Palmitoiletanolamid

• Palmitoiletanolamid(GRAH), receptor alfa, aktiviran s peroksisomskim proliferatorjem (PPAR-�) ligand, ki ima protivnetno, analgetično in nevroprotektivno delovanje za zdravljenje nevrovnetja, zlasti povezanega s kronično bolečino, glavkomom in diabetično retinopatijo.
  • Mehanizem(-i) delovanja PEA vključuje njegove učinke na jedrski receptor PPARα (Gabrielsson et al., 2016).
  • Vključuje tudi mastocite,kanabinoid receptor kanabinoidni receptorji tipa 2 (CB2), kalijevi kanali, občutljivi na ATP, kanali prehodnega receptorskega potenciala (TRP) in jedrski faktor kapa B (NFkB).
  • Lahko vpliva na endokanabinoidno signalizacijo tako, da deluje kot konkurenčni substrat za endokanabinoidni homolog anandamid (N-arahidonoiletanolamin).
• Prvo opazovanje so leta 1943 opravili Coburn et al.kot del epidemiološke študije, osredotočene na otroško revmatično vročino, katere pojavnost je bila višja pri tistih otrocih, ki so jedli diete z nizko vsebnostjo jajc.
  • Ti preiskovalci so ugotovili, da se je pojav zmanjšal pri otrocih, hranjenih z jajčnim rumenjakom v prahu, nato pa so dokazali antianafilaktične lastnosti pri morskih prašičkih z izvlečkom lipidov iz jajčnega rumenjaka.
• 1957 Kuehl Jr. in sodelavci poročajo, da jim je uspelo izolirati kristalni protivnetni faktor iz soje.Spojino so izolirali tudi iz fosfolipidne frakcije jajčnega rumenjaka in iz moke arašidov, ekstrahirane s heksanom.
  • Hidroliza PEA je povzročila palmitinsko kislino in etanolamin, zato je bila spojina identificirana kotN-(2-hidroksietil)-palmitamid (Kepple Hesselink et al., 2013).

 

Diagram poteka polsintetiziranega palmitoiletanolamida

 

 

 

 

 

 

 

Masni spektri (ESI-MS: m/z 300 (M+H+) in jedrska magnetna resonanca (NMR) PEA

 

 

Živilska znanost in prehrana DOI 10.1002/fsn3.392

Varnost mikroniziranega palmitoiletanolamida (microPEA): pomanjkanje toksičnosti in genotoksičnega potenciala

 

• Palmitoiletanolamid (PEA) je naravni amid maščobne kisline, ki ga najdemo v različnih živilih in je bil prvotno identificiran v jajčnem rumenjaku.
• MicroPEA z določeno velikostjo delcev (0,5–10μm) je bila ovrednotena glede mutagenosti vSalmonella tifimurium,za klastogenost/anevploidijo v gojenih človeških limfocitih ter za akutno in subkronično toksičnost pri glodalcih pri podganah, po standardnih testnih protokolih OECD, v skladu z dobro laboratorijsko prakso (GLP).
• PEA ni induciral mutacij v bakterijskem testu z uporabo sevov TA1535, TA97a, TA98, TA100 in TA102, z ali brez presnovne aktivacije, niti v metodi vgradnje na ploščo niti v metodi predinkubacije s tekočino.Podobno PEA ni povzročil genotoksičnih učinkov v človeških celicah, zdravljenih 3 ali 24 ur brez presnovne aktivacije ali 3 ure s presnovno aktivacijo.
• Ugotovljeno je bilo, da ima PEA LD50 večji od mejnega odmerka 2000 mg/kg telesne teže (tm) z uporabo OECD-jevega postopka za akutno oralno navzgor in navzdol.Odmerki za 90-dnevno študijo oralne toksičnosti pri podganah so temeljili na rezultatih predhodne 14-dnevne študije, to je 250, 500 in 1000 mg/kg telesne mase/dan.
• Stopnja brez učinka (NOEL) v obeh subkroničnih študijah je bila najvišji testirani odmerek.

Br J Clin Pharmacol. Oktober 2016; 82 (4): 932-42.

Palmitoiletanolamid za zdravljenje bolečine: farmakokinetika, varnost in učinkovitost

• V literaturi je bilo objavljenih šestnajst kliničnih preskušanj, šest poročil o primerih/pilotnih študij in metaanaliza PEA kot analgetika.
  • Za čas zdravljenja do 49 dni trenutni klinični podatki nasprotujejo resnim neželenim učinkom zdravila (NZR) pri incidenci

 

• Pri zdravljenju, ki traja več kot 60 dni, je število bolnikov nezadostno, da bi izključili pogostnost neželenih učinkov, manjšo od 1/100.
• Šest objavljenih randomiziranih kliničnih preskušanj je različne kakovosti.Predstavitev podatkov brez informacij o širjenju podatkov in nesporočanje podatkov v času, ki ni končna meritev, sta bili med ugotovljenimi težavami.
• Poleg tega ni neposrednih kliničnih primerjav nemikroniziranih in mikroniziranih formulacij PEA, zato trenutno manjkajo dokazi o superiornosti ene formulacije nad drugo.
• Kljub temu razpoložljivi klinični podatki podpirajo trditev, da ima PEA analgetično delovanje, in spodbujajo nadaljnje študije te spojine, zlasti v zvezi z neposrednimi primerjavami nemikroniziranih in mikroniziranih formulacij PEA in primerjav s trenutno priporočenimi zdravljenji.

Klinični dokazi

• PosebenHrana za medicinske namene, vZdravljenjeof kronično bolečina
• Mikroniziran palmitoiletanolamid zmanjšasimptomiof nevropatske bolečinepri sladkorni bolezni bolniki
• palmitoiletanolamid, a nevtracevtik, in živec stiskanje sindromi: učinkovitost in varnost in bolečine v ishiasu in karpalnem kanalu sindrom
• Palmitoiletanolamid in Fibromialgija: Rezultati od Prospektivno in Retrospektiva Opazovalna Študije
• Ultramikroniziran palmitoiletanolamid: učinkovitadjuvantno terapijozaParkinsonova bolezen

bolezen.

