Nature.comని సందర్శించినందుకు ధన్యవాదాలు.మీరు ఉపయోగిస్తున్న బ్రౌజర్ సంస్కరణకు పరిమిత CSS మద్దతు ఉంది.ఉత్తమ ఫలితాల కోసం, మీ బ్రౌజర్ యొక్క క్రొత్త సంస్కరణను ఉపయోగించమని మేము సిఫార్సు చేస్తున్నాము (లేదా Internet Explorerలో అనుకూలత మోడ్‌ని ఆఫ్ చేయండి).ఈ సమయంలో, కొనసాగుతున్న మద్దతును నిర్ధారించడానికి, మేము స్టైలింగ్ లేదా జావాస్క్రిప్ట్ లేకుండా సైట్‌ను ప్రదర్శిస్తున్నాము.
రెడ్ జిన్సెంగ్ వందల సంవత్సరాలుగా సాంప్రదాయ ఆసియా వైద్యంలో ఉపయోగించబడుతోంది.ఈ అధ్యయనంలో, వివిధ ప్రాంతాలలో పెరిగిన నాలుగు రకాల రెడ్ జిన్సెంగ్ (చైనీస్ రెడ్ జిన్సెంగ్, కొరియన్ రెడ్ జిన్సెంగ్ A, కొరియన్ రెడ్ జిన్సెంగ్ B మరియు కొరియన్ రెడ్ జిన్సెంగ్ C) క్యాన్సర్-ప్రేరిత ఊపిరితిత్తుల నిర్మాణం మరియు పెరుగుదలను నిరోధించే సామర్థ్యాన్ని మేము విశ్లేషించాము. కణితులు.A/J ఎలుకలపై బెంజో(a)పైరీన్ (B(a)P) పరీక్ష నిర్వహించబడింది మరియు నాలుగు రెడ్ జిన్సెంగ్ రకాల్లో కణితి భారాన్ని తగ్గించడంలో కొరియన్ రెడ్ జిన్సెంగ్ B అత్యంత ప్రభావవంతమైనదిగా గుర్తించబడింది.అదనంగా, మేము వివిధ జిన్సెనోసైడ్ల (Rg1, Re, Rc, Rb2, Rb3, Rb1, Rh1, Rd, Rg3, Rh2, F1, Rk1 మరియు Rg5) కంటెంట్‌లను నాలుగు రెడ్ జిన్సెంగ్ ఎక్స్‌ట్రాక్ట్‌లలో విశ్లేషించాము మరియు కొరియన్ రెడ్ జిన్సెంగ్ B కలిగి ఉన్నట్లు కనుగొన్నాము జిన్సెనోసైడ్ Rg3 (G-Rg3) యొక్క అత్యధిక స్థాయిలు, G-Rg3 దాని చికిత్సా సామర్థ్యంలో ముఖ్యమైన పాత్ర పోషిస్తుందని సూచిస్తుంది.ఈ పని G-Rg3 సాపేక్షంగా తక్కువ జీవ లభ్యతను కలిగి ఉందని చూపిస్తుంది.అయినప్పటికీ, G-Rg3ని P-gp ఇన్హిబిటర్ వెరాపామిల్‌తో కలిపి నిర్వహించినప్పుడు, కాకో-2 కణాలలోకి G-Rg3 యొక్క ప్రవాహం తగ్గింది, ఎలుక నమూనాలో G-Rg3 యొక్క ప్రేగుల శోషణ రేటు పెరిగింది మరియు G-Rg3 పెంచబడింది.కాకో-2 కణాలలో, Rg3 యొక్క ప్రవాహం తగ్గుతుంది మరియు Rg3 ఏకాగ్రత స్థాయి తగ్గుతుంది.G-Rg3 ప్రేగు మరియు ప్లాస్మాలో పెరుగుతుంది మరియు కణితులను నిరోధించే దాని సామర్థ్యం B(a)P- ప్రేరిత ట్యూమోరిజెనిసిస్ యొక్క ఎలుక నమూనాలో కూడా మెరుగుపరచబడింది.G-Rg3 మానవ ఊపిరితిత్తుల కణాలలో B(a)P- ప్రేరిత సైటోటాక్సిసిటీ మరియు DNA వ్యసనం ఏర్పడటాన్ని తగ్గించిందని మరియు Nrf2 మార్గం ద్వారా దశ II ఎంజైమ్‌ల యొక్క వ్యక్తీకరణ మరియు కార్యాచరణను పునరుద్ధరించిందని కూడా మేము కనుగొన్నాము, ఇది చర్య యొక్క సంభావ్య యంత్రాంగానికి సంబంధించినది కావచ్చు. G నిరోధం -Rg3..ఊపిరితిత్తుల కణితుల సంభవించడం గురించి.మా అధ్యయనం మౌస్ మోడల్‌లలో ఊపిరితిత్తుల కణితులను లక్ష్యంగా చేసుకోవడంలో G-Rg3కి ముఖ్యమైన పాత్రను ప్రదర్శిస్తుంది.ఈ జిన్సెనోసైడ్ యొక్క నోటి జీవ లభ్యత P-గ్లైకోప్రొటీన్‌ను లక్ష్యంగా చేసుకోవడం ద్వారా మెరుగుపరచబడుతుంది, ఇది అణువును క్యాన్సర్ నిరోధక ప్రభావాలను చూపడానికి అనుమతిస్తుంది.
ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్ యొక్క అత్యంత సాధారణ రకం నాన్-స్మాల్ సెల్ లంగ్ క్యాన్సర్ (NSCLC), ఇది చైనా మరియు ఉత్తర అమెరికాలో క్యాన్సర్ మరణాలకు ప్రధాన కారణాలలో ఒకటి.నాన్-స్మాల్ సెల్ ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్ వచ్చే ప్రమాదాన్ని పెంచే ప్రధాన అంశం ధూమపానం.సిగరెట్ పొగలో 60 కంటే ఎక్కువ క్యాన్సర్ కారకాలు ఉంటాయి, వీటిలో బెంజో(a)పైరీన్ (B(a)P), నైట్రోసమైన్‌లు మరియు రాడాన్ క్షయం నుండి రేడియోధార్మిక ఐసోటోప్‌లు ఉన్నాయి. పొగ.B(a)Pకి బహిర్గతం అయిన తర్వాత, సైటోక్రోమ్ P450 దానిని B(a)P-7,8-డైహైడ్రోడియోల్-9,10-ఎపాక్సైడ్ (BPDE)గా మారుస్తుంది, ఇది DNAతో చర్య జరిపి BPDE-DNA అడక్ట్ 4ను ఏర్పరుస్తుంది. అదనంగా, ఇవి వ్యసనాలు కణితి దశలో ఉన్న ఎలుకలలో ఊపిరితిత్తుల ట్యూమరిజెనిసిస్‌ను ప్రేరేపిస్తాయి మరియు మానవుల ఊపిరితిత్తుల కణితుల మాదిరిగానే హిస్టోపాథాలజీని కలిగి ఉంటాయి.ఈ లక్షణం B(a)P-ప్రేరిత ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్ మోడల్‌ను సాధ్యమైన యాంటీకాన్సర్ లక్షణాలతో కూడిన సమ్మేళనాలను అంచనా వేయడానికి తగిన వ్యవస్థగా చేస్తుంది.
అధిక-ప్రమాద సమూహాలలో, ముఖ్యంగా ధూమపానం చేసేవారిలో ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్ అభివృద్ధిని నిరోధించడానికి ఒక సాధ్యమైన వ్యూహం ఏమిటంటే, ఇంట్రాపీథీలియల్ నియోప్లాస్టిక్ గాయాల అభివృద్ధిని అణిచివేసేందుకు మరియు తద్వారా ప్రాణాంతకతకు వారి తదుపరి పురోగతిని నిరోధించడానికి కీమోప్రెవెంటివ్ ఏజెంట్లను ఉపయోగించడం.జంతు అధ్యయనాలు వివిధ కెమోప్రెవెంటివ్ ఏజెంట్లు ప్రభావవంతంగా ఉన్నాయని చూపిస్తున్నాయి.మా మునుపటి నివేదిక7 ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్‌పై రెడ్ జిన్సెంగ్ యొక్క మంచి నివారణ ప్రభావాలను హైలైట్ చేసింది.ఈ హెర్బ్ జీవితాన్ని మరియు ఆరోగ్యాన్ని పొడిగించడానికి సాంప్రదాయ ఆసియా వైద్యంలో శతాబ్దాలుగా ఉపయోగించబడింది మరియు యాంటిట్యూమర్ ప్రభావాలను కలిగి ఉన్నట్లు నమోదు చేయబడింది.
