Palmitoiletanolamidă

• Palmitoiletanolamidă(MAZĂRE), un receptor alfa activat de proliferator de peroxizomi (PPAR-�) ligand care exercită acțiuni antiinflamatorii, analgezice și neuroprotectoare, pentru tratamentul neuroinflamațiilor, în special legate de durerea cronică, glaucomul și retinopatia diabetică.
  • Mecanismul (mecanismul) de acțiune al PEA implică efectele acestuia asupra receptorului nuclear PPARα (Gabrielsson și colab., 2016).
  • De asemenea, implică mastocite,canabinoid receptor receptorii canabinoizi de tip 2 (CB2), canalele de potasiu sensibile la ATP, canalele potențiale de receptor tranzitoriu (TRP) și factorul nuclear kappa B (NFkB).
  • Poate afecta semnalizarea endocannabinoidului, acționând ca un substrat concurent pentru omologul endocanabinoid anandamida (N-arachidonoiletanolamină).
• Observația inițială a fost în 1943 de către Coburn și colab.ca parte a unui studiu epidemiologic axat pe reumatismul infantil, a cărei incidență a fost mai mare la acei copii care consumau diete sărace în ouă.
  • Acești investigatori au observat că apariția a fost redusă la copiii hrăniți cu gălbenuș de ou pudră și, ulterior, au demonstrat proprietăți anti-anafilactice la cobai cu un extract lipidic din gălbenuș de ou.
• 1957 Kuehl Jr. și colegii de muncă au raportat că au reușit să izoleze un factor antiinflamator cristalin din soia.Ei au izolat compusul și dintr-o fracțiune fosfolipidă a gălbenușului de ou și din făina de arahide extrasă cu hexan.
  • Hidroliza PEA a dus la acid palmitic și etanolamină și astfel compusul a fost identificat caN-(2-hidroxietil)-palmitamidă (Kepple Hesselink și colab., 2013).

 

Diagramă de semisintetizare a palmitoiletanolamidei

 

 

 

 

 

 

 

Spectre de masă (ESI-MS: m/z 300 (M+H+) și rezonanță magnetică nucleară (RMN) a PEA

 

 

Food Science & Nutrition DOI 10.1002/fsn3.392

Siguranța palmitoiletanolamidei micronizate (microPEA): lipsa toxicității și potențialul genotoxic

 

• Palmitoiletanolamida (PEA) este o amidă naturală a acizilor grași care se găsește într-o varietate de alimente, care a fost identificată inițial în gălbenușul de ou.
• MicroPEA cu dimensiunea particulelor definită (0,5–10μm) a fost evaluată pentru mutagenitate înSalmonella typhimurium,pentru clastogenitate/aneuploidie în limfocitele umane cultivate și pentru toxicitatea acută și subcronică la rozătoare la șobolan, urmând protocoalele standard de testare OCDE, în conformitate cu bunele practici de laborator (BPL).
• PEA nu a indus mutații în testul bacterian folosind tulpini TA1535, TA97a, TA98, TA100 și TA102, cu sau fără activare metabolică, fie în metodele de încorporare a plăcii, fie în metodele de preincubare lichidă.În mod similar, PEA nu a indus efecte genotoxice în celulele umane tratate timp de 3 sau 24 de ore fără activare metabolică sau timp de 3 ore cu activare metabolică.
• S-a constatat că PEA are o DL50 mai mare decât doza limită de 2000 mg/kg greutate corporală (bw), utilizând Procedura OECD Acute Oral Up and Down.Dozele pentru studiul de toxicitate orală la șobolan de 90 de zile s-au bazat pe rezultatele studiului preliminar de 14 zile, adică 250, 500 și 1000 mg/kg bw/zi.
• Nivelul fără efect (NOEL) în ambele studii subcronice a fost cea mai mare doză testată.

Br J Clin Pharmacol. 2016 Oct;82(4):932-42.

Palmitoiletanolamidă pentru tratamentul durerii: farmacocinetică, siguranță și eficacitate

• În literatură au fost publicate șaisprezece studii clinice, șase rapoarte de caz/studii-pilot și o meta-analiză a PEA ca analgezic.
  • Pentru timpi de tratament de până la 49 de zile, datele clinice actuale pledează împotriva reacțiilor adverse grave la medicamente (RAM) la o incidență de

 

• Pentru tratamentul care durează mai mult de 60 de zile, numărul de pacienți este insuficient pentru a exclude o frecvență a RAM mai mică de 1/100.
• Cele șase studii clinice randomizate publicate sunt de calitate variabilă.Prezentarea datelor fără informații despre răspândirea datelor și neraportarea datelor în alte momente decât măsurarea finală au fost printre problemele identificate.
• În plus, nu există comparații clinice directe ale formulărilor de PEA nemicronizate versus micronizate și, prin urmare, lipsesc în prezent dovezi pentru superioritatea unei formulări față de cealaltă.
• Cu toate acestea, datele clinice disponibile susțin afirmația că PEA are acțiuni analgezice și motivează studii suplimentare ale acestui compus, în special în ceea ce privește comparațiile cap-la-cap ale formulărilor de PEA nemicronizate versus micronizate și comparațiile cu tratamentele recomandate în prezent.

Dovezi clinice

• SpecialAlimente pentru uz medical, înTratamentof Cronic Durere
• Palmitoiletanolamida micronizată reducesimptomeof durere neuropaticăla diabetici pacientii
• Palmitoiletanolamidă, a neutraceutice, in nerv comprimare sindroame: eficacitate și Siguranță in durere sciatică și tunel carpian sindrom
• Palmitoiletanolamidă in Fibromialgie: Rezultate din Perspectivă și Retrospectiv Observațional Studii
• Palmitoiletanolamidă ultra-micronizată: un efect eficientterapie adjuvantăpentruParkinson

boala.