• kronično medenični bolečine, kakovosti of življenje in spolno zdravje of ženske zdravljeni z palmitoiletanolamid in α-lipoična kislina
• Naključno izbrano klinični preizkus: the analgetik lastnosti of dietetično dopolnjevanjes palmitoiletanolamidom in polidatinom vrazdražljivo črevesje sindrom.
• Ko-ultramikronizirano Palmitoiletanolamid/luteolin in the Zdravljenje of Cerebralna ishemija: od Glodalec to

Človek

• palmitoiletanolamid, a Naravno Retinoprotektor: Njegovo Domnevno Ustreznost za the Zdravljenjeof glavkomin diabetik retinopatija
• N-palmitoiletanolamin in N-acetiletanolamin so učinkovito in asteatotični ekcem: rezultate of randomizirana, dvojno slepa, kontrolirana študija v 60 bolniki

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Zdravnik proti bolečinam. 2016, februar; 19 (2): 11-24.

Palmitoiletanolamid, posebno živilo za medicinske namene, pri zdravljenju kronične bolečine: meta-analiza združenih podatkov.

 

• OZADJE: Vse več dokazov kaže, da ima nevrovnetje, za katerega so značilni infiltracija imunskih celic, aktivacija mastocitov in glialnih celic ter proizvodnja vnetnih mediatorjev v perifernem in centralnem živčnem sistemu, pomembno vlogo pri indukciji in vzdrževanju kronične bolečine.Te ugotovitve podpirajo zamisel, da bi lahko nove terapevtske priložnosti za kronično bolečino temeljile na protivnetnih in pro-resolucijskih mediatorjih, ki delujejo na imunske celice, zlasti na mastocite in glijo, da ublažijo ali odpravijo nevrovnetje.

Poročali so, da palmitoiletanolamid (PEA) med protivnetnimi in pospeševalnimi lipidnimi mediatorji zmanjša aktivacijo mastocitov in nadzoruje vedenje glialnih celic.

• CILJ:Namen te študije je bil izvesti združeno metaanalizo za ovrednotenje učinkovitosti in varnosti mikroniziranega in ultra mikroniziranega palmitoiletanolamida (PEA) na intenzivnost bolečine pri bolnikih s kronično in/ali nevropatsko bolečino.
• ŠTUDIJOBLIKOVANJE:Analiza združenih podatkov, sestavljena iz dvojno slepih, kontroliranih in odprtih kliničnih preskušanj.
• METODE:Dvojno slepa, nadzorovana in odprta klinična preskušanja so bila izbrana na podlagi podatkovnih zbirk PubMed, Google Scholar in Cochrane ter zbornikov nevroznanstvenih srečanj.Za iskanje so bili uporabljeni izrazi kronična bolečina, nevropatska bolečina ter mikroniziran in ultramikroniziran PEA.Izbirna merila so vključevala razpoložljivost neobdelanih podatkov in primerljivost orodij, uporabljenih za diagnosticiranje in ocenjevanje intenzivnosti bolečine.Neobdelani podatki, ki so jih pridobili avtorji, so bili združeni v eno bazo podatkov in analizirani s splošnim linearnim mešanim modelom.Spremembe bolečine skozi čas, izmerjene s primerljivimi orodji, so bile ocenjene tudi z linearno regresijsko post hoc analizo in Kaplan-Meierjevo oceno.V združeno metaanalizo je bilo vključenih 12 študij, od katerih so bile 3 dvojno slepa preskušanja, ki so primerjala aktivne primerjalne učinkovine s placebom, 2 sta bili odprti preskušanji s standardnimi terapijami in 7 odprtih preskušanj brez primerjalnih zdravil.
• REZULTATI:Rezultati so pokazali, da PEA izzove progresivno zmanjšanje intenzivnosti bolečine, bistveno višje od kontrole.Velikost zmanjšanja je enaka

1,04 točke vsaka 2 tedna s 35-odstotno varianco odgovora, pojasnjeno z linearnim modelom.V nasprotju s tem je v kontrolni skupini intenzivnost zmanjšanja bolečine enaka 0,20 točke vsaka 2 tedna s samo 1 % celotne variance, ki jo pojasnjuje regresija.Ocenjevalnik Kaplan-Meier je pokazal rezultat bolečine = 3 pri 81 % bolnikov, zdravljenih s PEA, v primerjavi s samo 40,9 % pri kontrolnih bolnikih do 60. dne zdravljenja.Učinki PEA so bili neodvisni od starosti ali spola bolnika in niso bili povezani z vrsto kronične bolečine.

• OMEJITVE:Omeniti velja, da resni neželeni dogodki, povezani s PEA, niso bili registrirani in/ali poročani v nobeni od študij.
• ZAKLJUČEK:Ti rezultati potrjujejo, da PEA lahko predstavlja vznemirljivo, novo terapevtsko strategijo za obvladovanje kronične in nevropatske bolečine.

povezana z nevrovnetjem.

Pain Res Treat. 2014; 2014: 849623.

Mikroniziran palmitoiletanolamid zmanjša simptome nevropatske bolečine pri bolnikih s sladkorno boleznijo.

• Ta študija je ocenila učinkovitost

zdravljenje z mikroniziranim palmitoiletanolamidom (PEA-m) pri zmanjševanju bolečih simptomov, ki jih doživljajo diabetični bolniki s periferno nevropatijo.

• PEA-m so dajali (300 mg dvakrat na dan) 30 bolnikom s sladkorno boleznijo

ki trpijo zaradi boleče diabetične nevropatije.

