Palmitoyletanolamid

• Palmitoyletanolamid(PEA), receptor alfa aktivovaný peroxizómovým proliferátorom (PPAR-�) ligand, ktorý má protizápalové, analgetické a neuroprotektívne účinky, na liečbu neurozápalov, najmä súvisiacich s chronickou bolesťou, glaukómom a diabetickou retinopatiou.
  • Mechanizmus(y) účinku PEA zahŕňa jeho účinky na jadrový receptor PPARα (Gabrielsson et al., 2016).
  • Zahŕňa tiež žírne bunky,kanabinoid receptor kanabinoidné receptory typu 2 (CB2), ATP-senzitívne draslíkové kanály, kanály prechodného receptorového potenciálu (TRP) a jadrový faktor kappa B (NFkB).
  • Môže ovplyvniť endokanabinoidnú signalizáciu tým, že pôsobí ako konkurenčný substrát pre endokanabinoidný homológ anandamid (N-arachidonoyletanolamín).
• Počiatočné pozorovanie bolo v roku 1943 Coburnom a kol.v rámci epidemiologickej štúdie zameranej na detskú reumatickú horúčku, ktorej výskyt bol vyšší u tých detí, ktoré konzumovali stravu s nízkym obsahom vajec.
  • Títo výskumníci zaznamenali, že výskyt sa znížil u detí kŕmených práškom z vaječného žĺtka a následne preukázali antianafylaktické vlastnosti u morčiat s lipidovým extraktom z vaječného žĺtka.
• 1957 Kuehl Jr. a spolupracovníci oznámili, že sa im podarilo izolovať kryštalický protizápalový faktor zo sóje.Izolovali zlúčeninu tiež z fosfolipidovej frakcie vaječného žĺtka a z arašidovej múčky extrahovanej hexánom.
  • Hydrolýza PEA viedla ku kyseline palmitovej a etanolamínu, a preto bola zlúčenina identifikovaná akoN-(2-hydroxyetyl)-palmitamid (Kepple Hesselink et al., 2013).

 

Vývojový diagram polosyntetického palmitoyletanolamidu

 

 

 

 

 

 

 

Hmotnostné spektrá (ESI-MS: m/z 300 (M+H+) a nukleárna magnetická rezonancia (NMR) PEA

 

 

Food Science & Nutrition DOI 10.1002/fsn3.392

Bezpečnosť mikronizovaného palmitoyletanolamidu (microPEA): nedostatok toxicity a genotoxický potenciál

 

• Palmitoyletanolamid (PEA) je prírodný amid mastnej kyseliny nachádzajúci sa v rôznych potravinách, ktorý bol pôvodne identifikovaný vo vaječnom žĺtku.
• MicroPEA s definovanou veľkosťou častíc (0,5–10μm) bola hodnotená na mutagenitu vSalmonella typhimurium,na klastogenicitu/aneuploidiu v kultivovaných ľudských lymfocytoch a na akútnu a subchronickú toxicitu pre hlodavce u potkanov podľa štandardných testovacích protokolov OECD v súlade so správnou laboratórnou praxou (GLP).
• PEA neindukoval mutácie v bakteriálnom teste s použitím kmeňov TA1535, TA97a, TA98, TA100 a TA102, s alebo bez metabolickej aktivácie, buď v metódach inkorporácie do platne, ani v metódach predinkubácie v kvapaline.Podobne PEA nevyvolala genotoxické účinky v ľudských bunkách ošetrených 3 alebo 24 hodín bez metabolickej aktivácie alebo 3 hodiny s metabolickou aktiváciou.
• Zistilo sa, že PEA má LD50 vyššiu ako limitná dávka 2 000 mg/kg telesnej hmotnosti (bw), použitím OECD akútneho orálneho postupu hore a dole.Dávky pre 90-dňovú štúdiu orálnej toxicity na potkanoch boli založené na výsledkoch z predbežnej 14-dňovej štúdie, to znamená 250, 500 a 1000 mg/kg telesnej hmotnosti/deň.
• Hladina bez účinku (NOEL) v oboch subchronických štúdiách bola najvyššou testovanou dávkou.

Br J Clin Pharmacol. október 2016;82(4):932-42.

Palmitoyletanolamid na liečbu bolesti: farmakokinetika, bezpečnosť a účinnosť

• V literatúre bolo publikovaných šestnásť klinických štúdií, šesť prípadových správ/pilotných štúdií a metaanalýza PEA ako analgetika.
  • Pre doby liečby do 49 dní súčasné klinické údaje argumentujú proti závažným nežiaducim reakciám na liek (ADR) pri výskyte

 

• Pri liečbe trvajúcej viac ako 60 dní je počet pacientov nedostatočný na vylúčenie frekvencie ADR menej ako 1/100.
• Šesť publikovaných randomizovaných klinických štúdií má rôznu kvalitu.Medzi problémy, ktoré boli identifikované, patrila prezentácia údajov bez informácií o šírení údajov a nevykazovanie údajov v inom čase ako pri záverečnom meraní.
• Ďalej neexistujú žiadne priame klinické porovnania nemikronizovaných vs. mikronizovaných formulácií PEA, a preto v súčasnosti chýbajú dôkazy o nadradenosti jednej formulácie nad druhou.
• Napriek tomu dostupné klinické údaje podporujú tvrdenie, že PEA má analgetické účinky a motivujú k ďalšiemu štúdiu tejto zlúčeniny, najmä s ohľadom na priame porovnania nemikronizovaných vs. mikronizovaných formulácií PEA a porovnania so súčasne odporúčanými spôsobmi liečby.

Klinické dôkazy

• ŠpeciálnePotraviny na lekárske účely, vLiečbaof Chronický Bolesť
• Mikronizovaný palmitoyletanolamid znižujepríznakyof neuropatickej bolestipri cukrovke pacientov
• palmitoyletanolamid, a neutraceutický, in nerv kompresia syndrómy: účinnosť a bezpečnosť in ischiatická bolesť a karpálny tunel syndróm
• Palmitoyletanolamid in Fibromyalgia: Výsledky od Budúca a Retrospektíva Pozorovacie Štúdie
• Ultra-mikronizovaný palmitoyletanolamid: účinnýadjuvantná terapiapreParkinsonovu chorobu

choroba.