• Cronic pelvin durere, calitate of viaţă și sexual sănătate of femei tratate cu palmitoiletanolamidă și acid α-lipoic
• Randomizat clinic proces: cel analgezic proprietăți of dietetice suplimentareacu palmitoiletanolamidă și polidatină încolon iritabil sindrom.
• Co-ultramicronizat Palmitoiletanolamidă/Luteolină in cel Tratament of Cerebral Ischemie: din rozătoare to

Om

• Palmitoiletanolamidă, a Natural Retinoprotector: Este Putitiv Relevanţă pentru cel Tratamentof Glaucomși Diabetic Retinopatie
• N-palmitoiletanolamină și N-acetiletanolamină sunt efectiv in asteatotic eczemă: rezultate of un studiu randomizat, dublu-orb, controlat la 60 pacientii

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Medicul durerii. 2016 Feb;19(2):11-24.

Palmitoiletanolamidă, un aliment special pentru scopuri medicale, în tratamentul durerii cronice: o meta-analiză de date reunite.

 

• FUNDAL: Un număr tot mai mare de dovezi sugerează că neuroinflamația, care este caracterizată prin infiltrarea celulelor imune, activarea mastocitelor și celulelor gliale și producerea de mediatori inflamatori în sistemele nervoase periferice și centrale, are un rol important în inducerea și menținerea bolilor cronice. durere.Aceste descoperiri susțin ideea că noile oportunități terapeutice pentru durerea cronică s-ar putea baza pe mediatori antiinflamatori și pro-rezolvare care acționează asupra celulelor imune, în special asupra celulelor mastocite și a gliei, pentru a atenua sau a elimina neuroinflamația.

Printre mediatorii lipidici antiinflamatori și pro-rezolvați, palmitoiletanolamida (PEA) a fost raportată că modulează în jos activarea mastocitelor și controlează comportamentele celulelor gliale.

• OBIECTIV:Scopul acestui studiu a fost de a efectua o meta-analiză combinată pentru a evalua eficacitatea și siguranța palmitoiletanolamidei micronizate și ultramicronizate (PEA) asupra intensității durerii la pacienții care suferă de durere cronică și/sau neuropatică.
• STUDIUPROIECTA:Analiza grupată a datelor constând din studii clinice dublu-orb, controlate și deschise.
• METODE:Studiile clinice dublu-orb, controlate și deschise au fost selectate consultând bazele de date PubMed, Google Scholar și Cochrane și lucrările întâlnirilor de neuroștiință.Termenii durere cronică, durere neuropatică și PEA micronizat și ultra-micronizat au fost folosiți pentru căutare.Criteriile de selecție au inclus disponibilitatea datelor brute și comparabilitatea între instrumentele utilizate pentru a diagnostica și a evalua intensitatea durerii.Datele brute obținute de autori au fost reunite într-o singură bază de date și analizate prin Modelul Mixt Linear Generalizat.Modificările durerii în timp, măsurate cu instrumente comparabile, au fost, de asemenea, evaluate prin analiza post-hoc de regresie liniară și estimarea Kaplan-Meier.Douăsprezece studii au fost incluse în meta-analiză grupată, dintre care 3 au fost studii dublu-orb care au comparat comparatori activi cu placebo, 2 au fost studii deschise față de terapii standard și 7 au fost studii deschise fără comparatori.
• REZULTATE:Rezultatele au arătat că PEA determină o reducere progresivă a intensității durerii semnificativ mai mare decât controlul.Mărimea reducerii este egală

1,04 puncte la fiecare 2 săptămâni cu o variație de răspuns de 35% explicată de modelul liniar.În schimb, în ​​grupul de control al durerii, intensitatea reducerii este egală cu 0,20 puncte la fiecare 2 săptămâni, cu doar 1% din varianța totală explicată de regresie.Estimatorul Kaplan-Meier a arătat un scor de durere = 3 la 81% dintre pacienții tratați cu PEA, comparativ cu doar 40,9% la pacienții de control până în ziua 60 de tratament.Efectele PEA au fost independente de vârsta sau sexul pacientului și nu au fost legate de tipul de durere cronică.

• LIMITĂRI:De remarcat, evenimentele adverse grave legate de PEA nu au fost înregistrate și/sau raportate în niciunul dintre studii.
• CONCLUZIE:Aceste rezultate confirmă faptul că PEA ar putea reprezenta o nouă strategie terapeutică interesantă pentru gestionarea durerii cronice și neuropatice

asociat cu neuroinflamația.

Pain Res Treat. 2014;2014:849623.

Palmitoiletanolamida micronizată reduce simptomele durerii neuropatice la pacienții diabetici.

• Prezentul studiu a evaluat eficacitatea

tratament cu palmitoiletanolamidă micronizată (PEA-m) în reducerea simptomelor dureroase experimentate de pacienții diabetici cu neuropatie periferică.

• PEA-m a fost administrat (300 mg de două ori pe zi) la 30 de pacienți diabetici

suferind de neuropatie diabetică dureroasă.

• Înainte de începerea tratamentului, după 30 și 60 de zile au fost evaluați următorii parametri: simptome dureroase ale neuropatiei periferice diabetice folosind instrumentul Michigan Neuropathy Screening;intensitatea simptomelor caracteristice durerii neuropatice diabetice prin Total Symptom Score;și intensitatea diferitelor subcategorii de durere neuropatică de către Inventarul simptomelor durerii neuropatice.De asemenea, au fost efectuate teste hematologice și de chimie a sângelui pentru a evalua controlul metabolic și siguranța.
• Analiza statistică (ANOVA) a indicat o reducere foarte semnificativă a severității durerii (P < 0,0001) și a simptomelor asociate (P < 0,0001) evaluată de instrumentul de screening al neuropatiei Michigan, Scorul total al simptomelor și Inventarul simptomelor durerii neuropatice.
• Analizele hematologice și de urină nu au evidențiat modificări asociate cu tratamentul cu PEA-m și nu au fost raportate evenimente adverse grave.
• Aceste rezultate sugerează că PEA-m ar putea fi considerat un nou tratament promițător și bine tolerat pentru simptomatologia experimentată de pacienții diabetici care suferă de neuropatie periferică.

