K اخراج د پام وړ له 26.6 څخه 3 ته کم شوی، پداسې حال کې چې د انټرا سیلولر کچه 40-30 برابره لوړه شوې.د verapamil په شتون کې، د Rg1 کچه د موږک د سږو په اپیتیلیل حجرو کې لوړه شوې، چې په ginsenoside efflux کې د P-gp رول وړاندیز کوي، لکه څنګه چې د Meng et al.31 لخوا ښودل شوي.په هرصورت، verapamil د ځینو ginsenosides (لکه Rg1، F1، Rh1 او Re) په جریان کې ورته اغیزه نه درلوده، دا په ګوته کوي چې دوی د P-gp سبسټرایټونو لخوا اغیزمن شوي ندي، لکه څنګه چې د Liang et al لخوا ښودل شوي.۳۲ .دا مشاهده ممکن د نورو ټرانسپورټرانو او بدیل ginsenoside جوړښتونو ښکیلتیا پورې اړه ولري.
په سرطان باندې د G-Rg3 د مخنیوي اغیزې میکانیزم روښانه ندی.پخوانیو څیړنو ښودلې چې G-Rg3 د اکسیډیټیک فشار او سوزش کمولو له لارې د DNA زیان او اپوپټوسس مخه نیسي 16,33، کوم چې کیدای شي د B(a) P-حوصلې شوي تومورجنیسیس مخنیوي لپاره اساسي میکانیزم وي.ځینې راپورونه ښیي چې د B(a)P لخوا هڅول شوي جینټوکسیکیت د دوهم پړاو انزایمونو ترمیم کولو سره کم کیدی شي ترڅو BPDE-DNA34 جوړ کړي.GST د دوهم پړاو یو ځانګړی انزایم دی چې د BPDE-DNA ضمیمه رامینځته کیدو مخه نیسي د BPDE سره د GSH پابندۍ ته وده ورکوي ، پدې توګه د B(a) P35 لخوا رامینځته شوي DNA زیان کموي.زموږ پایلې ښیې چې د G-Rg3 درملنه د HEL حجرو کې د B(a) P-حوصلې شوي سایټوټوکسیت او BPDE-DNA اضافه کولو جوړښت کموي او په ویټرو کې د GST بیان او فعالیت بحالوي.په هرصورت، دا اغیزې د Nrf2 په نشتوالي کې غیر حاضرې وې، دا وړاندیز کوي چې G-Rg3 د Nrf2 لارې له لارې سایټوپروټیک اغیزې هڅوي.Nrf2 د مرحلې II detoxification انزایمونو لپاره د لیږد لوی فاکتور دی چې د xenobiotics 36 پاکول هڅوي.د Nrf2 لارې فعالول د سایټوپروټیکشن هڅوي او د نسج زیان کموي37.سربیره پردې، ډیری راپورونو د Nrf2 رول په سرطان کې د تومور فشارونکي په توګه ملاتړ کړی 38.زموږ څیړنه ښیي چې د G-Rg3 لخوا د Nrf2 لارې شاملول د B(a) P - هڅول شوي جینټوکسیکیت کې مهم تنظیمي رول لوبوي د B (a) P detoxification لامل کیږي د مرحله II انزایمونو په فعالولو سره ، په دې توګه د تومورجنیسیس پروسې مخه نیسي.
زموږ کار د ginsenoside G-Rg3 مهم ښکیلتیا له لارې په موږکانو کې د B (a) P- هڅول شوي سږو سرطان مخنیوي کې د ریډ ګینسنګ احتمال څرګندوي.د دې مالیکول ضعیف شفاهي حیاتي شتون د دې کلینیکي غوښتنلیک خنډوي.په هرصورت، دا څیړنه د لومړي ځل لپاره ښیي چې G-Rg3 د P-gp سبسټریټ دی، او د P-gp مخنیوی کونکي اداره په ویټرو او ویوو کې د G-Rg3 بایو موجودیت زیاتوي.G-Rg3 د Nrf2 لارې تنظیم کولو له لارې د B(a)P هڅول شوي سایټوټوکسیت کموي، کوم چې ممکن د دې مخنیوي فعالیت لپاره یو احتمالي میکانیزم وي.زموږ مطالعه د سږو سرطان مخنیوي او درملنې لپاره د ginsenoside G-Rg3 احتمال تاییدوي.