• Pred začetkom zdravljenja so po 30 in 60 dneh ocenili naslednje parametre: boleče simptome diabetične periferne nevropatije z uporabo instrumenta Michigan Neuropathy Screening;intenzivnost simptomov, značilnih za diabetično nevropatsko bolečino po skupnem rezultatu simptomov;in intenzivnost različnih podkategorij nevropatske bolečine po popisu simptomov nevropatske bolečine.Opravljeni so bili tudi hematološki in krvno-kemijski testi za oceno nadzora presnove in varnosti.
• Statistična analiza (ANOVA) je pokazala zelo pomembno zmanjšanje jakosti bolečine (P < 0,0001) in povezanih simptomov (P < 0,0001), ovrednotenih s presejalnim instrumentom Michigan Neuropathy, skupnim rezultatom simptomov in popisom simptomov nevropatske bolečine.
• Hematološke analize in analize urina niso pokazale nobenih sprememb, povezanih z zdravljenjem s PEA-m, in niso poročali o resnih neželenih učinkih.
• Ti rezultati kažejo, da bi PEA-m lahko obravnavali kot obetavno in dobro prenašano novo zdravljenje za simptomatologijo, ki jo doživljajo diabetični bolniki s periferno nevropatijo.

J Pain Res. 2015 23. oktober; 8: 729-34.

Palmitoiletanolamid, nevtracevtik, pri sindromih kompresije živcev: učinkovitost in varnost pri ishiatični bolečini in sindromu karpalnega kanala.

 

 

• Tukaj opisujemo rezultate vseh kliničnih preskušanj, ki ocenjujejo učinkovitost in varnost PEA pri sindromih kompresije živcev: bolečina v išiasu in bolečina zaradi sindroma karpalnega kanala ter pregled predkliničnih dokazov v modelih živčnih udarcev.
  • Skupaj je bilo objavljenih osem kliničnih preskušanj takšnih sindromov ukleščenja in v ta preskušanja je bilo vključenih 1366 bolnikov.
  • V enem ključnem, dvojno slepem, s placebom nadzorovanem preskušanju pri 636 bolnikih z bolečino v ishiasu je bilo število, ki ga je bilo potrebno zdraviti, da bi dosegli 50-odstotno zmanjšanje bolečine v primerjavi z izhodiščem, 1,5 po 3 tednih zdravljenja.
  • PEA se je izkazala za učinkovito in varno pri sindromih kompresije živcev, medsebojno delovanje z zdravili ali moteči neželeni učinki niso bili opisani.
  • PEA je treba obravnavati kot novo in varno možnost zdravljenja sindroma kompresije živcev.
    • Ker se je pogosto predpisani ko-analgetik pregabalin izkazal

neučinkovito pri bolečinah v išiasu v dvojno slepem obogatitvenem preskušanju.

• Zdravniki se ne zavedajo vedno PEA kot ustrezne in varne alternative opioidom in ko-analgetikom pri zdravljenju nevropatske bolečine.

 

 

NNT PEA bo dosegel 50 %

zmanjšanje bolečine

 

PEA, palmitoiletanolamid;VAS, vizualna analogna lestvica;NNT, številka potrebna za zdravljenje

Bolečina Ther. 2015 december;4(2):169-78.

Palmitoiletanolamid pri fibromialgiji: rezultati prospektivnih in retrospektivnih opazovalnih študij.

 

(duloksetin + pregabalin)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Zmanjšanje števila pozitivnih razpisnih točk

 

 

 

Zmanjšanje intenzivnosti bolečine z merjenjem VAS.

Cilji zdravil za nevrološke motnje CNS. 21. marec 2017.

Ultramikroniziran palmitoiletanolamid: učinkovito adjuvantno zdravljenje Parkinsonove bolezni.

OZADJE:Parkinsonova bolezen (PD) je predmet intenzivnih prizadevanj za razvoj strategij, ki upočasnjujejo ali ustavijo napredovanje bolezni in invalidnost.Precejšnji dokazi kažejo na pomembno vlogo nevrovnetja pri osnovni smrti dopaminergičnih celic.Ultramikronizirani palmitoiletanolamid (um-PEA) je dobro znan po svoji sposobnosti, da spodbuja razrešitev nevrovnetja in izvaja nevroprotekcijo.Ta študija je bila zasnovana za oceno učinkovitosti um-PEA kot adjuvantne terapije pri bolnikih z napredovalo PD.

METODE:V študijo je bilo vključenih 30 bolnikov s PD, ki so prejemali levodopo.Za oceno motoričnih in nemotoričnih simptomov je bil uporabljen revidirani vprašalnik družbe Movement Disorder Society/Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS).Klinične ocene so bile izvedene pred in po dodatku um-PEA (600 mg).Skupni rezultat vprašalnika MDS-UPDRS za dele I, II, III in IV je bil analiziran z uporabo generaliziranega linearnega mešanega modela, ki mu je sledil Wilcoxonov test ranga s predznakom za oceno razlike povprečnega rezultata vsakega elementa med izhodiščem in koncem um-PEA zdravljenje.

REZULTATI:Dodajanje um-PEA bolnikom s PD, ki so prejemali terapijo z levodopo, je povzročilo pomembno in postopno zmanjšanje skupne ocene MDS-UPDRS (deli I, II, III in IV).Za vsako postavko je povprečna razlika med izhodiščem in koncem zdravljenja z um-PEA pokazala znatno zmanjšanje večine nemotoričnih in motoričnih simptomov.Število bolnikov z bazalnimi simptomi se je zmanjšalo po enem letu zdravljenja z um-PEA.Nobeden od udeležencev ni poročal o neželenih učinkih, ki bi jih bilo mogoče pripisati dodajanju um-PEA.

ZAKLJUČEK:um-PEA je upočasnil napredovanje bolezni in invalidnost pri bolnikih s PD, kar nakazuje, da je lahko um-PEA učinkovito adjuvantno zdravljenje za PD.

Minerva Ginecol. 2015 oktober;67(5):413-9.

Kronična bolečina v medenici, kakovost življenja in spolno zdravje žensk, zdravljenih s palmitoiletanolamidom in α-lipoično kislino.

• Namen prispevka je bil oceniti učinke povezovanja

med palmitoiletanolamidom (PEA) in α-lipoično kislino (LA) na kakovost življenja (QoL) in spolno funkcijo pri ženskah, ki jih prizadene bolečina v medenici, povezana z endometriozo.