• Chronický panvovej bolesť, kvalitu of života a sexuálne zdravie of ženy ošetrený s palmitoyletanolamid a kyselina a-lipoová
• Randomizované klinický súd: a analgetikum vlastnosti of diétne suplementácias palmitoyletanolamidom a polydatínom vdráždivého čreva syndróm.
• Ko-ultramikronizované Palmitoyletanolamid/luteolín in a Liečba of Cerebrálne ischémia: od Hlodavec to

Muž

• palmitoyletanolamid, a Prirodzené Retinoprotektant: Jeho Domnelý Relevantnosť pre a Liečbaof Glaukóma diabetikov Retinopatia
• N-palmitoyletanolamín a N-acetyletanolamín sú efektívne in asteatotický ekzém: výsledky of randomizovaná, dvojito zaslepená, kontrolovaná štúdia u 60 pacientov

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Lekár bolesti. 2016 Feb;19(2):11-24.

Palmitoyletanolamid, špeciálna potravina na lekárske účely, pri liečbe chronickej bolesti: Metaanalýza združených údajov.

 

• POZADIE: Rastúci počet dôkazov naznačuje, že neurozápal, ktorý je charakterizovaný infiltráciou imunitných buniek, aktiváciou žírnych buniek a gliových buniek a produkciou zápalových mediátorov v periférnom a centrálnom nervovom systéme, má dôležitú úlohu pri indukcii a udržiavaní chronickej bolesť.Tieto zistenia podporujú názor, že nové terapeutické príležitosti pre chronickú bolesť by mohli byť založené na protizápalových a pro-riešiacich mediátoroch, ktoré pôsobia na imunitné bunky, najmä žírne bunky a gliu, s cieľom zmierniť alebo odstrániť neurozápal.

Z protizápalových a pro-rozpúšťajúcich lipidových mediátorov sa uvádza, že palmitoyletanolamid (PEA) znižuje aktiváciu žírnych buniek a kontroluje správanie gliových buniek.

• CIEĽ:Cieľom tejto štúdie bolo vykonať súhrnnú metaanalýzu na vyhodnotenie účinnosti a bezpečnosti mikronizovaného a ultramikronizovaného palmitoyletanolamidu (PEA) na intenzitu bolesti u pacientov trpiacich chronickou a/alebo neuropatickou bolesťou.
• ŠTÚDIUMDIZAJN:Súhrnná analýza údajov pozostávajúca z dvojito zaslepených, kontrolovaných a otvorených klinických štúdií.
• METÓDY:Dvojito zaslepené, kontrolované a otvorené klinické štúdie boli vybrané na základe konzultácií s databázami PubMed, Google Scholar a Cochrane a zborníkmi z neurovedeckých stretnutí.Na vyhľadávanie boli použité termíny chronická bolesť, neuropatická bolesť a mikronizovaný a ultramikronizovaný PEA.Výberové kritériá zahŕňali dostupnosť nespracovaných údajov a porovnateľnosť medzi nástrojmi používanými na diagnostiku a hodnotenie intenzity bolesti.Nespracované údaje získané autormi boli zhromaždené v jednej databáze a analyzované všeobecným lineárnym zmiešaným modelom.Zmeny bolesti v priebehu času, merané porovnateľnými nástrojmi, boli tiež hodnotené lineárnou regresnou post-hoc analýzou a Kaplan-Meierovým odhadom.Do súhrnnej metaanalýzy bolo zahrnutých 12 štúdií, z ktorých 3 boli dvojito zaslepené štúdie porovnávajúce aktívne komparátory s placebom, 2 boli otvorené štúdie so štandardnou terapiou a 7 boli otvorené štúdie bez komparátorov.
• VÝSLEDKY:Výsledky ukázali, že PEA vyvoláva progresívne zníženie intenzity bolesti výrazne vyššie ako kontrola.Veľkosť redukcie sa rovná

1,04 bodu každé 2 týždne s 35 % rozptylom odpovede vysvetleným lineárnym modelom.Naproti tomu v kontrolnej skupine sa intenzita redukcie rovná 0,20 bodu každé 2 týždne, pričom len 1 % z celkového rozptylu vysvetľuje regresia.Kaplan-Meierov odhad ukázal skóre bolesti = 3 u 81 % pacientov liečených PEA v porovnaní s iba 40,9 % u kontrolných pacientov na 60. deň liečby.Účinky PEA boli nezávislé od veku alebo pohlavia pacienta a nesúviseli s typom chronickej bolesti.

• OBMEDZENIA:Je pozoruhodné, že závažné nežiaduce udalosti súvisiace s PEA neboli registrované a/alebo hlásené v žiadnej zo štúdií.
• ZÁVER:Tieto výsledky potvrdzujú, že PEA môže predstavovať vzrušujúcu novú terapeutickú stratégiu na zvládanie chronickej a neuropatickej bolesti

spojené s neurozápalom.

Pain Res Treat. 2014;2014:849623.

Mikronizovaný palmitoyletanolamid znižuje symptómy neuropatickej bolesti u diabetických pacientov.

• Táto štúdia hodnotila účinnosť

liečba mikronizovaným palmitoyletanolamidom (PEA-m) na zníženie bolestivých symptómov, ktoré pociťujú diabetici pacienti s periférnou neuropatiou.

• PEA-m bol podávaný (300 mg dvakrát denne) 30 diabetickým pacientom

trpia bolestivou diabetickou neuropatiou.

• Pred začatím liečby, po 30 a 60 dňoch, sa hodnotili nasledujúce parametre: bolestivé symptómy diabetickej periférnej neuropatie pomocou nástroja Michigan Neuropathy Screening;intenzita symptómov charakteristických pre diabetickú neuropatickú bolesť podľa celkového skóre symptómov;a intenzitu rôznych podkategórií neuropatickej bolesti podľa inventára symptómov neuropatickej bolesti.Uskutočnili sa aj hematologické a krvné chemické testy na vyhodnotenie metabolickej kontroly a bezpečnosti.
• Štatistická analýza (ANOVA) naznačila veľmi významné zníženie závažnosti bolesti (P ​​< 0,0001) a súvisiacich symptómov (P < 0,0001) hodnotené pomocou nástroja Michigan Neuropathy Screening, Total Symptom Score a Neuropathic Pain Symptoms Inventory.
• Hematologické analýzy a analýzy moču neodhalili žiadne zmeny súvisiace s liečbou PEA-m a neboli hlásené žiadne závažné nežiaduce udalosti.
• Tieto výsledky naznačujú, že PEA-m by sa mohol považovať za sľubnú a dobre tolerovanú novú liečbu symptomatológie u diabetických pacientov trpiacich periférnou neuropatiou.

