Пальмитоилэтаноламид

• Пальмитоилэтаноламид(ПЭА), альфа-рецептор, активирующий пролифератор пероксисом (PPAR-�) лиганд, который оказывает противовоспалительное, анальгезирующее и нейропротекторное действие, для лечения нейровоспалений, особенно связанных с хронической болью, глаукомой и диабетической ретинопатией.
  • Механизм(ы) действия ПЭА включает его воздействие на ядерный рецептор PPARα (Gabrielsson et al., 2016).
  • В нем также участвуют тучные клетки,каннабиноид рецептор каннабиноидные рецепторы типа 2 (CB2), АТФ-чувствительные калиевые каналы, каналы переходного рецепторного потенциала (TRP) и ядерный фактор каппа B (NFkB).
  • Он может влиять на передачу сигналов эндоканнабиноидов, действуя в качестве конкурирующего субстрата для гомолога эндоканнабиноида анандамида (N-арахидоноилэтаноламина).
• Первоначальное наблюдение было сделано в 1943 году Кобурном и др.в рамках эпидемиологического исследования, посвященного детской ревматической лихорадке, заболеваемость которой была выше у детей, потребляющих в рационе мало яиц.
  • Эти исследователи отметили, что частота возникновения была снижена у детей, которых кормили порошком яичного желтка, и впоследствии они продемонстрировали антианафилактические свойства у морских свинок с помощью липидного экстракта из яичного желтка.
• В 1957 году Кюль-младший и его коллеги сообщили, что им удалось выделить кристаллический противовоспалительный фактор из соевых бобов.Они также выделили это соединение из фосфолипидной фракции яичного желтка и из арахисовой муки, экстрагированной гексаном.
  • Гидролиз ПЭА привел к образованию пальмитиновой кислоты и этаноламина, поэтому соединение было идентифицировано какN-(2-гидроксиэтил)-пальмитамид (Kepple Hesselink et al., 2013).

 

Блок-схема полусинтеза пальмитоилэтаноламида

 

 

 

 

 

 

 

Масс-спектры (ESI-MS: m/z 300 (M+H+) и ядерный магнитный резонанс (ЯМР) ПЭА

 

 

Пищевая наука и питание DOI 10.1002/fsn3.392

Безопасность микронизированного пальмитоилэтаноламида (микроПЭА): отсутствие токсичности и генотоксического потенциала.

 

• Пальмитоилэтаноламид (ПЭА) представляет собой природный амид жирной кислоты, содержащийся в различных продуктах питания, который первоначально был обнаружен в яичном желтке.
• МикроПЭА определенного размера частиц (0,5–10μм) оценивали на мутагенность всальмонелла тифимуриум,на кластогенность/анеуплоидию в культивируемых лимфоцитах человека, а также на острую и субхроническую токсичность для грызунов у крыс, в соответствии со стандартными протоколами испытаний ОЭСР и в соответствии с надлежащей лабораторной практикой (GLP).
• ПЭА не вызывал мутаций в бактериальном анализе с использованием штаммов ТА1535, ТА97а, ТА98, ТА100 и ТА102, с метаболической активацией или без нее, ни в методах включения в планшет, ни в методах предварительной инкубации в жидкости.Аналогичным образом, ПЭА не вызывал генотоксических эффектов в клетках человека, обработанных в течение 3 или 24 часов без метаболической активации или в течение 3 часов с метаболической активацией.
• Было обнаружено, что ПЭА имеет LD50, превышающую предельную дозу в 2000 мг/кг массы тела (вт), с использованием процедуры ОЭСР для острых пероральных повышений и понижений.Дозы для 90-дневного исследования пероральной токсичности на крысах были основаны на результатах предварительного 14-дневного исследования, то есть 250, 500 и 1000 мг/кг массы тела/день.
• Уровень отсутствия эффекта (NOEL) в обоих субхронических исследованиях соответствовал самой высокой испытанной дозе.

Бр Дж Клин Фармакол. Октябрь 2016 г.;82(4):932-42.

Пальмитоилэтаноламид для лечения боли: фармакокинетика, безопасность и эффективность

• В литературе опубликовано шестнадцать клинических исследований, шесть клинических случаев/пилотных исследований и метаанализ ПЭА как анальгетика.
  • Для продолжительности лечения до 49 дней текущие клинические данные свидетельствуют против серьезных побочных реакций на лекарства (НЛР) с частотой

 

• При лечении длительностью более 60 дней количество пациентов недостаточно, чтобы исключить частоту нежелательных реакций менее 1/100.
• Шесть опубликованных рандомизированных клинических исследований имеют разное качество.Среди выявленных проблем были представление данных без информации о распространении данных и непредставление данных в периоды, отличные от окончательного измерения.
• Кроме того, не существует прямых клинических сравнений немикронизированных и микронизированных составов ПЭА, поэтому доказательства превосходства одного состава над другим в настоящее время отсутствуют.
• Тем не менее, имеющиеся клинические данные подтверждают утверждение о том, что ПЭА обладает обезболивающим действием, и мотивируют дальнейшее изучение этого соединения, особенно в отношении прямого сравнения немикронизированных и микронизированных составов ПЭА и сравнений с рекомендуемыми в настоящее время методами лечения.

Клинические данные

• ОсобенныйПродукты питания для медицинских целей, вУходof Хронический Боль
• Микронизированный пальмитоилэтаноламид снижаетсимптомыof нейропатическая больу диабетиков пациенты
• пальмитоилэтаноламид, a нейтральный, in нерв сжатие синдромы: эффективность и безопасность in седалищная боль и запястный канал синдром
• Пальмитоилэтаноламид in Фибромиалгия: Полученные результаты от Перспективный и Ретроспектива наблюдательный Исследования
• Ультрамикронизированный пальмитоилэтаноламид: эффективныйадъювантная терапиядляболезнь Паркинсона

болезнь.