జిన్సెంగ్ యొక్క క్రియాశీల కారకం జిన్సెనోసైడ్, ఇది జిన్సెంగ్ ఎక్స్‌ట్రాక్ట్‌ల నాణ్యతను అంచనా వేయడానికి మిశ్రమ మార్కర్‌గా ఉపయోగించబడుతుంది.ముడి జిన్సెంగ్ ఎక్స్‌ట్రాక్ట్‌ల యొక్క పరిమాణాత్మక విశ్లేషణ సాధారణంగా RK1, Rg1, F1, Re, Rb1, Rb2, Rb3, Rd, Rh1, Rh2, Rg3, Rg5 మరియు Rc9,10లతో సహా అనేక జిన్సెనోసైడ్ల వినియోగాన్ని కలిగి ఉంటుంది.జిన్సెనోసైడ్లు చాలా తక్కువ నోటి జీవ లభ్యత కారణంగా తక్కువ వైద్యపరమైన ఉపయోగం కలిగి ఉంటాయి.ఈ పేలవమైన జీవ లభ్యతకు సంబంధించిన విధానం స్పష్టంగా లేనప్పటికీ, P-గ్లైకోప్రొటీన్ (P-gp)12 వల్ల కలిగే జిన్సెనోసైడ్ల ప్రవాహం దీనికి కారణం కావచ్చు.ATP-బైండింగ్ క్యాసెట్ ట్రాన్స్‌పోర్టర్ సూపర్‌ఫ్యామిలీలో P-gp అనేది అత్యంత ముఖ్యమైన ఎఫ్లక్స్ ట్రాన్స్‌పోర్టర్‌లలో ఒకటి, ఇది బాహ్య వాతావరణంలోకి కణాంతర పదార్థాలను విడుదల చేయడానికి ATP జలవిశ్లేషణ శక్తిని ఉపయోగిస్తుంది.P-gp ట్రాన్స్పోర్టర్లు సాధారణంగా ప్రేగు, మూత్రపిండాలు, కాలేయం మరియు రక్త-మెదడు అవరోధంలో విస్తృతంగా పంపిణీ చేయబడతాయి.పేగు శోషణలో P-gp కీలక పాత్ర పోషిస్తుంది మరియు P-gp యొక్క నిరోధం కొన్ని యాంటీకాన్సర్ ఔషధాల నోటి శోషణ మరియు లభ్యతను పెంచుతుంది12,14.సాహిత్యంలో గతంలో ఉపయోగించిన ఇన్హిబిటర్లకు ఉదాహరణలు వెరాపామిల్ మరియు సిక్లోస్పోరిన్ A15.ఈ పనిలో B(a)P- ప్రేరిత ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్‌ను అధ్యయనం చేయడానికి మౌస్ సిస్టమ్‌ను ఏర్పాటు చేయడం ద్వారా ప్రాణాంతకతలను ప్రభావితం చేసే చైనా మరియు కొరియా నుండి వివిధ రెడ్ జిన్సెంగ్ సారం యొక్క సామర్థ్యాన్ని అంచనా వేయాలి.కార్సినోజెనిసిస్‌ను ప్రభావితం చేసే నిర్దిష్ట జిన్సెనోసైడ్‌లను గుర్తించడానికి సంగ్రహాలను వ్యక్తిగతంగా విశ్లేషించారు.వెరాపామిల్‌ను పి-జిపిని లక్ష్యంగా చేసుకోవడానికి మరియు క్యాన్సర్-టార్గెటింగ్ జిన్సెనోసైడ్ల నోటి జీవ లభ్యత మరియు చికిత్సా సామర్థ్యాన్ని మెరుగుపరచడానికి ఉపయోగించారు.
జిన్సెంగ్ సపోనిన్లు క్యాన్సర్ కారకంపై చికిత్సా ప్రభావాలను చూపే విధానం అస్పష్టంగానే ఉంది.వివిధ జిన్సెనోసైడ్లు ఆక్సీకరణ ఒత్తిడిని తగ్గించడం మరియు దశ II నిర్విషీకరణ ఎంజైమ్‌లను సక్రియం చేయడం ద్వారా క్యాన్సర్ కారకాల వల్ల కలిగే DNA నష్టాన్ని తగ్గించగలవని పరిశోధనలో తేలింది, తద్వారా కణాల నష్టాన్ని నివారిస్తుంది.గ్లూటాతియోన్ S-ట్రాన్స్‌ఫేరేస్ (GST) అనేది ఒక సాధారణ దశ II ఎంజైమ్, ఇది క్యాన్సర్ కారకాల వల్ల కలిగే DNA నష్టాన్ని తగ్గించడానికి అవసరం.న్యూక్లియర్ ఎరిథ్రాయిడ్ 2-సంబంధిత కారకం 2 (Nrf2) అనేది రెడాక్స్ హోమియోస్టాసిస్‌ను నియంత్రించే మరియు దశ II ఎంజైమ్‌లు మరియు సైటోప్రొటెక్టివ్ యాంటీఆక్సిడెంట్ ప్రతిస్పందనల వ్యక్తీకరణను సక్రియం చేసే ముఖ్యమైన ట్రాన్స్‌క్రిప్షన్ కారకం.మా అధ్యయనం B(a)P- ప్రేరిత సైటోటాక్సిసిటీ మరియు BPDE-DNA అడక్ట్ ఏర్పడటాన్ని తగ్గించడం, అలాగే సాధారణ ఊపిరితిత్తుల కణాలలో Nrf2 మార్గాన్ని మాడ్యులేట్ చేయడం ద్వారా దశ II ఎంజైమ్‌లను ప్రేరేపించడంపై గుర్తించబడిన జిన్సెనోసైడ్ల ప్రభావాలను కూడా పరిశీలించింది.
B(a)P- ప్రేరిత క్యాన్సర్ యొక్క మౌస్ మోడల్ స్థాపన మునుపటి పనికి అనుగుణంగా ఉంటుంది5.B(a)P, నీరు (నియంత్రణ), చైనీస్ రెడ్ జిన్సెంగ్ ఎక్స్‌ట్రాక్ట్ (CRG), కొరియన్ రెడ్ జిన్సెంగ్ ఎక్స్‌ట్రాక్ట్ A (KRGA) మరియు కొరియన్ ఎరుపు ద్వారా ప్రేరేపించబడిన మౌస్ క్యాన్సర్ మోడల్ యొక్క 20-వారాల చికిత్స యొక్క ప్రయోగాత్మక రూపకల్పనను మూర్తి 1A చూపిస్తుంది. జిన్సెంగ్.ఎక్స్‌ట్రాక్ట్ B (KRGB) మరియు కొరియన్ రెడ్ జిన్సెంగ్ ఎక్స్‌ట్రాక్ట్ C (KRGC).20 వారాల ఎరుపు జిన్సెంగ్ చికిత్స తర్వాత, CO2 ఉక్కిరిబిక్కిరి చేయడం ద్వారా ఎలుకలను బలి ఇచ్చారు.మూర్తి 1B వివిధ రకాల ఎరుపు జిన్‌సెంగ్‌తో చికిత్స పొందిన జంతువులలో మాక్రోస్కోపిక్ ఊపిరితిత్తుల కణితులను చూపుతుంది మరియు మూర్తి 1C కణితి నమూనా యొక్క ప్రతినిధి కాంతి మైక్రోగ్రాఫ్‌ను చూపుతుంది.KRGB- చికిత్స పొందిన జంతువుల కణితి భారం (1.5 ± 0.35) మూర్తి 1Dలో చూపిన విధంగా నియంత్రణ జంతువుల (0.82 ± 0.2, P <0.05) కంటే తక్కువగా ఉంది.కణితి లోడ్ నిరోధం యొక్క సగటు డిగ్రీ 45%.పరీక్షించిన ఇతర రెడ్ జిన్సెంగ్ ఎక్స్‌ట్రాక్ట్‌లు కణితి భారంలో అటువంటి ముఖ్యమైన మార్పులను చూపించలేదు (P > 0.05).20 వారాల రెడ్ జిన్సెంగ్ చికిత్సలో మౌస్ మోడల్‌లో స్పష్టమైన దుష్ప్రభావాలు ఏవీ గమనించబడలేదు, ఇందులో శరీర బరువులో ఎటువంటి మార్పు ఉండదు (డేటా చూపబడలేదు) మరియు కాలేయం లేదా మూత్రపిండాల విషపూరితం (మూర్తి 1E,F).
రెడ్ జిన్సెంగ్ సారం A/J ఎలుకలలో ఊపిరితిత్తుల కణితి అభివృద్ధికి చికిత్స చేస్తుంది.(A) ప్రయోగాత్మక రూపకల్పన.(B) మౌస్ మోడల్‌లో పెద్ద ఊపిరితిత్తుల కణితులు.కణితులు బాణాల ద్వారా సూచించబడతాయి.a: చైనీస్ రెడ్ జిన్సెంగ్ సమూహం.b: కొరియన్ రెడ్ జిన్సెంగ్ సమూహం A.c: కొరియన్ రెడ్ జిన్సెంగ్ సమూహం B. d: కొరియన్ రెడ్ జిన్సెంగ్ సమూహం C. d: నియంత్రణ సమూహం.(సి) ఊపిరితిత్తుల కణితిని చూపే లైట్ మైక్రోగ్రాఫ్.మాగ్నిఫికేషన్: 100. బి: 400. (D) రెడ్ జిన్సెంగ్ ఎక్స్‌ట్రాక్ట్ గ్రూప్‌లో ట్యూమర్ లోడ్.(E) కాలేయ ఎంజైమ్ ALT యొక్క ప్లాస్మా స్థాయిలు.(F) మూత్రపిండ ఎంజైమ్ Cr యొక్క ప్లాస్మా స్థాయిలు.డేటా సగటు ± ప్రామాణిక విచలనం వలె వ్యక్తీకరించబడింది.*P <0.05.
ఈ అధ్యయనంలో గుర్తించబడిన రెడ్ జిన్సెంగ్ ఎక్స్‌ట్రాక్ట్‌లను అల్ట్రా-పెర్ఫార్మెన్స్ లిక్విడ్ క్రోమాటోగ్రఫీ టెన్డం మాస్ స్పెక్ట్రోమెట్రీ (UPLC-MS/MS) ద్వారా విశ్లేషించారు: Rg1, Re, Rc, Rb2, Rb3, Rb1, Rh1, Rd, Rg3 , Rh2, F1, Rk1 మరియు Rg5.విశ్లేషణలను కొలవడానికి ఉపయోగించే UPLC మరియు MS పరిస్థితులు మునుపటి నివేదికలో వివరించబడ్డాయి19.నాలుగు రెడ్ జిన్సెంగ్ ఎక్స్‌ట్రాక్ట్‌ల యొక్క UPLC-MS/MS క్రోమాటోగ్రామ్‌లు మూర్తి 2Aలో చూపబడ్డాయి.CRG (590.27 ± 41.28 μmol/L) (మూర్తి 2B)లో అత్యధిక మొత్తం జిన్సెనోసైడ్ కంటెంట్‌తో మొత్తం జిన్సెనోసైడ్ కంటెంట్‌లో గణనీయమైన తేడాలు ఉన్నాయి.వ్యక్తిగత జిన్సెనోసైడ్‌లను మూల్యాంకనం చేసినప్పుడు (మూర్తి 2C), ఇతర జిన్‌సెనోసైడ్‌లతో పోలిస్తే KRGB అత్యధిక స్థాయి G-Rg3ని చూపింది (G-Rg3s కోసం 58.33 ± 3.81 μmol/L మరియు G -Rg3r కోసం 41.56 ± 2.88 μmol/L).ఎరుపు జిన్సెంగ్ రకం (P <0.001).G-Rg3 ఒక జత స్టీరియో ఐసోమర్‌లు G-Rg3r మరియు G-Rg3s వలె సంభవిస్తుంది, ఇవి కార్బన్ 20 (Fig. 2D) వద్ద హైడ్రాక్సిల్ సమూహం యొక్క స్థానంతో విభేదిస్తాయి.B(a)P- ప్రేరిత క్యాన్సర్ మౌస్ మోడల్‌లో G-Rg3r లేదా G-Rg3 ముఖ్యమైన యాంటీకాన్సర్ సంభావ్యతను కలిగి ఉండవచ్చని ఫలితాలు సూచిస్తున్నాయి.