J Pain Res. 23. októbra 2015;8:729-34.

Palmitoyletanolamid, neutraceutikum, pri syndrómoch kompresie nervov: účinnosť a bezpečnosť pri bolesti sedacieho nervu a syndróme karpálneho tunela.

 

 

• Tu popisujeme výsledky všetkých klinických štúdií hodnotiacich účinnosť a bezpečnosť PEA pri syndrómoch kompresie nervov: ischiatická bolesť a bolesť v dôsledku syndrómu karpálneho tunela a preskúmame predklinické dôkazy v modeloch nárazu nervov.
  • Celkovo bolo publikovaných osem klinických štúdií o takýchto syndrómoch uviaznutia a do týchto štúdií bolo zaradených 1 366 pacientov.
  • V jednej pivotnej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii u 636 pacientov s bolesťou sedacieho nervu bol počet potrebný na liečbu na dosiahnutie 50 % zníženia bolesti v porovnaní s východiskovou hodnotou 1,5 po 3 týždňoch liečby.
  • PEA sa ukázal ako účinný a bezpečný pri syndrómoch kompresie nervov, neboli opísané žiadne liekové interakcie ani nepríjemné vedľajšie účinky.
  • PEA by sa mala považovať za novú a bezpečnú možnosť liečby syndrómov kompresie nervov.
    • Keďže sa osvedčilo často predpisované koanalgetikum pregabalín

byť neúčinný pri bolesti sedacieho nervu v dvojito slepom pokuse o obohatenie.

• Lekári si nie vždy uvedomujú PEA ako relevantnú a bezpečnú alternatívu k opioidom a koanalgetikám pri liečbe neuropatickej bolesti.

 

 

NNT PEA dosiahnuť 50 %

zníženie bolesti

 

PEA, palmitoyletanolamid;VAS, vizuálna analógová stupnica;NNT, číslo potrebné na liečbu

Pain Ther. 2015 december;4(2):169-78.

Palmitoyletanolamid pri fibromyalgii: Výsledky z prospektívnych a retrospektívnych pozorovacích štúdií.

 

(duloxetín + pregabalín)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Zníženie počtu kladných tendrov

 

 

 

Zníženie intenzity bolesti meraním VAS.

CNS Neurol Disord Drogové ciele. 21. marca 2017

Ultra-mikronizovaný palmitoyletanolamid: účinná adjuvantná liečba Parkinsonovej choroby.

POZADIE:Parkinsonova choroba (PD) je predmetom intenzívneho úsilia o vývoj stratégií, ktoré spomaľujú alebo zastavujú progresiu ochorenia a invaliditu.Podstatné dôkazy poukazujú na významnú úlohu neurozápalu v základnej dopamínergickej bunkovej smrti.Ultramikronizovaný palmitoyletanolamid (um-PEA) je dobre známy pre svoju schopnosť podporovať vyriešenie neurozápalu a vykonávať neuroprotekciu.Táto štúdia bola navrhnutá tak, aby zhodnotila účinnosť um-PEA ako adjuvantnej liečby u pacientov s pokročilou PD.

METÓDY:Do štúdie bolo zahrnutých tridsať pacientov s PD, ktorí dostávali levodopu.Na hodnotenie motorických a nemotorických symptómov sa použil revidovaný dotazník spoločnosti Movement Disorder Society/Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS).Klinické hodnotenia sa uskutočňovali pred a po pridaní um-PEA (600 mg).Celkové skóre dotazníka MDS-UPDRS pre časti I, II, III a IV sa analyzovalo pomocou zovšeobecneného lineárneho zmiešaného modelu, po ktorom nasledoval Wilcoxonov znamienkový test na vyhodnotenie rozdielu priemerného skóre každej položky medzi východiskovou hodnotou a koncom um-PEA. liečbe.

VÝSLEDKY:Pridanie um-PEA k pacientom s PD, ktorí dostávali liečbu levodopou, vyvolalo významné a progresívne zníženie celkového skóre MDS-UPDRS (časti I, II, III a IV).Pre každú položku priemerný rozdiel skóre medzi východiskovou hodnotou a koncom liečby um-PEA ukázal významné zníženie väčšiny nemotorických a motorických symptómov.Počet pacientov s bazálnymi symptómami sa po jednom roku liečby um-PEA znížil.Žiadny z účastníkov nehlásil vedľajšie účinky, ktoré možno pripísať pridaniu um-PEA.

ZÁVER:um-PEA spomalila progresiu ochorenia a invaliditu u pacientov s PD, čo naznačuje, že um-PEA môže byť účinnou adjuvantnou liečbou PD.

Minerva Ginecol. október 2015;67(5):413-9.

Chronická panvová bolesť, kvalita života a sexuálne zdravie žien liečených palmitoyletanolamidom a kyselinou α-lipoovou.

• Cieľom tohto príspevku bolo zhodnotiť účinky asociácie

medzi palmitoyletanolamidom (PEA) a kyselinou α-lipoovou (LA) na kvalitu života (QoL) a sexuálnu funkciu u žien postihnutých panvovou bolesťou spojenou s endometriózou.