• Študijsko skupino je sestavljalo 56 žensk, ki so prejemale PEA 300 mg in LA 300 mg dvakrat na dan.
• Za opredelitev z endometriozo povezane medenične bolečine smo uporabili vizualno analogno lestvico (VAS).Za oceno QoL, spolne funkcije in spolne stiske so bili uporabljeni kratki obrazec-36 (SF-36), indeks spolne funkcije pri ženskah (FSFI) in lestvica spolne stiske pri ženskah (FSDS).Študija je vključevala tri spremljanja po 3, 6 in 9 mesecih.
• V 3. mesecu spremljanja (P=NS) niso opazili sprememb v bolečini, kakovosti življenja in spolni funkciji.Do 6. in 9. meseca so se simptomi bolečine (P<0,001) in vse kategorije QoL (P<0,001) izboljšali.Rezultati FSFI in FSDS se v 3. mesecu spremljanja niso spremenili (P=ns).Nasprotno, v 3. in 9. mesecu spremljanja so se izboljšali glede na izhodišče (P <0,001).
• Postopno zmanjševanje sindroma bolečine, o katerem poročajo ženske v obdobju zdravljenja, bi lahko prispevalo k izboljšanju kakovosti življenja in spolnega življenja žensk na PEA in LA.

Arch Ital Urol Androl. 31. marec 2017; 89 (1): 17-21.

Učinkovitost povezave palmitoiletanolamida in alfa-lipoične kisline pri bolnikih s kroničnim prostatitisom / sindromom kronične medenične bolečine: randomizirano klinično preskušanje.

• OZADJE:Kronični prostatitis/sindrom kronične medenične bolečine (CP/CPPS) je kompleksno stanje, za katerega je značilna negotova etiologija in omejen odziv na terapijo.Opredelitev CP/CPPS vključuje genitourinarne bolečine s simptomi mokrenja ali brez njih v odsotnosti uropatogenih bakterij, odkritih s standardnimi mikrobiološkimi metodami, ali drugega prepoznavnega vzroka, kot je malignost.Učinkovitost različnih medicinskih terapij je bila ovrednotena v kliničnih študijah, vendar so dokazi pomanjkljivi ali pa so nasprotujoči si.Primerjali smo zdravilo Serenoa Repens v monoterapiji s palmitoiletanolamidom (PEA) v kombinaciji z alfalipoično kislino (ALA) in ocenili učinkovitost teh zdravljenj pri bolnikih s CP/CPPS.
• METODE:Izvedli smo randomizirano, enojno slepo preskušanje.44 bolnikov z diagnozo CP/CPPS (povprečna starost

41,32 ± 1,686 leta) so bili naključno dodeljeni zdravljenju s 300 mg palmitoiletanolamida in 300 mg alfalipoične kisline (Peanase®) ali 320 mg zdravila Serenoa Repens.V vsaki skupini so bili na začetku in po 12 tednih zdravljenja izpolnjeni trije vprašalniki (NIH-CPSI, IPSS in IIEF5).

• REZULTATI:12-tedensko zdravljenje s Peanase je bistveno izboljšalo oceno IPSS v primerjavi z enakim obdobjem zdravljenja s Serenoa Repens in znatno zmanjšalo oceno NIH-CPSI.Podobne rezultate so opazili pri razčlenitvi različnih podrezultatov NIH-CPSI.Vendar pa enako zdravljenje ni povzročilo bistvenega izboljšanja ocene IIEF5.Obe terapiji nista povzročili neželenih učinkov.
• SKLEPI: Sedanji rezultati dokumentirajo učinkovitost kombinacije palmitoiletanolamida (PEA) in alfa-lipoične kisline (ALA), dajanih 12 tednov za zdravljenje bolnikov s CP/CPPS, v primerjavi z monoterapijo z zdravilom Serenoa Repens.

Aliment Pharmacol Ther. 6. februar 2017

Naključno klinično preskušanje: analgetične lastnostidietetično dopolnjevanje

s palmitoiletanolamidom in polidatinom pri sindromu razdražljivega črevesa.

 

• OZADJE:Črevesna imunska aktivacija je vključena v patofiziologijo sindroma razdražljivega črevesa (IBS).Medtem ko večina prehranskih pristopov pri IBS vključuje izogibanje hrani, je manj indikacij za prehranska dopolnila.Palmitoiletanolamid, strukturno povezan z endokanabinoidnim anandamidom, in polidatin sta prehranski spojini, ki delujeta sinergistično in zmanjšujeta aktivacijo mastocitov.
• MERITI:Oceniti učinek na število mastocitov in učinkovitost palmitoiletanolamida/polidatina pri bolnikih z IBS.
• METODE:Izvedli smo pilotno, 12-tedensko, randomizirano, dvojno slepo, s placebom nadzorovano, multicentrično študijo, v kateri smo ocenili učinek palmitoiletanolamida/polidatina 200 mg/20 mg ali placeba dvakrat na dan na nizko stopnjo imunske aktivacije, endokanabinoidni sistem in simptome pri bolnikih z IBS .Vzorce biopsije, pridobljene ob presejalnem obisku in na koncu študije, smo analizirali z imunohistokemijo, encimskim imunskim testom, tekočinsko kromatografijo in Western blotom.
• REZULTATI:Iz petih evropskih centrov je bilo vključenih skupno 54 bolnikov z IBS in 12 zdravih kontrolnih oseb.V primerjavi s kontrolnimi skupinami je bilo pri bolnikih z IBS večje število mastocitov sluznice (3,2 ± 1,3 v primerjavi s 5,3 ± 2,7 %).

P = 0,013), zmanjšan amid maščobne kisline oleoiletanolamid (12,7 ± 9,8 v primerjavi s 45,8 ± 55,6 pmol/mg, P = 0,002) in povečano izražanje kanabinoidnega receptorja 2 (0,7 ± 0,1 v primerjavi z 1,0 ± 0,8, P = 0,012).Zdravljenje ni bistveno spremenilo biološkega profila IBS, vključno s številom mastocitov.V primerjavi s placebom je palmitoiletanolamid/polidatin izrazito izboljšal resnost bolečine v trebuhu (P <0,05).

