Палмитоилетаноламид

• Палмитоилетаноламид(ПЕА), рецептор алфа активиран пролифератором пероксизома (ППАР-�) лиганд који испољава антиинфламаторно, аналгетичко и неуропротективно дејство, за лечење неуро-инфламација, посебно повезаних са хроничним болом, глаукомом и дијабетичком ретинопатијом.
  • Механизам(и) деловања ПЕА укључује његове ефекте на нуклеарни рецептор ППАРα (Габриелссон ет ал., 2016).
  • Такође укључује мастоците,канабиноид рецептор канабиноидни рецептори типа 2 (ЦБ2), калијумски канали осетљиви на АТП, канали пролазног рецепторског потенцијала (ТРП) и нуклеарни фактор капа Б (НФкБ).
  • Може утицати на ендоканабиноидну сигнализацију делујући као конкурентски супстрат за ендоканабиноидни хомолог анандамид (Н-арахидоноилетаноламин).
• Прво запажање било је 1943. од стране Цобурна ет ал.као део епидемиолошке студије фокусиране на дечју реуматску грозницу, чија је инциденција била већа код оне деце која су конзумирала дијете са мало јаја.
  • Ови истраживачи су приметили да је појава смањена код деце храњене жуманцетом у праху, а затим су показали антианафилактичка својства код замораца са липидним екстрактом из жуманца.
• 1957. Куехл Јр. и сарадници су известили да су успели да изолују кристални антиинфламаторни фактор из соје.Такође су изоловали једињење из фосфолипидне фракције жуманца и из брашна од кикирикија екстрахованог хексаном.
  • Хидролиза ПЕА резултирала је палмитинском киселином и етаноламином, па је једињење идентификовано каоN-(2-хидроксиетил)-палмитамид (Кеппле Хесселинк ет ал., 2013).

 

Дијаграм тока полусинтетизованог палмитоилетаноламида

 

 

 

 

 

 

 

Масени спектри (ЕСИ-МС: м/з 300(М+Х+) и нуклеарна магнетна резонанца (НМР) ПЕА)

 

 

Наука о храни и исхрана ДОИ 10.1002/фсн3.392

Безбедност микронизованог палмитоилетаноламида (микроПЕА): недостатак токсичности и генотоксичног потенцијала

 

• Палмитоилетаноламид (ПЕА) је природни амид масних киселина који се налази у разним намирницама, који је првобитно идентификован у жуманцету.
• МицроПЕА дефинисане величине честица (0,5–10μм) процењена је мутагеност уСалмонелла типхимуриум,за кластогеност/анеуплоидију у култивисаним људским лимфоцитима, и за акутну и субхроничну токсичност код глодара код пацова, према стандардним ОЕЦД протоколима испитивања, у складу са добром лабораторијском праксом (ГЛП).
• ПЕА није индуковао мутације у бактеријском тесту коришћењем сојева ТА1535, ТА97а, ТА98, ТА100 и ТА102, са или без метаболичке активације, било у методама уградње плоче или течне преинкубације.Слично томе, ПЕА није изазвао генотоксичне ефекте у људским ћелијама третираним 3 или 24 х без метаболичке активације, или 3 х са метаболичком активацијом.
• Утврђено је да ПЕА има ЛД50 већи од граничне дозе од 2000 мг/кг телесне тежине (т.е.), коришћењем ОЕЦД-ове акутне оралне процедуре горе и доле.Дозе за 90-дневну студију оралне токсичности за пацове засноване су на резултатима из прелиминарне 14-дневне студије, односно 250, 500 и 1000 мг/кг тм/дан.
• Ниво без ефекта (НОЕЛ) у обе субхроничне студије био је највећа тестирана доза.

Бр Ј Цлин Пхармацол. 2016. октобар;82(4):932-42.

Палмитоилетаноламид за лечење бола: фармакокинетика, безбедност и ефикасност

• Шеснаест клиничких испитивања, шест извештаја о случајевима/пилот студија и мета-анализа ПЕА као аналгетика су објављени у литератури.
  • За време лечења до 49 дана, тренутни клинички подаци говоре против озбиљних нежељених реакција на лекове са инциденцом од

 

• За лечење које траје дуже од 60 дана, број пацијената је недовољан да би се искључила учесталост нежељених реакција мања од 1/100.
• Шест објављених рандомизованих клиничких испитивања су различитог квалитета.Презентација података без информација о ширењу података и непријављивање података у тренуцима осим коначног мерења били су међу проблемима који су идентификовани.
• Даље, не постоје директна клиничка поређења немикронизованих и микронизованих формулација ПЕА, тако да тренутно недостају докази за супериорност једне формулације над другом.
• Ипак, доступни клинички подаци подржавају тврдњу да ПЕА има аналгетичко дејство и мотивишу даље проучавање овог једињења, посебно у односу на директно поређење немикронизованих и микронизованих формулација ПЕА и поређења са тренутно препорученим третманима.

Клинички докази

• СпецијалниХрана за медицинске сврхе, уТретманof Хронични Бол
• Микронизовани палмитоилетаноламид смањујесимптомиof неуропатски болкод дијабетичара пацијената
• палмитоилетаноламид, a неутрална, in нерв компресије синдроми: ефикасност и сигурност in бол у ишијасу и карпални тунел синдром
• Палмитоилетаноламид in фибромијалгија: Резултати из Потенцијални и Ретроспектива Опсерватионал Студије
• Ултрамикронизовани палмитоилетаноламид: ефикасанпомоћна терапијазаПаркинсонова

болест.