• Študovanú skupinu tvorilo 56 žien, ktorým sa podával PEA 300 mg a LA 300 mg dvakrát denne.
• Na definovanie panvovej bolesti spojenej s endometriózou sa použila vizuálna analogická škála (VAS).Krátka forma-36 (SF-36), index ženských sexuálnych funkcií (FSFI) a škála ženskej sexuálnej úzkosti (FSDS) sa použili na hodnotenie kvality života, sexuálnej funkcie a sexuálneho stresu.Štúdia zahŕňala tri následné kontroly po 3, 6 a 9 mesiacoch.
• Žiadne zmeny neboli pozorované v bolesti, QoL a sexuálnej funkcii v 3. mesiaci sledovania (P=NS).Do 6. a 9. mesiaca sa symptómy bolesti (P<0,001) a všetky kategórie QoL (P<0,001) zlepšili.Skóre FSFI a FSDS sa po 3. mesiaci sledovania nezmenilo (P=ns).Naopak, v 3. a 9. mesiaci sledovania sa zlepšili vzhľadom na východiskovú hodnotu (P<0,001).
• Progresívne znižovanie syndrómu bolesti hlásené ženami počas obdobia liečby by mohlo prispieť k zlepšeniu kvality života a sexuálneho života žien na PEA a LA.

Arch Ital Urol Androl. 31. marca 2017;89(1):17-21.

Účinnosť spojenia palmitoyletanolamidu a kyseliny alfa-lipoovej u pacientov s chronickou prostatitídou / syndrómom chronickej panvovej bolesti: Randomizovaná klinická štúdia.

• POZADIE:Chronická prostatitída/syndróm chronickej panvovej bolesti (CP/CPPS) je komplexný stav charakterizovaný neistou etiológiou a obmedzenou odpoveďou na liečbu.Definícia CP/CPPS zahŕňa genitourinárnu bolesť so symptómami alebo bez mikčných symptómov v neprítomnosti uropatogénnych baktérií, ako sa zisťuje štandardnými mikrobiologickými metódami, alebo inej identifikovateľnej príčiny, ako je malignita.Účinnosť rôznych liečebných terapií bola hodnotená v klinických štúdiách, ale dôkazy chýbajú alebo sú protichodné.Porovnali sme Serenoa Repens v monoterapii s palmitoyletanolamidom (PEA) v kombinácii s kyselinou alfa-lipoovou (ALA) a hodnotili sme účinnosť týchto liečebných postupov u pacientov s CP/CPPS.
• METÓDY:Uskutočnili sme randomizovanú, jednoducho zaslepenú štúdiu.44 pacientov s diagnózou CP/CPPS (priemerný vek

41,32 ± 1,686 rokov) boli náhodne pridelení na liečbu palmitoyletanolamidom 300 mg plus kyselinou alfa-lipoovou 300 mg (Peanase®) alebo Serenoa Repens v dávke 320 mg.V každej skupine boli na začiatku a po 12 týždňoch liečby podané tri dotazníky (NIH-CPSI, IPSS a IIEF5).

• VÝSLEDKY:12-týždňová liečba Peanase významne zlepšila skóre IPSS v porovnaní s rovnakým obdobím liečby Serenoa Repens a významne znížila skóre NIH-CPSI.Podobné výsledky boli pozorované v rôznych rozčleneniach NIH-CPSI čiastkových skóre.Rovnaká liečba však neviedla k významnému zlepšeniu skóre IIEF5.Obe ošetrenia nevyvolali nežiaduce účinky.
• ZÁVERY: Súčasné výsledky dokumentujú účinnosť kombinácie palmitoyletanolamidu (PEA) a kyseliny alfa-lipoovej (ALA) podávaných počas 12 týždňov na liečbu pacientov s CP/CPPS v porovnaní s monoterapiou Serenoa Repens.

Aliment Pharmacol Ther. 6. február 2017

Randomizovaná klinická štúdia: analgetické vlastnostidiétne suplementácia

s palmitoyletanolamidom a polydatínom pri syndróme dráždivého čreva.

 

• POZADIE:Črevná imunitná aktivácia sa podieľa na patofyziológii syndrómu dráždivého čreva (IBS).Zatiaľ čo väčšina diétnych prístupov pri IBS zahŕňa vyhýbanie sa jedlu, existuje menej indikácií pre potravinové doplnky.Palmitoyletanolamid, štrukturálne príbuzný endokanabinoidnému anandamidu, a polydatín sú dietetické zlúčeniny, ktoré pôsobia synergicky na zníženie aktivácie žírnych buniek.
• CIEĽ:Posúdiť účinok na počet žírnych buniek a účinnosť palmitoyletanolamidu/polydatínu u pacientov s IBS.
• METÓDY:Uskutočnili sme pilotnú, 12-týždňovú, randomizovanú, dvojito zaslepenú, placebom kontrolovanú, multicentrickú štúdiu hodnotiacu účinok palmitoyletanolamidu/polydatínu 200 mg/20 mg alebo placeba dvakrát denne na aktiváciu imunity nízkeho stupňa, endokanabinoidný systém a symptómy u pacientov s IBS .Vzorky biopsie, získané pri skríningovej návšteve a na konci štúdie, sa analyzovali imunohistochémiou, enzymatickým imunotestom, kvapalinovou chromatografiou a Western blotom.
• VÝSLEDKY:Celkovo bolo zaradených 54 pacientov s IBS a 12 zdravých kontrol z piatich európskych centier.V porovnaní s kontrolami vykazovali pacienti s IBS vyšší počet slizničných žírnych buniek (3,2 ± 1,3 vs. 5,3 ± 2,7 %,

P = 0,013), redukovaný amid mastnej kyseliny oleoyletanolamid (12,7 ± 9,8 vs. 45,8 ± 55,6 pmol/mg, P = 0,002) a zvýšená expresia kanabinoidného receptora 2 (0,7 ± 0,1 vs. 1,0 ± 0,8, P = 0,01).Liečba významne nemodifikovala biologický profil IBS, vrátane počtu žírnych buniek.V porovnaní s placebom palmitoyletanolamid/polydatín výrazne zlepšil závažnosť bolesti brucha (P < 0,05).

• ZÁVERY:Výrazný účinok doplnku stravy palmitoyletanolamid/polydatín na bolesti brucha u pacientov s IBS naznačuje, že ide o sľubný prirodzený prístup k liečbe bolesti pri tomto stave.Teraz sú potrebné ďalšie štúdie na objasnenie mechanizmu účinku palmitoyletanolamidu/polydatínu pri IBS.číslo ClinicalTrials.gov,NCT01370720.