• Хронический тазовый боль, качество of жизнь и сексуальный здоровье of женщины обработанный с пальмитоилэтаноламид и α-липоевая кислота
• Рандомизированный клинический пробный: тот болеутоляющее характеристики of диетический добавкас пальмитоилэтаноламидом и полидатином враздраженный кишечник синдром.
• Соультрамикронизированный Пальмитоилэтаноламид/лютеолин in тот Уход of Церебральный Ишемия: от Грызун to

Мужчина

• пальмитоилэтаноламид, a Естественный Ретинопротектор: Его Предполагаемый Актуальность для тот Уходof Глаукомаи диабетик Ретинопатия
• N-пальмитоилэтаноламин и N-ацетилэтаноламин являются эффективный in астеатотический экзема: Результаты of рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование с участием 60 пациенты

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Врач боли. 2016 фев;19(2):11–24.

Пальмитоилэтаноламид, специальный пищевой продукт для медицинских целей, при лечении хронической боли: метаанализ объединенных данных.

 

• ФОН: Все больше данных свидетельствует о том, что нейровоспаление, которое характеризуется инфильтрацией иммунных клеток, активацией тучных клеток и глиальных клеток и выработкой медиаторов воспаления в периферической и центральной нервной системе, играет важную роль в индукции и поддержании хронических заболеваний. боль.Эти результаты подтверждают мнение о том, что новые терапевтические возможности хронической боли могут быть основаны на противовоспалительных и способствующих разрешению медиаторах, которые действуют на иммунные клетки, в частности тучные клетки и глию, для смягчения или устранения нейровоспаления.

Сообщалось, что среди противовоспалительных и способствующих рассасыванию липидных медиаторов пальмитоилэтаноламид (ПЭА) подавляет активацию тучных клеток и контролирует поведение глиальных клеток.

• ЦЕЛЬ:Целью данного исследования было проведение объединенного метаанализа для оценки эффективности и безопасности микронизированного и ультрамикронизированного пальмитоилэтаноламида (ПЭА) в отношении интенсивности боли у пациентов, страдающих хронической и/или нейропатической болью.
• ИЗУЧАТЬДИЗАЙН:Анализ объединенных данных, состоящий из двойных слепых, контролируемых и открытых клинических исследований.
• МЕТОДЫ:Двойные слепые, контролируемые и открытые клинические исследования были выбраны на основе баз данных PubMed, Google Scholar и Cochrane, а также протоколов конференций по нейробиологии.Для поиска использовались термины «хроническая боль», «нейропатическая боль», «микронизированный» и «ультрамикронизированный ПЭА».Критерии отбора включали доступность необработанных данных и сопоставимость инструментов, используемых для диагностики и оценки интенсивности боли.Необработанные данные, полученные авторами, были объединены в одну базу данных и проанализированы с помощью обобщенной линейной смешанной модели.Изменения боли с течением времени, измеряемые сопоставимыми инструментами, также оценивались с помощью апостериорного анализа линейной регрессии и оценки Каплана-Мейера.Двенадцать исследований были включены в объединенный метаанализ, 3 из которых были двойными слепыми исследованиями, сравнивавшими активные препараты сравнения с плацебо, 2 были открытыми исследованиями со стандартными методами лечения и 7 были открытыми исследованиями без препаратов сравнения.
• ПОЛУЧЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ:Результаты показали, что ПЭА вызывает прогрессивное снижение интенсивности боли, значительно большее, чем контроль.Величина сокращения равна

1,04 балла каждые 2 недели с дисперсией ответа 35%, объясненной линейной моделью.Напротив, в контрольной группе интенсивность снижения боли составляет 0,20 балла каждые 2 недели, при этом только 1% общей дисперсии объясняется регрессией.Оценщик Каплана-Мейера показал оценку боли = 3 у 81% пациентов, получавших лечение ПЭА, по сравнению только с 40,9% у пациентов контрольной группы к 60-му дню лечения.Эффекты ПЭА не зависели от возраста и пола пациентов и не были связаны с типом хронической боли.

• ОГРАНИЧЕНИЯ:Примечательно, что серьезные нежелательные явления, связанные с ПЭА, не были зарегистрированы и/или не зарегистрированы ни в одном из исследований.
• ЗАКЛЮЧЕНИЕ:Эти результаты подтверждают, что ПЭА может представлять собой захватывающую новую терапевтическую стратегию для лечения хронической и нейропатической боли.

связанные с нейровоспалением.

Лечение боли. 2014;2014:849623.

Микронизированный пальмитоилэтаноламид уменьшает симптомы нейропатической боли у пациентов с диабетом.

• В настоящем исследовании оценивалась эффективность

Лечение микронизированным пальмитоилэтаноламидом (ПЭА-м) для уменьшения болезненных симптомов, испытываемых пациентами с диабетом и периферической нейропатией.

• ПЭА-м вводили (300 мг два раза в день) 30 пациентам с диабетом.

страдает болезненной диабетической нейропатией.

