Palmitoiletanolamida

• Palmitoiletanolamida(ERVILHA), um receptor alfa ativado por proliferador de peroxissoma (PPAR-�) ligante que exerce ação anti-inflamatória, analgésica e neuroprotetora, para o tratamento de neuroinflamação, especialmente relacionada à dor crônica, glaucoma e retinopatia diabética.
  • O(s) mecanismo(s) de ação da PEA envolvem seus efeitos no receptor nuclear PPARα (Gabrielsson et al., 2016).
  • Também envolve mastócitos,canabinoide receptor receptores canabinoides tipo 2 (CB2), canais de potássio sensíveis ao ATP, canais de potencial receptor transitório (TRP) e fator nuclear kappa B (NFkB).
  • Pode afetar a sinalização endocanabinóide, agindo como um substrato competitivo para o homólogo endocanabinóide anandamida (N-araquidonoiletanolamina).
• A observação inicial foi em 1943 por Coburn et al.como parte de um estudo epidemiológico focado na febre reumática infantil, cuja incidência foi maior nas crianças que consumiam dietas pobres em ovos.
  • Esses investigadores observaram que a ocorrência foi reduzida em crianças alimentadas com gema de ovo em pó e, posteriormente, demonstraram propriedades antianafiláticas em porquinhos-da-índia com um extrato lipídico de gema de ovo.
• 1957 Kuehl Jr. e colaboradores relataram ter conseguido isolar um fator antiinflamatório cristalino da soja.Eles isolaram o composto também de uma fração fosfolipídica da gema do ovo e da farinha de amendoim extraída com hexano.
  • A hidrólise da PEA resultou em ácido palmítico e etanolamina e assim o composto foi identificado comoN-(2-hidroxietil)-palmitamida (Kepple Hesselink et al., 2013).

 

Fluxograma de palmitoiletanolamida semi-sintetizada

 

 

 

 

 

 

 

Espectros de Massa (ESI-MS: m/z 300(M+H+) e Ressonância Magnética Nuclear (NMR) de PEA

 

 

Ciência de Alimentos e Nutrição DOI 10.1002/fsn3.392

Segurança da palmitoiletanolamida micronizada (microPEA): falta de toxicidade e potencial genotóxico

 

• Palmitoiletanolamida (PEA) é uma amida de ácido graxo natural encontrada em uma variedade de alimentos, que foi inicialmente identificada na gema do ovo.
• MicroPEA de tamanho de partícula definido (0,5–10μm) foi avaliado quanto à mutagenicidade emSalmonela typhimurium,para clastogenicidade/aneuploidia em cultura de linfócitos humanos e para toxicidade aguda e subcrónica em roedores no rato, seguindo protocolos de teste padrão da OCDE, em conformidade com as Boas Práticas de Laboratório (BPL).
• A PEA não induziu mutações no ensaio bacteriano utilizando as cepas TA1535, TA97a, TA98, TA100 e TA102, com ou sem ativação metabólica, tanto no método de incorporação em placa quanto no método de pré-incubação líquida.Da mesma forma, a PEA não induziu efeitos genotóxicos em células humanas tratadas durante 3 ou 24 horas sem ativação metabólica, ou durante 3 horas com ativação metabólica.
• Verificou-se que a PEA tinha um LD50 superior à dose limite de 2.000 mg/kg de peso corporal (pc), utilizando o procedimento oral agudo para cima e para baixo da OCDE.As doses para o estudo de toxicidade oral de 90 dias em ratos basearam-se nos resultados do estudo preliminar de 14 dias, ou seja, 250, 500 e 1000 mg/kg de peso corporal/dia.
• O nível sem efeito (NOEL) em ambos os estudos subcrônicos foi a dose mais alta testada.

Br J Clin Pharmacol. Outubro de 2016;82(4):932-42.

Palmitoiletanolamida no tratamento da dor: farmacocinética, segurança e eficácia

• Dezesseis ensaios clínicos, seis relatos de casos/estudos piloto e uma meta-análise da PEA como analgésico foram publicados na literatura.
  • Para tempos de tratamento até 49 dias, os dados clínicos atuais argumentam contra reações adversas medicamentosas graves (RAMs) com uma incidência de

 

• Para tratamentos com duração superior a 60 dias, o número de pacientes é insuficiente para excluir uma frequência de RAM inferior a 1/100.
• Os seis ensaios clínicos randomizados publicados são de qualidade variável.A apresentação de dados sem informações sobre a dispersão dos dados e a não divulgação dos dados em momentos diferentes da medição final foram alguns dos problemas identificados.
• Além disso, não há comparações clínicas diretas entre formulações não micronizadas e micronizadas de PEA e, portanto, faltam atualmente evidências de superioridade de uma formulação sobre a outra.
• No entanto, os dados clínicos disponíveis apoiam a afirmação de que a PEA tem ações analgésicas e motivam estudos adicionais deste composto, particularmente no que diz respeito a comparações diretas de formulações não micronizadas vs. micronizadas de PEA e comparações com tratamentos atualmente recomendados.

Evidências clínicas

• EspecialAlimentos para Fins Médicos, noTratamentoof Crônica Dor
• A palmitoiletanolamida micronizada reduz osintomasof dor neuropáticaem diabético pacientes
• Palmitoiletanolamida, a neutrocêutico, in nervo compressão síndromes: eficácia e segurança in dor ciática e túnel do carpo síndrome
• Palmitoiletanolamida in Fibromialgia: Resultados de Prospectivo e Retrospectivo Observacional Estudos
• Palmitoiletanolamida ultramicronizada: um eficazTerapia adjuvanteparaParkinson

doença.