Transl Stroke Res. 2016 Feb;7(1):54-69.

Ko-ultramikronizovaný palmitoyletanolamid/luteolín pri liečbe mozgovej ischémie: od hlodavcov k človeku.

 

 

 

Pacientom bola podávaná Glialia® po dobu 60 dní.

Hodnoty Barthelovho indexu boli 26,6 ± 1,69, 48,3 ± 1,91 a 60,5 ± 1,95 pri T0 (242

pacientov), ​​T30 (229 pacientov) a T60 (218

pacientov), ​​resp.

Medzi T0 a T30 bol významný rozdiel v zlepšení (***p< 0,0001) a medzi T0 a T60 (###p< 0,0001).Okrem toho bol veľmi významný rozdiel aj medzi T30 a T60 (p< 0,0001).

Pacientky vykazovali nižšie skóre ako muži a postihnutie bolo horšie u hospitalizovaných pacientov

Drug Des Devel Ther. 27. septembra 2016;10:3133-3141.

Resolvíny a aliamidy: lipidové autakoidy v oftalmológii – čo sľubujú?

• Resolvíny (Rvs) sú novou triedouendogénne molekuly odvodené od lipidov(autakoidy) so silnými imunomodulačnými vlastnosťami, ktoré regulujú fázu rozlíšenia aktívnej imunitnej odpovede.
  • Tieto modulačné faktory sú produkované lokálne, ovplyvňujúce funkciu buniek a/alebo tkanív, ktoré sú produkované na požiadanie a následne metabolizované v rovnakých bunkách a/alebo tkanivách.
  • Autakoidná farmakológia, vyvinutá v 70. rokoch 20. storočia, autakoidné drogy sú buď telu vlastné zlúčeniny alebo ich prekurzory alebo iné deriváty, prednostne založené na jednoduchej chémii, ako je 5-hydroxytryptofán, prekurzor serotonínu.
  • Kľúčovou funkciou autakoidov patriacich do týchto tried je inhibovať hyperaktivované imunitné kaskády, a tak pôsobiť ako „stop“ signál v zápalových procesoch, ktoré sa inak stávajú patologickými.
    • V roku 1993 laureátka Nobelovej ceny Rita Levi-Montalcini (1909 – 2012) vytvorila pre takéto zlúčeniny termín „aliamidy“, pričom pracovala na inhibičnej a modulačnej úlohe palmitoyletanolamidu (PEA) v hyperaktívnych žírnych bunkách.
    • Pojem aliamidy bol odvodený od akronymuALIA: autakoidný lokálny zápal antagonista.
    • Termín si našiel cestu do oblastiN-acetyletanolamidy autakoidy, ako je PEA, hoci „aliamid“ definoval Levi-Montalcini ako kontajnerový koncept pre všetky mediátory inhibujúce a modulujúce lipidy.To by tiež zahŕňalo Rvs, protektíny a maresiny.
    • Rvs sú metabolity polynenasýtených ω-3 mastných kyselín: kyseliny eikozapentaénovej (EPA), kyseliny dokosahexaénovej (DHA) a kyseliny dokozapentaénovej (DPA).
      • Metabolity EPA sa označujú ako E Rvs (RvEs), metabolity DHA sa označujú ako D Rvs (RvDs) a metabolity DPA sa označujú ako Rvs D.

(RvDsn-3DPA) a Rvs T (RvT).

• Protektíny a maresíny sú odvodené od ω-3 mastnej kyseliny DHA.

J Ophthalmol. 2015;2015:430596.

Palmitoyletanolamid, prírodný retinoprotektant: Jeho predpokladaný význam pri liečbe glaukómu a diabetickej retinopatie.

 

Retinopatia je hrozbou pre zrak a glaukóm a cukrovka sú hlavnými príčinami poškodenia buniek sietnice.Nedávne poznatky poukázali na spoločnú patogenetickú dráhu oboch porúch, ktorá je založená na chronickom zápale.

PEA bola hodnotená na glaukóm, diabetickú retinopatiu a uveitídu, patologické stavy na podklade chronického zápalu, respiračné poruchy a rôzne bolestivé syndrómy v množstve klinických štúdií od 70. rokov 20. storočia.

PEA bol testovaný v najmenej 9 dvojito zaslepených placebom kontrolovaných štúdiách, medzi ktorými boli dve štúdie o glaukóme, a zistilo sa, že je bezpečný a účinný až do 1,8 g/deň, s vynikajúcou znášanlivosťou.PEA je preto prísľubom v liečbe množstva retinopatií.

PEA je dostupný ako doplnok stravy (PeaPure) a ako diétna potravina na lekárske účely v Taliansku (Normast, PeaVera a Visimast).

Tieto produkty sú notifikované v Taliansku na nutričnú podporu pri glaukóme a neurozápaloch.Diskutujeme o PEA ako o predpokladanej protizápalovej a retinoprotektívnej zlúčenine pri liečbe retinopatií, najmä súvisiacich s glaukómom a cukrovkou.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Rôzne molekulárne ciele PEA.PPAR: receptor aktivovaný peroxizómovým proliferátorom;GPR-55: receptory spojené s 119-orphan G-proteínom;CCL: chemokínový ligand;COX: cyklooxygenáza;iNOS: indukovateľná syntáza oxidu dusnatého;TRPV: podrodina V katiónového kanála s prechodným potenciálom receptora;IL: interleukín;Kv1.5,4.3: draslíkové napäťovo hradlové kanály;Toll-4 R: mýtny receptor.

Clin Interv Starnutie. 2014 Jul 17;9:1163-9.

N-palmitoyletanolamín a N-acetyletanolamín sú účinné pri asteatotickom ekzéme: výsledky randomizovanej, dvojito zaslepenej, kontrolovanej štúdie u 60 pacientov.

