Пальмітоілетаноламід

• Пальмітоілетаноламід(ГОРОХ), рецептор альфа, що активується проліфератором пероксисом (PPAR-�) ліганд, який має протизапальну, знеболюючу та нейропротекторну дії для лікування нейрозапалення, особливо пов’язаного з хронічним болем, глаукомою та діабетичною ретинопатією.
  • Механізм(и) дії ПЕА включає його вплив на ядерний рецептор PPARα (Gabrielsson та ін., 2016).
  • Це також включає тучні клітини,канабіноїд рецептор канабіноїдні рецептори типу 2 (CB2), чутливі до АТФ калієві канали, канали тимчасового рецепторного потенціалу (TRP) і ядерний фактор каппа B (NFkB).
  • Він може впливати на передачу сигналів ендоканабіноїдів, діючи як конкуруючий субстрат для гомолога ендоканабіноїдів анандаміду (N-арахідоноїлетаноламіну).
• Початкове спостереження було проведено в 1943 році Коберном та ін.у рамках епідеміологічного дослідження, зосередженого на дитячій ревматичній лихоманці, захворюваність на яку була вищою серед дітей, які вживали дієти з низьким вмістом яєць.
  • Ці дослідники відзначили, що частота захворювання зменшилася у дітей, яких годували порошком яєчного жовтка, і згодом вони продемонстрували антианафілактичні властивості у морських свинок із ліпідним екстрактом яєчного жовтка.
• 1957 Кюль-молодший і його співробітники повідомили, що їм вдалося виділити кристалічний протизапальний фактор із сої.Вони також виділили сполуку з фосфоліпідної фракції яєчного жовтка та з екстрагованого гексаном арахісового борошна.
  • Гідроліз ФЕА призвело до утворення пальмітинової кислоти та етаноламiну, і таким чином сполуку було ідентифіковано якN-(2-гідроксіетил)-пальмітамід (Kepple Hesselink та ін., 2013).

 

Блок-схема напівсинтезованого пальмітоілетаноламіду

 

 

 

 

 

 

 

Мас-спектри (ESI-MS: m/z 300 (M+H+) та ядерно-магнітний резонанс (ЯМР) PEA

 

 

Харчова наука та харчування DOI 10.1002/fsn3.392

Безпека мікронізованого пальмітоілетаноламіду (microPEA): відсутність токсичності та генотоксичного потенціалу

 

• Пальмітоілетаноламід (ПЕА) — природний амід жирної кислоти, що міститься в різноманітних харчових продуктах, який спочатку був виявлений у яєчному жовтку.
• MicroPEA певного розміру частинок (0,5–10μm) було оцінено на мутагенність уSalmonella typhimurium,на кластогенність/анеуплоїдію в культивованих лімфоцитах людини, а також на гостру та субхронічну токсичність у гризунів у щурів, відповідно до стандартних протоколів тестування OECD, відповідно до належної лабораторної практики (GLP).
• PEA не індукував мутації в бактеріальному аналізі з використанням штамів TA1535, TA97a, TA98, TA100 і TA102, з або без метаболічної активації, або в методах включення планшета, або в методах попередньої інкубації в рідині.Подібним чином PEA не викликав генотоксичних ефектів у клітинах людини, які отримували протягом 3 або 24 годин без метаболічної активації або протягом 3 годин з метаболічною активацією.
• Було виявлено, що PEA має LD50, що перевищує граничну дозу 2000 мг/кг маси тіла (bw), використовуючи процедуру OECD Acute Oral Up and Down.Дози для 90-денного дослідження оральної токсичності щурів базувалися на результатах попереднього 14-денного дослідження, тобто 250, 500 і 1000 мг/кг маси тіла/день.
• Рівень відсутності ефекту (NOEL) в обох субхронічних дослідженнях був найвищою перевіреною дозою.

Br J Clin Pharmacol. 2016 Жовтень;82(4):932-42.

Пальмітоілетаноламід для лікування болю: фармакокінетика, безпека та ефективність

• У літературі опубліковано шістнадцять клінічних випробувань, шість звітів про випадки/пілотні дослідження та мета-аналіз PEA як анальгетика.
  • Для тривалості лікування до 49 днів поточні клінічні дані свідчать про те, що серйозні побічні реакції на лікарські засоби (ПЛР) за частоти

 

• Для лікування, яке триває понад 60 днів, кількість пацієнтів є недостатньою, щоб виключити частоту побічних реакцій менше 1/100.
• Шість опублікованих рандомізованих клінічних досліджень мають різну якість.Представлення даних без інформації про розповсюдження даних і неподання даних у інший час, окрім остаточного вимірювання, були серед виявлених проблем.
• Крім того, не існує прямого клінічного порівняння немікронізованих і мікронізованих складів ПЕА, і тому наразі бракує доказів переваги одного складу над іншим.
• Тим не менш, наявні клінічні дані підтверджують твердження про те, що ПЕА має знеболюючу дію, і спонукають до подальших досліджень цієї сполуки, особливо щодо прямого порівняння немікронізованих проти мікронізованих складів ПЕА та порівняння з рекомендованими на даний момент методами лікування.

Клінічні докази

• ОсобливийХарчування для лікувальних цілей, вЛікуванняof Хронічний Біль
• Мікронізований пальмітоілетаноламід знижуєсимптомиof невропатичний більпри цукровому діабеті пацієнтів
• пальмітоілетаноламід, a нейтрацевтик, in нерв стиснення синдроми: ефективність і безпеки in сідничний біль і зап'ястний тунель синдром
• Пальмітоілетаноламід in фіброміалгія: Результати від Перспективний і Ретроспектива Спостережна Дослідження
• Ультрамікронізований пальмітоілетаноламід: ефективнийдопоміжна терапіядляхвороба Паркінсона

захворювання.