• Crônica pélvico dor, qualidade of vida e sexual saúde of mulheres tratado com palmitoiletanolamida e ácido α-lipóico
• Randomizado clínico julgamento: o analgésico propriedades of dietético suplementaçãocom palmitoiletanolamida e polidatina emintestino irritável síndrome.
• Co-ultramicronizado Palmitoiletanolamida/Luteolina in o Tratamento of Cerebral Isquemia: de Roedor to

Homem

• Palmitoiletanolamida, a Natural Retinoprotetor: Isso é Putativo Relevância para o Tratamentoof Glaucomae diabético Retinopatia
• N-palmitoiletanolamina e N-acetiletanolamina são eficaz in asteatótico eczema: resultados of um estudo randomizado, duplo-cego e controlado em 60 pacientes

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Médico da Dor. 2016 fevereiro;19(2):11-24.

Palmitoiletanolamida, um alimento especial para fins médicos, no tratamento da dor crônica: uma meta-análise de dados agrupados.

 

• FUNDO: Um crescente conjunto de evidências sugere que a neuroinflamação, caracterizada pela infiltração de células imunes, ativação de mastócitos e células gliais e produção de mediadores inflamatórios nos sistemas nervosos periférico e central, tem um papel importante na indução e manutenção de doenças crônicas. dor.Estas descobertas apoiam a noção de que novas oportunidades terapêuticas para a dor crónica podem basear-se em mediadores anti-inflamatórios e pró-resolução que actuam nas células imunitárias, em particular nos mastócitos e na glia, para mitigar ou abolir a neuroinflamação.

Entre os mediadores lipídicos antiinflamatórios e pró-resolução, foi relatado que a palmitoiletanolamida (PEA) modula negativamente a ativação dos mastócitos e controla o comportamento das células gliais.

• OBJETIVO:O objetivo deste estudo foi realizar uma meta-análise agrupada para avaliar a eficácia e segurança da palmitoiletanolamida (PEA) micronizada e ultramicronizada na intensidade da dor em pacientes que sofrem de dor crônica e/ou neuropática.
• ESTUDARPROJETO:Análise de dados agrupados que consiste em ensaios clínicos duplo-cegos, controlados e abertos.
• MÉTODOS:Ensaios clínicos duplo-cegos, controlados e abertos foram selecionados consultando as bases de dados PubMed, Google Scholar e Cochrane e anais de reuniões de neurociências.Para a busca foram utilizados os termos dor crônica, dor neuropática e PEA micronizada e ultramicronizada.Os critérios de seleção incluíram disponibilidade de dados brutos e comparabilidade entre ferramentas utilizadas para diagnosticar e avaliar a intensidade da dor.Os dados brutos obtidos pelos autores foram agrupados em um banco de dados e analisados ​​pelo Modelo Linear Misto Generalizado.As mudanças na dor ao longo do tempo, medidas por ferramentas comparáveis, também foram avaliadas por análise post-hoc de regressão linear e pela estimativa de Kaplan-Meier.Doze estudos foram incluídos na meta-análise agrupada, 3 dos quais eram ensaios duplo-cegos comparando comparadores ativos versus placebo, 2 eram ensaios abertos versus terapias padrão e 7 eram ensaios abertos sem comparadores.
• RESULTADOS:Os resultados mostraram que a PEA provoca uma redução progressiva da intensidade da dor significativamente maior do que o controle.A magnitude da redução é igual

1,04 pontos a cada 2 semanas com uma variação de resposta de 35% explicada pelo modelo linear.Em contraste, no grupo controle da dor, a intensidade da redução é igual a 0,20 pontos a cada 2 semanas, com apenas 1% da variância total explicada pela regressão.O estimador de Kaplan-Meier mostrou uma pontuação de dor = 3 em 81% dos pacientes tratados com PEA, em comparação com apenas 40,9% nos pacientes controle no dia 60 de tratamento.Os efeitos da PEA foram independentes da idade ou sexo do paciente e não relacionados ao tipo de dor crônica.

• LIMITAÇÕES:Vale ressaltar que eventos adversos graves relacionados à PEA não foram registrados e/ou relatados em nenhum dos estudos.
• CONCLUSÃO:Estes resultados confirmam que a PEA pode representar uma estratégia terapêutica nova e estimulante para o tratamento da dor crónica e neuropática

associada à neuroinflamação.

Tratamento de resolução de dor. 2014;2014:849623.

A palmitoiletanolamida micronizada reduz os sintomas da dor neuropática em pacientes diabéticos.

• O presente estudo avaliou a eficácia do

tratamento com palmitoiletanolamida micronizada (PEA-m) na redução dos sintomas dolorosos experimentados por pacientes diabéticos com neuropatia periférica.

• PEA-m foi administrado (300 mg duas vezes ao dia) a 30 pacientes diabéticos

sofrendo de neuropatia diabética dolorosa.

• Antes do início do tratamento, após 30 e 60 dias foram avaliados os seguintes parâmetros: sintomas dolorosos de neuropatia periférica diabética através do instrumento Michigan Neuropathy Screening;intensidade dos sintomas característicos da dor neuropática diabética pelo Total Symptom Score;e intensidade das diferentes subcategorias de dor neuropática pelo Inventário de Sintomas de Dor Neuropática.Também foram realizados exames hematológicos e químicos do sangue para avaliar o controle metabólico e a segurança.
• A análise estatística (ANOVA) indicou uma redução altamente significativa na intensidade da dor (P < 0,0001) e sintomas relacionados (P < 0,0001) avaliados pelo instrumento Michigan Neuropathy Screening, Total Symptom Score e Neuroopathic Pain Sintomas Inventory.
• As análises hematológicas e de urina não revelaram quaisquer alterações associadas ao tratamento com PEA-m e não foram relatados eventos adversos graves.
• Estes resultados sugerem que o PEA-m pode ser considerado um novo tratamento promissor e bem tolerado para a sintomatologia experimentada por pacientes diabéticos que sofrem de neuropatia periférica.

