Palmitoyletanolamid

• Palmitoyletanolamid(ÄRTA), en peroxisomproliferatoraktiverad receptor alfa (PPAR-�) ligand som utövar antiinflammatoriska, smärtstillande och neuroprotektiva effekter, för behandling av neuroinflammation, speciellt relaterad till kronisk smärta, glaukom och diabetisk retinopati.
  • Verkningsmekanismen/verkningsmekanismerna för PEA involverar dess effekter på den nukleära receptorn PPARα (Gabrielsson et al., 2016).
  • Det involverar också mastceller,cannabinoid receptor typ 2 (CB2)-liknande cannabinoidreceptorer, ATP-känsliga kaliumkanaler, transient receptor potential (TRP) kanaler och nukleär faktor kappa B (NFkB).
  • Det kan påverka endocannabinoid signalering genom att fungera som ett konkurrerande substrat för endocannabinoidhomologen anandamid (N-arachidonoylethanolamine).
• Den första observationen var 1943 av Coburn et al.som en del av en epidemiologisk studie fokuserad på reumatisk feber hos barn, vars förekomst var högre hos de barn som konsumerade dieter med låga ägg.
  • Dessa utredare noterade att förekomsten minskade hos barn som matades med äggulapulver, och därefter visade de antianafylaktiska egenskaper hos marsvin med ett lipidextrakt från äggula.
• 1957 Kuehl Jr. och medarbetare rapporterade att de lyckats isolera en kristallin antiinflammatorisk faktor från sojabönor.De isolerade föreningen också från en fosfolipidfraktion av äggula och från hexanextraherad jordnötsmjöl.
  • Hydrolys av PEA resulterade i palmitinsyra och etanolamin och sålunda identifierades föreningen somN-(2-hydroxietyl)-palmitamid (Kepple Hesselink et al., 2013).

 

Flödesschema över halvsyntetiserad palmitoyletanolamid

 

 

 

 

 

 

 

Masspektra (ESI-MS: m/z 300(M+H+) och kärnmagnetisk resonans (NMR) av PEA

 

 

Food Science & Nutrition DOI 10.1002/fsn3.392

Säkerhet för mikroniserad palmitoyletanolamid (microPEA): brist på toxicitet och genotoxisk potential

 

• Palmitoyletanolamid (PEA) är en naturlig fettsyraamid som finns i en mängd olika livsmedel, som ursprungligen identifierades i äggula.
• MicroPEA av definierad partikelstorlek (0,5–10μm) utvärderades för mutagenicitet iSalmonella typhimurium,för klastogenicitet/aneuploidi i odlade humana lymfocyter och för akut och subkronisk gnagartoxicitet hos råtta, enligt OECD:s standardtestprotokoll, i enlighet med Good Laboratory Practice (GLP).
• PEA inducerade inte mutationer i bakterieanalysen med användning av stammarna TA1535, TA97a, TA98, TA100 och TA102, med eller utan metabolisk aktivering, i vare sig plattinkorporering eller flytande förinkubationsmetoder.På liknande sätt inducerade PEA inte genotoxiska effekter i mänskliga celler som behandlats i 3 eller 24 timmar utan metabolisk aktivering, eller i 3 timmar med metabolisk aktivering.
• PEA visade sig ha en LD50 högre än gränsdosen på 2000 mg/kg kroppsvikt (kroppsvikt), med användning av OECD Acute Oral Up and Down Procedure.Doser för 90-dagars oral toxicitetsstudie på råtta baserades på resultat från den preliminära 14-dagarsstudien, det vill säga 250, 500 och 1000 mg/kg kroppsvikt/dag.
• No Effect Level (NOEL) i båda subkroniska studierna var den högsta testade dosen.

Br J Clin Pharmacol. 2016 okt;82(4):932-42.

Palmitoyletanolamid för behandling av smärta: farmakokinetik, säkerhet och effekt

• Sexton kliniska prövningar, sex fallrapporter/pilotstudier och en metaanalys av PEA som analgetikum har publicerats i litteraturen.
  • För behandlingstider på upp till 49 dagar talar nuvarande kliniska data mot allvarliga biverkningar (ADR) med en incidens av

 

• För behandling som varar mer än 60 dagar är antalet patienter otillräckligt för att utesluta en frekvens av biverkningar på mindre än 1/100.
• De sex publicerade randomiserade kliniska prövningarna är av varierande kvalitet.Presentation av data utan information om dataspridning och utebliven rapportering av data vid andra tidpunkter än den slutliga mätningen var bland de problem som identifierades.
• Vidare finns det inga direkta kliniska jämförelser av icke-mikroniserade vs. mikroniserade formuleringar av PEA, och därför saknas för närvarande bevis för överlägsenhet hos en formulering jämfört med den andra.
• Ändå stödjer tillgängliga kliniska data påståendet att PEA har smärtstillande verkan och motiverar ytterligare studier av denna förening, särskilt med avseende på head-to-head-jämförelser av icke-mikroniserade vs. mikroniserade formuleringar av PEA och jämförelser med för närvarande rekommenderade behandlingar.

Kliniska bevis

• SärskildMat för medicinska ändamål, iBehandlingof Kronisk Smärta
• Mikroniserad palmitoyletanolamid minskarsymtomof neuropatisk smärtahos diabetiker patienter
• Palmitoyletanolamid, a neutraceutisk, in nerv kompression syndrom: effektivitet och säkerhet in ischiassmärta och karpaltunnel syndrom
• Palmitoyletanolamid in Fibromyalgi: Resultat från Blivande och Retrospektiv Observationell Studier
• Ultramikroniserad palmitoyletanolamid: en effektivadjuvant terapiförParkinsons

sjukdom.