• Хронични карличне бол, квалитета of живот и сексуални здравље of Жене третирани са палмитоилетаноламид и α- липоична киселина
• Насумично клинички суђење: тхе аналгетик својства of дијететски допунаса палмитоилетаноламидом и полидатином уиритабилно црево синдром.
• Ко-ултрамикронизовано Палмитоилетаноламид/Лутеолин in тхе Третман of Церебрал исхемија: из Глодар to

Човече

• палмитоилетаноламид, a Природно Ретинопротецтант: Његово Претпостављено Релевантност за тхе Третманof Глаукоми дијабетичар Ретинопатија
• Н-палмитоилетаноламин и Н-ацетилетаноламин су делотворан in астеатоза екцем: резултате of рандомизована, двоструко слепа, контролисана студија у 60 пацијената

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Паин Пхисициан. 2016 Феб;19(2):11-24.

Палмитоилетаноламид, специјална храна за медицинске сврхе, у лечењу хроничног бола: мета-анализа прикупљених података.

 

• ПОЗАДИНА: Све већи број доказа сугерише да неуроинфламација, коју карактерише инфилтрација имуних ћелија, активација мастоцита и глијалних ћелија, и производња инфламаторних медијатора у периферном и централном нервном систему, има важну улогу у индукцији и одржавању хроничне болести. бол.Ови налази подржавају идеју да би нове терапеутске могућности за хронични бол могле бити засноване на антиинфламаторним и про-ресолвентним медијаторима који делују на имуне ћелије, посебно мастоците и глију, да би ублажили или уклонили неуроинфламацију.

Међу антиинфламаторним и про-разлучујућим липидним медијаторима, пријављено је да палмитоилетаноламид (ПЕА) смањује активацију мастоцита и контролише понашање глијалних ћелија.

• ОБЈЕКТИВАН:Циљ ове студије је био да се изврши обједињена мета-анализа за процену ефикасности и безбедности микронизованог и ултрамикронизованог палмитоилетаноламида (ПЕА) на интензитет бола код пацијената који пате од хроничног и/или неуропатског бола.
• СТУДИЈАДИЗАЈН:Обједињена анализа података која се састоји од двоструко слепих, контролисаних и отворених клиничких испитивања.
• МЕТОДЕ:Двоструко слепа, контролисана и отворена клиничка испитивања су одабрана у консултацијама са базама података ПубМед, Гоогле Сцхолар и Цоцхране, као и зборницима састанака неуронауке.За претрагу су коришћени термини хронични бол, неуропатски бол и микронизовани и ултрамикронизовани ПЕА.Критеријуми за избор укључивали су доступност необрађених података и упоредивост између алата који се користе за дијагнозу и процену интензитета бола.Необрађени подаци добијени од стране аутора су обједињени у једну базу података и анализирани генерализованим линеарним мешовитим моделом.Промене у болу током времена, мерене упоредивим алатима, такође су процењене пост-хоц анализом линеарне регресије и Каплан-Меиер проценом.Дванаест студија је укључено у обједињену мета-анализу, од којих су 3 била двоструко слепа испитивања која су упоређивала активне компараторе са плацебом, 2 су била отворена испитивања у односу на стандардне терапије, а 7 су била отворена испитивања без компаратора.
• РЕЗУЛТАТИ:Резултати су показали да ПЕА изазива прогресивно смањење интензитета бола значајно веће од контроле.Величина смањења је једнака

1,04 поена сваке 2 недеље са варијансом одговора од 35% објашњеном линеарним моделом.Насупрот томе, у контролној групи бол, интензитет смањења је једнак 0,20 поена сваке 2 недеље са само 1% укупне варијансе објашњено регресијом.Каплан-Меиер естиматор је показао бол = 3 код 81% пацијената лечених ПЕА у поређењу са само 40,9% код контролних пацијената до 60. дана лечења.ПЕА ефекти су били независни од старости или пола пацијента и нису били повезани са врстом хроничног бола.

• ОГРАНИЧЕЊА:Важно је напоменути да озбиљни нежељени догађаји повезани са ПЕА нису регистровани и/или пријављени ни у једној од студија.
• ЗАКЉУЧАК:Ови резултати потврђују да ПЕА може представљати узбудљиву, нову терапијску стратегију за управљање хроничним и неуропатским болом

повезан са неуроинфламацијом.

Паин Рес Треат. 2014;2014:849623.

Микронизовани палмитоилетаноламид смањује симптоме неуропатског бола код пацијената са дијабетесом.

• Ова студија је проценила ефикасност

микронизовани палмитоилетаноламид (ПЕА-м) третман за смањење болних симптома које доживљавају дијабетичари са периферном неуропатијом.

• ПЕА-м је даван (300 мг два пута дневно) на 30 пацијената са дијабетесом

болује од болне дијабетичке неуропатије.

• Пре почетка лечења, после 30 и 60 дана, процењени су следећи параметри: болни симптоми дијабетичке периферне неуропатије коришћењем Мицхиган Неуропатхи Сцреенинг инструмента;интензитет симптома карактеристичних за дијабетички неуропатски бол према Тотал Симптом Сцоре;и интензитет различитих поткатегорија неуропатског бола према Инвентару симптома неуропатског бола.Такође су урађени хематолошки и хемијски тестови за процену метаболичке контроле и безбедности.
• Статистичка анализа (АНОВА) је указала на високо значајно смањење јачине бола (П < 0,0001) и сродних симптома (П < 0,0001) процењених помоћу инструмента за скрининг неуропатије у Мичигену, укупног резултата симптома и инвентара неуропатских симптома бола.
• Хематолошке анализе и анализе урина нису откриле никакве промене повезане са третманом ПЕА-м, а нису пријављени озбиљни нежељени догађаји.
• Ови резултати сугеришу да се ПЕА-м може сматрати обећавајућим и добро толерисаним новим третманом за симптоматологију коју доживљавају дијабетичари који пате од периферне неуропатије.