• Хронічний тазового біль, якість of життя і статевий здоров'я of жінки лікували з пальмітоілетаноламід і α-ліпоєва кислота
• Рандомізоване клінічний суд: в болезаспокійливий властивості of дієтичний прикормз пальмітоілетаноламідом і полідатином вподразнений кишечник синдром.
• Ко-ультрамікронізований Пальмітоілетаноламід/лютеолін in в Лікування of Церебральний Ішемія: від Гризун to

людина

• пальмітоілетаноламід, a Природні Ретинопротектор: Його Передбачуваний Актуальність для в Лікуванняof Глаукомаі діабетика ретинопатія
• N-пальмітоїлетаноламін і N-ацетилетаноламін є ефективний in астеатозний екзема: результати of рандомізоване подвійне сліпе контрольоване дослідження в 60 пацієнтів

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Лікар болю. 2016 Лютий;19(2):11-24.

Пальмітоілетаноламід, спеціальна їжа для медичних цілей, у лікуванні хронічного болю: мета-аналіз зведених даних.

 

• ІНФОРМАЦІЯ: Все більше доказів свідчить про те, що нейрозапалення, яке характеризується інфільтрацією імунних клітин, активацією тучних клітин і гліальних клітин, а також продукуванням медіаторів запалення в периферичній і центральній нервовій системах, відіграє важливу роль у індукції та підтримці хронічного біль.Ці висновки підтверджують уявлення про те, що нові терапевтичні можливості для хронічного болю можуть базуватися на протизапальних і пророзчинних медіаторах, які діють на імунні клітини, зокрема тучні клітини та глію, щоб пом’якшити або скасувати нейрозапалення.

Серед протизапальних і пророзчинних ліпідних медіаторів пальмітоілетаноламід (PEA), як повідомляється, пригнічує активацію тучних клітин і контролює поведінку гліальних клітин.

• МЕТА:Метою цього дослідження було проведення об’єднаного мета-аналізу для оцінки ефективності та безпеки мікронізованого та ультрамікронізованого пальмітоїлетаноламіду (PEA) щодо інтенсивності болю у пацієнтів, які страждають від хронічного та/або невропатичного болю.
• ВИВЧЕННЯДИЗАЙН:Аналіз зведених даних, що складається з подвійних сліпих, контрольованих і відкритих клінічних випробувань.
• МЕТОДИ:Подвійні сліпі, контрольовані та відкриті клінічні випробування були обрані з урахуванням баз даних PubMed, Google Scholar і Cochrane, а також матеріалів зустрічей із нейронауки.Для пошуку використовувалися терміни хронічний біль, невропатичний біль і мікронізований та ультрамікронізований PEA.Критерії відбору включали наявність необроблених даних і порівнянність між інструментами, що використовуються для діагностики та оцінки інтенсивності болю.Необроблені дані, отримані авторами, були об’єднані в одну базу даних і проаналізовані за допомогою узагальненої лінійної змішаної моделі.Зміни болю з плином часу, виміряні за допомогою порівнянних інструментів, також оцінювали за допомогою лінійного регресійного аналізу post-hoc та оцінки Каплана-Майєра.У об’єднаний метааналіз було включено 12 досліджень, 3 з яких були подвійними сліпими дослідженнями, у яких порівнювали активні препарати порівняння з плацебо, 2 були відкритими дослідженнями проти стандартної терапії, а 7 були відкритими дослідженнями без препаратів порівняння.
• РЕЗУЛЬТАТИ:Результати показали, що PEA викликає прогресивне зниження інтенсивності болю, значно вище, ніж контроль.Величина зменшення дорівнює

1,04 бала кожні 2 тижні з 35% дисперсією відповіді, що пояснюється лінійною моделлю.Навпаки, у контрольній групі інтенсивність зменшення болю дорівнює 0,20 бала кожні 2 тижні, лише 1% від загальної дисперсії пояснюється регресією.Оцінка Kaplan-Meier показала оцінку болю = 3 у 81% пацієнтів, які отримували ПЕА, порівняно з лише 40,9% у контрольних пацієнтів на день 60 лікування.Ефекти ПЕА не залежали від віку або статі пацієнта та не були пов’язані з типом хронічного болю.

• ОБМЕЖЕННЯ:Слід зазначити, що серйозні побічні ефекти, пов'язані з PEA, не були зареєстровані та / або не повідомлялися в жодному з досліджень.
• ВИСНОВОК:Ці результати підтверджують, що PEA може представляти захоплюючу нову терапевтичну стратегію для лікування хронічного та невропатичного болю.

пов'язані з нейрозапаленням.

Лікування болю. 2014;2014:849623.

Мікронізований пальмітоілетаноламід зменшує симптоми нейропатичного болю у хворих на діабет.

• У цьому дослідженні оцінювалася ефективність

лікування мікронізованим пальмітоілетаноламідом (PEA-m) для зменшення хворобливих симптомів, які відчувають пацієнти з діабетом і периферичною нейропатією.

• PEA-m вводили (300 мг двічі на день) 30 пацієнтам з діабетом

страждає на хворобливу діабетичну нейропатію.

• Перед початком лікування, через 30 і 60 днів оцінювали такі параметри: больові симптоми діабетичної периферичної нейропатії за допомогою інструменту скринінгу Michigan Neuropathy;інтенсивність симптомів, характерних для діабетичного невропатичного болю за загальним балом симптомів;та інтенсивність різних підкатегорій невропатичного болю за Переліком симптомів невропатичного болю.Також були проведені гематологічні та біохімічні аналізи крові для оцінки метаболічного контролю та безпеки.
• Статистичний аналіз (ANOVA) вказав на дуже значуще зниження тяжкості болю (P < 0,0001) і пов’язаних симптомів (P < 0,0001), оцінених за інструментом скринінгу нейропатії Мічигану, загальною оцінкою симптомів і переліком симптомів невропатичного болю.
• Гематологічні аналізи та аналізи сечі не виявили жодних змін, пов'язаних з лікуванням PEA-m, і не повідомлялося про серйозні побічні ефекти.
• Ці результати свідчать про те, що PEA-m можна розглядати як багатообіцяючий і добре переносимий новий метод лікування симптомів, які відчувають пацієнти з цукровим діабетом, які страждають від периферичної нейропатії.