شپږ اوونیزې ښځینه A/J موږکان (20 ± 1 g) او 7 اونۍ زاړه نارینه ویسټر موږکان (250 ± 20 g) د جیکسن لابراتوار (بار هاربر، USA) او د ووهان د ژوولوژي انسټیټیوټ څخه ترلاسه شوي.پوهنتون (ووهان، چین).د چینایي ډول کلتور راټولولو مرکز (ووهان، چین) موږ ته د Caco-2 او HEL حجرې چمتو کړې.Sigma-Aldrich (St. Louis, USA) د B(a)P او tricaprine سرچینه ده.پاک شوي ginsenosides G-Rg3r او G-Rg3s، dimethyl سلفوکسایډ (DMSO)، CellTiter-96 proliferation assay kit (MTS)، verapamil، لږ تر لږه اړین منځپانګه (MEM)، او د جنین بووین سیرم (FBS) د چینګدو مسټ بایو ټیکنالوژۍ څخه اخیستل شوي. .Co., Ltd.(چینګدو، چین).د QIAamp DNA مینی کټ او BPDE-DNA اضافه کولو ELISA کټ د کییګین (سټانفورډ، CA، USA) او سیل بایولابس (سان ډیاګو، CA، USA) څخه اخیستل شوي.د GST فعالیت د ارزونې کټ او د ټول پروټین معاینې کټ (معیاري BCA میتود) د سولاربیو (بیجینګ ، چین) څخه پیرودل شوي.ټول د ریډ ginseng استخراج په Mingyu لابراتوار کې زیرمه شوي دي 7. د هانګ کانګ بپتیسټ پوهنتون (هانګ کانګ، چین) او د کوریا د سرطان مرکز (سیول، کوریا) د CRG استخراج سوداګریزې سرچینې دي او د مختلف کوریايي اصلي ریډ ginseng استخراج (د KRGA، KRGB په شمول. او KRGC).سور ګینسنګ د 6 کلن تازه ګینسنګ له ریښو څخه جوړ شوی.د ریډ ginseng استخراج د ginseng درې ځله په اوبو سره مینځل کیږي، بیا د اوبو استخراج تمرکز کوي، او په پای کې د ګینسنګ استخراج پوډر ترلاسه کولو لپاره په ټیټ حرارت کې وچول کیږي.انټي باډيز (اینټي Nrf2، د GST ضد، او β-actin)، هارسراډیش پیروکسایډز - کنجګیټ د خرگوش ضد امیونوګلوبولین G (IgG)، انتقالي ریجنټ، کنټرول siRNA، او Nrf2 siRNA د سانتا کروز بایو ټیکنالوژۍ (سانتا کروز) څخه اخیستل شوي. .)، امریکا).
د Caco2 او hEL حجرې په 100 mm2 سیل کلتور لوښو کې د MEM سره 10% FBS په 37 °C کې د 5% CO2 په رطوبت فضا کې کرل شوي.د درملنې شرایطو اغیزې معلومولو لپاره، د HEL حجرې د 48 ساعتونو لپاره په MEM کې د B(a)P او G-Rg3 مختلف غلظت سره سینګار شوي.حجرې کولی شي نور تحلیل یا راټول شي ترڅو د حجرو څخه پاک استخراج چمتو کړي.