 

 

 

• POZADIE:Asteatotický ekzém (AE) je charakterizovaný svrbením, suchou, drsnou a šupinatou pokožkou.Liečba AE sú hlavne zmäkčovadlá, zvyčajne obsahujúce močovinu, kyselinu mliečnu alebo laktátovú soľ.N-palmitoyletanolamín (PEA) a N-acetyletanolamín (AEA) sú endogénne lipidy používané ako nové terapeutické nástroje pri liečbe mnohých kožných ochorení.Účelom tejto štúdie bolo porovnať zmäkčovadlo PEA/AEA s tradičným zmäkčovadlom pri liečbe AE.
• METÓDY:Monocentrická, randomizovaná, dvojito zaslepená, porovnávacia štúdia sa uskutočnila u 60 pacientov s AE na vyhodnotenie a porovnanie účinnosti týchto dvoch zmäkčovadiel.Úroveň suchosti kože medzi subjektmi sa pohybovala od miernej po strednú.Funkcia kožnej bariéry a prah súčasného vnímania subjektov boli testované počas 28 dní klinickým bodovaním a technológiou bioinžinierstva.
• VÝSLEDKY:Výsledky ukázali, že hoci sa niektoré aspekty zlepšili v oboch skupinách, skupina používajúca zmäkčovadlo obsahujúce PEA/AEA vykazovala lepšiu zmenu kapacity povrchu kože.Najpôsobivejším zistením však bola schopnosť zmäkčovadla PEA/AEA zvýšiť prah vnímania prúdu 5 Hz na normálnu úroveň po 7 dňoch, s významným rozdielom medzi hodnotami na začiatku a po 14 dňoch.Prah vnímania prúdu 5 Hz pozitívne a významne koreloval s hydratáciou povrchu kože a negatívne koreloval s transepidermálnou stratou vody v skupine zmäkčovadiel PEA/AEA.
• ZÁVER: V porovnaní s tradičnými zmäkčovačmi môže pravidelná aplikácia lokálneho zmäkčovadla PEA/AEA zlepšiť pasívne aj aktívne funkcie kože súčasne.

 

 

Zmeny v povrchovej hydratácii pokožky v priebehu 28 dní

 

 

V porovnaní s tradičným zmäkčovadlom môže zmäkčovadlo PEA/AEA súčasne kontrolovať „pasívne“ aj „aktívne“ funkcie pokožky, vrátane regenerácie pokožky a obnovy lipidových lamiel, pocitu pokožky a imunitnej kompetencie.

 

Ako funguje PEA

• Mechanizmus(y) účinkuzahŕňajú PEAjeho účinky na jadrovú energiureceptorPPARa(Gabrielsson a kol., 2016).
• Zahŕňa aj žírne bunky, kanabinoidyreceptortyp 2 (CB2)-Páči sa mi tokanabinoidreceptory,ATP-citlivé draslíkové kanály, prechodnéreceptorpotenciálne (TRP) kanály a jadrovéfaktorkappa B (NFkB).
• Môžeovplyvniťendokanabinoidná signalizácia tým, že pôsobí ako konkurenčnásubstrát preendokanabinoidný homológ anandamid (N-arachidonoyletanolamín).
• Os čreva a mozgu: Úloha lipidov v regulácia zápalu, bolesti a CNS choroby.

 

 

 

 

 

Curr Med Chem. Február 2017

16.

Os čreva a mozgu: Úloha lipidov pri regulácii zápalu, bolesti a ochorení CNS.

 

 

 

 

 

 

• Ľudské črevo je zložené anaeróbne prostredie s veľkou, rôznorodou a dynamickou črevnou mikroflórou, ktorú predstavuje viac ako 100 biliónov mikroorganizmov vrátane najmenej 1 000 rôznych druhov.
• Zistenie, že odlišné mikrobiálne zloženie môže ovplyvniť správanie a kogníciu a následne nervový systém môže nepriamo ovplyvniť zloženie črevnej mikroflóry, významne prispelo k zavedeniu dobre akceptovanej koncepcie osi čreva a mozgu.

 

• Táto hypotéza je podporená niekoľkými dôkazmi preukazujúcimi vzájomné mechanizmy, ktoré zahŕňajú vágny nerv, imunitný systém, moduláciu osi hypotalamus-hypofýza-nadobličky (HPA) a odvodené baktérie.

metabolitov.

 

• Mnohé štúdie sa zamerali na vymedzenie úlohy tejto osi v zdraví a chorobách, od porúch súvisiacich so stresom, ako je depresia, úzkosť a syndróm dráždivého čreva (IBS) až po neurovývojové poruchy, ako je autizmus, a neurodegeneratívne ochorenia, ako je Parkinsonova choroba. Choroba, Alzheimerova choroba atď.

 

• Na základe tohto pozadia a vzhľadom na význam zmeny symbiotického stavu medzi hostiteľom a mikrobiotou sa tento prehľad zameriava na úlohu a zapojenie bioaktívnych lipidov, ako je rodina N-acyletanolamínu (NAE), ktorej hlavnými členmi sú N-arachidonoyletanolamín. (AEA), palmitoyletanolamid (PEA) a oleoletanolamid (OEA) a mastné kyseliny s krátkym reťazcom (SCFA), ako je butyrát, patriace do veľkej skupiny bioaktívnych lipidov schopných modulovať periférne a centrálne patologické procesy.

 

• Je dobre známa ich účinná úloha pri zápaloch, akútnej a chronickej bolesti, obezite a ochoreniach centrálneho nervového systému.Ukázala sa možná korelácia medzi týmito lipidmi a črevnou mikroflórou prostredníctvom rôznych mechanizmov.Systémové podávanie špecifických baktérií môže skutočne znížiť bolesť brucha prostredníctvom zapojenia kanabinoidného receptora 1 u potkanov;na druhej strane PEA znižuje zápalové markery v myšom modeli zápalového ochorenia čriev (IBD) a butyrát, produkovaný črevnou mikrobiotou, je účinný pri znižovaní zápalu a bolesti pri syndróme dráždivého čreva a zvieracích modeloch IBD.

 

• V tomto prehľade zdôrazňujeme vzťah medzi zápalom, bolesťou, mikrobiotou a rôznymi lipidmi so zameraním na možné zapojenie NAE a SCFA do osi čreva a mozgu a ich úlohu pri ochoreniach centrálneho nervového systému.

Účinky palmitoyletanolamidu (PEA) na aktiváciu osi Akt/mTOR/p70S6K a expresiu HIF-1a pri kolitíde vyvolanej DSS a pri ulceróznej kolitíde

 

 

 

PLoS One.2016;11(5): e0156198.