Ј Паин Рес. 23. октобар 2015;8:729-34.

Палмитоилетаноламид, неутрацеутик, у синдромима компресије нерва: ефикасност и сигурност код болова у ишијасу и синдрома карпалног тунела.

 

 

• Овде описујемо резултате свих клиничких испитивања која процењују ефикасност и безбедност ПЕА у синдромима компресије нерва: бол у ишијасу и бол због синдрома карпалног тунела и прегледамо претклиничке доказе у моделима нервног удара.
  • Укупно је објављено осам клиничких студија о таквим синдромима заробљавања, а 1.366 пацијената је укључено у ова испитивања.
  • У једном кључном, двоструко слепом, плацебом контролисаном испитивању на 636 пацијената са болом у ишијасу, број потребан за лечење да би се постигло смањење бола од 50% у поређењу са почетном линијом био је 1,5 након 3 недеље лечења.
  • ПЕА се показао ефикасним и безбедним код синдрома компресије нерва, нису описане интеракције лекова или узнемирујући нежељени ефекти.
  • ПЕА треба сматрати новом и безбедном опцијом лечења синдрома нервне компресије.
    • Пошто је доказан често прописивани коаналгетик прегабалин

да буде неефикасан код болова у ишијасу у двоструко слепом испитивању обогаћивања.

• Лекари нису увек свесни ПЕА као релевантне и безбедне алтернативе опиоидима и ко-аналгетицима у лечењу неуропатског бола.

 

 

ННТ ПЕА достићи 50%

смањење бола

 

ПЕА, палмитоилетаноламид;ВАС, визуелна аналогна скала;ННТ, број потребан за лечење

Паин Тхер. 2015. децембар;4(2):169-78.

Палмитоилетаноламид у фибромиалгији: резултати проспективних и ретроспективних опсервационих студија.

 

(дулоксетин + прегабалин)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Смањење броја позитивних тендерских поена

 

 

 

Смањење интензитета бола мерењем ВАС.

Циљеви лекова за поремећаје неурона ЦНС-а. 2017 21. мар.

Ултра-микронизовани палмитоилетаноламид: ефикасна помоћна терапија за Паркинсонову болест.

ПОЗАДИНА:Паркинсонова болест (ПД) је предмет интензивних напора да се развију стратегије које успоравају или заустављају напредовање болести и инвалидност.Значајни докази указују на истакнуту улогу неуроинфламације у основној смрти допаминергичких ћелија.Ултрамикронизовани палмитоилетаноламид (ум-ПЕА) је добро познат по својој способности да промовише решавање неуроинфламације и врши неуропротекцију.Ова студија је дизајнирана да процени ефикасност ум-ПЕА као адјувантне терапије код пацијената са узнапредовалом ПД.

МЕТОДЕ:У студију је укључено 30 пацијената са ПД који су примали леводопу.За процену моторичких и немоторних симптома коришћен је ревидирани упитник Друштва за поремећаје покрета/Јединствена скала за процену Паркинсонове болести (МДС-УПДРС).Клиничке процене су спроведене пре и после додавања ум-ПЕА (600 мг).Укупни резултат упитника МДС-УПДРС за делове И, ИИ, ИИИ и ИВ анализиран је коришћењем генерализованог линеарног мешовитог модела, након чега је уследио Вилцокон сигнед-ранк тест да би се проценила разлика средњег резултата сваке ставке између основне линије и краја ум-ПЕА третман.

РЕЗУЛТАТИ:Додавање ум-ПЕА пацијентима са ПД који су примали терапију леводопом изазвало је значајно и прогресивно смањење укупног МДС-УПДРС скора (делови И, ИИ, ИИИ и ИВ).За сваку ставку, средња разлика у резултату између почетне линије и краја третмана ум-ПЕА показала је значајно смањење већине немоторних и моторних симптома.Број пацијената са базалним симптомима смањен је након једне године лечења ум-ПЕА.Ниједан од учесника није пријавио нежељене ефекте који се могу приписати додавању ум-ПЕА.

ЗАКЉУЧАК:ум-ПЕА је успорио напредовање болести и инвалидитет код пацијената са ПД, што сугерише да ум-ПЕА може бити ефикасна помоћна терапија за ПД.

Минерва Гинецол. 2015. октобар;67(5):413-9.

Хронични бол у карлици, квалитет живота и сексуално здравље жена лечених палмитоилетаноламидом и α-липоичном киселином.

• Циљ овог рада био је да се процене ефекти удруживања

између палмитоилетаноламида (ПЕА) и α-липоичне киселине (ЛА) на квалитет живота (КоЛ) и сексуалну функцију код жена погођених болом у карлици повезаним са ендометриозом.