J Pain Res. 2015 23 жовтня; 8: 729-34.

Пальмітоілетаноламід, нейтрацевтик, при синдромах компресії нервів: ефективність і безпека при болі в сідничному нерві та синдромі зап’ястного каналу.

 

 

• Тут ми описуємо результати всіх клінічних випробувань, що оцінюють ефективність і безпеку ПЕА при синдромах здавлення нервів: болі в сідничному нерві та болі внаслідок синдрому зап’ястного каналу, а також переглядаємо доклінічні дані на моделях зіткнення нервів.
  • Загалом було опубліковано вісім клінічних випробувань таких синдромів захоплення, і 1366 пацієнтів були включені в ці випробування.
  • В одному ключовому, подвійному сліпому, плацебо-контрольованому дослідженні за участю 636 пацієнтів із сідничним болем кількість, яку необхідно було лікувати, щоб досягти 50% зменшення болю порівняно з вихідним рівнем, становила 1,5 після 3 тижнів лікування.
  • PEA виявився ефективним і безпечним при синдромах здавлення нервів, жодних лікарських взаємодій чи неприємних побічних ефектів не описано.
  • PEA слід розглядати як новий і безпечний варіант лікування синдромів компресії нервів.
    • Так як прегабалін як коаналгетик, який часто призначають, був доведений

бути неефективним при болі в сідничному нерві в подвійному сліпому дослідженні.

• Лікарі не завжди знають про ПЕА як про актуальну та безпечну альтернативу опіоїдам і супутнім анальгетикам у лікуванні невропатичного болю.

 

 

NNT PEA досягне 50%

зменшення болю

 

ПЕА, пальмітоілетаноламід;VAS, візуальна аналогова шкала;NNT, номер необхідний для лікування

Біль Тер. 2015 груд.;4(2):169-78.

Пальмітоілетаноламід при фіброміалгії: результати проспективних і ретроспективних обсерваційних досліджень.

 

(дулоксетин + прегабалін)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Зменшення кількості позитивних тендерних балів

 

 

 

Зменшення інтенсивності болю за VAS.

Цілі ліків для нейрологічних розладів ЦНС. 2017 21 березня.

Ультрамікронізований пальмітоілетаноламід: ефективна допоміжна терапія при хворобі Паркінсона.

ІНФОРМАЦІЯ:Хвороба Паркінсона (ХП) є предметом інтенсивних зусиль для розробки стратегій, які уповільнюють або зупиняють прогресування захворювання та інвалідність.Істотні докази вказують на важливу роль нейрозапалення в основній загибелі дофамінергічних клітин.Ультрамікронізований пальмітоілетаноламід (um-PEA) добре відомий своєю здатністю сприяти вирішенню нейрозапалення та надавати нейропротекторію.Це дослідження було розроблено для оцінки ефективності um-PEA як ад’ювантної терапії у пацієнтів із розвиненою хворобою ХП.

МЕТОДИ:У дослідження було включено 30 пацієнтів з ХП, які отримували леводопу.Для оцінки моторних і немоторних симптомів використовували переглянуту анкету Товариства рухових розладів/Уніфіковану шкалу оцінки хвороби Паркінсона (MDS-UPDRS).Клінічні оцінки проводили до і після додавання um-PEA (600 мг).Загальний бал опитувальника MDS-UPDRS для частин I, II, III та IV аналізували за допомогою узагальненої лінійної змішаної моделі, а потім тесту Вілкоксона зі знаком рангу для оцінки різниці середнього балу кожного елемента між базовим рівнем і кінцем um-PEA лікування.

РЕЗУЛЬТАТИ:Додавання um-PEA до пацієнтів із ХП, які отримували терапію леводопою, спричинило значне та прогресуюче зниження загальної оцінки MDS-UPDRS (частини I, II, III та IV).Для кожного елемента різниця середніх балів між початковим рівнем і кінцем лікування um-PEA показала значне зменшення більшості немоторних і моторних симптомів.Кількість пацієнтів із базальними симптомами зменшилася після одного року лікування um-PEA.Жоден з учасників не повідомив про побічні ефекти, пов'язані з додаванням um-PEA.

ВИСНОВОК:um-PEA уповільнив прогресування захворювання та інвалідизацію у пацієнтів з ХП, що свідчить про те, що um-PEA може бути ефективною допоміжною терапією для ХП.

Мінерва Гінекол. 2015 Жовтень;67(5):413-9.

Хронічний тазовий біль, якість життя та сексуальне здоров'я жінок, які отримували пальмітоілетаноламід та α-ліпоєву кислоту.

• Метою цієї статті було оцінити наслідки асоціації

між пальмітоілетаноламідом (PEA) і α-ліпоєвою кислотою (LA) на якість життя (QoL) і сексуальну функцію у жінок, які страждають від тазового болю, пов'язаного з ендометріозом.