J Pain Res. 23 de outubro de 2015;8:729-34.

Palmitoiletanolamida, um neutrocêutico, nas síndromes de compressão nervosa: eficácia e segurança na dor ciática e na síndrome do túnel do carpo.

 

 

• Aqui descrevemos os resultados de todos os ensaios clínicos que avaliaram a eficácia e segurança da PEA nas síndromes de compressão nervosa: dor ciática e dor devido à síndrome do túnel do carpo, e revisamos as evidências pré-clínicas em modelos de impacto nervoso.
  • No total, foram publicados oito ensaios clínicos sobre essas síndromes de aprisionamento e 1.366 pacientes foram incluídos nesses ensaios.
  • Num ensaio principal, duplo-cego, controlado por placebo em 636 pacientes com dor ciática, o número necessário para tratar para atingir 50% de redução da dor em comparação com o valor basal foi de 1,5 após 3 semanas de tratamento.
  • A PEA provou ser eficaz e segura nas síndromes de compressão nervosa, não foram descritas interações medicamentosas ou efeitos colaterais incômodos.
  • A PEA deve ser considerada uma opção de tratamento nova e segura para síndromes de compressão nervosa.
    • Uma vez que foi comprovado que o co-analgésico pregabalina, frequentemente prescrito

ser ineficaz na dor ciática em um estudo de enriquecimento duplo-cego.

• Os médicos nem sempre estão cientes da PEA como uma alternativa relevante e segura aos opioides e coanalgésicos no tratamento da dor neuropática.

 

 

NNT da PEA atingirá 50%

redução da dor

 

PEA, palmitoiletanolamida;EVA, escala visual analógica;NNT, número necessário para tratar

Dor Ter. Dezembro de 2015;4(2):169-78.

Palmitoiletanolamida na fibromialgia: resultados de estudos observacionais prospectivos e retrospectivos.

 

(duloxetina + pregabalina)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Redução no número de tender points positivos

 

 

 

Redução da intensidade da dor pela medição VAS.

Alvos de drogas para distúrbios neurológicos do SNC. 2017, 21 de março.

Palmitoiletanolamida ultramicronizada: uma terapia adjuvante eficaz para a doença de Parkinson.

FUNDO:A doença de Parkinson (DP) é objeto de intensos esforços para desenvolver estratégias que retardem ou interrompam a progressão da doença e a incapacidade.Evidências substanciais apontam para um papel proeminente da neuroinflamação na morte celular dopaminérgica subjacente.A palmitoiletanolamida ultramicronizada (um-PEA) é bem conhecida por sua capacidade de promover a resolução da neuroinflamação e exercer neuroproteção.Este estudo foi desenhado para avaliar a eficácia da um-PEA como terapia adjuvante em pacientes com DP avançada.

MÉTODOS:Trinta pacientes com DP recebendo levodopa foram incluídos no estudo.O questionário revisado da Movement Disorder Society/Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) foi utilizado para avaliar sintomas motores e não motores.Avaliações clínicas foram realizadas antes e após a adição de um-PEA (600 mg).A pontuação total do questionário MDS-UPDRS para as partes I, II, III e IV foi analisada usando o Modelo Linear Misto Generalizado, seguido pelo teste de postos sinalizados de Wilcoxon para avaliar a diferença da pontuação média de cada item entre o início e o final do um-PEA tratamento.

RESULTADOS:A adição de um-PEA a pacientes com DP que receberam terapia com levodopa provocou uma redução significativa e progressiva na pontuação total do MDS-UPDRS (partes I, II, III e IV).Para cada item, a diferença de pontuação média entre o início e o final do tratamento com um-PEA mostrou uma redução significativa na maioria dos sintomas não motores e motores.O número de pacientes com sintomas basais foi reduzido após um ano de tratamento com um-PEA.Nenhum dos participantes relatou efeitos colaterais atribuíveis à adição de um-PEA.

CONCLUSÃO:a um-PEA retardou a progressão da doença e a incapacidade em pacientes com DP, sugerindo que a um-PEA pode ser uma terapia adjuvante eficaz para a DP.

Minerva Ginecol. Outubro de 2015;67(5):413-9.

Dor pélvica crônica, qualidade de vida e saúde sexual de mulheres tratadas com palmitoiletanolamida e ácido α-lipóico.

• O objetivo deste artigo foi avaliar os efeitos da associação

entre palmitoiletanolamida (PEA) e ácido α-lipóico (LA) na qualidade de vida (QV) e função sexual em mulheres afetadas por dor pélvica associada à endometriose.

• Cinquenta e seis mulheres constituíram o grupo de estudo e receberam 300 mg de PEA e 300 mg de LA duas vezes ao dia.
• Para definir a dor pélvica associada à endometriose, foi utilizada a escala visual analógica (EVA).O Short Form-36 (SF-36), o Female Sexual Function Index (FSFI) e a Female Sexual Distress Scale (FSDS) foram utilizados para avaliar a QV, a função sexual e o sofrimento sexual, respectivamente.O estudo incluiu três acompanhamentos aos 3, 6 e 9 meses.
• Não foram observadas alterações na dor, qualidade de vida e função sexual no 3º mês de acompanhamento (P = NS).No 6º e 9º mês, os sintomas de dor (P<0,001) e todas as categorias da QV (P<0,001) melhoraram.Os escores FSFI e FSDS não mudaram no terceiro mês de acompanhamento (P=ns).Pelo contrário, nos 3º e 9º meses de seguimento melhoraram em relação ao valor basal (P<0,001).
• A redução progressiva da síndrome dolorosa relatada pelas mulheres ao longo do período de tratamento poderia contribuir para melhorar a QV e a vida sexual das mulheres em uso de PEA e LA.