• Перед началом лечения, через 30 и 60 дней оценивали следующие параметры: болевые симптомы диабетической периферической невропатии с помощью прибора Michigan Neuropathy Screening;интенсивность симптомов, характерных для диабетической нейропатической боли, по шкале Total Symptom Score;и интенсивность различных подкатегорий нейропатической боли по Описи симптомов нейропатической боли.Также были проведены гематологические и биохимические тесты крови для оценки метаболического контроля и безопасности.
• Статистический анализ (ANOVA) показал весьма значимое снижение тяжести боли (P <0,0001) и связанных с ней симптомов (P <0,0001), оцененных Мичиганским инструментом скрининга невропатии, общей оценкой симптомов и инвентарем симптомов нейропатической боли.
• Гематологические анализы и анализы мочи не выявили каких-либо изменений, связанных с лечением ПЭА-м, и не было зарегистрировано никаких серьезных нежелательных явлений.
• Эти результаты позволяют предположить, что ПЭА-м можно рассматривать как многообещающее и хорошо переносимое новое лечение симптоматики у пациентов с диабетом, страдающих периферической нейропатией.

J Боль Рез. 23 октября 2015 г.; 8: 729-34.

Пальмитоилэтаноламид, нутрицевтик, при синдромах компрессии нервов: эффективность и безопасность при боли в седалищном нерве и синдроме запястного канала.

 

 

• Здесь мы описываем результаты всех клинических исследований, оценивающих эффективность и безопасность ПЭА при синдромах компрессии нервов: седалищной боли и боли, вызванной синдромом запястного канала, а также рассматриваем доклинические данные на моделях поражения нервов.
  • Всего было опубликовано восемь клинических исследований по таким синдромам ловушки, и в эти исследования были включены 1366 пациентов.
  • В одном базовом двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с участием 636 пациентов с болью в седалищном нерве число пациентов, нуждающихся в лечении для достижения 50% уменьшения боли по сравнению с исходным уровнем, составило 1,5 после 3 недель лечения.
  • ПЭА оказался эффективным и безопасным при синдромах компрессии нервов, не было описано никаких лекарственных взаимодействий или неприятных побочных эффектов.
  • ПЭА следует рассматривать как новый и безопасный вариант лечения синдромов компрессии нервов.
    • Поскольку доказано, что часто назначаемый коанальгетик прегабалин

оказались неэффективными при боли в седалищном нерве в двойном слепом дополнительном исследовании.

• Врачи не всегда осведомлены о ПЭА как о актуальной и безопасной альтернативе опиоидам и коанальгетикам при лечении нейропатической боли.

 

 

NNT ПЭА достигнет 50%

уменьшение боли

 

ПЭА, пальмитоилэтаноламид;ВАШ – визуальная аналоговая шкала;NNT, количество, необходимое для лечения

Боль Тер. Декабрь 2015 г.;4(2):169-78.

Пальмитоилэтаноламид при фибромиалгии: результаты проспективных и ретроспективных наблюдательных исследований.

 

(дулоксетин + прегабалин)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Сокращение количества положительных тендерных заявок

 

 

 

Снижение интенсивности боли по шкале ВАШ.

Цели применения лекарств при расстройствах нейронов ЦНС. 2017 21 марта.

Ультрамикронизированный пальмитоилэтаноламид: эффективная адъювантная терапия болезни Паркинсона.

ФОН:Болезнь Паркинсона (БП) является предметом интенсивных усилий по разработке стратегий, которые замедляют или останавливают прогрессирование заболевания и инвалидность.Веские доказательства указывают на важную роль нейровоспаления в гибели дофаминергических клеток.Ультрамикронизированный пальмитоилэтаноламид (um-PEA) хорошо известен своей способностью способствовать разрешению нейровоспаления и оказывать нейропротекцию.Это исследование было разработано для оценки эффективности ум-ПЭА в качестве адъювантной терапии у пациентов с далеко зашедшей стадией БП.

МЕТОДЫ:В исследование были включены тридцать пациентов с БП, получавших леводопу.Для оценки моторных и немоторных симптомов использовался пересмотренный опросник Общества двигательных расстройств/Единой шкалы оценки болезни Паркинсона (MDS-UPDRS).Клинические оценки проводились до и после добавления ум-ПЭА (600 мг).Общий балл опросника MDS-UPDRS для частей I, II, III и IV анализировался с использованием обобщенной линейной смешанной модели с последующим использованием знаково-рангового критерия Уилкоксона для оценки разницы среднего балла по каждому пункту между исходным уровнем и концом um-PEA. уход.

ПОЛУЧЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ:Добавление um-PEA к пациентам с БП, получающим терапию леводопой, вызвало значительное и прогрессивное снижение общего показателя MDS-UPDRS (части I, II, III и IV).По каждому пункту разница средних баллов между исходным уровнем и окончанием лечения um-PEA показала значительное снижение большинства немоторных и моторных симптомов.Число пациентов с базальными симптомами снизилось после одного года лечения ум-ПЭА.Ни один из участников не сообщил о побочных эффектах, связанных с добавлением ум-ПЭА.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ:ум-ПЭА замедлял прогрессирование заболевания и инвалидность у пациентов с болезнью Паркинсона, что позволяет предположить, что ум-ПЭА может быть эффективной адъювантной терапией болезни Паркинсона.

Минерва Гинеколь. Октябрь 2015 г.;67(5):413-9.

Хроническая тазовая боль, качество жизни и сексуальное здоровье женщин, получавших пальмитоилэтаноламид и α-липоевую кислоту.

• Целью данной статьи было оценить влияние ассоциации

между пальмитоилэтаноламидом (PEA) и α-липоевой кислотой (LA) на качество жизни (QoL) и сексуальную функцию у женщин, страдающих тазовой болью, связанной с эндометриозом.