• П'ятдесят шість жінок склали дослідницьку групу, і їм давали PEA 300 мг і LA 300 мг двічі на день.
• Для визначення тазового болю, асоційованого з ендометріозом, використовували візуальну аналогову шкалу (VAS).Коротка форма-36 (SF-36), індекс жіночої статевої функції (FSFI) та шкала жіночого сексуального дистресу (FSDS) використовувалися для оцінки якості життя, сексуальної функції та сексуального дистресу відповідно.Дослідження включало три спостереження через 3, 6 і 9 місяців.
• Не спостерігалося жодних змін щодо болю, якості життя та сексуальної функції на 3-му місяці спостереження (P=NS).До 6-го та 9-го місяців симптоми болю (P<0,001) та всі категорії QoL (P<0,001) покращилися.Оцінки FSFI та FSDS не змінилися на 3-му місяці спостереження (P=ns).Навпаки, на 3-му та 9-му місяцях спостереження вони покращилися порівняно з вихідним рівнем (P<0,001).
• Поступове зменшення больового синдрому, про яке повідомляють жінки протягом періоду лікування, може сприяти покращенню якості життя та сексуального життя жінок на PEA та LA.

Арх Італ Урол Андрол. 31 березня 2017; 89 (1): 17-21.

Ефективність поєднання пальмітоілетаноламіду та альфа-ліпоєвої кислоти у пацієнтів із хронічним простатитом/синдромом хронічного тазового болю: рандомізоване клінічне дослідження.

• ІНФОРМАЦІЯ:Хронічний простатит/синдром хронічного тазового болю (ХБ/ХТБ) є складним станом, що характеризується невизначеною етіологією та обмеженою відповіддю на терапію.Визначення CP/CPPS включає сечостатевий біль із симптомами сечовипускання або без них за відсутності уропатогенних бактерій, які виявляються стандартними мікробіологічними методами, або іншої ідентифікованої причини, наприклад злоякісного новоутворення.Ефективність різних медичних методів лікування була оцінена в клінічних дослідженнях, але докази відсутні або суперечливі.Ми порівнювали Serenoa Repens у монотерапії з пальмітоілетаноламідом (PEA) у комбінації з альфа-ліпоєвою кислотою (ALA) та оцінювали ефективність цих методів лікування у пацієнтів із ХП/ХТТБ.
• МЕТОДИ:Ми провели рандомізоване односліпе дослідження.44 пацієнта з діагнозом ХП/ХТТБ (середній вік

41,32 ± 1,686 року) були випадковим чином призначені для лікування пальмітоілетаноламідом 300 мг плюс альфа-ліпоєвою кислотою 300 мг (Peanase®) або Serenoa Repens 320 мг.Три анкети (NIH-CPSI, IPSS і IIEF5) були введені на початку дослідження та після 12 тижнів лікування в кожній групі.

• РЕЗУЛЬТАТИ:12-тижневе лікування Peanase значно покращило оцінку IPSS порівняно з тим самим періодом лікування Serenoa Repens і значно знизило оцінку NIH-CPSI.Подібні результати спостерігалися в різних підрахунках NIH-CPSI.Однак те саме лікування не призвело до значного покращення оцінки IIEF5.Обидва види лікування не дали побічних ефектів.
• ВИСНОВКИ: Нинішні результати підтверджують ефективність поєднання пальмітоілетаноламіду (PEA) та альфа-ліпоєвої кислоти (ALA), що вводяться протягом 12 тижнів для лікування пацієнтів із CP/CPPS, порівняно з монотерапією Serenoa Repens.

Aliment Pharmacol Ther. 2017 6 лютого.

Рандомізоване клінічне дослідження: анальгетичні властивостідієтичний прикорм

з пальмітоілетаноламідом і полідатином при синдромі подразненого кишечника.

 

• ІНФОРМАЦІЯ:Імунна активація кишечника бере участь у патофізіології синдрому подразненого кишечника (СРК).У той час як більшість дієтичних підходів при СРК передбачають уникання їжі, є менше показань до харчових добавок.Пальмітоїлетаноламід, структурно пов’язаний з ендоканабіноїдом анандамідом, і полідатин є дієтичними сполуками, які діють синергічно, зменшуючи активацію тучних клітин.
• МЕТА:Оцінити вплив на кількість тучних клітин та ефективність пальмітоїлетаноламіду/полідатину у пацієнтів із СРК.
• МЕТОДИ:Ми провели пілотне 12-тижневе рандомізоване подвійне сліпе плацебо-контрольоване багатоцентрове дослідження для оцінки впливу пальмітоїлетаноламіду/полідатину 200 мг/20 мг 2 рази на добу на слабку імунну активацію, ендоканабіноїдну систему та симптоми у пацієнтів із СРК. .Зразки біопсії, отримані під час скринінгового візиту та наприкінці дослідження, аналізували за допомогою імуногістохімічного аналізу, імуноферментного аналізу, рідинної хроматографії та Вестерн-блот.
• РЕЗУЛЬТАТИ:Загалом 54 пацієнти з СРК та 12 здорових осіб контрольної групи були включені з п’яти європейських центрів.Порівняно з контрольною групою, у пацієнтів із СРК було виявлено вищу кількість тучних клітин слизової оболонки (3,2 ± 1,3 проти 5,3 ± 2,7%,

P = 0,013), знижений амід жирної кислоти олеоїлетаноламід (12,7 ± 9,8 проти 45,8 ± 55,6 пмоль/мг, P = 0,002) і підвищена експресія канабіноїдного рецептора 2 (0,7 ± 0,1 проти 1,0 ± 0,8, P = 0,012).Лікування суттєво не змінило біологічний профіль СРК, включаючи кількість тучних клітин.Порівняно з плацебо пальмітоїлетаноламід/полідатин помітно зменшив вираженість болю в животі (P <0,05).

• ВИСНОВКИ:Помітний вплив харчової добавки пальмітоїлетаноламід/полідатин на абдомінальний біль у пацієнтів із СРК свідчить про те, що це багатообіцяючий природний підхід до лікування болю в цьому стані.Зараз необхідні подальші дослідження для з’ясування механізму дії пальмітоїлетаноламіду/полідатину при СРК.Номер ClinicalTrials.gov,NCT01370720.