Arch Ital Urol Androl. 31 de março de 2017;89(1):17-21.

A eficácia da associação de palmitoiletanolamida e ácido alfa-lipóico em pacientes com prostatite crônica/síndrome da dor pélvica crônica: um ensaio clínico randomizado.

• FUNDO:A prostatite crônica/síndrome da dor pélvica crônica (CP/CPPS) é uma condição complexa, caracterizada por etiologia incerta e por resposta limitada à terapia.A definição de CP/CPPS inclui dor geniturinária com ou sem sintomas miccionais na ausência de bactérias uropatogênicas, detectadas por métodos microbiológicos padrão, ou outra causa identificável, como malignidade.A eficácia de várias terapias médicas foi avaliada em estudos clínicos, mas faltam evidências ou são conflitantes.Comparamos Serenoa Repens em monoterapia versus Palmitoiletanolamida (PEA) em combinação com ácido alfalipóico (ALA) e avaliamos a eficácia desses tratamentos em pacientes com CP/CPPS.
• MÉTODOS:Conduzimos um estudo randomizado, simples-cego.44 pacientes com diagnóstico de CP/CPPS (idade média

41,32 ± 1,686 anos) foram aleatoriamente designados para tratamento com Palmitoiletanolamida 300 mg mais ácido alfalipóico 300 mg (Peanase®), ou Serenoa Repens 320 mg.Três questionários (NIH-CPSI, IPSS e IIEF5) foram administrados no início e após 12 semanas de tratamento em cada grupo.

• RESULTADOS:O tratamento de 12 semanas com Peanase melhorou significativamente a pontuação IPSS em comparação com o mesmo período de tratamento com Serenoa Repens e reduziu significativamente a pontuação NIH-CPSI.Resultados semelhantes foram observados nas diferentes subpontuações do NIH-CPSI.Contudo, o mesmo tratamento não resultou em melhora significativa do escore IIEF5.Ambos os tratamentos não produziram efeitos indesejáveis.
• CONCLUSÕES: Os presentes resultados documentam a eficácia de uma associação de palmitoiletanolamida (PEA) e ácido alfalipóico (ALA) administrada durante 12 semanas no tratamento de pacientes com CP/CPPS, em comparação com a monoterapia com Serenoa Repens.

Alimentos Pharmacol Ther. 6 de fevereiro de 2017.

Ensaio clínico randomizado: as propriedades analgésicas dodietético suplementação

com palmitoiletanolamida e polidatina na síndrome do intestino irritável.

 

• FUNDO:A ativação imunológica intestinal está envolvida na fisiopatologia da síndrome do intestino irritável (SII).Embora a maioria das abordagens dietéticas na SII envolvam evitar alimentos, há menos indicações sobre suplementação alimentar.A palmitoiletanolamida, estruturalmente relacionada ao endocanabinóide anandamida, e a polidatina são compostos dietéticos que atuam sinergicamente para reduzir a ativação dos mastócitos.
• MIRAR:Avaliar o efeito na contagem de mastócitos e a eficácia da palmitoiletanolamida/polidatina em pacientes com SII.
• MÉTODOS:Realizamos um estudo piloto, de 12 semanas, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, multicêntrico, avaliando o efeito de palmitoiletanolamida/polidatina 200 mg/20 mg ou placebo duas vezes por dia na ativação imunológica de baixo grau, no sistema endocanabinoide e nos sintomas em pacientes com SII .As amostras de biópsia, obtidas na consulta de triagem e ao final do estudo, foram analisadas por imuno-histoquímica, imunoensaio enzimático, cromatografia líquida e Western blot.
• RESULTADOS:Um total de 54 pacientes com SII e 12 controles saudáveis ​​foram inscritos em cinco centros europeus.Em comparação com os controles, os pacientes com SII apresentaram contagens de mastócitos da mucosa mais altas (3,2 ± 1,3 vs. 5,3 ± 2,7%,

P = 0,013), redução da amida oleoiletanolamida de ácidos graxos (12,7 ± 9,8 vs. 45,8 ± 55,6 pmol/mg, P = 0,002) e aumento da expressão do receptor canabinóide 2 (0,7 ± 0,1 vs. 1,0 ± 0,8, P = 0,012).O tratamento não modificou significativamente o perfil biológico da SII, incluindo a contagem de mastócitos.Em comparação com o placebo, a palmitoiletanolamida/polidatina melhorou significativamente a intensidade da dor abdominal (P <0,05).

• CONCLUSÕES:O efeito marcante do suplemento dietético palmitoiletanolamida/polidatina na dor abdominal em pacientes com SII sugere que esta é uma abordagem natural promissora para o tratamento da dor nesta condição.Mais estudos são agora necessários para elucidar o mecanismo de ação da palmitoiletanolamida/polidatina na SII.Número ClinicalTrials.gov,NCT01370720.

Transl Stroke Res. Fevereiro de 2016;7(1):54-69.

Palmitoiletanolamida/Luteolina Co-ultramicronizada no Tratamento da Isquemia Cerebral: do Roedor ao Homem.