• Педесет шест жена је чинило студијску групу и добијале су ПЕА 300 мг и ЛА 300 мг два пута дневно.
• Да би се дефинисао карлични бол повезан са ендометриозом, коришћена је визуелна аналогна скала (ВАС).Кратка форма-36 (СФ-36), Индекс женских сексуалних функција (ФСФИ) и скала женског сексуалног дистреса (ФСДС) коришћени су за процену квалитета живота, сексуалне функције и сексуалног дистреса, респективно.Студија је укључивала три праћења након 3, 6 и 9 месеци.
• Нису примећене промене у болу, квалитету живота и сексуалној функцији у 3. месецу праћења (П=НС).До 6. и 9. месеца побољшали су се симптоми бола (П<0,001) и све категорије квалитета живота (П<0,001).ФСФИ и ФСДС резултати се нису променили у 3. месецу праћења (П=нс).Напротив, у 3. и 9. месецу праћења они су се побољшали у односу на почетну линију (П<0,001).
• Прогресивно смањење синдрома бола које су пријавиле жене током периода лечења могло би допринети побољшању квалитета живота и сексуалног живота жена на ПЕА и ЛА.

Арцх Итал Урол Андрол. 31. март 2017;89(1):17-21.

Ефикасност асоцијације палмитоилетаноламида и алфа-липоичне киселине код пацијената са хроничним простатитисом/синдромом хроничног карличног бола: рандомизовано клиничко испитивање.

• ПОЗАДИНА:Хронични простатитис/синдром хроничног карличног бола (ЦП/ЦППС) је сложено стање, које карактерише неизвесна етиологија и ограничен одговор на терапију.Дефиниција ЦП/ЦППС укључује генитоуринарни бол са или без симптома мокрења у одсуству уропатогених бактерија, као што је откривено стандардним микробиолошким методама, или другог узрока који се може идентификовати као што је малигнитет.Ефикасност различитих медицинских терапија је процењена у клиничким студијама, али докази недостају или су у супротности.Упоредили смо Сереноа Репенс у монотерапији са палмитоилетаноламидом (ПЕА) у комбинацији са алфалипоичном киселином (АЛА) и проценили ефикасност ових третмана код пацијената са ЦП/ЦППС.
• МЕТОДЕ:Спровели смо рандомизовано, једно-слепо испитивање.44 пацијента са дијагнозом ЦП/ЦППС (средња старост

41,32 ± 1,686 година) су насумично распоређени на третман са палмитоилетаноламидом 300 мг плус алфа-липоинском киселином 300 мг (Пеанасе®) или Сереноа Репенсом у дози од 320 мг.Три упитника (НИХ-ЦПСИ, ИПСС и ИИЕФ5) су давана на почетку и након 12 недеља лечења у свакој групи.

• РЕЗУЛТАТИ:12-недељни третман са Пеанасеом значајно је побољшао ИПСС скор у поређењу са истим периодом лечења са Сереноа Репенсом и значајно смањио НИХ-ЦПСИ скор.Слични резултати су примећени у различитим НИХ-ЦПСИ подрезултатима.Међутим, исти третман није довео до значајног побољшања ИИЕФ5 резултата.Оба третмана нису изазвала нежељене ефекте.
• ЗАКЉУЧЦИ: Садашњи резултати документују ефикасност комбинације палмитоилетаноламида (ПЕА) и алфа-липоичне киселине (АЛА) примењених 12 недеља за лечење пацијената са ЦП/ЦППС, у поређењу са монотерапијом Сереноа Репенс.

Алимент Пхармацол Тхер. 6. фебруар 2017.

Рандомизовано клиничко испитивање: аналгетичка својствадијететски допуна

са палмитоилетаноламидом и полидатином код синдрома иритабилног црева.

 

• ПОЗАДИНА:Интестинална имунолошка активација је укључена у патофизиологију синдрома иритабилног црева (ИБС).Док већина приступа исхрани код ИБС-а укључује избегавање хране, постоји мање индикација за суплементацију исхраном.Палмитоилетаноламид, структурно повезан са ендоканабиноидним анандамидом, и полидатин су дијететска једињења која делују синергистички како би смањили активацију мастоцита.
• ЦИЉ:Да се ​​процени ефекат на број мастоцита и ефикасност палмитоилетаноламида/полидатина код пацијената са ИБС.
• МЕТОДЕ:Спровели смо пилот, 12-недељну, рандомизовану, двоструко слепу, плацебом контролисану, мултицентричну студију која процењује ефекат палмитоилетаноламида/полидатина 200 мг/20 мг или плацеба бд на имуноактивацију ниског степена, ендоканабиноидни систем и симптоме код пацијената са ИБС-ом. .Узорци биопсије, добијени приликом посете скринингу и на крају студије, анализирани су имунохистохемијом, ензимским имунотестом, течном хроматографијом и Вестерн блотом.
• РЕЗУЛТАТИ:Укупно 54 пацијента са ИБС-ом и 12 здравих контролних група укључено је из пет европских центара.У поређењу са контролама, пацијенти са ИБС-ом су показали већи број мастоцита у слузокожи (3,2 ± 1,3 наспрам 5,3 ± 2,7%)

П = 0,013), смањени олеоилетаноламид амида масне киселине (12,7 ± 9,8 наспрам 45,8 ± 55,6 пмол/мг, П = 0,002) и повећана експресија канабиноидног рецептора 2 (0,7 ± 0,1 наспрам 1,0 ± 0,1 ± 0).Третман није значајно изменио биолошки профил ИБС-а, укључујући број мастоцита.У поређењу са плацебом, палмитоилетаноламид/полидатин је значајно побољшао јачину болова у стомаку (П <0,05).

• ЗАКЉУЧЦИ:Изражен ефекат дијететског суплемента палмитоилетаноламида/полидатина на бол у стомаку код пацијената са ИБС-ом сугерише да је ово обећавајући природни приступ за управљање болом у овом стању.Сада су потребне даље студије да би се разјаснио механизам деловања палмитоилетаноламида/полидатина код ИБС-а.ЦлиницалТриалс.гов број,НЦТ01370720.