Transl Stroke Res. 2016 Лютий; 7 (1): 54-69.

Ко-ультрамікронізований пальмітоілетаноламід/лютеолін у лікуванні церебральної ішемії: від гризуна до людини.

 

 

 

Пацієнти отримували Гліалію® протягом 60 днів.

Значення індексу Бартеля становили 26,6 ± 1,69, 48,3 ± 1,91 і 60,5 ± 1,95 на T0 (242

пацієнтів), T30 (229 пацієнтів) і T60 (218

пацієнтів), відповідно.

Була значна різниця в покращенні між T0 і T30 (***p< 0,0001) і між T0 і T60 (###p< 0,0001).Крім того, між T30 і T60 також була дуже значна різниця (p< 0,0001).

Пацієнтки показали нижчі показники, ніж чоловіки, а інвалідність була гіршою у стаціонарних пацієнтів

Drug Des Devel Ther. 2016 27 вересня; 10:3133-3141.

Резолвіни та аліаміди: ліпідні аутакоїди в офтальмології – що вони обіцяють?

• Резолвіни (Rvs) — новий класендогенні молекули ліпідного походження(аутакоїди) з потужними імуномодулюючими властивостями, які регулюють фазу розв’язання активної імунної відповіді.
  • Ці модулюючі фактори виробляються локально, впливаючи на функцію клітин і/або тканин, які виробляються за потреби і згодом метаболізуються в тих самих клітинах і/або тканинах.
  • Аутакоїдна фармакологія, розроблена в 1970-х роках, аутакоїдні препарати є або самими власними сполуками організму, або їхніми попередниками чи іншими похідними, переважно на основі простої хімії, такої як 5-гідрокситриптофан, попередник серотоніну.
  • Ключовою функцією аутакоїдів, що належать до цих класів, є пригнічення гіперактивованих імунних каскадів і, таким чином, діяти як сигнал «стоп» у запальних процесах, які інакше стають патологічними.
    • У 1993 році лауреат Нобелівської премії Ріта Леві-Монтальчіні (1909–2012) ввела термін «аліаміди» для таких сполук, працюючи над інгібуючою та модулюючою роллю пальмітоілетаноламіду (PEA) у гіперактивних тучних клітинах.
    • Поняття аліаміди походить від абревіатуриАЛІЯ: аутакоїдне місцеве запалення антагоніст.
    • Термін потрапив у сферуN-ацетилетаноламіди аутакоїди, такі як ПЕА, хоча "аліамід" був визначений Леві-Монтальчіні як контейнерна концепція для всіх ліпід-інгібуючих і -модулюючих медіаторів.Це також включало б Rvs, протектини та марезини.
    • Rvs є метаболітами поліненасичених ω-3 жирних кислот: ейкозапентаєнової кислоти (EPA), докозагексаєнової кислоти (DHA) і докозапентаєнової кислоти (DPA).
      • Метаболіти EPA називаються E Rvs (RvEs), метаболіти DHA – D Rvs (RvDs), а метаболіти DPA – Rvs D.

(RvDsn-3DPA) і Rvs T (RvTs).

• Протектини та марезини отримують з ω-3 жирної кислоти DHA.

J Офтальмол. 2015; 2015: 430596.

Пальмітоілетаноламід, природний ретинопротектор: його передбачувана актуальність для лікування глаукоми та діабетичної ретинопатії.

 

Ретинопатія є загрозою для зору, а глаукома та цукровий діабет є основними причинами ураження клітин сітківки.Останні дослідження вказали на загальний патогенетичний шлях для обох захворювань, заснований на хронічному запаленні.

ПЕА оцінювався при глаукомі, діабетичній ретинопатії та увеїті, патологічних станах, заснованих на хронічному запаленні, респіраторних розладах і різних больових синдромах, у ряді клінічних випробувань, починаючи з 70-х років 20 століття.

PEA був протестований у принаймні 9 подвійних сліпих плацебо-контрольованих дослідженнях, серед яких два дослідження були на глаукомі, і було визнано безпечним та ефективним до 1,8 г/день, з відмінною переносимістю.Таким чином, PEA є перспективним у лікуванні ряду ретинопатій.

PEA доступний як харчова добавка (PeaPure) і як дієтичне харчування для медичних цілей в Італії (Normast, PeaVera і Visimast).

Ці продукти зареєстровані в Італії як харчова підтримка при глаукомі та нейрозапальних захворюваннях.Ми обговорюємо PEA як передбачувану протизапальну та ретинопротекторну сполуку при лікуванні ретинопатій, особливо пов’язаних з глаукомою та діабетом.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Різні молекулярні мішені PEA.PPAR: рецептор, активований проліфератором пероксисом;GPR-55: 119-орфанні G-білкові рецептори;CCL: хемокіновий ліганд;ЦОГ: циклооксигеназа;iNOS: індуцибельна синтаза оксиду азоту;TRPV: транзиторний рецепторний потенційний катіонний канал підродини V;IL: інтерлейкін;Kv1.5,4.3: калієві напругозалежні канали;Toll-4 R: толл-подібний рецептор.

Clin Interv Старіння. 17 липня 2014; 9: 1163-9.

N-пальмітоїлетаноламін і N-ацетилетаноламін ефективні при астеатотичній екземі: результати рандомізованого подвійного сліпого контрольованого дослідження у 60 пацієнтів.