• В исследуемую группу вошли пятьдесят шесть женщин, которым давали 300 мг ПЭА и 300 мг ЛА два раза в день.
• Для определения тазовой боли, связанной с эндометриозом, использовали визуально-аналоговую шкалу (ВАШ).Краткая форма-36 (SF-36), Индекс женской сексуальной функции (FSFI) и Шкала женского сексуального дистресса (FSDS) использовались для оценки качества жизни, сексуальной функции и сексуального дистресса соответственно.Исследование включало три наблюдения через 3, 6 и 9 месяцев.
• На 3-м месяце наблюдения изменений в боли, качестве жизни и сексуальной функции не наблюдалось (P=NS).К 6-му и 9-му месяцам улучшились болевые симптомы (Р<0,001) и все категории качества жизни (Р<0,001).Показатели FSFI и FSDS не изменились на 3-м месяце наблюдения (P=ns).Напротив, на 3-м и 9-м месяцах наблюдения они улучшились по сравнению с исходным уровнем (P<0,001).
• Прогрессирующее уменьшение болевого синдрома, о котором сообщают женщины в течение периода лечения, может способствовать улучшению качества жизни и сексуальной жизни женщин, получающих ПЭА и ЛА.

Арх Итал Урол Андрол. 31 марта 2017 г.; 89 (1): 17–21.

Эффективность комбинации пальмитоилэтаноламида и альфа-липоевой кислоты у пациентов с хроническим простатитом/синдромом хронической тазовой боли: рандомизированное клиническое исследование.

• ФОН:Хронический простатит/синдром хронической тазовой боли (ХП/СХТБ) – сложное состояние, характеризующееся неопределенной этиологией и ограниченным ответом на терапию.Определение ХП/СХТБ включает боль в мочеполовой системе с симптомами мочеиспускания или без них при отсутствии уропатогенных бактерий, определяемых стандартными микробиологическими методами, или другой идентифицируемой причины, такой как злокачественное новообразование.Эффективность различных медицинских методов лечения оценивалась в клинических исследованиях, но доказательства отсутствуют или противоречивы.Мы сравнили Serenoa Repens в монотерапии с пальмитоилэтаноламидом (ПЭА) в сочетании с альфа-липоевой кислотой (АЛК) и оценили эффективность этого лечения у пациентов с ХП/СХТБ.
• МЕТОДЫ:Мы провели рандомизированное одинарное слепое исследование.44 пациента с диагнозом ХП/СХТБ (средний возраст

41,32 ± 1,686 года) были рандомизированно распределены на лечение пальмитоилэтаноламидом 300 мг плюс альфа-липоевой кислотой 300 мг (Peanase®) или Serenoa Repens 320 мг.Три опросника (NIH-CPSI, IPSS и IIEF5) применялись исходно и через 12 недель лечения в каждой группе.

• ПОЛУЧЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ:12-недельное лечение Пеаназой значительно улучшило показатель IPSS по сравнению с тем же периодом лечения Сереноа Репенс и значительно снизило показатель NIH-CPSI.Аналогичные результаты наблюдались при разбивке по различным подшкалам NIH-CPSI.Однако то же лечение не привело к значительному улучшению показателя IIEF5.Оба лечения не вызвали нежелательных эффектов.
• ВЫВОДЫ: Настоящие результаты подтверждают эффективность комбинации пальмитоилэтаноламида (ПЭА) и альфа-липоевой кислоты (АЛК), назначаемой в течение 12 недель для лечения пациентов с ХП/СХТБ, по сравнению с монотерапией Serenoa Repens.

Алимент Фармакол Тер. 2017 6 февраля.

Рандомизированное клиническое исследование: анальгетические свойствадиетический добавка

с пальмитоилэтаноламидом и полидатином при синдроме раздраженного кишечника.

 

• ФОН:Активация кишечного иммунитета участвует в патофизиологии синдрома раздраженного кишечника (СРК).Хотя большинство диетических подходов при СРК предполагают отказ от еды, показаний к приему пищевых добавок меньше.Пальмитоилэтаноламид, структурно родственный эндоканнабиноиду анандамиду, и полидатин представляют собой пищевые соединения, которые действуют синергически, снижая активацию тучных клеток.
• ЦЕЛЬ:Оценить влияние на количество тучных клеток и эффективность пальмитоилэтаноламида/полидатина у пациентов с СРК.
• МЕТОДЫ:Мы провели пилотное 12-недельное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование по оценке влияния пальмитоилэтаноламида/полидатина в дозе 200 мг/20 мг или плацебо два раза в день на вялую иммунную активацию, эндоканнабиноидную систему и симптомы у пациентов с СРК. .Образцы биопсии, полученные при скрининговом визите и в конце исследования, анализировались методами иммуногистохимии, иммуноферментного анализа, жидкостной хроматографии и вестерн-блоттинга.
• ПОЛУЧЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ:Всего в исследование были включены 54 пациента с СРК и 12 здоровых людей из пяти европейских центров.По сравнению с контрольной группой у пациентов с СРК наблюдалось более высокое количество тучных клеток слизистой оболочки (3,2 ± 1,3 против 5,3 ± 2,7%,

P = 0,013), снижение олеоилэтаноламида амида жирных кислот (12,7 ± 9,8 против 45,8 ± 55,6 пмоль/мг, P = 0,002) и повышение экспрессии каннабиноидного рецептора 2 (0,7 ± 0,1 против 1,0 ± 0,8, P = 0,012).Лечение существенно не изменило биологический профиль СРК, включая количество тучных клеток.По сравнению с плацебо комбинация пальмитоилэтаноламида/полидатина заметно уменьшала выраженность боли в животе (P <0,05).

• ВЫВОДЫ:Заметное влияние пищевой добавки пальмитоилэтаноламид/полидатин на боль в животе у пациентов с СРК позволяет предположить, что это многообещающий естественный подход к лечению боли при этом состоянии.В настоящее время необходимы дальнейшие исследования для выяснения механизма действия пальмитоилэтаноламида/полидатина при СРК.Номер ClinicalTrials.gov,NCT01370720.

Transl Stroke Res. 2016 февраль;7(1):54-69.