వివిధ ఎరుపు జిన్సెంగ్ సారాలలో జిన్సెనోసైడ్ల కంటెంట్.(A) నాలుగు రెడ్ జిన్సెంగ్ ఎక్స్‌ట్రాక్ట్‌ల UPLC-MS/MS క్రోమాటోగ్రామ్‌లు.(B) సూచించిన పదార్ధాలలో మొత్తం జిన్సెనోసైడ్ కంటెంట్ అంచనా.(C) లేబుల్ చేయబడిన ఎక్స్‌ట్రాక్ట్‌లలో వ్యక్తిగత జిన్సెనోసైడ్‌లను గుర్తించడం.(D) జిన్సెనోసైడ్ స్టీరియో ఐసోమర్‌లు G-Rg3r మరియు G-Rg3ల నిర్మాణాలు.త్రిపాది నిర్ణయాల యొక్క సగటు ± ప్రామాణిక విచలనం వలె డేటా వ్యక్తీకరించబడింది.***P <0.001.
UPLC-MS/MS అధ్యయనానికి 20 వారాల చికిత్స తర్వాత పేగు మరియు రక్త నమూనాలలో జిన్సెనోసైడ్ల పరిమాణీకరణ అవసరం.KRGBతో చికిత్స రక్తంలో 0.0063 ± 0.0005 μg/ml Rg5 మాత్రమే ఉన్నట్లు చూపబడింది.మిగిలిన జిన్సెనోసైడ్లు ఏవీ కనుగొనబడలేదు, ఇది పేలవమైన నోటి జీవ లభ్యతను సూచిస్తుంది మరియు అందువల్ల ఈ జిన్‌సెనోసైడ్‌లకు గురికావడం తగ్గింది.
కోలన్ అడెనోకార్సినోమా సెల్ లైన్ కాకో-2 పదనిర్మాణపరంగా మరియు జీవరసాయనపరంగా మానవ పేగు ఎపిథీలియల్ కణాలను పోలి ఉంటుంది, పేగు ఎపిథీలియల్ అవరోధం అంతటా ఎంట్రోసైట్ రవాణాను అంచనా వేయడంలో దాని ప్రయోజనాన్ని ప్రదర్శిస్తుంది.ఈ విశ్లేషణ మునుపటి అధ్యయనం 20 ఆధారంగా రూపొందించబడింది.గణాంకాలు 3A,B,C,D,E,F కాకో-2 మోనోలేయర్ మోడల్‌ని ఉపయోగించి G-Rg3r మరియు G-Rg3 యొక్క ట్రాన్స్ సెల్యులార్ రవాణా యొక్క ప్రతినిధి చిత్రాలను చూపుతాయి.కాకో-2 మోనోలేయర్‌ల అంతటా G-Rg3r లేదా G-Rg3 యొక్క ట్రాన్స్‌సెల్యులర్ ట్రాన్స్‌పోర్ట్ బాసోలేటరల్ నుండి ఎపికల్ సైడ్ (Pb-a) వరకు ఎపికల్ నుండి బాసోలేటరల్ వైపు (Pa-b) కంటే చాలా ఎక్కువగా ఉంది.G-Rg3r కొరకు, సగటు Pa-b విలువ 0.38 ± 0.06, ఇది 50 μmol/L వెరాపామిల్‌తో చికిత్స తర్వాత 0.73 ± 0.06కి మరియు 100 μmol/L వెరాపామిల్ (p <0.01 మరియు <0.001, <0.0.0.0.01, <0.0.0.0.0.0.0.0.0.00. వరుసగా మూర్తి 2).3A).G-Rg3 కోసం పరిశీలనలు ఇదే నమూనాను అనుసరించాయి (Fig. 3B), మరియు ఫలితాలు వెరాపామిల్ చికిత్స G-Rg3r మరియు G-Rg3 యొక్క రవాణాను మెరుగుపరిచినట్లు చూపించాయి.వెరాపామిల్ చికిత్స ఫలితంగా సగటు Pb-a మరియు G-Rg3r మరియు G-Rg3s ప్రవాహ నిష్పత్తులు (Figure 3C,D,E,F) గణనీయంగా తగ్గాయి, వెరాపామిల్ చికిత్స కాకో-2 ఎఫ్లక్స్ కణాలలో జిన్సెనోసైడ్ కంటెంట్‌ను తగ్గిస్తుందని సూచిస్తుంది..
కాకో-2 మోనోలేయర్‌లలో G-Rg3 యొక్క ట్రాన్స్ సెల్యులార్ ట్రాన్స్‌పోర్ట్ మరియు ఎలుక పెర్ఫ్యూజన్ అస్సేలో పేగు శోషణ.(A) కాకో-2 మోనోలేయర్‌లో G-Rg3r సమూహం యొక్క Pa-b విలువ.(B) కాకో-2 మోనోలేయర్‌లోని G-Rg3s సమూహాల Pa-b విలువ.(C) కాకో-2 మోనోలేయర్‌లో G-Rg3r సమూహం యొక్క Pb విలువ.(D) కాకో-2 మోనోలేయర్‌లోని G-Rg3s సమూహాల Pb విలువ.(E) కాకో-2 మోనోలేయర్‌లో G-Rg3r సమూహాల దిగుబడి నిష్పత్తి.(F) కాకో-2 మోనోలేయర్‌లో G-Rg3 సమూహాల దిగుబడి నిష్పత్తి.(G) ఎలుకలలో పెర్ఫ్యూజన్ అస్సేలో G-Rg3r యొక్క పేగు శోషణ శాతం.(H) ఎలుకలలో పెర్ఫ్యూజన్ అస్సేలో G-Rg3 యొక్క పేగు శోషణ శాతం.వెరాపామిల్ జోడించకుండా పారగమ్యత మరియు శోషణ పోల్చబడ్డాయి.ఐదు స్వతంత్ర ప్రయోగాల సగటు ± ప్రామాణిక విచలనం వలె డేటా వ్యక్తీకరించబడింది.*P <0.05, **P <0.01, ***P <0.001.
మునుపటి పని 20కి అనుగుణంగా, వెరాపామిల్ చికిత్స తర్వాత పేగులో G-Rg3 శోషణ పెరుగుతుందో లేదో తెలుసుకోవడానికి ఎలుకల ఆర్థోటోపిక్ పేగు పెర్ఫ్యూజన్ నిర్వహించబడింది.పైన పేర్కొన్న సమయ వ్యవధిలో క్యాన్సర్ మోడల్ ఎలుకలలో G-Rg3r మరియు G-Rg3 పేగు శోషణ శాతాన్ని అంచనా వేయడానికి గణాంకాలు 3G,H ప్రతినిధి పెర్ఫ్యూజన్ పరీక్షలను చూపుతాయి.బలహీనమైన G-Rg3r తీసుకోవడం యొక్క ప్రారంభ శాతం సుమారు 10% 50 μM వెరాపామిల్‌తో చికిత్స తర్వాత 20% కంటే ఎక్కువ మరియు 100 μM వెరాపామిల్‌తో చికిత్స తర్వాత 25% కంటే ఎక్కువ.అదేవిధంగా, G-Rg3, 10% ప్రారంభ పెరుగుదలను కలిగి ఉంది, 50 μM వెరాపామిల్‌తో చికిత్స తర్వాత 20% కంటే ఎక్కువ మరియు 100 μM వెరాపామిల్‌తో చికిత్స తర్వాత దాదాపు 30% గరిష్ట స్థాయిని చూపించింది, వెరాపామిల్ ద్వారా P-gp నిరోధం పెరుగుతుందని సూచిస్తుంది. ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్ యొక్క మౌస్ మోడల్‌లో పేగు G-శోషణ Rg3.