 

 

 

• ІНФОРМАЦІЯ:Астеатозна екзема (АЕ) характеризується свербінням, сухістю, грубістю та лущенням шкіри.Лікування AE – це переважно пом’якшувальні засоби, які зазвичай містять сечовину, молочну кислоту або лактатну сіль.N-пальмітоїлетаноламін (PEA) і N-ацетилетаноламін (AEA) є ендогенними ліпідами, які використовуються як нові терапевтичні засоби при лікуванні багатьох шкірних захворювань.Мета цього дослідження полягала в тому, щоб порівняти пом’якшувач ПЕА/АЕА з традиційним пом’якшувальним засобом для лікування НЯ.
• МЕТОДИ:Було проведено моноцентричне, рандомізоване, подвійне сліпе порівняльне дослідження за участю 60 пацієнтів з НЯ, щоб оцінити та порівняти ефективність двох пом’якшувальних засобів.Рівень сухості шкіри серед піддослідних коливався від легкого до помірного.Бар’єрну функцію шкіри суб’єктів і поточний поріг сприйняття перевіряли протягом 28 днів за допомогою клінічної оцінки та технології біоінженерії.
• РЕЗУЛЬТАТИ:Результати показали, що хоча деякі аспекти були покращені в обох групах, група, яка використовувала пом’якшувальний засіб, що містить ПЕА/АЕА, показала кращу зміну ємності на поверхні шкіри.Однак найбільш вражаючою знахідкою була здатність пом’якшувача ПЕА/АЕА підвищувати поріг сприйняття струму 5 Гц до нормального рівня через 7 днів, зі значною різницею між початковими значеннями та значеннями через 14 днів.Поріг сприйняття струму 5 Гц позитивно та значно корелював із гідратацією поверхні шкіри та негативно корелював із трансепідермальною втратою води в групі пом’якшувачів PEA/AEA.
• ВИСНОВОК: Порівняно з традиційними пом’якшувачами, регулярне застосування місцевого пом’якшувача PEA/AEA може покращити як пасивні, так і активні функції шкіри одночасно.

 

 

Зміни рівня гідратації поверхні шкіри протягом 28 днів

 

 

Порівняно з традиційним пом’якшувальним засобом, пом’якшувальний засіб PEA/AEA може одночасно контролювати як «пасивні», так і «активні» функції шкіри, включаючи регенерацію шкіри та відновлення ліпідних ламелей, відчуття шкіри та імунну компетентність.

 

Як працює PEA

• Механізм(и) діїPEA включитийого вплив на ядернурецепторPPARα(Gabrielsson та ін., 2016).
• Він також включає тучні клітини, каннабіноїдирецептортип 2 (CB2)-люблюканабіноїдрецептори,АТФ-чутливі калієві канали, тимчасовірецепторпотенційних (ГТО) каналів і ядернихфакторкаппа Б (НФкБ).
• Це можевпливатиендоканабіноїдна сигналізація, діючи як конкуруючийпідкладка дляендоканабіноїдний гомолог анандамід (N-арахідоноїлетаноламін).
• Вісь кишечник-мозок: роль ліпідів у регуляція запалення, болю та ЦНС хвороби.

 

 

 

 

 

Curr Med Chem. 2017 лют

16.

Вісь кишечник-мозок: роль ліпідів у регуляції запалення, болю та захворювань ЦНС.

 

 

 

 

 

 

• Кишечник людини — це складне анаеробне середовище з великою, різноманітною та динамічною ентеральною мікробіотою, представленою понад 100 трильйонами мікроорганізмів, включаючи принаймні 1000 різних видів.
• Відкриття того, що різний мікробний склад може впливати на поведінку та пізнання, і, у свою чергу, нервова система може опосередковано впливати на склад кишкової мікробіоти, суттєво сприяло встановленню загальноприйнятої концепції кишково-мозкової осі.

 

• Ця гіпотеза підтверджується декількома доказами, що вказують на взаємні механізми, які включають невизначений нерв, імунну систему, модуляцію гіпоталамо-гіпофізарно-надниркової (HPA) осі та бактеріальний походження

метаболіти.

 

• Багато досліджень зосереджено на визначенні ролі цієї осі у здоров’ї та хворобах, починаючи від пов’язаних зі стресом розладів, таких як депресія, тривога та синдром подразненого кишечника (СРК), до порушень розвитку нервової системи, таких як аутизм, і до нейродегенеративних захворювань, таких як хвороба Паркінсона. Хвороба, хвороба Альцгеймера тощо.

 

• Виходячи з цього та враховуючи актуальність зміни симбіотичного стану між господарем і мікробіотою, цей огляд зосереджений на ролі та участі біологічно активних ліпідів, таких як сімейство N-ацилетаноламінів (NAE), основними членами яких є N-арахідоноїлетаноламін (AEA), пальмітоілетаноламід (PEA) і олеоілетаноламід (OEA), а також коротколанцюгові жирні кислоти (SCFA), такі як бутират, що належать до великої групи біоактивних ліпідів, здатних модулювати периферичні та центральні патологічні процеси.

 

• Добре встановлено їх ефективну роль при запаленні, гострому та хронічному болю, ожирінні та захворюваннях центральної нервової системи.Було показано можливу кореляцію між цими ліпідами та кишковою мікробіотою через різні механізми.Дійсно, системне введення специфічних бактерій може зменшити біль у животі через залучення каннабіноїдного рецептора 1 у щурів;з іншого боку, PEA зменшує маркери запалення в мишачій моделі запального захворювання кишечника (IBD), а бутират, що виробляється кишковою мікробіотою, ефективний у зменшенні запалення та болю при синдромі подразненого кишечника та моделях IBD на тваринах.

 

• У цьому огляді ми підкреслюємо взаємозв’язок між запаленням, болем, мікробіотою та різними ліпідами, зосереджуючись на можливій участі NAE та SCFAs у кишково-мозковій осі та їх ролі в захворюваннях центральної нервової системи.