 

 

 

Os pacientes receberam Glialia® por um período de 60 dias.

Os valores do Índice de Barthel foram 26,6 ± 1,69, 48,3 ± 1,91 e 60,5 ± 1,95 em T0 (242

pacientes), T30 (229 pacientes) e T60 (218

pacientes), respectivamente.

Houve diferença significativa na melhora entre T0 e T30 (***p< 0,0001) e entre T0 e T60 (###p< 0,0001).Além disso, houve uma diferença altamente significativa também entre T30 e T60 (p< 0,0001).

Pacientes do sexo feminino apresentaram escores mais baixos que os do sexo masculino, e a incapacidade foi pior nos pacientes internados

Droga Des Devel Ther. 27 de setembro de 2016;10:3133-3141.

Resolvinas e aliamidas: autacóides lipídicos em oftalmologia – que promessas trazem?

• Resolvinas (Rvs) são uma nova classe demoléculas endógenas derivadas de lipídios(autacóides) com potentes propriedades imunomoduladoras, que regulam a fase de resolução de uma resposta imune ativa.
  • Esses fatores moduladores são produzidos localmente, influenciando a função das células e/ou tecidos, que são produzidos sob demanda e posteriormente metabolizados nas mesmas células e/ou tecidos.
  • Farmacologia autacóide, desenvolvida na década de 1970, os medicamentos autacóides são os próprios compostos do corpo ou seus precursores ou outros derivados, de preferência baseados em química simples, como o 5-hidroxitriptofano, um precursor da serotonina.
  • A principal função dos autacóides pertencentes a estas classes é inibir as cascatas imunitárias hiperactivadas e, assim, actuar como um sinal de “paragem” nos processos de inflamação que de outra forma se tornariam patológicos.
    • Em 1993, a ganhadora do Prêmio Nobel Rita Levi-Montalcini (1909–2012) cunhou o termo “aliamidas” para tais compostos, enquanto trabalhava no papel inibidor e modulador da palmitoiletanolamida (PEA) em mastócitos hiperativos.
    • O conceito de aliamidas foi derivado da siglaALIA: inflamação local autacóide antagonista.
    • O termo encontrou seu caminho no campo daN-acetiletanolamidas autacóides, como PEA, embora “aliamida” tenha sido definida por Levi-Montalcini como um conceito de recipiente para todos os mediadores inibidores e moduladores de lipídios.Isso também incluiria os Rvs, protetinas e maresinas.
    • Rvs são metabólitos dos ácidos graxos ω-3 poliinsaturados: ácido eicosapentaenóico (EPA), ácido docosahexaenóico (DHA) e ácido docosapentaenóico (DPA).
      • Os metabólitos do EPA são denominados E Rvs (RvEs), os do DHA são denominados D Rvs (RvDs) e os do DPA são denominados Rvs D

(RvDsn-3DPA) e Rvs T (RvTs).

• Protectinas e maresinas são derivadas do ácido graxo ω-3 DHA.

J Oftalmol. 2015;2015:430596.

Palmitoiletanolamida, um retinoprotetor natural: sua suposta relevância para o tratamento do glaucoma e da retinopatia diabética.

 

A retinopatia é uma ameaça à visão, e o glaucoma e o diabetes são as principais causas de danos às células da retina.Insights recentes apontaram uma via patogenética comum para ambos os distúrbios, baseada na inflamação crônica.

A PEA foi avaliada para glaucoma, retinopatia diabética e uveíte, estados patológicos baseados em inflamação crônica, distúrbios respiratórios e várias síndromes dolorosas em vários ensaios clínicos desde a década de 70 do século XX.

A PEA foi testada em pelo menos 9 estudos duplo-cegos controlados por placebo, entre os quais dois estudos foram em glaucoma, e considerado seguro e eficaz até 1,8 g/dia, com excelente tolerabilidade.A PEA é, portanto, uma promessa no tratamento de uma série de retinopatias.

A PEA está disponível como suplemento alimentar (PeaPure) e como alimento dietético para fins médicos na Itália (Normast, PeaVera e Visimast).

Estes produtos são notificados na Itália para suporte nutricional no glaucoma e na neuroinflamação.Discutimos a PEA como um suposto composto antiinflamatório e retinoprotetor no tratamento de retinopatias, especialmente relacionadas ao glaucoma e ao diabetes.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Diferentes alvos moleculares de PEA.PPAR: receptor ativado por proliferador de peroxissoma;GPR-55: receptores acoplados à proteína G 119-órfãos;CCL: ligante de quimiocina;COX: ciclooxigenase;iNOS: óxido nítrico sintase induzível;TRPV: canal catiônico de potencial receptor transitório subfamília V;IL: interleucina;Kv1.5,4.3: canais dependentes de voltagem de potássio;Toll-4 R: receptor toll-like.

Clin Interv Envelhecimento. 17 de julho de 2014;9:1163-9.

N-palmitoiletanolamina e N-acetiletanolamina são eficazes no eczema asteatótico: resultados de um estudo randomizado, duplo-cego e controlado em 60 pacientes.