• Kronisk bäcken- smärta, kvalitet of liv och sexuell hälsa of kvinnor behandlad med palmitoyletanolamid och a-liponsyra
• Randomiserad klinisk rättegång: de analgetikum egenskaper of diet- tillskottmed palmitoyletanolamid och polydatin iirriterad tarm syndrom.
• Samultramikroniserad Palmitoyletanolamid/Luteolin in de Behandling of Cerebral Ischemi: från Gnagare to

Man

• Palmitoyletanolamid, a Naturlig Retinoskyddsmedel: Dess Förmodat Relevans för de Behandlingof Glaukomoch Diabetiker Retinopati
• N-palmitoyletanolamin och N-acetyletanolamin är effektiv in asteatotisk eksem: resultat of en randomiserad, dubbelblind, kontrollerad studie i 60 patienter

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Smärtläkare. 2016 feb;19(2):11-24.

Palmitoylethanolamide, ett speciellt livsmedel för medicinska ändamål, vid behandling av kronisk smärta: en poolad datametaanalys.

 

• BAKGRUND: En växande mängd bevis tyder på att neuroinflammation, som kännetecknas av infiltration av immunceller, aktivering av mastceller och gliaceller och produktion av inflammatoriska mediatorer i det perifera och centrala nervsystemet, har en viktig roll i induktion och underhåll av kroniska smärta.Dessa fynd stödjer uppfattningen att nya terapeutiska möjligheter för kronisk smärta kan baseras på antiinflammatoriska och pro-resolving mediatorer som verkar på immunceller, särskilt mastceller och glia, för att mildra eller avskaffa neuroinflammation.

Bland anti-inflammatoriska och pro-upplösande lipidmediatorer har palmitoyletanolamid (PEA) rapporterats nedmodulera mastcellsaktivering och kontrollera gliacellernas beteende.

• MÅL:Syftet med denna studie var att utföra en poolad metaanalys för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av mikroniserad och ultramikroniserad palmitoyletanolamid (PEA) på smärtintensitet hos patienter som lider av kronisk och/eller neuropatisk smärta.
• STUDIEDESIGN:Poolad dataanalys bestående av dubbelblinda, kontrollerade och öppna kliniska prövningar.
• METODER:Dubbelblinda, kontrollerade och öppna kliniska prövningar valdes ut med hjälp av databaserna PubMed, Google Scholar och Cochrane, och förfaranden för neurovetenskapliga möten.Termerna kronisk smärta, neuropatisk smärta och mikroniserad och ultramikroniserad PEA användes för sökningen.Urvalskriterier inkluderade tillgänglighet av rådata och jämförbarhet mellan verktyg som används för att diagnostisera och bedöma smärtintensitet.Rådata som erhållits av författarna slogs samman i en databas och analyserades med Generalized Linear Mixed Model.Förändringarna i smärta över tid, mätt med jämförbara verktyg, bedömdes också genom linjär regressionspost-hoc-analys och Kaplan-Meier-uppskattningen.Tolv studier inkluderades i den poolade metaanalysen, varav 3 var dubbelblinda prövningar som jämförde aktiva komparatorer vs placebo, 2 var öppna prövningar vs standardterapier och 7 var öppna prövningar utan komparatorer.
• RESULTAT:Resultaten visade att PEA framkallar en progressiv minskning av smärtintensiteten betydligt högre än kontroll.Reduktionens storlek är lika med

1,04 poäng varannan vecka med 35 % svarsvarians förklarad av den linjära modellen.Däremot, i kontrollgruppens smärta, är reduktionsintensiteten lika med 0,20 poäng varannan vecka med endast 1 % av den totala variansen som förklaras av regressionen.Kaplan-Meier-estimatorn visade ett smärtpoäng = 3 av 81 % av PEA-behandlade patienter jämfört med endast 40,9 % hos kontrollpatienter på dag 60 av behandlingen.PEA-effekter var oberoende av patientens ålder eller kön och inte relaterade till typen av kronisk smärta.

• BEGRÄNSNINGAR:Anmärkningsvärt är att allvarliga biverkningar relaterade till PEA inte registrerades och/eller rapporterades i någon av studierna.
• SLUTSATS:Dessa resultat bekräftar att PEA kan representera en spännande, ny terapeutisk strategi för att hantera kronisk och neuropatisk smärta

associerad med neuroinflammation.

Pain Res Treat. 2014;2014:849623.

Mikroniserad palmitoyletanolamid minskar symtomen på neuropatisk smärta hos diabetespatienter.

• Den föreliggande studien utvärderade effektiviteten av

mikroniserad palmitoyletanolamid (PEA-m) behandling för att minska de smärtsamma symtom som upplevs av diabetespatienter med perifer neuropati.

• PEA-m administrerades (300 mg två gånger dagligen) till 30 diabetespatienter

lider av smärtsam diabetisk neuropati.

• Före behandlingsstart, efter 30 och 60 dagar utvärderades följande parametrar: smärtsamma symtom på diabetisk perifer neuropati med hjälp av Michigan Neuropathy Screening-instrumentet;intensiteten av symtom som är karakteristiska för diabetisk neuropatisk smärta enligt Total Symptom Score;och intensiteten av olika underkategorier av neuropatisk smärta enligt Neuropathic Pain Symptoms Inventory.Hematologiska och blodkemiska tester för att utvärdera metabol kontroll och säkerhet utfördes också.
• Statistisk analys (ANOVA) indikerade en mycket signifikant minskning av smärtans svårighetsgrad (P < 0,0001) och relaterade symtom (P < 0,0001) utvärderade av Michigan Neuropathy Screening-instrument, Total Symptom Score och Neuropathic Pain Symptom Inventory.
• Hematologiska analyser och urinanalyser avslöjade inga förändringar i samband med PEA-m-behandling och inga allvarliga biverkningar rapporterades.
• Dessa resultat tyder på att PEA-m skulle kunna betraktas som en lovande och vältolererad ny behandling för symtomatologi som upplevs av diabetespatienter som lider av perifer neuropati.