పై పద్ధతి ప్రకారం, మూర్తి 4Aలో చూపిన విధంగా B(a)P- ప్రేరిత క్యాన్సర్ మోడల్ ఎలుకలను యాదృచ్ఛికంగా ఆరు గ్రూపులుగా విభజించారు.నియంత్రణ సమూహంతో పోలిస్తే G-Rg3 చికిత్స సమూహంలో గణనీయమైన బరువు తగ్గడం లేదా విషపూరితం యొక్క క్లినికల్ సంకేతాలు గమనించబడలేదు (డేటా చూపబడలేదు).20 వారాల చికిత్స తర్వాత, ప్రతి ఎలుక యొక్క ఊపిరితిత్తులు సేకరించబడ్డాయి.మూర్తి 4B పైన పేర్కొన్న చికిత్స సమూహాలలో ఎలుకలలో మాక్రోస్కోపిక్ ఊపిరితిత్తుల కణితులను చూపిస్తుంది మరియు మూర్తి 4C ప్రతినిధి కణితి యొక్క ప్రతినిధి కాంతి మైక్రోగ్రాఫ్‌ను చూపుతుంది.ప్రతి సమూహంలోని కణితి భారానికి సంబంధించి (Fig. 4D), G-Rg3r మరియు G-Rg3లతో చికిత్స చేయబడిన ఎలుకల విలువలు వరుసగా 0.75 ± 0.29 mm3 మరియు 0.81 ± 0.30 mm3, అయితే G ఎలుకల విలువలు చికిత్స చేయబడ్డాయి. -Rg3లతో వరుసగా 1.63 ±0.40 mm3.నియంత్రణ ఎలుకలు (p <0.001), G-Rg3 చికిత్స ఎలుకలలో కణితి భారాన్ని తగ్గించిందని సూచిస్తుంది.వెరాపామిల్ యొక్క పరిపాలన ఈ తగ్గింపును మరింత మెరుగుపరిచింది: వెరాపామిల్+ G-Rg3r ఎలుకలలోని విలువలు 0.75 ± 0.29 mm3 నుండి 0.33 ± 0.25 mm3 (p <0.01)కి తగ్గాయి మరియు వెరాపామిల్+ విలువలు 0.81 నుండి 1 ± 3 ± 0.30 ±కి తగ్గాయి. G. -Rg3s-చికిత్స చేసిన ఎలుకలలో mm3 (p <0.05), వెరాపామిల్ ట్యూమోరిజెనిసిస్‌పై G-Rg3 యొక్క నిరోధక ప్రభావాన్ని పెంచుతుందని సూచిస్తుంది.కణితి భారం నియంత్రణ సమూహం మరియు వెరాపామిల్ సమూహం, G-Rg3r సమూహం మరియు G-Rg3s సమూహం మరియు వెరాపామిల్+G-Rg3r సమూహం మరియు వెరాపామిల్+G-Rg3s సమూహం మధ్య గణనీయమైన తేడాలు చూపలేదు.అంతేకాకుండా, మూల్యాంకనం చేయబడిన చికిత్సలతో సంబంధం ఉన్న ముఖ్యమైన కాలేయం లేదా మూత్రపిండాల విషపూరితం ఏదీ లేదు (మూర్తి 4E, F).
సూచించిన సమూహాలలో G-Rg3 చికిత్స మరియు ప్లాస్మా లేదా పేగు G-Rg3r మరియు G-Rg3 స్థాయిల తర్వాత కణితి భారం.(A) ప్రయోగాత్మక రూపకల్పన.(బి) మౌస్ మోడల్‌లో మాక్రోస్కోపిక్ ట్యూమర్‌లు.కణితులు బాణాల ద్వారా సూచించబడతాయి.a: G-Rg3r.b: G-Rg3s.c: G-Rg3r వెరాపామిల్‌తో కలిపి.d: G-Rg3 వెరాపామిల్‌తో కలిపి.d: వెరాపామిల్.ఇ: నియంత్రణ.(సి) మాగ్నిఫికేషన్ వద్ద కణితి యొక్క ఆప్టికల్ మైక్రోగ్రాఫ్.సమాధానం: 100x.b: 400X.(D) A/J ఎలుకలలో కణితి భారంపై G-Rg3 + వెరాపామిల్ చికిత్స ప్రభావం.(E) కాలేయ ఎంజైమ్ ALT యొక్క ప్లాస్మా స్థాయిలు.(F) మూత్రపిండ ఎంజైమ్ Cr యొక్క ప్లాస్మా స్థాయిలు.(G) సూచించిన సమూహాలలో G-Rg3r లేదా G-Rg3 యొక్క ప్లాస్మా స్థాయిలు.(H) సూచించిన సమూహాల ప్రేగులలో G-Rg3r లేదా G-Rg3ల స్థాయిలు.త్రిపాది నిర్ణయాల యొక్క సగటు ± ప్రామాణిక విచలనం వలె డేటా వ్యక్తీకరించబడింది.*P <0.05, **P <0.01, ***P <0.001.
మెథడ్స్ విభాగంలో వివరించిన పద్ధతి ప్రకారం B(a)P- ప్రేరిత క్యాన్సర్ మోడల్ ఎలుకలలో G-Rg3 స్థాయిలను UPLC-MS/MS 20 వారాల చికిత్స వ్యవధి తర్వాత అంచనా వేసింది.గణాంకాలు 4G మరియు H వరుసగా ప్లాస్మా మరియు పేగు G-Rg3 స్థాయిలను చూపుతాయి.ప్లాస్మా G-Rg3r స్థాయిలు 0.44 ± 0.32 μmol/L మరియు 1.17 ± 0.47 μmol/Lకి వెరాపామిల్ (p <0.001) యొక్క ఏకకాల పరిపాలనతో పెరిగింది, అయితే పేగు G-Rg3r స్థాయిలు 0.53 ± 0.0.8.వెరాపామిల్‌తో కలిపినప్పుడు, g 1.35 ± 0.13 μg/g (p <0.001)కి పెరిగింది.G-Rg3 కొరకు, ఫలితాలు ఇదే పద్ధతిని అనుసరించాయి, వెరాపామిల్ చికిత్స A/J ఎలుకలలో G-Rg3 యొక్క నోటి జీవ లభ్యతను పెంచిందని సూచిస్తుంది.
HEL కణాలపై B(a)P మరియు G-Rg3 సైటోటాక్సిసిటీని అంచనా వేయడానికి సెల్ ఎబిబిలిటీ అస్సే ఉపయోగించబడింది.HEL కణాలలో B(a)P ద్వారా ప్రేరేపించబడిన సైటోటాక్సిసిటీ మూర్తి 5Aలో చూపబడింది, G-Rg3r మరియు G-Rg3 యొక్క నాన్‌టాక్సిక్ లక్షణాలు గణాంకాలు 5A మరియు 5Bలో చూపబడ్డాయి.5B, C. G-Rg3 యొక్క సైటోప్రొటెక్టివ్ ప్రభావాన్ని అంచనా వేయడానికి, B(a)P అనేది HEL కణాలలో G-Rg3r లేదా G-Rg3 యొక్క వివిధ సాంద్రతలతో సహ-నిర్వహించబడింది.మూర్తి 5Dలో చూపినట్లుగా, 5 μM, 10 μM మరియు 20 μM సాంద్రతలలో G-Rg3r సెల్ ఎబిబిలిటీని వరుసగా 58.3%, 79.3% మరియు 77.3%కి పునరుద్ధరించింది.G-Rg3s సమూహంలో కూడా ఇలాంటి ఫలితాలు చూడవచ్చు.G-Rg3ల సాంద్రతలు 5 µM, 10 µM మరియు 20 µM ఉన్నప్పుడు, సెల్ ఎబిబిలిటీ వరుసగా 58.3%, 72.7% మరియు 76.7%కి పునరుద్ధరించబడింది (మూర్తి 5E) .)BPDE-DNA అడక్ట్‌ల ఉనికిని ELISA కిట్ ఉపయోగించి కొలుస్తారు.నియంత్రణ సమూహంతో పోలిస్తే B(a)P- చికిత్స పొందిన సమూహంలో BPDE-DNA అడక్ట్ స్థాయిలు పెరిగినట్లు మా ఫలితాలు చూపించాయి, కానీ G-Rg3 సహ-చికిత్సతో పోలిస్తే, B(a)P సమూహంలోని BPDE-DNA అడక్ట్ స్థాయిలు చికిత్స సమూహంలో B, DNA వ్యసనం స్థాయిలు గణనీయంగా తగ్గాయి.B(a)Pతో మాత్రమే చికిత్స యొక్క ఫలితాలు మూర్తి 5Fలో చూపబడ్డాయి (G-Rg3r కోసం 1.87 ± 0.33 vs. 3.77 ± 0.42, G -Rg3s కోసం 1.93 ± 0.48 vs. 3.77 ± 0.42, p <1).
G-Rg3 మరియు B(a)Pతో చికిత్స చేయబడిన hEL కణాలలో సెల్ ఎబిబిలిటీ మరియు BPDE-DNA అడక్ట్ ఏర్పడుతుంది.(A) B(a)Pతో చికిత్స చేయబడిన hEL కణాల సాధ్యత.(B) G-Rg3rతో చికిత్స చేయబడిన hEL కణాల సాధ్యత.(సి) G-Rg3తో చికిత్స చేయబడిన హెచ్‌ఇఎల్ కణాల సాధ్యత.(D) B(a)P మరియు G-Rg3rతో చికిత్స చేయబడిన హెల్ సెల్స్ యొక్క సాధ్యత.(E) B(a)P మరియు G-Rg3తో చికిత్స చేయబడిన హెల్ సెల్స్ యొక్క సాధ్యత.(F) B(a)P మరియు G-Rg3తో చికిత్స చేయబడిన hEL కణాలలో BPDE-DNA అడక్ట్ స్థాయిలు.త్రిపాది నిర్ణయాల యొక్క సగటు ± ప్రామాణిక విచలనం వలె డేటా వ్యక్తీకరించబడింది.*P <0.05, **P <0.01, ***P <0.001.
GST ఎంజైమ్ వ్యక్తీకరణ 10 μM B(a)P మరియు 10 μM G-Rg3r లేదా G-Rg3లతో సహ-చికిత్స తర్వాత కనుగొనబడింది.మా ఫలితాలు B(a)P GST వ్యక్తీకరణను అణిచివేసినట్లు చూపించాయి (G-Rg3r సమూహంలో 59.7 ± 8.2% మరియు G-Rg3s సమూహంలో 39 ± 4.5%), మరియు B(a)P G-Rg3rతో సంబంధం కలిగి ఉంది , లేదా G-Rg3rతో లేదా G-Rg3rతో.G-Rg3sతో సహ-చికిత్స GST వ్యక్తీకరణను పునరుద్ధరించింది.GST వ్యక్తీకరణ (G-Rg3r సమూహంలో 103.7 ± 15.5% మరియు G-Rg3s సమూహంలో 110 ± 11.1%, p <0.05 మరియు p <0.001, వరుసగా, Fig. 6A, B, మరియు C).యాక్టివిటీ అస్సే కిట్‌ని ఉపయోగించి GST కార్యాచరణ అంచనా వేయబడింది.B(a)P మాత్రమే సమూహం (96.3 ± 6.6% vs. 35.7 ± 7.8% G-Rg3r సమూహంలో వర్సెస్ 92.3 ± 6.5 G-Rg3r సమూహంతో పోల్చితే కాంబినేషన్ ట్రీట్‌మెంట్ గ్రూప్ అధిక GST కార్యాచరణను కలిగి ఉందని మా ఫలితాలు చూపించాయి. )G-Rg3s సమూహంలో % vs 35.7 ± 7.8%, p <0.001, మూర్తి 6D).