ټولې تجربې د تونګجي میډیکل کالج د تجربوي حیواناتو اخلاقي کمیټې لخوا تصویب شوې، د هواژونګ ساینس او ټیکنالوژۍ پوهنتون (د تصویب شمیره 2019؛ د ثبت شمیره 4587TH).ټولې تجربې د اړوندو لارښوونو او مقرراتو سره سم ترسره شوې، او مطالعه د حیواناتو څیړنې سره سم ترسره شوې: د Vivo تجربو راپور ورکول (ARRIVE) لارښوونې.اته اونۍ زاړه A/J موږکان په لومړي ځل په ټرایپرین محلول (100 mg/kg، 0.2 ml) کې د B(a)P سره په انټراپیریټون ډول انجیکشن شوي.د یوې اونۍ وروسته، موږکان په تصادفي ډول د کنټرول ګروپونو او د درملنې مختلف ګروپونو ویشل شوي، په هر ګروپ کې 15 موږکان، او په ورځ کې یو ځل ګیجول.د 20 اونیو درملنې وروسته، څاروی د CO2 اسفیکسیا لخوا قرباني شوي.سږي راټول شوي او د 24 ساعتونو لپاره ټاکل شوي.د سطحي تومورونو شمیر او د انفرادي تومور اندازې د هر سږو لپاره د تحلیل مایکروسکوپ لاندې اندازه شوي.د تومور حجم اټکلونه (V) د لاندې بیان په کارولو سره محاسبه شوي: V (mm3) = 4/3πr3، چیرته چې r د تومور قطر دی.د موږکانو په سږو کې د ټولو تومور حجم خالص مجموعه د تومور ټول حجم استازیتوب کوي، او په هر ګروپ کې د تومور اوسط حجم د تومور بار استازیتوب کوي.د ټولې وینې او کولمو نمونې د UPLC-MS/MS ټاکلو لپاره په −80 ° C کې راټول شوي او زیرمه شوي.سیرم راټول شوی و او د کیمیاوي اتوماتیک شنونکی کارول شوی و ترڅو د الانین امینوټرانسفیریز (ALT) او سیرم کریټینین (Cr) کچه تحلیل کړي ترڅو د ځيګر او پښتورګو فعالیت ارزونه وکړي.
راټولې شوې نمونې له سړې خونې څخه ایستل شوي، غوړ شوي، وزن شوي، او په ټیوبونو کې ایښودل شوي لکه څنګه چې پورته تشریح شوي.دې ته په 0.8 ملی لیتر میتانول محلول کې 0.5 μM فلوریزین (داخلي معیاري) اضافه شوي.نسج بیا د Tissue-Tearor په کارولو سره یو شان شوی و او وروسته homogenate د 1.5 ملی لیتر مایکرو سینټرفیوج ټیوب ته لیږدول شوی.مخلوط د 15 دقیقو لپاره په 15500 rpm کې سینټرفیوج شوی.د 1.0 ملی لیتر سپرناټینټ لرې کولو وروسته، د نایتروجن سره وچ کړئ.دوه سوه مایکرو لیتر میتانول د بیا رغونې لپاره کارول شوي.وینه په یوه لیکه کې راټول او پروسس کیږي او د ټولو اندازه کولو لپاره د حوالې په توګه کارول کیږي.
د 24 څاه ټرانس ویل پلیټونه په هر څاه کې د 1.0 × 105 Caco-2 حجرو سره تخم شوي ترڅو د ویراپامیل اضافه کولو سره د G-Rg3 ټرانسپورټ احتمالي وده ارزونه وکړي.د 3 اونیو کلتور څخه وروسته، حجرې د HBSS سره مینځل شوي او په 37 درجې سانتي ګراد کې پری مینځل شوي.400 μL د 10 μM G-Rg3 (G-Rg3r, G-Rg3s، یا د 50 یا 100 μM verapamil سره یو مخلوط) د مونویلیر په بیسولټرل یا apical اړخ کې انجکشن شوی و، او د HBSS محلول 600 μL نورو ته اضافه شوی و. اړخپه ټاکل شوي وختونو (0، 15، 30، 45، 60، 90 او 120 دقیقو) کې 100 μl د کلتور منځني راټول کړئ او د دې حجم جوړولو لپاره 100 μl HBSS اضافه کړئ.نمونې په −4 °C کې زیرمه شوې وې تر څو چې د UPLC-MS/MS لخوا کشف نشي.د Papp = dQ/(dT × A × C0) کلمه د ښکاره یو طرفه apical او basolateral permeability اندازه کولو لپاره کارول کیږي او برعکس (Pa-b او Pb-a، په ترتیب سره)؛dQ/dT د غلظت بدلون دی، A (0.6 cm2) د مونویلیر د سطحې ساحه ده، او C0 د ډونر ابتدايي غلظت دی.د فلوکس تناسب د Pb-a/Pa-b په توګه حساب شوی، کوم چې د مطالعې د درملو د جریان کچه څرګندوي.