J Pain Res. 23 octombrie 2015;8:729-34.

Palmitoiletanolamida, un neutraceutic, în sindroamele de compresie nervoasă: eficacitate și siguranță în durerea sciatică și sindromul de tunel carpian.

 

 

• Aici descriem rezultatele tuturor studiilor clinice care evaluează eficacitatea și siguranța PEA în sindroamele de compresie nervoasă: durere sciatică și durere din cauza sindromului de tunel carpian și revizuim dovezile preclinice în modelele de impact nervos.
  • În total, opt studii clinice au fost publicate în astfel de sindroame de captare și 1.366 de pacienți au fost incluși în aceste studii.
  • Într-un studiu pivot, dublu-orb, controlat cu placebo, la 636 de pacienți cu durere sciatică, numărul necesar de tratat pentru a ajunge la o reducere de 50% a durerii în comparație cu valoarea inițială a fost de 1,5 după 3 săptămâni de tratament.
  • PEA sa dovedit a fi eficient și sigur în sindroamele de compresie nervoasă, nu au fost descrise interacțiuni medicamentoase sau efecte secundare supărătoare.
  • PEA ar trebui considerată o opțiune nouă și sigură de tratament pentru sindroamele de compresie nervoasă.
    • Deoarece pregabalina co-analgezică adesea prescrisă a fost dovedită

a fi ineficient în durerea sciatică într-un studiu de îmbogățire dublu orb.

• Medicii nu sunt întotdeauna conștienți de PEA ca alternativă relevantă și sigură la opioide și co-analgezice în tratamentul durerii neuropatice.

 

 

NNT de PEA va ajunge la 50%

reducerea durerii

 

PEA, palmitoiletanolamidă;VAS, scară vizuală analogică;NNT, numărul necesar de tratat

Durerea acolo. 2015 Dec;4(2):169-78.

Palmitoiletanolamidă în fibromialgie: rezultate din studii observaționale prospective și retrospective.

 

(duloxetină + pregabalin)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Reducerea numărului de puncte pozitive de licitație

 

 

 

Reducerea intensității durerii prin măsurarea VAS.

Țintele medicamentului pentru tulburări neuronale ale SNC. 21 martie 2017.

Palmitoiletanolamidă ultra-micronizată: o terapie adjuvantă eficientă pentru boala Parkinson.

FUNDAL:Boala Parkinson (PD) face obiectul unor eforturi intense pentru a dezvolta strategii care să încetinească sau să oprească progresia bolii și invaliditatea.Dovezi substanțiale indică un rol proeminent al neuroinflamației în moartea celulelor dopaminergice subiacente.Palmitoiletanolamida ultramicronizată (um-PEA) este binecunoscută pentru capacitatea sa de a promova rezolvarea neuroinflamației și de a exercita neuroprotecție.Acest studiu a fost conceput pentru a evalua eficacitatea um-PEA ca terapie adjuvantă la pacienții cu PD avansat.

METODE:Treizeci de pacienți cu PD care au primit levodopa au fost incluși în studiu.Chestionarul revizuit – Movement Disorder Society/Unified Parkinson’s Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) a fost folosit pentru a evalua simptomele motorii și non-motorii.Evaluările clinice au fost efectuate înainte și după adăugarea de um-PEA (600 mg).Scorul total al chestionarului MDS-UPDRS pentru părțile I, II, III și IV a fost analizat utilizând modelul mixt linear generalizat, urmat de testul Wilcoxon cu rang semnat pentru a evalua diferența scorului mediu al fiecărui item între momentul inițial și sfârșitul um-PEA tratament.

REZULTATE:Adăugarea de um-PEA la pacienții cu PD care au primit terapie cu levodopa a determinat o reducere semnificativă și progresivă a scorului total MDS-UPDRS (părțile I, II, III și IV).Pentru fiecare item, diferența medie de scor între momentul inițial și sfârșitul tratamentului cu um-PEA a arătat o reducere semnificativă a majorității simptomelor non-motorii și motorii.Numărul de pacienți cu simptome la nivel bazal a fost redus după un an de tratament cu um-PEA.Niciunul dintre participanți nu a raportat reacții adverse atribuibile adăugării de um-PEA.

CONCLUZIE:um-PEA a încetinit progresia bolii și invaliditatea la pacienții cu PD, sugerând că um-PEA poate fi o terapie adjuvantă eficientă pentru PD.

Minerva Ginecol. 2015 Oct;67(5):413-9.

Dureri pelvine cronice, calitatea vieții și sănătatea sexuală a femeilor tratate cu palmitoiletanolamidă și acid α-lipoic.

• Scopul acestei lucrări a fost de a evalua efectele asociației

între palmitoiletanolamidă (PEA) și acid α-lipoic (LA) privind calitatea vieții (QoL) și funcția sexuală la femeile afectate de durerea pelvină asociată endometriozei.