Совместно ультрамикронизированный пальмитоилэтаноламид/лютеолин в лечении ишемии головного мозга: от грызунов к человеку.

 

 

 

Пациентам назначали Глиалию® в течение 60 дней.

Значения индекса Бартеля составляли 26,6 ± 1,69, 48,3 ± 1,91 и 60,5 ± 1,95 при Т0 (242

пациентов), Т30 (229 пациентов) и Т60 (218 пациентов).

пациентов) соответственно.

Наблюдалась значительная разница в улучшении между Т0 и Т30 (***p< 0,0001) и между Т0 и Т60 (###p<0,0001).Более того, между Т30 и Т60 также была весьма значительная разница (p<0,0001).

Пациенты-женщины имели более низкие баллы, чем мужчины, а инвалидность была хуже у стационарных пациентов.

Препарат Дес Девел Тер. 27 сентября 2016 г.; 10: 3133-3141.

Резолвины и алиамиды: липидные аутакоиды в офтальмологии – какие перспективы они несут?

• Резолвины (Rvs) — новый классэндогенные молекулы липидного происхождения(аутакоиды) с мощными иммуномодулирующими свойствами, которые регулируют фазу разрешения активного иммунного ответа.
  • Эти модулирующие факторы производятся локально, влияя на функцию клеток и/или тканей, которые производятся по требованию и впоследствии метаболизируются в тех же клетках и/или тканях.
  • В аутакоидной фармакологии, разработанной в 1970-х годах, аутакоидные препараты представляют собой либо собственные соединения организма, либо их предшественники или другие производные, предпочтительно основанные на простой химии, такие как 5-гидрокситриптофан, предшественник серотонина.
  • Ключевая функция аутакоидов, принадлежащих к этим классам, заключается в ингибировании гиперактивированных иммунных каскадов и, таким образом, действует как сигнал «стоп» в процессах воспаления, которые в противном случае становятся патологическими.
    • В 1993 году нобелевский лауреат Рита Леви-Монтальчини (1909–2012) ввела термин «алиамиды» для таких соединений, работая над ингибирующей и модулирующей ролью пальмитоилэтаноламида (ПЭА) в сверхактивных тучных клетках.
    • Понятие «алиамиды» произошло от аббревиатурыАЛИЯ: аутакоидное местное воспаление. антагонист.
    • Этот термин нашел свое применение в областиN-ацетилэтаноламиды-аутакоиды, такие как ПЭА, хотя «алиамид» был определен Леви-Монтальчини как концепция контейнера для всех липид-ингибирующих и -модулирующих медиаторов.Сюда также входят Rvs, протектины и марезины.
    • Рв являются метаболитами полиненасыщенных ω-3 жирных кислот: эйкозапентаеновой кислоты (ЭПК), докозагексаеновой кислоты (ДГК) и докозапентаеновой кислоты (ДПК).
      • Метаболиты EPA называются E Rvs (RvEs), метаболиты DHA называются D Rvs (RvDs), а метаболиты DPA называются Rvs D.

(РвДсн-3ДПА) и Рвс Т (РвЦ).

• Протектины и марезины происходят из ω-3 жирной кислоты DHA.

Дж Офтальмол. 2015;2015:430596.

Пальмитоилэтаноламид, природный ретинопротектор: его предполагаемая значимость для лечения глаукомы и диабетической ретинопатии.

 

Ретинопатия представляет угрозу для зрения, а глаукома и диабет являются основными причинами повреждения клеток сетчатки.Недавние открытия указали на общий патогенетический путь обоих заболеваний, основанный на хроническом воспалении.

ПЭА оценивался при глаукоме, диабетической ретинопатии и увеите — патологических состояниях, основанных на хроническом воспалении, нарушениях дыхания и различных болевых синдромах, в ряде клинических исследований, начиная с 70-х годов 20-го века.

ПЭА был протестирован как минимум в 9 двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях, среди которых два исследования были посвящены глаукоме, и было установлено, что он безопасен и эффективен в дозе до 1,8 г/день с отличной переносимостью.Таким образом, ПЭА перспективен в лечении ряда ретинопатий.

ПЭА доступен в Италии в виде пищевой добавки (PeaPure) и диетического питания для медицинских целей (Normast, PeaVera и Visimast).

Эти продукты зарегистрированы в Италии как питательная поддержка при глаукоме и нейровоспалениях.Мы обсуждаем ПЭА как предполагаемое противовоспалительное и ретинопротекторное соединение при лечении ретинопатий, особенно связанных с глаукомой и диабетом.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Различные молекулярные мишени ПЭА.PPAR: рецептор, активирующий пролифератор пероксисом;GPR-55: 119-сиротские рецепторы, связанные с G-белком;CCL: хемокиновый лиганд;ЦОГ: циклооксигеназа;iNOS: индуцибельная синтаза оксида азота;TRPV: переходный рецепторный потенциал катионного канала подсемейства V;IL: интерлейкин;Кв1.5,4.3: калиевые потенциалзависимые каналы;Toll-4 R: толл-подобный рецептор.

Клин Интервальное старение. 17 июля 2014 г.; 9: 1163-9.

N-пальмитоилэтаноламин и N-ацетилэтаноламин эффективны при астеатозной экземе: результаты рандомизированного двойного слепого контролируемого исследования с участием 60 пациентов.