B(a)P మరియు G-Rg3తో చికిత్స చేయబడిన hEL కణాలలో GST మరియు Nrf2 యొక్క వ్యక్తీకరణ.(A) వెస్ట్రన్ బ్లాటింగ్ ద్వారా GST వ్యక్తీకరణను గుర్తించడం.(B) B(a)P మరియు G-Rg3rతో చికిత్స చేయబడిన hEL కణాలలో GST యొక్క పరిమాణాత్మక వ్యక్తీకరణ.(C) B(a)P మరియు G-Rg3లతో చికిత్స చేయబడిన hEL కణాలలో GST యొక్క పరిమాణాత్మక వ్యక్తీకరణ.(D) B(a)P మరియు G-Rg3తో చికిత్స చేయబడిన hEL సెల్‌లలో GST కార్యాచరణ.(E) వెస్ట్రన్ బ్లాటింగ్ ద్వారా Nrf2 వ్యక్తీకరణను గుర్తించడం.(F) B(a)P మరియు G-Rg3rతో చికిత్స చేయబడిన hEL కణాలలో Nrf2 యొక్క పరిమాణాత్మక వ్యక్తీకరణ.(G) B(a)P మరియు G-Rg3లతో చికిత్స చేయబడిన hEL కణాలలో Nrf2 యొక్క పరిమాణాత్మక వ్యక్తీకరణ.త్రిపాది నిర్ణయాల యొక్క సగటు ± ప్రామాణిక విచలనం వలె డేటా వ్యక్తీకరించబడింది.*P <0.05, **P <0.01, ***P <0.001.
B(a)P- ప్రేరిత ట్యూమోరిజెనిసిస్ యొక్క G-Rg3-మధ్యవర్తిత్వ అణచివేతలో పాల్గొన్న మార్గాలను వివరించడానికి, Nrf2 వ్యక్తీకరణ వెస్ట్రన్ బ్లాటింగ్ ద్వారా అంచనా వేయబడింది.గణాంకాలు 6E,F,Gలో చూపినట్లుగా, నియంత్రణ సమూహంతో పోలిస్తే, B(a)P చికిత్స సమూహంలో Nrf2 స్థాయి మాత్రమే తగ్గింది;అయితే, B(a)P చికిత్స సమూహంతో పోలిస్తే, PG-Rg3 సమూహంలో B(a) Nrf2 స్థాయిలు పెరిగాయి (G-Rg3r కోసం 106 ± 9.5% vs. 51.3 ± 6.8%, 117 ± 6. 2% G-Rg3s కోసం G-Rg3r vs. 41 ± 9.8%, p <0.01).
నిర్దిష్ట చిన్న అంతరాయం కలిగించే RNA (siRNA)ని ఉపయోగించి Nrf2 వ్యక్తీకరణను అణచివేయడం ద్వారా మేము Nrf2 యొక్క నివారణ పాత్రను నిర్ధారించాము.Nrf2 నాక్‌డౌన్ వెస్ట్రన్ బ్లాటింగ్ ద్వారా నిర్ధారించబడింది (Fig. 7A,B).గణాంకాలు 7C,Dలో చూపినట్లుగా, B(a)P మరియు G-Rg3తో హెల్ సెల్‌ల సహ-చికిత్స వలన B(a)Pతో పోలిస్తే BPDE-DNA అడక్ట్‌ల సంఖ్య (1.47 ± 0.21) తగ్గింది. నియంత్రణ siRNA సమూహంలో ఒంటరిగా ఉంది.) G-Rg3r 4.13 ± 0.49, G-Rg3s 1.8 ± 0.32 మరియు 4.1 ± 0.57, p <0.01).అయినప్పటికీ, BPDE-DNA నిర్మాణంపై G-Rg3 యొక్క నిరోధక ప్రభావం Nrf2 నాక్‌డౌన్ ద్వారా రద్దు చేయబడింది.siNrf2 సమూహంలో, B(a)P మరియు G-Rg3 సహ-చికిత్స మరియు B(a)P చికిత్సల మధ్య BPDE-DNA అడక్ట్ ఏర్పడడంలో గణనీయమైన తేడా లేదు (G-Rg3r కోసం 3.0 ± 0.21 vs. 3.56 ± 0.32 )G-Rg3r వర్సెస్ 3.6 కోసం G-Rg3s వర్సెస్ ±0.45 వర్సెస్ 4.0±0.37, p > 0.05).
HEL కణాలలో BPDE-DNA అడక్ట్ ఏర్పడటంపై Nrf2 నాక్‌డౌన్ ప్రభావం.(ఎ) Nrf2 నాక్‌డౌన్ వెస్ట్రన్ బ్లాటింగ్ ద్వారా నిర్ధారించబడింది.(B) Nrf2 బ్యాండ్ తీవ్రత యొక్క పరిమాణీకరణ.(C) B(a)P మరియు G-Rg3rతో చికిత్స చేయబడిన HEL కణాలలో BPDE-DNA అడక్ట్ స్థాయిలపై Nrf2 నాక్‌డౌన్ ప్రభావం.(D) B(a)P మరియు G-Rg3తో చికిత్స చేయబడిన HEL కణాలలో BPDE-DNA అడక్ట్ స్థాయిలపై Nrf2 నాక్‌డౌన్ ప్రభావం.త్రిపాది నిర్ణయాల యొక్క సగటు ± ప్రామాణిక విచలనం వలె డేటా వ్యక్తీకరించబడింది.*P <0.05, **P <0.01, ***P <0.001.
ఈ అధ్యయనం B(a)P- ప్రేరిత ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్ యొక్క మౌస్ మోడల్‌పై వివిధ రెడ్ జిన్సెంగ్ ఎక్స్‌ట్రాక్ట్‌ల నివారణ ప్రభావాలను అంచనా వేసింది మరియు KRGB చికిత్స కణితి భారాన్ని గణనీయంగా తగ్గించింది.ఈ జిన్సెంగ్ సారంలో G-Rg3 అత్యధిక కంటెంట్‌ను కలిగి ఉందని పరిగణనలోకి తీసుకుంటే, ట్యూమోరిజెనిసిస్‌ను నిరోధించడంలో ఈ జిన్సెనోసైడ్ యొక్క ముఖ్యమైన పాత్ర అధ్యయనం చేయబడింది.G-Rg3r మరియు G-Rg3 (G-Rg3 యొక్క రెండు ఎపిమర్‌లు) రెండూ B(a)P- ప్రేరిత క్యాన్సర్ యొక్క మౌస్ మోడల్‌లో కణితి భారాన్ని గణనీయంగా తగ్గించాయి.G-Rg3r మరియు G-Rg3 కణితి కణాల అపోప్టోసిస్‌ను ప్రేరేపించడం ద్వారా యాంటీకాన్సర్ ప్రభావాలను చూపుతాయిG-Rg3 సెల్యులార్ మెటాస్టాసిస్ 25 ని కూడా నిరోధిస్తుందని చూపబడింది మరియు కెమోథెరపీ మరియు రేడియోథెరపీ యొక్క ప్రభావాలను మెరుగుపరచడానికి G-Rg3 యొక్క సామర్థ్యం డాక్యుమెంట్ చేయబడింది26,27.G-Rg3 చికిత్స B(a)P28 యొక్క జెనోటాక్సిక్ ప్రభావాలను తగ్గించగలదని పూన్ మరియు ఇతరులు నిరూపించారు.ఈ అధ్యయనం పర్యావరణ క్యాన్సర్ కారక అణువులను లక్ష్యంగా చేసుకోవడంలో మరియు క్యాన్సర్‌ను నివారించడంలో G-Rg3 యొక్క చికిత్సా సామర్థ్యాన్ని ప్రదర్శిస్తుంది.
మంచి రోగనిరోధక శక్తి ఉన్నప్పటికీ, జిన్సెనోసైడ్ల యొక్క పేలవమైన నోటి జీవ లభ్యత ఈ అణువుల వైద్యపరమైన ఉపయోగానికి సవాలుగా ఉంది.ఎలుకలలో జిన్సెనోసైడ్స్ యొక్క నోటి పరిపాలన యొక్క ఫార్మకోకైనటిక్ విశ్లేషణ దాని జీవ లభ్యత ఇప్పటికీ 5% 29 కంటే తక్కువగా ఉందని తేలింది.ఈ పరీక్షలు 20 వారాల చికిత్స కాలం తర్వాత, Rg5 రక్త స్థాయిలు మాత్రమే తగ్గాయని తేలింది.పేలవమైన జీవ లభ్యత యొక్క అంతర్లీన మెకానిజం విశదీకరించబడినప్పటికీ, P-gp జిన్సెనోసైడ్ల ప్రవాహంలో పాలుపంచుకున్నట్లు భావిస్తున్నారు.P-gp బ్లాకర్ అయిన వెరాపామిల్ యొక్క పరిపాలన G-Rg3r మరియు G-Rg3ల నోటి జీవ లభ్యతను పెంచుతుందని ఈ పని మొదటిసారిగా నిరూపించింది.అందువల్ల, G-Rg3r మరియు G-Rg3లు దాని ప్రవాహాన్ని నియంత్రించడానికి P-gp యొక్క సబ్‌స్ట్రేట్‌లుగా పనిచేస్తాయని ఈ అన్వేషణ సూచిస్తుంది.
ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్ యొక్క మౌస్ మోడల్‌లో వెరాపామిల్‌తో కలయిక చికిత్స G-Rg3 యొక్క నోటి జీవ లభ్యతను పెంచుతుందని ఈ పని నిరూపిస్తుంది.P-gp దిగ్బంధనంపై G-Rg3 యొక్క పెరిగిన పేగు ట్రాన్స్ సెల్యులార్ రవాణా ద్వారా ఈ అన్వేషణకు మద్దతు ఉంది, తద్వారా దాని శోషణ పెరుగుతుంది.పొర పారగమ్యతను మెరుగుపరిచేటప్పుడు వెరాపామిల్ చికిత్స G-Rg3r మరియు G-Rg3ల ప్రవాహాన్ని తగ్గించిందని Caco2 కణాలలో పరీక్షలు చూపించాయి.యాంగ్ మరియు ఇతరుల అధ్యయనం.సైక్లోస్పోరిన్ A (మరొక P-gp బ్లాకర్) తో చికిత్స జిన్సెనోసైడ్ Rh2 యొక్క జీవ లభ్యతను 1% 20 నుండి 30% కంటే ఎక్కువగా పెంచుతుందని అధ్యయనాలు సూచిస్తున్నాయి.జిన్సెనోసైడ్స్ సమ్మేళనాలు K మరియు Rg1 కూడా ఇలాంటి ఫలితాలను చూపించాయి30,31.వెరాపామిల్ మరియు సైక్లోస్పోరిన్ A సహ-పరిపాలన చేసినప్పుడు, కాకో-2 కణాలలో సమ్మేళనం K యొక్క ప్రవాహం గణనీయంగా 26.6 నుండి 3 కంటే తక్కువకు తగ్గించబడింది, అయితే దాని కణాంతర స్థాయిలు 40 రెట్లు పెరిగాయి30.వెరాపామిల్ సమక్షంలో, Rg1 స్థాయిలు ఎలుక ఊపిరితిత్తుల ఎపిథీలియల్ కణాలలో పెరిగాయి, మెంగ్ మరియు ఇతరులు చూపిన విధంగా జిన్సెనోసైడ్ ఎఫ్లక్స్‌లో P-gp పాత్రను సూచిస్తున్నాయి.అయినప్పటికీ, వెరాపామిల్ కొన్ని జిన్సెనోసైడ్ల (Rg1, F1, Rh1 మరియు Re వంటివి) యొక్క ప్రవాహంపై అదే ప్రభావాన్ని చూపలేదు, ఇది లియాంగ్ మరియు ఇతరులు చూపిన విధంగా P-gp సబ్‌స్ట్రేట్‌ల ద్వారా ప్రభావితం కాదని సూచిస్తుంది.32 .ఈ పరిశీలన ఇతర రవాణాదారులు మరియు ప్రత్యామ్నాయ జిన్సెనోసైడ్ నిర్మాణాల ప్రమేయానికి సంబంధించినది కావచ్చు.
క్యాన్సర్‌పై G-Rg3 యొక్క నివారణ ప్రభావం యొక్క విధానం అస్పష్టంగా ఉంది.మునుపటి అధ్యయనాలు G-Rg3 ఆక్సీకరణ ఒత్తిడి మరియు మంటను తగ్గించడం ద్వారా DNA నష్టం మరియు అపోప్టోసిస్‌ను నిరోధిస్తుందని చూపించాయి, ఇది B(a)P- ప్రేరిత ట్యూమోరిజెనిసిస్‌ను నిరోధించడానికి అంతర్లీన విధానం కావచ్చు.కొన్ని నివేదికలు BPDE-DNA34ను ఏర్పరచడానికి దశ II ఎంజైమ్‌లను మాడ్యులేట్ చేయడం ద్వారా B(a)P ద్వారా ప్రేరేపించబడిన జెనోటాక్సిసిటీని తగ్గించవచ్చని సూచిస్తున్నాయి.GST అనేది ఒక సాధారణ దశ II ఎంజైమ్, ఇది BPDE-DNA అడక్ట్ ఏర్పడటాన్ని నిరోధించడం ద్వారా GSHని BPDEకి బంధించడాన్ని ప్రోత్సహిస్తుంది, తద్వారా B(a)P35 ద్వారా ప్రేరేపించబడిన DNA నష్టాన్ని తగ్గిస్తుంది.G-Rg3 చికిత్స HEL కణాలలో B(a)P- ప్రేరిత సైటోటాక్సిసిటీ మరియు BPDE-DNA అడక్ట్ ఏర్పడటాన్ని తగ్గిస్తుందని మరియు విట్రోలో GST వ్యక్తీకరణ మరియు కార్యాచరణను పునరుద్ధరిస్తుందని మా ఫలితాలు చూపిస్తున్నాయి.అయినప్పటికీ, Nrf2 లేనప్పుడు ఈ ప్రభావాలు లేవు, G-Rg3 Nrf2 మార్గం ద్వారా సైటోప్రొటెక్టివ్ ప్రభావాలను ప్రేరేపిస్తుందని సూచిస్తుంది.Nrf2 అనేది ఫేజ్ II నిర్విషీకరణ ఎంజైమ్‌లకు ప్రధాన ట్రాన్స్‌క్రిప్షన్ కారకం, ఇది xenobiotics36 యొక్క క్లియరెన్స్‌ను ప్రోత్సహిస్తుంది.Nrf2 మార్గం యొక్క క్రియాశీలత సైటోప్రొటెక్షన్‌ను ప్రేరేపిస్తుంది మరియు కణజాల నష్టాన్ని తగ్గిస్తుంది37.అంతేకాకుండా, అనేక నివేదికలు కార్సినోజెనిసిస్‌లో ట్యూమర్ సప్రెసర్‌గా Nrf2 పాత్రకు మద్దతు ఇచ్చాయి38.దశ II ఎంజైమ్‌లను సక్రియం చేయడం ద్వారా B(a)P నిర్విషీకరణను కలిగించడం ద్వారా B(a)P- ప్రేరిత జెనోటాక్సిసిటీలో G-Rg3 ద్వారా Nrf2 మార్గం యొక్క ఇండక్షన్ ముఖ్యమైన నియంత్రణ పాత్ర పోషిస్తుందని మా అధ్యయనం చూపిస్తుంది, తద్వారా ట్యూమోరిజెనిసిస్ ప్రక్రియను నిరోధిస్తుంది.
జిన్సెనోసైడ్ G-Rg3 యొక్క ముఖ్యమైన ప్రమేయం ద్వారా ఎలుకలలో B(a)P- ప్రేరిత ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్‌ను నివారించడంలో రెడ్ జిన్సెంగ్ యొక్క సామర్థ్యాన్ని మా పని వెల్లడిస్తుంది.ఈ అణువు యొక్క పేలవమైన నోటి జీవ లభ్యత దాని క్లినికల్ అప్లికేషన్‌కు ఆటంకం కలిగిస్తుంది.అయితే, ఈ అధ్యయనం G-Rg3 అనేది P-gp యొక్క సబ్‌స్ట్రేట్ అని మొదటిసారి చూపిస్తుంది మరియు P-gp ఇన్హిబిటర్ యొక్క పరిపాలన విట్రో మరియు వివోలో G-Rg3 యొక్క జీవ లభ్యతను పెంచుతుంది.G-Rg3 Nrf2 మార్గాన్ని నియంత్రించడం ద్వారా B(a)P- ప్రేరిత సైటోటాక్సిసిటీని తగ్గిస్తుంది, ఇది దాని నివారణ పనితీరుకు సంభావ్య యంత్రాంగం కావచ్చు.ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్ నివారణ మరియు చికిత్స కోసం జిన్సెనోసైడ్ G-Rg3 యొక్క సామర్థ్యాన్ని మా అధ్యయనం నిర్ధారిస్తుంది.
ఆరు వారాల ఆడ A/J ఎలుకలు (20 ± 1 గ్రా) మరియు 7 వారాల మగ విస్టార్ ఎలుకలు (250 ± 20 గ్రా) జాక్సన్ లాబొరేటరీ (బార్ హార్బర్, USA) మరియు వుహాన్ ఇన్స్టిట్యూట్ ఆఫ్ జువాలజీ నుండి పొందబడ్డాయి.విశ్వవిద్యాలయం (వుహాన్, చైనా).చైనీస్ టైప్ కల్చర్ కలెక్షన్ సెంటర్ (వుహాన్, చైనా) మాకు కాకో-2 మరియు హెల్ సెల్‌లను అందించింది.సిగ్మా-ఆల్డ్రిచ్ (సెయింట్ లూయిస్, USA) అనేది B(a)P మరియు ట్రైకాప్రిన్‌లకు మూలం.ప్యూరిఫైడ్ జిన్సెనోసైడ్స్ G-Rg3r మరియు G-Rg3s, డైమిథైల్ సల్ఫాక్సైడ్ (DMSO), సెల్‌టైటర్-96 ప్రొలిఫరేషన్ అస్సే కిట్ (MTS), వెరాపామిల్, మినిమల్ ఎసెన్షియల్ మీడియం (MEM) మరియు ఫీటల్ బోవిన్ సీరం (FBS) చెంగ్డూ మస్ట్ బయో-టెక్నాలజీ నుండి కొనుగోలు చేయబడ్డాయి. .కో., లిమిటెడ్(చెంగ్డు, చైనా).QIAamp DNA మినీ కిట్ మరియు BPDE-DNA అడక్ట్ ELISA కిట్‌లు Qiagen (స్టాన్‌ఫోర్డ్, CA, USA) మరియు సెల్ బయోలాబ్స్ (శాన్ డియాగో, CA, USA) నుండి కొనుగోలు చేయబడ్డాయి.GST యాక్టివిటీ అస్సే కిట్ మరియు మొత్తం ప్రోటీన్ అస్సే కిట్ (ప్రామాణిక BCA పద్ధతి) Solarbio (బీజింగ్, చైనా) నుండి కొనుగోలు చేయబడ్డాయి.అన్ని రెడ్ జిన్సెంగ్ ఎక్స్‌ట్రాక్ట్‌లు మింగ్యు లాబొరేటరీ 7లో నిల్వ చేయబడతాయి. హాంకాంగ్ బాప్టిస్ట్ యూనివర్సిటీ (హాంకాంగ్, చైనా) మరియు కొరియా క్యాన్సర్ సెంటర్ (సియోల్, కొరియా) CRG సారం మరియు వివిధ కొరియన్ మూలాల (KRGA, KRGBతో సహా) వివిధ రెడ్ జిన్సెంగ్ సారం యొక్క వాణిజ్య వనరులు. మరియు KRGC).రెడ్ జిన్సెంగ్ 6 సంవత్సరాల తాజా జిన్సెంగ్ యొక్క మూలాల నుండి తయారు చేయబడింది.జిన్‌సెంగ్‌ను నీటితో మూడుసార్లు కడిగి, ఆ తర్వాత సజల సారాన్ని కేంద్రీకరించి, చివరగా తక్కువ ఉష్ణోగ్రత వద్ద ఎండబెట్టి జిన్సెంగ్ సారం పొడిని పొందడం ద్వారా రెడ్ జిన్సెంగ్ సారం లభిస్తుంది.యాంటీబాడీస్ (యాంటీ-ఎన్ఆర్ఎఫ్2, యాంటీ-జిఎస్‌టి మరియు β-ఆక్టిన్), గుర్రపుముల్లంగి పెరాక్సిడేస్-కంజుగేటెడ్ యాంటీ-రాబిట్ ఇమ్యునోగ్లోబులిన్ జి (ఐజిజి), ట్రాన్స్‌ఫెక్షన్ రియాజెంట్, కంట్రోల్ సిఆర్ఎన్ఎ మరియు ఎన్ఆర్ఎఫ్2 సిఆర్ఎన్ఎలను శాంటా క్రజ్ బయోటెక్నాలజీ (సిఎ) నుండి కొనుగోలు చేశారు. .), USA).