• Cincizeci și șase de femei au constituit grupul de studiu și au primit PEA 300 mg și LA 300 mg de două ori pe zi.
• Pentru a defini durerea pelvină asociată endometriozei, a fost utilizată scala vizuală analogică (VAS).Short Form-36 (SF-36), Female Sexual Function Index (FSFI) și Female Sexual Distress Scale (FSDS) au fost utilizate pentru a evalua QoL, funcția sexuală și, respectiv, suferința sexuală.Studiul a inclus trei urmăriri la 3, 6 și 9 luni.
• Nu au fost observate modificări ale durerii, QoL și funcției sexuale la a 3-a lună de urmărire (P=NS).Până în luna a 6-a și a 9-a, simptomele durerii (P<0,001) și toate categoriile de QoL (P<0,001) s-au îmbunătățit.Scorurile FSFI și FSDS nu s-au schimbat la a treia lună de urmărire (P=ns).Dimpotrivă, la lunile a 3-a și a 9-a de urmărire s-au îmbunătățit față de valoarea inițială (P<0,001).
• Reducerea progresivă a sindromului de durere raportată de femei pe parcursul perioadei de tratament ar putea contribui la îmbunătățirea calității de vie și a vieții sexuale a femeilor pe PEA și LA.

Arch Ital Urol Androl. 2017 Mar 31;89(1):17-21.

Eficacitatea unei asocieri de palmitoiletanolamidă și acid alfa-lipoic la pacienții cu prostatită cronică/sindrom de durere pelvină cronică: un studiu clinic randomizat.

• FUNDAL:Prostatita cronică/sindromul durerii pelvine cronice (CP/CPPS) este o afecțiune complexă, caracterizată prin etiologie incertă și printr-un răspuns limitat la terapie.Definiția CP/CPPS include durerea genito-urinară cu sau fără simptome de micționare în absența bacteriilor uropatogenice, așa cum sunt detectate prin metode microbiologice standard, sau alte cauze identificabile, cum ar fi malignitatea.Eficacitatea diferitelor terapii medicale a fost evaluată în studii clinice, dar dovezile lipsesc sau sunt contradictorii.Am comparat Serenoa Repens în monoterapie cu palmitoiletanolamidă (PEA) în combinație cu acid alfalipoic (ALA) și am evaluat eficacitatea acestor tratamente la pacienții cu CP/CPPS.
• METODE:Am efectuat un studiu randomizat, single-orb.44 de pacienți diagnosticați cu CP/CPPS (vârsta medie

41,32 ± 1,686 ani) au fost repartizați aleatoriu tratamentului cu Palmitoiletanolamidă 300 mg plus acid alfalipoic 300 mg (Peanase®) sau Serenoa Repens la 320 mg.Trei chestionare (NIH-CPSI, IPSS și IIEF5) au fost administrate la momentul inițial și după 12 săptămâni de tratament în fiecare grup.

• REZULTATE:Tratamentul de 12 săptămâni cu Peanase a îmbunătățit semnificativ scorul IPSS în comparație cu aceeași perioadă de tratament cu Serenoa Repens și a redus semnificativ scorul NIH-CPSI.Rezultate similare au fost observate în diferitele subscoruri NIH-CPSI defalcate.Cu toate acestea, același tratament nu a dus la o îmbunătățire semnificativă a scorului IIEF5.Ambele tratamente nu au produs efecte nedorite.
• CONCLUZII: Rezultatele prezente documentează eficacitatea unei asocieri de palmitoiletanolamidă (PEA) și acid alfa-lipoic (ALA) administrate timp de 12 săptămâni pentru tratarea pacienților cu CP/CPPS, în comparație cu monoterapia cu Serenoa Repens.

Aliment Pharmacol Ther. 6 februarie 2017.

Studiu clinic randomizat: proprietățile analgezice aledietetice suplimentarea

cu palmitoiletanolamidă și polidatina în sindromul colonului iritabil.

 

• FUNDAL:Activarea imunității intestinale este implicată în fiziopatologia sindromului intestinului iritabil (IBS).În timp ce majoritatea abordărilor dietetice în IBS implică evitarea alimentelor, există mai puține indicații cu privire la suplimentele alimentare.Palmitoiletanolamida, înrudite structural cu anandamida endocannabinoid, și polidatina sunt compuși dietetici care acționează sinergic pentru a reduce activarea mastocitelor.
• SCOP:Pentru a evalua efectul asupra numărului de mastocite și eficacitatea palmitoiletanolamidei/polidatinei la pacienții cu IBS.
• METODE:Am efectuat un studiu pilot, de 12 săptămâni, randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, multicentric, care a evaluat efectul palmitoiletanolamidei/polidatinei 200 mg/20 mg sau placebo bd asupra activării imune de grad scăzut, a sistemului endocannabinoid și a simptomelor la pacienții cu IBS. .Probele de biopsie, obținute la vizita de screening și la sfârșitul studiului, au fost analizate prin imunohistochimie, imunotest enzimatic, cromatografie lichidă și Western blot.
• REZULTATE:Un total de 54 de pacienți cu IBS și 12 martori sănătoși au fost înrolați din cinci centre europene.Comparativ cu martorii, pacienții cu IBS au prezentat un număr mai mare de mastocite ale mucoasei (3,2 ± 1,3 vs. 5,3 ± 2,7%,

P = 0,013), oleoiletanolamidă redusă a amidei acizilor grași (12,7 ± 9,8 vs. 45,8 ± 55,6 pmol/mg, P = 0,002) și expresie crescută a receptorului canabinoid 2 (0,7 ± 0,1 vs. 1,0 ± 0,0 ± 0,0 ± 0,0).Tratamentul nu a modificat semnificativ profilul biologic IBS, inclusiv numărul de mastocite.În comparație cu placebo, palmitoiletanolamida/polidatina a îmbunătățit semnificativ severitatea durerii abdominale (P < 0,05).

• CONCLUZII:Efectul marcat al suplimentului alimentar palmitoiletanolamidă/polidatina asupra durerii abdominale la pacienții cu IBS sugerează că aceasta este o abordare naturală promițătoare pentru gestionarea durerii în această afecțiune.Sunt necesare acum studii suplimentare pentru a elucida mecanismul de acțiune al palmitoiletanolamidei/polidatinei în IBS.Numărul ClinicalTrials.gov,NCT01370720.