 

 

 

• ФОН:Астеатотическая экзема (АЭ) характеризуется зудящей, сухой, грубой и шелушащейся кожей.Для лечения НЯ используются в основном смягчающие средства, обычно содержащие мочевину, молочную кислоту или соль лактата.N-пальмитоилэтаноламин (ПЭА) и N-ацетилэтаноламин (АЭА) представляют собой эндогенные липиды, используемые в качестве новых терапевтических средств при лечении многих кожных заболеваний.Целью данного исследования было сравнение смягчающего средства ПЭА/АЕА с традиционным смягчающим средством при лечении НЯ.
• МЕТОДЫ:Моноцентрическое рандомизированное двойное слепое сравнительное исследование было проведено у 60 пациентов с НЯ для оценки и сравнения эффективности двух смягчающих средств.Уровень сухости кожи у испытуемых колебался от легкой до умеренной.Барьерная функция кожи испытуемых и текущий порог восприятия проверялись в течение 28 дней с помощью клинической оценки и биоинженерной технологии.
• ПОЛУЧЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ:Результаты показали, что, хотя некоторые аспекты были улучшены в обеих группах, группа, использующая смягчающее средство, содержащее ПЭА/АЭА, продемонстрировала лучшее изменение емкости поверхности кожи.Однако наиболее впечатляющим открытием стала способность смягчающего средства PEA/AEA повышать порог восприятия тока частотой 5 Гц до нормального уровня через 7 дней со значительной разницей между значениями на исходном уровне и через 14 дней.Текущий порог восприятия 5 Гц положительно и значимо коррелировал с гидратацией поверхности кожи и отрицательно коррелировал с трансэпидермальной потерей воды в группе смягчающих средств ПЭА/АЭА.
• ЗАКЛЮЧЕНИЕ: По сравнению с традиционными смягчающими средствами регулярное применение местного смягчающего средства PEA/AEA может одновременно улучшить как пассивные, так и активные функции кожи.

 

 

Изменения гидратации поверхности кожи за 28 дней

 

 

По сравнению с традиционными смягчающими средствами, смягчающие средства PEA/AEA могут одновременно контролировать как «пассивные», так и «активные» функции кожи, включая регенерацию кожи и восстановление липидных пластинок, ощущение кожи и иммунную компетентность.

 

Как работает ПЭА

• Механизм(ы) действияПЭА включаетего влияние на ядернуюрецепторPPARα(Габриэльссон и др., 2016).
• В нем также участвуют тучные клетки, каннабиноидырецептортип 2 (CB2)-нравитьсяканнабиноидрецепторы,АТФ-чувствительные калиевые каналы, временныерецепторпотенциальные (ГТО) каналы и ядерныефакторкаппа Б (НФкБ).
• Он можетоказывать воздействиепередача сигналов эндоканнабиноидов, действуя как конкурирующийсубстрат дляэндоканнабиноидный гомолог анандамид (N- арахидоноилэтаноламин).
• Ось кишечник-мозг: роль липидов в регуляция воспаления, боли и ЦНС заболевания.

 

 

 

 

 

Curr Med Chem. 2017 февраль

16.

Ось кишечник-мозг: роль липидов в регуляции воспаления, боли и заболеваний ЦНС.

 

 

 

 

 

 

• Кишечник человека представляет собой сложную анаэробную среду с большой, разнообразной и динамичной кишечной микробиотой, представленной более чем 100 триллионами микроорганизмов, включая не менее 1000 различных видов.
• Открытие того, что различный микробный состав может влиять на поведение и когнитивные функции, а нервная система, в свою очередь, может косвенно влиять на состав кишечной микробиоты, внесло значительный вклад в установление общепринятой концепции оси кишечник-мозг.

 

• Эта гипотеза подтверждается несколькими данными, показывающими взаимные механизмы, которые включают нечеткий нерв, иммунную систему, модуляцию оси гипоталамо-гипофиз-надпочечники (HPA) и бактериальную модуляцию.

метаболиты.

 

• Многие исследования были сосредоточены на определении роли этой оси в здоровье и болезнях, начиная от расстройств, связанных со стрессом, таких как депрессия, тревога и синдром раздраженного кишечника (СРК), до нарушений развития нервной системы, таких как аутизм, и нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Паркинсона. Болезнь, болезнь Альцгеймера и т. д.

 

• Основываясь на этом фоне и принимая во внимание актуальность изменения симбиотического состояния между хозяином и микробиотой, в этом обзоре основное внимание уделяется роли и участию биоактивных липидов, таких как семейство N-ацилэтаноламинов (NAE), основными членами которого являются N-арахидоноилэтаноламин. (AEA), пальмитоилэтаноламид (PEA) и олеоилэтаноламид (OEA), а также жирные кислоты с короткой цепью (SCFA), такие как бутират, принадлежащие к большой группе биоактивных липидов, способных модулировать периферические и центральные патологические процессы.

 

• Хорошо известна их эффективная роль при воспалении, острой и хронической боли, ожирении и заболеваниях центральной нервной системы.Была показана возможная корреляция между этими липидами и микробиотой кишечника посредством различных механизмов.Действительно, системное введение специфических бактерий может уменьшить боль в животе за счет вовлечения каннабиноидного рецептора 1 у крыс;с другой стороны, ПЭА снижает маркеры воспаления на мышиной модели воспалительного заболевания кишечника (ВЗК), а бутират, вырабатываемый микробиотой кишечника, эффективен в уменьшении воспаления и боли при синдроме раздраженного кишечника и моделях ВЗК на животных.

 

• В этом обзоре мы подчеркиваем взаимосвязь между воспалением, болью, микробиотой и различными липидами, уделяя особое внимание возможному участию NAE и SCFAs в оси кишечник-мозг и их роли в заболеваниях центральной нервной системы.

Влияние пальмитоилэтаноламида (PEA) на активацию оси Akt/mTOR/p70S6K и экспрессию HIF-1α при колите, индуцированном DSS, и язвенном колите

 

 

 

ПЛОС Один.2016 г.;11(5): e0156198.