Трансл Строке Рес. 2016 Феб;7(1):54-69.

Ко-ултрамикронизовани палмитоилетаноламид/лутеолин у лечењу церебралне исхемије: од глодара до човека.

 

 

 

Пацијентима је давана Глиалиа® током периода од 60 дана.

Вредности Бартеловог индекса биле су 26,6 ± 1,69, 48,3 ± 1,91 и 60,5 ± 1,95 на Т0 (242

пацијената), Т30 (229 пацијената) и Т60 (218

пацијенти), респективно.

Постојала је значајна разлика у побољшању између Т0 и Т30 (***p< 0,0001) и између Т0 и Т60 (###p< 0,0001).Штавише, постојала је веома значајна разлика између Т30 и Т60 (p< 0,0001).

Пацијенткиње су имале ниже резултате од мушкараца, а инвалидитет је био гори код болничких пацијената

Друг Дес Девел Тхер. 2016 Сеп 27;10:3133-3141.

Ресолвини и алиамиди: липидни аутакоиди у офталмологији – шта обећавају?

• Ресолвини (Рвс) су нова класаендогени молекули изведени из липида(аутакоиди) са снажним имуномодулирајућим својствима, која регулишу фазу резолуције активног имунолошког одговора.
  • Ови модулирајући фактори се локално производе, утичући на функцију ћелија и/или ткива, који се производе на захтев и потом се метаболишу у истим ћелијама и/или ткивима.
  • Аутакоидна фармакологија, развијена 1970-их, аутакоидни лекови су или сама једињења која припадају телу или њихови прекурсори или други деривати, пожељно засновани на једноставној хемији, као што је 5-хидрокситриптофан, прекурсор серотонина.
  • Кључна функција аутакоида који припадају овим класама је да инхибирају хиперактивиране имуне каскаде и тако делују као "стоп" сигнал у запаљенским процесима који иначе постају патолошки.
    • Године 1993. добитница Нобелове награде Рита Леви-Монталцини (1909–2012) сковала је термин „алиамиди” за таква једињења, док је радила на инхибирајућој и модулирајућој улози палмитоилетаноламида (ПЕА) у прекомерно активним мастоцитима.
    • Концепт алиамида је изведен из акронимаАЛИА: аутокоидно локално запаљење антагониста.
    • Термин је нашао свој пут у областиN-ацетилетаноламиди аутакоиди, као што је ПЕА, иако је "алиамид" дефинисао Леви-Монталцини као концепт контејнера за све медијаторе који инхибирају и модулирају липиде.То би такође укључивало Рвс, протектине и маресине.
    • Рвс су метаболити полинезасићених ω-3 масних киселина: еикозапентаенске киселине (ЕПА), докозахексаенске киселине (ДХА) и докозапентаенске киселине (ДПА).
      • Метаболити ЕПА се називају Е Рвс (РвЕс), они ДХА се називају Д Рвс (РвДс), а они ДПА се називају Рвс Д

(РвДсн-3ДПА) и Рвс Т (РвТс).

• Протектини и марезини су изведени из ω-3 масне киселине ДХА.

Ј Опхтхалмол. 2015;2015:430596.

Палмитоилетаноламид, природни ретинопротектант: његова претпостављена релевантност за лечење глаукома и дијабетичке ретинопатије.

 

Ретинопатија представља претњу за вид, а глауком и дијабетес су главни узроци оштећења ћелија ретине.Недавни увиди су указали на заједнички патогенетски пут за оба поремећаја, заснован на хроничној упали.

ПЕА је процењивана за глауком, дијабетичку ретинопатију и увеитис, патолошка стања заснована на хроничној упали, респираторним поремећајима и различитим болним синдромима у бројним клиничким испитивањима од 70-их година 20. века.

ПЕА је тестиран у најмање 9 двоструко слепих плацебо контролисаних студија, међу којима су две студије биле на глаукому, и утврђено је да је сигуран и ефикасан до 1,8 г/дан, са одличном подношљивошћу.ПЕА стога обећава у лечењу бројних ретинопатија.

ПЕА је доступан као додатак исхрани (ПеаПуре) и као дијететска храна за медицинске сврхе у Италији (Нормаст, ПеаВера и Висимаст).

Ови производи су регистровани у Италији за нутритивну подршку код глаукома и неуроинфламације.Расправљамо о ПЕА као о наводном антиинфламаторном и ретинопротективном једињењу у лечењу ретинопатија, посебно повезаних са глаукомом и дијабетесом.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Различите молекуларне мете ПЕА.ППАР: рецептор активиран пролифератором пероксизома;ГПР-55: 119-сиротани Г-протеин спрегнути рецептори;ЦЦЛ: хемокин лиганд;ЦОКС: циклооксигеназа;иНОС: индуцибилна синтаза азот оксида;ТРПВ: транзијентни потенцијални рецептор катјонских канала подфамилија В;ИЛ: интерлеукин;Кв1.5,4.3: калијумски напонски канали;Толл-4 Р: рецептор сличан путарини.

Цлин Интерв Агинг. 2014. јул 17;9:1163-9.

Н-палмитоилетаноламин и Н-ацетилетаноламин су ефикасни код астеатотског екцема: резултати рандомизоване, двоструко слепе, контролисане студије на 60 пацијената.