Transl Stroke Res. Februarie 2016;7(1):54-69.

Palmitoiletanolamidă/Luteolină co-ultramicronizată în tratamentul ischemiei cerebrale: de la rozătoare la om.

 

 

 

Pacienților li s-a administrat Glialia® pe o perioadă de 60 de zile.

Valorile indicelui Barthel au fost 26,6 ± 1,69, 48,3 ± 1,91 și 60,5 ± 1,95 la T0 (242

pacienți), T30 (229 de pacienți) și T60 (218

pacienti), respectiv.

A existat o diferență semnificativă în îmbunătățirea între T0 și T30 (***p< 0,0001) și între T0 și T60 (###p< 0,0001).Mai mult, a existat o diferență foarte semnificativă și între T30 și T60 (p< 0,0001).

Pacienții de sex feminin au prezentat scoruri mai mici decât bărbații, iar dizabilitatea a fost mai gravă la pacienții internați

Drug Des Devel Ther. 27 septembrie 2016;10:3133-3141.

Resolvinele și aliamidele: autacoizii lipidici în oftalmologie – ce promisiune dețin?

• Resolvinele (Rvs) sunt o clasă nouă demolecule endogene derivate din lipide(autacoizi) cu proprietăți imunomodulatoare puternice, care reglează faza de rezoluție a unui răspuns imun activ.
  • Acești factori de modulare sunt produși local, influențând funcția celulelor și/sau țesuturilor, care sunt produși la cerere și metabolizați ulterior în aceleași celule și/sau țesuturi.
  • Farmacologia autacoide, dezvoltată în anii 1970, medicamentele autacoide sunt fie compușii proprii organismului, fie precursorii sau alți derivați ai acestora, de preferință bazate pe chimie simplă, cum ar fi 5-hidroxitriptofanul, un precursor al serotoninei.
  • Funcția cheie a autacoizilor aparținând acestor clase este de a inhiba cascadele imune hiperactivate și astfel acționează ca un semnal de „oprire” în procesele inflamatorii care altfel devin patologice.
    • În 1993, laureatul Nobel Rita Levi-Montalcini (1909–2012) a inventat termenul „aliamide” pentru astfel de compuși, în timp ce lucra la rolul de inhibare și modulare al palmitoiletanolamidei (PEA) în mastocitele hiperactive.
    • Conceptul de aliamide a fost derivat din acronimALIA: inflamatie locala autacoida antagonist.
    • Termenul și-a găsit drumul în domeniulN-acetiletanolamide autacoizi, cum ar fi PEA, deși „aliamida” a fost definită de Levi-Montalcini ca un concept de container pentru toți mediatorii care inhibă și modulează lipide.Acestea ar include, de asemenea, Rvs, protectine și maresins.
    • Rvs sunt metaboliți ai acizilor grași polinesaturați ω-3: acidul eicosapentaenoic (EPA), acidul docosahexaenoic (DHA) și acidul docosapentaenoic (DPA).
      • Metaboliții EPA sunt numiți E Rvs (RvEs), cei ai DHA sunt denumiți D Rvs (RvDs), iar cei ai DPA sunt denumiți Rvs D

(RvDsn-3DPA) și Rvs T (RvTs).

• Protetinele și maresinele sunt derivate din acidul gras ω-3 DHA.

J Oftalmol. 2015;2015:430596.

Palmitoiletanolamidă, un retinoprotector natural: relevanța sa presupusă pentru tratamentul glaucomului și retinopatiei diabetice.

 

Retinopatia este o amenințare la adresa vederii, iar glaucomul și diabetul sunt principalele cauze pentru deteriorarea celulelor retiniene.Perspective recente au evidențiat o cale patogenetică comună pentru ambele tulburări, bazată pe inflamația cronică.

PEA a fost evaluată pentru glaucom, retinopatie diabetică și uveită, stări patologice bazate pe inflamație cronică, tulburări respiratorii și diverse sindroame dureroase într-un număr de studii clinice începând cu anii 70 ai secolului XX.

PEA a fost testat în cel puțin 9 studii dublu-orb controlate cu placebo, printre care două studii au fost în glaucom și sa dovedit a fi sigură și eficientă până la 1,8 g/zi, cu tolerabilitate excelentă.Prin urmare, PEA deține o promisiune în tratamentul unui număr de retinopatii.

PEA este disponibil ca supliment alimentar (PeaPure) și ca aliment dietetic în scopuri medicale în Italia (Normast, PeaVera și Visimast).

Aceste produse sunt notificate în Italia pentru sprijinul nutrițional în glaucom și neuroinflamație.Discutăm PEA ca un compus antiinflamator și retinoprotector presupus în tratamentul retinopatiilor, în special legate de glaucom și diabet.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Diferite ținte moleculare ale PEA.PPAR: receptor activat cu proliferarea peroxizomilor;GPR-55: receptori cuplati cu proteina G 119-orfani;CCL: ligand de chemokină;COX: ciclooxigenază;iNOS: sintetaza de oxid nitric inductibil;TRPV: subfamilia V de canale de cationi potenţial de receptor tranzitoriu;IL: interleukină;Kv1.5,4.3: canale de potasiu încadrate de tensiune;Toll-4 R: receptor de tip toll.

Clin Interv Aging. 17 iulie 2014;9:1163-9.

N-palmitoiletanolamina și N-acetiletanolamina sunt eficiente în eczema asteatotică: rezultatele unui studiu randomizat, dublu-orb, controlat la 60 de pacienți.