Вплив пальмітоілетаноламіду (PEA) на активацію осі Akt/mTOR/p70S6K і експресію HIF-1α при DSS-індукованому коліті та при виразковому коліті

 

 

 

PLoS One.2016 рік;11(5): e0156198.

 

 

Пальмітоілетаноламід (PEA) пригнічує ангіогенез, пов'язаний з колітом, у мишей.(A) DSS-індукований коліт спричинив значне збільшення вмісту Hb у слизовій оболонці товстої кишки, PEA здатний зменшити, залежно від дози, вміст Hb у мишей з колітом;цей ефект зберігався в присутності антагоніста PPARγ (GW9662), в той час як він був анулізований антагоністом PPARα (MK866).(B) Імуногістохімічні зображення, що демонструють експресію CD31 на слизовій оболонці товстої кишки необроблених мишей (панель 1), слизовій оболонці товстої кишки мишей, оброблених DSS (панель 2), слизовій оболонці товстої кишки мишей, оброблених DSS, у присутності лише PEA (10 мг/кг) (панель) 3), PEA (10 мг/кг) плюс MK866 10 мг/кг (панель 4) і PEA (10 мг/кг) плюс GW9662 1 мг/кг (панель 5).Збільшення 20X;шкала шкали: 100 мкм.Графік підсумовує відносну кількісну оцінку експресії CD31 (%) на слизовій оболонці товстої кишки мишей у тих самих експериментальних групах, показуючи зниження експресії CD31 у мишей із колітом після введення PEA, за винятком групи, яка також отримувала антагоніст PPARα.

(C) Вивільнення VEGF призвело до збільшення у мишей, які отримували DSS, і воно було значно зменшено шляхом лікування PEA залежно від PPARα.(D) Вестерн-блот аналіз і

відносний денситометричний аналіз (довільні одиниці, нормалізовані на експресію домашнього білка β-актину) експресії VEGF-рецептора (VEGF-R), що показує результати, подібні до вивільнення VEGF.Результати виражені як середнє ± SD.*p<0,05, **p<0,01 і ***p<0,001 порівняно з мишами, які отримували DSS

PLoS One.2016 рік;11(5): e0156198.

Sci Rep. 2017 Березень 23;7(1):375.

Пальмітоілетаноламід індукує зміни мікроглії, пов’язані з посиленням міграції та фагоцитарної активності: залучення рецептора CB2.

 

• Було показано, що ендогенний амід жирної кислоти пальмітоілетаноламід (ПЕА) виявляє протизапальну дію головним чином через інгібування вивільнення прозапальних молекул з тучних клітин, моноцитів і макрофагів.Непряма активація ендоканабіноїдної (eCB) системи є одним із кількох механізмів дії, які, як було запропоновано, лежать в основі різних ефектів PEA in vivo.
• У цьому дослідженні ми використовували культивовану мікроглію щурів і макрофаги людини, щоб оцінити, чи впливає PEA на передачу сигналів eCB.
• Було виявлено, що ПЕА збільшує експресію мРНК і білка CB2 через активацію рецептора-α (PPAR-α), що активується проліфератором пероксисом.
  • Цей новий механізм регуляції генів було продемонстровано за допомогою: (i)

фармакологічна маніпуляція PPAR-α, (ii) глушіння мРНК PPAR-α,

(iii) імунопреципітація хроматину.

• Крім того, вплив PEA викликав морфологічні зміни, пов'язані з реактивним мікрогліальним фенотипом, включаючи посилений фагоцитоз і міграційну активність.
• Наші висновки свідчать про непряме регулювання експресії мікрогліального CB2R як новий можливий механізм, що лежить в основі ефектів PEA.ПЕА можна розглядати як корисний інструмент для запобігання/лікування симптомів, пов’язаних із запаленням нейронів при розладах ЦНС.

 

 

 

 

 

 

 

 

Модель метаболізму 2-AG та його можливий внесок у післяопераційний біль.Ферменти, які опосередковують метаболізм 2-AG.Метаболізм 2-AG відбувається головним чином шляхом гідролізу моноацилгліцеролліпазою (MAGL), утворюючи арахідонову кислоту, яка згодом перетворюється на ейкозаноїди ферментами COX і LOX.Крім того, 2-AG може метаболізуватися в ефіри гліцерину простагландину (PG-G) за допомогою ЦОГ-2 і ефіри гліцерину гідропероксиейкозатетраєнової кислоти (HETE-G) за допомогою ферментів LOX.

 

 

Біль. Лютий 2015 р.; 156 (2): 341-7.

Pharmacol Res Perspect. 27 лютого 2017 р.;5(2):e00300.

Протизапальна сполука пальмітоілетаноламід пригнічує вироблення простагландину та гідроксиейкозатетраєнової кислоти лінією клітин макрофагів.

 

Вплив PEA на рівні (A) PGD2;(B) PGE2;(C) 11-HETE;(D) 15-HETE;(E) 9-HODE і (F) 13-HODE в

ЛПС + ІФНγ‐оброблені клітини RAW264.7.

Клітини (2,5 × 105 на лунку) додавали в шестилункові планшети з LPS (0,1μг/мл лунки) та INFγ (100 Од/мл) і культивували при 37°C протягом 24 годин.ГОРОХ (3μмоль/л, P3;або 10μмоль/л, P10) або носій додавали або на початку цього періоду культивування («24 години»), або протягом 30 хвилин після LPS + INFγ фаза інкубації («30 хв»).