• SKLEPI:Izrazit učinek prehranskega dopolnila palmitoiletanolamid/polidatin na bolečine v trebuhu pri bolnikih z IBS kaže, da je to obetaven naraven pristop za obvladovanje bolečine v tem stanju.Za razjasnitev mehanizma delovanja palmitoiletanolamida/polidatina pri IBS so potrebne nadaljnje študije.Številka ClinicalTrials.gov,NCT01370720.

Transl Stroke Res. 2016, februar; 7 (1): 54-69.

Ko-ultramikronizirani palmitoiletanolamid/luteolin pri zdravljenju cerebralne ishemije: od glodalca do človeka.

 

 

 

Bolniki so prejemali zdravilo Glialia® 60 dni.

Vrednosti Barthelovega indeksa so bile 26,6 ± 1,69, 48,3 ± 1,91 in 60,5 ± 1,95 pri T0 (242

bolnikov), T30 (229 bolnikov) in T60 (218

bolnikov), oz.

Obstajala je pomembna razlika v izboljšanju med T0 in T30 (***p< 0,0001) in med T0 in T60 (###p< 0,0001).Poleg tega je bila zelo pomembna razlika tudi med T30 in T60 (p< 0,0001).

Bolnice so pokazale nižje rezultate kot moški, invalidnost pa je bila slabša pri bolnišničnih bolnikih

Zdravilo Des Devel Ther. 2016, 27. september; 10:3133-3141.

Resolvini in aliamidi: lipidni avtakoidi v oftalmologiji – kaj obljubljajo?

• Resolvini (Rvs) so nov razredendogene molekule, pridobljene iz lipidov(avtakoidi) z močnimi imunomodulatornimi lastnostmi, ki uravnavajo fazo razrešitve aktivnega imunskega odziva.
  • Ti modulacijski dejavniki so lokalno proizvedeni in vplivajo na delovanje celic in/ali tkiv, ki se proizvajajo na zahtevo in nato presnavljajo v istih celicah in/ali tkivih.
  • Avtokoidna farmakologija, razvita v sedemdesetih letih 20. stoletja, so avtakoidna zdravila bodisi same telesu lastne spojine bodisi njihovi prekurzorji ali drugi derivati, po možnosti na osnovi preproste kemije, kot je 5-hidroksitriptofan, predhodnik serotonina.
  • Ključna funkcija avtakoidov, ki spadajo v te razrede, je zaviranje hiperaktiviranih imunskih kaskad in tako delujejo kot "stop" signal pri vnetnih procesih, ki sicer postanejo patološki.
    • Leta 1993 je Nobelova nagrajenka Rita Levi-Montalcini (1909–2012) skovala izraz "aliamidi" za takšne spojine, medtem ko je delala na zaviralni in modulacijski vlogi palmitoiletanolamida (PEA) v čezmerno aktivnih mastocitih.
    • Koncept aliamidov je izpeljan iz akronimaALIA: avtokoidno lokalno vnetje antagonist.
    • Izraz se je znašel na področjuN-acetiletanolamidi avtakoidi, kot je PEA, čeprav je "aliamid" definiral Levi-Montalcini kot koncept vsebnika za vse mediatorje, ki zavirajo in modulirajo lipide.To bi vključevalo tudi Rvs, protektine in marezine.
    • Rv so metaboliti polinenasičenih maščobnih kislin ω-3: eikozapentaenojske kisline (EPA), dokozaheksaenojske kisline (DHA) in dokozapentaenojske kisline (DPA).
      • Presnovki EPA se imenujejo E Rvs (RvEs), metaboliti DHA se imenujejo D Rvs (RvDs), presnovki DPA pa se imenujejo Rvs D.

(RvDsn-3DPA) in Rvs T (RvTs).

• Protektini in marezini izhajajo iz ω-3 maščobne kisline DHA.

J Ophthalmol. 2015;2015:430596.

Palmitoiletanolamid, naravni retinoprotektor: njegov domnevni pomen za zdravljenje glavkoma in diabetične retinopatije.

 

Retinopatija je grožnja za vid, glavkom in sladkorna bolezen pa sta glavna vzroka za poškodbe celic mrežnice.Nedavni vpogledi so pokazali skupno patogenetsko pot za obe motnji, ki temelji na kroničnem vnetju.

PEA je bil ovrednoten za glavkom, diabetično retinopatijo in uveitis, patološka stanja, ki temeljijo na kroničnem vnetju, respiratornih motnjah in različnih bolečinskih sindromih v številnih kliničnih preskušanjih od 70. let 20. stoletja.

PEA je bil testiran v vsaj 9 dvojno slepih, s placebom nadzorovanih študijah, med katerimi sta bili dve študiji o glavkomu, in ugotovili, da je varen in učinkovit do 1,8 g/dan, z odličnim prenašanjem.PEA torej obeta pri zdravljenju številnih retinopatij.

PEA je v Italiji na voljo kot prehransko dopolnilo (PeaPure) in kot dietna hrana za medicinske namene (Normast, PeaVera in Visimast).

Ti izdelki so v Italiji prijavljeni kot prehranska podpora pri glavkomu in nevrovnetju.Razpravljamo o PEA kot domnevni protivnetni in retinoprotektivni spojini pri zdravljenju retinopatij, zlasti povezanih z glavkomom in sladkorno boleznijo.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Različne molekularne tarče PEA.PPAR: receptor, aktiviran s peroksisomskim proliferatorjem;GPR-55: 119-orfan G-protein sklopljeni receptorji;CCL: kemokinski ligand;COX: ciklooksigenaza;iNOS: inducibilna sintaza dušikovega oksida;TRPV: poddružina V prehodnega receptorskega potencialnega kationskega kanala;IL: interlevkin;Kv1.5,4.3: kalijevi napetostno odvisni kanali;Toll-4 R: tollu podoben receptor.

Clin Interv Staranje. 17. julij 2014; 9:1163-9.

N-palmitoiletanolamin in N-acetiletanolamin sta učinkovita pri asteatotičnem ekcemu: rezultati randomizirane, dvojno slepe, kontrolirane študije pri 60 bolnikih.