نر ویستار موږکان د 24 ساعتونو لپاره روژه نیول شوي، یوازې اوبه یې څښلې، او د 3.5٪ پینټوباربیټل محلول د رګونو انجیکشن سره انستیزیټ شوی.د انټیوبیټ سیلیکون ټیوب د ډوډینم پای د ننوتلو په توګه او د ileum پای د وتلو په توګه لري.د 10 µM G-Rg3r یا G-Rg3s سره په isotonic HBSS کې د 0.1 ml/min د جریان په نرخ کې دننه پمپ کولو لپاره د پیریسټالټیک پمپ څخه کار واخلئ.د verapamil اغیز په 10 μM G-Rg3r یا G-Rg3s کې د 50 μM یا 100 μM مرکب اضافه کولو سره ارزول شوی.UPLC-MS/MS د پرفیوژن له پیل څخه وروسته په 60، 90، 120، او 150 دقیقو کې راټول شوي پرفیوژن استخراج باندې ترسره شوي.د جذب سلنه د فورمول لخوا اندازه کیږي % جذب = (1 – Cout/Cin) × 100٪؛په بهر او داخل کې د G-Rg3 غلظت په ترتیب سره د Cout او Cin لخوا څرګند شوی.
د hEL حجرې په 96-څاه کې د 1 × 104 حجرو په کثافت کې په هر څاه کې تخم شوي او د B(a)P (0, 1, 5, 10, 20, 30, 40 μM) یا G-Rg3 سره په DMSO کې منحل شوي. .بیا مخدره توکي د 48 ساعتونو په اوږدو کې په مختلفو غلظت (0, 1, 2, 5, 10, 20 μM) کې د کلتور له مینځه وړل شوي.په سوداګریزه توګه د موجود MTS اسیس کټ په کارولو سره، حجرې د معیاري پروتوکول تابع شوي او بیا په 490 nm کې د مایکروپلیټ ریډر په کارولو سره اندازه شوي.د B(a)P (10 μM) او G-Rg3 (0, 1, 5, 10, 20 μM) سره په ګډه درملنه شوي ګروپونو د حجرو د وړتیا کچه د پورتنۍ میتود سره سم ارزول شوې او د نه درملنې شوي ګروپ سره پرتله شوې.
د HEL حجرې په 6 څاه ګانو کې د 1 × 105 حجرو / څاه کثافت کې تخم شوي او د 10 μMB (a)P سره د 10 μM G-Rg3 شتون یا نشتوالي کې درملنه کیږي.د 48 ساعتونو درملنې وروسته، DNA د تولید کونکي پروتوکول سره سم د QIAamp DNA Mini Kit په کارولو سره د HEL حجرو څخه ایستل شوی.د BPDE-DNA اضافه کولو جوړښت د BPDE-DNA اضافه کولو ELISA کټ په کارولو سره کشف شو.د BPDE-DNA اضافه کولو اړونده کچه د مایکروپلیټ ریډر په کارولو سره په 450 nm کې د جذب اندازه کولو سره اندازه شوې.
د hEL حجرې په 96 څاه ګانو کې په هر څاه کې د 1 × 104 حجرو په کثافت کې تخم شوي او د 10 μMB(a)P سره د 48 ساعتونو لپاره د 10 μM G-Rg3 نشتوالي یا شتون کې درملنه کیږي.د GST فعالیت د تولید کونکي پروتوکول سره سم د سوداګریز GST فعالیت ارزونې کټ په کارولو سره اندازه شوی.د GST اړونده فعالیت د مایکروپلیټ ریډر په کارولو سره په 450 nm کې د جذب لخوا اندازه شوی.