J Pain Res. 2015 23 okt;8:729-34.

Palmitoyletanolamid, en neutraceutisk, vid nervkompressionssyndrom: effekt och säkerhet vid ischiasmärta och karpaltunnelsyndrom.

 

 

• Här beskriver vi resultaten av alla kliniska prövningar som utvärderar PEA:s effekt och säkerhet vid nervkompressionssyndrom: ischiassmärta och smärta på grund av karpaltunnelsyndrom, och granskar prekliniska bevis i nervimpulsmodeller.
  • Totalt har åtta kliniska prövningar publicerats på sådana infångningssyndrom, och 1 366 patienter har inkluderats i dessa prövningar.
  • I en pivotal, dubbelblind, placebokontrollerad studie på 636 patienter med ischiassmärta var antalet som behövdes för att behandla för att nå 50 % smärtreduktion jämfört med baslinjen 1,5 efter 3 veckors behandling.
  • PEA visade sig vara effektivt och säkert vid nervkompressionssyndrom, inga läkemedelsinteraktioner eller besvärande biverkningar har beskrivits.
  • PEA bör betraktas som ett nytt och säkert behandlingsalternativ för nervkompressionssyndrom.
    • Sedan det ofta ordinerade ko-analgetikumet pregabalin har bevisats

att vara ineffektiv vid ischiassmärta i en dubbelblind anrikningsförsök.

• Läkare är inte alltid medvetna om PEA som ett relevant och säkert alternativ till opioider och ko-analgetika vid behandling av neuropatisk smärta.

 

 

NNT av PEA för att nå 50 %

minskning av smärta

 

PEA, palmitoyletanolamid;VAS, visuell analog skala;NNT, nummer som behövs för att behandla

Smärta Ther. 2015 Dec;4(2):169-78.

Palmitoyletanolamid vid fibromyalgi: resultat från prospektiva och retrospektiva observationsstudier.

 

(duloxetin + pregabalin)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Minskning av antalet positiva anbudspunkter

 

 

 

Minskad smärtintensitet genom VAS-mätning.

CNS Neurol Disord Drug Targets. 21 mars 2017.

Ultramikroniserad palmitoyletanolamid: en effektiv adjuvansterapi för Parkinsons sjukdom.

BAKGRUND:Parkinsons sjukdom (PD) är föremål för intensiva ansträngningar för att utveckla strategier som bromsar eller stoppar sjukdomsprogression och funktionshinder.Väsentliga bevis pekar på en framträdande roll för neuroinflammation i den underliggande dopaminerga celldöden.Ultramikroniserad palmitoyletanolamid (um-PEA) är välkänd för sin förmåga att främja upplösningen av neuroinflammation och utöva neuroskydd.Denna studie utformades för att bedöma effektiviteten av um-PEA som adjuvant terapi hos patienter med avancerad PD.

METODER:Trettio PD-patienter som fick levodopa inkluderades i studien.Revideringsformuläret Movement Disorder Society/Unified Parkinsons Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) användes för att bedöma motoriska och icke-motoriska symtom.Kliniska bedömningar utfördes före och efter tillsats av um-PEA (600 mg).MDS-UPDRS-frågeformulärets totalpoäng för delar I, II, III och IV analyserades med den generaliserade linjära blandade modellen, följt av Wilcoxon signed-rank test för att utvärdera skillnaden mellan varje objekts medelpoäng mellan baslinje och slutet av um-PEA behandling.

RESULTAT:Tillägg av um-PEA till PD-patienter som fick levodopabehandling framkallade en signifikant och progressiv minskning av den totala MDS-UPDRS-poängen (del I, II, III och IV).För varje punkt visade medelpoängskillnaden mellan baslinje och slutet av um-PEA-behandling en signifikant minskning av de flesta icke-motoriska och motoriska symtom.Antalet patienter med basala symtom minskade efter ett års um-PEA-behandling.Ingen av deltagarna rapporterade biverkningar hänförliga till tillägg av um-PEA.

SLUTSATS:um-PEA bromsade sjukdomsprogression och funktionshinder hos PD-patienter, vilket tyder på att um-PEA kan vara en effektiv adjuvansterapi för PD.

Minerva Ginecol. 2015 okt;67(5):413-9.

Kronisk bäckensmärta, livskvalitet och sexuell hälsa hos kvinnor som behandlas med palmitoyletanolamid och α-liponsyra.

• Syftet med detta dokument var att utvärdera effekterna av föreningen

mellan palmitoyletanolamid (PEA) och α-liponsyra (LA) på livskvalitet (QoL) och sexuell funktion hos kvinnor som drabbats av endometrios-associerad bäckensmärta.