 

 

Palmitoyletanolamid (PEA) inhibuje angiogenézu spojenú s kolitídou u myší.(A) kolitída vyvolaná DSS spôsobila významné zvýšenie obsahu Hb v sliznici hrubého čreva, PEA je schopná znížiť v závislosti od dávky obsah Hb u myší s kolitídou;tento účinok pretrvával v prítomnosti antagonistu PPARy (GW9662), zatiaľ čo bol anulovaný antagonistom PPARa (MK866).(B) Imunohistochemické obrázky ukazujúce expresiu CD31 na sliznici hrubého čreva u neošetrených myší (panel 1), na sliznici hrubého čreva myší liečených DSS (panel 2), na sliznici hrubého čreva myší liečených DSS v prítomnosti samotného PEA (10 mg/kg) (panel 3), PEA (10 mg/kg) plus MK866 10 mg/kg (panel 4) a PEA (10 mg/kg) plus GW9662 1 mg/kg (panel 5).Zväčšenie 20X;mierka: 100μm.Graf sumarizuje relatívnu kvantifikáciu expresie CD31 (%) na sliznici hrubého čreva myší v rovnakých experimentálnych skupinách, pričom ukazuje zníženie expresie CD31 u kolitických myší po podaní PEA, s výnimkou skupiny, ktorá bola tiež liečená antagonistom PPARa.

(C) Uvoľňovanie VEGF malo za následok zvýšenie u myší liečených DSS a bolo významne znížené liečbou PEA spôsobom závislým od PPARa.(D) Western blot analýza a

relatívna denzitometrická analýza (ľubovoľné jednotky normalizované na expresiu domáceho proteínu β-aktínu) expresie VEGF-receptora (VEGF-R), ktorá ukazuje podobné výsledky ako uvoľňovanie VEGF.Výsledky sú vyjadrené ako priemer ± SD.*p<0,05, **p<0,01 a ***p<0,001 oproti myšiam liečeným DSS

PLoS One.2016;11(5): e0156198.

Sci Rep. 23. marca 2017; 7 (1): 375.

Palmitoyletanolamid vyvoláva zmeny mikroglií spojené so zvýšenou migráciou a fagocytárnou aktivitou: zapojenie receptora CB2.

 

• Ukázalo sa, že endogénny amid mastnej kyseliny palmitoyletanolamid (PEA) má protizápalové účinky najmä prostredníctvom inhibície uvoľňovania prozápalových molekúl zo žírnych buniek, monocytov a makrofágov.Nepriama aktivácia endokanabinoidného (eCB) systému patrí medzi niekoľko mechanizmov účinku, ktoré boli navrhnuté ako základ rôznych účinkov PEA in vivo.
• V tejto štúdii sme použili kultivované potkanie mikroglie a ľudské makrofágy na vyhodnotenie, či PEA ovplyvňuje signalizáciu eCB.
• Zistilo sa, že PEA zvyšuje expresiu CB2 mRNA a proteínu prostredníctvom aktivácie receptora-a aktivovaného peroxizómovým proliferátorom (PPAR-a).
  • Tento nový mechanizmus génovej regulácie bol preukázaný prostredníctvom: (i)

farmakologická manipulácia PPAR-α, (ii) umlčanie mRNA PPAR-α,

(iii) imunoprecipitácia chromatínu.

• Okrem toho expozícia PEA indukovala morfologické zmeny spojené s reaktívnym mikrogliálnym fenotypom, vrátane zvýšenej fagocytózy a migračnej aktivity.
• Naše zistenia naznačujú nepriamu reguláciu mikrogliálnej expresie CB2R ako nový možný mechanizmus, ktorý je základom účinkov PEA.PEA možno preskúmať ako užitočný nástroj na prevenciu/liečbu symptómov spojených s neurozápalom pri poruchách CNS.

 

 

 

 

 

 

 

 

Model metabolizmu 2-AG a jeho možný príspevok k pooperačnej bolesti.Enzýmy, ktoré sprostredkovávajú metabolizmus 2-AG.Metabolizmus 2-AG prebieha predovšetkým hydrolýzou monoacylglycerollipázou (MAGL), pričom vzniká kyselina arachidónová, ktorá sa následne konvertuje na eikosanoidy pomocou enzýmov COX a LOX.Okrem toho môže byť 2-AG metabolizovaný na glycerolestery prostaglandínu (PG-G) pomocou COX-2 a glycerolestery kyseliny hydroperoxyeikozatetraénovej (HETE-G) pomocou enzýmov LOX.

 

 

Bolesť. 2015 február;156(2):341-7.

Pharmacol Res Perspect. 27. februára 2017;5(2):e00300.

Protizápalová zlúčenina palmitoyletanolamid inhibuje produkciu prostaglandínu a kyseliny hydroxyeikozatetraénovej bunkovou líniou makrofágov.

 

Účinok PEA na hladiny (A) PGD2;(B) PGE2;(C) 11-HETE;(D) 15-HETE;(E) 9‐HODE a (F) 13‐HODE in

LPS + IFNγ-ošetrené bunky RAW264.7.

Bunky (2,5 x 105 na jamku) sa pridali na šesťjamkové platne s LPS (0,1μg/ml jamka) a INFγ (100 U/ml) a kultivované pri 37 °C počas 24 hodín.HRACH (3μmol/l, P3;alebo 10μmol/l, P10) alebo vehikulum sa pridali buď na začiatku tohto kultivačného obdobia („24 h“) alebo 30 minút po LPS + INFγ inkubačná fáza („30 minút“).