Caco2 మరియు hEL కణాలు 5% CO2 తేమతో కూడిన వాతావరణంలో 37 °C వద్ద 10% FBS కలిగి ఉన్న MEMతో 100 mm2 సెల్ కల్చర్ డిష్‌లలో కల్చర్ చేయబడ్డాయి.చికిత్స పరిస్థితుల ప్రభావాన్ని గుర్తించడానికి, HEL కణాలు MEMలో 48 గంటలకు B(a)P మరియు G-Rg3 యొక్క వివిధ సాంద్రతలతో పొదిగేవి.సెల్-ఫ్రీ ఎక్స్‌ట్రాక్ట్‌లను సిద్ధం చేయడానికి కణాలను మరింత విశ్లేషించవచ్చు లేదా సేకరించవచ్చు.
హువాజోంగ్ యూనివర్శిటీ ఆఫ్ సైన్స్ అండ్ టెక్నాలజీ (ఆమోదం నం. 2019; రిజిస్ట్రేషన్ నం. 4587TH) యొక్క టోంగ్జీ మెడికల్ కాలేజీ యొక్క ప్రయోగాత్మక జంతు నీతి కమిటీ అన్ని ప్రయోగాలను ఆమోదించింది.అన్ని ప్రయోగాలు సంబంధిత మార్గదర్శకాలు మరియు నిబంధనలకు అనుగుణంగా నిర్వహించబడ్డాయి మరియు జంతు పరిశోధన: ఇన్ వివో ప్రయోగాల రిపోర్టింగ్ (ఆర్రైవ్) మార్గదర్శకాలకు అనుగుణంగా అధ్యయనం నిర్వహించబడింది.ఎనిమిది వారాల వయసున్న A/J ఎలుకలను ట్రైకాప్రైన్ ద్రావణంలో (100 mg/kg, 0.2 ml) B(a)Pతో ఇంట్రాపెరిటోనియల్‌గా ఇంజెక్ట్ చేశారు.ఒక వారం తర్వాత, ఎలుకలను యాదృచ్ఛికంగా నియంత్రణ సమూహాలుగా మరియు వివిధ చికిత్స సమూహాలుగా విభజించారు, ప్రతి సమూహంలో 15 ఎలుకలు, మరియు రోజుకు ఒకసారి గవేజ్ చేయబడ్డాయి.20 వారాల చికిత్స తర్వాత, CO2 అస్ఫిక్సియా ద్వారా జంతువులను బలి ఇచ్చారు.ఊపిరితిత్తులను సేకరించి 24 గంటలు పరిష్కరించారు.మిడిమిడి కణితుల సంఖ్య మరియు వ్యక్తిగత కణితి పరిమాణాలు ప్రతి ఊపిరితిత్తుల కోసం విచ్ఛేద సూక్ష్మదర్శిని క్రింద లెక్కించబడ్డాయి.కణితి వాల్యూమ్ అంచనాలు (V) కింది వ్యక్తీకరణను ఉపయోగించి లెక్కించబడ్డాయి: V (mm3) = 4/3πr3, ఇక్కడ r అనేది కణితి వ్యాసం.ఎలుకల ఊపిరితిత్తులలోని అన్ని కణితి వాల్యూమ్‌ల నికర మొత్తం మొత్తం కణితి వాల్యూమ్‌ను సూచిస్తుంది మరియు ప్రతి సమూహంలోని సగటు మొత్తం కణితి వాల్యూమ్ కణితి భారాన్ని సూచిస్తుంది.UPLC-MS/MS నిర్ధారణ కోసం మొత్తం రక్తం మరియు పేగు నమూనాలను సేకరించి −80°C వద్ద నిల్వ చేశారు.సీరం సేకరించబడింది మరియు కాలేయం మరియు మూత్రపిండాల పనితీరును అంచనా వేయడానికి అలనైన్ అమినోట్రాన్స్‌ఫేరేస్ (ALT) మరియు సీరం క్రియేటినిన్ (Cr) స్థాయిలను విశ్లేషించడానికి ఆటోమేటెడ్ కెమిస్ట్రీ ఎనలైజర్‌ని ఉపయోగించారు.
సేకరించిన నమూనాలను కోల్డ్ స్టోరేజీ నుండి తీసివేసి, కరిగించి, తూకం వేసి, పైన వివరించిన విధంగా ట్యూబ్‌లలో ఉంచారు.దీనికి 0.8 ml మిథనాల్ ద్రావణంలో 0.5 μM ఫ్లోరిజిన్ (అంతర్గత ప్రమాణం) జోడించబడింది.కణజాలం టిష్యూ-టియర్‌ని ఉపయోగించి సజాతీయపరచబడింది మరియు సజాతీయత తదనంతరం 1.5 ml మైక్రోసెంట్రిఫ్యూజ్ ట్యూబ్‌కు బదిలీ చేయబడింది.మిశ్రమం 15 నిమిషాల పాటు 15500 rpm వద్ద సెంట్రిఫ్యూజ్ చేయబడింది.1.0 మి.లీ సూపర్‌నాటెంట్‌ను తీసివేసిన తర్వాత, నత్రజనితో ఆరబెట్టండి.రికవరీ కోసం రెండు వందల మైక్రోలీటర్ల మిథనాల్ ఉపయోగించబడింది.రక్తం ఒక లైన్‌లో సేకరించి ప్రాసెస్ చేయబడుతుంది మరియు అన్ని కొలతలకు సూచనగా ఉపయోగించబడుతుంది.
వెరాపామిల్ చేరిక ద్వారా G-Rg3 రవాణా యొక్క సంభావ్య మెరుగుదలని అంచనా వేయడానికి 24-బావి ట్రాన్స్‌వెల్ ప్లేట్‌లు ఒక్కో బావికి 1.0 × 105 కాకో-2 కణాలతో సీడ్ చేయబడ్డాయి.3 వారాల సంస్కృతి తరువాత, కణాలు HBSS తో కడుగుతారు మరియు 37 ° C వద్ద ముందుగా ఉంచబడతాయి.400 μL 10 μM G-Rg3 (G-Rg3r, G-Rg3s, లేదా 50 లేదా 100 μM వెరాపామిల్‌తో మిశ్రమం) మోనోలేయర్ యొక్క బాసోలేటరల్ లేదా ఎపికల్ వైపు ఇంజెక్ట్ చేయబడింది మరియు 600 μL HBSS ద్రావణాన్ని ఇతర వాటికి జోడించారు. వైపు.నిర్ణీత సమయాల్లో (0, 15, 30, 45, 60, 90 మరియు 120 నిమిషాలు) 100 µl కల్చర్ మాధ్యమాన్ని సేకరించి, ఈ వాల్యూమ్‌ను చేయడానికి 100 µl HBSSని జోడించండి.UPLC-MS/MS ద్వారా గుర్తించబడే వరకు నమూనాలు −4 °C వద్ద నిల్వ చేయబడ్డాయి.Papp = dQ/(dT × A × C0) అనే వ్యక్తీకరణ స్పష్టమైన ఏకదిశాత్మక అపికల్ మరియు బాసోలేటరల్ పారగమ్యతను లెక్కించడానికి ఉపయోగించబడుతుంది మరియు దీనికి విరుద్ధంగా (వరుసగా Pa-b మరియు Pb-a);dQ/dT అనేది ఏకాగ్రతలో మార్పు, A (0.6 cm2) అనేది మోనోలేయర్ యొక్క ఉపరితల వైశాల్యం మరియు C0 అనేది దాత యొక్క ప్రారంభ ఏకాగ్రత.ఎఫ్లక్స్ నిష్పత్తి Pb-a/Pa-bగా లెక్కించబడుతుంది, ఇది అధ్యయన ఔషధం యొక్క ప్రవాహ రేటును సూచిస్తుంది.