• Femtiosex kvinnor utgjorde studiegruppen och fick PEA 300 mg och LA 300 mg två gånger dagligen.
• För att definiera endometrios-associerad bäckensmärta användes den visuella analogiska skalan (VAS).Short Form-36 (SF-36), Female Sexual Function Index (FSFI) och Female Sexual Distress Scale (FSDS) användes för att bedöma QoL, den sexuella funktionen respektive den sexuella nöden.Studien omfattade tre uppföljningar vid 3, 6 och 9 månader.
• Inga förändringar observerades i smärta, livskvalitet och sexuell funktion vid 3:e månadsuppföljningen (P=NS).Vid den 6:e och 9:e månaden förbättrades smärtsymtomen (P<0,001) och alla kategorier av QoL (P<0,001).FSFI- och FSDS-poängen ändrades inte vid den tredje månadsuppföljningen (P=ns).Tvärtom, vid 3:e och 9:e månadsuppföljningarna förbättrades de jämfört med baslinjen (P<0,001).
• Den progressiva minskningen av smärtsyndromet som rapporterats av kvinnor under behandlingsperioden kan bidra till att förbättra livskvaliteten och det sexuella livet för kvinnor på PEA och LA.

Arch Ital Urol Androl. 2017 Mar 31;89(1):17-21.

Effekten av en förening av palmitoyletanolamid och alfa-liponsyra hos patienter med kronisk prostatit/kroniskt bäckensmärtasyndrom: en randomiserad klinisk studie.

• BAKGRUND:Kronisk prostatit/kroniskt bäckensmärtasyndrom (CP/CPPS) är ett komplext tillstånd som kännetecknas av osäker etiologi och av begränsad respons på terapi.Definitionen av CP/CPPS inkluderar genitourinär smärta med eller utan tömningssymptom i frånvaro av uropatogena bakterier, som detekteras med standardmikrobiologiska metoder, eller annan identifierbar orsak såsom malignitet.Effekten av olika medicinska terapier har utvärderats i kliniska studier, men bevis saknas eller är motstridiga.Vi jämförde Serenoa Repens i monoterapi med palmitoyletanolamid (PEA) i kombination med alfaliponsyra (ALA) och utvärderade effekten av dessa behandlingar hos patienter med CP/CPPS.
• METODER:Vi genomförde en randomiserad, enkelblind studie.44 patienter diagnostiserade med CP/CPPS (medelålder

41,32 ± 1,686 år) tilldelades slumpmässigt behandling med Palmitoyletanolamid 300 mg plus Alfaliponsyra 300 mg (Peanase®), eller Serenoa Repens vid 320 mg.Tre frågeformulär (NIH-CPSI, IPSS och IIEF5) administrerades vid baslinjen och efter 12 veckors behandling i varje grupp.

• RESULTAT:12 veckors behandling med Peanase förbättrade signifikant IPSS-poängen jämfört med samma behandlingsperiod med Serenoa Repens, och minskade signifikant NIH-CPSI-poängen.Liknande resultat observerades i de olika NIH-CPSI-underpoängsbrytningarna.Samma behandling resulterade dock inte i någon signifikant förbättring av IIEF5-poängen.Båda behandlingarna gav inga oönskade effekter.
• SLUTSATSER: De nuvarande resultaten dokumenterar effektiviteten av en förening av palmitoyletanolamid (PEA) och alfa-liponsyra (ALA) som administreras under 12 veckor för behandling av patienter med CP/CPPS, jämfört med Serenoa Repens monoterapi.

Aliment Pharmacol Ther. 6 februari 2017.

Randomiserad klinisk prövning: de smärtstillande egenskaperna hosdiet- tillskott

med palmitoyletanolamid och polydatin vid irritabel tarm.

 

• BAKGRUND:Intestinal immunaktivering är involverad i patofysiologi av irritabel tarmsyndrom (IBS).Medan de flesta kostmetoder i IBS involverar undvikande av mat, finns det färre indikationer på kosttillskott.Palmitoyletanolamid, strukturellt besläktad med endocannabinoiden anandamid, och polydatin är dietföreningar som verkar synergistiskt för att minska mastcellaktivering.
• SYFTE:Att bedöma effekten på mastcellantal och effekten av palmitoyletanolamid/polydatin hos patienter med IBS.
• METODER:Vi genomförde en pilotstudie, 12 veckor lång, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, multicenterstudie som utvärderade effekten av palmitoyletanolamid/polydatin 200 mg/20 mg eller placebo bd på låggradig immunaktivering, endocannabinoidsystem och symtom hos IBS-patienter .Biopsiprover, erhållna vid screeningbesöket och i slutet av studien, analyserades med immunhistokemi, enzymkopplad immunanalys, vätskekromatografi och Western blot.
• RESULTAT:Totalt 54 patienter med IBS och 12 friska kontroller registrerades från fem europeiska centra.Jämfört med kontroller visade IBS-patienter högre mastcellantal i slemhinnan (3,2 ± 1,3 vs. 5,3 ± 2,7 %,

P = 0,013), reducerad fettsyraamid-oleoyletanolamid (12,7 ± 9,8 vs. 45,8 ± 55,6 pmol/mg, P = 0,002) och ökat uttryck av cannabinoidreceptor 2 (0,7 ± 0,1 vs. 1,0 ± 0,1, P = 0,0 ± 0).Behandlingen ändrade inte signifikant IBS biologiska profil, inklusive mastcellantal.Jämfört med placebo förbättrade palmitoyletanolamid/polydatin markant svårighetsgraden av buksmärtor (P < 0,05).

• SLUTSATSER:Den markanta effekten av kosttillskottet palmitoyletanolamid/polydatin på buksmärtor hos patienter med IBS tyder på att detta är ett lovande naturligt tillvägagångssätt för smärtbehandling i detta tillstånd.Ytterligare studier krävs nu för att klargöra verkningsmekanismen för palmitoyletanolamid/polydatin vid IBS.ClinicalTrials.gov nummer,NCT01370720.

Transl Stroke Res. 2016 feb;7(1):54-69.

Samultramikroniserad palmitoyletanolamid/luteolin vid behandling av cerebral ischemi: från gnagare till människa.