 

 

 

• OZADJE:Za asteatotični ekcem (AE) je značilna srbeča, suha, hrapava koža, ki se lušči.Zdravila za AE so v glavnem mehčala, ki običajno vsebujejo sečnino, mlečno kislino ali laktatno sol.N-palmitoiletanolamin (PEA) in N-acetiletanolamin (AEA) sta oba endogena lipida, ki se uporabljata kot nova terapevtska orodja pri zdravljenju številnih kožnih bolezni.Namen te študije je bil primerjati mehčalo PEA/AEA s tradicionalnim mehčalom pri zdravljenju AE.
• METODE:Monocentrično, randomizirano, dvojno slepo, primerjalno preskušanje je bilo izvedeno pri 60 bolnikih z AE, da bi ocenili in primerjali učinkovitost obeh emolientov.Stopnja suhosti kože med preiskovanci je bila od blage do zmerne.Funkcijo kožne bariere preiskovancev in trenutni prag zaznavanja so testirali 28 dni s kliničnim točkovanjem in tehnologijo bioinženiringa.
• REZULTATI:Rezultati so pokazali, da čeprav so se nekateri vidiki izboljšali v obeh skupinah, je skupina, ki je uporabljala mehčalo, ki je vsebovalo PEA/AEA, pokazala boljšo spremembo kapacitivnosti površine kože.Najbolj impresivna ugotovitev pa je bila sposobnost mehčala PEA/AEA, da poveča prag zaznavanja toka 5 Hz na normalno raven po 7 dneh, s pomembno razliko med vrednostmi na začetku in po 14 dneh.Prag zaznavanja toka 5 Hz je bil pozitivno in pomembno povezan z navlaženostjo površine kože in negativno povezan s transepidermalno izgubo vode v skupini, ki je uporabljala emolient PEA/AEA.
• ZAKLJUČEK: V primerjavi s tradicionalnimi mehčali lahko redna uporaba topikalnih PEA/AEA mehčalcev hkrati izboljša tako pasivne kot aktivne funkcije kože.

 

 

Spremembe navlaženosti površine kože v 28 dneh

 

 

V primerjavi s tradicionalnim emolientom lahko emolient PEA/AEA istočasno nadzoruje tako »pasivne« kot »aktivne« funkcije kože, vključno z regeneracijo kože in obnovo lipidnih lamel, občutkom kože in imunsko sposobnostjo.

 

Kako deluje PEA

• Mehanizem(i) delovanjaPEA vključujejonjegove učinke na jedrskoreceptorPPARα(Gabrielsson et al., 2016).
• Vključuje tudi mastocite, kanabinoidreceptortip 2 (CB2)-kotkanabinoidreceptorji,ATP-občutljivi kalijevi kanalčki, prehodnireceptorpotencialne (TRP) kanale in jedrskefaktorkapa B (NFkB).
• Lahkovplivatiendokanabinoidno signaliziranje tako, da deluje kot konkurenčnosubstrat zaendokanabinoidni homolog anandamid (N-arahidonoiletanolamin).
• Os črevesja in možganov: vloga lipidov v uravnavanje vnetja, bolečine in CNS bolezni.

 

 

 

 

 

Curr Med Chem. 2017 feb

16.

Os črevesja in možganov: Vloga lipidov pri uravnavanju vnetja, bolečine in bolezni osrednjega živčevja.

 

 

 

 

 

 

• Človeško črevesje je sestavljeno anaerobno okolje z veliko, raznoliko in dinamično črevesno mikrobioto, ki jo predstavlja več kot 100 bilijonov mikroorganizmov, vključno z najmanj 1000 različnimi vrstami.
• Odkritje, da lahko različna mikrobna sestava vpliva na vedenje in kognicijo, posledično pa lahko živčni sistem posredno vpliva na sestavo črevesne mikrobiote, je pomembno prispevalo k vzpostavitvi dobro sprejetega koncepta črevesno-možganske osi.

 

• To hipotezo podpira več dokazov, ki kažejo medsebojne mehanizme, ki vključujejo nejasni živec, imunski sistem, modulacijo osi hipotalamus-hipofiza-nadledvična žleza (HPA) in bakterijsko pridobljeno

metaboliti.

 

• Številne študije so se osredotočile na opredelitev vloge te osi pri zdravju in boleznih, od motenj, povezanih s stresom, kot so depresija, anksioznost in sindrom razdražljivega črevesa (IBS), do nevrorazvojnih motenj, kot je avtizem, in nevrodegenerativnih bolezni, kot je Parkinsonova bolezen. Bolezen, Alzheimerjeva bolezen itd.

 

• Na podlagi tega ozadja in ob upoštevanju pomembnosti spremembe simbiotičnega stanja med gostiteljem in mikrobioto se ta pregled osredotoča na vlogo in vpletenost bioaktivnih lipidov, kot je družina N-aciletanolamina (NAE), katere glavni člani so N-arahidonoiletanolamin (AEA), palmitoiletanolamid (PEA) in oleoiletanolamid (OEA) ter kratkoverižne maščobne kisline (SCFA), kot je butirat, ki spadajo v veliko skupino bioaktivnih lipidov, ki lahko modulirajo periferne in centralne patološke procese.

 

• Ugotovljena je njihova učinkovita vloga pri vnetjih, akutnih in kroničnih bolečinah, debelosti in boleznih centralnega živčnega sistema.Pokazala se je možna korelacija med temi lipidi in črevesno mikrobioto prek različnih mehanizmov.Dejansko lahko sistemsko dajanje specifičnih bakterij zmanjša bolečine v trebuhu z vključitvijo kanabinoidnega receptorja 1 pri podganah;po drugi strani pa PEA zmanjša označevalce vnetja v mišjem modelu vnetne črevesne bolezni (KVČB), butirat, ki ga proizvaja črevesna mikrobiota, pa je učinkovit pri zmanjševanju vnetja in bolečine pri sindromu razdražljivega črevesja in živalskih modelih KVČB.

 

• V tem pregledu poudarjamo razmerje med vnetjem, bolečino, mikrobioto in različnimi lipidi, pri čemer se osredotočamo na možno vpletenost NAE in SCFA v os črevesja in možganov ter njihovo vlogo pri boleznih centralnega živčnega sistema.