 

 

 

• FUNDO:O eczema asteatótico (AE) é caracterizado por pele com coceira, seca, áspera e descamativa.Os tratamentos para EA são principalmente emolientes, geralmente contendo uréia, ácido láctico ou sal de lactato.N-palmitoiletanolamina (PEA) e N-acetiletanolamina (AEA) são ambos lipídios endógenos usados ​​como novas ferramentas terapêuticas no tratamento de muitas doenças de pele.O objetivo deste estudo foi comparar um emoliente PEA/AEA com um emoliente tradicional no tratamento de EA.
• MÉTODOS:Um ensaio monocêntrico, randomizado, duplo-cego e comparativo foi conduzido em 60 pacientes com EA para avaliar e comparar a eficácia dos dois emolientes.O nível de ressecamento da pele entre os sujeitos variou de leve a moderado.A função de barreira cutânea dos indivíduos e o limiar de percepção atual foram testados durante 28 dias por pontuação clínica e tecnologia de bioengenharia.
• RESULTADOS:Os resultados mostraram que, embora alguns aspectos tenham melhorado em ambos os grupos, o grupo que utilizou o emoliente contendo PEA/AEA apresentou melhor alteração na capacitância da superfície da pele.No entanto, o achado mais impressionante foi a capacidade do emoliente PEA/AEA de aumentar o limiar de percepção de corrente de 5 Hz para um nível normal após 7 dias, com uma diferença significativa entre os valores iniciais e após 14 dias.Um limiar de percepção de corrente de 5 Hz foi positivamente e significativamente correlacionado com a hidratação da superfície da pele e negativamente correlacionado com a perda de água transepidérmica no grupo do emoliente PEA/AEA.
• CONCLUSÃO: Em comparação com os emolientes tradicionais, a aplicação regular de um emoliente tópico PEA/AEA poderia melhorar simultaneamente as funções passivas e ativas da pele.

 

 

Mudanças na hidratação da superfície da pele ao longo de 28 dias

 

 

Comparado com o emoliente tradicional, o emoliente PEA/AEA pode controlar simultaneamente as funções “passivas” e “ativas” da pele, incluindo a regeneração da pele e a restauração das lamelas lipídicas, a sensação da pele e a competência imunológica.

 

Como funciona a PEA

• O(s) mecanismo(s) de ação dePEA envolveseus efeitos sobre a energia nuclearreceptorPPARα(Gabrielsson et al., 2016).
• Também envolve mastócitos, canabinóidesreceptortipo 2 (CB2)-comocanabinoidereceptores,ATP-canais de potássio sensíveis, transitóriosreceptorcanais potenciais (TRP) e canais nuclearesfatorcapa B (NFkB).
• Podeafetarsinalização endocanabinóide, agindo como um concorrentesubstrato parao homólogo endocanabinóide anandamida (N-araquidonoiletanolamina).
• Eixo intestino-cérebro: papel dos lipídios na a regulação da inflamação, dor e SNC doenças.

 

 

 

 

 

Curr Med Chem. 2017 fevereiro

16.

Eixo intestino-cérebro: Papel dos lipídios na regulação da inflamação, dor e doenças do SNC.

 

 

 

 

 

 

• O intestino humano é um ambiente anaeróbico composto com uma microbiota entérica grande, diversificada e dinâmica, representada por mais de 100 trilhões de microrganismos, incluindo pelo menos 1.000 espécies distintas.
• A descoberta de que uma composição microbiana diferente pode influenciar o comportamento e a cognição e, por sua vez, o sistema nervoso pode influenciar indiretamente a composição da microbiota entérica, contribuiu significativamente para estabelecer o conceito bem aceite do eixo intestino-cérebro.

 

• Esta hipótese é apoiada por diversas evidências que mostram mecanismos mútuos, que envolvem o nervo vago, o sistema imunológico, a modulação do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HPA) e a modulação derivada de bactérias.

metabólitos.

 

• Muitos estudos concentraram-se em delinear um papel para este eixo na saúde e na doença, desde perturbações relacionadas com o stress, como depressão, ansiedade e síndrome do intestino irritável (SII), até perturbações do neurodesenvolvimento, como o autismo, e doenças neurodegenerativas, como Parkinson. Doença, doença de Alzheimer, etc.

 

• Com base neste contexto, e considerando a relevância da alteração do estado simbiótico entre o hospedeiro e a microbiota, esta revisão centra-se no papel e no envolvimento dos lípidos bioativos, como a família da N-aciletanolamina (NAE), cujos principais membros são a N-araquidonoiletanolamina. (AEA), palmitoiletanolamida (PEA) e oleoiletanolamida (OEA), e ácidos graxos de cadeia curta (AGCCs), como o butirato, pertencentes a um grande grupo de lipídios bioativos capazes de modular processos patológicos periféricos e centrais.

 

• Está bem estabelecido o seu papel eficaz na inflamação, dor aguda e crónica, obesidade e doenças do sistema nervoso central.Foi demonstrada uma possível correlação entre esses lipídios e a microbiota intestinal através de diferentes mecanismos.Na verdade, a administração sistémica de bactérias específicas pode reduzir a dor abdominal através do envolvimento do receptor canabinóide 1 em ratos;por outro lado, a PEA reduz os marcadores de inflamação num modelo murino de doença inflamatória intestinal (DII), e o butirato, produzido pela microbiota intestinal, é eficaz na redução da inflamação e da dor na síndrome do intestino irritável e em modelos animais de DII.

 

• Nesta revisão, sublinhamos a relação entre inflamação, dor, microbiota e os diferentes lípidos, focando num possível envolvimento de NAEs e SCFAs no eixo intestino-cérebro e no seu papel nas doenças do sistema nervoso central.

Efeitos da palmitoiletanolamida (PEA) na ativação do eixo Akt/mTOR/p70S6K e na expressão de HIF-1α na colite induzida por DSS e na colite ulcerativa

 

 

 

PLoS Um.2016;11(5): e0156198.