 

 

 

Patienterna fick Glialia® under en period av 60 dagar.

Barthel Index-värden var 26,6 ± 1,69, 48,3 ± 1,91 och 60,5 ± 1,95 vid T0 (242)

patienter), T30 (229 patienter) och T60 (218

patienter), respektive.

Det fanns en signifikant skillnad i förbättringen mellan T0 och T30 (***p< 0,0001) och mellan T0 och T60 (###p< 0,0001).Dessutom fanns det en mycket signifikant skillnad även mellan T30 och T60 (p< 0,0001).

Kvinnliga patienter uppvisade lägre poäng än män, och funktionshinder var värre hos slutenvårdspatienter

Drug Des Devel Ther. 2016 27 sep;10:3133-3141.

Resolviner och alamider: lipidautakoider i oftalmologi – vilket löfte har de?

• Resolvins (Rvs) är en ny klass avlipidhärledda endogena molekyler(autakoider) med potenta immunmodulerande egenskaper, som reglerar upplösningsfasen av ett aktivt immunsvar.
  • Dessa modulerande faktorer produceras lokalt, vilket påverkar funktionen hos celler och/eller vävnader, som produceras på begäran och sedan metaboliseras i samma celler och/eller vävnader.
  • Autacoid farmakologi, utvecklad på 1970-talet, autacoid läkemedel är antingen kroppens egna föreningar eller prekursorerna eller andra derivat därav, företrädesvis baserade på enkel kemi, såsom 5-hydroxitryptofan, en prekursor för serotonin.
  • Nyckelfunktionen hos autacoider som tillhör dessa klasser är att hämma hyperaktiverade immunkaskader och därmed fungera som en "stopp"-signal i inflammationsprocesser som annars blir patologiska.
    • 1993 myntade Nobelpristagaren Rita Levi-Montalcini (1909–2012) termen "aliamider" för sådana föreningar, samtidigt som den arbetade på den hämmande och modulerande rollen av palmitoyletanolamid (PEA) i överaktiva mastceller.
    • Begreppet alamider härleddes från akronymenALIA: autacoid lokal inflammation antagonist.
    • Termen hittade sin väg in i området förN-acetylethanolamides autacoids, såsom PEA, även om "aliamid" definierades av Levi-Montalcini som ett containerkoncept för alla lipidhämmande och -modulerande mediatorer.Det skulle också inkludera Rvs, protectins och maresins.
    • Rvs är metaboliter av de fleromättade ω-3-fettsyrorna: eikosapentaensyra (EPA), dokosahexaensyra (DHA) och dokosapentaensyra (DPA).
      • Metaboliterna av EPA kallas E Rvs (RvEs), de av DHA kallas D Rvs (RvDs), och de av DPA kallas Rvs D

(RvDsn-3DPA) och Rvs T (RvTs).

• Protectiner och maresiner härrör från ω-3-fettsyran DHA.

J Oftalmol. 2015;2015:430596.

Palmitoyletanolamid, ett naturligt retinoskyddsmedel: dess förmodade relevans för behandling av glaukom och diabetisk retinopati.

 

Retinopati är ett hot mot synen, och glaukom och diabetes är de främsta orsakerna till skador på retinala celler.Nya insikter pekade ut en gemensam patogenetisk väg för båda sjukdomarna, baserad på kronisk inflammation.

PEA har utvärderats för glaukom, diabetisk retinopati och uveit, patologiska tillstånd baserat på kronisk inflammation, andningsstörningar och olika smärtsyndrom i ett antal kliniska prövningar sedan 70-talet av 1900-talet.

PEA har testats i minst 9 dubbelblinda placebokontrollerade studier, bland vilka två studier var vid glaukom, och visade sig vara säkra och effektiva upp till 1,8 g/dag, med utmärkt tolerabilitet.PEA har därför ett löfte vid behandling av ett antal retinopatier.

PEA finns som kosttillskott (PeaPure) och som dietmat för medicinska ändamål i Italien (Normast, PeaVera och Visimast).

Dessa produkter är anmälda i Italien för näringsstöd vid glaukom och neuroinflammation.Vi diskuterar PEA som en förmodad antiinflammatorisk och retinoskyddande förening vid behandling av retinopatier, speciellt relaterad till glaukom och diabetes.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Olika molekylära mål för PEA.PPAR: peroxisomproliferatoraktiverad receptor;GPR-55: 119-föräldralösa G-proteinkopplade receptorer;CCL: kemokinligand;COX: cyklooxygenas;iNOS: inducerbart kväveoxidsyntas;TRPV: transient receptorpotential katjonkanal underfamilj V;IL: interleukin;Kv1.5,4.3: kaliumspänningsstyrda kanaler;Toll-4 R: tollliknande receptor.

Clin Interv Aging. 17 juli 2014;9:1163-9.

N-palmitoyletanolamin och N-acetyletanolamin är effektiva vid asteatotiskt eksem: resultat av en randomiserad, dubbelblind, kontrollerad studie på 60 patienter.