 

 

 

• FUNDAL:Eczema asteatotică (AE) se caracterizează prin mâncărime, piele uscată, aspră și descuamată.Tratamentele pentru AE sunt în principal emolienți, care de obicei conțin uree, acid lactic sau o sare lactat.N-palmitoiletanolamina (PEA) și N-acetiletanolamina (AEA) sunt ambele lipide endogene utilizate ca instrumente terapeutice noi în tratamentul multor boli de piele.Scopul acestui studiu a fost de a compara un emolient PEA/AEA cu un emolient tradițional în tratamentul AE.
• METODE:Un studiu comparativ, monocentric, randomizat, dublu-orb, a fost efectuat pe 60 de pacienți cu AE pentru a evalua și compara eficacitatea celor doi emolienți.Nivelul de uscăciune a pielii în rândul subiecților a variat de la ușor la moderat.Funcția de barieră cutanată a subiecților și pragul actual de percepție au fost testate timp de 28 de zile prin punctare clinică și tehnologie de bioinginerie.
• REZULTATE:Rezultatele au arătat că, deși unele aspecte au fost îmbunătățite în ambele grupuri, grupul care a folosit emolientul care conține PEA/AEA a prezentat o modificare mai bună a capacității suprafeței pielii.Cu toate acestea, cea mai impresionantă constatare a fost capacitatea emolientului PEA/AEA de a crește pragul de percepție curent de 5 Hz la un nivel normal după 7 zile, cu o diferență semnificativă între valorile la momentul inițial și după 14 zile.Un prag de percepție curent de 5 Hz a fost corelat pozitiv și semnificativ cu hidratarea suprafeței pielii și corelat negativ cu pierderea de apă transepidermică în grupul emolient PEA/AEA.
• CONCLUZIE: În comparație cu emolienții tradiționali, aplicarea regulată a unui emolient topic PEA/AEA ar putea îmbunătăți simultan atât funcțiile pasive, cât și cele active ale pielii.

 

 

Modificări ale hidratării suprafeței pielii pe parcursul a 28 de zile

 

 

În comparație cu emolientul tradițional, emolientul PEA/AEA ar putea controla simultan atât funcțiile „pasive” cât și „active” ale pielii, inclusiv regenerarea pielii și refacerea lamelelor lipidice, senzația pielii și competența imunitară.

 

Cum funcționează PEA

• Mecanismul(ele) de acțiune alPEA implicaefectele sale asupra nuclearuluireceptorPPARα(Gabrielsson et al., 2016).
• De asemenea, implică mastocite, canabinoizireceptortip 2 (CB2)-cacanabinoidreceptori,ATP-canale sensibile de potasiu, tranzitoriireceptorcanale potențiale (TRP) și nuclearefactorkappa B (NFkB).
• Se poatea afectasemnalizarea endocannabinoidului acționând ca un concurentsubstrat pentruomologul endocannabinoid anandamida (N-arachidonoiletanolamină).
• Axa intestin-creier: Rolul lipidelor în reglarea inflamației, durerii și a SNC boli.

 

 

 

 

 

Curr Med Chem. 2017 feb

16.

Axa intestin-creier: Rolul lipidelor în reglarea inflamației, a durerii și a bolilor SNC.

 

 

 

 

 

 

• Intestinul uman este un mediu anaerob compozit cu o microbiotă enterică mare, diversă și dinamică, reprezentată de peste 100 de trilioane de microorganisme, inclusiv cel puțin 1000 de specii distincte.
• Descoperirea că o compoziție microbiană diferită poate influența comportamentul și cunoașterea și, la rândul său, sistemul nervos poate influența indirect compoziția microbiotei enterice, a contribuit în mod semnificativ la stabilirea conceptului bine acceptat al axei intestin-creier.

 

• Această ipoteză este susținută de mai multe dovezi care arată mecanisme reciproce, care implică nervul vag, sistemul imunitar, modularea axei hipotalamo-hipofizo-suprarenale (HPA) și bacteriile derivate.

metaboliți.

 

• Multe studii s-au concentrat pe delimitarea rolului acestei axe în sănătate și boală, variind de la tulburări legate de stres, cum ar fi depresia, anxietatea și sindromul colonului iritabil (IBS), până la tulburările de neurodezvoltare, cum ar fi autismul, și la boli neurodegenerative, cum ar fi Parkinson. Boala, boala Alzheimer etc.

 

• Pe baza acestui context și ținând cont de relevanța modificării stării simbiotice dintre gazdă și microbiotă, această revizuire se concentrează pe rolul și implicarea lipidelor bioactive, cum ar fi familia N-aciletanolaminei (NAE) ai cărei membri principali sunt N-arachidonoiletanolamina. (AEA), palmitoiletanolamida (PEA) și oleoiletanolamida (OEA) și acizii grași cu lanț scurt (SCFA), cum ar fi butiratul, aparținând unui grup mare de lipide bioactive capabile să moduleze procesele patologice periferice și centrale.

 

• Este bine stabilit rolul lor eficient în inflamații, dureri acute și cronice, obezitate și boli ale sistemului nervos central.S-a demonstrat o posibilă corelație între aceste lipide și microbiota intestinală prin diferite mecanisme.Într-adevăr, administrarea sistemică a unor bacterii specifice poate reduce durerea abdominală prin implicarea receptorului canabinoid 1 la șobolan;pe de altă parte, PEA reduce markerii de inflamație într-un model murin de boli inflamatorii intestinale (IBD), iar butiratul, produs de microbiota intestinală, este eficient în reducerea inflamației și durerii în sindromul de colon iritabil și modelele animale IBD.

 

• În această revizuire, subliniem relația dintre inflamație, durere, microbiotă și diferitele lipide, concentrându-ne pe o posibilă implicare a NAE și SCFA în axa intestin-creier și rolul lor în bolile sistemului nervos central.

Efectele palmitoiletanolamidei (PEA) asupra activării axei Akt/mTOR/p70S6K și expresiei HIF-1α în colita indusă de DSS și în colita ulceroasă

 

 

 

Plus unu.2016;11(5): e0156198.