د HEL حجرې د یخ شوي PBS سره مینځل شوي او بیا د رادیو امیونوپریسیپیټیشن assay بفر په کارولو سره لیز شوي چې د پروټیز مخنیوی کونکي او فاسفیټیس مخنیوی کونکي لري.د ټول پروټین د ارزونې کټ په کارولو سره د پروټین اندازه کولو وروسته، په هره نمونه کې 30 μg پروټین د 12٪ SDS-PAGE لخوا جلا شوی او د الیکٹروفورسس لخوا PVDF جھلی ته لیږدول شوی.غشا د 5٪ سکم شیدو سره بند شوي او د شپې په 4 درجو سانتي ګراد کې د لومړني انټي باډیز سره مینځل شوي.د هارسرریډش پیروکسیډیز - کنججیټ شوي ثانوي انټي باډیز سره د انکیوبیشن وروسته ، د پابند سیګنال لید لید لپاره د کیمیلومینیسینس ریجنټونه اضافه شوي.د هر پروټین بینډ شدت د ImageJ سافټویر په کارولو سره اندازه شوی.
د GraphPad Prism 7.0 سافټویر د ټولو معلوماتو تحلیل لپاره کارول شوی و، د ± معیاري انحراف په توګه څرګند شوی.د درملنې ګروپونو ترمنځ توپیر د زده کونکي د ټیسټ یا یو اړخیز تحلیل په کارولو سره ارزول شوی، د P ارزښت <0.05 سره چې احصایوي اهمیت څرګندوي.
د دې مطالعې په جریان کې ترلاسه شوي یا تحلیل شوي ټول معلومات پدې خپره شوې مقاله او د اضافي معلوماتو فایلونو کې شامل دي.
Torre, LA, Siegel, RL او Jemal, A. د سږو سرطان احصایې.فعلتېر شو.دارو.بیولوژي893، 1-19 (2016).
Hecht، S. د تمباکو سرطان، د هغوی بایو مارکر او د تنباکو هڅول سرطان.نیټ.د سرطان چپلین.3، 733-744 (2003).
Phillips, DH او Venitt, S. DNA او پروټین د انسان په نسجونو کې د تمباکو د لوګي سره د تماس په پایله کې جذبوي.نړیوالتوبJ. سرطان.131، 2733-2753 (2012).
Yang Y.، Wang Y.، Tang K.، Lubet RA او Yu M. په A/J موږکانو کې په بینزو (a) د پیرین هڅول شوي سږو تومورجنیسیس باندې د هوټیونیا کورډاټا او سلیبینین اغیز.سرطان 7، 1053-1057 (2005).
Tang، W. et al.د سرطان ضد طبیعي محصول د چینایي درملو موادو څخه جلا شوی.ژامهدارو.6، 27 (2011).
Yang, Y. et al.په A/J موږکانو کې د benzo(a) pyrene- induced lung tumorigenesis په اړه د پولیفینون E، Red ginseng، او rapamycin موثریت.سرطان 8، 52-58 (2006).
وانګ، CZ، اندرسن، S.، Du، W.، He، TS او Yuan، KS Red، د سرطان په درملنه کې ښکیلتیا.ژامهJ. Nutt.دارو.14، 7-16 (2016).
Lee, TS, Mazza, G., Cottrell, AS او Gao, L. Ginsenosides د امریکایی ginseng په ریښو او پاڼو کې.J. زراعتد خوړو کیمیا.44، 717-720 (1996).
Attele AS، Wu JA او Yuan KS د ginseng فارماکولوژي: ډیری برخې او ډیری اغیزې.بایوکیمیافارماکولوژي58، 1685-1693 (1999).
د پوسټ وخت: سپتمبر-17-2023