 

 

 

• BAKGRUND:Asteatotiskt eksem (AE) kännetecknas av kliande, torr, grov och fjällande hud.Behandlingarna för AE är huvudsakligen mjukgörande medel, vanligtvis innehållande urea, mjölksyra eller ett laktatsalt.N-palmitoyletanolamin (PEA) och N-acetyletanolamin (AEA) är båda endogena lipider som används som nya terapeutiska verktyg vid behandling av många hudsjukdomar.Syftet med denna studie var att jämföra ett PEA/AEA uppmjukande medel med ett traditionellt uppmjukande medel vid behandling av AE.
• METODER:En monocentrisk, randomiserad, dubbelblind, jämförande studie genomfördes på 60 AE-patienter för att utvärdera och jämföra effektiviteten av de två mjukgörande medlen.Nivån av torr hud bland försökspersonerna varierade från mild till måttlig.Försökspersonernas hudbarriärfunktion och den aktuella perceptionströskeln testades under 28 dagar med klinisk poängsättning och bioteknik.
• RESULTAT:Resultaten visade att, även om vissa aspekter var förbättrade i båda grupperna, visade gruppen som använde det mjukgörande medlet innehållande PEA/AEA en bättre hudyteförändring i kapacitans.Det mest imponerande fyndet var dock PEA/AEA-uppmjukningsmedlets förmåga att öka strömuppfattningströskeln på 5 Hz till en normal nivå efter 7 dagar, med en signifikant skillnad mellan värdena vid baslinjen och efter 14 dagar.En strömuppfattningströskel på 5 Hz var positivt och signifikant korrelerad med hudytans hydrering och negativt korrelerad med transepidermal vattenförlust i PEA/AEA-mjukgörande gruppen.
• SLUTSATS: Jämfört med traditionella mjukgörande medel kan regelbunden applicering av ett lokalt mjukgörande PEA/AEA-uppmjukande medel förbättra både passiva och aktiva hudfunktioner samtidigt.

 

 

Förändringar i hudens återfuktning under 28 dagar

 

 

Jämfört med det traditionella uppmjukande medlet kan PEA/AEA-mjukgörande medlet samtidigt kontrollera både "passiva" och "aktiva" hudfunktioner, inklusive regenerering av hud och återställande av lipidlameller, hudkänsla och immunförsvar.

 

Hur PEA fungerar

• Verkningsmekanismen förPEA involverardess effekter på kärnkraftenreceptorPPARa(Gabrielsson et al., 2016).
• Det involverar också mastceller, cannabinoidreceptortyp 2 (CB2)-tycka omcannabinoidreceptorer,ATP-känsliga kaliumkanaler, övergåendereceptorpotentiella (TRP) kanaler och kärnkraftfaktorkappa B (NFkB).
• Det kanpåverkaendocannabinoid signalering genom att agera som en konkurrerandesubstrat förendocannabinoidhomologen anandamid (N-arakidonoyletanolamin).
• Tarm-hjärnaxel: Lipidernas roll i reglering av inflammation, smärta och CNS sjukdomar.

 

 

 

 

 

Curr Med Chem. 2017 feb

16.

Gut-brain axel: Lipidernas roll i regleringen av inflammation, smärta och CNS-sjukdomar.

 

 

 

 

 

 

• Den mänskliga tarmen är en sammansatt anaerob miljö med en stor, mångsidig och dynamisk enterisk mikrobiota, representerad av mer än 100 biljoner mikroorganismer, inklusive minst 1000 olika arter.
• Upptäckten att en annan mikrobiell sammansättning kan påverka beteende och kognition, och i sin tur nervsystemet kan indirekt påverka enterisk mikrobiotasammansättning, har avsevärt bidragit till att etablera det väl accepterade begreppet tarm-hjärnaxel.

 

• Denna hypotes stöds av flera bevis som visar ömsesidiga mekanismer, som involverar den vaga nerven, immunsystemet, moduleringen av hypotalamus-hypofys-binjureaxeln (HPA) och bakteriehärledda

metaboliter.

 

• Många studier har fokuserat på att avgränsa en roll för denna axel i hälsa och sjukdom, allt från stressrelaterade störningar som depression, ångest och irritabel tarmsyndrom (IBS) till neuroutvecklingsstörningar som autism och till neurodegenerativa sjukdomar som Parkinson Sjukdom, Alzheimers sjukdom etc.

 

• Baserat på denna bakgrund, och med tanke på relevansen av förändring av det symbiotiska tillståndet mellan värd och mikrobiota, fokuserar denna recension på rollen och involveringen av bioaktiva lipider, såsom familjen N-acyletanolamin (NAE) vars huvudmedlemmar är N-arakidonoyletanolamin. (AEA), palmitoyletanolamid (PEA) och oleoilethanolamid (OEA) och kortkedjiga fettsyror (SCFA), såsom butyrat, tillhörande en stor grupp av bioaktiva lipider som kan modulera perifera och centrala patologiska processer.

 

• Det är väletablerat deras effektiva roll vid inflammation, akut och kronisk smärta, fetma och sjukdomar i centrala nervsystemet.Det har visats en möjlig korrelation mellan dessa lipider och tarmmikrobiota genom olika mekanismer.Systemisk administrering av specifika bakterier kan faktiskt minska buksmärtor genom involvering av cannabinoidreceptor 1 i råtta;å andra sidan minskar PEA inflammationsmarkörer i en murin modell av inflammatorisk tarmsjukdom (IBD), och butyrat, som produceras av tarmmikrobiota, är effektivt för att minska inflammation och smärta i irritabla tarmsyndrom och IBD-djurmodeller.

 

• I den här recensionen understryker vi förhållandet mellan inflammation, smärta, mikrobiota och de olika lipiderna, med fokus på en möjlig involvering av NAE och SCFA i tarm-hjärnaxeln och deras roll i sjukdomar i centrala nervsystemet.

Effekter av palmitoyletanolamid (PEA) på Akt/mTOR/p70S6K-axelaktivering och HIF-1α-uttryck vid DSS-inducerad kolit och vid ulcerös kolit

 

 

 

PLoS One.2016;11(5): e0156198.