 

 

Palmitoiletanolamida (PEA) inhibă angiogeneza asociată colitei la șoareci.(A) Colita indusă de DSS a provocat o creștere semnificativă a conținutului de Hb în mucoasa colonului, PEA este capabil să reducă, într-o manieră dependentă de doză, conținutul de Hb la șoarecii cu colită;acest efect a persistat în prezența antagonistului PPARγ (GW9662) în timp ce a fost anulat de antagonistul PPARα (MK866).(B) Imagini imunohistochimice care arată expresia CD31 pe mucoasa colonică a șoarecilor netratați (panoul 1), mucoasa colonică a șoarecilor tratați cu DSS (panoul 2), mucoasa colonică a șoarecilor tratați cu DSS în prezența PEA (10 mg/Kg) singur (panoul) 3), PEA (10 mg/Kg) plus MK866 10 mg/Kg (panoul 4) și PEA (10 mg/Kg) plus GW9662 1 mg/Kg (panoul 5).Mărire 20X;bară de scară: 100μm.Graficul rezumă cuantificarea relativă a exprimării CD31 (%) pe mucoasa colonică a șoarecilor din aceleași grupuri experimentale, arătând reducerea exprimării CD31 la șoarecii colitici după administrarea PEA, cu excepția grupului tratat și cu antagonistul PPARα.

(C) Eliberarea de VEGF a dus la creșterea șoarecilor tratați cu DSS și a fost redusă semnificativ prin tratamentul cu PEA într-o manieră dependentă de PPARα.(D) Analiza Western blot și

analiza densitometrică relativă (unități arbitrare normalizate pe expresia proteinei de întreținere p-actină) a expresiei receptorului VEGF (VEGF-R), arătând rezultate similare cu eliberarea VEGF.Rezultatele sunt exprimate ca medie ± SD.*p<0,05, **p<0,01 și ***p<0,001 față de șoarecii tratați cu DSS

Plus unu.2016;11(5): e0156198.

Rep. științific. 23 martie 2017;7(1):375.

Palmitoiletanolamida induce modificări microglia asociate cu migrarea crescută și activitatea fagocitară: implicarea receptorului CB2.

 

• S-a demonstrat că amida endogenă a acidului gras palmitoiletanolamida (PEA) exercită acțiuni antiinflamatorii în principal prin inhibarea eliberării moleculelor proinflamatorii din mastocite, monocite și macrofage.Activarea indirectă a sistemului endocannabinoid (eCB) se numără printre numeroasele mecanisme de acțiune care au fost propuse pentru a sta la baza diferitelor efecte ale PEA in vivo.
• În acest studiu, am folosit microglia de șobolan de cultură și macrofage umane pentru a evalua dacă PEA afectează semnalizarea eCB.
• S-a descoperit că PEA crește expresia ARNm și proteinei CB2 prin activarea receptorului-α (PPAR-α) activat de proliferatorul peroxizomului.
  • Acest mecanism nou de reglare a genelor a fost demonstrat prin: (i)

manipulare farmacologică PPAR-α, (ii) tăcere ARNm PPAR-α,

(iii) imunoprecipitarea cromatinei.

• Mai mult, expunerea la PEA a indus modificări morfologice asociate cu un fenotip microglial reactiv, inclusiv creșterea fagocitozei și a activității migratorii.
• Descoperirile noastre sugerează reglarea indirectă a expresiei microgliale CB2R ca un nou mecanism posibil care stă la baza efectelor PEA.PEA poate fi explorată ca un instrument util pentru prevenirea/tratarea simptomelor asociate cu neuroinflamația în tulburările SNC.

 

 

 

 

 

 

 

 

Model al metabolismului 2-AG și posibila sa contribuție la durerea postoperatorie.Enzime care mediază metabolismul 2-AG.Metabolismul 2-AG are loc în principal prin hidroliză de către monoacilglicerol lipaza (MAGL), dând acid arahidonic, care este ulterior transformat în eicosanoizi de către enzimele COX și LOX.În plus, 2-AG poate fi metabolizat în esteri de prostaglandin glicerol (PG-G) de către COX-2 și esteri de glicerol ai acidului hidroperoxieicosatetraenoic (HETE-Gs) de către enzimele LOX.

 

 

Durere. Februarie 2015;156(2):341-7.

Pharmacol Res Perspect. 27 februarie 2017;5(2):e00300.

Compusul antiinflamator palmitoiletanolamida inhibă producția de prostaglandine și acid hidroxieicosatetraenoic de către o linie celulară de macrofage.

 

Efectul PEA asupra nivelurilor de (A) PGD2;(B) PGE2;(C) 11‐HETE;(D) 15‐HETE;(E) 9‐HODE și (F) 13‐HODE în

LPS + IFNγ‐celule RAW264.7 tratate.

Celulele (2,5 × 105 per godeu) au fost adăugate pe plăci cu șase godeuri cu LPS (0,1μg/mL godeu) și INFγ (100 U/ml) și cultivat la 37°C timp de 24 ore.MĂZARE (3μmol/L, P3;sau 10μmol/L, P10) sau vehicul au fost adăugate fie la începutul acestei perioade de cultură („24 h”), fie timp de 30 de minute după LPS + INFγ faza de incubație („30 min”).

TheP valorile au fost din modele liniare numai pentru efectele principale (top trei rânduri,ti = componenta de timp, cu 30 min ca valoare de referință) sau pentru un model care include interacțiuni (două rânduri de jos), calculat folosindt‐distribuții determinate prin bootstrap cu eșantionare de înlocuire (10.000 de iterații) a datelor în ipoteza nulă.Valorile aberante posibile și probabile, marcate în diagramele Boxplot (Tukey), sunt afișate ca triunghiuri și, respectiv, pătrate roșii.Valorile aberante posibile au fost incluse în analizele statistice, în timp ce valorile aberante probabile au fost excluse.Barele reprezintă valorile mediane după excluderea valorii aberante probabile (n = 11–12).Pentru 11‐HETE, theP valorile pentru întregul set de date (adică inclusiv valoarea aberantă probabilă) au fost:ti, 0,87;P3, 0,86;P10, 0,0020;ti × P3, 0,83;ti x P10, 0,93.