TheP hodnoty boli z lineárnych modelov pre samotné hlavné efekty (horné tri riadky,ti = časová zložka s 30 minútami ako referenčnou hodnotou) alebo pre model zahŕňajúci interakcie (dva spodné riadky) vypočítané pomocout‐distribúcie určené bootstrapom s náhradným vzorkovaním (10 000 iterácií) údajov podľa nulovej hypotézy.Možné a pravdepodobné odľahlé hodnoty označené v grafoch Boxplot (Tukey) sú zobrazené ako trojuholníky a červené štvorce.Možné odľahlé hodnoty boli zahrnuté do štatistických analýz, zatiaľ čo pravdepodobné odľahlé hodnoty boli vylúčené.Stĺpce predstavujú stredné hodnoty po vylúčení pravdepodobnej odľahlej hodnoty (n = 11 – 12).Pre 11-HETE,P hodnoty pre celý súbor údajov (tj vrátane pravdepodobnej odľahlej hodnoty) boli:ti0,87;P3, 0,86;P10, 0,0020;ti x P3, 0,83;ti x P10, 0,93.

 

KONZUMÁCIA HRACHU

 

• PEA je v súčasnosti celosvetovo dostupný vo forme výživových doplnkov, medicínskych potravín a/alebo nutraceutík v rôznych formuláciách, s pomocnými látkami alebo bez nich (Hesselink a Kopsky, 2015).
• PEA sa v súčasnosti predáva na veterinárne použitie (kožné ochorenia, Redonyl™, vyrába Innovet) a ako nutraceutikum pre ľudí (Normast™ a Pelvilen™, vyrába Epitech; PeaPure™, vyrába JP Russel Science Ltd.) v niektorých európskych krajinách. (napr. Taliansko, Španielsko a Holandsko) (Gabrielsson et al., 2016).
• Je tiež zložkou krému (Physiogel AI™, vyrábaný spoločnosťou Stiefel) predávaného na suchú pokožku (Gabrielsson et al., 2016).
• Ultramikronizovaný PEA je registrovaný ako potravina na špeciálne účely talianskym ministerstvom zdravotníctva a nie je označený na použitie pri neuropatickej bolesti (Andersen et al., 2015).
• Food and Drug Administration (FDA) predtým nepreskúmala bezpečnosť PEA.V USA neexistujú žiadne predpisy, ktoré povoľujú používanie PEA ako prídavnej látky v potravinách alebo látky GRAS.

 

 

FDA pre lekársku výživu

• V USA sú medicínske potraviny špeciálnou kategóriou produktov regulovanou FDA.

• V Európe sa na podobnú kategóriu s názvom „Potraviny na špeciálne medicínske účely“ (FSMP) vzťahuje smernica o potravinách na osobitné výživové účely a reguluje ju Európska komisia (EK).
• V roku 1988 FDA podnikla kroky na podporu rozvoja kategórie medicínskych potravín udeľovaním statusu liekov na ojedinelé ochorenia.
  • Tieto regulačné zmeny znižujú náklady a čas spojený s uvedením medicínskych potravín na trh, keďže predtým boli medicínske potraviny považované za farmaceutické lieky.
  • Lekárske potraviny nemusia podliehať kontrole pred uvedením na trh alebo schváleniu FDA.Okrem toho sú vyňaté z požiadaviek na označovanie zdravotných tvrdení a tvrdení o obsahu živín podľa zákona o nutričnom označovaní a vzdelávaní z roku 1990.
    • Na rozdiel od výživových doplnkov, pri ktorých je zakázané uvádzať choroby a sú určené pre zdravých jedincov, sú medicínske potraviny určené pre špecifické skupiny pacientov.
    • Tvrdenia o chorobe musia byť podložené spoľahlivými vedeckými dôkazmi potvrdzujúcimi tvrdenia o úspešnom nutričnom zvládnutí choroby.
    • Všetky zložky musia byť schválené potravinárske prídavné látky alebo klasifikované ako GRAS.

 

FDA pre lekársku výživu

 

• Americká FDA označuje medicínsku potravinu za kategóriu látok určených na klinický diétny manažment určitého stavu alebo choroby.Špecifické kritériá potrebné na získanie tohto označenia FDA zahŕňajú, že produkt musí byť:
  • Špecificky formulovaná potravina na perorálne alebo enterálne požitie;
  • Na klinickú diétu pri špecifickej zdravotnej poruche, chorobe alebo abnormálnom stave, pre ktoré existujú osobitné požiadavky na výživu;
  • Vyrobené z prísad všeobecne uznávaných ako bezpečné (GRAS);
  • V súlade s predpismi FDA, ktoré sa týkajú označovania, tvrdení o produkte a

výroby.

• Ako terapeutická kategória sa lekárska strava líši od liekov aj doplnkov.
  • Etikety musia obsahovať frázu „používať pod lekárskym dohľadom“, pretože lekárske potraviny sa vyrábajú podľa prísnych výrobných postupov a dodržiavajú sa prísne normy označovania.

Sú medicínske potraviny ďalším veľkým trendom pre balené potraviny?

• Príležitosti v segmente medicínskych potravín rastú;podľa odhadov má trh hodnotu 15 miliárd dolárovTheStenaUlica Denník.
• Veľké potravinárske spoločnosti, vrátane Nestlé a Hormel, investujú do výskumu a vývoja a produktových radov, aby uspokojili medicínske a výživové potreby.
  • Nestlé predložilo arozpočet 500 miliónov dolárov na podporu výskumu medicínskych potravín do roku 2021.
  • Čo sa týka výziev, ako kľúčové sa javí správne vedu a tiež získanie dôvery v zdravotnícku profesiu
    • Výrobcovia prísad by mali držať krok s výskumom v lekárskej vede a prípadne sa spojiť s výskumnými univerzitami, aby sa zapojili, či už na podporu výskumu alebo na získanie kľúčových znalostí.

Konkrétne príklady medicínskych potravín predávaných na trhu a ich tvrdené použitie

• Axona (triglycerid kyseliny kaprylovej) –Alzheimerova choroba[5]
  • Banatrol Plus (banánové vločky/Bimuno, galakto-oligosacharid –hnačka[6]
  • Deplin (l-metylfolát) –depresie[7]
  • Fosteum (genisteín aglykón/citrátovaný bisglycinát zinočnatý/cholekalciferol)

–osteopénia aosteoporóza[8]

• Limbrel (flavocoxid) –artróza[9]
• Metanx (L-metylfolát vápenatý/pyridoxal-5′-fosfát/metylkobalamín) –diabetická neuropatia[10]
• Theramín (l-arginín, 5-htp, histidín, l-glutamín) –myalgia[11]