 

 

Palmitoyletanolamid (PEA) hämmar kolit-associerad angiogenes hos möss.(A) DSS-inducerad kolit orsakade en signifikant ökning av Hb-halten i tjocktarmsslemhinnan, PEA kan reducera, på ett dosberoende sätt, Hb-innehållet i kolitmöss;denna effekt kvarstod i närvaro av PPARy-antagonist (GW9662) medan den upphävdes av PPARa-antagonist (MK866).(B) Immunhistokemiska bilder som visar uttrycket av CD31 på obehandlad tjocktarmsslemhinna från möss (panel 1), DSS-behandlad tjocktarmsslemhinna från möss (panel 2), DSS-behandlad tjocktarmsslemhinna från möss i närvaro av PEA (10 mg/Kg) enbart (panel 3), PEA (10 mg/Kg) plus MK866 10 mg/Kg (fält 4) och PEA (10 mg/Kg) plus GW9662 1 mg/Kg (fält 5).Förstoring 20X;skalstång: 100μm.Grafen sammanfattar den relativa kvantifieringen av CD31-uttryck (%) på möss tjocktarmsslemhinna i samma experimentella grupper, och visar minskningen av CD31-uttryck i kolitiska möss efter PEA-administrering, förutom gruppen som också behandlades med antagonisten av PPARa.

(C) VEGF-frisättning resulterade i ökning i DSS-behandlade möss och den reducerades signifikant genom PEA-behandling på ett PPARa-beroende sätt.(D) Western blot-analys och

relativ densitometrisk analys (godtyckliga enheter normaliserade på uttrycket av hushållsprotein β-aktin) av VEGF-receptor (VEGF-R) uttryck, som visar liknande resultat som VEGF-frisättning.Resultaten uttrycks som medelvärde±SD.*p<0,05, **p<0,01 och ***p<0,001 jämfört med DSS-behandlade möss

PLoS One.2016;11(5): e0156198.

Sci Rep. 2017 Mar 23;7(1):375.

Palmitoyletanolamid inducerar mikrogliaförändringar associerade med ökad migration och fagocytisk aktivitet: involvering av CB2-receptorn.

 

• Den endogena fettsyraamiden palmitoyletanolamid (PEA) har visat sig utöva antiinflammatoriska effekter främst genom hämning av frisättningen av pro-inflammatoriska molekyler från mastceller, monocyter och makrofager.Indirekt aktivering av endocannabinoidsystemet (eCB) är bland de flera verkningsmekanismer som har föreslagits för att ligga bakom de olika effekterna av PEA in vivo.
• I denna studie använde vi odlade råttmikroglia och mänskliga makrofager för att utvärdera om PEA påverkar eCB-signalering.
• PEA visade sig öka CB2-mRNA och proteinuttryck genom peroxisomproliferatoraktiverad receptor-α (PPAR-α)-aktivering.
  • Denna nya genregleringsmekanism demonstrerades genom: (i)

farmakologisk PPAR-α-manipulation, (ii) PPAR-α-mRNA-tystnad,

(iii) kromatinimmunfällning.

• Dessutom inducerade exponering för PEA morfologiska förändringar associerade med en reaktiv mikroglial fenotyp, inklusive ökad fagocytos och migrerande aktivitet.
• Våra fynd tyder på indirekt reglering av mikroglialt CB2R-uttryck som en ny möjlig mekanism som ligger till grund för effekterna av PEA.PEA kan utforskas som ett användbart verktyg för att förebygga/behandla symtom som är förknippade med neuroinflammation vid CNS-störningar.

 

 

 

 

 

 

 

 

Modell av 2-AG-metabolism och dess möjliga bidrag till postoperativ smärta.Enzymer som förmedlar 2-AG metabolism.2-AG-metabolism sker främst genom hydrolys av monoacylglycerollipas (MAGL), vilket ger arakidonsyra, som sedan omvandlas till eikosanoider av COX- och LOX-enzymer.Dessutom kan 2-AG metaboliseras till prostaglandinglycerolestrar (PG-Gs) av COX-2 och hydroperoxieicosatetraensyraglycerolestrar (HETE-Gs) av LOX-enzymer.

 

 

Smärta. 2015 feb;156(2):341-7.

Pharmacol Res Perspect. 2017 februari 27;5(2):e00300.

Den antiinflammatoriska föreningen palmitoyletanolamid hämmar produktionen av prostaglandin och hydroxieikosatetraensyra av en makrofagcellinje.

 

Effekt av PEA på nivåer av (A) PGD2;(B) PGE2;(C) 11-HETE;(D) 15‐HETE;(E) 9‐HODE och (F) 13‐HODE in

LPS + IFNγ-behandlade RAW264.7-celler.

Celler (2,5 × 105 per brunn) sattes till plattor med sex brunnar med LPS (0,1)μg/ml brunn) och INFγ (100 U/ml) och odlades vid 37°C under 24 timmar.PEA (3μmol/L, P3;eller 10μmol/L, P10) eller vehikel tillsattes antingen i början av denna odlingsperiod ("24 h") eller i 30 minuter efter LPS + INFγ inkubationsfas ("30 min").

DeP värdena var från linjära modeller för enbart huvudeffekter (översta tre raderna,ti = tidskomponent, med 30 min som referensvärde) eller för en modell inklusive interaktioner (nedre två raderna), beräknad medt‐fördelningar bestäms av bootstrap med ersättningssampling (10 000 iterationer) av data under nollhypotesen.Möjliga och sannolika extremvärden, flaggade i Boxplot (Tukey) plots, visas som trianglar respektive röda rutor.De möjliga extremvärdena inkluderades i de statistiska analyserna, medan den sannolika extremvärdet exkluderades.Staplarna representerar medianvärden efter exkludering av den troliga extremvärdet (n = 11–12).För 11‐HETE, denP värden för hela datamängden (dvs inklusive den troliga avvikelsen) var:ti0,87;P3, 0,86;P10, 0,0020;ti x P3, 0,83;ti x P10, 0,93.