మగ విస్టార్ ఎలుకలను 24 గంటలు ఉపవాసం ఉంచారు, నీరు మాత్రమే తాగారు మరియు 3.5% పెంటోబార్బిటల్ ద్రావణం యొక్క ఇంట్రావీనస్ ఇంజెక్షన్‌తో మత్తుమందు ఇచ్చారు.ఇంట్యూబేటెడ్ సిలికాన్ ట్యూబ్‌లో ఆంత్రమూలం చివర ప్రవేశ ద్వారం మరియు ఇలియం ముగింపు నిష్క్రమణగా ఉంటుంది.0.1 ml/min ప్రవాహం రేటుతో ఐసోటోనిక్ HBSSలో 10 µM G-Rg3r లేదా G-Rg3sతో ఇన్‌లెట్‌ను పంప్ చేయడానికి పెరిస్టాల్టిక్ పంపును ఉపయోగించండి.50 μM లేదా 100 μM సమ్మేళనాన్ని 10 μM G-Rg3r లేదా G-Rg3 లకు జోడించడం ద్వారా వెరాపామిల్ ప్రభావం అంచనా వేయబడింది.UPLC-MS/MS పెర్ఫ్యూజన్ ప్రారంభమైన 60, 90, 120 మరియు 150 నిమిషాల సమయ పాయింట్లలో సేకరించిన పెర్ఫ్యూజన్ ఎక్స్‌ట్రాక్ట్‌లపై ప్రదర్శించబడింది.శోషణ శాతం % శోషణ = (1 – Cout/Cin) × 100% సూత్రం ద్వారా లెక్కించబడుతుంది;అవుట్‌లెట్ మరియు ఇన్‌లెట్ వద్ద G-Rg3 యొక్క ఏకాగ్రత వరుసగా Cout మరియు Cin ద్వారా వ్యక్తీకరించబడుతుంది.
hEL కణాలు ప్రతి బావికి 1 × 104 కణాల సాంద్రతతో 96-బావి పలకలలో సీడ్ చేయబడ్డాయి మరియు B(a)P (0, 1, 5, 10, 20, 30, 40 μM) లేదా DMSOలో కరిగిన G-Rg3తో చికిత్స చేయబడ్డాయి. .మందులు కల్చర్ మాధ్యమంతో 48 గంటలలో వివిధ సాంద్రతలకు (0, 1, 2, 5, 10, 20 μM) కరిగించబడ్డాయి.వాణిజ్యపరంగా అందుబాటులో ఉన్న MTS అస్సే కిట్‌ని ఉపయోగించి, కణాలు ప్రామాణిక ప్రోటోకాల్‌కు లోబడి, ఆపై 490 nm వద్ద మైక్రోప్లేట్ రీడర్‌ను ఉపయోగించి కొలుస్తారు.B(a)P (10 μM) మరియు G-Rg3 (0, 1, 5, 10, 20 μM) లతో సహ-చికిత్స చేయబడిన సమూహాల సెల్ ఎబిబిలిటీ స్థాయిని పై పద్ధతి ప్రకారం అంచనా వేయబడింది మరియు చికిత్స చేయని సమూహంతో పోల్చబడింది.
hEL కణాలు 1 × 105 కణాలు/బావి సాంద్రతతో 6-బావి పలకలలో సీడ్ చేయబడ్డాయి మరియు 10 μM G-Rg3 సమక్షంలో లేదా లేకపోవడంతో 10 μMB(a)Pతో చికిత్స చేయబడ్డాయి.48 గంటల చికిత్స తర్వాత, తయారీదారు ప్రోటోకాల్ ప్రకారం QIAamp DNA మినీ కిట్‌ని ఉపయోగించి hEL కణాల నుండి DNA సంగ్రహించబడింది.BPDE-DNA అడక్ట్‌ల ఏర్పాటు BPDE-DNA అడక్ట్ ELISA కిట్‌ని ఉపయోగించి కనుగొనబడింది.BPDE-DNA వ్యసనం యొక్క సాపేక్ష స్థాయిలు 450 nm వద్ద శోషణను కొలవడం ద్వారా మైక్రోప్లేట్ రీడర్‌ను ఉపయోగించి కొలుస్తారు.
hEL కణాలు ప్రతి బావికి 1 × 104 కణాల సాంద్రతతో 96-బావి పలకలలో సీడ్ చేయబడ్డాయి మరియు 48 గంటలకు 10 μM G-Rg3 లేనప్పుడు లేదా ఉనికిలో 10 μMB (a)P తో చికిత్స చేయబడ్డాయి.తయారీదారు ప్రోటోకాల్ ప్రకారం వాణిజ్య GST కార్యాచరణ పరీక్ష కిట్‌ని ఉపయోగించి GST కార్యాచరణను కొలుస్తారు.సాపేక్ష GST క్రియాశీలతను మైక్రోప్లేట్ రీడర్‌ని ఉపయోగించి 450 nm వద్ద శోషణ ద్వారా కొలుస్తారు.
hEL కణాలు మంచు-చల్లని PBSతో కడిగి, ఆపై ప్రోటీజ్ ఇన్హిబిటర్లు మరియు ఫాస్ఫేటేస్ ఇన్హిబిటర్‌లను కలిగి ఉన్న రేడియోఇమ్యునోప్రెసిపిటేషన్ అస్సే బఫర్‌ని ఉపయోగించి లైస్ చేయబడ్డాయి.మొత్తం ప్రోటీన్ అస్సే కిట్‌ను ఉపయోగించి ప్రోటీన్ పరిమాణీకరణ తర్వాత, ప్రతి నమూనాలోని 30 μg ప్రోటీన్ 12% SDS-PAGE ద్వారా వేరు చేయబడింది మరియు ఎలెక్ట్రోఫోరేసిస్ ద్వారా PVDF పొరకు బదిలీ చేయబడింది.పొరలు 5% చెడిపోయిన పాలతో నిరోధించబడ్డాయి మరియు 4 ° C వద్ద రాత్రిపూట ప్రాథమిక ప్రతిరోధకాలతో పొదిగేవి.గుర్రపుముల్లంగి పెరాక్సిడేస్-కంజుగేటెడ్ సెకండరీ యాంటీబాడీస్‌తో పొదిగిన తర్వాత, బైండింగ్ సిగ్నల్‌ను దృశ్యమానం చేయడానికి మెరుగైన కెమిలుమినిసెన్స్ రియాజెంట్‌లు జోడించబడ్డాయి.ప్రతి ప్రోటీన్ బ్యాండ్ యొక్క తీవ్రత ImageJ సాఫ్ట్‌వేర్‌ను ఉపయోగించి లెక్కించబడుతుంది.
గ్రాప్‌ప్యాడ్ ప్రిజం 7.0 సాఫ్ట్‌వేర్ మొత్తం డేటాను విశ్లేషించడానికి ఉపయోగించబడింది, సగటు ± ప్రామాణిక విచలనం వలె వ్యక్తీకరించబడింది.గణాంక ప్రాముఖ్యతను సూచించే P విలువ <0.05తో స్టూడెంట్స్ టి టెస్ట్ లేదా వన్-వే విశ్లేషణను ఉపయోగించి చికిత్స సమూహాల మధ్య వైవిధ్యం అంచనా వేయబడింది.
ఈ అధ్యయనం సమయంలో పొందిన లేదా విశ్లేషించబడిన మొత్తం డేటా ఈ ప్రచురించిన కథనం మరియు అనుబంధ సమాచార ఫైల్‌లలో చేర్చబడింది.
టోర్రే, LA, సీగెల్, RL మరియు జెమల్, A. లంగ్ క్యాన్సర్ గణాంకాలు.క్రియా విశేషణం.గడువు ముగిసింది.మందు.జీవశాస్త్రం.893, 1–19 (2016).
హెచ్ట్, S. పొగాకు క్యాన్సర్ కారకాలు, వాటి బయోమార్కర్లు మరియు పొగాకు ప్రేరిత క్యాన్సర్.నాట్.క్యాన్సర్ గురువు.3, 733–744 (2003).
ఫిలిప్స్, DH మరియు Venitt, S. DNA మరియు పొగాకు పొగకు గురికావడం వల్ల మానవ కణజాలాలలో ప్రోటీన్ వ్యసనాలు.అంతర్జాతీయత.J. క్యాన్సర్.131, 2733–2753 (2012).
యాంగ్ Y., వాంగ్ Y., టాంగ్ K., లుబెట్ RA మరియు Yu M. A/J ఎలుకలలో బెంజో(a)పైరీన్-ప్రేరిత ఊపిరితిత్తుల ట్యూమోరిజెనిసిస్‌పై హౌట్యునియా కార్డేటా మరియు సిలిబినిన్ ప్రభావం.క్యాన్సర్ 7, 1053–1057 (2005).
టాంగ్, W. మరియు ఇతరులు.చైనీస్ ఔషధ పదార్థాల నుండి వేరుచేయబడిన యాంటీకాన్సర్ సహజ ఉత్పత్తి.దవడ.మందు.6, 27 (2011).
యాంగ్, Y. మరియు ఇతరులు.A/J ఎలుకలలో బెంజో(a)పైరీన్-ప్రేరిత ఊపిరితిత్తుల ట్యూమోరిజెనిసిస్‌పై పాలీఫెనాన్ E, రెడ్ జిన్సెంగ్ మరియు రాపామైసిన్ యొక్క సమర్థత.క్యాన్సర్ 8, 52–58 (2006).
వాంగ్, CZ, ఆండర్సన్, S., డు, W., అతను, TS మరియు యువాన్, KS రెడ్, క్యాన్సర్ చికిత్సలో పాల్గొనడం.దవడ.J. నట్.మందు.14, 7–16 (2016).
లీ, TS, మజ్జా, G., కాట్రెల్, AS మరియు గావో, L. అమెరికన్ జిన్సెంగ్ యొక్క మూలాలు మరియు ఆకులలో జిన్సెనోసైడ్లు.J. అగ్రిక్.ఆహార రసాయన శాస్త్రం.44, 717–720 (1996).
అట్టెలే AS, Wu JA మరియు యువాన్ KS జిన్సెంగ్ యొక్క ఫార్మకాలజీ: అనేక భాగాలు మరియు అనేక ప్రభావాలు.జీవరసాయన శాస్త్రం.ఔషధ శాస్త్రం.58, 1685–1693 (1999).
పోస్ట్ సమయం: సెప్టెంబర్-17-2023