 

 

 

• ПОЗАДИНА:Астеатотични екцем (АЕ) карактерише свраб, сува, груба и перутава кожа.Третмани за АЕ су углавном емолијенси, обично садрже уреу, млечну киселину или лактатну со.Н-палмитоилетаноламин (ПЕА) и Н-ацетилетаноламин (АЕА) су оба ендогени липиди који се користе као нова терапеутска средства у лечењу многих кожних болести.Сврха ове студије била је да се упореди ПЕА/АЕА емолијенс са традиционалним емолијенсом у лечењу АЕ.
• МЕТОДЕ:Моноцентрично, рандомизовано, двоструко слепо, упоредно испитивање је спроведено на 60 пацијената са АЕ да би се проценила и упоредила ефикасност ова два емолијента.Ниво сувоће коже међу испитаницима кретао се од благе до умерене.Функција кожне баријере испитаника и тренутни праг перцепције тестирани су током 28 дана клиничким бодовањем и технологијом биоинжењеринга.
• РЕЗУЛТАТИ:Резултати су показали да, иако су неки аспекти побољшани у обе групе, група која је користила емолијенс који садржи ПЕА/АЕА показала је бољу промену капацитивности површине коже.Међутим, најупечатљивији налаз је била способност ПЕА/АЕА емолијенса да повећа праг перцепције струје од 5 Хз на нормалан ниво након 7 дана, са значајном разликом између вредности на почетку и након 14 дана.Праг тренутне перцепције од 5 Хз био је у позитивној и значајној корелацији са хидратацијом површине коже и у негативној корелацији са трансепидермалним губитком воде у групи ПЕА/АЕА омекшивача.
• ЗАКЉУЧАК: У поређењу са традиционалним емолијенсима, редовна примена локалног ПЕА/АЕА емолијенса могла би истовремено да побољша и пасивне и активне функције коже.

 

 

Промене у хидратацији површине коже током 28 дана

 

 

У поређењу са традиционалним емолијенсом, ПЕА/АЕА емолијенс може истовремено да контролише и „пасивне“ и „активне“ функције коже, укључујући регенерацију коже и обнављање липидних ламела, осећај коже и имунолошку компетенцију.

 

Како ПЕА функционише

• Механизам(и) деловањаПЕА укључујењегов утицај на нуклеарнурецепторППАРα(Габриелссон ет ал., 2016).
• Такође укључује мастоците, канабиноидрецептортип 2 (ЦБ2)-каоканабиноидрецептори,АТП-осетљиви калијум канали, пролазнирецепторпотенцијални (ТРП) канали, и нуклеарнифакторкапа Б (НФкБ).
• Можеутицатиендоканабиноидна сигнализација делујући као конкурентсупстрат заендоканабиноидни хомолог анандамид (Н-арахидоноилетаноламин).
• Оса црева и мозга: Улога липида у регулација упале, бола и ЦНС болести.

 

 

 

 

 

Цурр Мед Цхем. 2017 феб

16.

Оса црева и мозга: Улога липида у регулацији упале, бола и болести ЦНС-а.

 

 

 

 

 

 

• Људско црево је композитно анаеробно окружење са великом, разноликом и динамичном ентеричном микробиотом, коју представља више од 100 трилиона микроорганизама, укључујући најмање 1000 различитих врста.
• Откриће да различити микробни састав може утицати на понашање и спознају, а заузврат нервни систем може индиректно да утиче на састав ентеричне микробиоте, значајно је допринело успостављању добро прихваћеног концепта осовине црева и мозга.

 

• Ова хипотеза је подржана са неколико доказа који показују међусобне механизме, који укључују нејасни нерв, имуни систем, модулацију осовине хипоталамус-хипофиза-надбубрежне жлезде (ХПА) и бактерије.

метаболити.

 

• Многе студије су се фокусирале на разграничење улоге ове осе у здрављу и болестима, у распону од поремећаја повезаних са стресом као што су депресија, анксиозност и синдром иритабилног црева (ИБС) до неуроразвојних поремећаја, као што је аутизам, и неуродегенеративних болести, као што је Паркинсон. Болест, Алцхајмерова болест итд.

 

• На основу ове позадине, и узимајући у обзир релевантност промене симбиотског стања између домаћина и микробиоте, овај преглед се фокусира на улогу и учешће биоактивних липида, као што је породица Н-ацилетаноламина (НАЕ) чији су главни чланови Н-арахидоилетаноламин. (АЕА), палмитоилетаноламид (ПЕА) и олеоилетаноламид (ОЕА), и кратколанчане масне киселине (СЦФА), као што је бутират, који припадају великој групи биоактивних липида способних да модулишу периферне и централне патолошке процесе.

 

• Добро је утврђена њихова ефикасна улога код упале, акутног и хроничног бола, гојазности и болести централног нервног система.Показано је да постоји могућа корелација између ових липида и цревне микробиоте кроз различите механизме.Заиста, системска примена специфичних бактерија може смањити бол у стомаку кроз укључивање канабиноидног рецептора 1 код пацова;с друге стране, ПЕА смањује маркере запаљења у мишјем моделу инфламаторне болести црева (ИБД), а бутират, који производи цревна микробиота, ефикасан је у смањењу упале и болова код синдрома иритабилног црева и ИБД животињских модела.

 

• У овом прегледу подвлачимо однос између упале, бола, микробиоте и различитих липида, фокусирајући се на могућу укљученост НАЕ и СЦФА у осовину црева и мозга и њихову улогу у болестима централног нервног система.

Ефекти палмитоилетаноламида (ПЕА) на активацију осе Акт/мТОР/п70С6К и експресију ХИФ-1α код ДСС-индукованог колитиса и улцерозног колитиса

 

 

 

ПЛоС Оне.2016;11(5): е0156198.