 

KONSUMTION AV ÄRT

 

• PEA är för närvarande tillgängligt över hela världen i form av kosttillskott, medicinska livsmedel och/eller nutraceuticals i olika formuleringar, med och utan hjälpämnen (Hesselink och Kopsky, 2015).
• PEA marknadsförs för närvarande för veterinärt bruk (hudåkommor, Redonyl™, tillverkat av Innovet) och som ett näringsämne för människor (Normast™ och Pelvilen™, tillverkat av Epitech; PeaPure™, tillverkat av JP Russel Science Ltd.) i vissa europeiska länder (t.ex. Italien, Spanien och Nederländerna) (Gabrielsson et al., 2016).
• Det är också en beståndsdel i en kräm (Physiogel AI™, tillverkad av Stiefel) som marknadsförs för torr hud (Gabrielsson et al., 2016).
• Ultramicronized PEA är registrerat som livsmedel för speciella ändamål av det italienska hälsoministeriet och är inte märkt för användning vid neuropatisk smärta (Andersen et al., 2015).
• Food and Drug Administration (FDA) har inte tidigare granskat säkerheten för PEA.Det finns inga bestämmelser i USA som tillåter användning av PEA som livsmedelstillsats eller GRAS-ämne.

 

 

FDA på medicinsk mat

• I USA är medicinska livsmedel en speciell produktkategori som regleras av FDA.

• I Europa omfattas en liknande kategori som kallas "Foods for Special Medical Purposes" (FSMPs) av Foods for Special Nutritional Uses-direktivet och regleras av Europeiska kommissionen (EC).
• 1988 vidtog FDA åtgärder för att uppmuntra utvecklingen av kategorin medicinska livsmedel genom att tilldela produkter status som särläkemedel.
  • Dessa regulatoriska förändringar minskar kostnaderna och tiden som är förknippade med att föra ut medicinska livsmedel på marknaden, eftersom medicinska livsmedel tidigare behandlades som farmaceutiska läkemedel.
  • Medicinska livsmedel är inte skyldiga att genomgå premarket granskning eller godkännande av FDA.Dessutom är de undantagna från märkningskraven för hälsopåståenden och påståenden om näringsinnehåll enligt Nutrition Labeling and Education Act från 1990.
    • Till skillnad från kosttillskott, som är begränsade från att göra sjukdomspåståenden och är avsedda för friska individer, är medicinska livsmedel avsedda för specifika sjukdomspopulationer.
    • Sjukdomspåståenden måste stödjas av solida vetenskapliga bevis som styrker påståenden om framgångsrik näringsbehandling av sjukdomen.
    • Alla ingredienser ska vara godkända livsmedelstillsatser eller klassade som GRAS.

 

FDA på medicinsk mat

 

• US FDA utser medicinsk mat som en kategori av substanser avsedda för klinisk kosthantering av ett visst tillstånd eller sjukdom.Specifika kriterier som krävs för att få denna FDA-beteckning inkluderar att produkten måste vara:
  • Ett specifikt formulerat livsmedel för oralt eller enteralt intag;
  • För klinisk kosthantering av en specifik medicinsk störning, sjukdom eller onormalt tillstånd för vilka det finns distinkta näringsbehov;
  • Tillverkad med allmänt erkända som säkra (GRAS) ingredienser;
  • I enlighet med FDA-föreskrifter som gäller märkning, produktpåståenden och

tillverkning.

• Som en terapeutisk kategori är medicinsk mat skild från både läkemedel och kosttillskott.
  • Etiketterna måste innehålla frasen "att användas under medicinsk övervakning", eftersom medicinska livsmedel produceras under strikta tillverkningsmetoder och håller höga märkningsstandarder.

Är medicinska livsmedel nästa stora trend för förpackade livsmedel?

• Möjligheterna inom segmentet medicinska livsmedel växer;marknaden beräknas vara värd 15 miljarder dollar, enligtDeVäggGata Tidning.
• Stora livsmedelsföretag, inklusive Nestle och Hormel, gör investeringar i FoU och produktlinjer för att möta medicinska och näringsmässiga behov.
  • Nestlé har lagt fram enBudget på 500 miljoner dollar för att stödja forskning om medicinsk mat fram till 2021.
  • När det gäller utmaningar verkar det vara viktigt att få vetenskapen rätt och att få förtroende för vårdyrket
    • Ingredienstillverkare bör hänga med i forskningen inom medicinsk vetenskap och eventuellt ta kontakt med forskningsuniversitet för att engagera sig, antingen för att stödja forskning eller för att få nyckelkunskap.

Specifika exempel på marknadsförda medicinska livsmedel och deras påstådda användningsområden

• Axona (kapryltriglycerid) –Alzheimers sjukdom[5]
  • Banatrol Plus (bananflingor/Bimuno, galakto-oligosackarid –diarre[6]
  • Deplin (l-metylfolat) –depression[7]
  • Fosteum (genisteinaglykon/citratzinkbisglycinat/kolekalciferol)

–osteopeni ochosteoporos[8]

• Limbrel (flavocoxid) –artros[9]
• Metanx (L-metylfolat kalcium/pyridoxal 5′-fosfat/metylkobalamin) –diabetisk neuropati[10]
• Theramin (l-arginin, 5-htp, histidin, l-glutamin) –muskelvärk[11]