 

 

Пальмитоилэтаноламид (ПЭА) ингибирует ангиогенез, связанный с колитом, у мышей.(A) колит, вызванный DSS, вызывал значительное увеличение содержания Hb в слизистой оболочке толстой кишки; ПЭА способен дозозависимо снижать содержание Hb у мышей с колитом;этот эффект сохранялся в присутствии антагониста PPARγ (GW9662), хотя он был сведен на нет антагонистом PPARα (MK866).(B) Иммуногистохимические изображения, показывающие экспрессию CD31 на слизистой оболочке толстой кишки необработанных мышей (панель 1), слизистой оболочке толстой кишки мышей, обработанных DSS (панель 2), слизистой оболочке толстой кишки мышей, обработанных DSS, в присутствии только ПЭА (10 мг/кг) (панель) 3), ПЭА (10 мг/кг) плюс MK866 10 мг/кг (панель 4) и ПЭА (10 мг/кг) плюс GW9662 1 мг/кг (панель 5).Увеличение 20-кратное;масштабная линейка: 100 мкм.На графике суммированы относительные количественные оценки экспрессии CD31 (%) на слизистой оболочке толстой кишки мышей в тех же экспериментальных группах, демонстрирующие снижение экспрессии CD31 у мышей с колитом после введения ПЭА, за исключением группы, также получавшей антагонист PPARα.

(C) Высвобождение VEGF приводило к увеличению у мышей, получавших DSS, и значительно снижалось при лечении PEA в зависимости от PPARα.(D) Вестерн-блот-анализ и

Относительный денситометрический анализ (произвольные единицы, нормированные по экспрессии белка домашнего хозяйства β-актина) экспрессии рецептора VEGF (VEGF-R), показывающий результаты, аналогичные высвобождению VEGF.Результаты выражаются как среднее ±SD.*p<0,05, **p<0,01 и ***p<0,001 по сравнению с мышами, получавшими DSS.

ПЛОС Один.2016 г.;11(5): e0156198.

Научный представитель 23 марта 2017 г.;7(1):375.

Пальмитоилэтаноламид вызывает изменения микроглии, связанные с усилением миграции и фагоцитарной активности: вовлечение рецептора CB2.

 

• Было показано, что эндогенный амид жирных кислот пальмитоилэтаноламид (ПЭА) оказывает противовоспалительное действие главным образом за счет ингибирования высвобождения провоспалительных молекул из тучных клеток, моноцитов и макрофагов.Непрямая активация эндоканнабиноидной (eCB) системы является одним из нескольких механизмов действия, которые, как предполагается, лежат в основе различных эффектов ПЭА in vivo.
• В этом исследовании мы использовали культивированную микроглию крысы и макрофаги человека, чтобы оценить, влияет ли ПЭА на передачу сигналов eCB.
• Было обнаружено, что ПЭА увеличивает экспрессию мРНК и белка CB2 за счет активации рецептора-α, активируемого пролифератором пероксисом (PPAR-α).
  • Этот новый механизм регуляции генов был продемонстрирован посредством: (i)

фармакологическое манипулирование PPAR-α, (ii) подавление мРНК PPAR-α,

(iii) иммунопреципитация хроматина.

• Более того, воздействие ПЭА вызывало морфологические изменения, связанные с реактивным фенотипом микроглии, включая усиление фагоцитоза и миграционной активности.
• Наши результаты предполагают непрямую регуляцию экспрессии CB2R в микроглии как новый возможный механизм, лежащий в основе эффектов ПЭА.ПЭА можно рассматривать как полезный инструмент для профилактики/лечения симптомов, связанных с нейровоспалением при заболеваниях ЦНС.

 

 

 

 

 

 

 

 

Модель метаболизма 2-АГ и ее возможный вклад в послеоперационную боль.Ферменты, опосредующие метаболизм 2-АГ.Метаболизм 2-AG происходит главным образом посредством гидролиза моноацилглицеринлипазой (MAGL) с образованием арахидоновой кислоты, которая впоследствии превращается в эйкозаноиды ферментами COX и LOX.Кроме того, 2-AG может метаболизироваться в сложные эфиры глицерина простагландина (PG-G) под действием ЦОГ-2 и сложные эфиры глицерина гидропероксиэйкозатетраеновой кислоты (HETE-G) под действием ферментов LOX.

 

 

Боль. Февраль 2015 г.;156(2):341-7.

Фармакол Рес Перспектива. 27 февраля 2017 г.;5(2):e00300.

Противовоспалительное соединение пальмитоилэтаноламид ингибирует выработку простагландина и гидроксиэйкозатетраеновой кислоты линией макрофагов.

 

Влияние ПЭА на уровни (А) PGD2;(Б) ПГЕ2;(С) 11-НЕТЕ;(D) 15-НЕТЕ;(E) 9-HODE и (F) 13-HODE в

ЛПС + ИФНγ-обработанные клетки RAW264.7.

Клетки (2,5 × 105 на лунку) добавляли в шестилуночные планшеты с ЛПС (0,1μг/мл лунка) и ИНФγ (100 Ед/мл) и культивировали при 37°C в течение 24 часов.ПЭА (3μмоль/л, P3;или 10μмоль/л, P10) или носитель добавляли либо в начале этого периода культивирования («24 часа»), либо в течение 30 минут после LPS + INF.γ инкубационная фаза («30 мин»).