 

 

Palmitoiletanolamida (PEA) inibe a angiogênese associada à colite em camundongos.(A) A colite induzida por DSS causou um aumento significativo do conteúdo de Hb na mucosa do cólon, a PEA é capaz de reduzir, de uma forma dependente da dose, o conteúdo de Hb em camundongos com colite;este efeito persistiu na presença do antagonista do PPARγ (GW9662) enquanto foi anulado pelo antagonista do PPARα (MK866).(B) Imagens imuno-histoquímicas mostrando a expressão de CD31 na mucosa colônica de camundongos não tratados (painel 1), mucosa colônica de camundongos tratados com DSS (painel 2), mucosa colônica de camundongos tratados com DSS na presença de PEA (10 mg/Kg) sozinha (painel 3), PEA (10 mg/Kg) mais MK866 10 mg/Kg (painel 4) e PEA (10 mg/Kg) mais GW9662 1 mg/Kg (painel 5).Ampliação 20X;barra de escala: 100μm.O gráfico resume a quantificação relativa da expressão de CD31 (%) na mucosa colônica de camundongos nos mesmos grupos experimentais, mostrando a redução da expressão de CD31 em camundongos com colítica após administração de PEA, exceto para o grupo também tratado com o antagonista de PPARα.

(C) A liberação de VEGF resultou em aumento em camundongos tratados com DSS e foi significativamente reduzida pelo tratamento com PEA de maneira dependente de PPARα.(D) análise de Western Blot e

análise densitométrica relativa (unidades arbitrárias normalizadas na expressão da proteína β-actina doméstica) da expressão do receptor VEGF (VEGF-R), mostrando resultados semelhantes à liberação de VEGF.Os resultados são expressos como média±DP.*p<0,05, **p<0,01 e ***p<0,001 versus camundongos tratados com DSS

PLoS Um.2016;11(5): e0156198.

Representante Científico. 23 de março de 2017;7(1):375.

Palmitoiletanolamida induz alterações na microglia associadas ao aumento da migração e atividade fagocítica: envolvimento do receptor CB2.

 

• Foi demonstrado que a amida palmitoiletanolamida de ácido graxo endógeno (PEA) exerce ações antiinflamatórias principalmente através da inibição da liberação de moléculas pró-inflamatórias de mastócitos, monócitos e macrófagos.A ativação indireta do sistema endocanabinóide (eCB) está entre os vários mecanismos de ação que foram propostos para fundamentar os diferentes efeitos da PEA in vivo.
• Neste estudo, utilizamos microglia de rato cultivada e macrófagos humanos para avaliar se a PEA afeta a sinalização do eCB.
• Verificou-se que a PEA aumenta a expressão do mRNA e da proteína CB2 através da ativação do receptor-α ativado por proliferador de peroxissoma (PPAR-α).
  • Este novo mecanismo de regulação genética foi demonstrado através de: (i)

manipulação farmacológica de PPAR-α, (ii) silenciamento de mRNA de PPAR-α,

(iii) imunoprecipitação da cromatina.

• Além disso, a exposição à PEA induziu alterações morfológicas associadas a um fenótipo microglial reativo, incluindo aumento da fagocitose e atividade migratória.
• Nossas descobertas sugerem a regulação indireta da expressão microglial de CB2R como um novo mecanismo possível subjacente aos efeitos da PEA.A PEA pode ser explorada como uma ferramenta útil para prevenir/tratar os sintomas associados à neuroinflamação em distúrbios do SNC.

 

 

 

 

 

 

 

 

Modelo do metabolismo do 2-AG e sua possível contribuição para a dor pós-operatória.Enzimas que medeiam o metabolismo do 2-AG.O metabolismo do 2-AG ocorre principalmente através da hidrólise pela monoacilglicerol lipase (MAGL), produzindo ácido araquidônico, que é posteriormente convertido em eicosanóides pelas enzimas COX e LOX.Além disso, o 2-AG pode ser metabolizado em ésteres de prostaglandina e glicerol (PG-Gs) pela COX-2 e ésteres de glicerol do ácido hidroperoxieicosatetraenóico (HETE-Gs) pelas enzimas LOX.

 

 

Dor. Fevereiro de 2015;156(2):341-7.

Perspectiva Pharmacol Res. 27 de fevereiro de 2017;5(2):e00300.

O composto antiinflamatório palmitoiletanolamida inibe a produção de prostaglandinas e ácido hidroxieicosatetraenóico por uma linhagem celular de macrófagos.

 

Efeito da PEA sobre os níveis de (A) PGD2;(B) PGE2;(C) 11-HETE;(D) 15‐HETE;(E) 9‐HODE e (F) 13‐HODE em

LPS + IFNγcélulas RAW264.7 tratadas.

As células (2,5 x 105 por poço) foram adicionadas a placas de seis poços com LPS (0,1μg/mL bem) e INFγ (100 U/mL) e cultivadas a 37°C por 24 h.ERVILHA (3μmol/L, P3;ou 10μmol/L, P10) ou veículo foram adicionados no início deste período de cultivo (“24 h”) ou por 30 min após o LPS + INFγ fase de incubação (“30 min”).

OP os valores eram de modelos lineares apenas para efeitos principais (três linhas superiores,ti = componente de tempo, com 30 min como valor de referência) ou para um modelo incluindo interações (duas linhas inferiores), calculado usandot‐distribuições determinadas por bootstrap com amostragem de reposição (10.000 iterações) dos dados sob hipótese nula.Outliers possíveis e prováveis, sinalizados em gráficos Boxplot (Tukey), são mostrados como triângulos e quadrados vermelhos, respectivamente.Os possíveis outliers foram incluídos nas análises estatísticas, enquanto o provável outlier foi excluído.As barras representam valores medianos após exclusão do provável outlier (n = 11–12).Para o 11‐HETE, oP os valores para todo o conjunto de dados (ou seja, incluindo o provável outlier) foram:ti, 0,87;P3, 0,86;P10, 0,0020;ti × P3, 0,83;ti x P10, 0,93.