 

CONSUM DE MĂZARE

 

• PEA este disponibil în prezent în întreaga lume sub formă de suplimente alimentare, alimente medicale și/sau nutraceutice în diferite formulări, cu și fără excipienți (Hesselink și Kopsky, 2015).
• PEA este comercializat în prezent pentru uz veterinar (afecțiuni ale pielii, Redonyl™, fabricat de Innovet) și ca nutraceutic la om (Normast™ și Pelvilen™, fabricat de Epitech; PeaPure™, fabricat de JP Russel Science Ltd.) în unele țări europene (de exemplu, Italia, Spania și Țările de Jos) (Gabrielsson et al., 2016).
• De asemenea, este un component al unei creme (Physiogel AI™, fabricată de Stiefel) comercializată pentru pielea uscată (Gabrielsson et al., 2016).
• PEA ultramicronizat este înregistrat ca aliment pentru scopuri speciale de către Ministerul italian al Sănătății și nu este etichetat pentru utilizare în durerea neuropatică (Andersen et al., 2015).
• Administrația pentru Alimente și Medicamente (FDA) nu a revizuit anterior siguranța PEA.Nu există reglementări în SUA care să permită utilizarea PEA ca aditiv alimentar sau substanță GRAS.

 

 

FDA privind alimentele medicale

• În SUA, alimentele medicale sunt o categorie specială de produse reglementată de FDA.

• În Europa, o categorie similară numită „Alimente pentru scopuri medicale speciale” (FSMP) este acoperită de directiva Alimente pentru uzuri nutriționale particulare și reglementată de Comisia Europeană (CE).
• În 1988, FDA a făcut măsuri pentru a încuraja dezvoltarea categoriei de alimente medicale prin acordarea statutului de medicamente orfane.
  • Aceste modificări de reglementare reduc costurile și timpul asociat cu aducerea pe piață a alimentelor medicale, deoarece alimentele medicale erau tratate anterior ca medicamente farmaceutice.
  • Alimentele medicale nu trebuie să fie supuse revizuirii înainte de comercializare sau aprobării de către FDA.În plus, aceștia sunt exceptați de la cerințele de etichetare pentru mențiunile de sănătate și mențiunile privind conținutul de nutrienți în conformitate cu Legea privind etichetarea și educația nutrițională din 1990.
    • Spre deosebire de suplimentele alimentare, cărora li se interzice declararea bolilor și sunt destinate persoanelor sănătoase, alimentele medicale sunt destinate unor populații specifice de boli.
    • Afirmațiile privind bolile trebuie susținute de dovezi științifice solide care susțin afirmațiile privind managementul nutrițional cu succes al bolii.
    • Toate ingredientele trebuie să fie aditivi alimentari aprobați sau clasificate ca GRAS.

 

FDA privind alimentele medicale

 

• FDA din SUA desemnează alimentele medicale ca o categorie de substanțe destinate managementului alimentar clinic al unei anumite afecțiuni sau boli.Criteriile specifice necesare pentru a primi această desemnare FDA includ faptul că produsul trebuie să fie:
  • Un aliment special formulat pentru ingestie orală sau enterală;
  • Pentru managementul dietetic clinic al unei anumite tulburări medicale, boli sau stări anormale pentru care există cerințe nutriționale distincte;
  • Fabricat cu ingrediente general recunoscute ca sigure (GRAS);
  • În conformitate cu reglementările FDA care se referă la etichetare, declarații despre produse și

de fabricație.

• Ca categorie terapeutică, alimentele medicale sunt distincte atât de medicamente, cât și de suplimente.
  • Etichetele trebuie să includă expresia „a fi folosit sub supraveghere medicală”, deoarece alimentele medicale sunt produse în conformitate cu practici de fabricație rigide și mențin standarde înalte de etichetare.

Sunt alimentele medicale următoarea mare tendință pentru alimentele ambalate?

• Oportunitățile pe segmentul alimentelor medicale sunt în creștere;piața este estimată la 15 miliarde de dolari, potrivitThePereteStradă Jurnal.
• Marile companii alimentare, inclusiv Nestle și Hormel, fac investiții în cercetare și dezvoltare și în linii de produse pentru a satisface nevoile medicale și nutriționale.
  • Nestle a prezentat unBugetul de 500 de milioane de dolari pentru a sprijini cercetarea alimentară medicală până în 2021.
  • În ceea ce privește provocările, obținerea științei corecte și, de asemenea, câștigarea încrederii în profesia de sănătate ar părea cheie
    • Producătorii de ingrediente ar trebui să țină pasul cu cercetarea în știința medicală și, eventual, să se conecteze cu universitățile de cercetare pentru a se implica, fie pentru a sprijini cercetarea, fie pentru a obține cunoștințe cheie.

Exemple specifice de alimente medicale comercializate și utilizări ale acestora

• Axona (trigliceride caprilice)-Boala Alzheimer[5]
  • Banatrol Plus (fulgi de banane/Bimuno, galacto-oligozaharidă –diaree[6]
  • Deplin (l-metilfolat)-depresie[7]
  • Fosteum (genistein aglicon/bisglicinat de zinc citrat/colecalciferol)

–osteopenie șiosteoporoza[8]

• Limbrel (flavocoxid)-osteoartrita[9]
• Metanx (L-metilfolat de calciu/piridoxal 5′-fosfat/metilcobalamină) –neuropatie diabetică[10]
• Teramină (l-arginina, 5-htp, histidină, l-glutamină) –mialgie[11]