TheP значення були отримані з лінійних моделей лише для основних ефектів (верхні три рядки,ti = часовий компонент, з 30 хв як контрольне значення) або для моделі, що включає взаємодії (два нижні ряди), розраховане за допомогоюt‐розподіли, визначені початковим завантаженням із вибіркою заміни (10 000 ітерацій) даних за нульовою гіпотезою.Можливі та ймовірні викиди, позначені на графіках Boxplot (Туреччина), показані у вигляді трикутників і червоних квадратів відповідно.Можливі викиди були включені в статистичний аналіз, тоді як ймовірні викиди були виключені.Стовпчики представляють середні значення після виключення ймовірного викиду (n = 11–12).Для 11‐HETE,P значення для всього набору даних (тобто включаючи ймовірний викид) були:ti, 0,87;P3, 0,86;P10, 0,0020;ti × P3, 0,83;ti х P10, 0,93.

 

ВЖИВАННЯ ГОРОХУ

 

• ПЕА наразі доступний у всьому світі у формі дієтичних добавок, лікувальних продуктів харчування та/або нутрицевтиків у різних формах, з допоміжними речовинами та без них (Hesselink and Kopsky, 2015).
• PEA наразі продається для використання у ветеринарії (захворювання шкіри, Redonyl™, виробництва Innovet) і як нутрицевтик для людей (Normast™ і Pelvilen™, виробництва Epitech; PeaPure™, виробництва JP Russel Science Ltd.) у деяких європейських країнах. (наприклад, Італія, Іспанія та Нідерланди) (Gabrielsson та ін., 2016).
• Він також є складовою крему (Physiogel AI™, виробництва Stiefel), який продається для сухої шкіри (Gabrielsson та ін., 2016).
• Ультрамікронізований ПЕА зареєстрований Міністерством охорони здоров’я Італії як харчовий продукт для спеціальних цілей і не позначений для використання при нейропатичному болю (Andersen et al., 2015).
• Управління з харчових продуктів і медикаментів (FDA) раніше не перевіряло безпеку ПЕА.У США немає жодних правил, які б дозволяли використовувати ПЕА як харчову добавку або речовину GRAS.

 

 

FDA щодо медичного харчування

• У США лікувальне харчування є особливою категорією продуктів, яка регулюється FDA.

• У Європі подібна категорія під назвою «Харчові продукти для спеціальних медичних цілей» (FSMP) охоплюється Директивою про харчові продукти для особливого харчового використання та регулюється Європейською Комісією (ЄК).
• У 1988 році FDA зробила кроки для заохочення розвитку категорії лікувальних продуктів харчування, надавши продуктам статус ліків-сиріт.
  • Ці регуляторні зміни скорочують витрати та час, пов’язані з виведенням на ринок медичного харчування, оскільки раніше лікувальне харчування вважалося фармацевтичним препаратом.
  • Медичні харчові продукти не повинні проходити передпродажну перевірку або схвалення FDA.Крім того, вони звільняються від вимог до маркування заяв про здоров’я та вмісту поживних речовин відповідно до Закону про маркування поживних речовин та освіту від 1990 року.
    • На відміну від дієтичних добавок, у яких заборонено вказувати на хворобу та призначені для здорових людей, лікувальні харчові продукти призначені для певних груп хворих.
    • Твердження про хворобу мають підтверджуватися обґрунтованими науковими доказами, що підтверджують твердження про успішне лікування хвороби за допомогою харчування.
    • Усі інгредієнти мають бути схваленими харчовими добавками або класифікуватися як GRAS.

 

FDA щодо медичного харчування

 

• FDA США визначає медичне харчування як категорію речовин, призначених для клінічного дієтичного лікування певного стану чи захворювання.Конкретні критерії, необхідні для отримання цього позначення FDA, включають те, що продукт повинен бути:
  • Спеціально розроблена їжа для перорального або ентерального прийому;
  • Для клінічного дієтичного лікування певного медичного розладу, захворювання або аномального стану, для якого існують особливі потреби в харчуванні;
  • Виготовлено із загальновизнаних безпечних (GRAS) інгредієнтів;
  • Відповідно до правил FDA, які стосуються маркування, заяв про продукт та

виробництво.

• Як терапевтична категорія лікувальне харчування відрізняється як від ліків, так і від добавок.
  • Етикетки повинні включати фразу «використовувати під медичним наглядом», оскільки медичні харчові продукти виробляються відповідно до суворої виробничої практики та відповідають високим стандартам маркування.

Лікувальна їжа – наступний великий тренд для упакованих продуктів?

• Можливості в сегменті лікувального харчування зростають;Згідно з даними, ринок оцінюється в 15 мільярдів доларівTheстінавул Журнал.
• Великі харчові компанії, включно з Nestle і Hormel, інвестують у науково-дослідні розробки та лінійки продуктів для задоволення потреб у медицині та харчуванні.
  • Компанія Nestle випустила aБюджет 500 мільйонів доларів для підтримки досліджень медичної їжі до 2021 року.
  • Що стосується викликів, то ключове значення має правильна наука, а також завоювання довіри до професії охорони здоров’я
    • Виробники інгредієнтів повинні йти в ногу з дослідженнями в медичній науці та, можливо, зв’язуватися з дослідницькими університетами, щоб залучитися, щоб підтримати дослідження або отримати ключові знання.

Конкретні приклади медичних харчових продуктів, що продаються, і їх застосування

• Аксона (каприловий тригліцерид) –хвороба Альцгеймера[5]
  • Banatrol Plus (бананові пластівці/Бімуно, галактоолігосахарид –діарея[6]
  • Деплін (l-метилфолат) –депресія[7]
  • Fosteum (геністеїн аглікон/цитрований бісгліцинат цинку/холекальциферол)

–остеопенія іостеопороз[8]

• Лімбрел (флавококсид) –остеоартроз[9]
• Metanx (L-метилфолат кальцію/піридоксаль 5'-фосфат/метилкобаламін) –діабетична нейропатія[10]
• Терамін (l-аргінін, 5-htp, гістидин, l-глутамін) –міалгія[11]