 

 

Палмитоилетаноламид (ПЕА) инхибира ангиогенезу повезану с колитисом код мишева.(А) ДСС-индуковани колитис је изазвао значајно повећање садржаја Хб у слузокожи дебелог црева, ПЕА је у стању да смањи, на дозно зависан начин, садржај Хб код мишева са колитисом;овај ефекат је опстао у присуству ППАРγ антагониста (ГВ9662) док је био поништен ППАРα антагонистом (МК866).(Б) Имунохистохемијске слике које показују експресију ЦД31 на нетретираној слузокожи дебелог црева мишева (панел 1), ДСС-третираној слузници дебелог црева мишева (панел 2), ДСС-третираној слузници дебелог црева мишева у присуству ПЕА (10 мг/кг) самог (панел 3), ПЕА (10 мг/Кг) плус МК866 10 мг/Кг (панел 4) и ПЕА (10 мг/Кг) плус ГВ9662 1 мг/Кг (панел 5).Магнифицатион 20Кс;скала бар: 100μм.Графикон сумира релативну квантификацију експресије ЦД31 (%) на слузници дебелог црева мишева у истим експерименталним групама, показујући смањење експресије ЦД31 код колитичних мишева након примене ПЕА, осим за групу која је такође лечена антагонистом ППАРα.

(Ц) Ослобађање ВЕГФ-а је довело до повећања код мишева третираних ДСС-ом и значајно је смањено третманом ПЕА на начин зависан од ППАРα.(Д) Вестерн блот анализа и

релативна дензитометријска анализа (произвољне јединице нормализоване на експресију протеина β-актина) експресије ВЕГФ-рецептора (ВЕГФ-Р), показујући сличне резултате као и ослобађање ВЕГФ.Резултати су изражени као средња вредност±СД.*п<0,05, **п<0,01 и ***п<0,001 у односу на мишеве третиране ДСС

ПЛоС Оне.2016;11(5): е0156198.

Сци Реп. 2017. март 23;7(1):375.

Палмитоилетаноламид индукује промене микроглије повезане са повећаном миграцијом и фагоцитном активношћу: укључивање ЦБ2 рецептора.

 

• Показало се да ендогени амид масних киселина палмитоилетаноламид (ПЕА) испољава антиинфламаторно дејство углавном кроз инхибицију ослобађања проинфламаторних молекула из мастоцита, моноцита и макрофага.Индиректна активација ендоканабиноидног (еЦБ) система је међу неколико механизама деловања за које је предложено да леже у основи различитих ефеката ПЕА ин виво.
• У овој студији, користили смо култивисану микроглију пацова и људске макрофаге да проценимо да ли ПЕА утиче на еЦБ сигнализацију.
• Утврђено је да ПЕА повећава експресију ЦБ2 мРНА и протеина кроз активацију рецептора-α (ППАР-α) активираног пролифератором пероксизома.
  • Овај нови механизам регулације гена је демонстриран кроз: (и)

фармаколошка ППАР-α манипулација, (ии) утишавање ППАР-α мРНА,

(иии) имунопреципитација хроматина.

• Штавише, изложеност ПЕА индуковала је морфолошке промене повезане са реактивним микроглијалним фенотипом, укључујући повећану фагоцитозу и миграциону активност.
• Наши налази сугеришу индиректну регулацију експресије микроглијалног ЦБ2Р као нови могући механизам који лежи у основи ефеката ПЕА.ПЕА се може истражити као користан алат за превенцију/лечење симптома повезаних са неуроинфламацијом код поремећаја ЦНС-а.

 

 

 

 

 

 

 

 

Модел метаболизма 2-АГ и његов могући допринос постоперативном болу.Ензими који посредују у метаболизму 2-АГ.Метаболизам 2-АГ се одвија првенствено кроз хидролизу моноацилглицерол липазом (МАГЛ), при чему се добија арахидонска киселина, која се затим конвертује у еикозаноиде помоћу ензима ЦОКС и ЛОКС.Поред тога, 2-АГ се може метаболисати у простагландин глицерол естре (ПГ-Г) помоћу ЦОКС-2 и глицерол естре хидропероксиеикозатетраенске киселине (ХЕТЕ-Г) помоћу ЛОКС ензима.

 

 

Бол. 2015. фебруар;156(2):341-7.

Пхармацол Рес Перспецт. 27. фебруар 2017.;5(2):е00300.

Анти-инфламаторно једињење палмитоилетаноламид инхибира производњу простагландина и хидроксиеикозатетраенске киселине у ћелијској линији макрофага.

 

Ефекат ПЕА на нивое (А) ПГД2;(Б) ПГЕ2;(Ц) 11-ХЕТЕ;(Д) 15-ХЕТЕ;(Е) 9-ХОДЕ и (Ф) 13-ХОДЕ ин

ЛПС + ИФНγ‐третиране ћелије РАВ264.7.

Ћелије (2,5 × 105 по бунарчићу) су додате у плоче са шест јажица са ЛПС (0,1μг/мЛ бунар) и ИНФγ (100 У/мЛ) и култивисан на 37°Ц током 24 х.ПЕА (3μмол/Л, П3;или 10μмол/Л, П10) или вехикулум су додавани или на почетку овог периода култивисања („24 х“) или 30 минута након ЛПС + ИНФγ фаза инкубације („30 мин“).