P значения были взяты из линейных моделей только для основных эффектов (три верхних строки,ti = компонент времени, с опорным значением 30 минут) или для модели, включающей взаимодействия (две нижние строки), рассчитанной с использованиемt-распределения, определенные методом бутстрепа с замещающей выборкой (10 000 итераций) данных при нулевой гипотезе.Возможные и вероятные выбросы, отмеченные на диаграммах Boxplot (Tukey), показаны в виде треугольников и красных квадратов соответственно.Возможные выбросы были включены в статистический анализ, тогда как вероятный выброс был исключен.Столбцы представляют медианные значения после исключения вероятного выброса (n = 11–12).Для 11-HETEP значения для всего набора данных (т. е. включая вероятный выброс) были:ti, 0,87;П3, 0,86;Р10, 0,0020;ti × П3, 0,83;ti х П10, 0,93.

 

ПОТРЕБЛЕНИЕ ГОРОХА

 

• В настоящее время ПЭА доступен во всем мире в виде пищевых добавок, лечебного питания и/или нутрицевтиков в различных составах, с вспомогательными веществами или без них (Hesselink and Kopsky, 2015).
• ПЭА в настоящее время продается для использования в ветеринарии (при кожных заболеваниях, Redonyl™, производства Innovet) и в качестве нутрицевтика для людей (Normast™ и Pelvilen™, производства Epitech; PeaPure™, производства JP Russel Science Ltd.) в некоторых европейских странах. (например, Италия, Испания и Нидерланды) (Gabrielsson et al., 2016).
• Он также входит в состав крема (Physiogel AI™, производства Stiefel), продаваемого для сухой кожи (Gabrielsson et al., 2016).
• Ультрамикронизированный ПЭА зарегистрирован Министерством здравоохранения Италии как пищевой продукт специального назначения и не предназначен для использования при нейропатической боли (Andersen et al., 2015).
• Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) ранее не проверяло безопасность ПЭА.В США нет правил, разрешающих использование ПЭА в качестве пищевой добавки или вещества GRAS.

 

 

FDA по медицинскому питанию

• В США медицинские продукты питания являются особой категорией продуктов, регулируемой FDA.

• В Европе аналогичная категория под названием «Пищевые продукты для специальных медицинских целей» (FSMP) подпадает под действие директивы о пищевых продуктах для особого пищевого использования и регулируется Европейской комиссией (ЕК).
• В 1988 году FDA предприняло шаги по поощрению развития категории медицинских продуктов питания, присвоив продуктам статус орфанных лекарств.
  • Эти нормативные изменения сокращают затраты и время, связанные с выводом на рынок медицинских продуктов, поскольку раньше медицинские продукты рассматривались как фармацевтические препараты.
  • Медицинские продукты не должны проходить предпродажную проверку или одобрение FDA.Кроме того, они освобождены от требований к маркировке заявлений о полезности для здоровья и содержания питательных веществ в соответствии с Законом о маркировке пищевых продуктов и образовании от 1990 года.
    • В отличие от пищевых добавок, которые не содержат заявлений о заболеваниях и предназначены для здоровых людей, медицинские продукты предназначены для конкретных групп больных.
    • Заявления о заболевании должны быть подкреплены убедительными научными данными, обосновывающими утверждения об успешном контроле заболевания с помощью питания.
    • Все ингредиенты должны быть одобренными пищевыми добавками или классифицированы как GRAS.

 

FDA по медицинскому питанию

 

• FDA США определяет медицинскую пищу как категорию веществ, предназначенных для клинического диетического лечения определенного состояния или заболевания.Конкретные критерии, необходимые для получения этого обозначения FDA, включают в себя то, что продукт должен быть:
  • Специально разработанный пищевой продукт для перорального или энтерального приема;
  • Для клинического диетического лечения конкретного медицинского расстройства, заболевания или аномального состояния, для которого существуют особые потребности в питании;
  • Изготовлено из ингредиентов, признанных безопасными (GRAS);
  • В соответствии с правилами FDA, касающимися маркировки, заявлений о продукции и

производство.

• Лечебное питание как терапевтическая категория отличается как от лекарств, так и от пищевых добавок.
  • На этикетках должна быть фраза «использовать под медицинским наблюдением», поскольку пищевые продукты медицинского назначения производятся в соответствии с жесткими производственными практиками и соответствуют высоким стандартам маркировки.

Являются ли медицинские продукты следующей большой тенденцией среди упакованных продуктов?

• Возможности в сегменте лечебного питания растут;По оценкам, рынок оценивается в 15 миллиардов долларов.СтенаУлица Журнал.
• Крупные пищевые компании, в том числе Nestle и Hormel, вкладывают средства в исследования и разработки и производство продуктов для удовлетворения медицинских потребностей и потребностей в питании.
  • «Нестле» представилаБюджет 500 миллионов долларов для поддержки исследований в области медицинских продуктов питания до 2021 года.
  • Что касается проблем, ключевыми моментами могут показаться правильная научная работа, а также завоевание доверия к профессии здравоохранения.
    • Производители ингредиентов должны идти в ногу с исследованиями в области медицины и, возможно, связываться с исследовательскими университетами, чтобы участвовать либо в поддержке исследований, либо в целях получения ключевых знаний.

Конкретные примеры продаваемых медицинских продуктов питания и их заявленное использование

• Аксона (каприловый триглицерид) –Болезнь Альцгеймера[5]
  • Банатрол Плюс (банановые хлопья/Бимуно, галактоолигосахарид –диарея[6]
  • Деплин (L-метилфолат) –депрессия[7]
  • Фостеум (генистеин агликон/цитратный бисглицинат цинка/холекальциферол)

–остеопения иостеопороз[8]

• Лимбрел (флавококсид) –остеоартрит[9]
• Метанкс (L-метилфолат кальция/пиридоксаль-5'-фосфат/метилкобаламин) –диабетическая невропатия[10]
• Терамин (l-аргинин, 5-htp, гистидин, l-глутамин) –миалгия[11]