Učinki palmitoiletanolamida (PEA) na aktivacijo osi Akt/mTOR/p70S6K in izražanje HIF-1α pri kolitisu, ki ga povzroči DSS, in pri ulceroznem kolitisu

 

 

 

PLoS One.2016;11 (5): e0156198.

 

 

Palmitoiletanolamid (PEA) zavira angiogenezo, povezano s kolitisom, pri miših.(A) Kolitis, povzročen z DSS, je povzročil znatno povečanje vsebnosti Hb v sluznici debelega črevesa, PEA lahko na način, ki je odvisen od odmerka, zmanjša vsebnost Hb pri miših s kolitisom;ta učinek je trajal v prisotnosti antagonista PPARγ (GW9662), medtem ko ga je antagonist PPARα (MK866) izničil.(B) Imunohistokemične slike, ki prikazujejo izražanje CD31 na neobdelani sluznici debelega črevesa miši (panel 1), sluznici debelega črevesa miši, zdravljeni z DSS (panel 2), sluznici debelega črevesa miši, zdravljeni z DSS, v prisotnosti samega PEA (10 mg/Kg) (panel 3), PEA (10 mg/Kg) plus MK866 10 mg/Kg (panel 4) in PEA (10 mg/Kg) plus GW9662 1 mg/Kg (panel 5).Povečava 20X;lestvica: 100μm.Graf povzema relativno kvantifikacijo izražanja CD31 (%) na sluznici debelega črevesa pri miših v istih eksperimentalnih skupinah, kar kaže zmanjšanje izražanja CD31 pri miših s kolitikom po dajanju PEA, razen v skupini, ki je bila zdravljena tudi z antagonistom PPARα.

(C) Sproščanje VEGF je povzročilo povečanje pri miših, zdravljenih z DSS, in je bilo znatno zmanjšano z zdravljenjem s PEA na način, odvisen od PPARα.(D) Western blot analiza in

relativna denzitometrična analiza (poljubne enote, normalizirane glede na izražanje hišnega proteina β-aktina) izražanja receptorja VEGF (VEGF-R), ki kaže podobne rezultate kot pri sproščanju VEGF.Rezultati so izraženi kot povprečje ± SD.*p<0,05, **p<0,01 in ***p<0,001 v primerjavi z mišmi, zdravljenimi z DSS

PLoS One.2016;11 (5): e0156198.

Sci Rep. 2017, 23. marec; 7 (1): 375.

Palmitoiletanolamid inducira spremembe mikroglije, povezane s povečano migracijo in fagocitno aktivnostjo: vpletenost receptorja CB2.

 

• Pokazalo se je, da endogeni amid maščobne kisline palmitoiletanolamid (PEA) deluje protivnetno predvsem z zaviranjem sproščanja pro-vnetnih molekul iz mastocitov, monocitov in makrofagov.Posredna aktivacija endokanabinoidnega (eCB) sistema je eden od več mehanizmov delovanja, ki naj bi bili osnova za različne učinke PEA in vivo.
• V tej študiji smo uporabili gojeno mikroglijo podgan in človeške makrofage, da bi ocenili, ali PEA vpliva na signalizacijo eCB.
• Ugotovljeno je bilo, da PEA poveča ekspresijo mRNA CB2 in proteina z aktivacijo receptorja α (PPAR-α), aktiviranega s proliferatorjem peroksisoma.
  • Ta nov mehanizem genske regulacije je bil dokazan z: (i)

farmakološka manipulacija PPAR-α, (ii) utišanje mRNA PPAR-α,

(iii) imunoprecipitacija kromatina.

• Poleg tega je izpostavljenost PEA povzročila morfološke spremembe, povezane z reaktivnim mikroglialnim fenotipom, vključno s povečano fagocitozo in migracijsko aktivnostjo.
• Naše ugotovitve kažejo na posredno regulacijo mikroglialne ekspresije CB2R kot nov možni mehanizem, na katerem temeljijo učinki PEA.PEA je mogoče raziskati kot uporabno orodje za preprečevanje/zdravljenje simptomov, povezanih z nevrovnetjem pri motnjah CNS.

 

 

 

 

 

 

 

 

Model metabolizma 2-AG in njegov možen prispevek k pooperativni bolečini.Encimi, ki posredujejo presnovo 2-AG.Presnova 2-AG poteka predvsem s hidrolizo z monoacilglicerol lipazo (MAGL), pri čemer nastane arahidonska kislina, ki se nato pretvori v eikozanoide z encimi COX in LOX.Poleg tega se lahko 2-AG presnavlja v prostaglandin glicerol estre (PG-Gs) s COX-2 in hidroperoksieikozatetraenojske kisline glicerol estre (HETE-Gs) z LOX encimi.

 

 

bolečina 2015, februar; 156 (2): 341-7.

Pharmacol Res Perspect. 27. februar 2017; 5 (2): e00300.

Protivnetna spojina palmitoiletanolamid zavira nastajanje prostaglandinov in hidroksieikozatetraenojske kisline s celično linijo makrofagov.

 

Vpliv PEA na ravni (A) PGD2;(B) PGE2;(C) 11-HETE;(D) 15-HETE;(E) 9-HODE in (F) 13-HODE in

LPS + IFNγ‐obdelanih celic RAW264.7.

Celice (2,5 × 105 na vdolbinico) smo dodali v plošče s šestimi vdolbinicami z LPS (0,1μg/ml vdolbinica) in INFγ (100 U/mL) in gojili pri 37 °C 24 ur.GRAH (3μmol/L, P3;ali 10μmol/L, P10) ali nosilec smo dodali na začetku tega obdobja gojenja (»24 h«) ali 30 minut po LPS + INFγ inkubacijska faza (»30 min«).