ТхеP вредности су из линеарних модела само за главне ефекте (три горња реда,tи = временска компонента, са 30 мин као референтном вредношћу) или за модел који укључује интеракције (два доња реда), израчунат коришћењемt‐дистрибуције одређене боотстрап-ом са заменским узорковањем (10.000 итерација) података под нултом хипотезом.Могући и вероватни одступања, означени на дијаграмима Бокплот (Тукеи), приказани су као троуглови и црвени квадрати, респективно.Могући одступници су укључени у статистичке анализе, док је вероватни изузетак искључен.Траке представљају средње вредности након искључења вероватног одступања (n = 11–12).За 11‐ХЕТЕ, тхеP вредности за цео скуп података (тј. укључујући вероватни одступник) су биле:ti, 0,87;П3, 0,86;П10, 0,0020;ti × П3, 0,83;ti к П10, 0,93.

 

ПОТРОШЊА ГРАШКА

 

• ПЕА је тренутно доступан широм света у облику дијететских суплемената, медицинске хране и/или нутрацеутика у различитим формулацијама, са и без ексципијената (Хесселинк и Копски, 2015).
• ПЕА се тренутно продаје за ветеринарску употребу (кожне болести, Редонил™, производи Инновет) и као нутриционизам за људе (Нормаст™ и Пелвилен™, произвођача Епитецх; ПеаПуре™, произвођача ЈП Руссел Сциенце Лтд.) у неким европским земљама (нпр. Италија, Шпанија и Холандија) (Габриелссон ет ал., 2016).
• Такође је саставни део креме (Пхисиогел АИ™, произвођача Стиефел) која се продаје за суву кожу (Габриелссон ет ал., 2016).
• Ултрамикронизовани ПЕА је регистрован као храна за посебне намене од стране италијанског Министарства здравља и није означен за употребу код неуропатског бола (Андерсен ет ал., 2015).
• Управа за храну и лекове (ФДА) није претходно прегледала безбедност ПЕА.У САД не постоје прописи који дозвољавају употребу ПЕА као адитива за храну или ГРАС супстанце.

 

 

ФДА о медицинској храни

• У САД, медицинска храна је посебна категорија производа коју регулише ФДА.

• У Европи, слична категорија под називом „Храна за специјалне медицинске сврхе“ (ФСМП) је покривена директивом о храни за посебне нутритивне намене и регулисана од стране Европске комисије (ЕК).
• 1988. године ФДА је предузела кораке да подстакне развој категорије медицинске хране додељивањем производима статус лека сирочад.
  • Ове регулаторне промене смањују трошкове и време које је повезано са изношењем медицинске хране на тржиште, јер се претходно медицинска храна третирала као фармацеутски лекови.
  • Медицинска храна не мора да прође премаркетинг преглед или одобрење од стране ФДА.Поред тога, они су изузети од захтева за означавање здравствених тврдњи и тврдњи о садржају хранљивих материја према Закону о означавању исхране и образовању из 1990. године.
    • За разлику од дијететских суплемената, којима је забрањено давати тврдње о болестима и намењени су здравим особама, медицинска храна је намењена одређеним популацијама болести.
    • Тврдње о болести морају бити поткријепљене чврстим научним доказима који поткрепљују тврдње о успјешном управљању болешћу у исхрани.
    • Сви састојци морају бити одобрени адитиви за храну или класификовани као ГРАС.

 

ФДА о медицинској храни

 

• Америчка ФДА означава медицинску храну као категорију супстанци намењених клиничком управљању исхраном одређеног стања или болести.Специфични критеријуми неопходни за добијање ове ФДА ознаке укључују да производ мора бити:
  • Посебно формулисана храна за орално или ентерално узимање;
  • За клиничко управљање исхраном специфичног медицинског поремећаја, болести или абнормалног стања за које постоје посебне потребе за исхраном;
  • Направљен од састојака који су генерално признати као безбедни (ГРАС);
  • У складу са прописима ФДА који се односе на обележавање, тврдње о производима и

производња.

• Као терапеутска категорија, медицинска храна се разликује и од лекова и од суплемената.
  • Ознаке морају да садрже фразу „користи се под медицинским надзором“, пошто се медицинска храна производи у складу са строгом производном праксом и одржава високе стандарде обележавања.

Да ли је медицинска храна следећи велики тренд за паковану храну?

• Могућности у сегменту медицинске хране расту;тржиште се процењује на 15 милијарди долара, премаТхезидУлица Јоурнал.
• Велике прехрамбене компаније, укључујући Нестле и Хормел, улажу у истраживање и развој и линије производа како би задовољиле медицинске и прехрамбене потребе.
  • Нестле је изнео аБуџет од 500 милиона долара да подржи истраживање медицинске хране до 2021.
  • Што се тиче изазова, кључно би се чинило да се наука исправи, а такође и стицање поверења у здравствену професију
    • Произвођачи састојака треба да иду у корак са истраживањима у медицинској науци и евентуално да се повежу са истраживачким универзитетима како би се ангажовали, било да подрже истраживања или да стекну кључна знања.

Специфични примери медицинске хране која се продаје и њихове употребе

• Акона (каприлни триглицерид) –Алцхајмерова болест[5]
  • Банатрол Плус (љуспице од банане/Бимуно, галакто-олигосахарид –дијареја[6]
  • Деплин (л-метилфолат) –депресија[7]
  • Фостеум (генистеин агликон/цитрирани цинк бисглицинат/холекалциферол)

–остеопенија иостеопороза[8]

• Лимбрел (флавококсид) –остеоартритис[9]
• Метанк (Л-метилфолат калцијум/пиридоксал 5′-фосфат/метилкобаламин) –дијабетичка неуропатија[10]
• Терамин (л-аргинин, 5-хтп, хистидин, л-глутамин) –мијалгија[11]