 

CONSUMO DE ERVILHA

 

• Atualmente, a PEA está disponível em todo o mundo na forma de suplementos dietéticos, alimentos médicos e/ou nutracêuticos em diferentes formulações, com e sem excipientes (Hesselink e Kopsky, 2015).
• A PEA é atualmente comercializada para uso veterinário (problemas de pele, Redonyl™, fabricado pela Innovet) e como nutracêutico em humanos (Normast™ e Pelvilen™, fabricado pela Epitech; PeaPure™, fabricado pela JP Russel Science Ltd.) em alguns países europeus. (por exemplo, Itália, Espanha e Países Baixos) (Gabrielsson et al., 2016).
• Também é constituinte de um creme (Physiogel AI™, fabricado pela Stiefel) comercializado para pele seca (Gabrielsson et al., 2016).
• A PEA ultramicronizada está registada como alimento para fins especiais pelo Ministério da Saúde italiano e não está rotulada para utilização na dor neuropática (Andersen et al., 2015).
• A Food and Drug Administration (FDA) não revisou anteriormente a segurança da PEA.Não há regulamentos nos EUA que permitam o uso de PEA como aditivo alimentar ou substância GRAS.

 

 

FDA sobre alimentos médicos

• Nos EUA, os alimentos medicinais são uma categoria especial de produtos regulamentada pela FDA.

• Na Europa, uma categoria semelhante chamada “Alimentos para Fins Médicos Especiais” (FSMPs) é coberta pela diretiva Alimentos para Usos Nutricionais Específicos e regulamentada pela Comissão Europeia (CE).
• Em 1988, a FDA tomou medidas para incentivar o desenvolvimento da categoria de alimentos médicos, concedendo aos produtos o status de medicamento órfão.
  • Estas alterações regulamentares reduzem os custos e o tempo associados à colocação de alimentos médicos no mercado, uma vez que anteriormente os alimentos médicos eram tratados como medicamentos farmacêuticos.
  • Os alimentos médicos não são obrigados a passar por revisão pré-comercialização ou aprovação pelo FDA.Além disso, estão isentos dos requisitos de rotulagem para alegações de saúde e alegações de teor de nutrientes ao abrigo da Lei de Rotulagem e Educação Nutricional de 1990.
    • Ao contrário dos suplementos dietéticos, que não podem fazer alegações de doenças e se destinam a indivíduos saudáveis, os alimentos medicinais destinam-se a populações com doenças específicas.
    • As alegações de doenças devem ser apoiadas por evidências científicas sólidas que fundamentem as alegações de uma gestão nutricional bem sucedida da doença.
    • Todos os ingredientes devem ser aditivos alimentares aprovados ou classificados como GRAS.

 

FDA sobre alimentos médicos

 

• O FDA dos EUA designa alimentos medicinais como uma categoria de substâncias destinadas ao manejo dietético clínico de uma condição ou doença específica.Os critérios específicos necessários para receber esta designação da FDA incluem que o produto deve ser:
  • Alimento especificamente formulado para ingestão oral ou enteral;
  • Para o manejo dietético clínico de um distúrbio médico específico, doença ou condição anormal para a qual existam necessidades nutricionais distintas;
  • Feito com ingredientes geralmente reconhecidos como seguros (GRAS);
  • Em conformidade com os regulamentos da FDA relativos à rotulagem, declarações de produtos e

fabricação.

• Como categoria terapêutica, a alimentação médica é distinta tanto dos medicamentos quanto dos suplementos.
  • Os rótulos devem incluir a frase “para ser usado sob supervisão médica”, uma vez que os alimentos medicinais são produzidos sob práticas rígidas de fabricação e mantêm altos padrões de rotulagem.

Os alimentos medicinais serão a próxima grande tendência para os alimentos embalados?

• As oportunidades no segmento de alimentos medicinais estão crescendo;o mercado é estimado em US$ 15 bilhões, segundoOParedeRua Diário.
• Grandes empresas alimentares, incluindo a Nestlé e a Hormel, estão a fazer investimentos em I&D e em linhas de produtos para satisfazer necessidades médicas e nutricionais.
  • A Nestlé apresentou umOrçamento de US$ 500 milhões para apoiar a pesquisa de alimentos médicos até 2021.
  • No que diz respeito aos desafios, pareceria fundamental acertar a ciência e também ganhar confiança na profissão de saúde
    • Os fabricantes de ingredientes devem acompanhar a investigação na ciência médica e possivelmente estabelecer contactos com universidades de investigação para se envolverem, quer para apoiar a investigação, quer para obter conhecimentos essenciais.

Exemplos específicos de alimentos medicinais comercializados e seus usos alegados

• Axona (triglicerídeo caprílico) –doença de Alzheimer[5]
  • Banatrol Plus (flocos de banana/Bimuno, galacto-oligossacarídeo –diarréia[6]
  • Deplin (l-metilfolato) –depressão[7]
  • Fosteum (genisteína aglicona / bisglicinato de zinco citratado / colecalciferol)

–osteopenia eosteoporose[8]

• Limbrel (flavocóxido) –osteoartrite[9]
• Metanx (L-metilfolato de cálcio/piridoxal 5′-fosfato/metilcobalamina) –neuropatia diabética[10]
• Teramina (l-arginina, 5-htp, histidina, l-glutamina) –mialgia[11]