TheP vrednosti so bile iz linearnih modelov samo za glavne učinke (zgornje tri vrstice,ti = časovna komponenta, s 30 min kot referenčno vrednostjo) ali za model, ki vključuje interakcije (spodnji dve vrstici), izračunano zt‐porazdelitve, določene z zagonom z nadomestnim vzorčenjem (10.000 iteracij) podatkov pod ničelno hipotezo.Možni in verjetni odstopanji, označeni na ploskvah Boxplot (Turčija), so prikazani kot trikotniki oziroma rdeči kvadratki.V statistične analize so bili vključeni možni izstopajoči, verjetni izstopajoči pa izključeni.Vrstice predstavljajo mediane vrednosti po izključitvi verjetnega odstopanja (n = 11–12).Za 11‐HETE,P vrednosti za celoten niz podatkov (tj. vključno z verjetnim odstopanjem) so bile:ti0,87;P3, 0,86;P10, 0,0020;ti × P3, 0,83;ti x P10, 0,93.

 

UŽIVANJE GRAHA

 

• PEA je trenutno na voljo po vsem svetu v obliki prehranskih dopolnil, medicinske hrane in/ali nutricevtikov v različnih formulacijah, z in brez pomožnih snovi (Hesselink in Kopsky, 2015).
• PEA se trenutno trži za uporabo v veterinarski medicini (kožne bolezni, Redonyl™, proizvajalec Innovet) in kot nutracevtik za ljudi (Normast™ in Pelvilen™, proizvajalec Epitech; PeaPure™, proizvajalec JP Russel Science Ltd.) v nekaterih evropskih državah. (npr. Italija, Španija in Nizozemska) (Gabrielsson et al., 2016).
• Je tudi sestavni del kreme (Physiogel AI™, proizvajalec Stiefel), ki se trži za suho kožo (Gabrielsson et al., 2016).
• Ultramikroniziran PEA je italijansko ministrstvo za zdravje registriral kot hrano za posebne namene in ni označen za uporabo pri nevropatskih bolečinah (Andersen et al., 2015).
• Uprava za hrano in zdravila (FDA) še ni pregledala varnosti PEA.V ZDA ni predpisov, ki bi dovoljevali uporabo PEA kot aditiva za živila ali GRAS snovi.

 

 

FDA o medicinski hrani

• V ZDA je medicinska hrana posebna kategorija izdelkov, ki jo ureja FDA.

• V Evropi je podobna kategorija, imenovana »živila za posebne medicinske namene« (FSMP), zajeta v direktivi o živilih za posebne prehranske namene in jo ureja Evropska komisija (EK).
• Leta 1988 je FDA naredila korake za spodbujanje razvoja kategorije medicinske hrane s tem, da je izdelkom podelila status zdravila sirote.
  • Te regulativne spremembe zmanjšujejo stroške in čas, povezane s dajanjem medicinske hrane na trg, saj so bila prej medicinska živila obravnavana kot farmacevtska zdravila.
  • Za medicinska živila ni treba opraviti predprodajnega pregleda ali odobritve FDA.Poleg tega so izvzeti iz zahtev za označevanje zdravstvenih trditev in trditev o vsebnosti hranil v skladu z Zakonom o označevanju hranilne vrednosti in izobraževanju iz leta 1990.
    • Za razliko od prehranskih dopolnil, pri katerih je omejeno navajanje trditev o boleznih in so namenjena zdravim posameznikom, so medicinska živila namenjena specifični populaciji obolelih.
    • Trditve o bolezni morajo biti podprte z zanesljivimi znanstvenimi dokazi, ki potrjujejo trditve o uspešnem prehranskem obvladovanju bolezni.
    • Vse sestavine morajo biti odobreni aditivi za živila ali razvrščene kot GRAS.

 

FDA o medicinski hrani

 

• Ameriška agencija za hrano in zdravila (FDA) označuje medicinsko hrano kot kategorijo snovi, namenjenih kliničnemu prehranskemu obvladovanju določenega stanja ali bolezni.Posebna merila, potrebna za pridobitev te oznake FDA, vključujejo, da mora biti izdelek:
  • Posebno formulirana hrana za oralno ali enteralno zaužitje;
  • Za klinično prehransko obvladovanje specifične zdravstvene motnje, bolezni ali nenormalnega stanja, za katerega obstajajo posebne prehranske zahteve;
  • Izdelano iz sestavin, ki so splošno priznane kot varne (GRAS);
  • V skladu s predpisi FDA, ki se nanašajo na označevanje, trditve o izdelkih in

proizvodnja.

• Kot terapevtska kategorija se medicinska hrana razlikuje od zdravil in dodatkov.
  • Oznake morajo vključevati besedno zvezo "uporabljati pod zdravniškim nadzorom", saj so medicinska živila proizvedena v skladu s strogimi proizvodnimi praksami in vzdržujejo visoke standarde označevanja.

Ali so medicinska živila naslednji velik trend za pakirano hrano?

• Priložnosti v segmentu medicinske prehrane se povečujejo;trg je po ocenah vreden 15 milijard dolarjevThezidulica Dnevnik.
• Velika živilska podjetja, vključno z Nestlejem in Hormelom, vlagajo v raziskave in razvoj ter proizvodne linije za izpolnjevanje zdravstvenih in prehranskih potreb.
  • Nestle je predstavil a500 milijonov dolarjev proračuna za podporo raziskavam medicinske hrane do leta 2021.
  • Kar zadeva izzive, se zdi ključno pridobiti pravo znanost in tudi pridobiti zaupanje v zdravstveni poklic
    • Proizvajalci sestavin bi morali spremljati raziskave v medicini in se po možnosti povezati z raziskovalnimi univerzami, da bi sodelovali, bodisi za podporo raziskavam bodisi za pridobitev ključnega znanja.

Posebni primeri trženih medicinskih živil in njihove uporabe

• Aksona (kaprilni triglicerid) –Alzheimerjeva bolezen[5]
  • Banatrol Plus (bananini kosmiči/Bimuno, galakto-oligosaharid –driska[6]
  • Deplin (l-metilfolat) –depresija[7]
  • Fosteum (genistein aglikon/citriran cinkov bisglicinat/holekalciferol)

–osteopenija inosteoporoza[8]

• Limbrel (flavokoksid) –osteoartritis[9]
• Metanx (L-metilfolat kalcij/piridoksal 5′-fosfat/metilkobalamin) –diabetična nevropatija[10]
• Teramin (l-arginin, 5-htp, histidin, l-glutamin) –mialgija[11]